Fluoxetină

Fluoxetina ( lat.  Fluoxetinum ) este un antidepresiv , unul dintre principalii reprezentanți ai grupului de inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei . Combină acțiunea antidepresivă cu cea psihostimulantă . Îmbunătățește starea de spirit , reduce tensiunea, anxietatea și frica, elimină disforia . Nu provoacă hipotensiune ortostatică, sedare , nu cardiotoxică. Are o proprietate anorexigenă [2] , care este folosită în medicină pentru combaterea bulimiei nervoase clinice .

Fluoxetina este preferată pentru depresia cu retard motor și hipersomnie și poate fi slab tolerată de pacienții cu agitație psihomotorie , anxietate și insomnie, ceea ce poate exacerba aceste simptome [3] .

Fluoxetina a fost înregistrată pentru prima dată în 1974 de către oamenii de știință de la Eli Lilly and Company . A fost depusă la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente în februarie 1977. Eli Lilly a primit autorizația finală de introducere pe piață pentru medicament în decembrie 1987. Fluoxetina a fost eliberată de protecția brevetului în august 2001 [4] .

Până în 2011, în ciuda faptului că multe antidepresive au apărut pe piața farmacologică, fluoxetina era în frunte. De exemplu, în Statele Unite , în 2010, au fost scrise peste 24,4 milioane de rețete pentru fluoxetină [5] , făcându-l al treilea cel mai popular antidepresiv prescris după sertralină și citalopram [5] . În 2011, au existat 6 milioane de rețete pentru fluoxetină în Marea Britanie [6] .

Acțiune farmacologică

Fluoxetina este un antidepresiv (biciclic, un derivat al 1-propilaminei ), aparținând inhibitorilor selectivi sau selectivi ai recaptării serotoninei (5-HT) în sinapsele neuronilor SNC . Are un efect redus asupra recaptării norepinefrinei și dopaminei . Acționează slab asupra receptorilor colinergici , H1 - histaminici și receptorilor α-adrenergici . Fluoxetina crește concentrația de serotonine în structurile creierului , ceea ce crește durata efectului stimulator al serotoninei asupra sistemului nervos . Prin creșterea transmisiei serotoninergice, inhibă metabolismul neurotransmițătorilor printr-un mecanism de feedback negativ . În cazul utilizării prelungite, scade activitatea receptorilor 5-HT 1 . De asemenea, blochează recaptarea serotoninei în trombocite .

Farmacocinetica

Atunci când este administrat oral, este bine absorbit din tractul gastrointestinal (până la 95% din doza luată), utilizarea cu alimente inhibă ușor absorbția fluoxetinei. Efectul „primului trecere” prin ficat este slab exprimat. Cmax în plasmă este atinsă după 6-8 ore.Biodisponibilitatea fluoxetinei după administrare orală este mai mare de 60%. Medicamentul se acumulează bine în țesuturi, pătrunde ușor prin BBB . Legarea proteinelor plasmatice -  mai mult de 90%. În ficat, enantiomerii sunt demetilați cu participarea izoenzimei CYP2D6 a citocromului P450 la norfluoxetină și alți metaboliți neidentificați, iar S -norfluoxetina are activitate egală cu R- și S -fluoxetină și depășește R -norfluoxetina. Excretat prin rinichi, clearance-ul fluoxetinei - 94-704 ml / min, norfluoxetina - 60-336 ml / min. Insuficiența renală nu afectează semnificativ rata de eliminare a fluoxetinei. Aproximativ 12% din medicament este excretat prin tractul gastro-intestinal. Timpul de înjumătățire (T1 /2 ) al fluoxetinei este de 1-3 zile după o singură doză și de 4-6 zile în cazul administrării pe termen lung. T 1 / 2 norfluoxetină - 4-16 zile în ambele cazuri, ceea ce determină un cumul semnificativ de substanțe, atingerea lentă a nivelului lor de echilibru în plasmă și o prezență îndelungată în organism după anulare. La pacienții cu ciroză hepatică, T 1/2 din fluoxetină și metaboliții săi este extins. Se elimină în decurs de 1 săptămână în principal prin rinichi (80%): nemodificat - 11,6%, sub formă de fluoxetină glucuronid - 7,4%, norfluoxetină - 6,8%, norfluoxetină glucuronid - 8,2%, mai mult de 20% - acid hipuric, 46 % - alți compuși; 15% este excretat prin intestine. Cu funcția renală afectată, excreția fluoxetinei și a metaboliților săi încetinește. Cu hemodializă , nu este excretat (datorită volumului mare de distribuție și gradului ridicat de legare la proteinele plasmatice). Medicamentul este excretat în laptele matern (până la 25% din concentrația serică ).

