Receptorul 2 al factorului de creștere a fibroblastelor

Receptorul 2 al factorului de creștere a fibroblastelor ( de exemplu, receptorul 2 al factorului de creștere a fibroblastelor , FGFR2; CD332) este o proteină de  membrană , un receptor din familia receptorilor pentru factorul de creștere a fibroblastelor . Produs genetic FGFR2 uman . [1] [2] După cum sugerează și numele proteinei, este un receptor pentru factorii de creștere a fibroblastelor . FGFR2 recunoaște factorii acizi, bazici de creștere a fibroblastelor și factorul de creștere a keratinocitelor în funcție de izoformă.

Funcții

FGFR2 joacă un rol important în dezvoltarea și vindecarea țesuturilor, în special a oaselor și a vaselor de sânge. Ca și alți membri ai acestei familii, FGFR2 dimerizează la interacțiunea cu un ligand, care activează domeniul tirozin kinazei al receptorului și declanșează căi de semnalizare intracelulară care mediază diviziunea, creșterea și diferențierea celulară la nivel celular.

Izoforme

FGFR2 poate fi sintetizat în două izoforme: FGFR2IIIb și FGFR2IIIc datorită splicing-ului celui de-al treilea domeniu de imunoglobuline. FGFR2IIIb se găsește predominant în țesuturile ectodermice și endoteliu, inclusiv în piele și organe interne. [3] FGFR2IIIc se găsește în mezenchim, inclusiv în oasele faciale și oasele craniului, din cauza cărora mutațiile receptorilor sunt asociate cu craniosinostoza .

Interacțiuni

FGFR2 interacționează cu FGF1 . [4] [5] [6]

Izoformele diferă în interacțiunile cu factorii de creștere a fibroblastelor: [7]

• FGFR2IIIb se leagă de FGF-1 , -3 , -7 , -10 și -22
• FGFR2IIIc se leagă de FGF-1, -2 , -4 , -6 , -8 , -9 , -17 și -18

Diferența se explică prin faptul că al treilea domeniu de imunoglobulină al receptorului joacă un rol important în interacțiunea cu liganzii.

Rol în patologie

Mutațiile receptorilor sunt asociate în principal cu dezvoltarea osoasă afectată, craniosinostoză și cancer.

Craniosinostoza

• Sindromul Apert , cel mai cunoscut tip de acrocefalosindactilie. Se caracterizează printr-o încălcare a morfologiei craniului, a feței și a membrelor.
• Sindromul Antley-Bixler, caracterizat prin sinostoză a osului trapez , a oaselor craniului și a feței și a oaselor scheletice, precum și camptodactilie. Moștenit în mod recesiv.
• Sindromul Pfeiffer , un tip de acrocefalosindactilie care include lărgirea degetelor de la mâini și de la picioare. Se moștenește în mod autosomal dominant.
• Sindromul Crouzon, o încălcare a oaselor craniului și a feței, dar fără o încălcare a membrelor. [8] . Moștenit de tip dominant.
• Sindromul Jackson-Weiss, craniosinostoză cu fuziune precoce a oaselor maxilarului, perturbând creșterea lor ulterioară.

Cancer

• Cancerul de sân , o mutație sau un polimorfism cu un singur nucleotide (SNP) în al 2-lea intron al genei FGFR2 este asociat cu un risc crescut (aproximativ 10%) de cancer de sân. [9]
• Mutațiile missens ale genei FGFR2 pot fi asociate cu carcinomul endometrial și melanomul . [zece]

