KIR2DL1

KIR2DL1 ( ing.  Killer cell immunoglobulin-like receptor 2DL1; CD158a ) este o proteină de membrană din familia de receptori asemănător imunoglobulinei prezenți pe celulele natural killer . Produs genetic uman KIR2DL1 [1] [2] [3] .

Funcții

KIR2DL1  este o glicoproteină de membrană din familia receptorilor natural killer asemănător imunoglobulinei KIR . Genele acestei familii sunt polimorfe și foarte omoloage, situate la om în regiunea 19q13.4 a cromozomului al 19 -lea, în limitele de 1 Mb ale complexului receptor de leucocite LRC . Proteinele KIR sunt clasificate în funcție de numărul de domenii de imunoglobuline extracelulare (2D sau 3D) și în funcție de regiunea citoplasmatică lungă (L) sau scurtă (S). Proteinele cu un domeniu citoplasmatic lung transmit un semnal inhibitor după legarea la un ligand, care este mediat de motivul inhibitor ITIM al receptorului, în timp ce receptorii cu un domeniu citoplasmatic scurt nu conțin un motiv ITIM și sunt asociați cu o proteină care leagă protein tirozin kinaza TYRO, care poartă un semnal de activare. Liganzii mai multor receptori KIR  sunt lanțuri grele HLA din unele subtipuri ale complexului major de histocompatibilitate clasa I MHC-I . Astfel, receptorii acestei familii joacă un rol important în reglarea răspunsului imun [3] . KIR2DL1 este un receptor natural killer pentru mai multe alele HLA-C, inclusiv w4 și w6. Când este legat de ligandul KIR2DL1 , inhibă activitatea citotoxică a ucigașilor naturali și astfel previne liza celulelor țintă [4] .

Structura

KIR2DL1 include 348 de aminoacizi , greutate moleculară - 38,5 kDa. Au fost descrise cel puțin 2 izoforme ale glicoproteinei. În plus față de izoforma canonică 1, a fost descrisă izoforma 2, constând din 374 de aminoacizi (greutate moleculară 41,4 kDa).

Interacțiuni

KIR2DL1 se leagă de HLA-C [5] [6] [7] [8] .

Note

1. ↑ Wagtmann N, Biassoni R, Cantoni C, Verdiani S, Malnati MS, Vitale M, Bottino C, Moretta L, Moretta A, Long EO (iunie 1995). „Clonele moleculare ale receptorului celular p58 NK dezvăluie molecule legate de imunoglobuline, cu diversitate atât în ​​domeniile extracelulare, cât și în cele intracelulare.” Imunitatea . 2 (5): 439-49. DOI : 10.1016/1074-7613(95)90025-X . PMID  7749980 .
2. ↑ Colonna M, Samaridis J (mai 1995). „Clonarea membrilor superfamiliei imunoglobulinelor asociați cu recunoașterea HLA-C și HLA-B de către celulele umane ucigașe naturale”. stiinta . 268 (5209): 405-8. Bibcode : 1995Sci...268..405C . DOI : 10.1126/science.7716543 . PMID  7716543 .
3. ↑ 1 2 Gena Entrez: receptor asemănător imunoglobulinei celulei ucigașe KIR2DL1, două domenii, coadă citoplasmatică lungă, 1 . (nedefinit)
4. ↑ Yu MC, Su LL, Zou L, Liu Y, Wu N, Kong L; et al. (2008). „O funcție esențială pentru beta-arrestin 2 în semnalizarea inhibitorie a celulelor ucigașe naturale” . Nat Immunol . 9 (8): 898-907. DOI : 10.1038/ni.1635 . PMID  18604210 .
5. ↑ Boyson JE, Erskine R, Whitman MC, Chiu M, Lau JM, Koopman LA, Valter MM, Angelisova P, Horejsi V, Strominger JL (decembrie 2002). „Dimerizarea HLA-G mediată de legătura disulfură pe suprafața celulei” . Proc. Natl. Acad. sci. SUA 99 (25): 16180-5. Bibcode : 2002PNAS...9916180B . DOI : 10.1073/pnas.212643199 . PMC  138585 . PMID  12454284 .
6. ↑ Baba E, Erskine R, Boyson JE, Cohen GB, Davis DM, Malik P, Mandelboim O, Reyburn HT, Strominger JL (decembrie 2000). „Carbohidratul N-legat pe antigenul C leucocitar uman și recunoașterea de către receptorii inhibitori ai celulelor ucigașe naturale”. Zumzet. Imunol . 61 (12): 1202-18. DOI : 10.1016/S0198-8859(00)00184-1 . PMID  11163076 .
7. ↑ Valés-Gómez M, Reyburn HT, Mandelboim M, Strominger JL (septembrie 1998). „Cinetica interacțiunii liganzilor HLA-C cu receptorii inhibitori ai celulelor natural killer”. Imunitatea . 9 (3): 337-44. DOI : 10.1016/S1074-7613(00)80616-0 . PMID  9768753 .
8. ↑ Fan QR, Long EO, Wiley DC (mai 2001). „Structura cristalină a complexului inhibitor al receptorului KIR2DL1-HLA-Cw4 al celulelor ucigașe naturale umane”. Nat. Imunol . 2 (5): 452-60. DOI : 10.1038/87766 . PMID  11323700 . S2CID  24707532 .