Farmacocinetica fluoxetinei explică faptul că efectele sale secundare pot persista mai mult timp decât alți ISRS; riscul de a dezvolta sindrom serotoninergic pe fondul interacțiunilor medicamentoase este de asemenea mai mare. Deoarece farmacocinetica fluoxetinei este neliniară, o creștere a dozei sale duce la o creștere disproporționată a nivelului medicamentului în sânge [7] , respectiv, la un efect clinic disproporționat pronunțat și aceleași manifestări disproporționat de reacții adverse. [8] .

Aplicație

Indicații

Depresie (indiferent de gradul de tulburare depresivă - uşoară, moderată, severă), inclusiv în structura altor tulburări psihice  - schizofrenie , tulburare bipolară , psihoză schizoafectivă . Bulimie nervoasă , alcoolism , tulburare obsesiv-compulsivă .

Fluoxetina este deosebit de eficientă cu olanzapina și se face în combinație cu aceasta sub numele de Symbiax.pentru tratamentul episoadelor depresive bipolare și depresiei rezistente [9] [10] .

Contraindicații

Hipersensibilitate la medicament, boală hepatică [11] , insuficiență renală cronică ( clearance -ul creatininei mai mic de 10 ml/min.), atonie vezicală , glaucom , hiperplazie benignă de prostată , epilepsie decompensată [12] , antecedente de reacții convulsive , diabet zaharat [13] ] , ideație suicidară [ 1] , stări maniacale (atât actuale [12] , cât și istorice [14] ), intoxicații cu alcool, psihotrope și alte medicamente [15] , sarcină , alăptare [12] [1 ] , vârsta sub 15 ani ani [16] .

Atenție

Insuficiență renală și/sau hepatică compensată , boli ale sistemului cardiovascular [1] , boala Parkinson , cașexie .

Cum se utilizează

În interior ; cu depresie, doza inițială este de 20 mg/zi. 1 dată, dimineața; dacă este necesar, doza este crescută săptămânal cu 20 mg/zi. Doza zilnică maximă este de 80 mg în 2-3 prize. Cu bulimie - 60 mg în 3 prize divizate. Pentru pacienții vârstnici, doza zilnică este de 20 mg. Cu stari obsesive 20-60 mg/zi. Terapie de întreținere - 20 mg/zi. Cursul tratamentului este de 3-4 săptămâni, cu stări obsesiv-compulsive - 5 săptămâni sau mai mult, cu bulimie nervoasă - de la 3 luni. iar o recepție nedeterminată cu tratament repetat este posibilă .

Efecte secundare

• Din partea sistemului nervos: amețeli , cefalee [15] , somnolență sau insomnie , letargie, oboseală, astenie , bruxism , dezechilibru, depersonalizare [17] , iritabilitate, distonie [11] , acatizie [1] [15] , tremor , agitație , anxietate crescută [3] , nervozitate [12] , agresivitate [18] , tendințe suicidare crescute (frecvent la pacienții cu tulburări depresive), sindrom maniacal sau hipomanie , crize epileptice [ 11] , exacerbare a sindromului paranoid [16] .
• Din sistemul digestiv: pierderea poftei de mâncare, gura uscată sau hipersalivație , greață, diaree , dispepsie , anorexie [11] , vărsături [12] .
• Reacții alergice [15] [16] : erupție cutanată [12] , înroșire a pielii, urticarie [1] .
• Disfuncția sexuală  este un efect secundar comun al inhibitorilor recaptării serotoninei . Mai exact, poate include dificultăți de excitare sexuală, disfuncție erectilă , pierderea interesului pentru sex și anorgasmia (incapacitatea de a atinge orgasmul). Sunt posibile, de asemenea, amorțeală genitală [19] , afectarea ejaculării [1] , răspunsul pierdut sau redus la stimulii sexuali și anhedonia în timpul ejaculării. Deși efectele secundare sexuale sunt de obicei reversibile, ele pot dura luni, ani sau chiar permanent după oprirea medicamentului [20] ; această situație se numește disfuncție sexuală post-ISRS.
• Altele: frisoane , febră , transpirație crescută , dureri musculare și articulare, vasculite , mărirea sau durerea sânilor [1] , hiperprolactinemie [21] , hipoglicemie [1] , hiponatremie [12] [1] , tulburări de vedere [15] ] , ginecologice sângerare, alopecie , disurie [17] , disfonie , faringită , senzație de căldură [12] , insuficiență respiratorie [1] , sindrom serotoninergic (în doze mari), artropatie (rar) [16] , tahicardie [1] , scădere în greutate , sistemică tulburări ale plămânilor, rinichilor sau ficatului, midriază .
• La utilizarea fluoxetinei (extrem de rar) au existat cazuri de efect secundar mortal - sindrom neuroleptic malign , care apare cel mai adesea la administrarea de antipsihotice [8] .
• Administrarea fluoxetinei în primul trimestru de sarcină crește riscul de insuficiență cardiacă fetală [22] .