Note

1. ↑ Houssaint E., Blanquet PR, Champion-Arnaud P., Gesnel MC, Torriglia A., Courtois Y., Breathnach R. Genele asociate ale receptorului factorului de creștere a fibroblastelor există în genomul uman  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the Statele Unite ale Americii  : jurnal. - 1990. - octombrie ( vol. 87 , nr. 20 ). - P. 8180-8184 . - doi : 10.1073/pnas.87.20.8180 . — PMID 2172978 .
2. ↑ Dionne CA, Crumley G., Bellot F., Kaplow JM, Searfoss G., Ruta M., Burgess WH, Jaye M., Schlessinger J. Clonarea și expresia a doi receptori de înaltă afinitate care reacţionează încrucişat cu acizii și bazici. factori de creștere a fibroblastelor  //  The EMBO Journal : jurnal. - 1990. - Septembrie ( vol. 9 , nr. 9 ). - P. 2685-2692 . — PMID 1697263 .
3. ↑ Orr-Urtreger A., ​​​​Bedford MT, Burakova T., Arman E., Zimmer Y., Yayon A., Givol D., Lonai P. Localizarea de dezvoltare a alternativelor de îmbinare ale receptorului 2 al factorului de creștere a fibroblastelor (FGFR2) )  ( engleză)  // Developmental Biology : jurnal. - 1993. - August ( vol. 158 , nr. 2 ). - P. 475-486 . - doi : 10.1006/dbio.1993.1205 . — PMID 8393815 .
4. ↑ Stauber DJ, DiGabriele AD, Hendrickson WA Interacțiuni structurale ale receptorului factorului de creștere a fibroblastelor cu liganzii săi   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2000. - ianuarie ( vol. 97 , nr. 1 ). - P. 49-54 . - doi : 10.1073/pnas.97.1.49 . — PMID 10618369 .
5. ↑ Pellegrini L., Burke DF, von Delft F., Mulloy B., Blundell TL Structura cristalină a ectodomeniului receptorului factorului de creștere a fibroblastelor legat de ligand și heparină  //  Nature : journal. - 2000. - octombrie ( vol. 407 , nr. 6807 ). - P. 1029-1034 . - doi : 10.1038/35039551 . — PMID 11069186 .
6. ↑ Santos-Ocampo S., Colvin JS, Chellaiah A., Ornitz DM Expresia și activitatea biologică a factorului de creștere a fibroblastelor de șoarece-9  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1996. - ianuarie ( vol. 271 , nr. 3 ). - P. 1726-1731 . doi : 10.1074 / jbc.271.3.1726 . — PMID 8576175 .
7. ^ Ornitz DM, Xu J., Colvin JS, McEwen DG, MacArthur CA, Coulier F., Gao G., Goldfarb M. Receptor specificity of the fibroblast growth factor family  //  The Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1996. - iunie ( vol. 271 , nr. 25 ). - P. 15292-15297 . doi : 10.1074 / jbc.271.25.15292 . — PMID 8663044 .
8. ↑ Sagong B., Jung da J., Baek JI, Kim MA, Lee J., Lee SH, Kim UK, Lee KY Identificarea mutației cauzale într-o familie coreeană cu sindrom Crouzon folosind   secvențierea exomului întreg // Annals of Clinical and Laboratory Ştiinţă : jurnal. - 2014. - Vol. 44 , nr. 4 . - P. 476-483 . — PMID 25361936 .
9. ↑ Hunter DJ, Kraft P., Jacobs KB, Cox DG, Yeager M., Hankinson SE, Wacholder S., Wang Z., Welch R., Hutchinson A., Wang J., Yu K., Chatterjee N., Orr N., Willett WC, Colditz GA, Ziegler RG, Berg CD, Buys SS, McCarty CA, Feigelson HS, Calle EE, Thun MJ, Hayes RB, Tucker M., Gerhard DS, Fraumeni JF, Hoover RN, Thomas G., Chanock SJ Un studiu de asociere la nivelul genomului identifică alelele din FGFR2 asociate cu riscul de cancer de sân sporadic în postmenopauză  // Nature Genetics  : journal  . - 2007. - iulie ( vol. 39 , nr. 7 ). - P. 870-874 . - doi : 10.1038/ng2075 . — PMID 17529973 .
10. ↑ Katoh M., Nakagama H. ​​​​Receptorii FGF: biologie și terapie a cancerului  (neopr.)  // Medicinal Research Reviews. - 2014. - martie ( vol. 34 , nr. 2 ). - S. 280-300 . - doi : 10.1002/med.21288 . — PMID 23696246 .

Literatură

• McKeehan WL, Kan M. Complexul receptor al factorului de creștere a fibroblastelor de sulfat de heparan: relații structură-funcție   // Reproducere și dezvoltare moleculară : jurnal. - 1994. - Septembrie ( vol. 39 , nr. 1 ). - P. 69-81; discuţia 81-2 . - doi : 10.1002/mrd.1080390112 . — PMID 7999363 .
• Johnson DE, Williams LT Diversitatea structurală și funcțională în familia multigenă a receptorilor FGF  (engleză)  // Progrese în cercetarea cancerului: jurnal. - 1993. - Vol. Progrese în cercetarea cancerului . - P. 1-41 . - ISBN 978-0-12-006660-5 . - doi : 10.1016/S0065-230X(08)60821-0 . — PMID 8417497 .
• Park WJ, Meyers GA, Li X., Theda C., Day D., Orlow SJ, Jones MC, Jabs EW Novel mutații FGFR2 în sindroamele Crouzon și Jackson-Weiss arată heterogenitate alelică și variabilitate fenotipică   // Genetica moleculară umană : jurnal. - Oxford University Press , 1995. - iulie ( vol. 4 , nr. 7 ). - P. 1229-1233 . - doi : 10.1093/hmg/4.7.1229 . — PMID 8528214 .
• Marie PJ, Debiais F., Haÿ E. Reglarea fenotipului osteoblastului cranian uman prin semnalizarea FGF-2, FGFR-2 și BMP-2  //  Histologie și histopatologie : jurnal. - 2003. - Vol. 17 , nr. 3 . - P. 877-885 . — PMID 12168799 .
• Ibrahimi OA, Chiu ES, McCarthy JG, Mohammadi M. Înțelegerea bazei moleculare a sindromului   Apert // Chirurgie plastică și reconstructivă : jurnal. - 2005. - ianuarie ( vol. 115 , nr. 1 ). - P. 264-270 . - doi : 10.1097/01.PRS.0000146703.08958.95 . — PMID 15622262 .