Receptor de leptina

Receptorul leptinei , cunoscut și ca LEP-R sau OB-R , este o proteină codificată la om de gena LEPR [1] [2] . LEP-R este un receptor pentru hormonul leptina , care este produs în principal de celulele țesutului adipos. Receptorul leptinei mai este numit și CD295 ( grupul de diferențiere 295).

Rudolph Leibel a descoperit gena leptinei împreună cu Jeffrey Friedman și alții în 1994. Un timp mai târziu, el, lucrând cu colaboratorii de la Millennium Pharmaceuticals și colegul Strimson Chua, a confirmat clonarea receptorului de leptină folosind o strategie pentru clonarea ob și db, demonstrând pe o hartă fizică care include db și fa că un receptor de leptină clonat dintr-o rețea a vaselor de sânge și a celulelor din ventriculii creierului, a folosit leptina ca ligand [3] . Lepob/ob - linii de șoareci cu o genă a leptinei mutate pe cromozomul 6. Mutația este autosomal recesivă. Cu acest tip de mutație, șoarecii dezvoltă obezitate , hiperinsulinemie și hipoglicemie . LepRdb/db este o tulpină de șoarece autozomal recesivă cu o mutație a genei receptorului de leptine de pe al patrulea cromozom . Această linie este aproape identică cu linia Lepob/ob. Linia fa/fa, pe de altă parte, are o mutație în gena receptorului leptinei de pe al cincilea cromozom . Această mutație duce la probleme cu legarea leptinei la suprafața celulelor care exprimă receptorii , la dezvoltarea rezistenței la leptine în creier. Cu această mutație, șoarecii dezvoltă și hiperglicemie , rezistență la insulină , hiperinsulinemie , hiperlipidemie și hipertensiune ușoară . În plus, afectarea rinichilor și hipertrofia insulelor Langerhans sunt înregistrate la animale. [patru]

Funcții

Hormonul leptina reglează masa țesutului adipos acționând asupra hipotalamusului și influențând apetitul și consumul de energie. În mod normal, leptina suprimă pofta de mâncare și promovează pierderea în greutate. Leptina afectează, de asemenea, procesul de pubertate . Acționează prin receptorul leptinei, un singur receptor transmembranar din familia citokinelor .

Variante

Au fost identificate trei tipuri de receptori de leptină:

• receptor hidrofob de leptină
• un receptor membranar de leptină care are un domeniu intracelular scurt și nu este capabil să transduce un semnal hormonal,
• un receptor membranar capabil să transmită un semnal hormonal și având un domeniu intracelular lung . Acest tip de receptor este cel mai activ exprimat în hipotalamus. Este de remarcat faptul că are secvențe care determină interacțiunea domeniului intracelular cu kinaza Janus și proteinele de transcripție și activează proteinele STAT-3, STAT-5, STAT-6 prin fosforilare [5]

Semnificație clinică

Alterările receptorului leptinei sunt asociate cu obezitate [6] [7] , susceptibilitate crescută la infecția cu amibe dizenterie [8] și pubertate afectată.

Modele animale

Șoarecii db/db sunt modele obezi , diabetici și dislipidemici. Aceștia au activitate redusă a receptorului leptinei deoarece acești șoareci sunt homozigoți pentru gena receptorului leptinei cu o mutație punctuală [9] . Înotul forțat a ajutat șoarecii db/db să depășească obezitatea datorită exprimării crescute a proteinelor de decuplare [10] .