Sindromul de sevraj

Ca și în cazul altor ISRS și IRSN (cel mai frecvent cu întreruperea tratamentului cu paroxetină ), întreruperea poate apărea în decurs de 1 până la 7 zile după întreruperea medicamentului sau reducerea dozei. Cel mai frecvent simptom la întreruperea medicamentului este amețelile. De asemenea, pot apărea greață sau vărsături, oboseală, dureri de cap, mers instabil și insomnie; cel mai adesea dezvoltă anxietate, diaree , iritabilitate, tremor , parestezii , tulburări de vedere. Două sau mai multe dintre simptomele enumerate sunt suficiente pentru diagnosticul sindromului de sevraj [23] . În aceste cazuri, este necesară o reducere mai treptată a dozei; de regulă, simptomele de sevraj dispar în 72 de ore.

Instrucțiuni speciale

Utilizați fluoxetina cu precauție la pacienții cu boală cardiovasculară acută [12] .

Atunci când se tratează pacienții cu greutate insuficientă, trebuie luate în considerare efectele anorexigene (este posibilă pierderea progresivă în greutate). La pacienții diabetici, numirea fluoxetinei crește riscul de hipoglicemie , iar atunci când aceasta este anulată, poate apărea hiperglicemie [24] . În acest sens, doza de insulină și/sau orice alte medicamente hipoglicemiante utilizate pe cale orală trebuie ajustată.

Până când apare o îmbunătățire semnificativă a tratamentului, pacienții trebuie să fie sub supravegherea unui medic.

În timpul tratamentului cu fluoxetină, trebuie să vă abțineți de la a lua alcool. Cu prudență, fluoxetina este prescrisă pentru activități care necesită o concentrare mare a atenției și viteza reacțiilor [13] .

La vârstnici, tratamentul cu fluoxetină trebuie să înceapă cu o jumătate de doză.

Supradozaj

Simptome: greață, vărsături, agitație, convulsii.

Tratament: lavaj gastric, numirea cărbunelui activat , cu convulsii - medicamente anxiolitice ( tranchilizante ), terapie simptomatică.

Interacțiuni medicamentoase

Manifestările interacțiunilor fluoxetinei cu alte medicamente pot fi observate nu numai în timpul administrării acesteia, ci și în decurs de 2-3 săptămâni de la retragerea acesteia [25] :636 .

Îmbunătățește efectele diazepamului , etanolului și medicamentelor hipoglicemiante, antidepresive triciclice , trazodonă , alprazolam , triazolam , beta-blocante , carbamazepină , valproat de sodiu [26] , fenitoină [11] , barbiturice [27] . Reduce efectul anti-anxietate al buspironei . Nu se recomandă combinarea cu trazodonă, alprazolam, buspironă, litiu , bupropion [16] . Modifică concentrația sanguină de litiu [12] , rezultând un risc crescut de neurotoxicitate [28] . Fluoxetina determină o creștere a nivelului principalului metabolit al bupropionului - hidrox-bupropion, ceea ce poate duce la manifestări clinice ale efectului toxic al acestui metabolit: catatonie , confuzie și agitație [8] . Crește concentrația imunosupresoarelor în sânge [29] .

Când fluoxetina este combinată cu antidepresive triciclice, efectul cardiotoxicității crește brusc, pe măsură ce concentrația de antidepresive triciclice în sânge crește [28] . Nu se recomandă combinarea cu imipramină , desipramină , nortriptilină [16] . Studiile au arătat că concentrația stabilă de imipramină și desipramină în sânge după adăugarea fluoxetinei crește de 2-10 ori. Chiar și după întreruperea administrării fluoxetinei, acest efect poate apărea în decurs de 3 săptămâni, deoarece fluoxetina are un timp de înjumătățire lung [11] .

