HAVCR2

HAVCR2 sau TIM-3 ( receptorul celular 2 al virusului hepatitei A în engleză  sau domeniul 3 al imunoglobulinei celulelor T în engleză și al mucinei ) este o proteină membranară , un produs al genei HAVCR2 .  

Proteina a fost descrisă pentru prima dată în 2002 pe suprafața celulelor CD4+ Th1 și CD8+ Tc1 producătoare de interferon gamma [ 1 ] [ 2 ] . Mai târziu, expresia HAVCR2 a fost găsită și pe celulele Th17 [3] , celulele T reglatoare [4] , precum și pe celulele dendritice , celulele natural killer și monocite . [5]

Funcții

HAVCR2 este un punct de control imunitar , împreună cu alți receptori inhibitori PD-1 și LAG3 , și mediază epuizarea limfocitelor T CD8+ [6] . Receptorul de pe suprafața celulelor CD4+ Th1 reglează, de asemenea, activarea macrofagelor și exacerbează encefalomielita autoimună experimentală la șoareci [1] .

Principalul ligand al HAVCR2 este galectina-9 [7] . Interacțiunea cu acesta duce la eliberarea de calciu în mediul intracelular și provoacă apoptoză [8] . Ca rezultat, aceasta duce la suprimarea răspunsului imun al celulelor Th1 și Th17 și induce toleranța imună. Alți liganzi HAVCR2 sunt fosfatidilserina [9] , HMGB1 [10] și CEACAM1 [11] .

Structura

Proteina este formată din 301 aminoacizi, greutatea moleculară este de 33,4 kDa. HAVCR2 aparține familiei TIM a proteinelor receptorilor de suprafață celulară. Proteinele din familia TIM sunt glicoproteine ​​de suprafață celulară cu un domeniu asemănător imunoglobulinei IgV și un domeniu mucină glicozilat situat în apropierea membranei [12] , precum și un domeniu transmembranar și un fragment citoplasmatic C-terminal scurt. Conține 5 reziduuri de tirozină conservate care sunt responsabile de interacțiunea cu complexul receptor al celulelor T [13] [14] și îi reglează negativ funcția [15] .

