CD79A

CD79A ( proteina alfa asociată complexului receptorului antigen al celulei B ) este o proteină membranară ,un produs al genei umane CD79A [1] .  Împreună cu o proteină înrudită , CD79B formează un heterodimer asociat cu imunoglobulina legată de membranăpe suprafața unui limfocite B , care formează receptorul celulelor B. În mod similar, CD79A se asociază cu CD3 la receptorul celulei T și permite celulei să răspundă la prezența antigenului pe suprafața celulei [2] . Gena este asociată cu dezvoltarea agammaglobulinemiei de tip 3 [3] .

Gene

Gena CD79A la șoarece a fost donată în anii 1980 [4] , iar gena CD79A umană a fost descoperită la începutul anilor 1990 [5] [6] . Gena scurtă, lungă de 4,3 kb, conține 5 exoni .

Gena CD79A a fost conservată în evoluție de la peștii cu aripioare raze, dar este absentă la peștii cartilaginoși precum rechinii [7] . Astfel, apariția CD79A coincide cu evoluția unui receptor de celule B cu o diversitate mai mare, ca urmare a recombinării mai multor elemente V, D și J în teleostei, comparativ cu elementele unice V, D și J la rechini [8]. ] .

Structura proteinei

CD79A are o lungime de 226 de aminoacizi și o greutate moleculară de 30,0 kDa. Ca rezultat al îmbinării alternative , se formează 2 izofomi [1] . Este o proteină membranară cu un domeniu de imunoglobulină extracelular, o regiune transmembranară și un domeniu citoplasmatic scurt [1] . Regiunea citoplasmatică conține mai multe situsuri de fosforilare, inclusiv un motiv conservat de legare dublă fosfotirozină ITAM [9] [10] . Izoforma umană mai mare conține regiunea 88-127, formând un domeniu complet de imunoglobulină, în timp ce izoforma mai scurtă are un domeniu de imunoglobulină trunchiat [1] CD79a are mai multe reziduuri de cisteină, dintre care unul formează legături covalente cu CD79b. [11] .

Funcții

CD79a are mai multe roluri în dezvoltarea și funcționarea celulelor B. Heterodimerul CD79a/b este asociat necovalent cu lanțul greu al imunoglobulinei prin intermediul domeniului transmembranar și formează fie un receptor al celulelor B împreună cu lanțul ușor al imunoglobulinei, fie un receptor al celulelor pre-B împreună cu un lanț ușor surogat în dezvoltarea B. celule. Asocierea heterodimerului CD79a/b cu lanțul greu al imunoglobulinei este necesară pentru expresia de suprafață a receptorului celulei B și intrarea de calciu indusă de receptor și fosforilarea tirozinei [12] . Deleția genetică a exonului transmembranar din gena CD79A duce la pierderea proteinei și blocarea completă a dezvoltării celulelor B în stadiul de tranziție de la celula pro-B la celula pre-B [13] . În mod similar, pacienții cu o variantă de splicing homozigotă dezvoltă pierderea regiunii transmembranare, iar proteina trunchiată sau absența acesteia duce la agammaglobulinemie și deficiență de celule B periferice [3] [14] [15] .

Reziduurile de tirozină din motivul CD79a ITAM (Tyr188 și Tyr199 la om; Tyr182 și Tyr193 la șoareci), care sunt fosforilate ca răspuns la rearanjarea receptorului celulelor B, joacă un rol critic în legarea Syk kinazei și transducția semnalului [16] [17 ]. ] . În plus, tirozinele motivelor ITAM CD79a și CD79b mediază sinergetic tranziția celulelor pro-B- la pre-B [18] [19] . Pierderea unuia dintre cele două motive CD79a/b ITAM are ca rezultat dezvoltarea afectată a celulelor B, dar răspunsul de tip II independent de celulele T și intrarea de calciu mediată de receptorul celulelor B rămân normale. Cu toate acestea, prezența ambelor motive funcționale CD79a/b ITAM este necesară pentru un răspuns normal dependent de limfocitele T [18] [20] . Domeniul citoplasmatic al CD79a conține o tirozină distală de motivul ITAM (Tyr210 la om, Tyr204 la șoareci), care după fosforilare se poate lega de BLNK și Nck [21] [22] [23] și este critică pentru B- mediată de receptor. proliferarea celulară și dezvoltarea celulelor B1 [24] . Fosforilarea tirozinei motivului ITAM și transducția semnalului sunt reglate negativ de reziduurile de serină și treonină situate în apropierea motivului (Ser197, Ser203, Thr209 la om; Ser191, Ser197, Thr203 la șoareci) [25] [26] și joacă un rol în limitarea formarea plasmocitelor măduvei osoase.creierul care secretă IgG2a şi IgG2b [19] .

