Nicotină

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă revizuită de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 26 noiembrie 2018; controalele necesită 152 de modificări .
​(–)​-Nicotină [1] [2]
General

Nume sistematic		 ( S )-3-(1-metil-2-pirolidinil)-piridină
Chim. formulă C10H14N2 _ _ _ _ _
Proprietăți fizice
Masă molară 162,23 g/ mol
Densitate 1,01 g/cm³
Energie de ionizare 8,01 ± 0,01 eV [3]
Proprietati termice
Temperatura
 •  topirea -79°C
 •  fierbere 247°C
 • descompunere 482±1℉ [3]
 •  clipește 101°C
 •  aprindere spontană 244°C
Limite de explozie 0,75-4%
Entalpie
 •  educaţie 39,3 kJ/mol
Presiunea aburului 5,1 Pa
Proprietăți chimice
Solubilitate
 • in apa amestecat
 • în etanol 5 g/100 ml
Proprietati optice
Indicele de refracție 1,5882
Clasificare
Reg. numar CAS 54-11-5
PubChem 89594
Reg. numărul EINECS 200-193-3
ZÂMBETE   N=1C=CC=C(C1)C2N(C)CCC2
InChI   InChI=1S/C10H14N2/c1-12-7-3-5-10(12)9-4-2-6-11-8-9/h2,4,6,8,10H,3,5,7H2, 1H3/t10-/m0/s1SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N
RTECS QS5250000
CHEBI 17688
ChemSpider 80863
Siguranță
LD 50 50 mg/kg (șobolani, pe cale orală);
0,33 mg/kg (oral la șoarece);
0,3 mg/kg (șoareci, IM)
Toxicitate foarte toxic, este o toxină ganglionară, afectează sistemul nervos central ; extrem de toxic pentru animalele și insectele cu sânge rece
Personaj scurt. pericol (H) H301 , H310 , H400 , H411
masuri de precautie. (P) P273 , P280 , P301+P310 , P302+P350 , P310
Pictograme GHS Pictograma „Craniu și oase încrucișate” a sistemului CGSPictograma de mediu GHS
NFPA 704 NFPA 704 diamant în patru culori unu patru 0
Datele se bazează pe condiții standard (25 °C, 100 kPa), dacă nu este menționat altfel.
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Nicotina (din lat.  Nicotiána  - tutun ) este un alcaloid piridinic toxic conținut în plantele din familia solanaceelor ​​( Solanaceae ), în principal în frunzele și tulpinile de tutun (concentrație uscată de la 0,3 până la 5% în greutate), corifon (2-14 % ). ), in cantitati mai mici - in rosii , cartofi , vinete , ardei verzi . Alcaloizii de nicotină ( anabazina și alții) sunt de asemenea prezenți în frunzele de coca . Biosinteza nicotinei are loc în rădăcini, iar acumularea de nicotină are loc în frunze. Nicotina este toxică pentru unele insecte ; ca urmare, nicotina a fost folosită anterior pe scară largă ca insecticid , iar în prezent, analogii sintetici ai nicotinei, așa-numiții neonicotinoizi , continuă să fie utilizați în aceeași capacitate .

Nicotina creează dependență cu utilizarea regulată [4] .

Fiziologia și biomecanismul efectelor nicotinei asupra organismului sunt asociate cu interacțiunea sa cu receptorii H-colinergici ai sinapselor nervoase colinergice care îi conțin și, ca urmare, excitarea anumitor părți ale sistemului nervos parasimpatic (efectele depind la doză: în doze mici stimulează receptorii sinapsici, legându-se de ei, de exemplu, la fumători, o creștere a frecvenței și a forței contracțiilor inimii (bătăi ale inimii), creșterea salivației și a motilității intestinale etc., în doze mari, dimpotrivă, blochează competitiv receptorii pentru efectele acetilcolinei) [5] . O doză unică letală pentru otrăvirea acută pentru o persoană este de 0,5-1 g [6] (o țigară , în funcție de marcă și tip, conține de obicei 0,1-1,0 mg de nicotină fără a ține cont de pierderea acesteia în timpul arderii în timpul fumatului) [5] ] [7] [8] .

