Carcinogen

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 30 iunie 2022; verificarea necesită 1 editare .

Carcinogen (din lat.  cancer  - cancer și alte grecești γεννάω  - dau naștere ) - factori de mediu , al căror impact asupra corpului uman sau animal crește probabilitatea de tumori maligne . Acești factori pot fi de natură chimică (diverse substanțe chimice ) , fizice ( radiații ionizante , raze ultraviolete ) și, în unele cazuri, de natură biologică ( virusuri oncogene , unele bacterii [1] ); conform oncologilor , 80-90% din toate formele de cancer la om este rezultatul unor astfel de factori [2] .

Potrivit experților de la Organizația Mondială a Sănătății , „un cancerigen este un agent care, datorită proprietăților sale fizice sau chimice, poate provoca modificări ireversibile și deteriorarea acelor părți ale aparatului genetic care controlează celulele somatice ” [2] .

Clasificare

Agenția Internațională de Cercetare a Cancerului OMS a identificat patru grupuri de substanțe în funcție de proprietățile lor cancerigene [3] [4] :

1. cancerigen pentru oameni, există 120 dintre ele,
2. probabil și posibil cancerigen - 82 și 311,
3. neclasificat drept cancerigen uman - 499,
4. necancerigen - 1.

Agenția Internațională pentru Cercetare a Cancerului a plasat în al patrulea grup singura substanță cu necancerigenitate dovedită - Caprolactama . [3] [5]

Cancerigeni chimici

Cele mai frecvente substanțe cancerigene chimice sunt:

• Nitrați și nitriți . Nitriții intră în organism cu alimente (în cantități mici se găsesc în cereale și rădăcinoase , precum și în produsele din carne , unde sunt adăugați ca conservanți ). Principala sursă de nitrați din organism o reprezintă legumele cultivate în condiții de utilizare excesivă a îngrășămintelor cu azot . O parte din nitrații în procesul de depozitare a alimentelor sau direct în tractul digestiv pot fi reduse la nitriți. Ajunși în stomac, nitriții sunt capabili să se transforme în nitrozamine sub acțiunea sucului gastric  - substanțe cu o gamă largă de efecte cancerigene [6] [7] .
• Suplimente alimentare . Unii aditivi alimentari (de exemplu: E123-Amaranth (a nu se confunda cu amarant ), E121-Citrus Red 2 ) sunt cancerigeni dovediți și sunt interziși prin lege în multe țări.
• Hidrocarburile aromatice policiclice și derivații lor se formează în timpul arderii deșeurilor menajere, arderii incomplete a produselor petroliere și sunt prezente în gazele de eșapament ale mașinilor și fumul de tutun . Printre acestea se numără substanțe extrem de cancerigene, de sute de ori mai periculoase decât benzenul . Unele se pot forma în timpul prăjirii alimentelor, încălzirii uleiurilor vegetale [8] .
• Benzpirenele  - se formează în timpul prăjirii și la gătirea pe scuipă. Sunt multe dintre ele în fumul de tutun. Produsele de piroliză proteică se formează în timpul încălzirii prelungite a cărnii în cuptor. Se găsesc și în produsele de piroliză a lemnului și în alte produse organice [9] .
• Peroxizii [10] - se formează în grăsimi râncede și cu încălzire puternică a uleiurilor vegetale [11] .
• Aflatoxinele sunt micotoxine  mortale (o subclasă de policetide ). Aceste toxine sunt produse de ciuperci  - micromicete din mai multe specii din genul Aspergillus ( Aspergillus ), în special Aspergillus flavus (de unde provine denumirea de aflatoxine) și Aspergillus parasiticus , care cresc și infectează boabele, semințele și fructele plantelor cu un nivel ridicat. conținut de uleiuri vegetale și acizi grași (de exemplu, pe semințe de arahide, semințe oleaginoase) și alte substraturi. Dintre toate otrăvurile produse biologic, aflatoxinele sunt cei mai puternici hepatocarcinogeni descoperiți până în prezent [12] .
• Dioxinele  sunt compuși organoclorați formați în timpul incinerării deșeurilor menajere [13] .
• Clorura de vinil  - substanta este extrem de inflamabila si exploziva. Produșii săi de combustie sunt toxici. Are efect cancerigen, mutagen și teratogen asupra organismului uman [12] [14] .