Antidepresive - inhibitorii MAO nu trebuie utilizați în asociere cu fluoxetina din cauza posibilei dezvoltări a sindromului serotoninergic [30] . Tratamentul cu fluoxetină poate începe la cel puțin 14 zile după eliminarea inhibitorilor MAO ireversibili [13] . Între sfârșitul tratamentului cu fluoxetină și începerea terapiei cu inhibitori ireversibili MAO, trebuie menținut un interval de cel puțin 5 săptămâni, la pacienții vârstnici - cel puțin 8 săptămâni. Între sfârșitul fluoxetinei și începerea altor ISRS, este necesar un interval de cel puțin 2 săptămâni [30] .

Sindromul serotoninergic poate apărea și atunci când antidepresivele ISRS sunt combinate cu clomipramină , amitriptilină , trazodonă , buspironă , levodopa [ 31 ] , antidepresive pe bază de plante care conțin St. și triptofan [34] , dextrometorfan , tramadol [30] și alte analge [30 ] carbamazepionidă [35] , preparate cu litiu [30] , metoclopramidă [36] .

Administrarea fluoxetinei împreună cu mirtazapină , conform unui studiu din 2009 la care au participat 105 pacienți, permite creșterea numărului de pacienți care au obținut o remisie stabilă pe termen lung de 2 ori comparativ cu terapia cu un singur medicament [37] . Combinații similare sunt utilizate pentru depresia rezistentă la tratament (rezistentă la tratament).

Utilizarea simultană a fluoxetinei și a antipsihoticelor tipice duce la un risc crescut de apariție a simptomelor extrapiramidale [28] și la intensificarea acestuia. Nu se recomandă combinarea fluoxetinei cu haloperidol [16] (fluoxetina crește concentrația de haloperidol în plasma sanguină [1] ). Poate crește, de asemenea, concentrațiile plasmatice de clozapină [1] . Când fluoxetina este combinată cu medicamente care au un efect deprimant asupra sistemului nervos central , efectul inhibitor asupra sistemului nervos central al ambelor medicamente este sporit [25] :637 . Deci, atunci când este utilizată împreună cu tranchilizante benzodiazepine , fluoxetina poate crește severitatea tulburărilor psihomotorii [28] ; în special, îmbunătățește efectul sedativ și retardul motor atunci când se administrează triazolobenzodiazepine ( alprazolam , triazolam ), precum și barbiturice [27] .

Antibioticele - macrolidele ( eritromicină , claritromicină etc.) cresc concentrația de fluoxetină în sânge cu posibila dezvoltare a efectelor toxice [26] ; claritromicina în combinație cu fluoxetina poate provoca psihoză [28] . Litiul poate spori atât efectul antidepresiv al fluoxetinei, cât și efectul său toxic [27] . Triptofanul îmbunătățește proprietățile serotoninergice ale fluoxetinei, astfel încât un aport crescut de triptofan, inclusiv cu alimente , poate provoca o agitație crescută, neliniște motorie și tulburări gastro -intestinale .

La utilizarea fluoxetinei în asociere cu blocante ale canalelor de calciu ( verapamil , nifedipină ), au fost observate dureri de cap, edem și greață [38] . Atunci când este combinată cu diuretice , se poate dezvolta hiponatremie [25] :636 . Fluoxetina în combinație cu statine poate provoca manifestări de miozită [28] .

Odată cu utilizarea simultană a medicamentelor cu un grad ridicat de legare la proteine , este posibilă creșterea concentrației plasmatice a medicamentelor libere (nelegate) și creșterea riscului de efecte adverse. Deci, odată cu utilizarea combinată de fluoxetină și agenți antitrombotici , fluoxetină și glicozide digitalice , se pot dezvolta confuzie, agitație, convulsii și hipertensiune arterială [25] :129 .

Critica

Sinuciderea și comportamentul violent în timpul tratamentului cu fluoxetină, precum și publicațiile media și procesele împotriva companiei farmaceutice Eli Lilly and Company , au devenit cunoscute pe scară largă în Statele Unite . Un total de 70 de procese au fost intentate împotriva lui Eli Lilly. În toate cazurile, s-a afirmat că înainte de începerea administrării acestui medicament, pacienții nu au prezentat tendințe suicidare [39] . Documentele interne ale companiei arată că Eli Lilly a ascuns de mult timp rapoarte despre sinucideri legate de Prozac în studiile clinice și le-a atribuit supradozajului sau depresiei [40] . După cum se dovedește, compania știe din 1978 că fluoxetina poate determina unii pacienți să experimenteze o excitare ciudată care îi determină să se sinucidă sau să ucidă. Mai exact, Eli Lilly a exclus 76 din 97 de sinucideri în rândul utilizatorilor de Prozac dintr-un studiu observațional post-marketing, ale cărui rezultate au fost raportate FDA [41] .

