Teterină (proteină)

Teterina, sau antigenul celulei stromale din măduva osoasă 2 ( de exemplu Tetherin; antigenul celulei stromale ale măduvei osoase 2; HM1.24  ; CD317 ) este o proteină membranară , un factor de restricție (inhibitor) al infecțiilor virale, inclusiv HIV [1] [2] . Produs genetic BST2 uman .

Structura

Există ca o proteină dimerică, monomerii sunt legați între ei prin legături disulfurice. Mutațiile proteinelor în cisteine ​​care formează o legătură intermoleculară duc la inactivarea funcțională a proteinei [3] .

Monomerul matur (format după scindarea peptidei C-terminale cu 19 aminoacizi) este format din 161 de aminoacizi; greutate moleculară - 30-36 kDa. Aparține celui de-al doilea tip de proteine ​​membranare integrale, cu o topologie care permite ancorarea ambelor capete ale moleculei în straturi duble lipidice. Conține un domeniu citoplasmatic N-terminal, un domeniu transmembranar și un domeniu extracelular cu spirală C-terminal, la restul final de aminoacid al căruia (serină-161) este atașată covalent o ancoră de glicozilfosfotidilinozitol (ancoră GPI) [3] . Domeniul extracelular C-terminal conține 2 situsuri de glicozilare și 3 cisteine ​​implicate în formarea unei legături disulfurice intermoleculare.

Funcții

Teterina inhibă eliberarea particulelor virale descendente dintr-o celulă infectată. A fost descoperită ca o proteină care inhibă eliberarea particulelor virale HIV-1 descendenți în absența proteinei virale Vpu , în anumite tipuri de celule restrictive (HeLa, Jurkat, celule mononucleare din sângele periferic) [1] [2] . Mai târziu s-a constatat că teterina inhibă eliberarea dintr-o celulă infectată a altor retrovirusuri (de exemplu, HIV-2 , virusul imunodeficienței simiane [SIV]), precum și arenavirusurilor (de exemplu, virusul Lassa care provoacă febra Lassa ), filovirusuri ( de exemplu, virusul Marburg, virusul Ebola) [4] [5] [6] [7] și herpesvirusul asociat sarcomului Kaposi (KSHV) [8] .

Când virionii maturi înmuguresc din membrana celulară, un domeniu de membrană al teterinei este inserat în membrana particulei virale, în timp ce celălalt rămâne pe membrana celulară, ținând virionul pe suprafața celulei, prevenind astfel eliberarea particulelor virale mature în mediul extracelular și prevenirea infecției de noi celule [9] [10] .

Expresia teterinei este indusă de interferon [1] [2] .

Proteine ​​virale antagoniste de teterină

Genomul unui număr de virusuri codifică proteine ​​antagoniste de teterină care îi suprimă activitatea antivirală și, prin urmare, stimulează eliberarea particulelor virale dintr-o celulă infectată. De exemplu, în două grupe de lentivirusuri de primate, 1) cimpanzeul HIV-1/SIV și 2) maimuța mare pătată SIV, maimuța cu fani și mona, această proteină este Vpu [1] [2] . În majoritatea celorlalte SIV, proteina Nef servește ca antagonist. În HIV-2, proteina Env funcționează ca un antagonist. În plus, antagoniştii teterinei sunt proteina K5 a virusului KSHV [8] şi glicoproteina virusului Ebola [5] . Proteina Vpu determină o scădere a expresiei teterinei pe suprafața celulei [11] . Se presupune că acest efect este mediat de cel puțin trei mecanisme: 1) deteriorarea transportului membranar al teterinei nou sintetizate, 2) inhibarea reciclării teterinei, 3) internalizarea directă a teterinei de la suprafața celulei. Cu toate acestea, în unele linii celulare (CEMx174, H9), interacțiunea dintre Vpu și teterina nu duce la o scădere a expresiei teterinei pe suprafața celulei, în ciuda stimulării observate a eliberării particulelor virale din celulă [12] . Aceasta indică existența unor mecanisme alternative de antagonism al activității teterinei de către Vpu. În plus, Vpu activează degradarea intracelulară a teterinei mediată de β-TrCP2 [13] .

