| boala Hodgkin | |
|---|---|
| Micropreparat: biopsie ganglionară. Celula caracteristică Reed-Berezovsky-Sternberg | |
| ICD-11 | 2B30.1 |
| ICD-10 | C 81 |
| MKB-10-KM | C81.9 și C81 |
| ICD-9 | 201 |
| MKB-9-KM | 201.0 [1] , 201.2 [1] , 201.1 [1] , 201 [1] și 201.9 [1] |
| ICD-O | 9650/3 , 9667/3 și 965-966 |
| OMIM | 236000 , 300221 și 400021 |
| BoliDB | 5973 |
| Medline Plus | 000580 |
| eMedicine | med/1022 |
| Plasă | D006689 |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
| Limfogranulomatoza | |
|---|---|
| Numit după | Hodgkin, Thomas |
| specialitatea medicală | oncologie |
| Medicament folosit pentru a trata | Lomustina [2] și Clorambucil [3] |
| legătura genetică | GATA3 [d] [4], TCF3 [d] [5], CLSTN2 [d] [6], EOMES [d] [7], IL13 [d] [8]și PVT1 [d] [9] |
| MKB-9-KM | 201.0 [1] , 201.2 [1] , 201.1 [1] , 201 [1] și 201.9 [1] |
| Cod ICPC 2 | B72 |
| Cod NCI Tezaur | C26956 [1] , C9357 [1] și C6914 [1] |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Limfomul Hodgkin ( sinonime : limfogranulomatoza [10] [11] , boala Hodgkin , granulomul malign ) este o boală malignă a țesutului limfoid, a cărei caracteristică este prezența celulelor gigantice Reed-Berezovsky-Sternberg.detectat prin examinarea microscopică a ganglionilor limfatici afectați.
În 1832, Thomas Hodgkin a descris șapte pacienți care aveau ganglioni limfatici și spline umflate, emaciare generală și pierderea forței. În toate cazurile, boala a fost fatală . După 23 de ani, S. Wilks a numit această afecțiune boala Hodgkin, după ce a studiat cazurile descrise de Hodgkin și a adăugat la acestea 11 dintre propriile observații.
Această boală aparține unui grup mare și destul de eterogen de boli legate de limfoamele maligne . Cauza principală a bolii nu este în întregime clară, dar unele date epidemiologice , cum ar fi coincidența în loc și timp, cazuri multiple sporadice la rude care nu sunt de sânge, vorbesc despre natura infecțioasă a bolii, sau mai degrabă virală ( Epstein -Barr virus , engleză Epstein-Barr virus, EBV ). Gena virusului este găsită în timpul unor studii speciale în 20-60% din biopsii. Această teorie este confirmată de o anumită legătură a bolii cu mononucleoza infecțioasă . Alți factori care contribuie pot fi predispoziția genetică și, eventual, unele substanțe chimice.
Această boală apare numai la oameni și afectează mai des reprezentanții rasei caucaziene . Limfogranulomatoza poate apărea la orice vârstă. Cu toate acestea, există două vârfuri de incidență: la vârsta de 15-29 de ani și peste 55 de ani. Barbatii sufera de limfogranulomatoza mai des decat femeile cu un raport de 1,4:1.
Incidența bolii este de aproximativ 1/25.000 de persoane/an, ceea ce reprezintă aproximativ 1% din rata tuturor neoplasmelor maligne din lume și aproximativ 30% din toate limfoamele maligne.
Detectarea celulelor gigantice Reed-Berezovsky-Sternberg și a precursorilor lor mononucleari, celulele Hodgkin, într-o probă de biopsie este un criteriu obligatoriu pentru diagnosticul de limfogranulomatoză. Potrivit multor autori, doar aceste celule sunt celule tumorale. Toate celelalte celule și fibroza sunt o reflectare a răspunsului imun al organismului la creșterea tumorii. Principalele celule ale țesutului limfogranulomatos, de regulă, vor fi limfocite T mici, mature , ale fenotipului CD2, CD3, CD4 > CD8, CD5, cu un număr variabil de limfocite B. Histiocitele, eozinofilele , neutrofilele , celulele plasmatice și fibroza sunt prezente în grade diferite . În consecință, se disting patru tipuri histologice principale:
Boala începe de obicei cu o creștere a ganglionilor limfatici pe fondul sănătății depline. În 70-75% din cazuri, aceștia sunt ganglioni limfatici cervicali sau supraclaviculari, 15-20% sunt ganglioni axilari și limfatici ai mediastinului , iar 10% sunt ganglioni inghinali, ganglioni ai cavității abdominale etc. Ganglionii limfatici măriți sunt nedureroși, elastic.
