IL2RG

IL2RG , sau lanțul gamma general al receptorilor de interleukină (γ c ) [1] ( de exemplu , subunitatea receptorului de interleukine-2 gamma; IL2RG , CD132  ) este o glicoproteină , o subunitate a receptorilor de citokine . Subunitate comună a cel puțin 6 receptori de interleukină: interleukina 2 , interleukina 4 [2] , interleukina 7 [3] , interleukina 9 , interleukina 15 [4] și interleukina 21 . Glicoproteina γc este  un membru al familiei de receptori de citokine de tip I și este exprimată pe majoritatea limfocitelor . La mamifere, gena proteinei IL2RG este localizată pecromozomul X.

Proteina se găsește pe suprafața celulelor hematopoietice imature din măduva osoasă . Regiunea extracelulară a proteinei leagă citokinele, în timp ce regiunea intracelulară este implicată în transducția semnalului către nucleul celular . IL2RG se leagă de alte proteine ​​și este implicat în diferențierea celulelor imature în limfocite. În plus, receptorul direcționează și maturarea limfocitelor către limfocitele T, limfocitele B și celulele ucigașe naturale . Aceste celule sunt implicate în lupta împotriva virușilor, producerea de anticorpi și reglarea sistemului imunitar.

Gene

Lanțul gamma comun al receptorilor de interleukine (γ c ) este un produs al genei IL2RG [5] . La om, gena IL2RG este situată pe brațul lung (q) al cromozomului X la poziția 13.1, de la baza 70.110.279 la 70.114.423.

Structura

Lanțul yc este o proteină membranară integrală care conține domenii extracelulare, transmembranare și intracelulare. Constă din 369 de aminoacizi, greutate moleculară - 42,3 kDa.

Funcții

Limfocitele care exprimă lanțul γc comun formează receptori funcționali pentru citokinele corespunzătoare, ceea ce are ca rezultat transducția semnalului între celule și direcționează programele de diferențiere celulară .

Liganzi

Lanțul γc comun , împreună cu alte subunități proteice, formează receptori specifici ligandului care oferă un răspuns al limfocitelor la citokine precum interleukina-2 , -4 , -7 , -9 , -15 și -21 [6] .

Transfer de semnal

IL2RG se leagă de kinaza JAK3 . [7] [8] .

Semnificație clinică

Imunodeficiență combinată severă legată de X

Imunodeficiența combinată severă legată de X (X-SCID) este cauzată de o mutație a genei IL2RG. Peste 200 de mutații genetice diferite au fost găsite la pacienții cu acest sindrom [9] . Majoritatea mutațiilor afectează una sau mai multe nucleotide ale unei gene. Aceste modificări duc la sinteza unei versiuni nefuncționale a lanțului comun γ c sau la o încălcare a sintezei acestei proteine ​​[10] . Fără IL2RG, dezvoltarea normală a limfocitelor este perturbată. Absența limfocitelor funcționale mature afectează capacitatea sistemului imunitar de a lupta împotriva infecțiilor. Pacienții fără imunitate de lucru pot muri fără un transplant de măduvă osoasă sau fără izolarea completă de expunerea la agenți patogeni.

Schizofrenie

Răspunsurile imune afectate joacă, de asemenea, un rol în patogeneza multor boli neuropsihiatrice, inclusiv schizofrenia . Anumite variante de gene ale citokinelor și chemokinelor proinflamatorii, împreună cu genele receptorilor lor, sunt asociate cu această boală. IL2RG este o componentă importantă de semnalizare a multor receptori de citokine; cu toate acestea, nu există încă date despre starea funcțională a acestui receptor în schizofrenie. Expresia crescută a proteinei IL2RG poate juca un rol în răspunsul imun afectat în schizofrenie și poate fi implicată în patogeneza bolii [11] .