Din 2014, există date de cercetare privind contribuția nicotinei la riscul apariției anumitor tipuri de tumori maligne, care, din 2015, au fost identificate doar în experimente in vitro și nu au fost confirmate de studii clinice la organismele vii [9] ] [10] .

Ingestia de nicotină și fumatul sunt asociate cu boli cardiovasculare, malformații congenitale și intoxicații [10] .

Când femeile fumează tutun în timpul sarcinii, există riscul ca copilul nenăscut să dezvolte diabet de tip 2 , obezitate , hipertensiune arterială , diferite defecte neurocomportamentale, disfuncții respiratorii și infertilitate mai târziu [11] [12] [13] .

Istoric și nume

Denumirea „nicotină” provine de la denumirea latină pentru tutun Nicotiana tabacum , care, la rândul său, a fost inventată în onoarea lui Jean Nicot ,  ambasadorul Franței la curtea portugheză, care în 1560 a trimis niște tutun reginei Catherine de Medici , recomandându-l. ca remediu pentru migrenă [14] [15] .

Nicotina este cunoscută de mult timp în forma sa brută. Prima mențiune despre „uleiul de tutun” îi aparține alchimistului francez Jacques Goori , un adept al lui Paracelsus , care a căutat cu sârguință o oportunitate de a studia plantele aduse din America. Lucrarea sa „ Instruction sur l’herbe petum ” (1572) conține prima descriere a distilării frunzelor de tutun . „Uleiul de tutun”, menționat în izvoarele secolelor al XVII-lea și al XVIII-lea ca remediu extern pentru tratarea bolilor de piele, la acea vreme se obținea astfel. O descriere detaliată a preparării nicotinei din frunzele de tutun se găsește în cartea „ Traité de la chymie ” (1660) a unui alt chimist francez Nicolas Lefebvre . Ca o ilustrare a principiului separării substanțelor și datorită semnificației sale medicale, el descrie în detaliu un proces care este în esență distilarea cu abur . Ca urmare a acestui proces, apa prin evaporare duce nicotina cu abur și se formează două straturi în balonul receptor, apos și organic. Stratul organic a fost separat, purificat și folosit pentru combaterea astmului bronșic , a inflamației splinei și a epilepsiei [16] .

În 1809, chimistul analitic francez Louis Nicolas Vauquelin a publicat o lucrare despre o analiză amănunțită a tutunului din Virginia. Ca parte a acestei lucrări, Vauquelin a reușit să izoleze o probă relativ pură de nicotină și, de asemenea, să izoleze acidul malic , de care se leagă nicotina în tutun. În ciuda muncii analitice excelente, Vauquelin nu este considerat descoperitorul nicotinei, deoarece nu a recunoscut un alcaloid în nicotină, dar credea că principalele proprietăți ale substanței sunt asociate cu un amestec de amoniac, în timp ce alcaloizii înșiși sunt baze [16] .

Nicotina a fost descoperită de chimiștii germani Christian Wilhelm Posselt și Carl Ludwig Reimann . În 1828 au prezentat o lucrare despre principiul activ al tutunului și au câștigat premiul anual al Universității din Heidelberg pentru cea mai bună lucrare. Cercetările lui Posselt și Reimann au fost criticate pentru că mulți chimiști au refuzat să creadă că alcaloidul ar putea fi un lichid , dar o comisie special creată a reverificat și a confirmat rezultatele [16] .

În 1843, Louis Melsens a găsit o formulă empirică pentru nicotină. Structura nicotinei a fost discutată pe scară largă în anii 80 și începutul anilor 90 ai secolului al XIX-lea, iar în 1893 a fost stabilită de chimistul german Adolf Pinner . Pentru a confirma structura, a fost necesară sinteza acestei substanțe: a fost realizată de Ame Pict în 1904. Într-o serie de articole, Pictet a publicat nu doar o metodă de obținere a nicotinei sintetice identice cu nicotina naturală, ci și două produse ale oxidării acesteia, nicotirină și dihidronicotirină. Din păcate, unele etape ale sintezei au decurs în condiții foarte dure, ceea ce ar putea pune la îndoială valoarea sintezei Pictet ca metodă de confirmare a structurii. Totuși, o sinteză ulterioară (1928), efectuată în condiții blânde, a confirmat corectitudinea formulei stabilite [16] .

