IL17RA

Receptorul A de interleukină 17 ( ing.  Receptorul A de interleukină 17; CD217 ) este o proteină de membrană , un receptor de interleukină 17A cu afinitate scăzută. Produs genetic uman IL17RA [1] .

Funcții

Interleukina 17A ( IL17A ) este o citokină proinflamatoare secretată de limfocitele T activate . Este un agent puternic care induce maturarea progenitorilor hematopoietici CD34 + în neutrofile . IL17RA  este o glicoproteină membranară larg răspândită care interacționează cu afinitate scăzută cu interleukina 17A. Receptorul și interleukina joacă un rol important în multe boli inflamatorii și autoimune, cum ar fi artrita reumatoidă [1] .

IL17RA recunoaște interleukinele IL17A [2] [3] și IL17F [4] [4] , care acționează ca citokine efectoare majore ale imunității înnăscute și adaptive implicate în apărarea antibacteriană și integritatea țesuturilor. Se leagă de IL17A cu afinitate mai mare decât de IL17F [2] . Homodimerii citokinelor IL17A și IL17F se leagă la complexul heterodimeric IL17RA/IL17RC [5] [6] . Legarea liganzilor la receptor duce la interacțiunea complexului receptor cu proteina adaptor TRAF3IP2 , rezultând activarea mediată de TRAF6 a căilor de semnalizare a NF-kB și MAP kinazei. Aceasta, la rândul său, duce la activarea transcripțională a citokinelor, chemokinelor, peptidelor antimicrobiene și metaloproteinazelor matriceale și induce un răspuns inflamator puternic [5] [7] 17911633 [6] [8] . Participă la activarea neutrofilelor și recrutarea acestora în zona afectată. În organele limfoide secundare, joacă un rol în formarea centrului germinativ prin reglarea răspunsului celulelor B la chemokinele CXCL12 și CXCL13 , crescând retenția celulelor B în centrul germinativ și selecția către celulele plasmatice. Joacă un rol în menținerea integrității barierelor epiteliale în homeostazie și în condiții patologice. Stimulează formarea beta - defensinelor DEFB1 , DEFB103A și DEFB104A de către celulele epiteliale ale mucoasei; limitând pătrunderea microbilor în organism. De asemenea, implicat în protecția antivirală.

Note

1. ↑ 1 2 Gena Entrez: IL17RA interleukin 17 receptor A . (nedefinit)
2. ↑ 1 2 Kuestner RE, Taft DW, Haran A, Brandt CS, Brander T, Lum K; et al. (2007). „Identificarea moleculei IL-17RC legată de receptorul IL-17 ca receptor pentru IL-17F” . J Immunol . 179 (8): 5462-73. DOI : 10.4049/jimmunol.179.8.5462 . PMC2849293  . _ PMID  17911633 .
3. ↑ Yao Z, Spriggs MK, Derry JM, Strockbine L, Park LS, VandenBos T; et al. (1997). „Caracterizarea moleculară a receptorului de interleukină umană (IL)-17” . Citokină . 9 (11): 794-800. DOI : 10.1006/cyto.1997.0240 . PMID  9367539 .
4. ↑ 1 2 Ely LK, Fischer S, Garcia KC (2009). „Baza structurală a partajării receptorilor de către citokinele interleukinei 17” . Nat Immunol . 10 (12): 1245-51. DOI : 10.1038/ni.1813 . PMC2783927  . _ PMID  19838198 .
5. ↑ 1 2 Toy D, Kugler D, Wolfson M, Vanden Bos T, Gurgel J, Derry J; et al. (2006). „Marginea de vârf: interleukina 17 semnalează printr-un complex receptor heteromeric” . J Immunol . 177 (1): 36-9. DOI : 10.4049/jimmunol.177.1.36 . PMID  16785495 .
6. ↑ 1 2 Wright JF, Bennett F, Li B, Brooks J, Luxenberg DP, Whitters MJ; et al. (2008). „Citokina heterodimerică umană IL-17F/IL-17A semnalează prin complexul receptor IL-17RA/IL-17RC” . J Immunol . 181 (4): 2799-805. DOI : 10.4049/jimmunol.181.4.2799 . PMID  18684971 .
7. ↑ Boisson B, Wang C, Pedergnana V, Wu L, Cypowyj S, Rybojad M; et al. (2013). „O mutație ACT1 elimină în mod selectiv răspunsurile interleukinei-17 la oamenii cu candidoză mucocutanată cronică” . Imunitatea . 39 (4): 676-86. DOI : 10.1016/j.immuni.2013.09.002 . PMC  3873857 . PMID24120361  . _
8. ↑ Puel A, Cypowyj S, Bustamante J, Wright JF, Liu L, Lim HK; et al. (2011). „Candidoza mucocutanată cronică la oameni cu erori înnăscute ale imunității la interleukina-17” . stiinta . 332 (6025): 65-8. DOI : 10.1126/science.1200439 . PMC  3070042 . PMID21350122  . _