Note

1. ↑ Sistem antigen marker CD . vmede.org. Consultat la 20 noiembrie 2018. Arhivat din original la 15 octombrie 2018. (Rusă)
2. ↑ Russell SM, Keegan AD, Harada N, Nakamura Y, Noguchi M, Leland P, Friedmann MC, Miyajima A, Puri RK, Paul WE (decembrie 1993). „Lanțul gamma al receptorului de interleukină-2: o componentă funcțională a receptorului de interleukină-4” (Manuscris trimis) . stiinta . 262 (5141): 1880-3. DOI : 10.1126/science.8266078 . PMID  8266078 . Arhivat din original pe 18.08.2020 . Preluat 2021-02-15 . Parametrul depreciat folosit |deadlink=( ajutor )
3. ↑ Noguchi M, Nakamura Y, Russell SM, Ziegler SF, Tsang M, Cao X, Leonard WJ (decembrie 1993). „Lanțul gamma al receptorului de interleukină-2: o componentă funcțională a receptorului de interleukină-7” (Manuscris trimis) . stiinta . 262 (5141): 1877-80. DOI : 10.1126/science.8266077 . PMID  8266077 . Arhivat din original pe 18.08.2020 . Preluat 2021-02-15 . Parametrul depreciat folosit |deadlink=( ajutor )
4. ↑ Giri JG, Kumaki S, Ahdieh M, Friend DJ, Loomis A, Shanebeck K, DuBose R, Cosman D, Park LS, Anderson DM (august 1995). „Identificarea și donarea unei noi proteine ​​de legare a IL-15 care este legată structural de lanțul alfa al receptorului IL-2” . EMBO J. 14 (15): 3654-63. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1995.tb00035.x . PMC  394440 . PMID  7641685 .
5. ↑ Takeshita T, Asao H, Ohtani K, Ishii N, Kumaki S, Tanaka N, Munakata H, Nakamura M, Sugamura K (iulie 1992). „Clonarea lanțului gamma al receptorului uman IL-2”. stiinta . 257 (5068): 379-82. DOI : 10.1126/science.1631559 . PMID  1631559 .
6. ↑ Asao H, Okuyama C, Kumaki S, Ishii N, Tsuchiya S, Foster D, Sugamura K (iulie 2001). „Marchită: lanțul gamma comun este o subunitate indispensabilă a complexului receptor IL-21.” J. Immunol . 167 (1): 1-5. DOI : 10.4049/jimmunol.167.1.1 . PMID  11418623 .
7. ↑ Miyazaki T, Kawahara A, Fujii H, Nakagawa Y, Minami Y, Liu ZJ, Oishi I, Silvennoinen O, Witthuhn BA, Ihle JN (noiembrie 1994). „Activarea funcțională a Jak1 și Jak3 prin asocierea selectivă cu subunitățile receptorului IL-2.” stiinta . 266 (5187): 1045-7. DOI : 10.1126/science.7973659 . PMID  7973659 .
8. ↑ Russell SM, Johnston JA, Noguchi M, Kawamura M, Bacon CM, Friedmann M, Berg M, McVicar DW, Witthuhn BA, Silvennoinen O (noiembrie 1994). „Interacțiunea lanțurilor IL-2R beta și gamma c cu Jak1 și Jak3: implicații pentru XSCID și XCID” (Manuscris trimis) . stiinta . 266 (5187): 1042-5. DOI : 10.1126/science.7973658 . PMID  7973658 . Arhivat din original pe 29.11.2021 . Preluat 2021-02-15 . Parametrul depreciat folosit |deadlink=( ajutor )
9. ↑ Baze de date cu mutații ale imunodeficienței primare. - 2001. - Vol. 43.—P. 103–88. — ISBN 9780120176434 . - doi : 10.1016/s0065-2660(01)43005-7 .
10. ↑ Schmalstieg FC, Leonard WJ, Noguchi M, Berg M, Rudloff HE, Denney RM, Dave SK, Brooks EG, Goldman AS (martie 1995). „Mutația missense în exonul 7 al genei lanțului gamma comun provoacă o formă moderată de imunodeficiență combinată legată de X” . J.Clin. Investește . 95 (3): 1169-73. DOI : 10.1172/JCI117765 . PMC  441454 . PMID  7883965 .
11. ↑ Ghazaryan H, Petrek M, Boyajyan A (2014). „Schizofrenia cronică este asociată cu supraexprimarea genei gamma a receptorului interleukinei-2.” Psihiatrie Res . 217 (3): 158-62. DOI : 10.1016/j.psychres.2014.03.020 . PMID  24713359 .