• Benzenul  este o substanță toxică și cancerigenă [12] . Vaporii de benzen pot pătrunde în pielea intactă. Dacă organismul uman este expus la concentrații scăzute de benzen pentru o perioadă lungă de timp, consecințele pot fi și foarte grave. În acest caz, intoxicația cronică cu benzen poate provoca leucemie (cancer de sânge) și anemie (lipsa hemoglobinei în sânge) [15] .
• Formaldehida  este toxică și are un efect negativ puternic asupra sistemului nervos central . Formaldehida este inclusă în lista substanțelor cancerigene GN 1.1.725-98 la secțiunea „probabil cancerigenă pentru oameni”, în timp ce carcinogenitatea sa la animale a fost dovedită [16] [17] [18] .
• Cadmiul  este o otravă cumulativă (capabilă să se acumuleze în organism la niveluri periculoase). Cancerigen [19] . Mulți compuși ai cadmiului sunt otrăvitori [20] și provoacă efecte toxice generale [21] .
• Arsenicul  este o substanță toxică și cancerigenă [12] . Toți compușii anorganici de arsenic sunt, de asemenea, otrăvitori (cu excepția arsenobetainei ) [22] .
• Cromul hexavalent  este un cancerigen recunoscut prin inhalare [23] .
• Nichel  - mulți compuși ai nichelului sunt toxici, cancerigeni, alergeni , mutageni și au toxicitate generală [24] .
• Azbestul  este singurul dintre agenții cancerigeni [12] . Este dificil să-l atribui agenților chimici cancerigeni, care, de regulă, sunt substanțe active din punct de vedere chimic. Carcinogenitatea azbestului, dimpotrivă, se exprimă în faptul că un organism viu nu este capabil să scape de particulele microscopice, extrem de inerte din punct de vedere chimic, ale acestei substanțe.

Mecanismul de acțiune al agenților cancerigeni chimici

Majoritatea substanțelor cancerigene chimice sunt compuși organici , doar un număr mic de substanțe anorganice au această capacitate. Potrivit lui Miller, toți agenții cancerigeni, într-un grad sau altul, sunt electrofili , care interacționează ușor cu grupurile nucleofile ale bazelor azotate ale acizilor nucleici, în special ADN-ul , formând legături covalente puternice cu acestea [25] . Efectele negative ale agentilor cancerigeni se manifesta in modificarea chimica a acidului nucleic. Consecințele unei astfel de modificări se manifestă în imposibilitatea desfășurării corecte a proceselor de transcripție și replicare a ADN-ului , motivul pentru care este formarea așa-numitelor aducte ADN asociate covalent cu acesta . De exemplu, în timpul replicării ADN-ului modificat, ale cărui nucleotide sunt asociate cu un agent cancerigen, pot fi citite incorect de către ADN polimeraza , rezultând mutații . Acumularea unui număr mare de mutații în genom duce la transformarea unei celule normale într-o celulă tumorală, care este baza carcinogenezei .

Cancerigenii chimici pot fi împărțiți în două grupe mari:

• Genotoxic
• Non-genotoxic

Carcinogenii genotoxici sunt compuși chimici care, atunci când interacționează cu componentele ADN-ului, pot provoca leziuni și mutații ale genomului celular. Mutațiile, la rândul lor, pot duce la procese de transformare celulară, adică la formarea celulelor tumorale.

Carcinogenii non-genotoxici sunt substanțe chimice care pot provoca deteriorarea genomului doar în concentrații mari, cu expunere foarte lungă și aproape continuă. Acestea provoacă proliferarea necontrolată a celulelor , inhibă apoptoza , perturbă interacțiunea dintre celule ( adeziune celulară ). Majoritatea agenților cancerigeni negenotoxici sunt promotori ai carcinogenezei, cum ar fi: pesticidele organoclorurate , hormonii , materialele fibroase, azbestul , în special praful acestuia.

În funcție de modul de acțiune, agenții cancerigeni genotoxici pot fi împărțiți în:

• direct - substanțe foarte reactive care formează direct aducti legați covalent cu ADN-ul (acestea sunt substanțe de alchilare și acetilare - N-nitrozilalchiluree (NAM), epoxizi (în special HAP ), etilenimină și derivații săi, cloretilamină etc.).
• indirect - substanțe cu activitate scăzută care formează aducti ADN legați covalent numai după activarea enzimatică, care are loc odată cu formarea de metaboliți electrofili foarte activi capabili să interacționeze cu grupările nucleofile ale ADN-urilor ( HAP și derivații acestora).