Până în 1999, FDA a primit rapoarte de peste 2.000 de sinucideri asociate cu fluoxetină, iar un sfert din rapoarte au indicat în mod clar dezvoltarea agitației și acatiziei la pacienți , care contribuie, de asemenea, la un risc crescut de sinucidere. În 2006, EMA ( Agenția Medicală Europeană ) a anunțat că părinții și medicii ar trebui să monitorizeze cu atenție copiii și adolescenții care primesc tratament cu fluoxetină, în special pentru tendințele lor suicidare [41] .

Până în 2000, Eli Lilly a fost forțată să plătească 50 de milioane de dolari în compensație pentru Prozac . De asemenea, au fost intentate procese în legătură cu efectele secundare ale Symbiax - un medicament combinat care include olanzapină și fluoxetină. Unele paciente care au luat Symbiax în timpul sarcinii au raportat că medicamentul poate provoca malformații congenitale, cum ar fi buza și palatul despicat, spina bifida , anencefalie și piciorul bot [42] .

Cartea celebrului psiholog american Irving Kirsch , The Emperor's New Medicines: Destroying the Antidepressant Myth, descrie rezultatele unei revizuiri a 42 de studii clinice cu 6 antidepresive, inclusiv 4 antidepresive din grupul SSRI - fluoxetină, paroxetină , sertralină și citalopram . Datele unora dintre aceste studii nu au fost publicate înainte, rezultatele lor au fost reduse la tăcere. După analizarea studiilor, Kirsch a remarcat că diferența dintre medicamente și placebo a fost în medie de doar 1,8 puncte pe scala Hamilton  - o diferență, deși semnificativă statistic, dar lipsită de sens clinic [43] . Conform unui alt studiu realizat de Kirsch et al ( o meta-analiză a 35 de studii clinice cu 4 antidepresive, inclusiv fluoxetină), diferența dintre antidepresive și placebo a atins semnificație clinică doar în depresia foarte severă [44] . Rezultatele cercetărilor lui Kirsch au provocat un răspuns larg și au fost discutate atât în ​​reviste științifice, cât și în mass-media populară [45] .

Omul de știință danez Peter Götsche , unul dintre fondatorii Cochrane Collaboration , profesor de design și analiză de cercetare clinică la Universitatea din Copenhaga , autor a peste 70 de articole în primele cinci reviste medicale, numește fluoxetina un „medicament teribil” și citează date. că conducerea de vârf a companiei, Eli Lilly, a vrut inițial să amâne lansarea acesteia la sfârșitul anilor 1980 și doar faptul că compania se afla atunci într-o criză financiară profundă a dus la lansarea medicamentului pe piață. Potrivit lui Götsche, Oficiul German de Înregistrare a Medicamentelor a emis următoarea concluzie pe baza rezultatelor evaluării fluoxetinei: „Comparând beneficiile și riscurile, am ajuns la concluzia că medicamentul este complet nepotrivit pentru tratamentul depresiei”. Pentru a obține medicamentul aprobat în Suedia (care ar fi trebuit să aibă un impact pozitiv asupra deciziei FDA cu privire la Prozac), medicii au fost invitați mai întâi într-o stațiune din Caraibe pentru o săptămână și apoi au plătit mită de 20.000 de dolari. În același timp, referirile la efectele secundare letale au dispărut din datele studiilor clinice date în cererea de înregistrare, iar formularea inițială „Cinci dintre subiecți au avut halucinații și au încercat să se sinucidă, ceea ce patru au reușit să facă” a fost schimbată în „Ceilalți cinci subiecți au fost observate efecte diferite” [41] .

În plus, Eli Lilly a mituit membrii unui grup consultativ FDA care a fost convocat în 1991 pentru a revizui datele despre fluoxetină. Grupul consultativ a concluzionat că fluoxetina este sigură, în ciuda preocupărilor ridicate de expertul în siguranță David Graham și alții [41] .