În diagnosticare

Proteina CD79a este prezentă doar pe suprafața celulelor B, ceea ce o face un marker de încredere al limfocitelor B în studiile imunohistochimice . Proteina rămâne, de asemenea, pe celulele B după transformarea lor în celule plasmatice , precum și pe aproape toate neoplasmele cu celule B, inclusiv limfoamele cu celule B , plasmacitoamele și mieloamele . CD79a este exprimat pe limfocite anormale în unele cazuri de boala Hodgkin . Deoarece CD79a se găsește pe progenitorii celulelor B, această proteină poate fi utilizată pentru a colora o gamă mai largă de celule decât markerul standard al celulelor B CD20 , care este exprimat în principal pe limfoamele cu celule B mature și, prin urmare, ambii markeri sunt adesea utilizați în panouri imunohistochimice.concomitent [2] .

Vezi și

• CD79

Note

1. ↑ 1 2 3 4 Gena Entrez: moleculă CD79A CD79a, alfa asociată imunoglobulinei . (nedefinit)
2. ↑ 12 Anthony SY , Leong. Manual de Citologie Diagnostică  / Leong Anthony SY, Kumarason Cooper, F Joel WM Leong. - 2. - Greenwich Medical Media, Ltd., 2003. - P. XX. — ISBN 1-84110-100-1 .
3. ↑ 12 OMIM 613501 _
4. ↑ Sakaguchi N, Kashiwamura S, Kimoto M, Thalmann P, Melchers F (noiembrie 1988). „Expresia restricționată de linia limfocitelor B a mb-1, o genă cu proprietăți structurale asemănătoare CD3” . Jurnalul EMBO . 7 (11): 3457-64. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1988.tb03220.x . PMC  454845 . PMID2463161  . _
5. ↑ Ha HJ, Kubagawa H, Burrows PD (mar 1992). „Clonarea moleculară și modelul de expresie al unei gene umane omoloage genei mb-1 murine”. Jurnal de Imunologie . 148 (5): 1526-31. PMID  1538135 .
6. ↑ Flaswinkel H, Reth M (1992). „Conarea moleculară a subunității Ig-alfa a complexului receptor al antigenului de celule B umane” . Imunogenetica . 36 (4): 266-9. doi : 10.1007/ bf00215058 . PMID 1639443 . S2CID 28622219 .  
7. ↑ Sims R, Vandergon VO, Malone CS (mar 2012). „Gena mb-1 specifică celulei B de șoarece codifică o proteină cu motiv de activare pe bază de tirozină (ITAM) imunoreceptor care poate fi conservată evolutiv la diverse specii prin purificarea selecției” . Rapoarte de biologie moleculară . 39 (3): 3185-96. DOI : 10.1007/s11033-011-1085-7 . PMC  4667979 . PMID21688146  . _
8. ↑ Flajnik MF, Kasahara M (ian 2010). „Originea și evoluția sistemului imunitar adaptativ: evenimente genetice și presiuni selective” . Nature Reviews Genetica . 11 (1):47-59. DOI : 10.1038/nrg2703 . PMC  3805090 . PMID  19997068 .
9. ↑ Reth M (mar 1989). Indiciu de coadă a receptorului de antigen. natura . 338 (6214): 383-4. Bibcode : 1989Natur.338..383R . DOI : 10.1038/338383b0 . PMID  2927501 . S2CID  5213145 .
10. ↑ Cambier JC (oct. 1995). „Semnalizarea antigenului și a receptorului Fc. Puterea uimitoare a motivului de activare pe bază de tirozină imunoreceptor (ITAM).” Jurnal de Imunologie . 155 (7): 3281-5. PMID  7561018 .
11. ↑ Reth M (1992). „Receptorii de antigen pe limfocitele B”. Revizuirea anuală a imunologiei . 10 (1): 97-121. DOI : 10.1146/annurev.iy.10.040192.000525 . PMID  1591006 .
12. ↑ Yang, Jianying; Reth, Michael (septembrie 2010). „Organizarea oligomerică a receptorului antigen al celulelor B pe celulele în repaus” . natura _ _ ]. 467 (7314): 465-469. Bibcode : 2010Natur.467..465Y . DOI : 10.1038/nature09357 . ISSN  1476-4687 . PMID20818374  . _ S2CID  3261220 . Arhivat din original pe 05.07.2021 . Accesat 2021-03-31 . Parametrul depreciat folosit |deadlink=( ajutor )
13. ↑ Pelanda R, Braun U, Hobeika E, Nussenzweig MC, Reth M (iul 2002). „Progenitorii celulelor B sunt opriți în maturare, dar au recombinare VDJ intactă în absența Ig-alfa și Ig-beta.” Jurnal de Imunologie . 169 (2): 865-72. DOI : 10.4049/jimmunol.169.2.865 . PMID  12097390 .
14. ↑ Minegishi Y, Coustan-Smith E, Rapalus L, Ersoy F, Campana D, Conley ME (oct. 1999). „Mutațiile în Igalpha (CD79a) au ca rezultat un bloc complet în dezvoltarea celulelor B” . Jurnalul de investigații clinice . 104 (8): 1115-21. DOI : 10.1172/JCI7696 . PMC  408581 . PMID  10525050 .
