Tirozin kinaza TEK

Tirozin kinaza TEK , sau TIE2 , este o proteină membranară , receptorul de angiopoietină 1 , un produs al genei TEK [1] [2] .

Funcții

Receptorul TEK tirozin kinaza , sau TIE2 , este exprimat aproape exclusiv pe celulele endoteliale . TEK este similar în multe privințe cu tirozin kinaza TIE1 [3] .

Ligandul receptorului este angiopoietină-1 [3] . TEK este considerat un marker pentru celulele progenitoare ale nucleului  pulpos al discului intervertebral , care, după activarea de către angiopoietină-1, încep să prolifereze și să se diferențieze [4] [5] .

Tulburările genetice ale genei TEK sunt asociate cu dezvoltarea anormală a sistemului venos. Calea de semnalizare TEK este critică pentru comunicarea intercelulară între celulele endoteliale și cele ale mușchilor netezi în timpul formării venelor [3] .

Structura

Aceasta este o proteină mare care constă din 1124 de aminoacizi, greutatea moleculară este de 125,8 kDa. Receptorul conține un domeniu extracelular unic care include 2 bucle asemănătoare imunoglobulinei separate de 3 repetări asemănătoare EGF și 3 repetări asemănătoare fibrinei de tip 3 [6] . Situl protein kinazei este localizat în domeniul intracelular. Receptorul fosforilează mai multe molecule de semnalizare, inclusiv DOK2 , GRB7 , GRB14 , PIK3R1 , SHC1 și TIE1 .

Interacțiuni

TEK interacționează cu ANGPT2 , [6] [7] [8] , angiopoietină 1 , [6] [7] [8] [9] și DOK2 [10] [11] .