Prima sinteză de ( S )-nicotină optic activă a fost realizată în 1982. Pirolidina substituită optic activă a servit drept material de pornire , iar inelul piridinic a fost creat în timpul sintezei [17] .

Nicotina in cazul Bocarme

Nicotina este asociată cu un caz senzațional de otrăvire în Belgia în 1850, când contele Bokarme a fost acuzat că l-a otrăvit pe fratele soției sale. Chimistul belgian Jean Serve Stas a acționat ca un consultant , care, în cursul unei analize dificile, nu numai că a stabilit că otrăvirea a fost cauzată de nicotină, dar a dezvoltat și o metodă de detectare a alcaloizilor , care, cu mici modificări, este încă folosită. în chimia analitică astăzi [16] .

În anchetă a fost implicat și chimistul francez Mathieu Orfila , care, după ce a auzit despre caz și a efectuat experimente toxicologice pe animale, a venit cu o metodă de determinare a alcaloizilor, similară metodei Stas. Mai mult, în intervalul dintre încheierea anchetei și proces, Orfila și-a publicat rezultatele, în timp ce Stas, fiind expert în caz, a fost nevoit să tacă. Presa belgiană l-a acuzat pe Orfila de fraudă, dar Stas în publicațiile sale i-a dat totuși lui Orfila cuvenitul, indicând totuși că el însuși a fost descoperitorul [16] .

Proprietăți fizice și chimice

Nicotina este un lichid uleios higroscopic cu gust amar, ușor miscibil cu apa (la temperaturi sub 60°C și peste 210°C) în forma sa de bază .

Nicotina este ușor solubilă în solvenți organici și în apă. Soluțiile apoase cu concentrații de la 7,89 la 82% devin tulburi la temperaturi de la 89 la 82155 ° C , la aceste temperaturi indicele lor de refracție și rotația specifică se modifică . Soluțiile cu concentrații sub 7,89% și peste 82% sunt omogene indiferent de temperatură [18] .

Nicotina pură rotește planul de polarizare a luminii spre stânga, (α) D =169.

Densitatea nicotinei este de 1,009 g/cm 3 [18] .

Molecula de nicotină este formată din inele de piridină și pirolidină . Inelul pirolidină adoptă o conformație „înveliș” cu aranjamentul trans al inelului piridinic și al grupării N - metil [19] .

Fiind o bază (p K b ( pirolidină ) = 8,02, p K b ( piridină ) = 3,12), nicotina reacţionează cu acizii formând săruri (de obicei solide şi solubile în apă). Absorbția nicotinei de-a lungul membranelor biologice este dependentă de pH , iar pentru membranele mucoase este accelerată la valori ridicate ale pH-ului atunci când molecula de nicotină nu are încărcătură. La valorile fiziologice ale pH-ului, nicotina este protonată în proporție de 69% . Nicotina este de polaritate scăzută și foarte solubilă în medii cu polaritate scăzută, deci este bine absorbită prin piele și pătrunde în țesutul cerebral prin bariera hemato-encefalică [19] .

Nicotina este ușor oxidată la fiziologic importantă și activă în organismul animalelor cu sânge cald acid nicotinic  - vitamina PP , în timp ce ciclul pirolidinei este înlocuit cu o grupare carboxil . De asemenea, sub influența diverșilor agenți oxidanți și a radiațiilor ultraviolete, nicotina este oxidată la metilamină și oxid de nicotină [20] .

Farmacologie

Farmacocinetica

Odată ce nicotina intră în organism, se răspândește rapid prin sânge și poate traversa bariera hemato-encefalică . În medie, durează 7 secunde după inhalarea fumului de tutun pentru ca nicotina să ajungă în creier . Timpul de înjumătățire al nicotinei din organism este de aproximativ două ore [21] . Nicotina inhalată cu fumul de tutun la fumat reprezintă o mică parte din nicotină găsită în frunzele de tutun (majoritatea substanței este arsă). Cantitatea de nicotină absorbită de organism atunci când este fumat depinde de mulți factori, inclusiv tipul de tutun, dacă tot fumul este inhalat și dacă se folosește un filtru. În cazul tutunului de mestecat și tutunului , care sunt introduse în gură și mestecate sau inhalate pe nas, cantitatea de nicotină care intră în organism este mult mai mare decât atunci când se fumează tutun. Nicotina este metabolizată în ficat de enzima citocromului P450 (în principal CYP2A6 , dar și CYP2B6 ). Principalul metabolit  este cotinina .