Datorită faptului că țesutul limfatic situat în torace este adesea afectat, primul simptom al bolii poate fi dificultăți de respirație sau tuse din cauza presiunii asupra plămânilor și bronhiilor ganglionilor limfatici măriți, dar afectarea mediastinală se întâlnește cel mai adesea pe un ocazional radiografie toracică simplă.
Ganglionii limfatici măriți se pot micșora spontan și se pot mări din nou, ceea ce poate duce la dificultăți în stabilirea unui diagnostic .
Un grup mic de pacienți prezintă simptome comune : febră , transpirații nocturne, scădere în greutate și apetit . De obicei, acestea sunt persoane de peste 50 de ani cu o variantă histologică cu celule mixte sau o variantă cu suprimare a țesutului limfoid. Cunoscuta febră Pel - Ebstein (temperatura 1-2 săptămâni, urmată de o perioadă de apirexie ), este acum mult mai puțin frecventă. Apariția acestor simptome în stadiile incipiente înrăutățește prognosticul.
Unii pacienți au prurit generalizat și durere în ganglionii limfatici afectați. Acesta din urmă este deosebit de caracteristic după consumul de băuturi alcoolice .
Din cauza unei încălcări a imunității celulare în limfomul Hodgkin, se dezvoltă adesea infecții: virale, fungice, protozoare, care sunt și mai agravate de chimioterapie și/sau radioterapie. Printre infecțiile virale, primul loc este ocupat de virusul herpes zoster ( Herpes zoster - virus varicela-zoster). Dintre bolile fungice, candidoza și meningita criptococică sunt cele mai frecvente . Toxoplasmoza și pneumonia pneumocystis ( Pneumocystis jiroveci ) sunt infecții comune cu protozoare . Cu leucopenia pe fondul chimioterapiei, se pot dezvolta și infecții bacteriene banale.
În funcție de gradul de prevalență al bolii, există patru stadii de limfogranulomatoză ( clasificare Ann Arbor ):
Fiecare etapă este împărțită în categoriile A și B , după cum se arată mai jos.
Principalul criteriu pentru stabilirea unui diagnostic este detectarea celulelor gigantice Reed-Berezovsky-Sternberg și/sau a celulelor Hodgkin într-o biopsie prelevată de la ganglionii limfatici. De asemenea, sunt utilizate metode medicale moderne: ( examinarea cu ultrasunete a organelor abdominale, radiografie computerizată sau imagistica prin rezonanță magnetică a organelor toracice). Dacă sunt detectate modificări ale ganglionilor limfatici, este necesară verificarea histologică a diagnosticului.
Metode necesare Biopsie chirurgicală Istoricul detaliat care se concentrează asupra identificării sau nu a simptomelor de grup B Examen fizic complet cu evaluarea limfadenopatiei Studiu de laborator cu hemogramă completă ( hematocrit , eritrocite, VSH , tip leucocitar, globuline, test Coombs, teste funcționale hepatice etc.) Radiografia toracică în două proiecții Mielograma și biopsia măduvei osoase Cercetare după indicații Tomografie computerizată , PET/CT. Laparotomie pentru stadializare și splenectomie Toracotomie și biopsie a ganglionilor limfatici mediastinali Scintigrafie cu galiu _Valorile din sângele periferic nu sunt specifice acestei boli. Se noteaza:
Două antigene pot fi utili în diagnosticul bolii Hodgkin.
În prezent sunt utilizate următoarele tratamente:
În stadiile I-II ale bolii Hodgkin, în absența simptomelor B , tratamentul include de obicei doar radiații în doză de 3600-4400 cGy (1000-cGy săptămânal), cu care se obțin până la 85% din remisiile pe termen lung . Radioterapia se efectuează cu dispozitive speciale. Anumite grupuri de ganglioni limfatici sunt iradiate. Efectul radiațiilor asupra altor organe este neutralizat cu ajutorul filtrelor speciale de protecție cu plumb .
În prezent sunt utilizate diferite scheme pentru chimioterapie, în special BEACOPP ( bleomicina , etoposidă , doxorubicină (adriamicină), ciclofosfamidă , vincristină (oncovin), procarbazină , prednisolon ) și variațiile sale BEACOPP-esc (BEACOPP cu creșterea dozei de un număr de componente în comparație cu un număr de componente). schema standard) și BEACOPP-14 (BEACOPP cu o reducere a intervalului interdoză la 14 zile). Se mai folosesc regimuri mai vechi - protocolul Stanford IV, protocolul Stanford V, regimurile COPP, cicluri ABVD ( doxorubicină , bleomicina , vinblastină , dacarbazină ) de 28 de zile timp de cel puțin 6 luni. Dezavantajul schemei MOPP ( mecloretamina , vincristina (Oncovin), procarbazina , prednisolon ) este dezvoltarea mai frecventă a leucemiei în viitorul îndepărtat (după 5-10 ani) comparativ cu schema COPP. Schema ChlVPP ( clorambucil , vinblastină, procarbazină, prednisolon).