După cum subliniază Peter Goetsche, Eli Lilly a promovat ilegal fluoxetina pentru unele indicații neaprobate, cum ar fi timiditatea, tulburările de alimentație , stima de sine scăzută. Confuzia sistemică în studiile cu fluoxetină sponsorizate de industrie este foarte mare: în studiile directe în care Prozac a fost subiectul principal de studiu și sponsorizat de Eli Lilly, mult mai mulți pacienți au beneficiat de aceasta decât în ​​studiile în care Prozac a fost grupul de control ( folosit pentru comparație), iar sponsorul studiului a fost un alt monopol farmaceutic [41] .

Note

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Orientări pentru utilizarea rațională a medicamentelor (formulă) / Ed. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 p. — ISBN 5-9704-0220-6 .
2. ↑ Kharkevich D. A. Farmacologie. - Ed. a 10-a. - M. : GEOTAR-Media, 2010. - S. 642. - 908 p. — ISBN 978-5-9704-0850-6 .
3. ↑ 1 2 Drobizhev M. Yu., Mukhin A. A. Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei: opțiuni de alegere (comentarii la lucrările lui Thase și colab.) // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2004. - T. 6 , nr 1 .
4. ↑ „Prozac generic” se așteaptă să fie scos la  vânzare . CNN (1 august 2001). Preluat: 27 decembrie 2012.  (link inaccesibil)
5. ↑ 1 2 Top 200 de medicamente generice pe unități în 2010  ( PDF). Verispan . subiecte de droguri. Arhivat din original pe 15 decembrie 2012.
6. ↑ Patricia Macnair. BBC - Sănătate: Prozac  (engleză) . BBC (septembrie 2012). — „În 2011, peste 43 de milioane de rețete pentru antidepresive au fost eliberate în Marea Britanie și aproximativ 14% (sau aproape 6 milioane de rețete) dintre acestea au fost pentru un medicament numit fluoxetină, mai cunoscut sub numele de Prozac”. Arhivat din original pe 9 februarie 2013.
7. ↑ Ushkalova E. A., Ushkalova A. V. Farmacoterapia depresiei la pacienții cardiaci  // Pacient dificil. - 2006. - Nr. 1 . Arhivat din original pe 22 mai 2013.
8. ↑ 1 2 3 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Principiile și practica psihofarmacoterapiei. - al 3-lea. - M. , 1999. - 728 p. - ISBN 966-521-031-9 .
9. ↑ Thase, M.E.; Corya, S.A.; Osuntokun, O; Caz, M; Henley, D.B.; Sanger, T.M.; Watson, S. B.; Dubé, S. O comparație randomizată, dublu-orb, a combinației olanzapină/fluoxetină, olanzapină și fluoxetină în tulburarea depresivă majoră rezistentă la tratament  // The  Journal of Clinical Psychiatry : jurnal. - 2007. - Februarie ( vol. 68 , nr. 2 ). - P. 224-236 . - doi : 10.4088/jcp.v68n0207 . — PMID 17335320 .
10. ↑ Grohol, J. FDA aprobă Symbyax pentru tratamentul depresiei rezistente  (în engleză)  (link nu este disponibil) . Blogul Psych Central . Preluat la 7 aprilie 2016. Arhivat din original la 26 decembrie 2017.
11. ↑ 1 2 3 4 5 6 Farmacoterapia în neurologie și psihiatrie: [Trad. din engleză] / Ed. S. D. Ann și J. T. Coyle. - M . : SRL „Agenția de Informații Medicale”, 2007. - 800 p.: ill. Cu. - 4000 de exemplare.  - ISBN 5-89481-501-0 .
12. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Medicamente în psihofarmacologie. - Kiev - Harkov: Sănătate - Torsing, 1997. - 288 p. — 20.000 de exemplare.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
13. ↑ 1 2 3 Mashkovsky M.D. Medicamente. - Ed. a XVI-a, revizuită, corectată. si suplimentare - Moscova: New Wave, 2012. - 1216 p. - 5000 de exemplare.  — ISBN 978-5-7864-0218-7 .
14. ↑ Ushkalova A. V., Kostyukova E. G., Mosolov S. N. Probleme în diagnosticul și tratamentul depresiei bipolare: de la cercetarea științifică bazată pe dovezi la recomandări clinice // Metode biologice de terapie pentru tulburările mintale (medicina bazată pe dovezi - practică clinică) / Ed. S.N. Mosolov. - M . : Editura „Gândirea socială și politică”, 2012. - S. 529-553. — 1080 s. - 1000 de exemplare.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
