Cancer de plamani

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 29 iulie 2022; verificările necesită 2 modificări .
Cancer de plamani

Radiografia toracică care arată o tumoare la plămâni
ICD-11 2C25
ICD-10 C 33 - C 34
MKB-10-KM C34.2 , C34.1 și C34.3
ICD-9 162
MKB-9-KM 162,3 [1] , 162,5 [1] , 162,8 [1] și 162,4 [1]
OMIM 211980 , 608935 , 612593 , 614210 și 612571
BoliDB 7616
Medline Plus 007194
eMedicine med/1333  med/1336 emerg/335 radio/807 radio/405 radio/406
Plasă D002283
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Cancerul pulmonar ( cancer bronhogen , carcinom bronhogen, cancer pulmonar ) este un neoplasm malign al plămânului care provine din țesutul epitelial al bronhiilor de diferite calibre. În funcție de locul apariției, este împărțit în central, periferic și masiv (mixt).

Epidemiologie

Cancerul pulmonar este o problemă medicală și socială gravă, în țările dezvoltate este cea mai frecventă tumoare malignă și este cea mai frecventă cauză de deces din patologia oncologică. Potrivit Agenției Internaționale de Cercetare a Cancerului, în lume se înregistrează anual aproximativ 1 milion de cazuri noi de cancer pulmonar, iar 60% dintre bolnavii de cancer mor din cauza acestei boli. [2]

În Rusia, cancerul pulmonar ocupă, de asemenea, locul 1 în rândul bolilor oncologice, iar ponderea sa în această patologie este de 12%, în 15% din cazuri, bolnavii de cancer decedați au fost diagnosticați cu cancer pulmonar. Bărbații fac cancer pulmonar mult mai des, fiecare a 4-a tumoare malignă la bărbați este cancer pulmonar, la femei - doar la fiecare 12. În 2000, cancerul pulmonar a provocat moartea a 32% dintre bărbați și 7,2% dintre femeile care aveau neoplasme maligne. [2]

Etiologie

Principalele cauze ale oricărui cancer includ agenții cancerigeni (de exemplu, fumul de tutun), radiațiile ionizante și infecțiile virale . Expunerea lor provoacă modificări cumulate ale ADN-ului în țesutul de căptușeală al bronhiilor pulmonare ( epiteliul bronșic ). Cu cât țesutul este mai deteriorat, cu atât este mai mare riscul de a dezvolta cancer [3] .

Fumatul de tutun

Fumatul de tutun este de departe principala cauză a cancerului pulmonar [4] . În comparație cu nefumătorii, fumătorii au de aproximativ 20 de ori mai multe șanse de a dezvolta cancer pulmonar [5] . Fumul de țigară conține peste 60 de agenți cancerigeni cunoscuți , [6] inclusiv radioizotopii radon , nitrozamină și benzpiren . În plus, se crede că nicotina suprimă sistemul imunitar, ceea ce contribuie la malignitatea țesuturilor [7] . În țările dezvoltate, aproape 90% dintre cancerele pulmonare fatale sunt cauzate de fumat [8] . În rândul bărbaților fumători, riscul pe parcursul vieții de a dezvolta cancer pulmonar este de 17,2%, în rândul femeilor fumătoare - 11,6%. Acest risc este semnificativ mai mic la nefumători: 1,3% la bărbați și 1,4% la femei [9] .

Femeile care fumează și primesc terapie hormonală au un risc mult mai mare de a muri din cauza cancerului pulmonar. Într-un studiu din 2009, femeile care iau hormoni au fost cu 60% mai multe șanse de a muri din cauza cancerului pulmonar decât femeile care iau un placebo . Dintre femeile care au fumat (foști și actuali fumători), 3,4% dintre cele care au luat hormoni au murit de cancer pulmonar, comparativ cu 2,3% dintre femeile care au primit placebo [10] .

Odată cu experiența fumatului de tutun, probabilitatea de a dezvolta cancer pulmonar la o persoană crește. Dacă o persoană se oprește din fumat, această probabilitate scade constant pe măsură ce plămânii deteriorați sunt reparați și particulele poluante sunt îndepărtate treptat [11] . În plus, există dovezi că cancerul pulmonar la cei care nu fumează niciodată are un prognostic mai bun decât la fumători [12] și, prin urmare, pacienții care fumează în momentul diagnosticării au o rată de supraviețuire mai mică decât cei care au renunțat de mult timp [13] .

Fumatul pasiv (inhalarea fumului de tutun de la un alt fumător) este una dintre cauzele cancerului pulmonar la nefumători. Studiile din SUA [14] , Europa [15] , Marea Britanie [16] și Australia [17] au arătat o creștere semnificativă a riscului relativ în rândul celor expuși la fumatul pasiv. Studii recente au arătat că fumul expirat de un fumător este mai periculos decât inhalarea lui direct dintr-o țigară [18] . 10-15% dintre bolnavii de cancer pulmonar nu au fumat niciodată [19] .

Radon

Radonul  este un gaz incolor și inodor format în timpul descompunerii razului radioactiv , care, la rândul său, este un produs de descompunere a uraniului prezent în scoarța terestră . Radiațiile radioactive pot deteriora materialul genetic, provocând mutații care uneori duc la cancer. Expunerea la radon este a doua cauză a cancerului pulmonar în populația generală, după fumat [20] cu o creștere a riscului de 8% până la 16% la fiecare 100 Bq/m³ de creștere a concentrației de radon [21] . Concentrația de radon în atmosferă depinde de locația și compoziția principalelor roci de sol și pietre. De exemplu, în zone precum Cornwall din Marea Britanie (unde este disponibil granitul ), radonul este o mare problemă, iar clădirile trebuie să fie bine ventilate pentru a reduce concentrațiile de radon.

Azbestoza

Azbestul poate provoca diverse boli pulmonare, inclusiv cancer pulmonar. Există un efect de întărire reciprocă al fumatului de tutun și al azbestozei în apariția cancerului pulmonar [22] . Azbestoza poate provoca, de asemenea, cancer de pleura , numit mezoteliom (care ar trebui să fie diferențiat de cancerul pulmonar).

Viruși

Se știe că virușii cauzează cancer pulmonar la animale [23] [24] și dovezile recente sugerează capacitatea de a-l provoca la oameni. Astfel de virusuri includ papilomavirusul uman [25] , virusul JC [26] , virusul simian 40 (SV40), virusul BK și citomegalovirusul [27] . Acești virusuri pot influența ciclul celular și pot suprima apoptoza , promovând diviziunea celulară necontrolată.

Particule de praf

Cercetările Societății Americane de Cancer au descoperit o legătură directă între expunerea la particulele de praf și cancerul pulmonar. De exemplu, dacă concentrația de praf din aer crește cu doar 1%, riscul de a dezvolta cancer pulmonar crește cu 14% [28] [29] . În plus, s-a constatat că dimensiunea particulelor de praf este importantă, deoarece particulele ultrafine sunt capabile să pătrundă în straturile profunde ale plămânului [30] .

Clasificarea cancerului pulmonar pe stadii

Conform clasificării interne , cancerul pulmonar este împărțit în următoarele etape:

Conform clasificării TNM , tumorile sunt definite prin:

T - tumora primara:

N - ganglioni limfatici regionali

M - metastaze la distanță

G - gradație histopatologică

Clasificarea histologică a cancerului pulmonar

Frecvența tipurilor histologice de tumori maligne ale plămânilor [31]
Tip histologic Frecvență (în %)
Cancer pulmonar non-celule 80,4
Cancer pulmonar cu celule mici 16.8
carcinoid [32] 0,8
Sarcom [33] 0,1
Tumora maligna nespecificata a plamanului 1.9

Conform clasificării histologice , cancerul pulmonar este împărțit în următoarele tipuri:

I. Cancer cu celule scuamoase (epidermoid).

II. cancer cu celule mici

III. Adenocarcinom

IV. Cancer cu celule mari

V. Cancer mixt

Caracteristicile histologice ale cancerului pulmonar sunt destul de arbitrare, deoarece cursul clinic poate varia foarte mult chiar și pentru tumorile cu aceeași structură. Carcinom cu celule scuamoase diferențiate cu cea mai lentă creștere; cancerul nediferențiat se caracterizează printr-o evoluție rapidă cu metastaze extinse. Cancerul pulmonar cu celule mici este una dintre cele mai maligne tumori. Se caracterizează printr-o istorie scurtă, evoluție latentă și rapidă, metastaze precoce și prognostic prost.