Farmacodinamica

Nicotina acționează asupra receptorilor nicotinici de acetilcolină : atomul de azot protonat al inelului pirolidină din nicotină imită atomul de azot cuaternar din acetilcolină, iar atomul de azot piridinic are caracterul unei baze Lewis , ca oxigenul grupului ceto al acetilcolinei [22] . La concentrații scăzute, crește activitatea acestor receptori, ceea ce, printre altele, duce la creșterea cantității de hormon de stimulare adrenalină (epinefrină). Eliberarea de adrenalină duce la creșterea frecvenței cardiace, la creșterea tensiunii arteriale și a respirației, precum și la niveluri mai mari de glucoză din sânge.

Sistemul nervos simpatic , acționând prin nervii splanhnici asupra medulei suprarenale , stimulează eliberarea de adrenalină. Acetilcolina , produsă de fibrele simpatice preganglionare ale acestor nervi, acționează asupra receptorilor nicotinici de acetilcolină pentru a provoca depolarizarea celulelor și afluxul de calciu prin canalele de calciu tensionate . Calciul declanșează exocitoza granulelor de cromafine , promovând astfel eliberarea de adrenalină (și norepinefrină ) în sânge .

Cotinina  este un produs secundar al absorbției nicotinei care rămâne în sânge până la 48 de ore și poate fi folosită ca un indicator al expunerii unei persoane la fumat sau la alte forme de utilizare a nicotinei. La doze mari, nicotina duce la blocarea receptorului nicotinic de acetilcolină, care este cauza toxicității nicotinei și a eficacității sale ca insecticid .

Printre altele, nicotina crește nivelul de dopamină în căile centrului plăcerii din creier . S-a descoperit că fumatul inhibă monoaminoxidaza  , o enzimă responsabilă de descompunerea neurotransmițătorilor de monoamine (cum ar fi dopamina) din creier. Se crede că nicotina în sine nu suprimă producția de monoaminoxidază, alte componente ale fumului de tutun sunt responsabile de acest lucru. Conținutul crescut de dopamină excită centrii plăcerii ai creierului, aceiași centri ai creierului sunt responsabili pentru „ pragul durerii al corpului” de aceea, intrebarea daca o persoana care fumeaza se bucura ramane deschisa.

În ciuda toxicității sale puternice, atunci când este utilizată în doze mici (de exemplu, atunci când fumați ), nicotina acționează ca un psihostimulant . Efectele nicotinei asupra stării de spirit variază. Determinând eliberarea de glucoză din ficat și adrenalină (epinefrină) din medula suprarenală , provoacă excitare. Din punct de vedere subiectiv, acest lucru se manifestă prin senzații de relaxare, calm și vioiciune, precum și o stare moderat euforică.

Utilizarea nicotinei duce la scăderea greutății corporale, reducerea apetitului ca urmare a stimulării neuronilor POMC [23] și la creșterea nivelului de glucoză din sânge (glucoză, acționând asupra centrilor de sațietate și foame din hipotalamusul creierului, atenuează senzația de foame ).

Metabolism

Nicotina este metabolizată în primul rând în ficat prin oxidare și N-demetilare. În acest caz, inelul pirolidină se rupe și are loc N-metilarea inelului piridinic, iar oxidarea nicotinei duce la cotinină. Acești metaboliți sunt excretați din organism prin urină.

Dependența de nicotină

Nicotina dă dependență și toxică [ 18] , iar nicotina găsită în tutun are un potențial de dependență mai mare decât heroina . Probabilitatea de a dezvolta dependență după un singur fumat de tutun este de 32% (pentru următoarea heroină cu cea mai mare dependență - 23% ) [4] .

