CD93

CD93  este o proteină de membrană din grupul de receptori pentru glicoproteine ​​cu lectină de tip C. Grupul include, de asemenea, CD248 și trombomodulină . Produsul genei CD93 [1] [2] [3] . Joacă un rol în adeziunea intercelulară și în sistemul imunitar [3] .

Familia de proteine

CD93 este o lectină de tip C din grupa XIV [4] împreună cu endozialina ( CD248 ), CLEC14A [5] și trombomodulină . Toate proteinele grupului au o lectină de tip C, mai multe domenii asemănătoare EGF, un domeniu asemănător mucinei foarte glicozilat, un domeniu transmembranar unic și o regiune intracelulară scurtă. Datorită omologiei ridicate și locației apropiate pe cromozomul 20, se crede că CD93 provine din gena trombomodulină ca urmare a duplicării celei din urmă gene.

Expresie

CD93 a fost descris inițial la șoarece ca un marker timpuriu al limfocitelor B [6] [7] . Ulterior, s-a demonstrat că proteina este exprimată timpuriu în hemocitoblaste , care dau naștere la o mare varietate de celule sanguine. Acum se știe că proteina este exprimată pe trombocite , monocite , celule microgliale și pe celulele endoteliale. În celulele sistemului imunitar , CD93 este prezent pe neutrofile , macrofage activate , progenitori de celule B pre-T2 din splină, subtip de celule dendritice și celule natural killer . Analiza moleculară a arătat că CD93 este identic cu așa-numitul. proteina C1qRp, care a fost identificată ca receptor pentru componenta complementului C1q [8] . C1q aparține proteinelor de activare a complementului și joacă un rol cheie în calea clasică de activare a complementului care duce la formarea complexului de atac membranar . C1q este, de asemenea, implicat în procesele imunologice, inclusiv fagocitoza bacteriană, recoltarea de celule apoptotice și neutralizarea virusurilor. Anticorpii la C1qRp au redus semnificativ fagocitoza mediată de C1q. S-a demonstrat că CD93 poate fi re-exprimat târziu în diferențierea celulelor B și astfel poate fi utilizat ca marker al maturității celulelor plasmatice.

CD93 este exprimat diferențial în vasele gliomului de gradul IV în comparație cu gliomul de gradul I sau creierul normal, cu o expresie ridicată a proteinelor corelată cu o mortalitate ridicată a pacientului [9] [10] .

Funcții

Anterior se credea că CD93 este un receptor pentru componenta complementului C1q . Proteina este acum considerată ca joacă un rol în adeziunea intercelulară și recoltarea celulelor apoptotice. Fragmentul de proteină intracelulară conține două domenii conservate. Domeniul încărcat legat de membrană al CD93 interacționează cu moesina , care joacă un rol în legarea proteinelor membranei de citoschelet și în rearanjarea citoscheletului. Acest proces este important în adeziunea celulară, migrație și fagocitoză .

În contextul diferențierii tardive a limfocitelor B , CD93 joacă un rol important în menținerea unui titru ridicat de anticorpi după imunizare și supraviețuirea pe termen lung a celulelor plasmatice din măduva osoasă. În absența acestei proteine, șoarecii au o concentrație scăzută de anticorpi după imunizare și un număr redus de celule plasmatice specifice antigenului în măduva osoasă.

În celulele endoteliale , CD93 este implicat în procesele de aderență intercelulară, propagare, migrare și polarizare celulară, precum și în morfogeneza tubulară [10] . CD93 este, de asemenea, capabil să controleze dinamica celulară prin interacțiunea cu proteina matricei extracelulare MMRN2 [11] . Absența CD93 sau MMRN2 pe celulele endoteliale duce la afectarea fibrilogenezei fibronectinei proteinei matricei extracelulare și la reducerea activării integrinei beta-1 [11] .

În cele din urmă, CD93 joacă un rol important în dezvoltarea gliomului. S-a demonstrat experimental că la șoarecii fără această proteină, gliomul se caracterizează printr-o dimensiune mai mică a tumorii, iar rata de supraviețuire a animalelor crește [10] .