Literatură

• Buckley RH (2004). „Defecte moleculare în imunodeficiența combinată severă umană și abordări ale reconstituirii imune”. Annu Rev Immunol . 22 :625-55. DOI : 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104614 . PMID  15032591 .
• Kalman L, Lindegren ML, Kobrynski L, Vogt R, Hannon H, Howard JT, Buckley R (2004). „Mutații ale genelor necesare pentru dezvoltarea celulelor T: IL7R, CD45, IL2RG, JAK3, RAG1, RAG2, ARTEMIS și ADA și imunodeficiența combinată severă: revizuire uriașă.” GenetMed . 6 (1): 16-26. DOI : 10.1097/01.GIM.0000105752.80592.A3 . PMID  14726805 .
• Ellery JM, Nicholls PJ (2002). „Căi alternative de semnalizare de la receptorul de interleukină-2”. Factor de creștere a citokinelor Rev. 13 (1): 27-40. DOI : 10.1016/S1359-6101(01)00023-5 . PMID  11750878 .
• Takeshita T, Asao H, Ohtani K, Ishii N, Kumaki S, Tanaka N, Munakata H, Nakamura M, Sugamura K (iulie 1992). „Clonarea lanțului gamma al receptorului uman IL-2”. stiinta . 257 (5068): 379-82. DOI : 10.1126/science.1631559 . PMID  1631559 .
• Burton J, Goldman CK, Rao P, Moos M, Waldmann TA (septembrie 1990). „Asocierea moleculei de adeziune intercelulară 1 cu receptorul de interleukină 2 de mare afinitate cu mai multe lanțuri” . Proc. Natl. Acad. sci. SUA . 87 (18): 7329-33. DOI : 10.1073/pnas.87.18.7329 . PMC  54737 . PMID  1976256 .
• Oyaizu N, Chirmule N, Kalyanaraman VS, Hall WW, Pahwa R, Shuster M, Pahwa S (martie 1990). „Glicoproteina gp120 din plicul virusului imunodeficienței umane de tip 1 produce defecte imune în limfocitele T CD4+ prin inhibarea ARNm a interleukinei 2” . Proc. Natl. Acad. sci. SUA . 87 (6): 2379-83. DOI : 10.1073/pnas.87.6.2379 . PMC  53690 . PMID2315327  . _
• Kornfeld H, Cruikshank WW, Pyle SW, Berman JS, Center DM (septembrie 1988). „Activarea limfocitelor de către glicoproteina învelișului HIV-1” (Manuscris trimis) . natura . 335 (6189): 445-8. DOI : 10.1038/335445a0 . PMID2843775  . _
• Bamborough P, Hedgecock CJ, Richards WG (1995). „Receptorii de interleukină-2 și interleukină-4 studiati prin modelare moleculară.” structura . 2 (9): 839-51. DOI : 10.1016/S0969-2126(94)00085-9 . PMID  7529123 .
• Clark PA, Lester T, Genet S, Jones AM, Hendriks R, Levinsky RJ, Kinnon C (octombrie 1995). „Depistarea mutațiilor care cauzează imunodeficiență combinată severă legată de X în gena lanțului gamma IL-2R prin analiza polimorfismului conformației cu o singură catenă” . Zumzet. Genet . 96 (4): 427-32. DOI : 10.1007/BF00191801 . PMID  7557965 .
• Pepper AE, Buckley RH, Small TN, Puck JM (septembrie 1995). „Două puncte fierbinți mutaționale în gena lanțului gamma a receptorului interleukinei-2 care provoacă imunodeficiență combinată severă legată de X uman” . A.m. J. Hum. Genet . 57 (3): 564-71. PMC  1801277 . PMID  7668284 .
• Ohbo K, Takasawa N, Ishii N, Tanaka N, Nakamura M, Sugamura K (martie 1995). „Analiza funcțională a promotorului genei lanțului gamma al receptorului interleukinei umane 2”. J Biol. Chim . 270 (13): 7479-86. DOI : 10.1074/jbc.270.13.7479 . PMID  7706294 .
• Puck JM, Pepper AE, Bedard PM, Laframboise R (februarie 1995). „Mozaicismul liniei germinale feminine ca origine a unei mutații unice a lanțului gamma a receptorului IL-2 care provoacă imunodeficiență combinată severă legată de X” . J.Clin. Investește . 95 (2): 895-9. DOI : 10.1172/JCI117740 . PMC  295580 . PMID  7860773 .
• DiSanto JP, Rieux-Laucat F, Dautry-Varsat A, Fischer A, de Saint Basile G (septembrie 1994). „Lant gamma defectuos al receptorului de interleukină umană 2 într-o imunodeficiență combinată severă atipică legată de cromozomul X cu celule T periferice” . Proc. Natl. Acad. sci. SUA . 91 (20): 9466-70. DOI : 10.1073/pnas.91.20.9466 . PMC  44833 . PMID  7937790 .
• Russell SM, Johnston JA, Noguchi M, Kawamura M, Bacon CM, Friedmann M, Berg M, McVicar DW, Witthuhn BA, Silvennoinen O (noiembrie 1994). „Interacțiunea lanțurilor IL-2R beta și gamma c cu Jak1 și Jak3: implicații pentru XSCID și XCID” (Manuscris trimis) . stiinta . 266 (5187): 1042-5. DOI : 10.1126/science.7973658 . PMID  7973658 .
• Ishii N, Asao H, Kimura Y, Takeshita T, Nakamura M, Tsuchiya S, Konno T, Maeda M, Uchiyama T, Sugamura K (august 1994). „Afectarea legării ligandului și a semnalizării creșterii lanțurilor gamma ale receptorului IL-2 mutant la pacienții cu imunodeficiență combinată severă legată de X”. J. Immunol . 153 (3): 1310-7. PMID  8027558 .
• Johnson K, Choi Y, Wu Z, Ciardelli T, Granzow R, Whalen C, Sana T, Pardee G, Smith K, Creasey A (1994). „Subunități solubile ale receptorului IL-2 beta și gamma: legarea ligandului și cooperarea”. EURO. Rețeaua de citokine . 5 (1): 23-34. PMID  8049354 .
• Markiewicz S, Subtil A, Dautry-Varsat A, Fischer A, de Saint Basile G (mai 1994). „Detectarea a trei mutații nonsens și a unei mutații missense în gena lanțului gamma a receptorului interleukinei-2 în SCIDX1 care afectează diferit procesarea ARNm.” Genomica . 21 (1): 291-3. DOI : 10.1006/geno.1994.1265 . PMID  8088810 .
• Kondo M, Takeshita T, Ishii N, Nakamura M, Watanabe S, Arai K, Sugamura K (decembrie 1993). „Partajarea lanțului gamma al receptorului de interleukină-2 (IL-2) între receptorii pentru IL-2 și IL-4”. stiinta . 262 (5141): 1874-7. DOI : 10.1126/science.8266076 . PMID  8266076 .