Potrivit experților americani, aproximativ 20% din populația SUA fumează produse care conțin nicotină , în timp ce mai mult de jumătate dintre țigări sunt fumate de persoane cu tulburări mintale, dintre care 60 până la 80% sunt persoane diagnosticate cu ADHD , schizofrenie și tulburare bipolară [24] .

Aplicație

Uz medical

Din punct de vedere istoric, nicotina a fost adesea folosită în scopuri medicinale. Se dezvoltă, de asemenea, utilizarea nicotinei pentru tratamentul diferitelor boli. Cea mai comună direcție este livrarea nicotinei în organism pe căi alternative pentru tratamentul dependenței de nicotină . Se explorează posibilitatea utilizării nicotinei în alte domenii, de exemplu, ca analgezic , remediu pentru tulburarea de deficit de atenție , boala Alzheimer, boala Parkinson , colita , herpesul , tuberculoza [ 15] și schizofrenia [25] . În 2020, oamenii de știință francezi au încercat să demonstreze rolul preventiv și terapeutic al nicotinei în relație cu COVID-19 [26] .

Utilizare ca insecticid

La începutul secolului al XX-lea, nicotina era principalul insecticid folosit pentru protecția plantelor. În aceste scopuri, nicotina a fost folosită sub formă de substanță pură, sulfatul său, praful de tutun și substanța pură, care este și toxică pentru mamifere , a avut cea mai mare activitate . Motivul efectului insecticid al nicotinei este același cu motivul toxicității: la doze mari, blochează receptorii nicotinici de acetilcolină . Ulterior, nicotina a fost înlocuită cu analogii săi sintetici: imidacloprid , acetamiprid și alții [27] .

Ca agrotoxină în agricultură, s-au folosit sulfat de nicotină, praf de tutun, fum, decoct, extract și, de asemenea, indocust, un amestec de sulfat de nicotină cu var proaspăt stins sau arseniat de calciu [18] .

Toxicitate

Nicotina este extrem de toxică pentru animalele cu sânge rece . Acționează ca o neurotoxină , provocând paralizia sistemului nervos (oprire respiratorie, încetarea activității cardiace, moarte ).

Toxic la doze mari și pentru animalele cu sânge cald . Doza letală medie pentru om este de 6,5–13 mg/kg pe cale orală [28] , pentru șobolani 140 mg/kg prin piele, pentru șoareci 0,8 mg/kg intravenos și 5,9 mg/kg intraperitoneal [29] .

Utilizarea repetată a nicotinei prin fumat provoacă dependență fizică și psihică [30] . Utilizarea pe termen lung sub formă de țigări poate provoca boli și disfuncții precum hiperglicemia , hipertensiunea arterială , ateroscleroza , tahicardia , aritmia , angina pectorală , bolile coronariene , insuficiența cardiacă și infarctul miocardic [31] . În combinație cu gudronii, nicotina contribuie la dezvoltarea bolilor oncologice, inclusiv a cancerului de plămâni [31] [32] , limbii și laringelui. Promovează dezvoltarea gingivitei și stomatitei .

Există studii care demonstrează un efect nootrop pronunțat al nicotinei datorită eliberării de acetilcolină a [33] .

Nicotina și tulburări psihice

Pacienții cu tulburări mintale au o dependență crescută de fumat. Un număr mare de studii din întreaga lume susțin că pacienții cu schizofrenie sunt mai susceptibili de a fuma (20 de țări diferite au studiat un total de 7593 de pacienți cu schizofrenie, dintre care 62% erau fumători) [34] . Din 2006, în SUA, 80% sau mai mult dintre persoanele cu schizofrenie fumează, comparativ cu 20% din populația generală de nefumători (conform NCI ) [35] . Există o serie de ipoteze cu privire la cauzele acestei dependențe, explicându-l ca o dorință de a rezista simptomelor tulburării și o dorință de a rezista efectelor negative ale antipsihoticelor . Conform unei ipoteze, nicotina în sine dăunează psihicului [36] .

