CXCR3

CXCR3 ( ing.  CXC chemokine receptor type 3 ; CD183) este o proteină de membrană , un receptor de chemokine din familia CXCR , un produs al genei CXCR3 .

Există în trei izoforme: CXCR3-A , CXCR3-B și CXCR3-alt [1] . CXCR3-A și CXCR3-B se leagă la chemokinele din familia CXC : CXCL9 (MIG), CXCL10 (IP-10) și CXCL11 (I-TAC) [2] . Izoforma receptorului CXCR3-B se leagă și de CXCL4 [3] .

Expresie

CXCR3 este exprimat în principal pe limfocitele T activate , celulele ucigașe naturale [4] și unele celule epiteliale. CXCR3, ca și CCR5 , este exprimat pe celulele Th1 , în timp ce celulele Th2 exprimă CCR3 și CCR4 . Liganzii CXCR3 localizați pe celulele Th1 sunt capabili să blocheze migrarea celulelor Th2, ceea ce crește polarizarea de recrutare a celulelor T efectoare.

Semnalizare

Legarea chemokinelor CXCL9 , CXCL10 și CXCL11 la receptorul CXCR3 poate crește concentrația intracelulară de Ca 2+ și poate activa P-fosfoinozitid-3-kinaza și protein kinazele activate de mitogen ( MAPKs ) [5] .

Funcții

CXCR3 reglează transportul leucocitelor . Legarea chemokinelor la acest receptor induce mai multe răspunsuri celulare, inclusiv activarea integrinei , rearanjarea citoscheletică și chemotaxia . Interacțiunea receptorului CXCR3 cu ligand activează celulele Th1 și stimulează maturarea acestora.

Ca o consecință a desensibilizării celulare induse de chemokine cauzată de fosforilarea și internalizarea receptorului , răspunsul celular la activarea receptorului este în general rapid și scurt. Răspunsul celular este restabilit după defosforilarea receptorului și revenirea acestuia la suprafața celulei. S-au observat niveluri ridicate de expresie CXCR3 pe celulele T de memorie cultivate in vitro , precum și pe mai multe tipuri de celule T găsite în țesutul inflamat. În plus, CXCL9, CXCL10 și CXCL11, de regulă, sunt produse de celulele tisulare în timpul inflamației , care este asociată cu implicarea CXCR3 și a liganzilor săi în recrutarea celulelor proinflamatorii [6] . CXCR3 joacă, de asemenea, un rol în vindecarea rănilor [7] .

Note

1. ↑ Altara R., Manca M., Brandão RD, Zeidan A., Booz GW, Zouein FA Importanța emergentă a receptorului de chemokine CXCR3 și a liganzilor săi în bolile cardiovasculare  (engleză)  // Clinical Science: journal. - 2016. - Aprilie ( vol. 130 , nr. 7 ). - P. 463-478 . - doi : 10.1042/CS20150666 . — PMID 26888559 . Arhivat din original pe 31 octombrie 2018.
2. ^ Clark-Lewis I., Mattioli I., Gong JH, Loetscher P. Relația structură -funcție între receptorul de chemokine uman CXCR3 și liganzii săi  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2003. - ianuarie ( vol. 278 , nr. 1 ). - P. 289-295 . - doi : 10.1074/jbc.M209470200 . — PMID 12417585 .
3. ↑ Lasagni L., Francalanci M., Annunziato F., Lazzeri E., Giannini S., Cosmi L., Sagrinati C., Mazzinghi B., Orlando C., Maggi E., Marra F., Romagnani S., Serio M., Romagnani P. O variantă splicing alternativă a CXCR3 mediază inhibarea creșterii celulelor endoteliale indusă de IP-10, Mig și I-TAC și acționează ca receptor funcțional pentru factorul trombocitar 4  //  Journal of Experimental Medicine : jurnal. — Rockefeller University Press, 2003. - iunie ( vol. 197 , nr. 11 ). - P. 1537-1549 . - doi : 10.1084/jem.20021897 . — PMID 12782716 .
4. ↑ Qin S., Rottman JB, Myers P., Kassam N., Weinblatt M., Loetscher M., Koch AE, Moser B., Mackay CR Receptorii de chemokine CXCR3 și CCR5 marchează subseturi de celule T asociate cu anumite reacții inflamatorii  ( engleză)  // Jurnalul de investigații clinice : jurnal. - 1998. - Februarie ( vol. 101 , nr. 4 ). - P. 746-754 . - doi : 10.1172/JCI1422 . — PMID 9466968 .
5. ↑ Smit MJ, Verdijk P., van der Raaij-Helmer EM, Navis M., Hensbergen PJ, Leurs R., Tensen CP Chemotaxia celulelor T umane mediată de CXCR3 este reglată de o cale dependentă de Gi și fosfolipază C și nu prin activarea MEK/p44/p42 MAPK sau Akt/PI-3   kinazei // Sânge : jurnal. — Societatea Americană de Hematologie, 2003. - septembrie ( vol. 102 , nr. 6 ). - P. 1959-1965 . - doi : 10.1182/blood-2002-12-3945 . — PMID 12750173 .
6. ↑ Gena Entrez: receptorul 3 al chemokinei CXCR3 (motivul CXC) . (nedefinit)
7. ↑ Yates CC, Whaley D., Kulasekeran P., Hancock WW, Lu B., Bodnar R., Newsome J., Hebda PA, Wells A. Maturarea dermală întârziată și deficitară la șoareci care nu are receptorul de chemokine CXCR3 ELR-negativ CXCR3  ( engleză)  // The American Journal of Pathology : jurnal. - 2007. - august ( vol. 171 , nr. 2 ). - P. 484-495 . - doi : 10.2353/ajpath.2007.061092 . — PMID 17600132 .