Atenolol

Atenololul  este un β1- blocant selectiv (cardioselectiv) . Nu are activitate simpatomimetică parțială .

Acțiune farmacologică

β1-blocant cardioselectiv, nu are activitate de stabilizare a membranei și simpatomimetică internă. Are efecte hipotensive , antianginoase și antiaritmice. Prin blocarea receptorilor beta1-adrenergici ai inimii în doze mici , reduce formarea de cAMP din ATP stimulat de catecolamine , reduce curentul intracelular de Ca 2+ , are un efect negativ crono- , dromo- , batmo- și inotrop (încetinește ritmul cardiac, inhibă conductivitatea și excitabilitatea, reduce contractilitatea miocardului ). OPSS la începutul utilizării beta-blocantelor (în primele 24 de ore după administrarea orală ) crește (ca urmare a creșterii reciproce a activității receptorilor alfa-adrenergici și a eliminării stimulării receptorilor beta2-adrenergici), care dupa 1-3 zile revine la original, si scade odata cu administrarea pe termen lung. Efectul hipotensiv este asociat cu o scădere a IOC , o scădere a activității RAAS (este de o importanță mai mare pentru pacienții cu hipersecreție inițială de renină ), sensibilitatea baroreceptorilor arcului aortic (activitatea lor nu crește ca răspuns ). la scăderea tensiunii arteriale ) şi efectul asupra sistemului nervos central . Efectul hipotensiv se manifestă prin scăderea tensiunii arteriale sistolice și diastolice, scăderea SV și a IOC. În doze terapeutice medii, nu are niciun efect asupra tonusului arterelor periferice . Efectul hipotensiv durează 24 de ore, cu utilizare regulată se stabilizează până la sfârșitul a 2 săptămâni de tratament. Efectul antianginos este determinat de o scădere a cererii miocardice de oxigen ca urmare a scăderii frecvenței cardiace (prelungirea diastolei și îmbunătățirea perfuziei miocardice ) și a contractilității, precum și o scădere a sensibilității miocardice la efectele inervației simpatice . Reduce ritmul cardiac în repaus și în timpul exercițiilor fizice. Prin creșterea presiunii finale diastolice în ventriculul stâng și creșterea întinderii fibrelor musculare ale ventriculilor, poate crește necesarul de oxigen, în special la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică . Efectul antiaritmic se datorează eliminării factorilor aritmogeni ( tahicardie , activitate crescută a sistemului nervos simpatic , AMPc crescut, hipertensiune arterială ), scăderea ratei de excitație spontană a stimulatoarelor sinusale și ectopice și încetinirea conducerii AV. Inhibarea conducerii impulsurilor se remarcă în principal în direcțiile antegrade și, într-o măsură mai mică, în direcțiile retrograde prin nodul AV și de-a lungul căilor suplimentare. Crește rata de supraviețuire a pacienților care au avut infarct miocardic (reduce incidența aritmiilor ventriculare și a crizelor de angină ). Practic nu slăbește efectul bronhodilatator al izoproterenolului . Spre deosebire de beta-blocantele neselective, atunci când sunt administrate în doze terapeutice medii, are un efect mai puțin pronunțat asupra organelor care conțin receptori β2-adrenergici ( pancreas , mușchi scheletici , mușchi netezi ai arterelor periferice, bronhii și uter ) și asupra metabolismului carbohidraților ; severitatea acţiunii aterogene nu diferă de acţiunea propranololului . Într-o măsură mai mică, are un efect negativ batmo-, crono-, ino- și dromotrop. Când este utilizat în doze mari (mai mult de 100 mg/zi), are un efect de blocare asupra ambelor subtipuri de receptori beta-adrenergici. Efectul cronotrop negativ apare la 1 ora dupa ingestie, atinge maxim dupa 2-4 ore si dureaza pana la 24 de ore.