Potrivit unui studiu, injecțiile de nicotină la șoareci au redus concentrația enzimei de metilare a ADN - ului DNMT1 și au crescut expresia enzimei producătoare de GABA GAD67 în cortexul prefrontal al rozătoarelor [37] . Acesta propune că dependența de țigări la pacienți poate fi explicată parțial prin capacitatea nicotinei de a inversa efectele epigenetice negative ale nivelurilor crescute de DNMT1. Cu toate acestea, nu este clar dacă tulburările mintale duc la un dezechilibru al DNMT1 și GAD67 care necesită corecție și antipsihoticele pe care le iau modifică mulți parametri, inclusiv GABAergic [38] .

Potrivit unui studiu din 2017, nicotina elimină hipofrontalitatea  - flux sanguin cerebral insuficient în cortexul prefrontal , caracteristic schizofreniei, astfel, conform cercetătorilor, teoretic, nicotina poate avea un efect terapeutic benefic asupra pacienților cu schizofrenie [25] . Un nou medicament, un agonist parțial al receptorului de acetilcolină α7-nicotinic  , GTS-21 (DMBX-A) este investigat [39] .

În literatură

Vezi și

Note

  1. ↑ (−)-Nicotină . Consultat la 25 mai 2013. Arhivat din original pe 26 mai 2013.
  2. ↑ Dean JA Lange's Handbook of Chemistry. - McGraw-Hill, 1999. - ISBN 0-07-016384-7 .
  3. ↑ 1 2 http://www.cdc.gov/niosh/npg/npgd0446.html
  4. ↑ 1 2 Stal, 2019 , Dependența de substanțe. Tab. 14.3. Potențialul de dependență al diferitelor substanțe psihoactive.
  5. ↑ 1 2 Kharkevich D. A., Bogoslovsky V. A., Rubtsov A. F. Nikotin Copie de arhivă din 15 ianuarie 2021 la Wayback Machine // Big Medical Encyclopedia , ed. a 3-a. — M.: Enciclopedia sovietică. - T. 16.
  6. ↑ Omul de știință a recalculat valoarea dozei letale de nicotină pentru om - RIA Novosti, 18.10.2013 . Preluat la 28 octombrie 2019. Arhivat din original la 28 octombrie 2019.
  7. ↑ Reglementări tehnice pentru produsele din tutun (articolele 2 și 6) Copie de arhivă din 16 decembrie 2018 pe Wayback Machine / Documentul a fost publicat în Colecția de legislație a Federației Ruse nr. 52, 29 decembrie 2008, (Partea I) , Art. 6223. Textul documentului în format electronic pe site-ul sistemului de ajutor „ Techexpert ”.
  8. ↑ GOST 30038-93 (ISO 2881-77) Tutun și produse din tutun. Determinarea alcaloizilor din tutun. Metoda spectrofotometrică Arhivată 16 decembrie 2018 la Wayback Machine / Document publicat în „Tobacco and shag. Specificații: Colectare de GOST. - M .: IPK „Editura Standarde”, 2000. Textul documentului în format electronic pe site-ul sistemului de ajutor Techexpert .
  9. ↑ „Capitolul 5 - Nicotina” Arhivat pe 15 septembrie 2015 la Wayback Machine (PDF). Chirurgul general al Statelor Unite. 2014.pp. 107-138, 116 Arhivat 15 septembrie 2015 la Wayback Machine
  10. ↑ 1 2 Jerry JM, Collins GB, Streem D. E-țigarete: sigur de recomandat pacienților? (neopr.)  // Cleveland Clinic Journal of Medicine. - 2015. - T. 82 , Nr. 8 . - S. 521-526 . — ISSN 0891-1150 . - doi : 10.3949/ccjm.82a.14054 .