Cea mai promițătoare și eficientă metodă de tratament este chimioradioterapia combinată, care permite obținerea de remisiuni pe termen lung, de 10-20 de ani la peste 90% dintre pacienți, ceea ce echivalează cu o cură completă.
De regulă, majoritatea pacienților cu boala Hodgkin încep primul curs de tratament într-un spital și apoi, cu condiția ca medicamentele să fie bine tolerate, continuă să primească tratament în ambulatoriu.
În 2011, FDA a acordat aprobarea accelerată pentru primul medicament vizat, Adcetris (INN: brentuximab vedotin ) pentru tratamentul limfoamelor CD30-pozitive pentru două indicații: 1) tratamentul limfomului Hodgkin după 2 linii de chimioterapie și transplant autolog/fără cine sunt candidati din motive medicale; 2) tratamentul limfomului sistemic anaplazic cu celule mari după cel puțin o linie de chimioterapie. [12] Adcetris este un conjugat al unui anticorp și al unui agent citotoxic care afectează selectiv celulele tumorale. În 2016, medicamentul a fost înregistrat în Federația Rusă și este disponibil pacienților prin decizie a comisiei medicale. [13]
În 2017, FDA a aprobat pentru prima dată medicamentul imunologic Keytruda ( pembrolizumab ) pentru tratamentul recidivelor limfomului Hodgkin. [14] Alte medicamente: nivolumab , tiselizumab .
În prezent, tratamentul limfomului Hodgkin, care este o boală malignă, se realizează cu succes (în 70-84% din cazuri este posibil să se obțină o remisiune de 5 ani). Potrivit Institutului Național al Cancerului ( SUA ), pacienții care sunt în remisie completă timp de mai mult de 5 ani după încheierea tratamentului pot fi considerați vindecați complet. Numărul recăderilor variază între 30-35%.
Cele mai frecvent utilizate sunt cel puțin 3 sisteme de factori de prognostic clinic propuse de cele mai mari grupuri de colaborare: EORTC (Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului), GHSG (Grupul de Studiu al Limfomului German Hodgkin) și NCIC/ECOG (Institutul Național de Cancer al Cancerului). Canada și Eastern Cooperative Oncology Group).
| Grupul de prognostic | EORTC | GHSG | NCIC/ECOG |
|---|---|---|---|
| Favorabil | favorabil — stadiile CS* I și II favorabile fără factori de risc | precoce - stadii precoce CS I și II fără factori de risc |
risc scăzut - risc scăzut CS IA cu afectare a unui ganglion, varianta histologică doar predominanță limfoidă sau scleroză nodulară, dimensiunea ganglionilor nu mai mult de 3 cm și localizare în treimea superioară a gâtului, VSH sub 50 mm/h, vârstă mai putin de 50 de ani |
| Intermediar | defavorabil - nefavorabil stadiile CS I-II cu factori de risc A, B, C, D | intermediar - intermediar CS I-II A stadii cu factori de risc A, B, C, D și II B stadiu cu factori de risc B, C |
nespecificate stadiile CS I-II, neincluse în grupele cu risc scăzut și înalt |
| nefavorabil | comune - stadiile III și IV avansate | stadiu nefavorabil CS IIB cu factori de risc A, D, precum și stadii III și IV | risc ridicat - risc ridicat CS stadiile I și II cu afectare masivă a mediastinului sau ganglionilor limfatici periferici sau implicare intra-abdominală, precum și stadiile III și IV |
| Factori de risc | A. Leziune mediastinală masivă — MTI > 0,35 B. Afectarea ganglionilor limfatici > 4 zone (zonă) C. VSH > 50 în stadiul A și VSH > 30 în stadiul B D. vârstă > 50 ani |
A. Leziune mediastinală masivă — MTI > 0,35 B. Afectarea ganglionilor limfatici > 3 zone C. VSH > 50 în stadiul A și VSH > 30 în stadiul B D. Leziune extraganglionară (stadiul E) |
A. varsta > 40 ani B. varianta histologica depletie celulara mixta sau limfoida C. VSH > 50 D. afectarea ganglionilor > 4 zone (zona) |