Literatură

• Huang L., Turck CW, Rao P., Peters KG GRB2 și SH-PTP2: molecule de semnalizare endotelială potențial importante în aval de receptorul tirozin kinazei TEK/TIE2  (engleză)  // Oncogene : jurnal. - 1995. - noiembrie ( vol. 11 , nr. 10 ). - P. 2097-2103 . — PMID 7478529 .
• Deans JP, Kalt L., Ledbetter JA, Schieven GL, Bolen JB, Johnson P. Asociația fosfoproteinelor 75/80-kDa și a tirozin kinazelor Lyn, Fyn și Lck cu molecula de celule B CD20. Dovezi împotriva implicării regiunilor citoplasmatice ale CD20  //  Jurnalul de chimie biologică  : jurnal. - 1995. - Septembrie ( vol. 270 , nr. 38 ). - Str. 22632-22638 . doi : 10.1074/ jbc.270.38.22632 . — PMID 7545683 .
• Gallione CJ, Pasyk KA, Boon LM, Lennon F., Johnson DW, Helmbold EA, Markel DS, Vikkula M., Mulliken JB ,   Warman ML . Genetica medicala : jurnal. - 1995. - Martie ( vol. 32 , nr. 3 ). - P. 197-199 . - doi : 10.1136/jmg.32.3.197 . — PMID 7783168 .
• Robertson NG, Khetarpal U., Gutiérrez-Espeleta GA, Bieber FR, Morton CC Izolarea genelor noi și cunoscute dintr-o bibliotecă de ADNc cohlear fetal uman folosind hibridizarea subtractivă și screeningul diferențial  // Genomics  :  journal. - 1994. - Septembrie ( vol. 23 , nr. 1 ). - P. 42-50 . - doi : 10.1006/geno.1994.1457 . — PMID 7829101 .
• Dumont DJ, Anderson L., Breitman ML, Duncan AM Atribuirea genei tirozin kinazei receptorului proteic specific endotelial (TEK) la cromozomul uman 9p21  //  Genomics :  journal. - 1994. - Septembrie ( vol. 23 , nr. 2 ). - P. 512-513 . - doi : 10.1006/geno.1994.1536 . — PMID 7835909 .
• Ziegler SF, Bird TA, Schneringer JA, Schooley KA, Baum PR Clonarea moleculară și caracterizarea unui nou receptor protein tirozin kinazei din  placenta umană //  Oncogene : jurnal. - 1993. - Martie ( vol. 8 , nr. 3 ). - P. 663-670 . — PMID 8382358 .
• Davis S., Aldrich TH, Jones PF, Acheson A., Compton DL, Jain V., Ryan TE, Bruno J., Radziejewski C., Maisonpierre PC, Yancopoulos GD Izolarea angiopoietinei-1, un ligand pentru receptorul TIE2, prin clonarea expresiei secretie-capcană  // Cell  :  journal. - Cell Press , 1996. - Decembrie ( vol. 87 , nr. 7 ). - P. 1161-1169 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81812-7 . — PMID 8980223 .
• Suri C., Jones PF, Patan S., Bartunkova S., Maisonpierre PC, Davis S., Sato TN, Yancopoulos GD Rolul necesar al angiopoietinei-1, un ligand pentru receptorul TIE2, în timpul angiogenezei embrionare  (engleză)  // Celulă  : jurnal. - Cell Press , 1996. - Decembrie ( vol. 87 , nr. 7 ). - P. 1171-1180 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81813-9 . — PMID 8980224 .
• Vikkula M., Boon LM, Carraway KL, Calvert JT, Diamonti AJ, Goumnerov B., Pasyk KA, Marchuk DA, Warman ML, Cantley LC, Mulliken JB, Olsen BR Dismorfogeneza vasculară cauzată de o mutație activatoare a receptorului tirozin kinazei TIE2  (Engleză)  // Cell  : journal. - Cell Press , 1996. - Decembrie ( vol. 87 , nr. 7 ). - P. 1181-1190 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81814-0 . — PMID 8980225 .
• Witzenbichler B., Maisonpierre PC, Jones P., Yancopoulos GD, Isner JM Proprietăți chemotactice ale angiopoietină-1 și -2, liganzi pentru receptorul tirozin kinazei specifice endoteliului Tie2  (engleză)  // Jurnalul de chimie biologică  : jurnal. - 1998. - iulie ( vol. 273 , nr. 29 ). - P. 18514-18521 . doi : 10.1074/ jbc.273.29.18514 . — PMID 9660821 .
• Asahara T., Chen D., Takahashi T., Fujikawa K., Kearney M., Magner M., Yancopoulos GD, Isner JM Liganzii receptorilor Tie2, angiopoietină-1 și angiopoietină-2, modulează  neovascularizarea postnatală indusă de VEGF)  // Cercetarea circulației : jurnal. - 1998. - august ( vol. 83 , nr. 3 ). - P. 233-240 . - doi : 10.1161/01.res.83.3.233 . — PMID 9710115 .
• Sato A., Iwama A., Takakura N., Nishio H., Yancopoulos GD, Suda T. Caracterizarea receptorului TEK tirozin kinazei și a liganzilor săi, angiopoietine, în celulele progenitoare hematopoietice umane  (engleză)  // Imunologie internațională : jurnal. - 1998. - august ( vol. 10 , nr. 8 ). - P. 1217-1227 . - doi : 10.1093/intimm/10.8.1217 . — PMID 9723709 .
• Jones N., Dumont DJ Receptorul Tek/Tie2 semnalează printr-o nouă proteină de andocare legată de Dok, Dok-  R //  Oncogene : jurnal. - 1998. - Septembrie ( vol. 17 , nr. 9 ). - P. 1097-1108 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202115 . — PMID 9764820 .
• De Sepulveda P., Okkenhaug K., Rose JL, Hawley RG, Dubreuil P., Rottapel R. Socs1 se leagă de proteine ​​de semnalizare multiple și suprimă proliferarea dependentă de factorul de oțel  //  The EMBO Journal : jurnal. - 1999. - Februarie ( vol. 18 , nr. 4 ). - P. 904-915 . doi : 10.1093 / emboj/18.4.904 . — PMID 10022833 .
• Valenzuela DM, Griffiths JA, Rojas J., Aldrich TH, Jones PF, Zhou H., McClain J., Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Huang T., Papadopoulos N., Maisonpierre PC, Davis S., Yancopoulos GD Angiopoietinele 3 și 4: omologii divergenți de gene la șoareci și oameni  (engleză)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1999. - Martie ( vol. 96 , nr. 5 ). - P. 1904-1909 . - doi : 10.1073/pnas.96.5.1904 . - . — PMID 10051567 .
• Calvert JT, Riney TJ, Kontos CD, Cha EH, Prieto VG, Shea CR, Berg JN, Nevin NC, Simpson SA, Pasyk KA, Speer MC, Peters KG, Marchuk DA Heterogenitatea alelice și a locusului în  malformațiile venoase moștenite  // Moleculară umană Genetica : jurnal. - Oxford University Press , 1999. - iulie ( vol. 8 , nr. 7 ). - P. 1279-1289 . doi : 10.1093 / hmg/8.7.1279 . — PMID 10369874 .
• Jones N., Master Z., Jones J., Bouchard D., Gunji Y., Sasaki H., Daly R., Alitalo K., Dumont DJ Identificarea partenerilor de legare Tek/Tie2. Legarea la un site de andocare multifuncțional mediază supraviețuirea și migrarea celulelor  (engleză)  // The Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1999. - octombrie ( vol. 274 , nr. 43 ). - P. 30896-30905 . doi : 10.1074 / jbc.274.43.30896 . — PMID 10521483 .
• Fachinger G., Deutsch U., Risau W. Functional interaction of vascular endothelial-protein-tyrosine phosphatase with the angiopoietiin receptor Tie-  2 //  Oncogene : jurnal. - 1999. - octombrie ( vol. 18 , nr. 43 ). - P. 5948-5953 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202992 . — PMID 10557082 .

