Moleculă de adeziune a celulelor epiteliale

Molecula de adeziune a celulelor epiteliale ( EpCAM , CD326  ) este o proteină membranară , moleculă de adezie celulară . Mediază adeziunea intercelulară independentă de Ca 2+ în epiteliu . [1] EpCAM este implicată în transducția semnalului, [2] migrarea celulelor, [3] proliferarea și diferențierea. [patru]

În plus, EpCAM are un potențial oncogen, deoarece poate îmbunătăți acțiunea unor factori precum c-myc , e-fabp și ciclinele A și E. [5] Datorită expresiei specifice a proteinei exclusiv în epiteliu și epiteliu tumori, EpCAM poate servi ca diferite tipuri de cancer. Joacă un rol în dezvoltarea tumorilor, metastazele carcinomului. [6]

Exprimarea țesuturilor

Proteina a fost descoperită pentru prima dată în 1979 ca antigenul de suprafață dominant al carcinomului de colon uman. [7] Deoarece este prezent pe scară largă pe multe carcinoame, ulterior a fost redescoperit de multe ori [8] cu denumiri noi de fiecare dată. Astfel se explică numărul mare de sinonime EpCAM: TACSTD1, CD326, antigenul 17-1A etc. [9]

Expresia EpCAM nu se limitează la carcinomul de colon, dar este prezentă într-o serie de țesuturi epiteliale umane, carcinoame, progenitoare și celule stem . Absent pe țesuturile non-epiteliale și tumorile maligne de origine non-epitelială. În condiții fiziologice, EpCAM este localizată pe membrana bazolaterală a tuturor tipurilor de endoteliu, în timp ce nivelul de expresie poate varia semnificativ. Cu toate acestea, proteina este absentă pe celulele epiteliale scuamoase. Astfel, în tractul gastrointestinal, cea mai scăzută expresie a EpCAM se găsește în stomac, intestinul subțire se caracterizează printr-un nivel mediu de expresie, iar intestinul gros este caracterizat printr-un nivel ridicat. [9]

Structura

Deși proteina este clasificată funcțional ca o moleculă de adeziune celulară, structural nu are nimic în comun cu alte familii de molecule de adeziune celulară, și anume cadherine , integrine , selectine și membri ai superfamiliei imunoglobulinelor. [9]

EpCAM este o glicoproteină transmembranară de tip I cu o greutate moleculară de 30-40 kDa. Proteina constă din 314 aminoacizi și include un domeniu extracelular (242 aminoacizi) cu repetări asemănătoare EGF și tiroglobulinei, o regiune transmembranară (23 aminoacizi) și un domeniu citosolic scurt (26 aminoacizi). [6]

Funcții

Adeziunea celulară

EpCAM joacă un rol în adeziunea celulară homotipică [1] , interacționând cu aceeași moleculă de pe celula vecină, care asigură legarea intercelulară datorită domeniilor extracelulare a două molecule EpCAM [10] . Cu toate acestea, contactele celulă la celulă mediate de EpCAM sunt relativ slabe în comparație cu contactele furnizate de alte molecule de adeziune celulară, cum ar fi caderinele .

Pe de altă parte, EpCAM are un efect negativ asupra comunicării celulare mediate de cadherină. Atunci când EpCAM este supraexprimată , această proteină, deși nu afectează nivelul general de caderine din celulă, slăbește asocierea cadherinei cu complexul de catenină din citoschelet. O creștere a expresiei EpCAM reduce nivelul de α-catenină. [11] Proliferarea activă în țesutul epitelial este însoțită de o creștere a sintezei EpCAM , în timp ce diferențierea celulară a celulelor epiteliale este însoțită de scăderea acesteia. [patru]

Rol în oncologie

Proteoliza parțială a EpCAM eliberează domeniul extracelular în mediul intercelular, regiunea intracelulară fiind eliberată în citoplasmă, apoi complexându-se cu proteinele FHL2 , β-catenina și Lef din nucleu. Complexul proteic rezultat se leagă de ADN și activează transcripția. În acest caz, țintele proteinei sunt c-myc , e-fabp și ciclinele A și E. [2] Acest lucru îmbunătățește creșterea celulelor tumorale.