• Carcinogeni chimici

• Aflatoxina B1 este cel mai puternic hepatocarcinogen și micotoxină mortală [26] .

• Benzenul este un cancerigen puternic, are un efect mielotoxic pronunțat (afectează măduva osoasă), provocând astfel anemie aplastică , leucemie și alte boli ale sistemului hematopoiezei (hematopoieza) [27] [28] .

• Metilcolantrenul este cel mai puternic cancerigen care se formează în corpul uman ca urmare a unei încălcări a metabolismului colesterolului . Provoacă adenocarcinom de prostată.

• Oxidul de etilenă – are un puternic efect alchilant asupra grupărilor nucleofile ale moleculei de ADN, provoacă mutații.

• Clorura de vinil este toxică și cancerigenă. Afectează ficatul (provoacă angiosarcom ), plămânii, sistemul nervos central, sistemul hematopoietic și sistemul imunitar.

• Dimetilnitrozamina , una dintre cele mai comune nitrozamine, este foarte toxică (pentru toate mamiferele) [29] , provocând cancer gastric , carcinom hepatocelular și leziuni hepatice ireversibile.

• 2,3,7,8-Tetraclorodibenzodioxina [30] sau TCDD este unul dintre cei mai extrem de toxici compuși de origine antropică, are o puternică carcinogenitate, mutagenă , teratogenă , reduce activitatea sistemului hematopoietic, endocrin, reproducător, imunosupresor . Provoacă neoplasme maligne ale ficatului, sângelui și sânului.

• Etanolul sau alcoolul etilic, în viața de zi cu zi „alcool” , prezintă proprietăți cancerigene (în concentrații mari) [31] , și are proprietăți mutagene, este o substanță narcotică, suprimă activitatea sistemului nervos central. Utilizarea cronică a alcoolului care conține concentrații mari de etanol crește riscul de boli maligne ale tractului gastrointestinal, sistemului sanguin, sistemului nervos și creierului.

Carcinogeni fizici

Cei mai cunoscuți agenți cancerigeni fizici sunt diferite tipuri de radiații ionizante ( radiații α , β , γ , raze X, radiații neutronice, radiații de protoni , radioactivitate în cluster , fluxuri de ioni , fragmente de fisiune ), deși sunt folosiți și pentru tratarea bolilor oncologice . . Ultravioletele sunt complet absorbite de piele și, prin urmare, pot provoca doar melanom . În timp ce radiațiile ionizante , care pătrund liber în interiorul corpului, pot provoca tumori radiogenice ale oricăror țesuturi și organe ale corpului (destul de des hematopoietice, datorită sensibilității ridicate).

Carcinogeni biologici

Rolul factorilor biologici în carcinogeneză nu este la fel de mare ca cel al factorilor chimici și fizici, dar în etiologia unor tumori maligne este foarte semnificativ. Astfel, până la 25% din cazurile de cancer hepatic primar din Asia și Africa sunt asociate cu infecția cu virusul hepatitei B. Aproximativ 300.000 de cazuri de cancer de col uterin pe an și o proporție semnificativă a cazurilor de cancer de penis sunt asociate cu papilomavirusuri cu transmitere sexuală (în primul rând HPV-16 , HPV-18 , HPV-33 ) [32] . Aproximativ 30-50% din cazurile de limfom Hodgkin sunt asociate cu înfrângerea corpului uman de către virusul Epstein-Barr [33] .

În anii 1990, s-au obținut date convingătoare cu privire la dependența majorității tipurilor de cancer gastric de infecția cu bacteria Helicobacter pylori [1] .

Vezi și

• Lista IARC a agenților cancerigeni. Categoria 1
• Carcinogeneza chimică
• Aburi de trafic
• aduct ADN