    Nicotina joacă un rol direct în carcinogeneză printr-o varietate de mecanisme, inclusiv creșterea activității factorilor de transcripție care favorizează creșterea tumorii, scăderea apoptozei și creșterea angiogenezei în tumori. În plus, anumite tipuri de receptori nicotinici de acetilcolină – de exemplu, receptorii alfa 7, care sunt stimulați de nicotină – se găsesc în multe tumori maligne și se crede că joacă un rol în progresia tumorii.12 S-a demonstrat că blocarea receptorilor alfa 7 de acetilcolină scăderea creșterii anumitor tipuri de cancer. Cu toate acestea, aceste constatări provin din studii in vitro, iar preocupările pe care le-au ridicat nu au fost reflectate în studiile in vivo. În ciuda faptului că a fost pe piață de 30 de ani, terapia de înlocuire a nicotinei nu a fost încă asociată cu nicio creștere în „lumea reală” a riscului de cancer.
  11. ↑ Bruin JE, Gerstein HC, Holloway AC Consecințele pe termen lung ale expunerii fetale și neonatale la nicotină: o revizuire critică   // Științe toxicologice : jurnal. - 2010. - Vol. 116 , nr. 2 . - P. 364-374 . doi : 10.1093 / toxsci/kfq103 . — PMID 20363831 .
  12. ↑ Schraufnagel, Dean E.; Blasi, Francesco; Drummond, M. Bradley; Lam, David C.L.; Latif, Ehsan; Rosen, Mark J.; Sansores, Raul; Van Zyl-Smit, Richard (2014). „Țigări electronice. O declarație de poziție a Forumului Societăților Internaționale de Respirație. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 190 (6): 611-618. doi : 10.1164/rccm.201407-1198PP . ISSN 1073-449X Arhivat la 27 ianuarie 2010 la Wayback Machine . PMID 25006874 Arhivat 27 iunie 2016 la Wayback Machine .
  13. ↑ Deirdre M. McCarthy, Thomas J. Morgan, Sarah E. Lowe, Matthew J. Williamson, Thomas J. Spencer. Expunerea la nicotină a șoarecilor masculi produce tulburări de comportament în mai multe generații de descendenți  //  PLOS Biology. — 16-10-2018. — Vol. 16 , iss. 10 . — P.e2006497 . — ISSN 1545-7885 . - doi : 10.1371/journal.pbio.2006497 . Arhivat din original pe 20 ianuarie 2022.
  14. ↑ G. Onishchenko.Jean Nico este de vină pentru toate. Un gram de nicotină ucide nu numai un cal  // Rossiyskaya Gazeta. - 2006. - Nr 4202 .
  15. ↑ 1 2 Myers RL Cei mai importanți 100 de compuși chimici: o evaluare de referință. - Greenwood Press, 2007. - P. 191-193. — ISBN 978-0-313-33758-1 .
  16. ↑ 1 2 3 4 5 6 Fletcher, 1941 .
  17. ↑ Ondachi, 2009 , p. 3.
  18. ↑ 1 2 3 4 TSB ed. a III-a. .
  19. ↑ 1 2 Ondachi, 2009 , p. 3-4.
  20. ↑ Henry, Thomas Anderson. Alcaloizii  din plante . — al 4-lea. — Philadelphia, Toronto: The Blakiston Company, 1949.
  21. ↑ Variabilitatea interindividuală în metabolismul și efectele cardiovasculare ale nicotinei la om . Consultat la 28 iunie 2007. Arhivat din original pe 5 februarie 2012.
  22. ↑ Ondachi, 2009 , p. 5.
  23. ↑ Yann S. Mineur și colab. Nicotina scade aportul de alimente prin activarea neuronilor POMC  (engleză)  // Science  : journal. - 2011. - Vol. 332 . - P. 1330-1332 .
    Vera Bashmakova. A devenit mai clar cum nicotina reduce greutatea . Știri Științe . Elements of Big Science (16 iunie 2011). Preluat la 8 iulie 2012. Arhivat din original la 5 august 2012.
  24. ↑ Steel, 2019 , Nicotine.
  25. ↑ 1 2 Koukouli F., Rooy M., Tziotis D., Sailor KA, O'Neill HC, Levenga J. et al. Nicotina inversează hipofrontalitatea în modelele animale de dependență și schizofrenie  (engleză)  // Nat Med  : jurnal. - 2017. - doi : 10.1038/nm.4274 . — PMID 28112735 .