Metastaze

Cancerul pulmonar metastazează în trei moduri: limfogen, hematogen și implantare.

Cea mai caracteristică este prima cale - către ganglionii limfatici adiacenți pulmonari, bronhopulmonari, bifurcați, traheobronșici, paratraheali, paraesofagieni (paraesofagieni) . În prima etapă a metastazei limfogene, ganglionii limfatici pulmonari sunt afectați la locul divizării bronhiei lobare în segmente. În plus, procesul se extinde la ganglionii limfatici bronhopulmonari de-a lungul bronhiilor lobare. În a treia etapă, metastazele apar în ganglionii limfatici rădăcinii de-a lungul bronhiilor și vaselor principale ale rădăcinii pulmonare, ganglionilor limfatici traheobronșici superiori și inferioare și ganglionilor limfatici din apropierea peretelui inferior al venei nepereche. În a patra etapă, în proces sunt implicați ganglionii limfatici paratraheali, retrocavali, pre-aortocarotidieni, pericardici, paraesofagieni. Pe al cincilea - ganglionii limfatici supraclaviculari.

Metastazele hematogene se unesc atunci când tumora crește în vase de sânge - în ficat , plămâni, rinichi , oase , creier și glandele suprarenale .

Odată cu germinarea pleurei , este posibil transferul celulelor tumorale de-a lungul pleurei.

Tabloul clinic

Manifestările clinice ale cancerului pulmonar depind semnificativ de localizarea nodului tumoral primar.

Cancer pulmonar central. O tumoare care provine din membrana mucoasă a unei bronhii mari se manifestă destul de devreme. Odată cu creșterea sa, irită mucoasa bronșică, provoacă o încălcare a permeabilității bronșice și a ventilației segmentului , lobului sau a întregului plămân sub formă de hipoventilație și atelectazie . În viitor, încolțirea trunchiurilor nervoase și a pleurei, tumora provoacă durere și afectarea inervației nervului corespunzător (diafragmatic, recurent sau vag), precum și o imagine a implicării pleurei în procesul tumoral. Metastaza de îmbinare duce la apariția simptomelor secundare din organele și sistemele afectate.

Când tumora crește în bronhie, apare o tuse, inițial uscată, apoi cu spută ușoară, uneori cu un amestec de sânge. Există hipoventilație a segmentului pulmonar și apoi atelectazia acestuia. Sputa devine purulentă, care este însoțită de febră, stare generală de rău, dificultăți de respirație. Se alătură pneumonia canceroasă, care este relativ ușor de vindecat, dar reapare adesea. Pleurezia canceroasă, însoțită de sindromul durerii, se poate alătura pneumoniei canceroase.

Dacă tumora încolțește nervul recurent, răgușeala se unește din cauza paraliziei mușchilor vocali. Afectarea nervului frenic provoacă paralizia diafragmei. Germinarea pericardului se manifestă prin durere în regiunea inimii.

Înfrângerea tumorii sau metastazele sale ale venei cave superioare provoacă o încălcare a fluxului de sânge și limfa din jumătatea superioară a trunchiului, membrele superioare, cap și gât. Fața pacientului devine umflată, cu o tentă cianotică, venele se umflă pe gât, brațe și piept.

Cancer pulmonar periferic. O tumoare periferică în stadiul inițial este asimptomatică din cauza absenței terminațiilor dureroase în țesutul pulmonar. În viitor, nodul tumoral crește, germinează bronhiile, pleura și organele învecinate; ulterior, pot apărea dezintegrarea și sângerarea în centrul tumorii.

În cazul cancerului pulmonar, pot fi observate următoarele simptome locale: tuse, sânge cu spută , răgușeală, sindrom de compresie tumorală a venei cave superioare și deplasare mediastinală, simptome de germinare tumorală a organelor învecinate. Un tablou clinic deosebit de caracteristic, datorită localizării, este cancerul de apex pulmonar cu sindromul Pancoast .

Cu pleurezia canceroasă se alătură sindromul de strângere a plămânului cu exudat.

Simptomele generale includ o deteriorare generală a stării corpului, caracteristică dezvoltării tumorilor maligne: intoxicație, dificultăți de respirație, slăbiciune, pierdere în greutate, febră. Pentru cancerul pulmonar, se adaugă, de asemenea, o încălcare a metabolismului calciului, dermatită și deformarea degetelor, cum ar fi „ copiele ”.

În stadii avansate, se adaugă simptome de leziuni metastatice ale organelor vitale, precum și procese de degradare a țesutului tumoral și pulmonar, obstrucție bronșică, atelectazie și sângerare pulmonară severă care se alătură creșterii tumorii.

Diagnosticare

Examen clinic

În timpul unui examen clinic, sunt determinate simptomele externe ale dezvoltării cancerului pulmonar:

Diagnosticare cu raze X

Examenul cu raze X este una dintre principalele metode de diagnosticare a tumorilor pulmonare și face posibilă depistarea acesteia la timp la 80% dintre pacienți. Fluorografia este utilizată ca metodă de screening , care este de obicei efectuată în timpul examinărilor medicale preventive. Dacă sunt detectate modificări ( nodul pulmonar solitar , atelectazie etc.) pe o fluorogramă sau dacă există indicații clinice, se utilizează raze X în două proiecții și tomografia computerizată . În plus, tomografia computerizată este cea mai informativă metodă de diagnosticare a metastazelor în alte organe.

Bronhoscopie

Bronhoscopia vă permite să examinați vizual traheea, bronhiile principale, lobare, segmentare, subsegmentare și, în unele cazuri, bronhiile de ordinul 6, 7 sau mai multe. În acest caz, puteți vedea direct tumora și puteți efectua biopsia acesteia. Bronhoscopia este considerată obligatorie pentru suspiciunea de cancer pulmonar.

Biopsie transtoracică

Biopsia prin puncție transtoracică se utilizează atunci când alte metode nu sunt posibile (bronhoscopie, cateterism bronșic, analiza sputei). Indicațiile pentru implementarea sa sunt:

Cu o puncție transtoracică se efectuează o puncție toracică, se prelevează o probă direct din tumoră și se examinează celulele la microscop. Această metodă de diagnosticare permite confirmarea diagnosticului la un număr semnificativ de pacienți (62-87% din cazuri, în funcție de localizarea tumorii). Cea mai frecventă complicație (până la 50%) a acestei proceduri este pneumotoraxul închis, necesitând drenajul cavității pleurale.

Diagnosticare cu ultrasunete

Examinarea cu ultrasunete este o metodă eficientă pentru detectarea creșterii unei tumori maligne în structurile peretelui, întunecarea pe scară largă a țesutului pulmonar (datorită compactării acestuia, revărsării pleurale etc.) și prin țesutul unui plămân fără aer este posibil să se vadă direct nodul tumoral.

Astfel de diagnostice sunt sigure, simple și relativ ieftine. Vă permite să determinați leziunea tumorală a organelor mediastinale: vena cavă superioară, pericardul și camerele inimii, arterele pulmonare drepte și stângi, venele pulmonare, aorta, esofagul, atriul stâng, precum și gradul de aplicabilitate al tratamentului chirurgical a tumorii.

Studii de laborator de biopsie

Determinarea tipului tumorii și a strategiei de tratament

Pentru a înțelege modul în care mutațiile afectează terapia cancerului pulmonar, este important să luăm în considerare modul în care medicii clasifică boala. Cancerul pulmonar este de obicei împărțit în două grupe principale: celule mici (SCLC) și celule non-mici (NSCLC). Acesta din urmă reprezintă 85 până la 90% din toate cazurile [34] și include următoarele tipuri de tumori [35] :

  • adenocarcinom  - se dezvoltă din celulele epiteliului glandular, de exemplu, formând o membrană mucoasă în tractul respirator;
  • carcinomul scuamos - debutează în celulele scuamoase care acoperă suprafața tractului respirator, se găsește de obicei în centrul plămânului în apropierea bronhiilor ;
  • carcinom cu celule mari  – poate apărea în orice parte a plămânului, se răspândește și crește mai repede decât alte tipuri, la microscop, celulele sale canceroase apar mari și rotunde [35] .