Note

1. ↑ 1 2 Litvinov, Sergey et al. Ep-CAM: un antigen epitelial uman este o moleculă homofilă de adeziune celulă-celulă  (engleză)  // The Journal of Cell Biology : jurnal. - 1994. - Vol. 125 , nr. 2 . - P. 437-446 . - doi : 10.1083/jcb.125.2.437 . — PMID 8163559 .
2. ↑ 1 2 Maetzel, Dorothea et al. Semnalizarea nucleară de către antigenul asociat tumorii EpCAM  // Nature Cell Biology  : journal  . - 2009. - Vol. 11 , nr. 2 . - P. 162-171 . doi : 10.1038 / ncb1824 . — PMID 19136966 .
3. ↑ Osta, W. A. ​​și colab. EpCAM este supraexprimat în cancerul de sân și este o țintă potențială pentru terapia genică a cancerului de sân  //  Cancer Research : jurnal. - Asociația Americană pentru Cercetarea Cancerului, 2004. - Vol. 64 , nr. 16 . - P. 5818-5824 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-0754 . — PMID 15313925 .
4. ↑ 1 2 Litvinov, Sergey et al. Exprimarea Ep-CAM în epiteliul scuamos cervical se corelează cu o proliferare crescută și cu dispariția markerilor de diferențiere terminală  // Am J  Pathol : jurnal. - 1996. - Vol. 148 , nr. 3 . - P. 865-875 . — PMID 8774141 .
5. ↑ Munz, M. și colab. Antigenul asociat carcinomului EpCAM suprareglează c-myc și induce  proliferarea celulară //  Oncogene : jurnal. - 2004. - Vol. 23 , nr. 34 . - P. 5748-5758 . - doi : 10.1038/sj.onc.1207610 . — PMID 15195135 .
6. ↑ 1 2 Armstrong, Andrew; Stephen Eck. EpCAM: o nouă țintă terapeutică pentru un vechi antigen al cancerului  (engleză)  // Cancer biology & therapy : journal. - 2003. - Vol. 2 , nr. 4 . - P. 320-326 . - doi : 10.4161/cbt.2.4.451 . — PMID 14508099 .
7. ↑ Herlyn, D. și colab. Anticorpi monoclonali în citotoxicitatea mediată celular împotriva melanomului uman și a carcinomului colorectal  (engleză)  // Eur J Immunol : jurnal. - 1979. - Vol. 9 , nr. 8 . - P. 657-659 . - doi : 10.1002/eji.1830090817 . — PMID 499332 .
8. ↑ Baeuerle, PA; Gires O. EpCAM (CD326) găsindu-și rolul în cancer  //  Br J Cancer : jurnal. - 2007. - Vol. 96 , nr. 3 . - P. 417-423 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6603494 . — PMID 17211480 .
9. ↑ 1 2 3 Balzar, M; Winter MJ; de Boer CJ; Litvinov SV Biologia antigenului 17-1A (Ep-CAM)  (neopr.)  // J. Mol. Med. - 1999. - octombrie ( vol. 77 , nr. 10 ). - S. 699-712 . - doi : 10.1007/s001099900038 . — PMID 10606205 .
10. ↑ Balzar, M; Bakker H.A.; Briaire de Bruijn IH; Fleuren GJ; Warnaar SO; Litvinov SV Coada citoplasmatică reglează funcția de adeziune intercelulară a moleculei de adeziune a celulelor epiteliale  (engleză)  // Mol Cell Biol : jurnal. - 1998. - Vol. 18 , nr. 8 . - P. 4833-4843 . — PMID 9671492 .
11. ↑ Litvinov, S. și colab. Molecula de adeziune a celulelor epiteliale (Ep-CAM) modulează interacțiunile celulă-celulă mediate de caderinele clasice   // J Cell Biol : jurnal. - 1997. - Vol. 139 , nr. 5 . - P. 1337-1348 . - doi : 10.1083/jcb.139.5.1337 . — PMID 9382878 .

Link -uri

• Capitolul 18 Moleculă de adeziune a celulelor epiteliale, p. 854. . BioChemMac. Preluat: 20 iulie 2018. (nedefinit)