Receptor de tip toll 3

TLR3 (receptorul toll-like 3, CD283) este o proteină de membrană care aparține grupului de receptori toll-like care asigură funcționarea imunității înnăscute . TLR3 leagă ARN-ul dublu catenar al virusurilor și astfel joacă un rol important în apărarea antivirală a organismului. Descoperit în 2001 .

Structura

TLR3 este o proteină membranară integrală de 904 aminoacizi . Regiunea extracelulară a moleculei proteice constă dintr-un domeniu „cap” N-terminal bogat în cisteină (domeniu Cap ), 23 de domenii bogate în leucină (domenii LRR ) și un al doilea domeniu bogat în cisteină. Domeniile bogate în leucină formează un solenoid în formă de potcoavă , în interiorul căruia există situsuri de glicozilare (domeniile LRR10 și LRR18) . Domeniile LRR12 și LRR20 ies semnificativ din structura principală a moleculei receptorului, LRR20 fiind situsul de legare a ligandului . Domeniul transmembranar constă dintr-o singură helix alfa . Domeniul citoplasmatic include un domeniu TIR care leagă proteinele adaptoare după activarea receptorului.

Funcționare

Liganzi

Ligandul natural al receptorului este o moleculă de ARN dublu catenar. Datorită naturii sale simetrice, duplexul de ARN asigură legarea a două molecule TLR3 față în față. O astfel de dimerizare este un semnal care activează cascada proceselor intracelulare ulterioare ale acestei căi de semnalizare. În studiile experimentale, este utilizat un analog al ARN-ului dublu catenar, poli(I:C). Cu cât acest polimer este mai lung, cu atât activează mai bine receptorul TLR3.

Localizare

Acest receptor este localizat pe membrana plasmatică exterioară a celulei și în membrana endozomală . Astfel, celula răspunde la intrarea ARN viral, care intră în celulă prin procesul de endocitoză . ARN-ul dublu catenar al celulei în sine este situat în citoplasmă și, datorită localizării sale, nu se încadrează în zona de acțiune TLR3. Cu toate acestea, atunci când celulele învecinate sunt distruse, ARN-ul eliberat poate interacționa cu TLR3, ceea ce poate provoca reacții adverse în organism.

Bibliografie

• Vercammen E., Staal J., Beyaert R. Sensing of viral infecti and activation of innate immunity by toll-like receptor 3  //  Microbiology and Molecular Biology Reviews : jurnal. — Societatea Americană pentru Microbiologie, 2008. - ianuarie ( vol. 21 , nr. 1 ). - P. 13-25 . - doi : 10.1128/CMR.00022-07 . — PMID 18202435 .
• Matsumoto M., Seya T. TLR3: inducerea interferonului prin ARN dublu catenar incluzând poli(I:C)  (engleză)  // Adv. livrare de droguri Rev. : jurnal. - 2008. - Aprilie ( vol. 60 , nr. 7 ). - P. 805-812 . - doi : 10.1016/j.addr.2007.11.005 . — PMID 18262679 .
• Alexopoulou L., Holt AC, Medzhitov R , Flavell RA Recunoașterea ARN-ului dublu catenar și activarea NF-kappaB de către receptorul Toll-like 3  //  Nature : journal. - 2001. - Vol. 413 , nr. 6857 . - P. 732-738 . - doi : 10.1038/35099560 . — PMID 11607032 .