Cancerul cu celule mici, care se găsește la aproximativ 10-15% dintre pacienți, începe în celulele neuroendocrine ale plămânilor, care produc hormoni care controlează fluxul de aer și sânge în plămâni. SCLC și NSCLC nu formează 100%, pe lângă acestea, tumorile carcinoide , sarcomul sau limfomul pulmonar sunt extrem de rare [35] .

Chirurgia, chimioterapia și radioterapia, precum și imunoterapia, sunt utilizate de obicei pentru orice tip de cancer pulmonar în stadiul I-III, precum și imunoterapia, care poate face, de asemenea, parte din strategia de tratament pentru unii pacienți cu NSCLC în stadiul III inoperabil. [36] .

În boala avansată, inclusiv cele cu metastaze (stadiul IV), sau în caz de recidivă după tratament, se utilizează terapia sistemică care luptă împotriva celulelor maligne din întreg organismul (spre deosebire de intervenția chirurgicală precisă). În cazul cancerului pulmonar cu celule mici, aceasta poate fi chimioterapie sau chimioimunoterapie. Terapia sistemică pentru NSCLC poate include imunoterapie și medicamente țintite [37] .

În procesul de studiu a biologiei și geneticii cancerului pulmonar fără celule mici, oamenii de știință și-au dat seama că această boală necesită abordări diferite ale tratamentului în funcție de caracteristicile tumorii [38] . Au fost găsite mutații driver  - modificări ale secvenței ADN care fac ca celulele obișnuite să se transforme în celule canceroase, să crească și să se răspândească în tot corpul [39] . Potrivit unui studiu francez din 2016 din The Lancet , astfel de modificări genetice se găsesc în aproximativ 50% din toate cancerele pulmonare, iar adenocarcinomul reprezintă direct 64% dintre acestea. Această descoperire a lansat dezvoltarea de terapii țintite - medicamente care vizează mutații specifice ale genelor. Ulterior, acest lucru a condus la introducerea terapiei personale  - tumora răspunde mai bine la medicamentele selectate individual decât la chimioterapia standard [40] [41] .

Cele mai importante și mai frecvent întâlnite mutații conducătoare în practica clinică sunt mutația EGFR ( receptorul factorului de creștere epidermic ) și translocarea ALK ( limfom kinaza anaplazică ) , pe lângă acestea, există cauze mai rare de dezvoltare a tumorii în NSCLC local avansat și metastatic (inclusiv stadiul III). Mutațiile sunt detectate folosind teste genetice moleculare extinse , după care este posibil să se prescrie terapie individuală țintită [42] . În Rusia, pentru prognoza și alegerea tacticilor de tratament, Ministerul Sănătății al Federației Ruse în ghidul clinic „Neoplasm malign al bronhiilor și plămânilor” din 2021 sfătuiește medicii să efectueze teste pentru mutații în EGFR, BRAF V600E, ALK și genele ROS1 [ 43] .

Testarea moleculară

Prezența mutațiilor conducătorului auto este mai probabil să provoace apariția cancerului la o vârstă mai fragedă și, de asemenea, să se dezvolte la nefumători [44] [45] .

Mutația genei EGFR

O astfel de mutație driver este observată în aproximativ 20% din adenocarcinoamele pulmonare cu celule non-mici din Rusia [46] . Sunt mai frecvente la nefumători și, de asemenea, la femei. Și în populațiile asiatice, frecvența mutațiilor EGFR este mult mai mare și poate ajunge la 62% [47] .

EGFR  este receptorul factorului de creștere epidermic . O tulburare a genelor sale declanșează producerea unei proteine ​​speciale pe celule care le ajută să crească. Mutația poate fi identificată printr-o probă de plasmă sanguină, material histologic sau citologic . Astfel, agenția US Food and Drug Administration (FDA) a Ministerului Sănătății a aprobat teste ctDNA (biopsie lichidă, testul nu este înregistrat în Rusia) pentru a identifica pacienții cu o mutație EGFR pozitivă. Pe lângă aceasta, pot fi folosite și alte teste: PCR specific alelelor , care analizează ADN-ul pentru prezența anomaliilor și secvențierea de generație următoare (NGS) [ 48] .

Medicamentele cu inhibitori ai tirozin kinazei EGFR , care blochează receptorul factorului de creștere epidermic, îmbunătățesc semnificativ rezultatul terapiei la pacienții cu NSCLC avansat. Medicamentele de prima generatie includ erlotinib si gefitinib , in timp ce a doua generatie include afatinib . Noi studii arată rezultate mai bune cu medicamentul de a treia generație , osimertinib , motiv pentru care medicamentul este acum aprobat de FDA ca terapie de primă linie. Dar inhibitorii de tirozin kinază ai primului și celui de-al doilea rămân o alternativă acceptabilă [49] .

Translocarea genei ALK

Testarea pentru translocarea genei ALK este recomandată pentru toți pacienții cu adenocarcinom pulmonar. Această mutație apare în 5-7% din cazurile de NSCLC [50] [51] . În același timp, vârsta medie de debut a bolii în acest caz este de 52 de ani, ceea ce este mai puțin decât în ​​NSCLC fără mutații driver. Pe lângă vârsta lor fragedă, acești pacienți se remarcă prin faptul că au fumat puțin sau nu au fumat deloc [52] .

Anaplastic Limfom Kinaza (ALK, Anaplastic Lymphoma Kinase) este exprimată activ în timpul perioadei embrionare , reglând creșterea și dezvoltarea celulelor nervoase. Pentru ca acesta să funcționeze, trebuie să se lege de un ligand al factorului de creștere (medkin sau pleiotrofină). Acest lucru declanșează o cascadă de reacții intracelulare care duc la diviziunea și diferențierea celulelor . O astfel de muncă este „dezactivată” chiar înainte de nașterea unui copil, dar la vârsta adultă este posibilă activarea patologică a genei ALK . Inițial este o protoncogenă, deoarece are potențial oncologic, iar mutația o transformă într-o oncogenă. Cel mai adesea, activarea ALK este cauzată de o rearanjare cromozomială ( translocare ) în brațul scurt al cromozomului 2, care schimbă locația segmentelor de ADN. Locul care și-a schimbat locația în ADN și este acum adiacent genei ALK (cel mai adesea este EML4) declanșează expresia acestei gene, urmată de formarea receptorului patologic ALK la un adult. Un astfel de receptor mutant nu trebuie să se lege de un ligand pentru activare; prin urmare, funcționează în mod constant și începe procesele de reproducere celulară necontrolată, ducând la dezvoltarea unei boli oncologice [53] .

Translocarea genei ALK este determinată din probe de tumoră sau plasmă folosind următoarele opțiuni de testare [54] [50] :

  • hibridizarea fluorescență in situ (FISH) este cel mai vechi test clinic care a fost utilizat pentru a detecta direct translocațiile care implică gena ALK ;
  • secvențierea de generație următoare (NGS) - vă permite să evaluați simultan mai mulți biomarkeri tumorali, cea mai preferată metodă de diagnosticare pentru oncologii americani;
  • imunohistochimie (IHC, IHC) - cea mai populară metodă care vă permite să detectați expresia ridicată a receptorului patologic în citoplasma celulelor tumorale, FDA a aprobat testul Ventana ALK (D5F3) CDx pentru aceasta ;
  • Reacția în lanț a polimerazei cu transcripție inversă (RT-PCR) este foarte sensibilă, permite lucrul cu probe care conțin un număr redus de celule tumorale, dar este foarte pretențioasă în ceea ce privește calitatea ARN-ului izolat din probă [50] [54] .

Cancerul pulmonar cu translocarea genei ALK este sensibil la inhibitorii ALK tirozin kinazei (TKI), pe baza cărora sunt create medicamente țintite pentru a ajuta la combaterea tumorilor în stadiile târzii ale cancerului pulmonar [55] . Aceste medicamente includ alectinib (recomandat de FDA și EMA ca terapie de primă linie, înregistrat în Federația Rusă), crizotinib (primul medicament utilizat în practica clinică), ceritinib, precum și brigatinib și lorlatinib [50] . Brigatinib nu este înregistrat în Rusia pentru 2021 [56] , lorlatinib a fost înregistrat în iulie 2021 ca inhibitor de tirozin kinaza ALK de a treia generație. Un medicament care este aprobat pentru utilizare după tratamentul cu TKI de a doua generație (alectinib sau ceritinib) sau cu multiple ALK TKI [57] .