Note

1. ↑ Partanen J., Armstrong E., Mäkelä TP, Korhonen J., Sandberg M., Renkonen R., Knuutila S., Huebner K., Alitalo K. A novel endothelial cell surface receptor tyrosine kinase with extracellular epidermal growth factor homology domains  (Engleză)  // Biologie moleculară și celulară : jurnal. - 1992. - Aprilie ( vol. 12 , nr. 4 ). - P. 1698-1707 . - doi : 10.1128/mcb.12.4.1698 . — PMID 1312667 .
2. ↑ Boon LM, Mulliken JB, Vikkula M., Watkins H., Seidman J., Olsen BR, Warman ML Atribuirea unui locus pentru malformațiile venoase mostenite dominant la cromozomul 9p   // Genetica moleculară umană : jurnal. - Oxford University Press , 1994. - Septembrie ( vol. 3 , nr. 9 ). - P. 1583-1587 . - doi : 10.1093/hmg/3.9.1583 . — PMID 7833915 .
3. ↑ 1 2 3 Gena Entrez: TEK TEK tirozin kinaza, endotelială (malformații venoase, multiple cutanate și mucoase) . (nedefinit)
4. ↑ Sakai D., Nakamura Y., Nakai T., Mishima T., Kato S., Grad S., Alini M., Risbud MV, Chan D., Cheah KS, Yamamura K., Masuda K., Okano H. , Ando K., Mochida J. Epuizarea celulelor progenitoare nucleului pulpos cu îmbătrânirea și degenerarea discului intervertebral  // Nature Communications  : jurnal  . - Nature Publishing Group , 2012. - Vol. 3 . - P. 1264 . - doi : 10.1038/ncomms2226 . - . — PMID 23232394 .
5. ↑ Sakai, Daisuke; Schol, Jordy; Bach, Frances C.; Tekari, Adel; Sagawa, Nobuho; Nakamura, Yoshihiko; Chan, Samantha CW; Nakai, Tomoko; Creemers, Laura B. Pescuit de succes pentru celulele progenitoare nucleus pulposus ale discului intervertebral între specii  //  JOR Spine : jurnal. - 2018. - Iunie ( vol. 1 , nr. 2 ). — P. e1018 . — ISSN 2572-1143 . doi : 10.1002 / jsp2.1018 . — PMID 31463445 .
6. ↑ 1 2 3 Fiedler U., Krissl T., Koidl S., Weiss C., Koblizek T., Deutsch U., Martiny-Baron G., Marmé D., Augustin HG Angiopoietin-1 și angiopoietiin-2 domenii de legare în receptorul Tie-2 care implică prima buclă asemănătoare Ig-ului și repetele asemănătoare factorului de creștere epidermică  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2003. - ianuarie ( vol. 278 , nr. 3 ). - P. 1721-1727 . - doi : 10.1074/jbc.M208550200 . — PMID 12427764 .
7. ↑ 1 2 Sato A., Iwama A., Takakura N., Nishio H., Yancopoulos GD, Suda T. Characterization of TEK receptor tyrosine kinase and its ligands, Angiopoietiins, in human hematopoietic progenitor cells  (en engleză)  // International Immunology : jurnal. - 1998. - august ( vol. 10 , nr. 8 ). - P. 1217-1227 . - doi : 10.1093/intimm/10.8.1217 . — PMID 9723709 .
8. ↑ 1 2 Maisonpierre PC, Suri C., Jones PF, Bartunkova S., Wiegand SJ, Radziejewski C., Compton D., McClain J., Aldrich TH, Papadopoulos N., Daly TJ, Davis S., Sato TN, Yancopoulos GD Angiopoietiin-2, un antagonist natural pentru Tie2 care perturbă angiogeneza in vivo  (engleză)  // Science : journal. - 1997. - iulie ( vol. 277 , nr. 5322 ). - P. 55-60 . - doi : 10.1126/science.277.5322.55 . — PMID 9204896 .
9. ^ Davis S., Aldrich TH, Jones PF, Acheson A., Compton DL, Jain V., Ryan TE, Bruno J., Radziejewski C., Maisonpierre PC, Yancopoulos GD Isolation of angiopoietiin-1, a ligand for the TIE2 receptor , prin clonarea expresiei prin secretie-capcană  // Cell  :  journal. - Cell Press , 1996. - Decembrie ( vol. 87 , nr. 7 ). - P. 1161-1169 . - doi : 10.1016/s0092-8674(00)81812-7 . — PMID 8980223 .
10. ↑ Jones N., Dumont DJ Receptorul Tek/Tie2 semnalează printr-o nouă proteină de andocare legată de Dok, Dok-  R //  Oncogene : jurnal. - 1998. - Septembrie ( vol. 17 , nr. 9 ). - P. 1097-1108 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202115 . — PMID 9764820 .
11. ↑ Master Z., Jones N., Tran J., Jones J., Kerbel RS, Dumont DJ Dok-R joacă un rol esențial în migrarea celulelor dependente de angiopoietină-1 prin recrutarea și activarea  The//Pak  : jurnal. - 2001. - noiembrie ( vol. 20 , nr. 21 ). - P. 5919-5928 . - doi : 10.1093/emboj/20.21.5919 . — PMID 11689432 .