Literatură

• Fan QR, Mosyak L, Winter CC, Wagtmann N, Long EO, Wiley DC (1997). „Structura receptorului inhibitor pentru celulele ucigașe naturale umane seamănă cu receptorii hematopoietici”. natura . 389 (6646): 96-100. Bibcode : 1997Natur.389...96F . DOI : 10.1038/38028 . PMID  9288975 . S2CID  4365964 .
• Kim J, Chwae YJ, Kim MY, Choi IH, Park JH, Kim SJ (1997). „Baza moleculară a recunoașterii HLA-C de către receptorii inhibitori ai celulelor ucigașe naturale p58”. J. Immunol . 159 (8): 3875-82. PMID  9378975 .
• Valiante NM, Uhrberg M, Shilling HG, Lienert-Weidenbach K, Arnett KL, D'Andrea A, Phillips JH, Lanier LL, Parham P (1998). „Repertorii de receptori de celule NK distincte din punct de vedere funcțional și structural în sângele periferic a doi donatori umani.” Imunitatea . 7 (6): 739-51. DOI : 10.1016/S1074-7613(00)80393-3 . PMID  9430220 .
• Uhrberg M, Valiante NM, Shum BP, Shilling HG, Lienert-Weidenbach K, Corliss B, Tyan D, Lanier LL, Parham P (1998). „Diversitatea umană în genele receptorilor inhibitori ai celulelor ucigașe”. Imunitatea . 7 (6): 753-63. DOI : 10.1016/S1074-7613(00)80394-5 . PMID  9430221 .
• Rajagopalan S, Long E.O. (1998). „Zincul legat de receptorul inhibitor al celulelor ucigașe modulează semnalul negativ în celulele NK umane.” J. Immunol . 161 (3): 1299-305. PMID  9686591 .
• Valés-Gómez M, Reyburn HT, Mandelboim M, Strominger JL (1998). „Cinetica interacțiunii liganzilor HLA-C cu receptorii inhibitori ai celulelor natural killer”. Imunitatea . 9 (3): 337-44. DOI : 10.1016/S1074-7613(00)80616-0 . PMID  9768753 .
• Shilling HG, Lienert-Weidenbach K, Valiante NM, Uhrberg M, Parham P (1998). „Dovezi pentru recombinare ca mecanism pentru diversificarea KIR”. Imunogenetica . 48 (6): 413-6. DOI : 10.1007/s002510050453 . PMID  9799338 . S2CID  11887627 .
• Chwae YJ, Cho SE, Kim SJ, Kim J (1999). „Diversitatea repertoriului receptorilor inhibitori ai celulelor ucigașe p58 la un singur individ”. Imunol. Lett . 68 (2-3): 267-74. DOI : 10.1016/S0165-2478(99)00062-0 . PMID  10424431 .
• Fan QR, Wiley DC (1999). „Structura antigenului leucocitar de histocompatibilitate umană (HLA)-Cw4, un ligand pentru receptorul inhibitor al celulei killer natural KIR2D” . J. Exp. Med . 190 (1): 113-23. DOI : 10.1084/jem.190.1.113 . PMC2195553  . _ PMID  10429675 .