Vezi și

• Lectine de tip C
• Trombomodulină
• CD248

Note

1. ↑ Nepomuceno RR, Henschen-Edman AH, Burgess WH, Tenner AJ (februarie 1997). „Clonarea ADNc și analiza structurii primare a C1qR(P), receptorul uman C1q/MBL/SPA care mediază fagocitoza îmbunătățită in vitro.” Imunitatea . 6 (2): 119-29. DOI : 10.1016/S1074-7613(00)80419-7 . PMID  9047234 .
2. ↑ Webster SD, Park M, Fonseca MI, Tenner AJ (ianuarie 2000). „Dovezi structurale și funcționale pentru expresia microglială a C1qR(P), receptorul C1q care îmbunătățește fagocitoza.” Jurnalul de biologie a leucocitelor . 67 (1): 109-16. DOI : 10.1002/jlb.67.1.109 . PMID  10648005 .
3. ↑ 1 2 Gena Entrez: moleculă CD93 CD93 . (nedefinit)
4. ↑ Khan KA, McMurray J, Mohammed FM, Bicknell R (2019). „Proteinele grupului 14 de domeniu lectină de tip C în biologia vasculară, cancer și inflamație”. Jurnalul FEBS . 286 : 3299-3332. PMID  31287944 .
5. ↑ Mura M, Swain RK, Zhuang X, Vorschmitt H, Reynolds G, Durant S, Beesley JF, Herbert JM, Sheldon H, Andre M, Sanderson S, Glen K, Luu NT, McGettrick HM, Antczak P, Falciani F, Nash GB, Nagy ZS, Bicknell R (ianuarie 2012). „Identificarea și rolul angiogenic al noului marker endotelial tumoral CLEC14A”. Oncogene . 31 (3): 293-305. DOI : 10.1038/onc.2011.233 . PMID21706054  . _
6. ↑ McKearn JP, Baum C, Davie JM (ianuarie 1984). „Antigenii de suprafață celulară exprimați de subseturi de celule pre-B și celule B” . Jurnal de Imunologie . 132 (1): 332-9. PMID  6606670 .
7. ↑ Zekavat G, Mozaffari R, Arias VJ, Rostami SY, Badkerhanian A, Tenner AJ, Nichols KE, Naji A, Noorchashm H (iunie 2010). „Un nou polimorfism CD93 la șoarecii diabetici non-obezi (NOD) și NZB/W F1 este legat de o stare de deficit de celule CD4+ iNKT” . Imunogenetica . 62 (6): 397-407. DOI : 10.1007/s00251-010-0442-3 . PMC2875467  . _ PMID20387063  . _
8. ↑ McGreal EP, Ikewaki N, Akatsu H, Morgan BP, Gasque P (mai 2002). „C1qRp uman este identic cu CD93 și cu antigenul mNI-11, dar nu se leagă de C1q.” Jurnal de Imunologie . 168 (10): 5222-32. DOI : 10.4049/jimmunol.168.10.5222 . PMID  11994479 .
9. ↑ Dieterich LC, Mellberg S, Langenkamp E, Zhang L, Zieba A, Salomäki H, Teichert M, Huang H, Edqvist PH, Kraus T, Augustin HG, Olofsson T, Larsson E, Söderberg O, Molema G, Pontén F, Georgii -Hemming P, Alafuzoff I, Dimberg A (noiembrie 2012). „Profilarea transcripțională a vaselor de glioblastom uman indică un rol cheie al VEGF-A și TGFβ2 în anomaliile vasculare.” Jurnalul de patologie . 228 (3): 378-90. DOI : 10.1002/cale.4072 . PMID  22786655 .
10. ↑ 1 2 3 Langenkamp E, Zhang L, Lugano R, Huang H, Elhassan TE, Georganaki M, Bazzar W, Lööf J, Trendelenburg G, Essand M, Pontén F, Smits A, Dimberg A (noiembrie 2015). „Expresia crescută a lectinei CD93 de tip C în sistemul vascular al glioblastomului reglează rearanjamentele citoscheletice care îmbunătățesc funcția vaselor și reduc supraviețuirea gazdei.” cercetarea cancerului . 75 (21): 4504-16. DOI : 10.1158/0008-5472.CAN-14-3636 . PMID26363010  . _
11. ↑ 1 2 Lugano R, Vemuri K, Yu D, Bergqvist M, Smits A, Essand M, Johansson S, Dejana E, Dimberg A (august 2018). „CD93 promovează activarea integrinei β1 și fibrilogeneza fibronectinei în timpul angiogenezei tumorale” . Jurnalul de investigații clinice . 128 (8): 3280-3297. DOI : 10.1172/JCI97459 . PMC  6063507 . PMID  29763414 .

