GPR44

Receptorul de prostaglandină D2 ,  tip 2 ( receptor de prostaglandină D2 2 ; PTGDR2) sau receptorul 44 cuplat cu proteină G ( receptor cuplat cu proteine ​​​​G 44 ; GPR44) este o proteină a proteinei G  , un produs al genei umane PTGDR2 [1] .Aparține grupului de receptori de prastaglandine și împreună cu PTGDR1 leagă prostaglandina D 2. Activarea receptorului de către prostaglandina D 2 sau alți liganzi este asociată cu anumite reacții fiziologice și patologice, asociate în principal cu alergii, inflamații și unele boli ale persoanei .

Gene

Gena PTGDR1 este localizată pe cromozomul 14 la un locus cromozomial (poziția 14q22.1) asociat cu dezvoltarea astmului și a altor tulburări alergice. [2] PTGDR1 constă din 4 introni și 5 exoni și codifică o proteină de aproximativ 44 kDa. Ca rezultat al îmbinării alternative, se formează mai multe variante transcripționale.

Expresie

Receptorul este exprimat pe mai multe tipuri de celule implicate în medierea răspunsurilor alergice și inflamatorii. este exprimat de mastocite , bazofile și eozinofile , celule Th2 și celule dendritice , precum și celule epiteliale ale căilor respiratorii , celule vasculare endoteliale, celule caliciforme producătoare de mucus ale tractului nazal și colonului și glandele seroase ale tractului nazal. [3] [4] În plus, la șoareci, proteina GPR44 este exprimată în placentă și testicule [5] , iar ARNm a fost găsit și în unele zone ale creierului. [6] [7]

Liganzi

PGD2 se leagă și activează receptorul la concentrații de 0,5 până la 1 nM. În ceea ce privește potența de activare a receptorului, prostaglandinele sunt în următoarea ordine: PGD2>>PGE2>prostaglandina F2 alfa>PGI2=trobaxan A2, PGD2 fiind de 100 de ori mai puternic activator al receptorului decât următorul PGE2.

Mecanism de activare celulară

Există 8 receptori prostanoizi la om. GPR44 este un receptor prostanoid relaxant care acționează prin activarea subunității Gsα , care, la rândul său, crește nivelurile de AMPc celular și inițiază căi de semnalizare dependente de AMPc care reglează funcțiile celulare. [3] [8] Activarea receptorului determină și mobilizarea calciului. Pe de altă parte, receptorul GPR44 activat de ligand mobilizează GRK kinaza 2 (BARK1) și arrestina 2 (ARRB1). Aceste căi deconectează receptorul de proteinele G și duc la interiorizarea acestuia, ceea ce limitează durata de viață a receptorului și, astfel, determină desensibilizarea acestuia [9] .

Note

1. ↑ Gena Entrez: receptorul cuplat cu proteine ​​GPR44 G 44 . Consultat la 11 februarie 2019. Arhivat din original la 5 decembrie 2010. (nedefinit)
2. ↑ Lee YH, Choi SJ, Ji JD, Song GG PTGDR polimorfisme și susceptibilitate la astm: o meta-analiză   // Rapoarte de biologie moleculară : jurnal. - 2013. - Vol. 40 , nr. 3 . - P. 2195-2203 . - doi : 10.1007/s11033-012-2280-x . — PMID 23192614 .
3. ↑ 1 2 Matsuoka T., Narumiya S. Semnalizarea receptorului de prostaglandină în  boală //  TheScientificWorldJournal : jurnal. - 2007. - Vol. 7 . - P. 1329-1347 . - doi : 10.1100/tsw.2007.182 . — PMID 17767353 .
4. ↑ Claar D., Hartert TV, Peebles RS  Rolul prostaglandinelor în inflamația pulmonară alergică și astmul  // Expert Review of Respiratory Medicine : jurnal. - 2015. - Vol. 9 , nr. 1 . - P. 55-72 . - doi : 10.1586/17476348.2015.992783 . — PMID 25541289 .
5. ↑ Rossitto M., Ujjan S., Poulat F., Boizet-Bonhoure B. Multiple roles of the prostaglandin D2 signaling pathway in reproduction  // Reproduction (  Cambridge, England): journal. - 2015. - Vol. 149 , nr. 1 . - P.R49-58 . - doi : 10.1530/REP-14-0381 . — PMID 25269616 .
6. ^ Yagami T., Koma H., Yamamoto Y. Rolurile patofiziologice ale ciclooxigenazelor și prostaglandinelor în sistemul nervos central  //  Molecular Neurobiology: journal. - 2016. - Vol. 53 , nr. 7 . - P. 4754-4771 . - doi : 10.1007/s12035-015-9355-3 . — PMID 26328537 .
7. ↑ Boie Y., Sawyer N., Slipetz DM, Metters KM, Abramovitz M. Molecular cloning and characterization of the human prostanoid DP receptor  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1995. - Vol. 270 , nr. 32 . - P. 18910-18916 . doi : 10.1074/ jbc.270.32.18910 . — PMID 7642548 .
8. ↑ Kobeissy FH, Doré S., Shafique Ahmad A. Cytoprotective Role of Prostaglandin D2 DP1 Receptor against Neuronal Injury After Acute Excitotoxicity and Cerebral Ischemia.  (engleză)  : jurnal. — PMID 26269890 .
9. ↑ Korbecki J., Baranowska-Bosiacka I., Gutowska I., Chlubek D. Cyclooxygenase pathways  (neopr.)  // Acta Biochimica Polonica. - 2014. - T. 61 , Nr. 4 . - S. 639-649 . — PMID 25343148 .