Note

1. ↑ 1 2 Hatakeyama M. Helicobacter pylori CagA: o nouă paradigmă pentru carcinogeneza bacteriană  : pdf / Hatakeyama M., Higashi H. // Cancer Science: J. - Japanese Cancer Association, 2005. - Vol. 96, nr. 12 (9 decembrie). - P. 835-843. - doi : 10.1111/j.1349-7006.2005.00130.x . — PMID 16367902 .
2. ↑ 1 2 Cherenkov, 2010 , p. 21.
3. ↑ 1 2 Alexei Vodovozov. Ce este mai periculos: o țigară sau un cârnați? Prelegere pe YouTube
4. ↑ Agenți clasificați de monografiile IARC . Volumele 1–123  (engleză) . Agenția Internațională de Cercetare a Cancerului (9 noiembrie 2018) . Preluat la 26 ianuarie 2019. Arhivat din original la 6 septembrie 2019.
5. ↑ Lista clasificărilor, Volumele 1–123  : [ ing. ]  : pdf // Monografii IARC privind identificarea pericolelor cancerigene pentru oameni. - OMS , 2018. - Septembrie. - P. 4. - 17 p.
6. ↑ Nitrați și nitriți - ce este? . // Site -ul prodobavki.com . Consultat la 13 februarie 2015. Arhivat din original pe 13 februarie 2015. (nedefinit)
7. ↑ Galachiev S. M., Makoeva L. M., Dzhioev F. K., Khaeva L. Kh.  Posibilitățile de formare endogenă a nitrozaminelor în sucul gastric in vitro  . Izvestiya Samara Nauchn. Centrul Academiei Ruse de Științe. - 2011. - T. 13, nr. 1 (7) . - S. 1678-1680 .
8. ↑ nume= https://docs.cntd.ru_Hidrocarburi aromatice policiclice
9. ↑ nume= https://docs.cntd.ru_Benzoapyrene
10. ↑ name= https://docs.cntd.ru_Efectele cancerigene ale peroxizilor asupra animalelor mici și oamenilor
11. ↑ nume= https://docs.cntd.ru_Peroxides
12. ↑ 1 2 3 4 5 Kutsenko S. A.  Fundamentele toxicologiei. - Sankt Petersburg. : Folio, 2004. - 720 p. — ISBN 5-93929-092-2 .
13. ↑ nume= https://docs.cntd.ru_Dioxins
14. ↑ Derivați de clor ai hidrocarburilor alifatice nesaturate . Noul manual al chimistului și tehnologului. substanțe radioactive. Substanțe dăunătoare. Standarde de igienă . ChemAnalytica.com. Consultat la 5 noiembrie 2009. Arhivat din original pe 4 iunie 2012. (nedefinit)
15. ↑ name= https://docs.cntd.ru_Impact  (link inaccesibil) al vaporilor de benzen asupra corpului uman
16. ↑ „Lista substanțelor, produselor, proceselor de producție, factorilor casnici și naturali care sunt cancerigeni pentru oameni” Copie de arhivă din 16 octombrie 2011 pe Wayback Machine , Anexa 2 la standardele GN 1.1.725-98 din 23 decembrie 1998 nr. . 32]
17. ↑ Aceeași listă Copie de arhivă din 22 ianuarie 2008 la Wayback Machine , Laboratorul de Ecotoxicologie Analitică al Institutului de Ecologie și Evoluție. A. N. Severtsov RAS
18. ↑ Administrația Teritorială Rospotrebnadzor pentru Regiunea Tula . Data accesului: 16 decembrie 2010. Arhivat din original la 11 ianuarie 2012. (nedefinit)
19. ↑ McDonald's amintește 12 milioane de căni din cauza impurităților de cadmiu . Interfax (4 iunie 2010). Consultat la 4 iunie 2010. Arhivat din original pe 8 iunie 2010. (nedefinit)
20. ↑ name=www.safework.ru_Influența cadmiului asupra corpului uman
21. ↑ nume= https://docs.cntd.ru_Cadmium
22. ↑ name= https://docs.cntd.ru_Efectele cancerigene ale arsenicului asupra organismelor vii
23. ↑ „Există suficiente dovezi la oameni pentru carcinogenitatea compușilor de crom[VI], așa cum se întâlnește în producția de cromat, producția de pigment de cromat și industriile de cromare” // Volumul 49: Crom, nichel și sudare . - Lyon: Agenția Internațională de Cercetare a Cancerului , 5 noiembrie 1999. - ISBN 92-832-1249-5 . Arhivat din original pe 24 decembrie 2008.
24. ↑ nume= https://docs.cntd.ru_Nickel
25. ↑ Miller EC Câteva perspective actuale asupra carcinogenezei chimice la animalele umane și de experiment: adresa prezidențială.. - C. p. 1479 - 1496. - (1978).
26. ↑ Ilic Z. , Crawford D. , Vakharia D. , Egner PA , Sell S. Soarecii knockout Glutation-S-transferase A3 sunt sensibili la efectele acute citotoxice și genotoxice ale aflatoxinei B1.  (engleză)  // Toxicologie și farmacologie aplicată. - 2010. - Vol. 242, nr. 3 . - P. 241-246. - doi : 10.1016/j.taap.2009.10.008 . — PMID 19850059 .
27. ↑ Kasper, Dennis L. și colab. (2004) Harrison's Principles of Internal Medicine , ed. a 16-a, McGraw-Hill Professional, p. 618, ISBN 0071402357 .
28. ^ Smith, Martyn T. Progrese în înțelegerea efectelor benzenului asupra sănătății și sensibilității  //  Ann Rev Pub Health: jurnal. - 2010. - Vol. 31 . — P. 133–48 . - doi : 10.1146/annurev.publhealth.012809.103646 .
29. ↑ nume= https://docs.cntd.ru_Dimethylnitrosamine
30. ↑ nume= https://docs.cntd.ru_Dioxins
31. ↑ nume= https://docs.cntd.ru_Ethanol
32. ↑ Cherenkov, 2010 , p. 22.
33. ↑ Gandhi M. K., Tellam J. T., Khanna R. . Limfomul Hodgkin asociat virusului Epstein-Barr // British Journal of Hematology , 2004, 125 (3).  - P. 267-281. - doi : 10.1111/j.1365-2141.2004.04902.x . — PMID 15086409 .