Bibliografie

• Chevrier S, Genton C, Kallies A, Karnowski A, Otten LA, Malissen B, Malissen M, Botto M, Corcoran LM, Nutt SL, Acha-Orbea H (martie 2009). „CD93 este necesar pentru menținerea secreției de anticorpi și a persistenței celulelor plasmatice în nișa măduvei osoase” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 106 (10): 3895-900. DOI : 10.1073/pnas.0809736106 . PMC2656176  . _ PMID  19228948 .
• Tenner AJ (august 1998). „Receptorii C1q: reglarea funcțiilor specifice ale celulelor fagocitare”. Imunobiologie . 199 (2): 250-64. DOI : 10.1016/s0171-2985(98)80031-4 . PMID  9777410 .
• Ghebrehiwet B, Peerschke EI, Hong Y, Munoz P, Gorevic PD (iunie 1992). „Secvențele scurte de aminoacizi derivate din receptorul C1q (C1q-R) arată omologie cu lanțurile alfa ale receptorilor de fibronectină și vitronectină și colagenul de tip IV.” Jurnalul de biologie a leucocitelor . 51 (6): 546-56. DOI : 10.1002/jlb.51.6.546 . PMID  1377218 .
• Peerschke EI, Ghebrehiwet B (noiembrie 1990). „Interacțiunile receptorului plachetar C1q cu suprafețele acoperite cu colagen și C1q”. Jurnal de Imunologie . 145 (9): 2984-8. PMID  2212670 .
• Eggleton P, Lieu TS, Zappi EG, Sastry K, Coburn J, Zaner KS, Sontheimer RD, Capra JD, Ghebrehiwet B, Tauber AI (septembrie 1994). „Calreticulina este eliberată din neutrofilele activate și se leagă de C1q și de proteina care leagă mananul.” Imunologie clinică și imunopatologie . 72 (3): 405-9. DOI : 10.1006/clin.1994.1160 . PMID  8062452 .
• Joseph K, Ghebrehiwet B, Peerschke EI, Reid KB, Kaplan AP (august 1996). „Identificarea proteinei de legare a celulelor endoteliale dependente de zinc pentru kininogen cu greutate moleculară mare și factor XII: identitate cu receptorul care se leagă de „capetele” globulare ale C1q (gC1q-R)” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 93 (16): 8552-7. DOI : 10.1073/pnas.93.16.8552 . PMC  38710 . PMID  8710908 .
• Caceres J, Brandan E (mai 1997). „Interacțiunea dintre proteina precursor beta A4 (APP) a bolii Alzheimer și matricea extracelulară: dovezi pentru participarea proteoglicanilor cu sulfat de heparan” . Jurnalul de biochimie celulară . 65 (2): 145-58. DOI : 10.1002/(SICI)1097-4644(199705)65:2<145::AID-JCB2>3.0.CO;2-U . PMID  9136074 .
• Nepomuceno RR, Tenner AJ (februarie 1998). „C1qRP, receptorul C1q care îmbunătățește fagocitoza, este detectat în mod specific în celulele umane de linie mieloidă, celulele endoteliale și trombocite.” Jurnal de Imunologie . 160 (4): 1929-35. PMID  9469455 .
• Stuart GR, Lynch NJ, Day AJ, Schwaeble WJ, Sim RB (decembrie 1997). „Locul de legare a C1q și a colectinei din receptorul C1q (calreticulină de suprafață celulară)”. Imunofarmacologie . 38 (1-2): 73-80. DOI : 10.1016/S0162-3109(97)00076-3 . PMID  9476117 .
• Nepomuceno RR, Ruiz S, Park M, Tenner AJ (martie 1999). „C1qRP este o proteină de suprafață celulară puternic O-glicozilată implicată în reglarea activității fagocitare.” Jurnal de Imunologie . 162 (6): 3583-9. PMID  10092817 .
• Norsworthy PJ, Taylor PR, Walport MJ, Botto M (august 1999). „Conarea omologului de șoarece al receptorului uman C1q/MBL/SP-A de 126 kDa, C1qR(p)”. Genomul mamiferelor . 10 (8): 789-93. DOI : 10.1007/s003359901093 . PMID  10430665 .
• Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (noiembrie 2000). „Conarea ADN-ului folosind recombinarea specifică site-ului in vitro” . Cercetarea genomului . 10 (11): 1788-95. DOI : 10.1101/gr.143000 . PMC  310948 . PMID  11076863 .
• Kittlesen DJ, Chianese-Bullock KA, Yao ZQ, Braciale TJ, Hahn YS (noiembrie 2000). „Interacțiunea dintre receptorul de complement gC1qR și proteina de bază a virusului hepatitei C inhibă proliferarea limfocitelor T” . Jurnalul de investigații clinice . 106 (10): 1239-49. DOI : 10.1172/JCI10323 . PMC  381434 . PMID  11086025 .
• Joseph K, Shibayama Y, Ghebrehiwet B, Kaplan AP (ianuarie 2001). „Activarea de contact dependentă de factorul XII pe celulele endoteliale și proteinele de legare gC1qR și citokeratina 1”. Tromboza si hemostaza . 85 (1): 119-24. DOI : 10.1055/s-0037-1612914 . PMID  11204562 .
• Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (septembrie 2000). „Localizarea subcelulară sistematică a proteinelor noi identificate prin secvențierea cADN-ului la scară largă” . Rapoarte EMBO . 1 (3): 287-92. doi : 10.1093/embo-reports/kvd058 . PMC  1083732 . PMID  11256614 .
• Steinberger P, Szekeres A, Wille S, Stöckl J, Selenko N, Prager E, Staffler G, Madic O, Stockinger H, Knapp W (ianuarie 2002). „Identificarea CD93 umană ca receptor fagocitar C1q (C1qRp) prin clonarea expresiei”. Jurnalul de biologie a leucocitelor . 71 (1): 133-40. PMID  11781389 .