15. ↑ Wang Y, Kanegane H, Sanal O, Tezcan I, Ersoy F, Futatani T, Miyawaki T (apr 2002). „Noua mutație a genei Igalpha (CD79a) la un pacient turc cu agammaglobulinemie cu deficit de celule B.” Jurnalul American de Genetică Medicală . 108 (4): 333-6. DOI : 10.1002/ajmg.10296 . PMID  11920841 .
16. ↑ Flaswinkel H, Reth M (ian 1994). „Rolul dublu al motivului de activare a tirozinei a proteinei Ig-alfa în timpul transducției semnalului prin receptorul antigen al celulei B” . Jurnalul EMBO . 13 (1): 83-9. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06237.x . PMC  394781 . PMID  8306975 .
17. ↑ Reth M, Wienands J (1997). „Inițierea și procesarea semnalelor de la receptorul antigen al celulei B”. Revizuirea anuală a imunologiei . 15 (1): 453-79. DOI : 10.1146/annurev.immunol.15.1.453 . PMID  9143696 .
18. ↑ 1 2 Gazumyan A, Reichlin A, Nussenzweig MC (iul 2006). „Reziduurile de Ig beta tirozină contribuie la controlul semnalizării receptorului celulelor B prin reglarea internalizării receptorului” . Jurnalul de Medicină Experimentală . 203 (7): 1785-94. DOI : 10.1084/jem.20060221 . PMC2118343  . _ PMID  16818674 .
19. ↑ 1 2 Patterson HC, Kraus M, Wang D, Shahsafaei A, Henderson JM, Seagal J, Otipoby KL, Thai TH, Rajewsky K (sept 2011). „Ig alfa serină/treonine citoplasmatice reglează fosforilarea Ig alfa tirozină și limitează formarea celulelor plasmatice din măduva osoasă” . Jurnal de Imunologie . 187 (6): 2853-8. DOI : 10.4049/jimmunol.1101143 . PMC  3169759 . PMID  21841126 .
20. ↑ Kraus M, Pao LI, Reichlin A, Hu Y, Canono B, Cambier JC, Nussenzweig MC, Rajewsky K (aug 2001). „Interferența cu fosforilarea motivului de activare pe bază de tirozină (ITAM) imunoglobulinei (Ig)alfa modulează sau blochează dezvoltarea celulelor B, în funcție de disponibilitatea unei cozi citoplasmatice Igbeta” . Jurnalul de Medicină Experimentală . 194 (4): 455-69. DOI : 10.1084/jem.194.4.455 . PMC2193498  . _ PMID  11514602 .
21. ↑ Engels N, Wollscheid B, Wienands J (iul 2001). „Asocierea SLP-65/BLNK cu receptorul antigen al celulei B printr-o tirozină non-ITAM a Ig-alfa.” Jurnalul European de Imunologie . 31 (7): 2126-34. DOI : 10.1002/1521-4141(200107)31:7<2126::aid-immu2126>3.0.co;2-o . PMID  11449366 .
22. ↑ Kabak S, Skaggs BJ, Gold MR, Affolter M, West KL, Foster MS, Siemasko K, Chan AC, Aebersold R, Clark MR (aprilie 2002). „Recrutarea directă a BLNK la imunoglobulina alfa cuplează receptorul antigen al celulei B la căile de semnalizare distale” . Biologie moleculară și celulară . 22 (8): 2524-35. DOI : 10.1128/MCB.22.8.2524-2535.2002 . PMC  133735 . PMID  11909947 .
23. ↑ Castello A, Gaya M, Tucholski J, Oellerich T, Lu KH, Tafuri A, Pawson T, Wienands J, Engelke M, Batista FD (sept. 2013). „Recrutarea mediată de Nck a BCAP la BCR reglează calea PI(3)K-Akt în celulele B”. Imunologia naturii . 14 (9): 966-75. DOI : 10.1038/ni.2685 . PMID  23913047 . S2CID  2532325 .
24. ↑ Patterson HC, Kraus M, Kim YM, Ploegh H, Rajewsky K (iul 2006). „Receptorul celulelor B promovează activarea și proliferarea celulelor B printr-o tirozină non-ITAM în domeniul citoplasmatic Igalpha.” Imunitatea . 25 (1): 55-65. DOI : 10.1016/j.immuni.2006.04.014 . PMID  16860757 .
25. ↑ Müller R, Wienands J, Reth M (iul 2000). „Reziduurile de serină și treonină din coada citoplasmatică Ig-alfa reglează negativ transducția semnalului mediată de motivul de activare pe bază de tirozină imunoreceptoare” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 97 (15): 8451-4. Bibcode : 2000PNAS...97.8451M . DOI : 10.1073/pnas.97.15.8451 . PMC  26968 . PMID  10900006 .
26. ↑ Heizmann B, Reth M, Infantino S (oct. 2010). „Syk este o kinază cu specificitate dublă care autoreglează semnalul de ieșire de la receptorul antigen al celulei B” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 107 (43): 18563-8. Cod biblic : 2010PNAS..10718563H . DOI : 10.1073/pnas.1009048107 . PMC2972992 . _ PMID20940318 . _  