Literatură

• Boyce JA Rolul mastocitelor în astm  (neopr.)  // Prostaglandine Leukot. Esent. Acizi grași. - 2004. - T. 69 , nr. 2-3 . - S. 195-205 . - doi : 10.1016/S0952-3278(03)00081-4 . — PMID 12895603 .
• Chiba T., Kanda A., Ueki S., et al. Posibil receptor nou pentru PGD2 pe celulele epiteliale bronșice umane  (engleză)  // Int. Arc. Alergie Immunol. : jurnal. - 2007. - Vol. 143 Suppl 1 . - P. 23-7 . - doi : 10.1159/000101400 . — PMID 17541272 .
• Senior J., Sangha R., Baxter GS, et al. Caracterizarea in vitro a receptorilor prostanoizi FP-, DP-, IP- și TP pe miometrul uman non-însarcinat  (engleză)  // Br. J Pharmacol. : jurnal. - 1992. - Vol. 107 , nr. 1 . - P. 215-221 . - doi : 10.1111/j.1476-5381.1992.tb14489.x . — PMID 1422574 .
• Boie Y., Sawyer N., Slipetz DM, et al. Clonarea moleculară și caracterizarea receptorului uman prostanoid DP  (engleză)  // J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1995. - Vol. 270 , nr. 32 . - P. 18910-18916 . doi : 10.1074/ jbc.270.32.18910 . — PMID 7642548 .
• Ishikawa TO, Tamai Y., Rochelle JM, et al. Cartografierea genelor care codifică prostaglandina D, E și F de șoarece și receptorii de prostaciclină  (engleză)  // Genomics  : journal. - Academic Press , 1997. - Vol. 32 , nr. 2 . - P. 285-288 . - doi : 10.1006/geno.1996.0118 . — PMID 8833158 .
• Kobayashi T., Ushikubi F., Narumiya S. Resturile de aminoacizi care conferă proprietăți de legare a ligandului receptorilor prostaglandinei I și prostaglandinei D. Identificare prin mutageneză direcționată  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 2000. - Vol. 275 , nr. 32 . - P. 24294-24303 . - doi : 10.1074/jbc.M002437200 . — PMID 10827082 .
• Wright DH, Ford-Hutchinson AW, Chadee K., Metters KM Receptorul uman de prostanoid DP stimulează secreția de mucină în celulele LS174T  (engleză)  // Br. J Pharmacol. : jurnal. - 2001. - Vol. 131 , nr. 8 . - P. 1537-1545 . - doi : 10.1038/sj.bjp.0703688 . — PMID 11139429 .
• Gervais FG, Cruz RP, Chateauneuf A., et al. Modularea selectivă a chemokinezei, degranulării și apoptozei în eozinofile prin receptorii PGD2 CRTH2 și DP  //  J. Allergy Clin. Imunol. : jurnal. - 2002. - Vol. 108 , nr. 6 . - P. 982-988 . - doi : 10.1067/mai.2001.119919 . — PMID 11742277 .
• Noguchi E., Shibasaki M., Kamioka M., et al. Noile polimorfisme ale prostaglandinei D sintazei hematopoietice și ale genelor receptorului uman de prostanoid DP  (engleză)  // Clin. Exp. Alergie : jurnal. - 2002. - Vol. 32 , nr. 1 . - P. 93-6 . - doi : 10.1046/j.0022-0477.2001.01261.x . — PMID 12002745 .
• Hakonarson H., Bjornsdottir US, Halapi E., et al. O genă majoră de susceptibilitate pentru hărțile astmului la cromozomul 14q24  // Am  . J. Hum. Genet. : jurnal. - 2002. - Vol. 71 , nr. 3 . - P. 483-491 . - doi : 10.1086/342205 . — PMID 12119603 .