Literatură

• Yao Z, Spriggs MK, Derry JM și colab. (1998). „Caracterizarea moleculară a receptorului de interleukină umană (IL)-17”. Citokină . 9 (11): 794-800. DOI : 10.1006/cyto.1997.0240 . PMID  9367539 .
• Dunham I, Shimizu N, Roe BA, et al. (1999). „Secvența ADN a cromozomului uman 22”. natura . 402 (6761): 489-95. Bibcode : 1999Natur.402..489D . DOI : 10.1038/990031 . PMID  10591208 .
• Honorati MC, Meliconi R, Pulsatelli L, et al. (2001). „Expresie ridicată in vivo a receptorului de interleukină-17 în celulele endoteliale sinoviale și condrocite de la pacienții cu artrită”. Reumatologie (Oxford) . 40 (5): 522-7. DOI : 10.1093/reumatologie/40.5.522 . PMID  11371660 .
• Footz TK, Brinkman-Mills P, Banting GS și colab. (2001). „Analiza regiunii critice a sindromului de ochi de pisică la oameni și a regiunii sinteniei conservate la șoareci: o căutare a genelor candidate la sau în apropierea pericentromerului cromozomului uman 22” . Genom Res . 11 (6): 1053-70. DOI : 10.1101/gr.154901 . PMC  311098 . PMID  11381032 .
• Haudenschild D, Moseley T, Rose L, Reddi AH (2002). „Izoforme solubile și transmembranare ale noii proteine ​​asemănătoare receptorului interleukinei-17 prin îmbinare și exprimare a ARN în cancerul de prostată.” J Biol. Chim . 277 (6): 4309-16. DOI : 10.1074/jbc.M109372200 . PMID  11706037 .
• Kehlen A, Thiele K, Riemann D, Langner J (2002). „Exprimarea, modularea și semnalizarea receptorului IL-17 în sinoviocitele asemănătoare fibroblastelor la pacienții cu poliartrită reumatoidă” . Clin. Exp. Imunol . 127 (3): 539-46. DOI : 10.1046/j.1365-2249.2002.01782.x . PMC  1906300 . PMID  11966773 .
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH și colab. (2003). „Generarea și analiza inițială a mai mult de 15.000 de secvențe de ADNc umane și de șoarece de lungime completă” . Proc. Natl. Acad. sci. SUA . 99 (26): 16899-903. DOI : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .
• Steiner GE, Newman ME, Paikl D, et al. (2003). „Expresia și funcția interleukinei proinflamatorii IL-17 și a receptorului IL-17 în prostata normală, hiperplazică benignă și malignă.” Prostata . 56 (3): 171-82. DOI : 10.1002/pros.10238 . PMID  12772186 . S2CID  34604221 .
• Zhang Z, Henzel WJ (2005). „Predicția peptidei semnal pe baza analizei site-urilor de clivaj verificate experimental” . Știința proteinelor . 13 (10): 2819-24. DOI : 10.1110/ps.04682504 . PMC2286551  . _ PMID  15340161 .
• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). „Starea, calitatea și extinderea proiectului ADNc complet al NIH: Colecția de gene de mamifere (MGC)” . Genom Res . 14 (10B): 2121-7. DOI : 10.1101/gr.2596504 . PMC  528928 . PMID  15489334 .
• McAllister F, Henry A, Kreindler JL, et al. (2005). „Rolul IL-17A, IL-17F și al receptorului IL-17 în reglarea factorului de stimulare a coloniilor de oncogene-α și a coloniilor de granulocite în reglarea în epiteliul bronșic: Implicații pentru inflamația căilor respiratorii în fibroza chistică” . J. Immunol . 175 (1): 404-12. DOI : 10.4049/jimmunol.175.1.404 . PMC2849297  . _ PMID  15972674 .
• Pongcharoen S, Niumsup P, Sanguansermsri D și colab. (2006). „Efectul interleukinei-17 asupra proliferării și invaziei celulelor coriocarcinomului uman JEG-3.” A.m. J. Reprod. Imunol . 55 (4): 291-300. DOI : 10.1111/j.1600-0897.2006.00366.x . PMID  16533341 . S2CID  35458245 .
• Toy D, Kugler D, Wolfson M și colab. (2006). „Marchită: interleukina 17 semnalează printr-un complex receptor heteromeric”. J. Immunol . 177 (1): 36-9. DOI : 10.4049/jimmunol.177.1.36 . PMID  16785495 .
• Wang X, Dong Z, Zhu DD, Guan B (2006). „Profilul de expresie al genelor asociate imunității în polipii nazali” . Ann. Otol. Rinol. Laringol . 115 (6): 450-6. DOI : 10.1177/000348940611500609 . PMID  16805377 . S2CID  20528405 .
• Rong Z, Cheng L, Ren Y și colab. (2007). „Semnalizarea interleukinei-17F necesită ubiquitinarea receptorului de interleukină-17 prin TRAF6”. celulă. semnal . 19 (7): 1514-20. DOI : 10.1016/j.cellsig.2007.01.025 . PMID  17346928 .
• Maitra A, Shen F, Hanel W, et al. (2007). „Motive funcționale distincte din receptorul IL-17 reglează transducția semnalului și expresia genei țintă” . Proc. Natl. Acad. sci. SUA . 104 (18): 7506-11. Cod biblic : 2007PNAS..104.7506M . DOI : 10.1073/pnas.0611589104 . PMC 1863505 . PMID 17456598 .