Metastazele cerebrale sunt o complicație frecventă în cancerul pulmonar - aproximativ 16-20% din toate cazurile de boală, iar cu NSCLC ALK-pozitiv, riscul de a obține metastaze în sistemul nervos central în cursul bolii crește la 50-60. %. Terapia cu alectinib este eficientă în combaterea metastazelor cerebrale [58] .

Translocarea genei ROS1

Această mutație este de obicei detectată la tinerii nefumători cu adenocarcinom, cel mai adesea neprovocată de mutațiile ALK și EGFR [59] . Translocarea ROS1 are loc atunci când gena ROS1 este fuzionatăcu o altă genă, mai des cu CD74 , care provoacă creșterea necontrolată a celulelor tumorale. Rearanjarea în gena ROS1 are aproximativ 1-2% dintre persoanele cu cancer pulmonar fără celule mici. O astfel de mutație a driverului poate fi detectată folosind metodele FISH și NGS [48] .

Pacienții cu translocare ROS1 sunt, de asemenea, susceptibili la medicamentele inhibitoare de tirozin kinaza ROS1 entrectinib și crizotinib. Ambele sunt aprobate de FDA pentru pacienții cu translocare ROS1 ca medicamente de primă linie și după chimioterapie [60] .

Translocarea genei RET

translocarea genei RETapare din cauza fuziunii unor părți de ADN cu o altă genă, ceea ce duce la creșterea necontrolată, diviziunea celulară și dezvoltarea cancerului. Această mutație se găsește la 1-2% din adenocarcinoame la pacienții tineri sau nefumători. Mutația șoferului poate fi diagnosticată folosind metodele FISH sau NGS. FDA a aprobat pralsetinib și selpercatinib pentru tratamentul pacienților adulți cu NSCLC avansat RET pozitiv [61] [62] . Alți agenți au fost, de asemenea, investigați pentru RET în NSCLC: cabozantinib, sunitinib, vandetanib sau alectinib [48] .

Mutația genei BRAF

BRAF (serină/treonin protein kinaza) este numele unei gene și al unei proteine. Proteina BRAF ajută la controlul creșterii celulelor, iar o mutație a genei BRAF duce la crearea unei proteine ​​„anormale” care trimite fără încetare semnale celulei și duce la creșterea necontrolată a celulelor. Această mutație apare în aproximativ 1-3% dintre cancerele pulmonare fără celule mici, de obicei la fumătorii înrăiți [63] . Când caută o mutație a driverului, ei verifică tipul ei specific - BRAF V600E. Poate fi detectat prin PCR sau NGS. Combinația de dabrafenib și trametinib a fost aprobată de FDA ca terapie [48] .

Mutația genei HER2

HER2 (receptorul factorului de creștere epidermic de tip 2) este un receptor de semnalizare în celulă care o ajută să primească anumite „mesaje” de la alte celule. Mutația genei întrerupe comunicarea și, de asemenea, provoacă dezvoltarea necontrolată a tumorii. Această defalcare apare în aproximativ 1% până la 3% din cancerele pulmonare fără celule mici și are ca rezultat predominant adenocarcinom. Acest lucru este mai frecvent în rândul nefumătorilor, iar majoritatea pacienților sunt femei. Cancerul pulmonar cu mutație HER2 răspunde uneori bine la medicamentele vizate de HER2, în special trastuzumab . În studii, tumora a răspuns pozitiv la medicament în 44-62% din cazuri [63] [48] .

Mutația genei MET

În gena METExistă două modificări care sunt critice pentru selectarea terapiei:  amplificarea (extinderea copiilor suplimentare) și omiterea exonului 14 (splicing incorectă). MET este un receptor de creștere, astfel încât prezența unor copii suplimentare duce la creșterea semnalelor trimise către celulele canceroase. Amplificarea genei MET este detectată la 2-4% dintre pacienții cu NSCLC netratat. În 5-20% dintre tumorile cauzate de mutația EGFR, amplificarea MET este cauza rezistenței la medicamentele inhibitoare EGFR [48] .

Omiterea exonului 14 din gena MET apare în 3% din cazurile de adenocarcinoame pulmonare și este cauza dezvoltării unor tipuri relativ rare de NSCLC asociate cu sarcoame (până la 20% din cazuri). O mutație care provoacă omiterea exonilor interferează cu dezvoltarea normală a celulei: atunci când proteina MET nu mai este necesară, o altă proteină o scindează și o „aruncă” din celulă, dacă mecanismul este rupt, atunci MET rămâne în celulă. și trimite prea multe semnale de creștere care pot promova dezvoltarea cancerului.

Mutațiile care omite exon-14 sunt cel mai adesea detectate prin PCR sau NGS [64] , în timp ce amplificarea MET poate fi detectată prin analiza FISH sau, de asemenea, prin testarea NGS. Pentru mutațiile care omite exon-14, pacienților li se oferă terapie cu capmatinib sau tepotinib [48] .

Fuziunea genei NTRK

Dacă genele NTRK fuzionează cu alte gene din tumoră, acest lucru poate determina activarea genei NTRK . Acest lucru determină creșterea necontrolată a celulelor, ceea ce duce la cancer. În cancerul pulmonar, astfel de fuziuni sunt rare, mai puțin de 1% din cazuri, dar există tratamente eficiente pentru astfel de modificări genetice [65] . Fuziunea NTRK poate fi detectată folosind secvențierea de generație următoare (NGS). Și entrectinib și larotrectinib sunt utilizate ca metodă țintită de tratare a cancerului pulmonar cu fuziunea genei NTRK (ambele medicamente nu sunt înregistrate în Federația Rusă pentru 2021) [66] .

Testare pentru PD-L1

Când rezultatele prezenței mutațiilor EGFR și ALK sunt negative și pacienții nu reușesc să determine mutația driver și să selecteze terapia țintită sau individuală, medicul trebuie să verifice expresia proteinei PD-L1 (ligand de moarte celulară programată), care este prezentă. în tumoră, și prescrie imunoterapie pentru aceasta.rezultat [67] [68] [34] . Expresia PD-L1 este determinată prin imunohistochimie . Pentru testare se poate folosi material chirurgical sau de biopsie al unei tumori primare sau metastatice, fixat în formol și încorporat în parafină [43] .

Tratament

Tratament chirurgical

Intervenția chirurgicală se împarte în:

Într-o operație radicală, întreg complexul tumoral este îndepărtat: focarul primar, ganglionii limfatici regionali, țesutul celular cu căi de metastază. Cele mai des efectuate operații sunt lobectomia (eliminarea unui lob al plămânului), bilobectomia doar pentru plămânul drept (rezecția a doi lobi ai plămânului), pulmonectomia - îndepărtarea întregului plămân. Pulmonectomia extinsă și combinată - îndepărtarea completă a plămânului cu rezecția ganglionilor limfatici din diferite grupuri și, respectiv, îndepărtarea organelor învecinate care au crescut prin tumoră. În etapele 1 și 2, se efectuează o lobectomie. În stadiul 3A, se efectuează de obicei o pulmonectomie. Radiațiile și terapia medicamentoasă se adaugă la operația condiționată radicală. De asemenea, trebuie luat în considerare faptul că o parte din țesutul tumoral primar și metastazele nu pot fi uneori îndepărtate chirurgical din cauza amenințării proceselor de sângerare sau de dezintegrare în atelectazie.

Contraindicațiile pentru intervenția chirurgicală radicală sunt:

  • nerezecabil - răspândirea tumorii la țesuturile și organele învecinate, în care este imposibil din punct de vedere tehnic îndepărtarea radicală a tumorii.
  • inadecvat din cauza prezenței metastazelor la distanță.
  • insuficiență a funcțiilor sistemului cardiovascular și respirator
  • boli decompensate ale organelor interne

Îndepărtarea chirurgicală a tumorii este adesea însoțită de o îndepărtare largă a rădăcinii, ganglionilor limfatici traheobronșici, țesutului și ganglionilor limfatici ai mediastinului, rezecția peretelui toracic, pericardului, diafragmului, bifurcarea traheei, atriului, vaselor principale (aorta, vena cavă superioară), peretele muscular al esofagului și alte țesuturi care au germinat de tumoră.

Radioterapia

Tratamentul cu radiații al cancerului pulmonar se efectuează în perioada postoperatorie pe patul tumoral și pe calea fluxului limfatic regional. În cazul formelor de cancer inoperabile, dacă pacientul refuză tratamentul chirurgical sau dacă există contraindicații serioase pentru intervenția chirurgicală, radioterapia poate fi efectuată ca metodă independentă de tratament.