Farmacocinetica

Absorbția din tractul gastrointestinal  este rapidă, incompletă (50-60%), biodisponibilitatea  este de 40-50%, solubilitatea în grăsimi este foarte scăzută. TCmax  - 2-4 ore.Pătrunde slab în BBB , trece prin bariera placentară și în laptele matern. Comunicarea cu proteinele plasmatice  - 6-16%. Practic nu se metabolizează în ficat . T ½  - 6-9 ore (creșteri la pacienții vârstnici). Excretat prin rinichi prin filtrare glomerulară (85-100% nemodificat). Insuficiența renală este însoțită de prelungirea T 1/2 și cumul (reducerea dozei este necesară): cu clearance -ul creatininei sub 35 ml / min / 1,73 m² T 1 / 2 este de 16-27 ore, cu CC sub 15 ml / min - mai mult de 27 de ore, cu anurie , se extinde la 144 de ore.Se excreta in timpul hemodializei .

Indicații

Tratament: boală coronariană , angină pectorală (tensiune, repaus și instabilă), hipertensiune arterială, criză hipertensivă , prolaps de valvă mitrală , sindrom cardiac hipercinetic de geneză funcțională, distonie neurocirculatorie hipertensivă, tremor esențial și senil , agitație și tremor în sindromul de sevraj . Tratament și prevenire: infarct miocardic (fază acută cu parametri hemodinamici stabili , prevenire secundară); Tulburări de ritm (inclusiv cu anestezie generală , sindrom QT lung congenital , infarct miocardic fără semne de insuficiență cardiacă cronică, tireotoxicoză ), tahicardie sinusală, tahicardie atrială paroxistică , extrasistole supraventriculare și ventriculare, fibrilație supraventriculară și ventriculară, fibrilă ventriculară la nivelul tahicardiei . Ca parte a terapiei complexe: GOKMP , feocromocitom (numai împreună cu alfa-blocante ), tireotoxicoză; migrenă (prevenire).

Contraindicații

Hipersensibilitate , șoc cardiogen , blocaj AV grad II-III, bradicardie cu frecvență cardiacă mai mică de 40/min, SSSU , blocare SA , insuficiență cardiacă acută sau insuficiență cardiacă cronică decompensată, cardiomegalie fără semne de insuficiență cardiacă cronică, angina pectorală Prinzmetal , hipotensiune arterială (în cazul utilizării în infarctul miocardic, tensiune arterială sistolică mai mică de 100 mm Hg. Art.), perioada de alăptare , administrarea concomitentă de inhibitori MAO .

Atenție

Diabet zaharat , acidoza metabolica , hipoglicemie ; reacții alergice în istorie , boală pulmonară obstructivă cronică (inclusiv astm bronșic , emfizem pulmonar ); insuficiență cardiacă cronică (compensată), boli obliterante ale vaselor periferice ( claudicație „intermitentă” , sindrom Raynaud ); feocromocitom , insuficiență hepatică , insuficiență renală cronică , miastenia gravis , tireotoxicoză , depresie (inclusiv antecedente), psoriazis , sarcină , bătrânețe , copilărie (eficacitatea și siguranța nu au fost determinate).

Regimul de dozare

Înăuntru, înainte de a mânca, fără a mesteca și a bea o cantitate mică de lichid. Doza inițială - 25-50 mg/zi; dacă este necesar, doza este crescută după 1 săptămână cu 50 mg și apoi, dacă este necesar, până la 200 mg, doza medie este de 100 mg/zi. Cu boală coronariană, tulburări de ritm cardiac tahisistolice  - 50 mg o dată pe zi. În infarctul miocardic acut cu parametri hemodinamici stabili: în interior, la 10 minute după ultima injecție intravenoasă, în doză de 50 mg, apoi din nou 50 mg după 12 ore; în continuare - 50 mg de 2 ori pe zi sau 100 mg o dată timp de 6-9 zile (sub controlul tensiunii arteriale, ECG , glucoză din sânge ) . În cazul sindromului cardiac hiperkinetic, se prescriu 25 mg / zi. Cu CC 15-35 ml / min, se prescriu 100 mg la două zile sau 50 mg / zi; cu CC mai puțin de 15 ml / min - 50 mg la două zile, sau 100 mg o dată în 4 zile, sau pe fondul hemodializei, 50 mg după fiecare dializă . La pacienții vârstnici, doza unică inițială este de 25 mg (poate fi crescută sub controlul tensiunii arteriale, al ritmului cardiac). Numirea de mai mult de 1 dată pe zi este nepractică, deoarece atenololul acționează timp de 24 de ore.Nu este recomandată creșterea dozei zilnice peste 100 mg, deoarece efectul terapeutic nu este sporit, iar probabilitatea de reacții adverse crește. Doza zilnică maximă este de 200 mg. Reducerea dozei în caz de anulare planificată se efectuează treptat, 1/4 doză la fiecare 3-4 zile.