15. ↑ 1 2 3 4 5 Pujinski, 1997 .
16. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depresiunile. terapie modernă. - Harkov: Tornada, 2003. - 352 p. - ISBN 966-635-495-0 .
17. ↑ 1 2 Scrisoare de informare CEBLS privind siguranța fluoxetinei (link inaccesibil) . Preluat la 24 decembrie 2014. Arhivat din original la 3 februarie 2015. (nedefinit) 
18. ↑ Ener RA , Meglathery SB , Van Decker WA , Gallagher RM Sindromul serotoninergic și alte tulburări serotoninergice.  (Engleză)  // Medicamentul durerii (Malden, Mass.). - 2003. - Vol. 4, nr. 1 . - P. 63-74. — PMID 12873279 .
19. ↑ Bolton, James M.; Sareen, Jitender; Reiss, Jeffrey P. Anestezia genitală care persistă la șase ani după întreruperea administrării sertralinei  //  Journal of Sex & Marital Therapy : jurnal. - 2006. - Vol. 32 , nr. 4 . - P. 327-330 . - doi : 10.1080/00926230600666410 . — PMID 16709553 .
20. ↑ Csoka, Antonei; Bahrick, Audrey; Mehtonen, Olli-Pekka. Disfuncție sexuală persistentă după întreruperea tratamentului cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei  //  Journal of Sexual Medicine : jurnal. - 2007. - Vol. 5 , nr. 1 . - P. 227-233 . - doi : 10.1111/j.1743-6109.2007.00630.x . — PMID 18173768 .
21. ↑ Torre D, Falorni A. Pharmacological causes of hyperprolactinemia  // Ther Clin Risk Manag. - Oct 2007. - V. 3 , Nr. 5 . - S. 929-951 . Arhivat din original pe 31 iulie 2018.
22. ↑ Paroxetina (Paxil) și fluoxetina (Prozac) pot provoca tulburări de dezvoltare fetală  // Moscow Regional Psychiatric Newspaper. - ianuarie - februarie 2009 - nr 1 (45) . Arhivat din original pe 20 octombrie 2015.
23. ↑ Black K., Shea C., Dursun S., Kutcher S. Sindromul de discontinuare a inhibitorului selectiv al recaptării serotoninei: criterii de diagnostic propuse  //  Journal of Psychiatry & Neuroscience : jurnal. – Asociația Medicală Canadiană, 2000. — Mai ( vol. 25 , nr. 3 ). - P. 255-261 . — PMID 10863885 .
24. ↑ Fluoxetină . Registrul medicamentelor din Rusia. Preluat la 24 decembrie 2018. Arhivat din original la 25 decembrie 2018. (nedefinit)
25. ↑ 1 2 3 4 Interacțiunea medicamentelor și eficacitatea farmacoterapiei / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; ed. prof. I. M. Pertseva. - Harkov: Editura Megapolis, 2001. - 784 p. - 5000 de exemplare.  — ISBN 996-96421-0-X .
26. ↑ 1 2 Malin D.I. Interacțiuni medicamentoase ale medicamentelor psihotrope (Partea a II-a)  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2000. Arhivat la 25 august 2013.
27. ↑ 1 2 3 Sirolo D., Sheider R., Grinblat D. Capitolul 16. Interacțiuni medicamentoase ale medicamentelor psihotrope // Psihiatrie / ed. Sheider R. (tradus din engleză de M. V. Pashchenkov cu participarea lui D. Yu. Veltishchev; sub conducerea lui N. N. Alipov). - Practică, 1998. - ISBN 5-89816-003-5 .
28. ↑ 1 2 3 4 5 6 Minutko V.L. Depresie. - Moscova: GEOTAR-Media, 2006. - 320 p. - 2000 de exemplare.  — ISBN 5-9704-0205-2 .
29. ↑ Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. în numele Grupului de lucru privind tulburările depresive unipolare. Ghidurile clinice ale Federației Mondiale a Societăților de Psihiatrie Biologică pentru terapia biologică a tulburărilor depresive unipolare. Partea 2: Tratamentul acut și continuu al tulburărilor depresive unipolare începând cu 2013  : [ arh. 11 iulie 2021 ] // Terapia modernă a tulburărilor mintale. - 2016. - Nr 1. - S. 31-48.
30. ↑ 1 2 3 4 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Sindromul serotoninergic în tratamentul depresiei  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - Nr. 8 . Arhivat din original pe 4 octombrie 2013.