Radioterapia este utilizată atât pentru tratamentul radical, cât și pentru cel paliativ. În cazul tratamentului cu radiații radicale, atât tumora în sine, cât și zonele de metastază regională, adică rădăcina plămânului, mediastinul și zonele de flux limfatic regional, sunt expuse la radiații cu o doză totală de 50-70 Gy .

Recent, posibilitățile de radioterapie s-au extins cu utilizarea radioterapiei stereotactice a corpului cu sincronizare cu respirația pacientului. Unele acceleratoare medicale moderne și CyberKnife au astfel de capacități . Cu această abordare, precizia realizabilă a iradierii este de aproximativ unu până la trei milimetri, ceea ce face posibilă furnizarea de doze de ablație de radiații la focar , dar nu necesită acces chirurgical și anestezie. Această metodă de iradiere este cea mai solicitată pentru metastazele pulmonare unice și pentru cancerul pulmonar primar inoperabil.

Chimioterapia

În cancerul pulmonar fără celule mici, chimioterapia se efectuează dacă există contraindicații pentru tratamentul chirurgical și radioterapie. În acest caz , sunt prescrise următoarele medicamente : doxorubicină , cisplatină , vincristină , etoposidă , ciclofosfamidă , metotrexat , bleomicina , nitrozuree , vinorelbină , paclitaxel , docetaxel , gemcitabină , carboplatin , etc. -4 săptămâni (până la 6-7 cursuri).

În cancerul pulmonar cu celule mici, chimioterapia în combinație cu radioterapia este cel mai eficient tratament. Medicamentele sunt aceleași ca pentru cancerul pulmonar fără celule mici.

Contraindicația chimioterapiei RL: stare gravă a pacientului.

O scădere parțială a dimensiunii tumorii primare și a metastazelor nu este observată la toți pacienții, dispariția completă a unui neoplasm malign este rară. Chimioterapia pentru metastaze la distanță nu duce la o vindecare (chimioterapia paliativă), doar reduce severitatea manifestărilor bolii și crește ușor speranța de viață.

Tratamentele pentru cancerul pulmonar includ, de asemenea :

Terapie țintită

Anticorpi monoclonali

Pembrolizumab  este un anticorp monoclonal care blochează interacțiunea receptorilor PD-1 pe limfocitele T ale sistemului imunitar și liganzii PD-L1 și PD-L2 pe o celulă tumorală. Astfel, medicamentul reactivează capacitatea sistemului imunitar al organismului de a lupta împotriva unui neoplasm malign. [69] Pembrolizumab se află pe Lista medicamentelor esențiale și esențiale (EDL) aprobată de guvern în 2018. Medicamentul a fost dezvoltat de MSD și înregistrat pentru prima dată în Rusia în noiembrie 2016. În prezent este aprobat pentru utilizare în țară pentru trei indicații: pentru tratamentul pacienților adulți cu melanom nerezecabil sau metastatic; și pacienții cu NSCLC metastatic, la care se confirmă expresia PD-L1 de către celulele tumorale și progresia bolii. se observă în timpul sau după terapia cu medicamente cu platină. [70] Monoterapia cu pembrolizumab prelungește supraviețuirea globală la pacienții netratați anterior cu cancer pulmonar fără celule mici, comparativ cu chimioterapia. [71] [72]

Adăugarea de atezolizumab la pemetrexed de primă linie și la chimioterapie reduce riscul de progresie a bolii sau de deces la pacienții cu NSCLC non- squamos, conform studiului de fază III IMpower132 . Reducerea riscului de progresie a bolii a fost de aproximativ 40%. A existat, de asemenea, o îmbunătățire a supraviețuirii globale de 4,5 luni, dar semnificația statistică nu a fost încă atinsă. IMpower132 este un studiu randomizat deschis care evaluează eficacitatea și siguranța combinației de atezolizumab cu chimioterapie ( cisplatină sau carboplatină și pemetrexed) comparativ cu chimioterapia fără atezolizumab la pacienții cu NSCLC naivi la chimioterapie. Studiul a inclus 568 de persoane. [73]

În 2018, un medicament ( durvalumab ) a fost aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente ( FDA ) pentru a reduce riscul de progresie a cancerului la pacienții cu cancer pulmonar non-microcelular (NSCLC) inoperabil în stadiul 3 a cărui boală progresează după chimioterapie si radioterapie. Durvalumab este capabil să suprime ligand-1 de moarte programată (PDL1) și să stimuleze sistemul imunitar. A fost înregistrat anterior de FDA pentru utilizare la pacienții cu cancer de vezică urinară . În studiul clinic PACIFIC cu 173 de pacienți, durvalumab a crescut supraviețuirea fără progresie la 16,8 luni comparativ cu placebo (față de 5,6 luni în grupul placebo). Rata de răspuns obiectiv pentru durvalumab și placebo a fost de 28,4% și, respectiv, 16,0%. [74]

Alți anticorpi monoclonali: ipilimumab , nivolumab , ramucirumab , necitumumab , amivantamab .

Îngrijiri paliative

Tratamentul paliativ al cancerului pulmonar este utilizat atunci când posibilitățile de tratament anticancer sunt limitate sau epuizate. Un astfel de tratament are ca scop îmbunătățirea calității vieții (reducerea severității simptomelor) și creșterea speranței de viață a pacienților cu boli terminale și include:

  • anestezie
  • oxigenoterapie
  • terapie simptomatică
  • ajutor psihologic
  • transfuzie de sange
  • lupta împotriva anemiei
  • detoxifiere
  • radioterapie paliativă
  • chimioterapie paliativă
  • chirurgie paliativă ( traheostomie , gastrostomie , enterostomie , nefrostomie etc.)

Îngrijirea paliativă pentru cancerul pulmonar este folosită pentru a combate dificultățile de respirație, tusea, hemoptizia și durerea. Pneumonia și pneumonita asociate procesului tumoral, care apar în timpul radioterapiei și chimioterapiei, sunt tratate.

Metodele de tratament paliativ sunt în mare măsură individuale și depind de starea pacientului.

Prognoza

În cazul cancerului pulmonar incurabil, 87% dintre pacienți mor în decurs de 2 ani de la data diagnosticului. Când se utilizează metoda chirurgicală, se poate atinge o rată de supraviețuire de 30% a pacienților în decurs de 5 ani. Detectarea precoce a unei tumori creste sansele de vindecare: in stadiul T 1 N 0 M 0 , aceasta ajunge la 80%. Tratamentul chirurgical articular, cu radiații și medicamente pot crește rata de supraviețuire la 5 ani cu încă 40%. Prezenta metastazelor agraveaza semnificativ prognosticul. În 2020, rata mortalității la nivel mondial a fost de 81,39% (pentru 2.206.771 cazuri, 1.796.144 decese) [75] .

