MST1R

MST1R ( Receptor de proteină stimulatoare de macrofage; CD136 ;  EC 2.7.10.1 ) este o proteină membranară , receptor tirozin kinaza , un produs al genei umane MST1R [1] [2] .

Funcții

MST1R  este un receptor tirozin kinaza care transportă un semnal din matricea extracelulară către citoplasma celulei atunci când este legat de ligandul MST1 . Receptorul MST1R reglează multe procese fiziologice, inclusiv supraviețuirea celulelor, migrarea și diferențierea. Legarea ligandului la suprafața celulei induce autofosforilarea domeniului intracelular al receptorului, care conține situsuri de legare pentru proteinele de semnalizare citosolică. După activarea receptorului în timpul legării ligandului, receptorul interacționează cu subunitățile PI3 kinazei PIK3R1 , PLCG1 sau cu proteina adaptoare GAB1 . Recrutarea acestor efectori activează mai multe căi de semnalizare, inclusiv RAS-ERK, fosfoinozitid-3-kinaza AKT1 și PLC-gamma-PKC. Stimularea MST1R activează procesul de vindecare prin îmbunătățirea migrației și proliferării celulelor epiteliale, precum și supraviețuirea acestora în zona afectată. În plus, MST1R joacă un rol în răspunsul imun înnăscut prin reglarea migrației și a activității fagocitare a macrofagelor . Receptorul poate declanșa, de asemenea, semnale, inclusiv migrarea și proliferarea celulelor, ca răspuns la unii factori de creștere, alții decât ligandul MST1 [3] [4] [5] .

Structura

MST1R este format din 1.400 de aminoacizi și are o greutate moleculară de 152,2 kDa.

Interacțiuni

MST1R se leagă de Grb2 [6] [7] .

Note

1. ↑ Ronsin C, Muscatelli F, Mattei MG, Breathnach R (mai 1993). „Un nou presupus receptor protein tirozin kinază din familia Met” . Oncogene . 8 (5): 1195-202. PMID  8386824 .
2. ↑ Gena Entrez: receptorul 1 de stimulare a macrofagelor MST1R (tirozin kinaza legată de c-met) . Preluat la 17 februarie 2021. Arhivat din original la 5 decembrie 2010. (nedefinit)
3. ↑ Wang MH, Ronsin C, Gesnel MC, Coupey L, Skeel A, Leonard EJ; et al. (1994). „Identificarea produsului genei ron ca receptor pentru proteina de stimulare a macrofagelor umane” . stiinta . 266 (5182): 117-9. DOI : 10.1126/science.7939629 . PMID  7939629 .
4. ↑ Nanney LB, Skeel A, Luan J, Polis S, Richmond A, Wang MH; et al. (1998). „Clivarea proteolitică și activarea proteinei care stimulează pro-macrofage și reglarea în sus a receptorului său în leziunile tisulare” . J Invest Dermatol . 111 (4): 573-81. DOI : 10.1046/j.1523-1747.1998.00332.x . PMID  9764835 .
5. ↑ Feres KJ, Ischenko I, Hayman MJ (2009). „Receptorul RON tirozin kinaza promovează răspândirea celulelor independente de MSP și supraviețuirea în celulele epiteliale mamare” . Oncogene . 28 (2): 279-88. DOI : 10.1038/onc.2008.383 . PMC2628450  . _ PMID  18836480 .
6. ↑ Li BQ, Wang MH, Kung HF, Ronsin C, Breathnach R, Leonard EJ, Kamata T (noiembrie 1995). „Proteina care stimulează macrofage activează Ras atât prin activarea, cât și prin translocarea factorului de schimb de nucleotide SOS” . Biochim. Biophys. Res. comun . 216 (1): 110-8. DOI : 10.1006/bbrc.1995.2598 . PMID  7488076 .
7. ↑ Iwama A, Yamaguchi N, Suda T (noiembrie 1996). „Receptorul STK/RON tirozin kinaza mediază atât semnalele apoptotice, cât și cele de creștere prin intermediul site-ului de andocare multifuncțional conservat în familia de receptori HGF” . EMBO J. 15 (21): 5866-75. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00973.x . PMC  452340 . PMID  8918464 .