Literatură

• Herren B, Burrows P.D. (2003). „Genă mb-1 umană restricționată la celulele B: expresie, funcție și infidelitate de descendență.” Cercetări imunologice . 26 (1-3): 35-43. DOI : 10.1385/IR:26:1-3:035 . PMID  12403343 . S2CID  38456117 .
• Leduc I, Preud'homme JL, Cogné M (oct. 1992). „Structura și expresia transcriptului mb-1 în celulele limfoide umane” . Imunologie clinică și experimentală . 90 (1): 141-6. DOI : 10.1111/j.1365-2249.1992.tb05846.x . PMC  1554548 . PMID  1395095 .
• Müller B, Cooper L, Terhorst C (iunie 1992). „Clonarea și secvențierea cADN-ului care codifică omologul uman al proteinei B29 asociate imunoglobulinei murine”. Jurnalul European de Imunologie . 22 (6): 1621-5. DOI : 10.1002/eji.1830220641 . PMID  1534761 . S2CID  23910309 .
• Hutchcroft JE, Harrison ML, Geahlen RL (apr. 1992). „Asocierea proteinei-tirozin kinazei PTK72 de 72 kDa cu receptorul antigen al celulei B.” Jurnalul de chimie biologică . 267 (12): 8613-9. PMID  1569106 .
• Yu LM, Chang TW (ian 1992). „Genă mb-1 umană: secvență completă de ADNc și expresia acesteia în celulele B care poartă Ig de membrană de diferite izotipuri.” Jurnal de Imunologie . 148 (2): 633-7. PMID  1729378 .
• Venkitaraman AR, Williams GT, Dariavach P, Neuberger MS (august 1991). „Receptorul antigen al celulelor B din cele cinci clase de imunoglobuline”. natura . 352 (6338): 777-81. Bibcode : 1991Natur.352..777V . DOI : 10.1038/352777a0 . PMID  1881434 . S2CID  4246284 .
• Kurosaki T, Johnson SA, Pao L, Sada K, Yamamura H, Cambier JC (dec 1995). „Rolul locului de autofosforilare Syk și al domeniilor SH2 în semnalizarea receptorului antigen al celulei B” . Jurnalul de Medicină Experimentală . 182 (6): 1815-23. DOI : 10.1084/jem.182.6.1815 . PMC2192262  . _ PMID  7500027 .
• Lankester AC, van Schijndel GM, Cordell JL, van Noesel CJ, van Lier RA (apr. 1994). „CD5 este asociat cu complexul receptor al antigenului celulelor B umane.” Jurnalul European de Imunologie . 24 (4): 812-6. DOI : 10.1002/eji.1830240406 . PMID  7512031 . S2CID  25093082 .
• Vasile S, Coligan JE, Yoshida M, Seon BK (apr 1994). „Izolarea și caracterizarea chimică a proteinelor umane B29 și mb-1 ale complexului receptor al antigenului celulei B” . Imunologie moleculară . 31 (6): 419-27. DOI : 10.1016/0161-5890(94)90061-2 . PMID  7514267 .
• Brown VK, Ogle EW, Burkhardt AL, Rowley RB, Bolen JB, Justement LB (iunie 1994). „Multe componente ale complexului receptor al antigenului celulei B se asociază cu proteina tirozin fosfatază, CD45.” Jurnalul de chimie biologică . 269 ​​(25): 17238-44. PMID  7516335 .
• Pani G, Kozlowski M, Cambier JC, Mills GB, Siminovitch KA (iunie 1995). „Identificarea tirozin fosfatazei PTP1C ca o proteină asociată cu receptorul antigen al celulei B implicată în reglarea semnalizării celulelor B” . Jurnalul de Medicină Experimentală . 181 (6): 2077-84. DOI : 10.1084/jem.181.6.2077 . PMC2192043  . _ PMID  7539038 .