Note

1. ↑ 1 2 Monney L., Sabatos CA, Gaglia JL, Ryu A., Waldner H., Chernova T., Manning S., Greenfield EA, Coyle AJ, Sobel RA, Freeman GJ, Kuchroo VK Th1-specific proteina de suprafață celulară Tim -3 reglează activarea macrofagelor și severitatea unei boli autoimune  (engleză)  // Nature : journal. - 2002. - ianuarie ( vol. 415 , nr. 6871 ). - P. 536-541 . - doi : 10.1038/415536a . — PMID 11823861 .
2. ↑ Gena Entrez: receptorul celular 2 al virusului hepatitei A HAVCR2 . (nedefinit)
3. ↑ Hastings WD, Anderson DE, Kassam N., Koguchi K., Greenfield EA, Kent SC, Zheng XX, Strom TB, Hafler DA, Kuchroo VK TIM-3 este exprimat pe celulele T CD4+ umane activate și reglează citokinele Th1 și Th17  ( engleză)  // Jurnalul European de Imunologie : jurnal. - 2009. - Septembrie ( vol. 39 , nr. 9 ). - P. 2492-2501 . - doi : 10.1002/eji.200939274 . — PMID 19676072 .
4. ↑ Gao X., Zhu Y., Li G., Huang H., Zhang G., Wang F., Sun J., Yang Q., Zhang X., Lu B. Expresia TIM-3 caracterizează celulele T reglatoare în tumoră țesuturi și este asociată cu progresia cancerului pulmonar  // PLOS One  : journal  . - 2012. - Vol. 7 , nr. 2 . — P.e30676 . - doi : 10.1371/journal.pone.0030676 . — PMID 22363469 .
5. ↑ Gleason MK, Lenvik TR, McCullar V., Felices M., O'Brien MS, Cooley SA, Verneris MR, Cichocki F., Holman CJ, Panoskaltsis-Mortari A., Niki T., Hirashima M., Blazar BR, Miller JS Tim-3 este un receptor uman inductibil al celulelor ucigașe naturale care îmbunătățește producția de interferon gamma ca răspuns la galectin-  9 //  Sânge : jurnal. — Societatea Americană de Hematologie, 2012. — Martie ( vol. 119 , nr. 13 ). - P. 3064-3072 . - doi : 10.1182/blood-2011-06-360321 . — PMID 22323453 .
6. ↑ Blackburn SD, Shin H., Haining WN, Zou T., Workman CJ, Polley A., Betts MR, Freeman GJ, Vignali DA, Wherry EJ Coreglarea epuizării celulelor T CD8+ de către receptori inhibitori multipli în timpul infecției virale cronice  )  // Imunologia naturii  : jurnal. - 2009. - ianuarie ( vol. 10 , nr. 1 ). - P. 29-37 . doi : 10.1038 / ni.1679 . — PMID 19043418 .
7. ^ Wada J., Kanwar YS Identificarea și caracterizarea galectinei-9, o nouă lectină de mamifer care se leagă de beta-galactozide  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1997. - Februarie ( vol. 272 ​​​​, nr. 9 ). - P. 6078-6086 . doi : 10.1074 / jbc.272.9.6078 . — PMID 9038233 .
8. ↑ Zhu C., Anderson AC, Schubart A., Xiong H., Imitola J., Khoury SJ, Zheng XX, Strom TB, Kuchroo VK Ligandul Tim-3 galectin-9 reglează negativ imunitatea T helper tip 1   // Nature Immunology  : jurnal. - 2005. - Decembrie ( vol. 6 , nr. 12 ). - P. 1245-1252 . doi : 10.1038 / ni1271 . — PMID 16286920 .
9. ↑ DeKruyff RH, Bu X., Ballesteros A., Santiago C., Chim YL, Lee HH, Karisola P., Pichavant M., Kaplan GG, Umetsu DT, Freeman GJ, Casasnovas JM T cell/transmembrane, Ig, and mucin -3 variante alelice recunosc diferențial fosfatidilserina și mediază fagocitoza celulelor apoptotice  //  Journal of Immunology : jurnal. - 2010. - Februarie ( vol. 184 , nr. 4 ). - P. 1918-1930 . - doi : 10.4049/jimmunol.0903059 . — PMID 20083673 .
10. ↑ Chiba S., Baghdadi M., Akiba H., Yoshiyama H., Kinoshita I., Dosaka-Akita H., Fujioka Y., Ohba Y., Gorman JV, Colgan JD, Hirashima M., Uede T., Takaoka A., Yagita H., Jinushi M. DC-urile care infiltrează tumori suprimă răspunsurile imune înnăscute mediate de acid nucleic prin interacțiuni între receptorul TIM-3 și alarmina HMGB1  // Nature Immunology  : journal  . - 2012. - Septembrie ( vol. 13 , nr. 9 ). - P. 832-842 . doi : 10.1038 / ni.2376 . — PMID 22842346 .
11. ↑ Huang YH, Zhu C., Kondo Y., Anderson AC, Gandhi A., Russell A., Dougan SK, Petersen BS, Melum E., Pertel T., Clayton KL, Raab M., Chen Q., Beauchemin N. ., Yazaki PJ, Pyzik M., Ostrowski MA, Glickman JN, Rudd CE, Ploegh HL, Franke A., Petsko GA, Kuchroo VK, Blumberg RS CEACAM1 reglementează toleranța și epuizarea mediate de TIM-3  //  Nature : journal. - 2015. - ianuarie ( vol. 517 , nr. 7534 ). - P. 386-390 . - doi : 10.1038/nature13848 . — PMID 25363763 .
12. ↑ Cao E., Zang X., Ramagopal UA, Mukhopadhaya A., Fedorov A., Fedorov E., Zencheck WD, Lary JW, Cole JL, Deng H., Xiao H., Dilorenzo TP, Allison JP, Nathenson SG, Structura cristalină a imunoglobulinei mucin-3 de celule T  Almo SC dezvăluie o suprafață de legare a ligandului independent de galectină  // Imunitate . - Cell Press , 2007. - Martie ( vol. 26 , nr. 3 ). - P. 311-321 . - doi : 10.1016/j.immuni.2007.01.016 . — PMID 17363302 .
13. ↑ Lee J., Su EW, Zhu C., Hainline S., Phuah J., Moroco JA, Smithgall TE, Kuchroo VK, Kane LP Phosphotyrosine-dependent coupling of Tim-3 to T-cell receptor signaling  paths  // Molecular and Biologie celulară : jurnal. - 2011. - octombrie ( vol. 31 , nr. 19 ). - P. 3963-3974 . - doi : 10.1128/MCB.05297-11 . — PMID 21807895 .
14. ↑ van de Weyer PS, Muehlfeit M., Klose C., Bonventre JV, Walz G., Kuehn EW O tirozină foarte conservată a Tim-3 este fosforilată la stimularea de către ligandul său galectin-9  // Comunicații de cercetare  biochimică și biofizică : jurnal. - 2006. - Decembrie ( vol. 351 , nr. 2 ). - P. 571-576 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2006.10.079 . — PMID 17069754 .
15. ↑ Tomkowicz B., Walsh E., Cotty A., Verona R., Sabins N., Kaplan F., Santulli-Marotto S., Chin CN, Mooney J., Lingham RB, Naso M., McCabe T. TIM- 3 Suprimă activarea TCR indusă de anti-CD3/CD28 și expresia IL-2 prin calea de semnalizare NFAT  // PLOS One  : journal  . - 2015. - Vol. 10 , nr. 10 . — P.e0140694 . - doi : 10.1371/journal.pone.0140694 . — PMID 26492563 .