• Iwasaki M., Nagata K., Takano S., et al. Asocierea unui receptor CRTH2 de prostaglandină D2 de tip nou cu celule T helper 2 circulante la pacienții cu dermatită atopică  //  J. Invest. Dermatol. : jurnal. - 2002. - Vol. 119 , nr. 3 . - P. 609-616 . - doi : 10.1046/j.1523-1747.2002.01862.x . — PMID 12230502 .
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH și colab. Generarea și analiza inițială a mai mult de 15.000 de secvențe de ADNc umane și de șoarece de lungime completă  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 2003. - Vol. 99 , nr. 26 . - P. 16899-16903 . - doi : 10.1073/pnas.242603899 . — PMID 12477932 .
• Moreland RB, Nehra A., Kim NN, et al. Exprimarea receptorilor funcționali ai prostaglandinei D (DP) în mușchiul neted al corpului cavernos uman  (engleză)  // Int. J. Impot. Res. : jurnal. - 2003. - Vol. 14 , nr. 6 . - P. 446-452 . - doi : 10.1038/sj.ijir.3900900 . — PMID 12494276 .
• Faveeuw C., Gosset P., Bureau F., et al. Prostaglandina D2 inhibă producția de interleukină-12 în celulele dendritice murine prin căi multiple de semnalizare   // Eur . J. Immunol. : jurnal. - 2003. - Vol. 33 , nr. 4 . - P. 889-898 . - doi : 10.1002/eji.200323330 . — PMID 12672054 .
• Angeli V., Staumont D., Charbonnier AS, et al. Activarea receptorului D prostanoid 1 reglează răspunsurile imunitare și alergice ale pielii  (engleză)  // J. Immunol. : jurnal. - 2004. - Vol. 172 , nr. 6 . - P. 3822-3829 . - doi : 10.4049/jimmunol.172.6.3822 . — PMID 15004188 .
• Gerhard DS, Wagner L., Feingold EA, et al. Starea, calitatea și extinderea proiectului ADNc complet al NIH: Colecția de gene de mamifere (MGC  )  // Genome Res. : jurnal. - 2004. - Vol. 14 , nr. 10B . - P. 2121-2127 . - doi : 10.1101/gr.2596504 . — PMID 15489334 .
• Oguma T., Palmer LJ, Birben E., et al. Rolul variantelor de receptor DP prostanoid în susceptibilitatea la astm  (engleză)  // N. Engl. J. Med.  : jurnal. - 2004. - Vol. 351 , nr. 17 . - P. 1752-1763 . - doi : 10.1056/NEJMoa031785 . — PMID 15496624 .
• Spik I., Brénuchon C., Angeli V., et al. Activarea receptorului de prostaglandine D2 DP2/CRTH2 crește inflamația alergică la șoarece  (engleză)  // J. Immunol. : jurnal. - 2005. - Vol. 174 , nr. 6 . - P. 3703-3708 . - doi : 10.4049/jimmunol.174.6.3703 . — PMID 15749909 .
• Hirano Y., Shichijo M., Deguchi M., et al. Efectul sinergic al PGD2 prin receptorul prostanoid DP asupra producției induse de TNF-alfa de MCP-1 și IL-8 în celulele monocitare umane THP-1  (engleză)  // Eur. J Pharmacol. : jurnal. - 2007. - Vol. 560 , nr. 1 . - P. 81-8 . - doi : 10.1016/j.ejphar.2007.01.003 . — PMID 17307163 .