Note

  1. ↑ 1 2 3 4 Baza de date ontologie de boli  (engleză) - 2016.
  2. ↑ 1 2 V.A. Nidyulin B.V. Erdniev. Despre epidemiologia cancerului pulmonar  // Buletinul medical din Bashkortostan: articol de recenzie. - Universitatea Medicală de Stat Bashkir, 2009. - V. 4 , nr. 1 . - S. 66-71 . — ISSN 1999-6209 .
  3. ↑ Vaporciyan, A.A.; Nesbitt JC, Lee JS și colab. medicament pentru cancer. - BC Decker, 2000. - S. 1227-1292. — ISBN 1-55009-113-1 .
  4. ↑ Biesalski, HK; Bueno de Mesquita B., Chesson A et al. Declarație de consens european privind cancerul pulmonar: factori de risc și prevenire. Panel de cancer pulmonar  // CA: A Cancer Journal for  Clinicians : jurnal. - Fumatul este factorul de risc major, reprezentând aproximativ 90% din incidenta cancerului pulmonar., 1998. - Voi. 48 , nr. 3 . - P. 167-176; discuție 164-166 . - doi : 10.3322/canjclin.48.3.167 . — PMID 9594919 .  (link indisponibil)
  5. ↑ Etiologia cancerului pulmonar.  (link inaccesibil) Per. din engleza. N. D. Firsova (2017)
  6. ↑ Hecht, S. Tobacco carcinogenis, their biomarkers and tobacco-induced cancer  // Nature Reviews Cancer  : journal  . - Nature Publishing Group, 2003. - Octombrie ( vol. 3 , nr. 10 ). - P. 733-744 . doi : 10.1038 / nrc1190 . — PMID 14570033 .
  7. ↑ Sopori, M. Efectele fumului de țigară asupra sistemului imunitar  // Nature Reviews Immunology  . - Nature Publishing Group , 2002. - Mai ( vol. 2 , nr. 5 ). - P. 372-377 . - doi : 10.1038/nri803 . — PMID 12033743 .
  8. ↑ Peto, R; Lopez AD, Boreham J și colab. Mortalitatea din cauza fumatului în țările dezvoltate 1950–2000: estimări indirecte din  Statisticile Vitale Naționale . - Oxford University Press , 2006. - ISBN 0-19-262535-7 .
  9. ↑ Villeneuve, PJ; Mao Y. Probabilitatea pe parcursul vieții de a dezvolta cancer pulmonar, în funcție de statutul de fumat, Canada  // Canadian  Journal of Public Health : jurnal. - 1994. - noiembrie ( vol. 85 , nr. 6 ). - P. 385-388 . — PMID 7895211 .
  10. ↑ Chlebowski RT și colab. Cancerul pulmonar fără celule mici și utilizarea estrogenului plus progestativ la femeile aflate în postmenopauză în studiul clinic randomizat Women's Health Initiative  //  ​​Journal of Clinical Oncology : jurnal. - 2009. - Vol. 27 , nr. 155 . — P. CRA1500 .
  11. ↑ Departamentul de Sănătate și Servicii Umane din SUA. Beneficiile pentru sănătate ale renunțării la fumat: un raport al chirurgului general (PDF) vi, 130, 148, 152, 155, 164, 166. Centers for Disease Control (CDC), Office on Smoking and Health. (30 septembrie 1990). Consultat la 18 noiembrie 2007. Arhivat din original pe 26 noiembrie 2007.
  12. ↑ Nordquist, LT; Simon GR, Cantor A et al. Supraviețuire îmbunătățită la fumătorii care nu au fumat niciodată față de fumătorii actuali cu adenocarcinom pulmonar primar  (engleză)  // Chest : journal. - American College of Chest Physicians, 2004. - August ( vol. 126 , nr. 2 ). - P. 347-351 . - doi : 10.1378/chest.126.2.347 . — PMID 15302716 . Arhivat din original pe 6 decembrie 2008.
  13. ↑ Tammemagi, C.M.; Neslund-Dudas C., Simoff M., Kvale P. Fumatul și supraviețuirea cancerului pulmonar: rolul comorbidității și tratamentului  (engleză)  // Chest : journal. - American College of Chest Physicians, 2004. - ianuarie ( vol. 125 , nr. 1 ). - P. 27-37 . - doi : 10.1378/chest.125.1.27 . — PMID 14718417 . Arhivat din original pe 6 decembrie 2008.
  14. ↑ Centrele pentru Controlul Bolilor (CDC). 1986 Raportul chirurgului general: consecințele asupra sănătății ale fumatului involuntar  // Raportul săptămânal al morbidității și mortalității  : jurnal  . - Centers for Disease Control and Prevention , 1986. - Decembrie ( vol. 35 , nr. 50 ). - P. 769-770 . — PMID 3097495 .
    * Consiliul Naţional de Cercetare. Fumul de tutun din mediu : măsurarea expunerilor și evaluarea efectelor asupra sănătății  . – National Academy Press, 1986. - ISBN 0-309-07456-8 .
    * EPA . Efectele asupra sănătății respiratorii ale fumatului pasiv: cancer pulmonar și alte tulburări  (engleză)  : jurnal. - EPA, 1992. Arhivat din original la 30 iunie 2010.
    * Agenția pentru Protecția Mediului din California. Efectele asupra sănătății ale expunerii la fumul de tutun din mediu  (engleză)  // Controlul tutunului : jurnal. - 1997. - Vol. 6 , nr. 4 . - P. 346-353 . - doi : 10.1136/tc.6.4.346 . — PMID 9583639 .
    * CDC ; Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC). Prevalența specifică statului a fumatului curent de țigări în rândul adulților și politicile și atitudinile cu privire la fumatul pasiv—Statele Unite, 2000  // Raportul săptămânal privind morbiditatea și mortalitatea  : jurnal  . - Atlanta, Georgia: CDC, 2001. - Decembrie ( vol. 50 , nr. 49 ). - P. 1101-1106 . — PMID 11794619 .
    * Alberg, AJ; Samet JM Epidemiologia cancerului pulmonar  // Piept. - American College of Chest Physicians, 2003. - ianuarie ( vol. 123 , nr. S1 ). - S. 21S-49S . - doi : 10.1378/chest.123.1_suppl.21S . — PMID 12527563 . Arhivat din original pe 9 mai 2008.
  15. ↑ Boffetta, P; Agudo A., Ahrens W și colab. Studiu multicentric caz-control al expunerii la fumul de tutun din mediu și cancerul pulmonar în Europa  //  Journal of the National Cancer Institute : jurnal. - Oxford University Press, 1998. - Octombrie ( vol. 90 , nr. 19 ). - P. 1440-1450 . doi : 10.1093 / jnci/90.19.1440 . — PMID 9776409 .
  16. ↑ Raportul Comitetului Științific pentru Tutun și Sănătate . Departamentul de Sănătate (martie 1998). Consultat la 9 iulie 2007. Arhivat din original la 17 aprilie 2012.
    * Hackshaw, A.K. Cancerul pulmonar și fumatul pasiv // Metode statistice în cercetarea medicală. - 1998. - iunie ( vol. 7 , nr. 2 ). - S. 119-136 . - doi : 10.1191/096228098675091404 . — PMID 9654638 .
  17. ↑ Consiliul Naţional de Sănătate şi Cercetare Medicală. Efectele asupra sănătății și reglementarea fumatului pasiv  (engleză)  : jurnal. - Australian Government Publishing Service, 1994. - Aprilie. Arhivat din original pe 29 septembrie 2007.
  18. ↑ Schick, S; Glantz S. Philip Morris experimente toxicologice cu fum secundar proaspăt: mai toxic decât fumul principal  (engleză)  // Controlul tutunului : jurnal. - 2005. - Decembrie ( vol. 14 , nr. 6 ). - P. 396-404 . - doi : 10.1136/tc.2005.011288 . — PMID 16319363 .
  19. ↑ Thun, MJ, SJ Henley, D Burns, et al., Rate de deces prin cancer pulmonar la nefumătorii de-a lungul vieții. J. Natl Cancer Inst, 2006. 98: p.691.
  20. ↑ Catelinois O., Rogel A., Laurier D., et al. Cancerul pulmonar atribuit expunerii la radon în interior în Franța: impactul modelelor de risc și analiza incertitudinii  //  Perspective de sănătate a mediului : jurnal. - 2006. - Septembrie ( vol. 114 , nr. 9 ). - P. 1361-1366 . - doi : 10.1289/ehp.9070 . — PMID 16966089 . Arhivat din original pe 20 ianuarie 2009.