Note

1. ↑ Tartaglia LA, Dembski M., Weng X., Deng N., Culpepper J., Devos R., Richards GJ, Campfield LA, Clark FT, Deeds J., Muir C., Sanker S., Moriarty A., Moore KJ, Smutko JS, Mays GG, Wool EA, Monroe CA, Tepper RI Identificarea și clonarea expresiei unui receptor de leptină, OB-R  (engleză)  // Cell  : journal. - Cell Press , 1996. - Februarie ( vol. 83 , nr. 7 ). - P. 1263-1271 . - doi : 10.1016/0092-8674(95)90151-5 . — PMID 8548812 .
2. ↑ Winick JD, Stoffel M., Friedman JM Identificarea markerilor de microsateliți legați de gena receptorului de leptină umană pe cromozomul 1  // Genomics  :  journal. - Academic Press , 1997. - Februarie ( vol. 36 , nr. 1 ). - P. 221-222 . doi : 10.1006/ geno.1996.0455 . — PMID 8812446 .
3. ↑ Leibel RL Fiziologia moleculară a reglării greutății la șoareci și oameni  // Int J  Obes : jurnal. - 2008. - Decembrie ( vol. 32 , nr. S7 ). - P.S98-108 . - doi : 10.1038/ijo.2008.245 . — PMID 19136999 .
4. ↑ Leshchenko D.V.1, Kostyuk N.V.1, Belyakova M.B.1, Egorova E.N.1, Minyaev M.V.1 „LINII DE RĂZĂTORI LEPTIN-DEFICIENT ȘI REZISTENTE LA LEPTINĂ CA MODEL DE SINDROM METABOLIC”: jurnalul „Probleme de știință și educație modernă” – 22015 . – Nr 4. – P.2-4.
5. ↑ Receptor uman pentru leptina . Data accesului: 13 februarie 2016. Arhivat din original pe 3 martie 2016. (nedefinit)
6. ↑ Considine RV, Considine EL, Williams CJ, Nyce MR, Zhang P., Opentanova I., Ohannesian JP, Kolaczynski JW, Bauer TL, Moore JH, Caro JF Screeningul mutațiilor și identificarea unei variații de secvență în regiunea de codificare a genei ob umane  (engleză)  // Biochim. Biophys. Res. comun. : jurnal. - 1996. - Martie ( vol. 220 , nr. 3 ). - P. 735-739 . - doi : 10.1006/bbrc.1996.0473 . — PMID 8607834 .
7. ↑ Masuo K., Straznicky NE, Lambert GW, Katsuya T., Sugimoto K., Rakugi H., Socratous F., Hastings J., Lambert EA, Ogihara T., Esler MD Polimorfismele receptorilor de leptină se referă la obezitate prin leptina tocită. -activarea nervoasa simpatica mediata la o populatie masculina caucaziana  (engleza)  // Hypertens. Res. : jurnal. - 2008. - iunie ( vol. 31 , nr. 6 ). - P. 1093-1100 . - doi : 10.1291/hypres.31.1093 . — PMID 18716356 .
8. ↑ Duggal P., Guo X., Haque R., Peterson KM, Ricklefs S., Mondal D., Alam F., Noor Z., Verkerke HP, Marie C., Leduc CA, Chua SC, Myers MG, Leibel RL , Houpt E., Gilchrist CA, Sher A., ​​​​Porcella SF, Petri WA O mutație a receptorului de leptină este asociată cu infecția cu Entamoeba histolytica la copii  (engleză)  // J. Clin. Investi. : jurnal. - 2011. - martie ( vol. 121 , nr. 3 ). - P. 1191-1198 . - doi : 10.1172/JCI45294 . — PMID 21393862 .
9. ↑ Sharma K., McCue P., Dunn SR Diabetic kidney disease in the db  / db mouse  // American Physiological Society : jurnal. - 2003. - iunie ( vol. 284 , nr. 6 ). - P.F1138-44 . - doi : 10.1152/ajprenal.00315.2002 . — PMID 12736165 .
10. ↑ Oh KS, Kim EY, Yoon M., Lee CM Antrenamentul de înot îmbunătățește obezitatea indusă de deficiența receptorului de leptine și tulburarea lipidelor prin activarea proteinelor de decuplare  // Experimental & Molecular Medicine  : journal  . - 2007. - iunie ( vol. 39 , nr. 3 ). - P. 385-394 . - doi : 10.1038/emm.2007.43 . — PMID 17603293 .

Link -uri

Leptina: efecte asupra funcțiilor reproductive (pubertate)