• Richardson J, Reyburn HT, Luque I, Valés-Gómez M, Strominger JL (2000). „Definiția reziduurilor polimorfe pe proteinele receptorului asemănător Ig ucigaș care contribuie la situsul de legare a HLA-C”. EURO. J. Immunol . 30 (5): 1480-5. DOI : 10.1002/(SICI)1521-4141(200005)30:5<1480::AID-IMMU1480>3.0.CO;2-7 . PMID  10820396 .
• Fan QR, Long EO, Wiley DC (2000). „Un dimer al receptorului celulelor ucigașe naturale legat de disulfură are o afinitate mai mare pentru HLA-C decât monomerul de tip sălbatic.” EURO. J. Immunol . 30 (9): 2692-7. DOI : 10.1002/1521-4141(200009)30:9<2692::AID-IMMU2692>3.0.CO;2-0 . PMID  11009104 .
• Baba E, Erskine R, Boyson JE, Cohen GB, Davis DM, Malik P, Mandelboim O, Reyburn HT, Strominger JL (2001). „Carbohidratul N-legat pe antigenul C leucocitar uman și recunoașterea de către receptorii inhibitori ai celulelor ucigașe naturale”. Zumzet. Imunol . 61 (12): 1202-18. DOI : 10.1016/S0198-8859(00)00184-1 . PMID  11163076 .
• Rajalingam R, Gardiner CM, Canavez F, Vilches C, Parham P (2001). „Identificarea a șaptesprezece variante noi KIR: paisprezece dintre ele de la doi donatori non-caucazieni.” antigene tisulare . 57 (1):22-31. DOI : 10.1034/j.1399-0039.2001.057001022.x . PMID  11169255 .
• Fan QR, Long EO, Wiley DC (2001). „Structura cristalină a complexului inhibitor al receptorului KIR2DL1-HLA-Cw4 al celulelor ucigașe naturale umane”. Nat. Imunol . 2 (5): 452-60. DOI : 10.1038/87766 . PMID  11323700 . S2CID  24707532 .
• Guerra N, Michel F, Gati A, Gaudin C, Mishal Z, Escudier B, Acuto O, Chouaib S, Caignard A (2002). „Angajarea receptorului inhibitor CD158a întrerupe semnalizarea TCR, prevenind reorganizarea dinamică a membranei în interacțiunea CTL/celula tumorală.” Sânge . 100 (8): 2874-81. DOI : 10.1182/sânge-2002-02-0643 . PMID  12351398 .
• Spaggiari GM, Contini P, Dondero A, Carosio R, Puppo F, Indiveri F, Zocchi MR, Poggi A (2003). „HLA solubil clasa I induce apoptoza celulelor NK la angajarea receptorilor HLA clasa I care activează ucigaș prin interacțiunea FasL-Fas.” Sânge . 100 (12): 4098-107. DOI : 10.1182/sânge-2002-04-1284 . PMID  12393468 .
• Boyson JE, Erskine R, Whitman MC, Chiu M, Lau JM, Koopman LA, Valter MM, Angelisova P, Horejsi V, Strominger JL (2003). „Dimerizarea HLA-G mediată de legătura disulfură pe suprafața celulei” . Proc. Natl. Acad. sci. SUA . 99 (25): 16180-5. DOI : 10.1073/pnas.212643199 . PMC  138585 . PMID  12454284 .