Literatură

• Li BQ, Wang MH, Kung HF și colab. (1995). „Proteina care stimulează macrofage activează Ras atât prin activarea, cât și prin translocarea factorului de schimb de nucleotide SOS” . Biochim. Biophys. Res. comun . 216 (1): 110-8. DOI : 10.1006/bbrc.1995.2598 . PMID  7488076 .
• Wang MH, Ronsin C, Gesnel MC, et al. (1994). „Identificarea produsului genei ron ca receptor pentru proteina de stimulare a macrofagelor umane”. stiinta . 266 (5182): 117-9. DOI : 10.1126/science.7939629 . PMID  7939629 .
• Gaudino G, Follenzi A, Naldini L, et al. (1994). „RON este un receptor heterodimeric de tirozin kinază activat de omologul HGF MSP” . EMBO J. 13 (15): 3524-32. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06659.x . PMC  395256 . PMID  8062829 .
• Lee ST, Strunk KM, Spritz RA (1993). „Un studiu al ARNm-urilor proteinei tirozin kinazei exprimate în melanocite umane normale” . Oncogene . 8 (12): 3403-10. PMID  8247543 .
• Collesi C, Santoro MM, Gaudino G, Comoglio PM (1996). „O variantă de splicing a transcripției RON induce activitate constitutivă a tirozin kinazei și un fenotip invaziv” . Mol. celulă. biol . 16 (10): 5518-26. DOI : 10.1128/MCB.16.10.5518 . PMC  231551 . PMID  8816464 .
• Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). „Normalizarea și scăderea: două abordări pentru a facilita descoperirea genelor”. Genom Res . 6 (9): 791-806. DOI : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID  8889548 .
• Iwama A, Yamaguchi N, Suda T (1997). „Receptorul STK/RON tirozin kinaza mediază atât semnalele apoptotice, cât și cele de creștere prin intermediul site-ului de andocare multifuncțional conservat în familia de receptori HGF” . EMBO J. 15 (21): 5866-75. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00973.x . PMC  452340 . PMID  8918464 .
• Sakamoto O, Iwama A, Amitani R, et al. (1997). „Rolul proteinei de stimulare a macrofagelor și al receptorului său, RON tirozin kinaza, în motilitatea ciliară” . J.Clin. Investește . 99 (4): 701-9. DOI : 10.1172/JCI119214 . PMC  507853 . PMID  9045873 .
• Follenzi A, Bakovic S, Gual P, et al. (2000). „Conversația între proto-oncogenele Met și Ron”. Oncogene . 19 (27): 3041-9. DOI : 10.1038/sj.onc.1203620 . PMID  10871856 .
• Chen YQ, Zhou YQ, Fisher JH, Wang MH (2002). „Expresia țintită a receptorului tirozin kinazei RON în celulele epiteliale ale plămânului distal are ca rezultat formarea de tumori multiple: potențialul oncogen al RON in vivo”. Oncogene . 21 (41): 6382-6. doi : 10.1038/sj.onc.1205783 . PMID  12214279 .
• Chen YQ, Zhou YQ, Fu LH și colab. (2002). „Adenoame pulmonare multiple în plămânul șoarecilor transgenici care supraexprimă receptorul RON tirozin kinaza. Receptor d'originine nantais . Carcinogeneza . 23 (11): 1811-9. DOI : 10.1093/carcin/23.11.1811 . PMID  12419829 .
• Zhou YQ, He C, Chen YQ și colab. (2003). „Expresia alterată a receptorului RON tirozin kinazei în adenocarcinoamele colorectale umane primare: generarea diferitelor variante de RON de splicing și potențialul lor oncogen.” Oncogene . 22 (2): 186-97. doi : 10.1038/sj.onc.1206075 . PMID  12527888 .
• Danilkovitch-Miagkova A, Duh FM, Kuzmin I, et al. (2003). „Hialuronidaza 2 reglează negativ tirozin kinaza receptorului RON și mediază transformarea celulelor epiteliale de către retrovirusul jaagsiekte de oaie” . Proc. Natl. Acad. sci. SUA . 100 (8): 4580-5. DOI : 10.1073/pnas.0837136100 . PMC  153598 . PMID  12676986 .
• Rampino T, Gregorini M, Soccio G, et al. (2003). „Produsul proto-oncogene Ron este un marker fenotipic al oncocitomului renal” . A.m. J. Surg. Pathol . 27 (6): 779-85. DOI : 10.1097/00000478-200306000-00008 . PMID  12766581 . S2CID  21112098 .
• Penengo L, Rubin C, Yarden Y, Gaudino G (2003). „c-Cbl este un modulator critic al receptorului tirozin kinazei Ron.” Oncogene . 22 (24): 3669-79. doi : 10.1038/sj.onc.1206585 . PMID  12802274 .
• Maggiora P, Lorenzato A, Fracchioli S, et al. (2003). „Oncogenele RON și MET sunt co-exprimate în carcinoamele ovariene umane și cooperează la activarea invazivității.” Exp. Cell Res . 288 (2): 382-9. DOI : 10.1016/S0014-4827(03)00250-7 . PMID  12915129 .
• Santoro MM, Gaudino G, Marchisio PC (2003). „Receptorul MSP reglează integrinele alfa6beta4 și alfa3beta1 prin intermediul proteinelor 14-3-3 în migrarea keratinocitelor”. dev. celula . 5 (2): 257-71. DOI : 10.1016/S1534-5807(03)00201-6 . PMID  12919677 .
• Angeloni D, Danilkovitch-Miagkova A, Miagkov A, et al. (2004). „Domeniul sema solubil al receptorului RON inhibă activarea receptorului indusă de proteinele stimulatoare de macrofage.” J Biol. Chim . 279 (5): 3726-32. DOI : 10.1074/jbc.M309342200 . PMID  14597639 .
• van den Akker E, van Dijk T, Parren-van Amelsvoort M, et al. (2004). „Receptorul tirozin kinazei RON funcționează în aval de receptorul eritropoietinei pentru a induce expansiunea progenitorilor eritroizi”. Sânge . 103 (12): 4457-65. DOI : 10.1182/sânge-2003-08-2713 . PMID  14982882 .
• Raeppel S, Gaudette G, et al. (2010). „Identificarea unei noi serii de inhibitori potenți ai receptorilor RON tirozin kinazei”. Bioorg. Med. Chim. Lett . 20 (9): 2745-9. DOI : 10.1016/j.bmcl.2010.03.073 . PMID  20363625 .