Vezi și

• Cluster de diferențiere
• APOBEC3

Note

1. ↑ 1 2 3 4 Neil SJ, Zang T., Bieniasz PD Tetherin inhibă eliberarea retrovirusului și este antagonizată de HIV-1 Vpu  //  Nature : journal. - 2008. - ianuarie ( vol. 451 , nr. 7177 ). - P. 425-430 . - doi : 10.1038/nature06553 . — PMID 18200009 .
2. ↑ 1 2 3 4 van Damme N, Goff D, Katsura C, Jorgensen RL, Mitchell R, Johnson MC, Stephens EB, Guatelli J (2008) Proteina indusă de interferon BST-2 restricționează eliberarea HIV-1 și este reglată în jos de la suprafața celulară de proteina virală Vpu. Microb gazdă celulară 3, 245-252
3. ↑ 1 2 Andrew AJ, Miyagi E., Kao S., Strebel K. Formarea dimerilor legați de cisteină ai BST-2/tetherin este importantă pentru inhibarea eliberării virusului HIV-1, dar nu pentru sensibilitatea la  Vpu  // BioMedCentral : jurnal. - 2009. - Vol. 6 . — P. 80 . - doi : 10.1186/1742-4690-6-80 . — PMID 19737401 .
4. ^ Jouvenet , N., Neil, SJD, Bess, C., Johnson, MC, Virgen, CA, Simon, SM, Bieniasz, PD, 2009. Inhibarea cu spectru larg a eliberării particulelor retrovirale și filovirale de către tetherin. J. Virol. 83, 1837–1844
5. ↑ 1 2 Kaletsky, RL, Francica, JR, Agrawal-Gamse, C., Bates, P., 2009. Restricția mediată de tetherină a înmuguririi filovirusului este antagonizată de glicoproteina Ebola. Proc. Natl. Acad. sci. SUA 106, 2886–2891
6. ↑ Sakuma T., Noda T., Urata S., Kawaoka Y., Yasuda J. Inhibirea producției de virus Lassa și Marburg de către tetherin  //  Journal of Virology : jurnal. - 2009. - Martie ( vol. 83 , nr. 5 ). - P. 2382-2385 . - doi : 10.1128/JVI.01607-08 . — PMID 19091864 .
7. ↑ Thaczuk D. Tetherin: o proteină a celulei gazdă recent descoperită care inhibă replicarea HIV (link nu este disponibil) . Harta NAM SIDA (11 februarie 2008). Arhivat din original pe 27 mai 2010. (nedefinit) 
8. ↑ 1 2 Mansouri, M., Viswanathan, K., Douglas, JL, Hines, J., Gustin, J., Moses, AV, Früh, K., 2009. Molecular mechanism of BST2/tetherin downregulation by K5/MIR2 of herpesvirusul asociat sarcomului Kaposi. J. Virol. 83, 9672–9681
9. ↑ Perez-Caballero, D., Zang, T., Ebrahimi, A., McNatt, MW, Gregory, DA, Johnson, MC, Bieniasz, PD, 2009. Tetherina inhibă eliberarea HIV-1 prin legarea directă a virionilor la celule. Celula 139, 499–511
10. ↑ Oamenii de știință explică mecanismul de acțiune al interferonului asupra HIV . Preluat la 21 decembrie 2012. Arhivat din original la 25 martie 2013. (nedefinit)
11. ↑ Iwabu Y., Fujita H., Kinomoto M., Kaneko K., Ishizaka Y., Tanaka Y., Sata T., Tokunaga K. Proteina accesorie HIV-1 Vpu internalizează suprafața celulară BST-2/tetherin prin interacțiuni transmembranare care duce la lizozomi  (engleză)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2009. - Decembrie ( vol. 284 , nr. 50 ). - P. 35060-35072 . - doi : 10.1074/jbc.M109.058305 . — PMID 19837671 .
12. ↑ Miyagi, E., Andrew, AJ, Kao, S., Strebel, K., 2009. Vpu îmbunătățește eliberarea virusului HIV-1 în absența modulării în jos a suprafeței celulei BST-2 și a epuizării intracelulare. Proc. Natl. Acad. sci. SUA 106, 2869–2873
13. ↑ Mangeat B., Gers-Huber G., Lehmann M., Zufferey M., Luban J., Piguet V. HIV-1 Vpu neutralizează factorul antiviral Tetherin/BST-2 prin legarea acestuia și direcționarea acestuia dependentă de beta-TrCP2 degradare  (engleză)  // PLOS Pathogens  : journal. - 2009. - Septembrie ( vol. 5 , nr. 9 ). — P.e1000574 . - doi : 10.1371/journal.ppat.1000574 . — PMID 19730691 .

Literatură

• Furuya Y., Takasawa S., Yonekura H., și colab. Clonarea unui ADNc care codifică antigenul 1 al celulei stromale de măduvă osoasă de șobolan (BST-1) din insulele Langerhans. (engleză)  // Gene : jurnal. - Elsevier , 1996. - Vol. 165 , nr. 2 . - P. 329-330 . - doi : 10.1016/0378-1119(95)00540-M . — PMID 8522202 .
• Ohtomo T., Sugamata Y., Ozaki Y., et al. Clonarea moleculară și caracterizarea unui antigen de suprafață supraexprimat de preferință pe celulele de mielom multiplu. (Engleză)  // Comunicații de cercetare biochimică și biofizică : jurnal. - 1999. - Vol. 258 , nr. 3 . - P. 583-591 . - doi : 10.1006/bbrc.1999.0683 . — PMID 10329429 .