31. ↑ Schlienger RG, Shear NH. Sindromul serotoninergic  (engleză)  // British Journal of Psychiatry . – Colegiul Regal al Psihiatrilor, 1996. - Vol. 169(suppl.31) . - P. 15-20 . Traducere: Sindromul serotoninergic  // Revizuirea psihiatriei moderne. - 1998. - Emisiune. 1 . Arhivat din original pe 21 iunie 2011.
32. ↑ Copie arhivată (link nu este disponibil) . Data accesului: 20 ianuarie 2016. Arhivat din original pe 4 martie 2016.  (nedefinit)  Copie arhivată (link indisponibil) . Data accesului: 20 ianuarie 2016. Arhivat din original pe 4 martie 2016. (nedefinit) 
33. ↑ Interacțiuni medicamentoase: ISRS . iHerb.com. Arhivat din original pe 15 martie 2012. (nedefinit)
34. ↑ Arana J., Rosenbaum J. Farmacoterapia tulburărilor mentale. Pe. din engleză - M . : Editura BINOM, 2004. - 416 p. - ISBN 5-9518-0098-6 . Arhivat pe 15 august 2012 la Wayback Machine
35. ↑ Bykov Yu. V., Becker R. A., Reznikov M. K. Depresiuni rezistente. Ghid practic. - Kiev: Medkniga, 2013. - 400 p. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
36. ↑ Fisher AA, Davis MW Sindromul serotoninei cauzat de interacțiunea selectivă a inhibitorilor recaptării serotoninei-metoclopramidă  //  The Annals of Pharmacotherapy : jurnal. - ianuarie 2002. - Vol. 36 , nr. 1 . - P. 67-71 . — PMID 11816261 .
37. ↑ Combinația de medicamente antidepresive de la inițierea tratamentului pentru tulburarea depresivă majoră: un studiu randomizat dublu-orb (link nu este disponibil) . Consultat la 23 ianuarie 2015. Arhivat din original la 3 aprilie 2019. (nedefinit) 
38. ↑ Mosolov S. N. Fundamentele psihofarmacoterapiei. - Moscova: Vostok, 1996. - 288 p.
39. ↑ Chetley E. Problem Drugs = Problem Drugs. - per. din engleza. - Riga, Letonia: Landmark, 1998. - 352 p. - ISBN 9984-9066-2-0 . Arhivat pe 7 septembrie 2009 la Wayback Machine
40. ↑ Leo J., Lacasse JR Media și teoria dezechilibrului chimic al depresiei  //  Societatea : jurnal. - 2008. - Februarie ( vol. 45 , nr. 1 ). - P. 35-45 . - doi : 10.1007/s12115-007-9047-3 . Arhivat din original pe 3 ianuarie 2018.
41. ↑ 1 2 3 4 5 Goetsche P. Droguri mortale și crimă organizată: Cât de mari au corupt industria medicală / [Trad. din engleza. L. E. Ziganshina]. - Moscova: Editura „E”, 2016. - 464 p. - (Medicina bazată pe dovezi). - 3000 de exemplare.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
42. ↑ Eli Lilly & Co.  - Istoricul producătorului de medicamente, produse, procese . Drugwatch.com (2 noiembrie 2015). Preluat la 2 mai 2016. Arhivat din original la 28 aprilie 2016.
43. ↑ Angell M. . Epidemia de boli mintale: de ce? . The New York Review of Books (23 ianuarie 2011). Arhivat din original pe 21 septembrie 2012. (nedefinit)
44. ↑ Kirsch I., Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A., Moore TJ, Johnson BT Severitate inițială și beneficii antidepresive: o metaanaliza datelor transmise la Food and Drug Administration  //  PLoS Medicine : jurnal. - 2008. - Februarie ( vol. 5 , nr. 2 ). — P.e45 _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0050045 . — PMID 18303940 .
45. ↑ Horder J., Matthews P., Waldmann R. Placebo, Prozac și PLoS: lecții semnificative pentru psihofarmacologie  //  Journal of Psychopharmacology : jurnal. - 2010. - iunie ( vol. 25 , nr. 10 ). - P. 1277-1288 . - doi : 10.1177/0269881110372544 . — PMID 20571143 .

Literatură

• Mashkovsky M. D. Medicamente. - Ed. a XV-a. - M . : New Wave, 2005. - S. 104-105. — 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Puzhinsky S. Farmacoterapia stărilor depresive // ​​Depresia și tulburările comorbide / Ed. Smulevici A. B. - M. , 1997.

Dicționare și enciclopedii	Mare catalană Mare norvegian Britannica (online)
În cataloagele bibliografice	BNF : 12387253f J9U : 987007539315005171 LCCN : sh90005418