Efecte secundare

Din partea sistemului nervos

Astenie , slăbiciune, amețeli , cefalee , somnolență sau insomnie , vise „coșmaruri”, depresie , anxietate, confuzie sau pierderea memoriei pe termen scurt, halucinații , scăderea capacității de concentrare, scăderea vitezei de reacție, parestezii la nivelul membrelor (la pacienții cu „intermitent”) » șchiopătură și sindrom Raynaud), miastenia gravis , convulsii .

Din organele de simț

Tulburări vizuale, scăderea secreției de lichid lacrimal , uscăciune și durere a ochilor , conjunctivită .

Din partea sistemului cardiovascular

Bradicardie, palpitații, tulburări de conducere miocardică, blocaj AV (până la stop cardiac), aritmii, slăbirea contractilității miocardice, dezvoltarea (agravarea) insuficienței cardiace cronice, hipotensiune ortostatică, manifestări de angiospasm (răceală a extremităților inferioare, sindrom Raynaud), vasculită , durere în piept.

Din sistemul digestiv

Uscăciunea mucoasei bucale, greață , vărsături , dureri abdominale, constipație sau diaree , modificări ale gustului.

Din sistemul respirator

Congestie nazală, dificultăți de respirație atunci când sunt administrate în doze mari (pierderea selectivității) și/sau la pacienți predispuși - laringo- și bronhospasm .

Din sistemul endocrin

Hiperglicemie (la pacienții cu diabet zaharat non-insulinodependent), hipoglicemie (la pacienții care primesc insulină ), stare hipotiroidiană .

Reacții alergice

Mâncărime, erupție cutanată, urticarie .

Din partea pielii

Transpirație crescută, hiperemie cutanată , exacerbare a simptomelor psoriazisului, erupții cutanate asemănătoare psoriazisului, alopecie reversibilă .

Indicatori de laborator

Trombocitopenie ( sângerare și hemoragie neobișnuită ), agranulocitoză , leucopenie , activitate crescută a enzimelor „hepatice” , hiperbilirubinemie .

Efecte asupra fătului

Întârzierea creșterii intrauterine, hipoglicemie, bradicardie.

Altele

Dureri de spate, artralgie , slăbirea libidoului , scăderea potenței , sindromul de „sevraj” (creșterea atacurilor de angină pectorală, creșterea tensiunii arteriale). Frecvența reacțiilor adverse crește odată cu creșterea dozei de medicament.

Supradozaj

În caz de supradozaj, pacienții prezintă bradicardie, blocaj atrioventricular, insuficiență respiratorie, hipotensiune arterială, șoc, colaps, bronhospasm, hipoglicemie. Tratament: lavaj gastric si administrare de agenti adsorbanti; terapie simptomatică: atropină, izoprenalină, orciprenalină, glicozide cardiace sau glucagon, diuretice, vasopresoare (dopamină, dobutamina sau norepinefrină), β-agonişti selectivi, instalarea unui stimulator cardiac artificial. Odată cu dezvoltarea hipoglicemiei, este indicată picurarea intravenoasă de glucoză. În cazurile severe, se efectuează dializă.