  21. ↑ Schmid K., Kuwert T., Drexler H. Radon în spații interioare: un factor de risc subestimat pentru cancerul pulmonar în medicina mediului  //  Dtsch Arztebl Int : jurnal. - 2010. - martie ( vol. 107 , nr. 11 ). - P. 181-186 . - doi : 10.3238/arztebl.2010.0181 . — PMID 20386676 .
  22. ↑ O'Reilly, KM; Mclaughlin AM, Beckett WS, Sime PJ Boală pulmonară legată de azbest  //  Medic de familie american. - 2007. - Martie ( vol. 75 , nr. 5 ). - P. 683-688 . — PMID 17375514 .
  23. ↑ Leroux, C; Girard N., Cottin V et al. Retrovirusul Jaagsiekte Sheep (JSRV): de la virus la cancerul pulmonar la oi // Cercetare veterinară. - T. 38 , nr 2 . - S. 211-228 . doi : 10.1051/vetres : 2006060 . — PMID 17257570 .
  24. ↑ Palmarini, M; Fan H. Adenocarcinomul pulmonar ovin indus de retrovirus, un model animal pentru cancerul pulmonar  (engleză)  // Journal of the National Cancer Institute. - Oxford University Press, 2001. - Noiembrie ( vol. 93 , nr. 21 ). - P. 1603-1614 . doi : 10.1093 / jnci/93.21.1603 . — PMID 11698564 .
  25. ↑ Cheng, YW; Chiou HL, Sheu GT și colab.  Asocierea infecției cu papilomavirus uman 16/18 cu cancerul pulmonar în rândul femeilor taiwaneze nefumătoare  // Cancer Research : jurnal. - Asociația Americană pentru Cercetarea Cancerului, 2001. - 1 aprilie ( vol. 61 , nr. 7 ). - P. 2799-2803 . — PMID 11306446 .
  26. ↑ Zheng, H; Aziz HA, Nakanishi Y și colab. Rolul oncogen al virusului JC în cancerul pulmonar  // The  Journal of Pathology. - 2007. - Mai ( vol. 212 , nr. 3 ). - P. 306-315 . - doi : 10.1002/path.2188 . — PMID 17534844 .
  27. ↑ Giuliani, L; Jaxmar T., Casadio C et al. Detectarea virusurilor oncogene (SV40, BKV, JCV, HCMV, HPV) și polimorfismul codonului p53 72 în carcinomul pulmonar  (engleză)  // Lung Cancer : journal. - 2007. - Septembrie ( vol. 57 , nr. 3 ). - P. 273-281 . - doi : 10.1016/j.lungcan.2007.02.019 . — PMID 17400331 .
  28. ↑ Pope, CA 3; Burnett RT, Thun MJ, Calle EE, Krewski D., Ito K., Thurston GD Cancer pulmonar, mortalitate cardiopulmonară și expunere pe termen lung la poluarea aerului cu particule fine  (engleză)  // JAMA  : jurnal. - 2002. - Vol. 287 , nr. 9 . - P. 1132-1141 . doi : 10.1001 / jama.287.9.1132 . — PMID 11879110 .
  29. ↑ Krewski D., Burnett R., Jerrett M., Pope CA, Rainham D., Calle E., Thurston G., Thun M. Mortalitatea și expunerea pe termen lung la poluarea aerului ambiental: analize în curs bazate pe Societatea Americană de Cancer cohorta  (engleză)  // J Toxicol Environ Health A : jurnal. — Vol. 68 , nr. 13-14 . - P. 1093-1109 . doi : 10.1080 / 15287390590935941 . — PMID 16024490 .
  30. ↑ Valavanidis A., Fiotakis K., Vlachogianni T. Particule aeropurtate și sănătatea umană: evaluarea toxicologică și importanța dimensiunii și compoziției particulelor pentru deteriorarea oxidativă și mecanismele carcinogene  //  J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev. : jurnal. — Vol. 26 , nr. 4 . - P. 339-362 . - doi : 10.1080/10590500802494538 . — PMID 19034792 .
  31. ↑ Travis, W.D.; Travis LB, Devesa SS Cancer pulmonar  //  Cancer. - Wiley-Blackwell , 1995. - ianuarie ( vol. 75 , nr. Suppl. 1 ). - P. 191-202 . - doi : 10.1002/1097-0142(19950101)75:1+<191::AID-CNCR2820751307>3.0.CO;2-Y . — PMID 8000996 .
  32. ↑ Morandi, U; Casali C., Rossi G. Tumori carcinoide tipice bronșice // Seminarii de Chirurgie Toracică și Cardiovasculară. - 2006. - T. 18 , nr 3 . - S. 191-198 . - doi : 10.1053/j.semtcvs.2006.08.005 . — PMID 17185178 .
  33. ↑ Etienne-Mastroianni, B; Falchero L., Chalabreysse L et al. Sarcoame primare ale plămânului: un studiu clinicopatologic din 12 cazuri  (engleză)  // Cancer pulmonar: jurnal. - 2002. - Decembrie ( vol. 38 , nr. 3 ). - P. 283-289 . - doi : 10.1016/S0169-5002(02)00303-3 . — PMID 12445750 .
  34. ↑ 1 2 Rogerio C Lilenbaum. Educația pacientului: Tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici; cancer în stadiul IV (Dincolo de elemente de bază  ) . www.uptodate.com (16 aprilie 2020). Preluat la 2 noiembrie 2021. Arhivat din original la 9 noiembrie 2021.
  35. ↑ 1 2 3 Tipuri de cancer pulmonar . www.cancerresearchuk.org . Preluat la 2 noiembrie 2021. Arhivat din original la 9 noiembrie 2021.
  36. ↑ Tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici în funcție de  etapă . www.cancer.org . Preluat la 2 noiembrie 2021. Arhivat din original la 2 noiembrie 2021.
  37. ↑ Tratamentul cancerului pulmonar pe  etape . www.cancer.org . Preluat la 2 noiembrie 2021. Arhivat din original la 27 iulie 2021.
  38. ↑ Lynette M. Sholl. Biomarkeri în adenocarcinomul pulmonar: un deceniu de progres  // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. — 2015-04. - T. 139 , nr. 4 . — S. 469–480 . — ISSN 1543-2165 . - doi : 10.5858/arpa.2014-0128-RA . Arhivat din original pe 16 aprilie 2022.
  39. ↑ https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/driver-mutation  . _ www.cancer.gov (2 februarie 2011). Preluat la 2 noiembrie 2021. Arhivat din original la 12 octombrie 2021.
  40. ↑ Fabrice Barlesi, Julien Mazieres, Jean-Philippe Merlio, Didier Debieuvre, Jean Mosser. Profilul molecular de rutină a pacienților cu cancer pulmonar avansat fără celule mici: rezultatele unui program național de 1 an al Intergrupului toracic cooperativ francez (IFCT  )  // The Lancet. — 2016-04-02. - T. 387 , nr. 10026 . - S. 1415-1426 . — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(16)00004-0 .
  41. ↑ Mark G. Kris, Bruce E. Johnson, Lynne D. Berry, David J. Kwiatkowski, A. John Iafrate. Folosirea testelor multiplexate ale factorilor oncologici în cancerele pulmonare pentru a selecta medicamentele vizate  // JAMA. — 21.05.2014. - T. 311 , nr. 19 . — S. 1998–2006 . — ISSN 0098-7484 . - doi : 10.1001/jama.2014.3741 .
  42. ↑ David S. Ettinger, Douglas E. Wood, Dara L. Aisner, Wallace Akerley, Jessica R. Bauman. NCCN Guidelines Insights: Non–Small Cell Lung Cancer, Version 2.2021: Featured Updates to NCCN Guidelines (EN) // Journal of the National Comprehensive Cancer Network. — 2021-03-02. - T. 19 , nr. 3 . — S. 254–266 . - ISSN 1540-1413 1540-1405, 1540-1413 . - doi : 10.6004/jnccn.2021.0013 . Arhivat din original pe 7 noiembrie 2021.
  43. ↑ 1 2 Rubricator KR . cr.minzdrav.gov.ru . Preluat la 2 noiembrie 2021. Arhivat din original la 9 noiembrie 2021.
  44. ↑ Anna May Suidan, Laila Roisman, Anna Belilovski Rozenblum, Maya Ilouze, Elizabeth Dudnik. Cancerul pulmonar la pacienții tineri: rata mai mare de mutații ale șoferului și implicarea creierului, dar supraviețuire mai bună  // Journal of Global Oncology. — 2019-12-01. - Problemă. 5 . — S. 1–8 . - doi : 10.1200/JGO.18.00216 .
  45. ↑ Lan-Ying Gou, Yi-Long Wu. Prevalența mutațiilor driverului în cancerele pulmonare fără celule mici în Republica Populară Chineză  // Cancerul pulmonar (Auckland, NZ). - 2014. - T. 5 . — S. 1–9 . — ISSN 1179-2728 . - doi : 10.2147/LCTT.S40817 . Arhivat din original pe 16 aprilie 2022.
  46. ↑ E.N. Immenitov. Concepte moderne de ținte moleculare în tumorile pulmonare . - Sankt Petersburg. : Institutul de Cercetare de Oncologie. N.N. Petrov al Ministerului Sănătății al Rusiei, 2018. - S. 93-104. Arhivat pe 21 ianuarie 2022 la Wayback Machine