  26. ↑ O ipoteză nicotinica pentru Covid-19 cu implicații preventive și terapeutice - Articolul (Preprint v2) | Qeios . Preluat la 17 mai 2020. Arhivat din original la 17 mai 2020.
  27. ↑ Ondachi, 2009 , p. 12.
  28. ↑ Câtă nicotină ucide un om? Urmărirea dozei letale general acceptate până la autoexperimente dubioase din secolul al XIX-lea . Preluat la 17 noiembrie 2019. Arhivat din original la 8 noiembrie 2020.
  29. ↑ Laboratorul de chimie fizică și teoretică, Universitatea Oxford: Date de siguranță pentru nicotină Arhivat la 9 ianuarie 2010 la Wayback Machine
  30. ↑ Fumatul de tutun creează cu adevărat dependență? Întrebări despre fumat, tutun și sănătate Arhivate pe 9 iulie 2015 la Wayback Machine // Cancer.org, 2014-02-13  : « De obicei, fumătorii devin dependenți de nicotină și suferă simptome fizice și emoționale (mentale sau psihologice) de sevraj atunci când renunțe la fumat. …fumătorii nu devin doar dependenți fizic de nicotină. Există, de asemenea, o puternică dependență emoțională (psihologică) »
  31. ↑ 1 2 Efectele benefice ale nicotinei și ale fumatului de țigară: real, posibil și fals. Baronul J.A. Departamentul de Medicină, Dartmouth Medical School, Hanovra, New Hampshire, SUA.
  32. ↑ Receptorii nicotinici de acetilcolină și predispoziția la cancer pulmonar. Tournier JM, Birembaut P. aINSERM UMR-S 903, IFR 53, Université de Reims Champagne Ardenne, Franța bLaboratoire Pol Bouin, CHU de REIMS, Reims, Franța.
  33. ↑ Smoking and Raven I.Q. Preluat la 11 decembrie 2019. Arhivat din original la 11 aprilie 2019.
  34. ↑ De Leon J., Diaz FJ O meta-analiză a unor studii la nivel mondial demonstrează o asociere între schizofrenie și comportamentele de fumat  //  Schizophr Research : journal. - 2005. - Vol. 76 , nr. 2-3 . - P. 135-157 . - doi : 10.1016/j.schres.2005.02.010 . — PMID 15949648 .
  35. ↑ Keltner NL, Grant JS Smoke, smoke, smoke that  tigarette (neopr.)  // Perspective in Psychiatric Care. - 2006. - T. 42 , nr. 4 . - S. 256-261 . - doi : 10.1111/j.1744-6163.2006.00085.x . — PMID 17107571 .
  36. ↑ Lyon ER O revizuire a efectelor nicotinei asupra schizofreniei și medicamentelor antipsihotice  // Servicii de  psihiatrie : jurnal. - 1999. - Vol. 50 , nr. 10 . - P. 1346-1350 . - doi : 10.1176/ps.50.10.1346 . — PMID 10506305 .
  37. ↑ Satta R., Maloku E., Zhubi A., Pibiri F., Hajos M., Costa E. et al. Nicotina scade expresia ADN metiltransferazei 1 și metilarea promotorului acidului glutamic decarboxilazei 67 în interneuronii GABAergici  (engleză)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2008. - Vol. 105 , nr. 42 . - P. 16356-16361 . - doi : 10.1073/pnas.0808699105 . — PMID 18852456 .
  38. ↑ Fatemi SH, Reutiman TJ, Folsom TD Tratamentul cronic cu medicamente psihotrope determină expresia diferențială a sistemului de semnalizare Reelin în cortexul frontal al șobolanilor  //  Schizophr Research: journal. - 2009. - Vol. 111 , nr. 1-3 . - P. 138-152 . - doi : 10.1016/j.schres.2009.03.002 . — PMID 19359144 .
  39. ↑ Martin LF, Kem WR, Freedman R. Agonişti ai receptorilor nicotinici alfa-7: noi candidaţi potenţiali pentru tratamentul  schizofreniei //  Psihofarmacologie : jurnal. - Springer , 2004. - Vol. 174 , nr. 1 . - P. 54-64 . - doi : 10.1007/s00213-003-1750-1 . — PMID 15205879 .

Literatură

Link -uri

 Principalele tipuri de alcaloizi
pirolidinăGigrin
Tropan
Piperidina
Chinolizidină
piridină
izochinolină
Chinolina
indol
purină
Feniletilamină
Terpenele
Alte
  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
În cataloagele bibliografice