Literatură

• Cherenkov V. G.  oncologie clinică. a 3-a ed. - M . : Carte medicală, 2010. - 434 p. - ISBN 978-5-91894-002-0 .

Link -uri

• GN 1.1.725-98 „Lista substanțelor, produselor, proceselor de producție, factorilor casnici și naturali care sunt cancerigeni pentru oameni”  (link inaccesibil) (expirat la 28.06.2008)
• SanPiN 1.2.2353-08 „Factori cancerigeni și cerințe de bază pentru prevenirea pericolelor cancerigene” Copie de arhivă din 2 iunie 2008 pe Wayback Machine (a intrat în vigoare la 28 iunie 2008)

Dicționare și enciclopedii	Mare catalană Rusă mare Britannica (online)
În cataloagele bibliografice	BNF : 11937725f J9U : 987007283481905171 LCCN : sh85020157

Tumori
tumori benigne Precanceri Carcinom in situ Tumori maligne Tumori intermediare
Topografie	Cap și gât SNC Creier Ochi Cavitatea bucală Laringe Glanda tiroida Esofag Stomac Duoden Ficat vezica biliara Pancreas Intestin gros și rect anus Plămânii Mediastinul rinichi Vezica urinara endometru Colul uterin ovarele Sânul Prostata testicule Penis Piele Oase Sistemul APUD insulele Langerhans
Morfologie	epiteliul și glandele papilom adenom , fibroadenom , chistadenom , polip adenomatos carcinom neinvaziv bazaliom carcinom cu celule scuamoase adenocarcinom cancer coloid cancer solid carcinom cu celule mici cancer fibros carcinom medular carcinom mezenchim fibrom desmoid histiocitom lipom hibernom leiomiom rabdomiom tumoră cu celule granulare hemangiom tumora glomusului limfangiom sinoviom mezoteliom osteoblastom condrom condroblastom tumoră cu celule gigantice sarcom fibrosarcom liposarcom leiomiosarcom tumoră stromală gastrointestinală rabdomiosarcom angiosarcom limfangiosarcom osteosarcom condrosarcom sarcom parostal sarcomul lui Ewing Țesut care formează melanină nevus melanom Sistemul nervos și membranele creierului astrocitom astroblastom hemangioblastom oligodendrogliom oligodendroglioblastom pinealom ependimom ependimoblastom tumori ale plexului coroidian papilom coroidian carcinom coroidian ganglioneurom ganglioneuroblastom neuroblastom meduloblastom glioblastom meningiom sarcom meningian simpatoblastom ganglioneuroblastom chemodectom neurom Neuromul acustic neurofibromatoza Neurofibromatoza tip I Neurofibromatoza tip II sarcom neurogen craniofaringiom Sistemul sanguin leucemie limfoame Teratom teratom
Tratament	Interventie chirurgicala Chimioterapia Terapie țintită Radioterapie Radiochirurgie Imunoterapie Terapie țintită Transplant de celule stem hematopoietice Terapii experimentale împotriva cancerului Viroterapie
Structuri aferente	Chist Displazie Hamatoma Nod Polip pseudochist Higroma
Alte	Gene supresoare tumorale Oncogene punerea în scenă Gradații Carcinogeneza Metastaze Carcinogen Cercetare Fenomene paraneoplazice ICD-O Lista termenilor oncologici