  47. ↑ David E Midthun. Prezentare generală a tratamentului inițial și a prognosticului cancerului pulmonar  . www.update.com . Preluat la 2 noiembrie 2021. Arhivat din original la 4 februarie 2022.
  48. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Lecia V Sequist, MPH Joel W Neal. Terapie personalizată, direcționată pe genotip, pentru cancerul pulmonar avansat fără celule mici  . www.update.com . UpToDate (6 octombrie 2021). Preluat la 2 noiembrie 2021. Arhivat din original la 20 ianuarie 2022.
  49. ↑ Rogerio C Lilenbaum. Terapia sistemică pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici avansate cu o mutație activatoare a receptorului factorului de creștere epidermic  . www.update.com . La zi. Preluat la 2 noiembrie 2021. Arhivat din original la 20 ianuarie 2022.
  50. ↑ 1 2 3 4 Benjamin Solomon, Christine M Lovly. Limfom kinazei anaplazice (ALK) oncogene pozitive cancer pulmonar fără celule mici  . www.uptodate.com (7 mai 2021). Preluat la 2 noiembrie 2021. Arhivat din original la 2 noiembrie 2017.
  51. ↑ NSCLC ALK-pozitiv . www.med.roche.ru _ Preluat la 2 noiembrie 2021. Arhivat din original la 15 iunie 2021.
  52. ↑ Puey Ling Chia, Paul Mitchell, Alexander Dobrovic, Thomas John. Prevalența și istoria naturală a cancerului pulmonar fără celule mici ALK pozitiv și impactul clinic al terapiei țintite cu inhibitori ALK  // Epidemiologie clinică. — 20.11.2014. - T. 6 . — S. 423–432 . — ISSN 1179-1349 . - doi : 10.2147/CLEP.S69718 . Arhivat din original pe 24 ianuarie 2022.
  53. ↑ Xue Du, Yun Shao, Hai-Feng Qin, Yan-Hong Tai, Hong-Jun Gao. Rearanjare ALK în cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC)  // Cancerul toracic. — 2018-4. - T. 9 , nr. 4 . — S. 423–430 . — ISSN 1759-7706 . - doi : 10.1111/1759-7714.12613 . Arhivat din original pe 16 aprilie 2022.
  54. ↑ 1 2 Andrew J. Weickhardt, Dara L. Aisner, Wilbur A. Franklin, Marileila Varella-Garcia, Robert C. Doebele. Teste de diagnosticare pentru identificarea limfomului anaplazic kinaza pozitivă a cancerului pulmonar fără celule mici  // Cancer. — 15-04-2013. - T. 119 , nr. 8 . - S. 1467-1477 . — ISSN 0008-543X . - doi : 10.1002/cncr.27913 . Arhivat din original pe 16 aprilie 2022.
  55. ↑ Terapia medicamentoasă țintită pentru cancerul pulmonar fără celule mici  . www.cancer.org . Preluat la 2 noiembrie 2021. Arhivat din original la 2 noiembrie 2021.
  56. ↑ Registrul de stat al medicamentelor . grls.rosminzdrav.ru . Preluat la 2 noiembrie 2021. Arhivat din original la 16 aprilie 2022.
  57. ↑ Pharmedu . pharmadu.ru . Preluat la 2 noiembrie 2021. Arhivat din original la 30 martie 2022.
  58. ↑ Howard (Jack) West, Benjamin Solomon . Metastaze cerebrale în cancerul pulmonar fără celule mici , actualizat . Arhivat din original pe 9 noiembrie 2021. Preluat la 3 noiembrie 2021.
  59. ↑ Testarea genetică moleculară a pacienților cu cancer pulmonar fără celule mici . www.oncology.ru _ Preluat la 2 noiembrie 2021. Arhivat din original la 14 martie 2022.
  60. ↑ Nasser H. Hanna, Andrew G. Robinson, Sarah Temin, Sherman Baker, Julie R. Brahmer. Terapia pentru cancerul pulmonar fără celule mici în stadiul IV cu modificări ale șoferului: actualizarea ghidului comun ASCO și OH (CCO)  // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. — 2021-03-20. - T. 39 , nr. 9 . - S. 1040-1091 . — ISSN 1527-7755 . - doi : 10.1200/JCO.20.03570 . Arhivat din original pe 16 aprilie 2022.
  61. ↑ RETEVMOTM (selpercatinib) capsule, pentru uz oral Aprobare inițială din SUA: 2020  ( 2020). Preluat la 3 noiembrie 2021. Arhivat din original la 13 aprilie 2022.
  62. ↑ Capsule GAVRETO™ (pralsetinib), pentru uz oral Aprobare inițială din SUA: 2020  ( 2020). Preluat la 3 noiembrie 2021. Arhivat din original la 29 octombrie 2021.
  63. ↑ 1 2 Liza C. Villaruz, Mark A. Socinski, Shira Abberbock, Lynne D. Berry, Bruce E. Johnson. Caracteristicile clinicopatologice și rezultatele pacienților cu adenocarcinoame pulmonare care adăpostesc mutații BRAF în Lung Cancer Mutation Consortium  // Cancer. — 2015-02-01. - T. 121 , nr. 3 . — S. 448–456 . — ISSN 1097-0142 . - doi : 10.1002/cncr.29042 . Arhivat din original pe 21 ianuarie 2022.
  64. ↑ David R. Spigel, Thomas J. Ervin, Rodryg A. Ramlau, Davey B. Daniel, Jerome H. Goldschmidt. Studiu randomizat de fază II al Onartuzumab în asociere cu erlotinib la pacienții cu cancer pulmonar avansat fără celule mici  // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. — 2013-11-10. - T. 31 , nr. 32 . — S. 4105–4114 . — ISSN 1527-7755 . - doi : 10.1200/JCO.2012.47.4189 . Arhivat 25 mai 2021.
  65. ↑ NCCN. Cancer pulmonar metastatic. Cancer pulmonar fără celule mici . Preluat la 3 noiembrie 2021. Arhivat din original la 17 iunie 2021.
  66. ↑ Care sunt opțiunile de tratament pentru cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC) pozitiv la fuziunea genei NTRK?  (engleză) . www.medscape.com . Preluat la 2 noiembrie 2021. Arhivat din original la 6 august 2021.
  67. ↑ Imunoterapia pentru cancerul  pulmonar cu celule mici . www.cancer.org . Preluat la 2 noiembrie 2021. Arhivat din original la 2 august 2021.
  68. ↑ Imunoterapia cancerului pulmonar  . www.cancer.org . Preluat la 2 noiembrie 2021. Arhivat din original la 23 iulie 2021.
  69. ↑ Pembrolizumab a fost deja înregistrat în Rusia pentru trei indicații . Preluat la 9 aprilie 2018. Arhivat din original la 30 august 2019.
  70. ↑ Pembrolizumab a fost inclus în lista medicamentelor vitale și esențiale pentru 2018 . Consultat la 9 aprilie 2018. Arhivat din original pe 9 aprilie 2018.
  71. ↑ Pembrolizumab sa dovedit eficient la pacienţii netrataţi anterior . Consultat la 9 aprilie 2018. Arhivat din original pe 9 aprilie 2018.
  72. ↑ Pembrolizumab . Consultat la 9 aprilie 2018. Arhivat din original pe 10 aprilie 2018.
  73. ↑ Atezolizumab a redus riscul de progresie a NMLC . Consultat la 4 octombrie 2018. Arhivat din original la 4 octombrie 2018.
  74. ↑ Durvalumab aprobat pentru NSCLC inoperabil . Preluat la 2 martie 2018. Arhivat din original la 3 martie 2018.
  75. ↑ Racul azi  . gco.iarc.fr. _ Preluat la 27 mai 2021. Arhivat din original la 31 martie 2019.

Literatură

  • Gantsev Sh.K. Oncologie: manual pentru studenții la medicină. - M . : SRL „Agenția de Informații Medicale”, 2006. - 488 p. - 5000 de exemplare.  — ISBN 5-89481-418-9 .
  • Trakhtenberg A.Kh. , Chissov V.I. Oncologie clinică de pneumologie. - M. : GEOTAR MEDICINE, 2000. - 600 p. - 1500 de exemplare.  — ISBN 5-9231-0017-7 .
  • Oncologie / V. I. Chissov , S. L. Daryalova. - M. : GEOTAR MEDICINE, 2007. - 560 p. - 3000 de exemplare.  - ISBN 978-5-9704-0454-6 .
  • Epidemiologia cancerului pulmonar.  (link inaccesibil) Per. din engleza. N. D. Firsova (2017).

Link -uri

  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii