Antidepresive

Antidepresivele  sunt medicamente psihotrope utilizate în principal pentru tratamentul depresiei , care afectează nivelul neurotransmițătorilor , în special serotonina , norepinefrina și dopamina . La un pacient deprimat, acestea îmbunătățesc starea de spirit , reduc sau ameliorează melancolia, letargia, apatia , anxietatea , anxietatea, iritabilitatea și stresul emoțional, cresc activitatea mentală, normalizează structura fazelor și durata somnului , apetitul.

Această așa-numită acțiune timoleptică ( lat.  thymoleptica , din altă greacă θυμός „suflet, dispoziție” + ληπτικός „absorbție, retragere”) – termenul a fost propus în 1958 de P. Kilholz ( Paul Kielholz ) și R. Battegai.

Multe antidepresive nu îmbunătățesc starea de spirit la o persoană nedepresivă [1] .

Există studii care pun la îndoială eficacitatea antidepresivelor în depresie sau oferă dovezi că diferența dintre efectele antidepresivelor și placebo este foarte modestă, precum și studii care arată că diferența dintre antidepresive și placebo atinge semnificație clinică doar în depresia foarte severă .

Schema de acțiune

Principalul efect al antidepresivelor este că blochează descompunerea monoaminelor ( serotonina , norepinefrina , dopamină , feniletilamină etc.) sub acțiunea monoaminooxidazelor (MAO) sau blochează captarea neuronală inversă a monoaminelor. În conformitate cu conceptele moderne [2] , unul dintre mecanismele de conducere pentru dezvoltarea depresiei este lipsa monoaminelor din fanta sinaptică  , în special serotonina și dopamina . Cu ajutorul antidepresivelor, concentrația acestor mediatori în fanta sinaptică crește, din această cauză, efectele lor sunt sporite.

Există un așa-numit „prag antidepresiv”, care este individual pentru fiecare pacient. Sub acest prag, nu există efect antidepresiv și apar doar efecte nespecifice, în special efecte secundare, proprietăți sedative și stimulatoare. Datele actuale indică faptul că medicamentele care reduc recaptarea monoaminei necesită o reducere de 5 până la 10 ori a recaptării monoaminelor pentru a exercita efecte antidepresive. Pentru manifestarea efectului antidepresiv al medicamentelor care reduc activitatea MAO, este necesară reducerea acestuia de aproximativ 2 ori [3] .

Unele antidepresive pot acționa ca antagoniști ai receptorilor NMDA , reducând efectele toxice nedorite ale glutamatului în depresie [4] . Există date privind interacțiunea antidepresivelor precum paroxetina , venlafaxina și mirtazapina cu receptorii opioizi , evidențiate prin efectul lor antinociceptiv și inhibarea semnificativă a acesteia la utilizarea naloxonei  , un antagonist al receptorilor opioizi , în experimente [5] [6] . Unele studii indică faptul că unele antidepresive reduc concentrația de substanță P în sistemul nervos central [7] . Dar până în prezent, cel mai important mecanism de dezvoltare a depresiei, care este afectat de toate antidepresivele, este considerată o activitate insuficientă a monoaminelor [8] [9] .

Istorie

Izolarea antidepresivelor (antidepresivelor) într-un grup farmacologic independent a avut loc în anii 1950 odată cu descoperirea medicamentelor de sinteză iproniazidă și imipramină , care au efecte timoanaleptice. Până atunci, ca antidepresive erau folosite diverse opiacee naturale și amfetamine sintetice , care au dispărut de la utilizare din cauza unui număr mare de efecte secundare [10] , bromuri , barbiturice , precum și alcaloizi izolați din plantele rauwolfia și sunătoare , în prezent clasificate ca alte grupe farmacoterapeutice.

Amfetaminele au fost folosite la pacienții cu retard psihomotoriu sever, opiacee, bromuri și barbiturice în stări psihice agitate . Eficacitatea unei astfel de terapii a fost foarte discutabilă [11] .

Alcaloizi

Plantele care conțin alcaloizi au fost folosite de om în scopuri medicinale încă din cele mai vechi timpuri. În anii 1950, psihofarmacologii au început să studieze în mod activ reserpina alcaloidul indolic , izolat din planta rauwolfia , care a arătat activitate neuroleptică. De ceva timp, reserpina a fost folosită pentru a trata bolile mintale, dar mai târziu atenția psihofarmacologilor a fost atrasă asupra unui alt derivat de indol - β-carbolina . În perioada 1952-1962, peste 300 de publicații au fost dedicate carbolinelor în literatura mondială [12] .

În 1921, U. G. Perkin și colegii săi, în timp ce încercau să sintetizeze derivați ai β-carbolinei din acidul indol-2-carboxilic, au obținut în mod neașteptat primul derivat al pirazinoindolului, dar la acel moment nu s-au găsit informații despre activitatea biologică a acestei substanțe. obținut. În anii 1960, acest compus a servit ca bază pentru sinteza la VNIHFI a antidepresivului sovietic original pirazidol [13] .

Preparate cu hipericum

Preparatele din sunătoare au fost folosite încă din antichitate în tratamentul depresiei, insomniei și anxietății ( latină  Hypericum perforatum L .; engleză  Sunătoare ): extracte , tincturi , decocturi etc. [14] Alcaloizii de sunătoare sunt încă utilizat pentru tratarea stărilor depresive. Sunătoarea a fost autorizată pentru prima dată pentru depresie, insomnie și anxietate în 1998 în Germania și Austria și a câștigat imediat popularitate, în 1999 câștigând conducerea în vânzările de medicamente. Eficacitatea lor în depresia ușoară până la moderată este comparabilă cu eficacitatea antidepresivelor standard (antidepresivele din grupul TCA și grupul ISRS) [14] [15] . Numai în depresia severă , St.

Sunătoarea s-a dovedit a fi eficientă în tratamentul depresiei în numeroase studii clinice [17] [18] [19] și mai multe meta-analize [19]  — în special, o meta-analiză a peste 20 de studii care implică peste 1500 de persoane [18] și Cochrane o revizuire a 29 de studii care au implicat 5489 de persoane [17] . În Marea Britanie , 23 de studii randomizate, dublu-orb, au comparat extractul de sunătoare cu placebo și antidepresive standard în tratamentul tulburărilor depresive ușoare până la moderate la 1757 de pacienți ambulatori . Rezultatele studiului au arătat că extractul de sunătoare a fost mai eficient decât placebo în depresia ușoară până la moderată și la fel de eficient ca antidepresivele convenționale [20] .

Preparatele din sunătoare sunt mai sigure și mai bine tolerate decât antidepresivele standard [14] [15] ; Efectele adverse care au condus la întreruperea medicamentului au fost mai puțin frecvente în studiile clinice cu sunătoare [14] [21] . Cu toate acestea, la administrare pot apărea oboseală, anxietate, confuzie, tulburări gastro-intestinale, gură uscată, înroșire a pielii, mâncărime, fotosensibilitate . Ca și în cazul utilizării altor antidepresive, dezvoltarea stărilor maniacale este posibilă la pacienții care suferă de depresie bipolară [22] . În timpul terapiei cu sunătoare trebuie evitată utilizarea concomitentă a ISRS și a inhibitorilor MAO [23] :77 .

Multe preparate diferite de sunătoare sunt disponibile în mod obișnuit fără prescripție medicală și variază în cantitate, concentrație și raportul dintre componentele active și inactive, benefice față de componente potențial dăunătoare [23] :77 . Formele de dozare specifice de sunătoare pot diferi semnificativ de cele studiate în studiile clinice [21] . Unele dintre preparate conțin doar cantități mici de componente biologic active [16] .

Izoniazidă și imipramină

În 1951, la New York ( SUA ) au început studiile clinice cu două noi medicamente antituberculoase, izoniazida și iproniazida . La început, doar pacienții cu prognostic prost au fost supuși acestor teste, cu toate acestea, chiar și la ei, medicamentele s-au dovedit a fi foarte eficiente. În plus, cercetătorii au observat că pacienții tratați cu aceste medicamente au experimentat o ușoară excitare, au început să manifeste un exces de forță, iar unii chiar au început să tulbure liniștea în spital [24] . Medicamentele au părut interesante pentru comunitatea medicală mondială, au început să fie discutate activ. Interesat de efectul medicamentelor asupra stării de spirit a pacienților. În 1952, psihiatrul francez Jean Delay a raportat rezultate pozitive din tratamentul depresiei cu izoniazidă [25] . În același an, în urma lui Dele, psihiatrul american Max Lurie a decis să încerce să folosească izoniazida pentru a corecta depresia. În anul următor, Lurie și colegul său Harry Salzer au raportat că medicamentul a fost eficient în 60% din cazuri și a corectat cu succes depresia. M. Lurie și G. Salzer au fost primii care au propus să numească acest efect antidepresiv, iar medicamentele în sine antidepresive (1953) [26] [27] .

Deși izoniazida este primul antidepresiv sintetic, mecanismul său de acțiune este în prezent necunoscut. Se crede că blochează enzima diaminoxidaza și are, de asemenea, un efect inhibitor slab asupra monoaminoxidazei A [28] .

Cu câțiva ani înainte de descoperirea americanilor, în 1948, strămoșul grupului de antidepresive triciclice, imipramina , a fost sintetizat în laboratoarele companiei elvețiene Geigy . În 1950 au început studiile sale clinice, dar până în 1954 medicamentul nu a fost utilizat în practica clinică, până când rezultatele impresionante obținute cu utilizarea unui compus triciclic similar chimic, clorpromazina antipsihotică , au atras atenția asupra acestuia [29] . Din 1954 până în 1957, peste 500 de pacienți au fost tratați cu imipramină la clinica R. Kuhn din Elveția . Mai târziu , imipramina a intrat în uz pe scară largă, genericele sale au fost sintetizate .

Primele antidepresive sintetice au fost introduse în practica medicală la mijlocul anilor 1950 [30] și au fost eliberate numai pe bază de rețetă . La acea vreme, se credea că doar 50-100 de oameni dintr-un milion de oameni erau afectați de depresie, așa că companiile farmaceutice au arătat puțin interes față de antidepresive. Vânzările acestor medicamente în anii 1960 nu erau comparabile ca volum cu vânzările de antipsihotice și benzodiazepine [ 31] .

Noile generații

Anii 1960 au văzut introducerea inhibitorilor selectivi ai monoaminooxidazei , precum și a inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei . În viitor, direcția principală în crearea de noi antidepresive a fost reducerea efectelor secundare, precum și întărirea celor principale. Acest lucru se realizează prin creșterea selectivității acțiunii medicamentelor asupra receptorilor „necesari”. În anii 1990, au fost sintetizate medicamente selective care au avut mai puține efecte secundare.

Antidepresive sovietice și rusești

Produsele farmaceutice sovietice au încercat să țină pasul cu realizările psihofarmacologilor străini. După descoperirea iproniazidei și a imipraminei la sfârșitul anilor 1950 la Institutul Chimic-Farmaceutic de Cercetare All-Union, numit după A.I. Sergo Ordzhonikidze (VNIHFI) a început să lucreze la reproducerea acestor preparate. Iproniazida a fost reprodusă în URSS sub denumirea comercială „Iprazid” (sub formă de tablete), iar imipramină sub denumirea comercială „Imizin” (sub formă de soluție injectabilă și tablete). Producția industrială de imizin a început în 1964.

Cu puțin timp înainte de asta, în 1963, Comitetul Farmacologic al URSS a recomandat utilizarea în practica medicală ca medicament antidepresiv „Hemofirina”, care este o soluție de 0,2% de hematoporfirină , obținută din eritrocite umane . Fiind un catalizator biologic , hemofirina s-a dovedit a fi eficientă în stările astenice , asteno- ipocondriace și asteno-depresive de diferite origini. În același timp, termenul de valabilitate relativ scurt al medicamentului finit (1 an), precum și apariția destul de rapidă a antidepresivelor sintetice nu i-au permis să joace un rol semnificativ în tratamentul depresiei. În anii 1980, utilizarea hemofirinei a încetat din cauza detectării cazurilor de contaminare a produselor sanguine cu virusul imunodeficienței umane .

Studiile sistematice ale substanțelor psihotrope și lucrările asupra sintezei alcaloizilor efectuate la VNIHFI au permis oamenilor de știință sovietici să creeze medicamentul original indopan , care excită sistemul nervos central și este utilizat în tratamentul stărilor depresive, care în clasa sa aparține celor non - inhibitori selectivi ai MAO . Indopan a fost aprobat pentru utilizare în practica medicală și producția industrială în URSS în 1964 [32] . Datorită efectelor secundare psihedelice și halucinogene grave, indopanul nu a fost utilizat pe scară largă și nu este în prezent fabricat. Din 1970, carbidina neuroleptică a fost folosită ca antidepresiv în URSS .

Azafen și pirazidol

Primul antidepresiv sovietic original cu o structură triciclică este azafenul , căruia i s -a dat ulterior denumirea internațională neproprietar pipofezin de către OMS . Azafen a fost dezvoltat la VNIHFI în laboratorul pentru sinteza compușilor antituberculoși sub conducerea lui M. N. Shchukina și studiat în laboratorul de farmacologie sub conducerea lui M. D. Mashkovsky . Aprobat pentru uz medical în URSS din 1970 [33] . Medicamentul și-a găsit aplicație în tratamentul diferitelor depresii și tulburări nevrotice, este eficient în primul rând în depresia ușoară până la moderată [34] . Azafenul este de obicei bine tolerat, ceea ce a făcut posibilă utilizarea lui în practica ambulatorie, precum și ca agent de urmărire după tratamentul cu alte antidepresive. Rareori - în principal la începutul terapiei sau la doze mari - apar adesea efecte secundare ușoare, cum ar fi slăbiciune, oboseală, somnolență, tulburări de concentrare, tahicardie , cefalee, gură uscată, tremor , amețeli, scăderea dorinței sexuale [34] [35] . Are efect sedativ; Nu există efecte secundare anticolinergice și cardiotoxice caracteristice altor triciclice [36] . În 1996, producția de droguri în Rusia a fost întreruptă din cauza lipsei de materii prime pentru fabricarea sa [37] . Producția de azafen în Rusia a fost reluată din 2005 [36] .

Un alt antidepresiv original este medicamentul pirazidol dezvoltat la VNIHFI de M. D. Mashkovsky și N. I. Andreeva [38] , care mai târziu a primit denumirea internațională neproprietar de pirlindol. Medicamentul a fost aprobat pentru uz medical în URSS din 1975 [39] . Pirazidolul este un derivat de indol tetraciclic care inhibă selectiv MAO-A [40] . Particularitățile acțiunii medicamentului includ o combinație a unui efect timoleptic cu un efect de reglare asupra sistemului nervos central (un efect activator la pacienții cu depresie apatică și un efect sedativ la pacienții cu o stare agitată). În plus, se susține că pirazidolul are un efect nootropic , îmbunătățește funcțiile cognitive (cognitive). Efectele secundare (uscăciunea gurii, tahicardie, transpirații, amețeli etc.) sunt de obicei ușoare [41] . Pirazidolul este produs în Rusia până în prezent.

Pirazidolul are o bază de dovezi slabă (există doar câteva RCT mici ) și este practic necunoscut în țările occidentale. Slăbiciunea bazei de dovezi și lipsa de încredere a efectului terapeutic, precum și costul nerezonabil de mare al dozelor mari ale acestui medicament (raportul cost-eficacitate nefavorabil) limitează utilizarea acestuia în practica clinică [42] . Azafen are, de asemenea, un nivel scăzut de dovezi: există doar date din studii necontrolate (deschise) [43] .

Clasificare

Cea mai convenabilă pentru utilizare practică este următoarea clasificare [44] a antidepresivelor:

  1. Medicamente care blochează captarea neuronală a monoaminelor
    • Acțiune neselectivă, blocând captarea neuronală a serotoninei și norepinefrinei ( imipramină , amitriptilină )
    • actiune electorala
      • Blocarea captării neuronale a serotoninei ( fluoxetină )
      • Blocarea recaptarii neuronale a norepinefrinei ( maprotilina )
  2. Inhibitori de monoaminoxidază (MAO).
    • Acțiune neselectivă, inhibă MAO-A și MAO-B ( nialamidă , transamină )
    • Acțiune selectivă, inhibă MAO-A ( moclobemidă ).
  3. Agonişti ai receptorilor de monoamine
    • Noradrenergice și antidepresive serotoninergice specifice
    • Antidepresive serotoninergice specifice

Există și alte clasificări ale antidepresivelor. De exemplu, în funcție de efectul clinic, există [45] [43] [46] [47] [48] :

  1. Antidepresive sedative: trimipramină , doxepină , amoxapină , amitriptilină , azafen , mianserină , trazodonă , fluvoxamină .
  2. Antidepresive echilibrate: maprotilină , tianeptină , sertralină , pirazidol , clomipramină , venlafaxină , dosulepină .
  3. Antidepresive stimulatoare: imipramină , desipramină , nortriptilină , fluoxetină , moclobemidă și alți IMAO (cu excepția pirazidolului), heptral , reboxetină , bupropion .

Spre deosebire de efectul antidepresiv real (timoleptic), un efect sedativ sau psihostimulant se poate dezvolta chiar în primele zile de terapie. Numirea antidepresivelor sedative este recomandabilă în cazul unei predominări a anxietăţii şi agitaţiei în structura sindromului depresiv , stimulând - cu letargie şi apatie ; medicamentele cu acţiune echilibrată pot fi utilizate în ambele cazuri [43] . Nerespectarea acestui principiu poate reduce eficacitatea terapiei antidepresive și poate duce chiar la agravarea stării.

Astfel, utilizarea antidepresivelor stimulatoare pentru depresia anxioasă sau sindroamele complexe anxietate-delirante poate crește anxietatea, frica, agitația psihomotorie , tulburările de somn și exacerbarea simptomelor psihotice ; dacă pacientul are gânduri suicidare , antidepresivele stimulatoare pot contribui la realizarea tendințelor suicidare [49] . În sindroamele depresive simple, efectul activator al antidepresivelor stimulatoare ajută la reducerea letargiei, care poate duce și la acțiuni autoagresive [50] .

Antidepresivele cu efect echilibrat, de regulă, au un efect echilibrat dependent de doză: efectul stimulator al acestor medicamente se manifestă cel mai adesea atunci când sunt utilizate în doze mici și mari, iar efectul sedativ se manifestă cel mai adesea atunci când sunt utilizate în medie. doze zilnice. Excepție fac cele ale antidepresivelor de tip echilibrat, care se caracterizează printr-un efect echilibrat non-dependent de doză, cu predominanța acțiunii sedative sau stimulatoare (de exemplu, milnacipran și pirazidol ) [47] .

Nu toate antidepresivele pot fi clasificate clar într-una sau alta grupă, în funcție de faptul că au un efect stimulant, sedativ sau echilibrat. Unii autori clasifică citalopramul ca un antidepresiv echilibrat, notând efectul său anti-anxietate [43] , în timp ce alții îl clasifică drept un antidepresiv stimulant [45] [30] . Milnacipran este uneori denumit antidepresiv echilibrat [45] [30] , alți autori remarcă predominanța unui efect psihostimulant în acțiunea sa [43] [51] . Mirtazapina este denumită un medicament echilibrat [47] sau sedativ [30] , paroxetina  ca un antidepresiv stimulant [47] , echilibrat [52] sau sedativ [30] .

Unele medicamente au, pe lângă antidepresiv, un efect pronunțat antinociceptiv (analgezic); sunt izolate și antidepresivele cu efect pronunțat anxiolitic (antianxietate).

În funcție de durata perioadei de înjumătățire , există [53] :

  1. Antidepresive cu un timp de înjumătățire scurt (mai puțin de 20 de ore), de exemplu bupropion, desvenlafaxină, duloxetină , paroxetină, venlafaxină.
  2. Antidepresive cu un timp de înjumătățire intermediar (20-30 ore), de exemplu escitalopram , fluvoxamină, mirtazapină, viloxazine.
  3. Antidepresive cu un timp de înjumătățire lung, de exemplu citalopram, fluoxetină, sertralină.

Riscul de sevraj este în mare măsură legat de durata timpului de înjumătățire (antidepresivele cu un timp de înjumătățire scurt, precum paroxetina, venlafaxina, au un risc mai mare de sevraj) [53] .

Clase de antidepresive

Inhibitori de monoaminoxidază

Inhibitori nediscriminatori

Inhibitorii de monoaminooxidază neselectivi și ireversibili sunt antidepresive de prima generație. Aceste medicamente blochează ireversibil ambele tipuri de monoaminoxidază : MAO-A (o enzimă care provoacă dezaminarea serotoninei , norepinefrinei , parțial dopaminei ) și MAO-B (dezaminarea β-feniletilaminei, dopaminei și tiraminei care intră în organism cu alimente) [46] ] . Acestea includ derivați de hidrazidă a acidului izonicotinic (GINK) sau așa-numitele IMAO „hidrazină” - iproniazidă (iprazidă), izocarboxazid , nialamidă , precum și derivați de amfetamine  - tranilcipromină , pargilină .

Efecte secundare

Majoritatea medicamentelor din acest grup nu sunt combinate cu o serie de alte medicamente din cauza inactivării unui număr de enzime hepatice [54] (de exemplu, cu majoritatea medicamentelor pentru tuse și răceală [43] , majoritatea medicamentelor pentru durere [55] [56] , agenți hipoglicemianți orali , levodopa [56] ) și necesită o dietă specială pentru prevenirea sindromului tiramină („brânză”) , care se referă la hipertensiune arterială persistentă [57] cu risc de accident vascular cerebral sau infarct miocardic [58] .

Printre produsele bogate în tiramină, care provoacă un risc crescut de apariție a „sindromului de brânză”, se numără toate brânzeturile , cu excepția brânzei proaspete de casă ( brânză de vaci ) [59] , în special picante și învechită [60] ; lapte, smântână [61] , smântână [60] , chefir [62] ; vin roșu , bere care conține drojdie (nerafinată) [59] ; carne afumată, ficat de pui și vită [59] , bulion de carne [62] , marinate [56] , carne de pasăre prăjită [63] ; caviar , pește afumat , hering (uscat sau sărat), pește uscat [ 59] și murat [63] ; extracte de drojdie [59] [63] ; fasole , linte , fasole , soia [60] ; varză murată [59] ; fructe supracoapte, conserve de smochine [59] , banane [22] , avocado , stafide [60] ; condimente [64] ; tot felul de fursecuri [60] . Atunci când se utilizează IMAO neselectivi neselectivi, aceste produse ar trebui excluse din dietă [55] ; de asemenea, acestea nu ar trebui să fie utilizate în decurs de 14 zile după încheierea tratamentului cu medicamentele din acest grup [65] . Dieta trebuie să conțină numai produse proaspete - în special pește, carne, păsări, organe [43] .

Dezvoltarea „sindromului de brânză” este asociată cu o încălcare a dezaminării tiraminei , ceea ce duce la creșterea tensiunii arteriale ; în plus, se manifestă efectele toxice ale tiraminei asupra organelor parenchimatoase (ficat, rinichi). Primul simptom amenințător este de obicei o durere de cap severă [43] .

În prezent, inhibitorii MAO neselectivi sunt utilizați destul de rar. Acest lucru se datorează toxicității lor mari [66] [46] . Inhibitorii MAO au un număr mare de reacții adverse, acestea includ amețeli , dureri de cap , retenție urinară, constipație , oboseală, uscăciune a gurii, vedere încețoșată, erupții cutanate [67] , hipotensiune ortostatică , tahicardie , edem , creștere în greutate [56] , efect hepatotoxic . În plus, datorită efectului psihostimulant pronunțat, aceste medicamente pot provoca euforie , insomnie , tremor , agitație hipomaniacă ; datorită acumulării de dopamină - delir , halucinații și alte tulburări psihice [46] . Utilizarea inhibitorilor MAO duce adesea la efecte secundare sexuale, cum ar fi scăderea libidoului , disfuncția erectilă , orgasm întârziat sau absent, ejaculare întârziată sau absentă [ 68] .

Ca și alte antidepresive, IMAO pot induce un episod maniacal la pacienții predispuși [56] .

Inhibitori selectivi

Medicamentele mai noi din această clasă - inhibitorii selectivi MAO-A ( moclobemidă , pirazidol , inkazan , befol ) sau MAO-B ( selegilină ) - sunt utilizate pe scară largă, deoarece dau mult mai puține efecte secundare, sunt mai bine tolerați și nu necesită un tratament special. dietă. Riscul de interacțiuni medicamentoase cu moclobemidă este mai mic decât cu IMAO neselectivi. Cu toate acestea, pacienții (în special cei care suferă de hipertensiune arterială ) ar trebui să evite cantitățile mari de alimente care conțin tiramină; simpatomimeticele trebuie evitate si [43] . IMAO-A selectiv și IMAO-B selectiv au o activitate antidepresivă mai slabă în comparație cu IMAO neselectiv. Efectul lor antidepresiv este oarecum mai slab decât cel al antidepresivelor triciclice [69] .

Selegilina este, de asemenea, utilizată în tratamentul bolii Parkinson (la doze mici). La doze mari de antidepresiv (de exemplu, 30 mg pe zi), acesta devine un inhibitor neselectiv al MAO, deci trebuie respectate restricții alimentare adecvate [55] .

Efecte secundare

Efectele secundare posibile ale IMAO selectivi includ uscăciunea gurii ușoare, retenția urinară, tahicardie , dispepsie ; în cazuri rare, sunt posibile amețeli, dureri de cap, anxietate, neliniște, tremurări ale mâinilor . Pot apărea și reacții alergice cutanate [46] .

Blocanți neselectivi ai recaptării neuronale ai monoaminelor

Antidepresive triciclice

Motivul pentru care antidepresivele triciclice (TCA, triciclice) sunt grupate împreună este că au trei inele legate între ele în moleculă, deși structura acestor inele și radicalii atașați lor pot fi foarte diferite [70] .

Ele blochează recaptarea neurotransmițătorilor (în principal norepinefrină și serotonina) de către membrana presinaptică . Indicat în tratamentul depresiei endogene moderate până la severe, ale cărei simptome includ simptome psihomotorii și somatice, cum ar fi tulburările de somn și apetit. Majoritatea ATC se caracterizează prin capacitatea de a reduce rapid tulburările de somn la pacienții depresivi [43] . TCA se caracterizează printr-o activitate analgezică pronunțată [42] .

Întrucât ATC reprezintă un grup de antidepresive de lungă durată, ele au cea mai mare bază de dovezi în ceea ce privește volumul și calitatea , confirmând puterea lor terapeutică. Anterior, ghidurile de practică recomandau antidepresivele triciclice ca medicamente de primă alegere pentru depresia severă, în special suicidară sau psihotică , dar după ce alte grupuri de antidepresive cu potență comparabilă au apărut pe piață, TCA-urile și-au pierdut pozițiile de lider în tratamentul depresiei severe [42] .

Medicamentele din acest grup sunt, de asemenea, convenabile datorită costului redus și a disponibilității pe scară largă, a prevalenței lor, a prezenței medicamentelor generice . Ele sunt, de asemenea, convenabile prin faptul că intervalul de concentrații eficiente terapeutic în sânge și limita concentrațiilor potențial toxice au fost determinate de mult timp pentru ei; există metode de laborator fiabile pentru determinarea concentrației de TCA și a principalilor lor metaboliți activi farmacologic în sânge [42] .

Dezavantajele TCA sunt [42] :

  • un număr mare de efecte secundare, ca urmare - cea mai proastă toleranță a medicamentelor din acest grup și reticența frecventă a pacienților de a le folosi;
  • toxicitate ridicată în caz de supradozaj;
  • prezența unui număr mare de contraindicații, ceea ce limitează utilizarea lor la pacienții vârstnici și debiliți somatic ;
  • efect teratogen ;
  • o gamă terapeutică foarte îngustă, ceea ce face dificilă supraestimarea semnificativă a dozei față de maxima admisă conform instrucțiunilor;
  • rezistență încrucișată (dacă un pacient a constatat că un medicament din acest grup este ineficient, practic nu are rost să prescrie altul).

În cadrul clasei triciclicelor se disting două subclase, care diferă prin structura lor chimică: triciclice, care sunt amine terțiare, și triciclice, care sunt amine secundare. Mulți dintre triciclicii din subgrupul de amine secundare sunt metaboliți activi ai aminelor terțiare care se formează din aceștia în organism. De exemplu, desipramina  este unul dintre metaboliții activi ai imipraminei , nortriptilina  este unul dintre metaboliții activi ai amitriptilinei [71] .

Efecte secundare

Cele mai caracteristice efecte secundare ale antidepresivelor triciclice includ efecte colinergice (anticolinergice) : uscăciunea gurii, constipația, retenția urinară, afectarea vederii ( midriaza și paralizia acomodarii ) [72] . Reacțiile adverse anticolinergice mai puțin frecvente sunt creșterea presiunii intraoculare, tahicardia , uneori disfagia (deglutiție afectată) [22] , acalazia (permeabilitatea afectată) a esofagului [73] , obstrucția intestinală [74] . Activitatea anticolinergică centrală a acestor medicamente poate duce la scăderea funcțiilor cognitive [22] (deteriorarea memoriei, a procesului de învățare, a stării de veghe [46] ); în unele cazuri, în special la pacienții vârstnici și la pacienții cu patologie organică, aceasta duce la dezvoltarea delirului  , afecțiune manifestată prin confuzie, anxietate, dezorientare și halucinații vizuale [22] . Datorită blocării receptorilor centrali de colino- , adreno- și histamină, sunt posibile letargia, creșterea somnolenței, scăderea concentrației și a performanței [22] . De asemenea, este posibil să se dezvolte sindromul de ochi uscat (xeroftalmie) [75] . În unele cazuri, sindromul anticolinergic se poate dezvolta la administrarea ATC [76] .

În plus, efectele secundare ale antidepresivelor triciclice includ creșterea în greutate, provocând o criză epileptică , hipotensiune ortostatică (care se manifestă prin slăbiciune, amețeli, leșin [46] ), tahicardie ortostatică [42] , hipertensiune arterială episodică [77] , greață, vărsături, amărăciune în gură, motilitate intestinală afectată [73] , incontinență urinară [74] , cefalee, euforie [22] , hipomanie și confuzie, tulburări neurologice (tulburări extrapiramidale , parestezii , contracții musculare mioclonice [21] , tremor , nistag , nistag , disartrie [73] , tulburări de coordonare, neuropatie periferică [63] ); sindrom neuroleptic malign [21] , psihoză asemănătoare schizofreniei și stări paranoide [74] , efecte adverse asupra ficatului [23] și icter colestatic [73] , dezvoltarea glaucomului [78] , hiperprolactinemie [42] , diabet zaharat [79] [80] , erupție cutanată maculopapulară cu edem (dermatovasculită), urticarie , anemie , agranulocitoză [73] , eozinofilie , trombocitopenie , secreție afectată de hormon antidiuretic , efect teratogen .

La utilizarea prelungită sau la supradozaj pot apărea efecte cardiotoxice [46] [81] [82] (tulburări de conducere cardiacă, aritmii , scăderea contractilității miocardice [22] , tulburări ischemice, infarct miocardic [73] ). ATC provoacă adesea efecte secundare sexuale: scăderea libidoului și a orgasmului , disfuncție erectilă , ejaculare întârziată, orgasm întârziat, ejaculare dureroasă și orgasm dureros [68] . În tulburarea bipolară (inclusiv tulburarea bipolară nediagnosticată anterior la pacienții cu fază depresivă ), ATC se caracterizează printr-o frecvență ridicată a inversărilor de fază în manie sau hipomanie , dezvoltarea stărilor mixte sau ciclism rapid [42] .

Administrarea TCA de către femeile însărcinate duce la un risc crescut de avort spontan, precum și la dezvoltarea sindromului de sevraj la nou-născuți [83] .

Reacțiile adverse care apar la administrarea antidepresivelor triciclice, interacțiunea cu multe medicamente limitează semnificativ utilizarea acestora, în special în practica ambulatorie [46] . Statistic, pacienții iau adesea ATC în doze sub-eficiente din cauza intoleranței la efectele secundare sau din cauza creșterii insuficiente a dozelor de către medici. Amitriptilina , cel mai frecvent prescris TCA, este standardul cu care se compară de obicei eficacitatea și tolerabilitatea noilor clase de antidepresive. În același timp, nu este cu mult mai eficient decât alte antidepresive, iar beneficiul său potențial depășește ușor tolerabilitatea slabă [65] . Pe de altă parte, amitriptilina poate fi medicamentul de elecție pentru pacienții cu venituri mici, optim din punct de vedere al raportului preț-calitate [84] .

În țările Uniunii Europene și Statele Unite ale Americii, ATC nu mai sunt utilizate ca antidepresive de primă linie din cauza efectelor secundare severe [11] .

Există un risc semnificativ de abuz al subgrupului de amine terțiare a antidepresivelor triciclice, posibil datorită efectelor lor antihistaminice și anticolinergice [85] . În Clasificarea Internațională a Bolilor, utilizarea abuzivă a antidepresivelor este clasificată ca F55.0 - abuz de substanțe care nu creează dependență .

Amine terțiare

Aminele terțiare , de regulă, se disting prin activitate sedativă și anti-anxietate mai puternică decât aminele secundare, efecte secundare mai pronunțate (M-anticolinergice, antihistaminice, blocante α-adrenergice), activitate antidepresivă mai puternică și un efect mai echilibrat asupra recaptarii atat norepinefrina cat si serotonina . Reprezentanții tipici ai aminelor terțiare sunt amitriptilina , clomipramina (anafranil), imipramina (melipramină, tofranil), trimipramina (gerfonal), doxepin , dothiepin (dosulepin).

Amine secundare

Aminele secundare ( desipramină , nortriptilină , protriptilină ), de regulă, au o activitate de stimulare mai pronunțată, efect mai puțin sedativ și anti-anxietate, sunt mai bine tolerate și dau mai puține efecte secundare M-anticolinergice, antihistaminice și blocante α-adrenergice, dar acestea au, de asemenea, mai puțină activitate antidepresivă și dezechilibru (într-o mai mare măsură inhibă recaptarea norepinefrinei , aproape fără a afecta recaptarea serotoninei) [86] .

Triciclice atipice

Există, de asemenea, un subgrup special al așa-numitelor triciclice atipice. Triciclicele atipice sunt medicamente care au o structură triciclică, dar pentru care efectul antidepresiv fie nu este principal sau principal în spectrul activității lor farmacologice, fie are un mecanism diferit de efectul asupra recaptarii monoaminelor caracteristic triciclicilor clasice [87] .

Triciclicele atipice includ:

  • tranchilizant alprazolam (Xanax), care are o structură triazolo-benzodiazepină și combină proprietățile unui tranchilizant puternic benzodiazepinic și un antidepresiv triciclic.
  • Medicamentul antiparkinsonian amantadină (midantan), care este un aminoadamantan triciclic în structură și combină proprietățile unui medicament antiparkinsonian și a unui triciclic.
  • Medicamentul anticonvulsivant carbamazepină (finlepsin), care este un iminostilben triciclic în structură și combină proprietățile unui medicament anticonvulsivant, un antidepresiv triciclic și un stabilizator al dispoziției (stabilizator al dispoziției).
  • O serie de așa-numitele antipsihotice antidepresive cu o structură triciclică, în special derivați de fenotiazină  - tioridazină (sonapax), levomepromazină ( tisercină), alimemazină (teralen); derivați de tioxantenă - clorprothixene , flupentixol (fluanxol); derivați de dibenzodiazepină - clozapină (azaleptin, leponex). Efectul antidepresiv al acestor medicamente se manifestă în doze mici: datorită efectului asupra receptorilor presinaptici și transmiterii dopaminergice crescute [88]  , mecanism opus inhibării transmiterii dopaminergice la administrarea de antipsihotice în dozele utilizate pentru tratarea psihozelor .
  • Medicamentul tianeptina (coaxil), care are o structură triciclică, dar are un mecanism de acțiune fundamental diferit față de triciclicele clasice, și anume, facilitează recaptarea serotoninei cu blocarea simultană a distrugerii acesteia (adică o creștere a rezervelor de serotonină. în depozitele neuronale ). Pe teritoriul Rusiei, acest medicament este inclus în listele PKU (subiect-contabilitate cantitativă) din cauza abuzului ca drog narcotic [89] . Mulți dependenți de droguri au încercat să înlocuiască heroina cu aceasta , ceea ce a dus la consecințe grave: orbire , amputare a membrelor, moarte [90] [91] .
  • Medicamentul amineptina (survector), care are o structură triciclică (asemănător tianeptinei), dar are un mecanism special de acțiune (blocarea selectivă a recaptării dopaminei în absența aproape completă a blocării recaptării altor monoamine) și diferă prin aceea că este aproape singurul antidepresiv pentru care este cunoscută dependența de droguri și care este inclus în Lista II internațională ( Substanțe controlate ).

Antidepresive heterociclice (tetraciclice)

Acest grup include antidepresive care au o structură tetraciclică (patru-ciclică) și similaritate în mecanismul de acțiune (efect asupra recaptarii monoaminelor) cu antidepresivele triciclice. Cu alte cuvinte, acestea sunt „ca triciclice” în ceea ce privește mecanismul de acțiune, dar nu triciclice în ceea ce privește structura chimică. Medicamentele din acest grup sunt numite antidepresive de a doua generație [92] . Cel mai important reprezentant al acestui grup este maprotilina (Ludiomil). Condițional, poate include și pirlindol (pirazidol), metralindol , mirtazapină (remeron) și mianserina (lerivon), deoarece aceste medicamente au și o structură tetraciclică și ca unul dintre mecanismele de acțiune (dar nu și cel principal) au un efect asupra recaptarea monoaminelor, cu toate acestea, nu au toate efectele secundare caracteristice atât triciclicelor, cât și maprotilinei [93] .

Inhibitori selectivi ai recaptării neuronale

Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei

Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sunt un grup de antidepresive moderne și relativ bine tolerate. Spre deosebire de ATC, efectele secundare anticolinergice (anticolinergice) sunt mult mai puțin frecvente pentru acestea, hipotensiunea ortostatică și sedarea apar rar [65] ; riscul de cardiotoxicitate în supradozaj este mult mai mic [43] .

Mecanismul de acțiune al ISRS este inhibarea recaptării (recaptarii) serotoninei , ceea ce duce la o creștere a cantității de serotonină în fanta sinaptică [94] . Cu toate acestea, odată cu acumularea de date privind acțiunea acestui grup de antidepresive, s-a constatat că, pe lângă inhibarea recaptării serotoninei, acestea au și alte, așa-numitele proprietăți farmacologice secundare [94] (exprimate într-o măsură mai mică) . În special, ele pot inhiba recaptarea norepinefrinei și a dopaminei , au un efect de stimulare directă asupra receptorilor serotoninei 5- HT2C și pot inhiba receptorii colinergici muscarinici . Fiecare dintre ISRS are propriul său set individual de aceste proprietăți farmacologice secundare [94] .

Astăzi, acest grup de medicamente este cel mai frecvent prescris [95] în multe țări [96] . Pe lângă tratarea depresiei, ele sunt utilizate și pentru anxietate , fobii sociale , tulburare de panică , tulburare obsesiv-compulsivă , tulburări de alimentație , durere cronică și, uneori , tulburare de stres post-traumatic .

Reprezentanți cunoscuți sunt fluoxetina (Prozac, Portal, Prodep, Fontex, Seromex, Seronil, Sarafem), paroxetina (Paxil, Actaparoxetine, Rexetin, Paxet, Seroxat, Aropax, Arquetis), citalopramul (celexa, cipramil, emocal, opra, sepram, cytahex). ), escitalopram (lexapro, cipralex, selectra, esopram), sertralină (zoloft, deprefolt, lustral, stimuloton, serlift, asentra), fluvoxamină (fevarin, luvox, favoxil, faverin, deprivox), vilazodonă (viibrid), dapoxetină (priligy) .

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare ale ISRS sunt gastrointestinale, cum ar fi greața , vărsăturile , dispepsia , durerile abdominale, diareea și constipația [43] .

Efectele secundare ale ISRS includ, de asemenea, insomnie , exacerbare a anxietății, dureri de cap , amețeli, lipsă sau scădere a apetitului, slăbiciune fizică, oboseală crescută, somnolență, tremor , transpirație, disfuncție sexuală (slăbirea libidoului sau a potenței , inhibarea (încetinirea sau încetinirea) ejaculării. anorgasmie , frigiditate ), tulburări extrapiramidale ( neliniște agitată , parkinsonism crescut sau aspectul acestuia, hipertonicitate musculară, lockjaw , distonie , diskinezie acută ), hiperprolactinemie ( prolactină crescută ) [97] , creștere în greutate, osteoporoză [98] .

În plus, iritabilitate, agresivitate, iritabilitate și nervozitate, disforie , inversarea semnului fazei de la depresie la manie sau hipomanie sau o creștere și accelerare a ciclului cu formarea unui „ciclu rapid” [46] [99] [100] [101] sunt posibile .

Adesea au existat cazuri de așa-numitul sindrom apatic indus de ISRS  – pierderea motivației și totușia emoțională care apare la administrarea de ISRS, care nu sunt rezultatul sedării sau un simptom al depresiei; acest sindrom este dependent de doză și reversibil la retragere, ceea ce duce la o reducere semnificativă a calității vieții la adulți, dificultăți sociale și dificultăți de învățare la adolescenți [102] [103] .

Reacțiile adverse rare ale ISRS sunt bradicardie , sângerări, granulocitopenie, convulsii, hiponatremie , afectare hepatică, sindrom serotoninergic [21] .

ISRS la sfârșitul sarcinii (în special paroxetina) pot fi teratogene [104] .

Ocazional, ISRS au fost asociate cu glaucomul cu unghi închis [105] [106] .

Inhibitori selectivi ai recaptării norepinefrinei

Inhibitorii selectivi ai recaptării norepinefrinei (IRSN) sunt un grup modern de antidepresive, a cărui proprietate caracteristică este un efect de stimulare pronunțat cu efect sedativ deloc sau puțin sedativ . Reprezentanți cunoscuți ai grupului sunt reboxetina (edronax), atomoxetina (strattera). Conform unor studii [107] , aceste medicamente sunt superioare inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei, cel puțin în tratamentul depresiei severe.

Efecte secundare

Când se utilizează reboxetină, pot apărea insomnie, amețeli, uscăciune a gurii, tahicardie , hipotensiune ortostatică , dificultăți la urinare, constipație, transpirație crescută, impotență [22] . La utilizarea atomoxetinei, a existat un risc mare de efecte secundare precum iritabilitate, agresivitate, manie , hipomanie [108] .

Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei și norepinefrinei

Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei și norepinefrinei (IRSN) sau antidepresivele cu dublă acțiune sunt un grup modern de antidepresive cu efecte secundare puține sau minime și tolerabilitate bună. Medicamentele din acest grup sunt antidepresive puternice, superioare ca activitate antidepresivă inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei și sunt apropiate ca putere de antidepresivele triciclice. Aceste medicamente sunt deosebit de eficiente în tratarea depresiei severe. Reprezentanți binecunoscuți ai acestui grup sunt venlafaxina (velaxină, velafax, venlaxor, efevelone), desvenlafaxina (pristic, elifor), duloxetina (simbalta), milnacipran (ixel). Un nou membru al grupului este, de asemenea, levomilnacipran (fetzima), enantiomerul stâng al milnacipranului.

Venlafaxina și duloxetina la doze terapeutice convenționale prezintă o recaptare mai mare a serotoninei decât norepinefrina, în timp ce milnacipranul la doze convenționale este mai selectiv în inhibarea recaptării norepinefrinei [23] :42 . La doze sub 150 mg, venlafaxina acționează ca un ISRS cu un timp de înjumătățire foarte scurt , crescând mecanismul noradrenergic [55] .

ISRS sunt mult mai ușor de tolerat decât antidepresivele triciclice și sunt necaracteristici sau într-o măsură mult mai mică caracteristice efectelor secundare inerente ale ATC: efecte secundare anticolinergice (constipație, retenție urinară, exacerbare a glaucomului), α - blocaj adrenergic și efecte hipotensive. (hipotensiune arterială ortostatică și tahicardie ortostatică), sedare și creștere în greutate. Dintre reprezentanții grupului SSRI, numai venlafaxina nu este lipsită de efecte secundare anticolinergice pronunțate, capacitatea de a provoca sedare și creștere în greutate. ISRS este mai puțin probabil să provoace dezvoltarea maniei sau hipomaniei, dezvoltarea stărilor mixte sau un ciclu rapid de tratament. Tolerabilitatea ISRS se apropie, deși inferioară, de tolerabilitatea ISRS [42] .

În același timp, se crede că ISRS nu sunt inferiori sau doar puțin inferiori TCA-urilor în acțiunea antidepresivă și că sunt medicamentele de elecție pentru depresia severă și suicidară, pentru depresia psihotică (împreună cu antipsihoticele ). De asemenea, ISRS au un efect analgezic puternic și sunt superioare în acest parametru față de ISRS [42] .

Efecte secundare

ISRS-urile au mai multe efecte secundare decât ISRS și, prin urmare, nu pot fi recomandate ca medicamente de primă linie pentru depresia ușoară până la moderată [42] . Natura și frecvența efectelor secundare ale reprezentanților acestui grup variază. Reacții adverse posibile ale sistemului cardiovascular ( creșterea tensiunii arteriale , tahicardie , circulație periferică afectată) [51] [65] , din sistemul gastrointestinal (greață, vărsături, diaree, constipație spastică), din sistemul nervos (dureri de cap, amețeli, trismus , tremor , acatizie sau alte tulburări extrapiramidale [42] , somnolență, insomnie [109] , exacerbarea anxietății și insomniei, exacerbarea tendințelor suicidare, dezvoltarea maniei sau hipomaniei [42] ), atunci când se administrează venlafaxină și milnacipran - din lateral sistemul genito -urinar [51] ( disurie , anorgasmie , scăderea libidoului , inhibarea ejaculării [42] ). De asemenea, pot apărea transpirații crescute, hiperglicemie , midriază , presiune intraoculară crescută [42] , gură uscată [109] .

Disfuncția sexuală cu venlafaxină nu este mai puțin frecventă decât cu ISRS, care este asociat cu un risc ridicat de astfel de tulburări [109] . Un efect secundar asociat cu venlafaxina este, de asemenea, greața, care este dependentă de doză și se rezolvă în timp [110] . În plus, cu terapia cu venlafaxină, este posibilă - mai ales la începutul tratamentului - apariția unor astfel de reacții adverse precum agitație psihomotorie, anxietate, astenie , hipertonicitate musculară, tulburări de acomodare, pierderea poftei de mâncare, dispepsie , creșterea activității transaminazelor hepatice , creșterea nivelurile de colesterol plasmatic , sângerări ale pielii și mucoaselor [22] . Ocazional, se dezvoltă hipertensiune arterială sistemică, astfel încât toți pacienții care iau venlafaxină ar trebui să li se verifice periodic tensiunea arterială în primele luni de tratament, precum și atunci când doza este crescută [110] .

Milnacipranul, datorită efectului său stimulant, provoacă adesea anxietate și insomnie persistentă [51] ; tremorul și activitatea crescută a transaminazelor hepatice sunt, de asemenea, asociate cu aportul acestuia [22] .

Inhibitori selectivi ai recaptării norepinefrinei și dopaminei

Inhibitorii selectivi ai recaptării norepinefrinei și dopaminei (IRSN) sunt un grup modern de antidepresive cu efecte secundare minime și tolerabilitate bună. Singurul reprezentant al acestei clase de antidepresive cunoscut astăzi este bupropionul (wellbutrin, zyban). Caracteristicile distinctive ale bupropionului includ o probabilitate scăzută de inversare a fazei în manie sau hipomanie și o probabilitate scăzută de a provoca un „ciclu rapid” - mai mică decât cea a ISRS și mult mai mică decât cea a ATC sau IMAO și a altor antidepresive puternice. În acest sens, bupropionul este recomandat în special pacienților cu depresie bipolară care sunt predispuși la inversarea de fază sau la dezvoltarea unui „ciclu rapid” în tratamentul diferitelor antidepresive.

Bupropionul are un efect general de stimulare și psihoenergizare (atât de pronunțat încât un număr de experți l-au clasificat anterior nu ca antidepresiv, ci ca psihostimulant [111] , în ciuda absenței proprietăților narcotice). Legat de acesta este faptul că bupropionul are avantaje în tratamentul depresiei flasce și depresiei, în care predomină anhedonia și scăderea motivației, putând fi folosită și ca corector în dezvoltarea sindromului de apatie indus de ISRS [42] .

Bupropionul se caracterizează printr-un efect dezinhibitor asupra libidoului și, prin urmare, este adesea folosit ca un corector pentru efectele secundare sexuale ale altor antidepresive.

Efecte secundare

De obicei, medicamentul este bine tolerat, dar pot apărea agitație , neliniște, insomnie, anxietate, reacții adverse gastrointestinale (mai ales la începutul tratamentului) . Medicamentul nu este recomandat la pacienții cu anorexie nervoasă și bulimie nervoasă datorită proprietăților sale de reducere a apetitului, care, totuși, pot fi utile la pacienții depresivi cu hiperfagie sau cei care au devenit supraponderali în timpul tratamentului cu ATC [55] . Când luați bupropionă, se poate dezvolta hipertensiune arterială [98] . Modificări comportamentale, dezvoltarea depresiei sau exacerbarea simptomelor depresive existente, apariția gândurilor și comportamentului suicidar au fost observate la unii pacienți care au luat bupropion [112] .

Când se utilizează bupropion, pragul convulsiv este mult redus, ceea ce este nedorit pentru pacienții cu tulburări EEG , cu antecedente de leziuni cerebrale traumatice etc. [42]

Agonişti ai receptorilor de monoamine

Noradrenergice și antidepresive serotoninergice specifice

Noradrenergice și antidepresivele serotoninergice specifice (NaSSA) sunt un grup modern de antidepresive cu efecte secundare minime și toleranță bună, reprezentanți binecunoscuti ai cărora sunt medicamente similare mianserin (lerivon, bonserin) și mirtazapina (remeron, mirtazonal). Ele sunt numite medicamente serotoninergice specifice deoarece, prin blocarea receptorilor presinaptici α 2 -adrenergici „inhibitori” și prin creșterea conținutului de norepinefrină și serotonină în sinapse, aceste medicamente blochează simultan puternic receptorii postsinaptici de serotonine 5-HT2 și 5-HT3 responsabili de manifestarea unui număr de „reacții adverse serotoninergice ale medicamentelor ISRS (cum ar fi disfuncția sexuală, insomnia și anxietatea, greața și vărsăturile, pierderea poftei de mâncare, anorexia , căderea părului) [113] .

Efecte secundare

Deși HaSSA nu au efectele secundare ale ISRS, ele au propriul spectru de efecte secundare. Când luați mirtazapină, cel mai adesea apar letargie, somnolență, apetit crescut, creșterea în greutate; rareori - edem, tremor, convulsii , dureri de cap, agranulocitoză , hipotensiune ortostatică . Administrarea mianserinei este asociată cu somnolență, hipotensiune arterială , afectare a funcției hepatice, leucopenie , agranulocitoză severă și dureri articulare [22] .

Antidepresive serotoninergice specifice

Antidepresivele serotoninergice specifice (SSA) sunt un grup de antidepresive cu relativ puține efecte secundare și tolerabilitate bună. Împreună cu blocarea recaptării serotoninei și creșterea neurotransmisiei serotoninergice, medicamentele din acest grup blochează puternic receptorii de serotonine de subtip 5-HT2, care sunt „răi” în contextul tratamentului depresiei, ceea ce explică probabilitatea scăzută a efectelor secundare sexuale, precum și probabilitatea scăzută de a exacerba anxietatea, insomnia și nervozitatea în comparație cu ISRS. Adesea, dimpotrivă, există o creștere a libidoului și dezinhibarea sexuală, o îmbunătățire a calității și strălucirii orgasmului, în legătură cu care SSA sunt uneori folosite ca corectori pentru efectele secundare sexuale ale altor antidepresive.

Medicamentele din acest grup includ trazodona (trittiko) și derivatul său mai nou, nefazodona (serzon).

Activitatea antidepresivă a acestor medicamente este estimată ca moderată. În depresia severă, SSA este ineficient sau insuficient de eficient.

O caracteristică specifică a SAS, în special trazodona, este un efect puternic de normalizare asupra structurii fazelor de somn și capacitatea de a suprima coșmarurile prin reducerea proporției de somn REM , crescut în depresie și anxietate. Acest efect se realizează chiar și în doze mici care nu au un efect antidepresiv vizibil. Prin urmare, trazodona a devenit larg folosită și îndrăgită mai ales de psihiatrii din țările occidentale ca hipnotic și sedativ pentru insomnie (nu doar de origine depresivă), precum și ca corector al insomniei și coșmarurilor în terapia ISRS sau TCA [114] . Cu toate acestea, eficacitatea egală a trazodonei în comparație cu alte antidepresive în tratamentul depresiei a fost pusă la îndoială.

Trazodona are, de asemenea, capacitatea de a îmbunătăți funcția erectilă la bărbați (până la cauzarea priapismului - erecții  spontane dureroase ), neasociată cu activitate antidepresivă și realizată în orice tip de disfuncție erectilă funcțională (non-organică). Datorită acestei proprietăți, trazodona este utilizată pe scară largă pentru tratamentul impotenței , disfuncției erectile, inclusiv a celor care nu sunt asociate cu depresia sau anxietatea [115] .

Efecte secundare

Efectele secundare ale trazodonei includ sedarea excesivă, hipotensiunea ortostatică , greața și vărsăturile și, în cazuri rare, aritmia cardiacă [55] .

Nefazodona a avut o hepatotoxicitate (toxicitate hepatică) destul de semnificativă (1%) [116] [117] [118] la scurt timp după începerea utilizării sale clinice [116] [117] [118] , care în unele cazuri a dus la deces, ceea ce a forțat FDA din SUA să solicite mai întâi menționarea acestui lucru cu litere mari într-o casetă neagră la începutul filei de adnotare a medicamentului și să indice necesitatea consimțământului informat al pacientului pentru tratamentul cu nefazodonă, apoi să interzică, în general, producția și distribuția nefazodonei în Statele Unite [119] .

După aceea, producătorul de nefazodone a anunțat retragerea medicamentului din rețeaua de farmacii din toate țările și încetarea producției sale. Între timp, nefazodona, dacă nu ar fi toxicitatea sa pentru ficat, ar putea extinde arsenalul de antidepresive - spre deosebire de trazodona, nu provoacă erecții dureroase involuntare, are un efect semnificativ mai puțin sedativ și este mai bine tolerată, aproape că nu scade tensiunea arterială . și în același timp are activitate antidepresivă puternică [120] .

Antidepresiv melatoninergic

Un antidepresiv cu o structură și spectru de acțiune neobișnuit, agomelatina („Valdoxan”) stimulează melatonina (MT 1 și MT 2 ) și blochează receptorii serotoninei 5-HT 2C . Nu afectează alte tipuri de receptori ai serotoninei, nu afectează recaptarea neurotransmițătorilor monoaminelor, nu se leagă de receptorii adrenergici, colinergici, dopaminergici, histaminici și benzodiazepinici, prin urmare este lipsit de efecte secundare comune antidepresivelor [121] . Pe lângă proprietățile sale antidepresive, agomelatina este singurul medicament antidepresiv capabil să normalizeze ritmurile circadiene perturbate (somn-veghe) [122] .

Efecte secundare

Cele mai frecvente reacții adverse care pot apărea la administrarea agomelatinei sunt dureri de cap, amețeli, somnolență, insomnie, anxietate, greață, diaree , constipație, dureri abdominale, transpirație crescută, dureri de spate, oboseală; rar - creștere sau scădere în greutate, halucinații, reacții alergice [123] .

Din sistemul hepatobiliar : activitate crescută a fosfatazei alcaline , hepatită , activitate crescută a GGT , ALT și AST , icter , insuficiență hepatică [124] .

Precursori de serotonina

L - triptofan și 5-hidroxitriptofan (5-hidroxitriptofan, 5-HTP) sunt precursori (precursori) ai serotoninei (5-hidroxitriptamina, 5-HT): serotonina este sintetizată din triptofan prin oxidare în 5-hidroxitriptofan, apoi prin decarboxilare . Ipoteza că tulburările depresive reduc serotonina cerebrală a condus la utilizarea terapeutică a L-triptofanului și 5-hidroxitriptofanului. Sunt utilizate atât ca monoterapie, cât și în combinație cu antidepresivele tradiționale [63] . Există dovezi din studiile controlate că adăugarea de L-triptofan poate spori efectul terapeutic al IMAO. Numirea L-triptofanului este recomandată pentru potențarea suplimentară a efectelor serotoninergice ale combinațiilor „ litiu + IMAO” și „litiu + clomipramină” („cocktail de serotonină”) [125] .

Efecte secundare

Efectele secundare ale L-triptofanului includ greața și anorexia . În plus, provoacă somnolență în timpul zilei și, dacă este luată seara, poate îmbunătăți somnul pe timp de noapte [63] . 5-hidroxitriptofanul poate provoca diaree , vărsături [126] [127] [128] și, în caz de supradozaj, leziuni ale valvei cardiace sau boli ( fibroză cardiacă ) [129] [130] . Combinația de triptofan [59] și 5-hidroxitriptofan [131] cu antidepresivele tradiționale (ISRS, IMAO) poate duce la sindromul serotoninergic [59] [131] .

Indicații pentru utilizarea antidepresivelor

Antidepresivele sunt un grup de medicamente utilizate pentru tratarea și prevenirea depresiei , inclusiv tulburarea bipolară . Cu toate acestea, antidepresivele sunt folosite și în practica clinică pentru a corecta alte tulburări. Printre acestea se numără stările de panică , nevrozele , tulburările obsesiv-compulsive (se folosesc ISRS), enurezisul (TCA-urile sunt folosite ca terapie suplimentară), sindroamele de durere cronică (se folosesc ISRS și ATC) [132] [133] . Sunt cunoscute cazuri de utilizare eficientă a antidepresivelor ca componentă a terapiei adjuvante în tratamentul bulimiei , fumatului și ejaculării precoce . De asemenea, antidepresivele sunt folosite cu succes pentru a corecta structura somnului.

Utilizarea antidepresivelor în depresia ușoară nu este recomandată din cauza raportului risc-beneficiu suboptim. Excepție fac atunci când simptomele persistă după alte terapii sau dacă există antecedente de depresie moderată sau severă [65] .

Contraindicații

Intoleranță individuală, agitație psihomotorie , crize convulsive, cazuri acute de confuzie, afecțiuni hepatice și renale în stadiul de decompensare , hipotensiune arterială persistentă , tulburări circulatorii, sarcină [43] , tireotoxicoză .

Contraindicații pentru administrarea de ATC și antidepresive heterociclice: perioada acută și de recuperare a infarctului miocardic , defecte cardiace decompensate , tulburări de conducere ale mușchiului inimii, hipertensiune arterială de gradul 3 , boli de sânge, ulcere gastrice și duodenale , glaucom cu unghi închis, hipertrofie de prostată , vezică urinară , stenoză pilorică , ileus paralitic [43] , esofagită de reflux , epilepsie [42] , alăptare, copii sub 12 ani, fază maniacal [43] . Antidepresivele cu efecte anticolinergice puternice (TCA) sunt nedorite la pacienții cu demență din cauza riscului de exacerbare a tulburărilor cognitive , iar dacă este încă necesară utilizarea medicamentelor din acest grup, prescrieți-le numai în doze mici [134] . ATC sunt de asemenea contraindicate la pacienții cu antecedente de delir [135] .

Contraindicații pentru administrarea selectivă de IMAO: alăptare, copilărie, utilizare combinată cu selegilină , feocromocitom [43] .

Contraindicații la administrarea de ISRS: depresie psihotică , alăptare, otrăvire cu medicamente psihotrope, alcool [46] .

Caracteristicile acțiunii

Antidepresivele sunt medicamente puternice care necesită întotdeauna o selecție individuală a unui anumit medicament și a unei doze, astfel încât autoadministrarea lor fără prescripție medicală nu este recomandată.

Antidepresivele sunt practic incapabile să îmbunătățească starea de spirit la o persoană sănătoasă, iar utilizarea lor recreativă este puțin probabilă sau aproape imposibilă. Excepție fac IMAO, precum și coaxil , care a fost adesea folosit în scopuri recreative, ceea ce a dus la includerea sa în listele de contabilitate subiect-cantitativă.

Nu există dovezi de eficacitate mai mare sau acțiune mai rapidă a oricărui grup de antidepresive (se crede, totuși, că amitriptilina, clomipramina și venlafaxina sunt ceva mai eficiente decât ISRS în tratamentul pacienților cu depresie sever spitalizați). Sunt importante diferențele dintre antidepresive în ceea ce privește profilul efectelor secundare, posibilitatea de interacțiune cu alte medicamente și gradul de pericol de supradozaj; antidepresivele mai noi sunt mai bine tolerate decât antidepresivele mai vechi, ceea ce afectează probabilitatea ca pacienții să nu le ia și este de mare importanță pentru practica clinică [136] .

Într-o meta-analiză din 2009 care compară 12 antidepresive de nouă generație, mirtazapina , escitalopramul , venlafaxina și sertralina s-au dovedit a fi semnificativ superioare altora [137] . Există dovezi că combinația a două antidepresive (de exemplu, mirtazapină cu fluoxetină sau venlafaxină) poate dubla rata de remisiune în comparație cu terapia cu un singur medicament [138] . Pe baza altor studii, dimpotrivă, se exprimă opinia că numirea a două antidepresive cu mecanisme de acțiune diferite în locul unuia nu duce la o creștere a eficacității tratamentului, în timp ce frecvența și severitatea reacțiilor adverse cresc. [139] .

Când luați antidepresive, sunt posibile modificări ale apetitului și greutății corporale. De exemplu, mirtazapina și paroxetina le cresc [140] [141] [142] , în timp ce unele alte antidepresive (cum ar fi bupropiona și venlafaxina ) scad [143] [144] .

Timpul înainte de începerea acțiunii antidepresive

Antidepresivele nu acționează imediat - de obicei trebuie să treacă cel puțin 2-3 săptămâni înainte ca principalul lor efect terapeutic, adică efectul antidepresiv, să înceapă să se manifeste. (Excepție fac așa-numitele antidepresive „rapide”, al căror efect principal se dezvoltă până la sfârșitul primei săptămâni de terapie; cele mai cunoscute dintre ele sunt clomipramina , nortriptilina , maprotilina , mirtazapina , venlafaxina , paroxetina și bupropiona . În în prima săptămână de terapie se dezvoltă și efectul antidepresiv al IMAO.) [47] Cu toate acestea, există adesea un efect terapeutic imediat, care poate fi explicat printr-un efect sedativ sau, dimpotrivă, stimulant și care nu este specific antidepresivelor.

În unele cazuri, efectul antidepresiv se dezvoltă numai după 6-8 săptămâni de la administrarea medicamentului: de exemplu, cu utilizarea ISRS [43] , deși cel mai adesea efectul timoanaleptic al ISRS se formează la sfârșitul săptămânii 2-5. de terapie, și cu utilizarea citalopramului și paroxetinei  - după 12 -14 zile de la începerea aportului lor [47] .

Dacă se constată un efect terapeutic incomplet, tratamentul se prelungește timp de 4-6 săptămâni. Există studii care descriu grupuri de pacienți care răspund mai lent la terapie: astfel de pacienți au avut nevoie de aproximativ 10-16 săptămâni pentru a începe să arate efectul principal [125] :34 .

Alegerea antidepresivului

Atunci când alege o sursă de informații despre acțiunea unui medicament [145] și, ulterior, alege un regim de farmacoterapie, un medic poate fi expus direct sau indirect influenței informaționale din partea companiilor farmaceutice [146] , ceea ce actualizează dezvoltarea metodelor obiective de selectare a antidepresivelor. . Partea clinică reală a problemei este, de asemenea, legată de faptul că efectul multor antidepresive devine evident nu mai devreme de a doua săptămână de terapie (vezi mai sus) și, în caz de ineficacitate sau eficacitate insuficientă a medicamentului selectat, medicul, concentrându-se pe efectul clinic al numirii, are posibilitatea de a schimba antidepresivul într-unul mai eficient (adecvat) la doar câteva săptămâni după începerea medicamentului de către pacient. Pentru a rezolva problema selecției obiective a antidepresivelor, astăzi se dezvoltă diverse metode [147] , cu toate acestea, alegerea antidepresivelor nu este încă suficient de formalizată [148] .

Următorii factori sunt deosebit de importanți atunci când alegeți un antidepresiv pentru tratamentul depresiei:

  • severitatea tulburării depresive [149] ;
  • profilul manifestărilor clinice ale depresiei: evaluarea prezenței anxietății, insomniei, agitației și letargiei, riscului de comportament suicidar [149] ;
  • prezența unor boli sau afecțiuni medicale concomitente care pot fi agravate prin utilizarea unui anumit antidepresiv [150] ;
  • tolerabilitatea și răspunsul la terapia antidepresivă în trecut [149] , experiența anterioară cu acest antidepresiv la pacient [150] ;
  • interacțiunile dintre antidepresive și medicamentele utilizate pentru tratarea comorbidităților [149] ;
  • efectele secundare pe termen scurt și lung ale antidepresivelor [136] ;
  • toxicitatea medicamentului în caz de supradozaj (trebuie luată în considerare atunci când este utilizat la pacienții cu risc de sinucidere [136] ;
  • dacă medicul are experiență cu acest antidepresiv [136] ;
  • complianța pacientului [136] ;
  • antecedente de utilizare a antidepresivului la rudele de prima linie [136] ;
  • preferința pacientului [136] ;
  • prezența anumitor restricții financiare [136] ;
  • disponibilitatea unor medicamente specifice, disponibilitatea unui furnizor autorizat de antidepresive [136] .

Alegerea antidepresivului ar trebui să fie determinată nu numai de experiența și judecata clinicianului, ci și de dorința pacientului și de factorii asociați cu acesta [149] .

Etapele terapiei

După ameliorarea simptomelor depresive, terapia continuă: acest lucru se datorează probabilității mari de recidivă în viitorul apropiat. Cu depresia recurentă, adică în cazul episoadelor recurente, este necesar să se ia în considerare problema terapiei profilactice de lungă durată cu antidepresive ( câțiva ani), cu depresie bipolară  - stabilizatori de dispoziție [43] .

În mod tradițional, etapele tratamentului sunt împărțite în tratament acut (oprire) , în curs (stabilizant) și de întreținere (profilactic) [ 23] :34 . Terapia cu ventoză are ca scop reducerea simptomelor depresive, terapia de stabilizare se efectuează după sfârșitul acestei etape și are o medie de 5-9 luni pentru un curs unipolar, 3-4 luni pentru un curs bipolar al tulburării. Stadiul profilactic al terapiei se desfășoară pe mai mulți ani [47] , în această etapă recomandându-se menținerea aceleiași doze la care s-a atins remisiunea [23] :38 .

Există dovezi atât pentru, cât și împotriva tratamentului de întreținere: s-a susținut că terapia de întreținere pe termen lung poate agrava cursul bolii și poate induce toleranță la efectele medicamentelor. Pe de altă parte, numeroase studii confirmă eficacitatea tratamentului de întreținere în prevenirea recăderilor [23] :40 .

Depresie rezistentă și depresie cronică

Adesea, starea pacienților care suferă de depresie este rezistentă la terapia în curs. Depresia rezistentă și cronică sunt concepte diferite, nu identice [125] :22 . Depresia rezistentă , conform criteriilor general acceptate, este o astfel de depresie în care, timp de două cure consecutive (de 3-4 săptămâni fiecare) de monoterapie adecvată cu medicamente diferite din punct de vedere farmacologic, există o absență sau insuficiență a unui efect clinic (reducerea simptomelor în funcție de la scara Hamilton sau scara Montgomery - mai puțin de 50%) [125] :11-12 [151] ; conform altor surse, intervalul de timp nu trebuie să fie de 3-4 săptămâni, ci de 4-6 săptămâni [23] :52 . 40-60% dintre pacienți sunt rezistenți la primul antidepresiv [152] ; conform altor surse, aproximativ o treime [151] [153] .

Depresia cronică este o depresie care durează mai mult de doi ani [125] :23 . De regulă, aproximativ 10-15% din depresii, indiferent de adecvarea sau intensitatea terapiei, devin cronice [73] :126 .

Se obișnuiește să se distingă următoarele tipuri de rezistență:

  • Rezistența terapeutică primară (adevărată) , care este asociată cu o curabilitate slabă a stării pacientului și o evoluție nefavorabilă a bolii și depinde, de asemenea, de alți factori biologici (acest tip de rezistență este extrem de rar în practică).
  • Rezistența terapeutică (relativă) secundară asociată cu dezvoltarea fenomenului de adaptare la psihofarmacoterapie, adică formată ca urmare a utilizării medicamentului (răspunsul terapeutic se dezvoltă mult mai lent decât era de așteptat, doar elementele individuale ale simptomelor psihopatologice sunt reduse ).
  • Pseudorezistență , care este asociată cu o terapie inadecvată (acest tip de rezistență este foarte frecvent)
  • Rezistența terapeutică negativă (intoleranța)  este o sensibilitate crescută la dezvoltarea reacțiilor adverse, care în acest caz depășesc efectul principal al medicamentelor prescrise [125] :13-15 .

Cele mai frecvente cauze de pseudorezistență sunt inadecvarea terapiei (doza și durata aportului de antidepresiv); subestimarea factorilor care contribuie la cronicizarea afecțiunii; lipsa controlului asupra respectării regimului terapeutic [125] :18.33 ; sunt posibile și alte cauze: somatogene , farmacocinetice etc. [154]

Există diverse metode de depășire a rezistenței, atât farmacologice, cât și non-farmacologice [125] .

Interacțiuni

Antidepresive triciclice (TCA). În combinație cu antipsihotice , tranchilizante , antidepresive serotoninergice, litiu , fenamină , anticoagulante indirecte , acestea încetinesc metabolismul acestor medicamente și cresc concentrația acestora în sânge, cu o posibilă creștere a efectelor lor principale și secundare [155] . În combinație cu litiul, există un risc crescut de toxicitate pe SNC [156] . TCA-urile sporesc efectul sedativ și depresiv asupra sistemului nervos central al neurolepticelor, tranchilizantelor, analgezicelor narcotice ; potența efectul analgezic [155] . În special, utilizarea simultană a TCA și a analgezicului opioid tramadol crește riscul de convulsii. Atunci când ATC sunt combinate cu antihistaminice , hipnotice , efectul sedativ este sporit [156] . Cu utilizarea combinată a ATC și a medicamentelor cu activitate anticolinergică ( anticolinergice , corectori antiparkinsonieni , unele antipsihotice etc.) - sumarea acțiunii anticolinergice ; atunci când este combinat cu antipsihotice, corectori antiparkinsonieni, acest efect poate duce la dezvoltarea delirului ( sindrom timoneuroleptic ) [155] . În special, efectul anticolinergic este sporit atunci când TCA sunt combinate cu antipsihotice fenotiazinice [156] . Odată cu utilizarea combinată a ATC și a altor medicamente cu activitate anticolinergică, există un risc semnificativ de blocare anticolinergică, constipație severă, ileus paralitic și confuzie [72] .

ATC reduc efectul anticonvulsivantelor prin scăderea pragului convulsivant [156] ; atunci când TCA sunt combinate cu anticonvulsivante, este posibil să crească efectul inhibitor al medicamentelor asupra sistemului nervos central . Utilizarea combinată a ATC și a inhibitorilor MAO ireversibili nu este recomandată din cauza dezvoltării unor complicații grave [155] (excitație [156] , tulburări autonome severe, hipertensiune arterială severă, reacții neurotoxice [73] , criză hiperpiretică , convulsii, deces [157] ). Antidepresivele triciclice nu trebuie utilizate în decurs de două săptămâni de la întreruperea tratamentului cu IMAO, iar IMAO nu trebuie administrate în decurs de o săptămână de la întreruperea tratamentului cu ATC [156] . TCA-urile sporesc efectul hipoglicemiant al insulinei [150] [158] și al medicamentelor antidiabetice luate sub formă de tablete [150] . Ele pot spori efectul anticoagulant al cumarinelor , pot spori efectul de relaxare musculară al relaxantelor musculare [156] .

ATC și medicamentele înrudite reduc efectul nitroglicerinei sublinguale , deoarece tabletele sublinguale nu se dizolvă din cauza uscăciunii gurii [ 156] . Antidepresivele triciclice în combinație cu medicamente antiaritmice și glicozide cardiace au un efect asemănător chinidinei și pot spori efectele cardiotoxice și inotrope negative ale acestor medicamente [155] . În special, combinația cu beta-blocantul sotalol crește riscul de aritmie ventriculară cauzată de acest medicament; Riscul de aritmie ventriculară este, de asemenea, crescut atunci când ATC sunt combinați cu procainamidă , ATC cu disopiramidă , ATC cu propafenonă , ATC cu chinidină , ATC cu antipsihotice și ATC cu moxifloxacină [156] . Combinația de TCA cu anestezice sau relaxante musculare ( halotan , pancuroniu , galamină) crește riscul de aritmie [150] ; asocierea cu anestezice generale determină un efect hipotensiv crescut [156] . ATC-urile sporesc efectul hipertensiv al norepinefrinei, epinefrinei și fenilefrinei , ceea ce poate complica utilizarea anesteziei locale în operațiile dentare sau în alte cazuri de intervenție chirurgicală [63] ; in combinatie cu norepinefrina si epinefrina poate provoca aritmii. Antidepresivele triciclice în general sporesc efectul hipotensiv al medicamentelor antihipertensive [156] , dar efectul hipotensiv al unor medicamente antihipertensive (cum ar fi clonidina , guanetidina , etc.), dimpotrivă, slăbesc [63] Când ATC sunt combinate cu medicamente antihipertensive, sunt posibile efecte paradoxale cu creșterea tensiunii arteriale ; se constată şi o creştere a efectului sedativ [155] . Interacțiunea TCA-urilor cu antiacidele , adsorbanții poate determina o scădere a tensiunii arteriale; combinația de ATC cu alfa 1 - blocant prazosin , beta-blocant propranolol , diuretice  - creșterea scăderii tensiunii arteriale [150] .

Antipsihoticele, ISRS, valproatul de sodiu , contraceptivele orale și medicamentele estrogenice , cimetidina , antiinflamatoarele ( salicilați , amidopirină , butadionă ) [155] și disulfiram [159] duc la o încetinire a metabolismului ATC, o creștere a concentrației acestora în sânge, o creștere a efectelor lor principale și secundare [155] [159] . Medicamentele antifungice ( fluconazol , ketoconazol ), antagoniștii de calciu ( diltiazem , verapamil ), cisaprida , omeprazolul cresc, de asemenea, concentrația plasmatică de TCA și cresc numărul de reacții adverse [150] . Levotiroxina poate spori acțiunea ATC [156] . Când ATC interacționează cu propranololul, concentrațiile plasmatice atât ale TCA, cât și ale propranololului cresc, rezultând o creștere a numărului de reacții adverse [150] . Estrogenii slăbesc efectul antidepresiv al ATC, dar efectele secundare ale ATC pot fi sporite ca urmare a creșterii concentrației acestora în plasma sanguină sub influența estrogenilor [156] . Sub influența fenitoinei , carbamazepinei , barbituricelor , există o creștere a metabolismului antidepresivelor triciclice, o scădere a concentrației acestora în sânge [155] , iar efectul antidepresiv este slăbit. Rifampicina reduce, de asemenea, nivelurile sanguine ale unor antidepresive triciclice [156] .

Utilizarea concomitentă de alcool și aportul de TCA poate crește efectul sedativ al TCA [156] ; poate provoca depresie SNC [160] și tulburări psihomotorii [158] . Persoanele care iau TCA și beau alcool în același timp au mai multe șanse de a deveni intoxicate și au mai multe șanse de a dezvolta efecte secundare ale medicamentelor [161] . În timpul tratamentului cu ATC, alcoolul trebuie fie întrerupt complet, fie consumat numai în doze reduse [72] .

Utilizarea nicotinei ( fumatul ) în timp ce luați antidepresive triciclice poate duce la o scădere a nivelului de TCA din sânge [150] .

Antidepresive tetraciclice (maprotilină, mianserina, amoxapină  etc.). Atunci când sunt combinate cu antidepresive tetraciclice cu sedative , hipnotice sau alcool  - o creștere a efectului inhibitor asupra sistemului nervos central, potențarea efectului sedativ . Antidepresivele tetraciclice sporesc efectele anticolinergicelor și levodopei ; slăbește efectul antihipertensiv al medicamentelor antihipertensive ( octadină , rezerpină , metildopa ); reducerea pragului convulsiv, slăbește efectul terapeutic al anticonvulsivantelor. Anticonvulsivantele (barbiturice, fenitoina, carbamazepina) cresc metabolismul acestui grup de antidepresive, reducând concentrația acestora în sânge și slăbind efectul antidepresiv. Atunci când antidepresivele din acest grup sunt combinate cu tranchilizante sau beta-blocante , metabolismul medicamentelor luate este încetinit și concentrația lor în sânge crește [155] .

Inhibitori reversibili ai MAO (moclobemidă, pirazidol etc.). În combinație cu adrenomimetice sau produse care conțin tiramină - efect vasopresor crescut ; în combinație cu hormonii tiroidieni , este posibilă dezvoltarea hipertensiunii arteriale ; la combinarea IMAO reversibile cu agenți serotoninergici sau cu clomipramină , este posibil sindromul serotoninergic ; IMAO reversibile nu trebuie combinat cu dextrometorfan din cauza posibilității reacțiilor toxice din SNC [155] .

Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei. Acestea nu trebuie combinate cu inhibitori MAO, deoarece acest lucru poate provoca sindrom serotoninergic sever [162] . Combinație de antidepresive triciclice [163] , S -adenosilmetionină ( Heptral ), preparate cu triptofan [ 131] , St. , quetiapină , olanzapină , ziprasidonă ) [163] , levodopa , medicamente antimigrenoase [164] , analgezice opioide [ 42] în special, tramadol [162] , meperidină [165] ), medicamente anti-răceală care conțin dextrometorfan [162] , inhibitori ai calcineurinei [163] .

Atunci când se prescriu antidepresive triciclice cu ISRS, antidepresivele triciclice trebuie utilizate în doze mai mici, iar nivelurile lor plasmatice trebuie monitorizate, deoarece creșterea nivelurilor sanguine de antidepresive triciclice care apare atunci când sunt combinate cu ISRS poate duce la un risc crescut de toxicitate [59]. ] . Utilizarea combinată a ISRS și a sărurilor de litiu sporește efectele serotoninergice ale antidepresivelor, crește efectele secundare ale sărurilor de litiu și modifică concentrația lor în sânge [155] . În combinație cu litiul, există un risc crescut de toxicitate pe SNC [156] . ISRS pot crește efectele secundare extrapiramidale ale antipsihoticelor tipice [59] , pot provoca o creștere a nivelului de antipsihotice tipice și atipice din sânge [42] [59] . Ele pot potența dezvoltarea tulburărilor extrapiramidale cauzate de utilizarea bupropionului și a psihostimulanților [165] .

Anticonvulsivantele ( fenobarbital , carbamazepină, fenitoină) și cimetidina pot duce la o creștere a metabolismului ISRS, o creștere a concentrației lor sanguine cu creșterea acțiunii lor principale și a reacțiilor adverse [155] . ISRS reduc efectul terapeutic al anticonvulsivantelor prin scăderea pragului convulsivant [156] . Unele antibiotice (în special eritromicină ) pot crește nivelurile sanguine de sertralină și citalopram și chiar pot provoca psihoză atunci când sunt combinate cu fluoxetină ( claritromicină ) [158] . ISRS pot crește concentrațiile plasmatice ale benzodiazepinelor [59] , carbamazepinei, medicamentelor antiaritmice ( propafenonă , flecainidă ). Fluvoxamina și fluoxetina cresc nivelul sanguin al imunosupresoarelor [ 150] .

Warfarina în combinație cu ISRS duce la creșterea timpului de protrombină și creșterea sângerării [155] . Utilizarea concomitentă de ISRS și acid acetilsalicilic sau alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene [160] , ISRS și anticoagulante sau agenți antiplachetari duce la un risc crescut de sângerare gastrointestinală [166] . Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene pentru ameliorarea durerii (acid acetilsalicilic, ibuprofen , naproxen ) pot reduce eficacitatea ISRS [167] [168] iar ISRS pot reduce efectul analgezic al tramadolului sau codeinei [169] .

Odată cu interacțiunea dintre ISRS și antihistaminice ( terfenadină , astemizol ), perioadele de conducere intracardiacă și aritmia sunt prelungite. Când luați medicamente antidiabetice ( comprimate ), ISRS pot duce la o creștere a efectului de scădere a zahărului din sânge [150] . Unele dintre ISRS interacționează negativ cu statinele - de  exemplu, fluoxetina în combinație cu unele statine poate provoca miozită [158] . Unele medicamente pot crește toxicitatea ISRS, cum ar fi zolpidemul [170] .

În combinație cu alcoolul sau medicamentele sedative, hipnotice, ISRS duc la o creștere a efectului lor inhibitor asupra sistemului nervos central și la dezvoltarea reacțiilor nedorite [155] . Pot apărea convulsii prelungite atunci când ISRS sunt combinați cu terapia electroconvulsivă [158] .

Efecte secundare comune diferitelor clase de antidepresive

Deoarece diferitele antidepresive au structuri chimice și mecanisme de acțiune diferite, efectele secundare ale anumitor grupuri tind să difere. Există, de asemenea, efecte secundare comune pentru diferite grupuri - cu utilizarea dozelor terapeutice, precum și cu supradoze: insomnie, agitație, dezvoltarea unui sindrom maniacal , în unele cazuri halucinații [171] . Pentru a corecta aceste afecțiuni, se folosesc de obicei normotimici , antipsihotice , benzodiazepine și alte medicamente.

Antidepresivele care au efect sedativ pot contribui la dezvoltarea retardării psihomotorii (letargie, somnolență) și la scăderea concentrației. Antidepresivele stimulatoare pot exacerba anxietatea și, în unele cazuri, pot duce la simptome psihoproductive [46] .

Riscuri de sinucidere și alte comportamente violente

Studiile au arătat că multe antidepresive pot crește probabilitatea de sinucidere în primele luni de terapie, în special la copii și adolescenți [172] [173] . Există speculații că acest lucru s-ar putea datora efectului de stimulare, energizant cu debut rapid, care apare înainte de apariția unui adevărat efect antidepresiv. Conform acestei versiuni, un pacient sinucigaș poate obține astfel suficientă energie și putere pentru a realiza gânduri sinucigașe pe fundalul unei dispoziții proaste și al dorului care încă se păstrează . Cu toate acestea, sugestia că antidepresivele doar „îmbunătățesc” intențiile suicidare deja existente este contrazisă de datele din studiile cu antidepresive la voluntari sănătoși, care demonstrează un risc crescut de sinucidere atunci când iau antidepresive la persoanele fără semne de tulburări mintale [174] .

Multe antidepresive pot provoca sau exacerba anxietate, insomnie sau iritabilitate, impulsivitate la începutul terapiei, ceea ce poate duce, de asemenea, la un risc crescut de sinucidere [175] . Atât anxietatea crescută, cât și exacerbarea în sindroamele depresive complexe structural, cât și scăderea letargiei în sindroamele depresive simple (adică sindroamele depresive care apar cu melancolie, inhibarea gândurilor și acțiunilor, fără anxietate, fără impulsivitate și agitație ) sunt în principal inerente antidepresivelor. cu efect stimulant prin urmare, aceste antidepresive au un efect suicidogen semnificativ [50] .

În urma publicării avertismentelor de către FDA și unele autorități de reglementare europene că utilizarea antidepresivelor a fost asociată cu sinuciderea în 2003, prescrierea de antidepresive ISRS la copii și adolescenți a scăzut cu 22%, însoțită de o creștere cu 14% a sinuciderilor în acest grup în SUA și 49% în Țările de Jos (în perioada 2003-2005) [176] .

Utilizarea antidepresivelor, în special a medicamentelor serotoninergice, poate duce la un risc crescut de acte de violență (atacuri, crime și alte manifestări de violență fizică), ca o analiză a bazei de date a Sistemului de Raportare a Evenimentelor Adverse (AERS) a efectelor secundare ale FDA, publicat în jurnalul PLoS ONE , arată . Conform acestei analize, fluoxetina, paroxetina, atomoxetina, fluvoxamina și venlafaxina sunt cele mai periculoase dintre toate antidepresivele în acest sens; într-o măsură mai mică, dar totuși periculoase sunt sertralina, escitalopramul, citalopramul, bupropiona, mirtazapina și duloxetina [177] .

Sinuciderea legată de fluoxetină (Prozac) și alte comportamente agresive, publicațiile media și procesele împotriva companiei farmaceutice Eli Lilly and Company în acest sens au devenit cunoscute pe scară largă în Statele Unite [82] . De fapt, riscul de sinucidere este mai mic cu ISRS decât cu antidepresivele triciclice [23] :113–114 .

În iunie 2019, Michael Hengartner ( Zürich , Elveția ) și Martin Ploederl ( Salzburg , Austria ) au publicat o analiză în revista Psychotherapy and Psychosomatics, pe baza rapoartelor privind efectele secundare și complicațiile din arhivele Food and Drug Administration (FDA) . ). Eșantionul a inclus medicamente înregistrate între 1991 și 2013 în studiile controlate randomizate de fază II și III la adulți pentru depresie: paroxetină , sertralină , venlafaxină , nefazodonă, mirtazapină , citalopram , escitalopram , duloxetină , dezvenlafaxină, trazodonă , levomil, vilazodonă, și vornazodonă 31.781 pacienţi) comparativ cu placebo (10.080 pacienţi) [178] .

Acești cercetători au descoperit că riscul de tentative de sinucidere a fost de 2,5 ori mai mare în grupul cu antidepresiv comparativ cu placebo: 206 încercări de sinucidere și 37 de sinucideri în grupul cu antidepresiv față de 28 de încercări de sinucidere și 4 sinucideri în grupul placebo [178] .

Calculul arată: pentru 100 de mii de pacienți, administrarea de antidepresive va duce la încă 495 de cazuri de sinucidere sau tentative de suicid. Hengartner și Plöderl concluzionează că „antidepresivele cresc semnificativ riscul de sinucidere la adulții cu depresie clinică” [178] .

Manie și hipomanie induse, agravarea tulburării bipolare

Administrarea de antidepresive poate induce manie , hipomanie atât la pacienții cu tulburare bipolară, cât și fără aceasta [179] [180] [181] :754-755 (la pacienții cu depresie unipolară , tulburare obsesiv-compulsivă [182] ). Efectele secundare ale antidepresivelor includ și dezvoltarea psihozei [183] ​​​​. Riscul de inversare a afectării (adică dezvoltarea maniei sau hipomaniei) cu antidepresive este deosebit de mare la pacienții cu tulburare bipolară I și scăzut la pacienții cu depresie unipolară; tulburarea bipolară II are un risc intermediar comparativ cu tulburarea bipolară I și depresia unipolară [184] . În plus, acest risc este determinat de tipul de antidepresiv: antidepresivele triciclice în tulburarea bipolară induc manie sau hipomanie mai ales des; utilizarea ISRS este asociată cu un risc scăzut de inversare a afectelor, care poate fi ușor controlat de stabilizatorii dispoziției [185] . Antidepresivele cu dublă acțiune (ISRS) cauzează adesea inversarea afectului. Frecvența cazurilor de inversare a afectului, indicată în diverse publicații științifice, diferă, ceea ce se datorează lipsei unei definiții unice a acestui concept, totuși, un exces de trei ori în frecvența schimbării de fază odată cu utilizarea TCA-urilor în comparație cu ISRS. a fost descris [23] :22 . Riscul de inversiune afectivă la administrarea de antidepresive este semnificativ crescut dacă pacienții au depresie mixtă [186] (adică o stare depresivă în structura căreia există simptome hipomaniacale sau maniacale, cel mai adesea de nivel subsindromal [187] ).

În unele cazuri, antidepresivele pot contribui și la dezvoltarea ciclului rapid la pacienții cu tulburare bipolară (adică o afecțiune în care există mai mult de trei episoade afective pe an sau două sau mai multe cicluri complete lungi pe an și care este adesea caracterizată printr-un efect insuficient al luării unui stabilizator de dispoziție) [55 ] [188] . În plus, antidepresivele din tulburarea bipolară pot provoca stări mixte (coexistența maniei (sau hipomaniei) și a depresiei), în unele cazuri, predispun la dezvoltarea unor afecțiuni depresive severe, greu de tratat. În general, antidepresivele pot afecta negativ evoluția bolii la pacienții bipolari [134] :320 , îi pot face să fie rezistenți terapeutic , pot crește depresia, depresia și agitația mixtă, disforia cronică și riscul de sinucidere [186] .

Există unele sugestii că utilizarea antidepresivelor de către pacienții cu depresie unipolară le poate crește riscul de a dezvolta tulburare bipolară în viitor. Întrebarea dacă există o relație cauzală între terapia antidepresivă și dezvoltarea tulburării bipolare rămâne discutabilă, deoarece este posibil ca diagnosticul de depresie unipolară la pacienții care ulterior au fost diagnosticați cu tulburare bipolară să fi fost eronat și acești pacienți sufereau deja inițial de tulburare bipolară. tulburare.mai degrabă decât depresia unipolară [189] .

Sindromul de sevraj

Odată cu întreruperea bruscă a terapiei cu ATC, IMAO, ISRS sau alte antidepresive și, uneori, cu o scădere a dozei, este posibil un sindrom de sevraj [190] , incluzând cel mai adesea simptome asemănătoare gripei, insomnie, greață, tulburări senzoriale, hiperexcitare. și durează, de regulă, până la una sau două săptămâni [191] . Acest sindrom este deosebit de frecvent atunci când paroxetina [192] [53] , venlafaxina [53] [193] și amitriptilina [77] sunt întrerupte . Sindromul de sevraj ISRS se poate prezenta cu amețeli, insomnie, nervozitate, greață, agitație [194] , letargie, cefalee [195] , vărsături, diaree, mers instabil, tremor , parestezii și anxietate [192] ; Sindromul de sevraj TCA - greață, vărsături, dureri abdominale, diaree , transpirație severă, cefalee, oboseală și disconfort [22] , insomnie [56] , frisoane, coriza , dureri musculare [55] ; sindromul de sevraj al inhibitorilor MAO - anxietate severă, agitație, dificultăți de vorbire, insomnie sau somnolență, halucinații , tulburări cognitive , tendințe suicidare, delir , iluzii de persecuție [196] . În plus, odată cu anularea bruscă a unui antidepresiv, riscul de recidivă a depresiei crește cu 20-50%. Prin urmare, antidepresivele trebuie întrerupte treptat, cu reducerea treptată a dozei pe parcursul a cel puțin 4 săptămâni. Dacă apare un sindrom de sevraj sau dacă medicamentul a fost luat timp de 1 an sau mai mult, perioada de reducere a dozei ar trebui să fie mai lungă [43] . În unele cazuri, reducerea dozei nu împiedică dezvoltarea unui sindrom de sevraj, iar pacienții pot prefera sevrajul rapid la antidepresiv, cu o perioadă scurtă de simptome intense, în detrimentul unei perioade lungi de simptome ușoare [77] .

Riscul de a dezvolta un sindrom de sevraj este crescut dacă antidepresivul a fost luat timp de 8 săptămâni sau mai mult; în cazurile în care pacienții prezintă simptome de anxietate (în special, atunci când iau ISRS); pe fondul utilizării medicamentelor antihipertensive, antiastmatice sau antipsihotice ; la copii și adolescenți; în cazurile în care pacienții au dezvoltat vreodată un sindrom de sevraj sau recădere după întreruperea tratamentului cu antidepresive [77] .

Rareori, inversarea afectului poate apărea ca o consecință a retragerii la antidepresive. Cel mai adesea, debutul maniei a fost observat odată cu eliminarea ATC (la pacienții care suferă de depresie unipolară) și ISRS (la pacienții care suferă de depresie bipolară ); Au fost observate cazuri de inversare a afectării, deși în cazuri izolate, și cu eliminarea IMAO, ISRS, trazodone și mirtazapină . Există diverse teorii care explică acest efect; cel mai studiat dintre ei și a primit cea mai mare confirmare a teoriei hiperactivității noradrenergice, precum și a teoriei „efectului de rebound colinergic și a sistemului colinergic-monoaminic” [197] .

Sindromul serotoninergic

Odată cu utilizarea combinată a antidepresivelor din diferite grupuri, în special cu o combinație de IMAO și ISRS, IMAO și clomipramină , este posibilă o reacție secundară potențial fatală ( sindrom serotoninergic ) [162] ; în cazuri rare, apare în monoterapie cu ISRS [198] [199] . Cel mai adesea, această reacție este reversibilă atunci când antidepresivul este întrerupt, dar necesită îngrijire individuală și terapie simptomatică; cu o variantă malignă a sindromului serotoninergic (care poate apărea ca urmare a politerapiei cu IMAO și ISRS), riscul de deces este mare . Pentru a preveni sindromul serotoninergic, la trecerea de la ISRS la IMAO sau de la fluoxetină la IMAO sau ISRS, este necesară menținerea unei anumite pauze în terapie (două săptămâni între administrarea ISRS și IMAO) [162] .

Disfuncție sexuală

Antidepresivele din diferite grupuri pot provoca disfuncții sexuale. Apare mai frecvent cu ATC, ISRS și venlafaxină decât cu duloxetina; ISRS-urile sunt mai susceptibile de a provoca disfuncție sexuală decât mirtazapina, iar fluoxetina, paroxetina, sertralina și escitalopramul sunt mai susceptibile de a provoca disfuncție sexuală decât bupropionul [150] . Disfuncția sexuală este, de asemenea, mai puțin frecventă cu trazodonă și nefazodonă decât cu ISRS [200] . Dintre antidepresivele ISRS, paroxetina provoacă un nivel statistic mai mare de disfuncție sexuală decât alte antidepresive din acest grup [68] , iar fluvoxamina este cel mai puțin probabil să provoace disfuncție sexuală [201] . Pentru agomelatină, riscul de efecte secundare sexuale nu diferă de cel pentru placebo [150] .

Alte efecte secundare

La pacienții vârstnici, atunci când iau antidepresive, poate să apară dezvoltarea hiponatremiei . În toate cazurile de sedare excesivă , confuzie sau stări convulsive care apar în timpul terapiei antidepresive, este necesară monitorizarea nivelului de sodiu din sânge [43] .

Administrarea de antidepresive duce la un risc crescut de fracturi, o creștere a frecvenței căderilor [202] .

Utilizarea antidepresivelor a fost asociată cu un risc crescut de apariție a bolii Alzheimer , dar impactul acestora asupra apariției acestei boli nu este încă pe deplin înțeles [203] .


Siguranța comparativă a antidepresivelor

În general, antidepresivele sunt considerate medicamente relativ sigure atunci când sunt administrate în doze terapeutice, în special într-un cadru spitalicesc . Cu toate acestea, s-a observat că mortalitatea cu ATC și alte antidepresive (în special mirtazapina) este semnificativ mai mare decât cu ISRS [202] . În tratamentul ambulatoriu cu antidepresive, trebuie să se țină cont de riscul de supradozaj  - inclusiv intenționat, în scopuri suicidare (deoarece în cazul depresiei riscul de sinucidere este deosebit de mare). Tabelele de mai jos oferă date relative de siguranță pentru unele antidepresive binecunoscute.

Siguranța antidepresivelor [după R. Priest, D. Baldwin, 1994] [204] [205]
Pregătiri Decese prin supradoză (la 1 milion de rețete) Gradul de pericol
Fluoxetină (Prozac)
Fluvoxamină (Fevarin)
Mianserin (Lerivon) 		Mai putin decât 10 Relativ sigur
Clomipramină (Anafranil)
Maprotilină (Ludiomil)
Trazodonă (Trittico) 		Mai mult de 10 Potenţial periculos
Imipramină (Melipramină) Fenelzină
( Nardil) 		Peste 20 Periculos
Amitriptilină
Dosulepină(dothiepin, protiaden) 		Peste 40 Foarte periculos
Siguranța antidepresivelor (M. Bauer, A. Pfennig și colab., 2013) [150]
Pregătiri Letalitatea în supradozaj
Agomelatină
Bupropion
Venlafaxină
Duloxetină
Mianserin
Milnacipran
Mirtazapină
Moclobemidă
Nefazodonă
Paroxetină
Sertralină
Trazodonă
Fluvoxamină
Fluoxetină
Citalopram
Escitalopram 		Scăzut
Clomipramină Moderat
Amitriptilină
Doxepin
Imipramină
Maprotilină 		înalt

Critica

Există studii care pun la îndoială eficacitatea antidepresivelor per se [206] [207] sau că diferența dintre antidepresive și placebo este foarte modestă [208] [209] [210] . În special, o revizuire sistematică a 131 de studii randomizate, controlate cu placebo ale ISRS, publicată în 2017, a constatat că riscul de părtinire în toate studiile a fost ridicat și că relevanța lor clinică este îndoielnică. Autorii revizuirii concluzionează că posibilul beneficiu mic al ISRS pare să fie depășit de efectele secundare grave [211] .

Conform altor date, diferența dintre efectul placebo și antidepresivele din grupul ISRS a fost semnificativă clinic doar în depresia foarte severă; efectul lor asupra episoadelor depresive uşoare până la moderate a fost mic sau inexistent în comparaţie cu placebo [212] [213] .

Peter Götsche , unul dintre fondatorii Cochrane Collaboration , profesor de proiectare și analiză a studiilor clinice la Universitatea din Copenhaga , autor a peste 70 de articole în reviste medicale de top precum British Medical Journal și The Lancet , pune la îndoială calitatea eficacității clinice. studiază antidepresivele. El observă că, într-un număr de studii, placebo a fost diferit de medicamentul activ în caracteristici fizice, cum ar fi textura, culoarea și grosimea; că placebo din marea majoritate a studiilor cu antidepresive nu a avut reacții adverse (cum ar fi uscăciunea gurii), cu excepția cazurilor rare în care atropina a fost utilizată ca placebo și, din cauza lipsei efectelor secundare, pacienții din studii ar putea bănui că au nu luau medicamentul, ci placebo. Conform constatărilor lui Götsche, adevărata diferență de îmbunătățire între antidepresive și placebo pare să fie mult mai mică decât cele 10% susținute în rezultatele studiului oficial, deoarece există dovezi că un studiu dublu-orb în care „orbirea” este insuficientă poate duce la o exagerare foarte semnificativă a eficacității medicamentelor [214] .

Götsche a remarcat, de asemenea, că studiile finanțate de industria farmaceutică au subestimat ratele mortalității pentru persoanele care iau antidepresive. Pe baza studiilor randomizate incluse într-o meta-analiză a 100.000 de pacienți de către Food and Drug Administration (FDA), Götsche a estimat că persoanele care iau antidepresive par să aibă de 15 ori mai multe șanse de a se sinucide decât cele raportate de FDA. De exemplu, în studiile cu fluoxetină și paroxetină, 14 din 9956 pacienți s-au sinucis, în timp ce conform FDA, doar 5 din 52960 pacienți s-au sinucis; acest lucru se datorează parțial faptului că FDA a luat în considerare doar evenimentele care au avut loc la cel mult 24 de ore după ce pacienții au încetat să ia medicamente [215] .

Irving Kirsch , un cunoscut psiholog american , după ce a analizat o serie de studii clinice cu antidepresive (inclusiv pe cele care nu au fost publicate pentru că au produs rezultate nedorite), a constatat că rezultatele majorității studiilor sunt negative. Diferența medie dintre medicamente și placebo a fost de numai 1,8 puncte pe Scala Hamilton (utilizată în mod obișnuit pentru a evalua simptomele depresiei), o diferență care, deși semnificativă statistic, este lipsită de sens clinic. Cu toate acestea, deoarece studiile cu rezultate pozitive au fost mediatizate pe scară largă și studiile cu rezultate negative au fost suprimate, publicul și profesioniștii medicali au ajuns să creadă că aceste medicamente sunt antidepresive foarte eficiente [206] .

Conform unei meta-analize a lui Irving Kirsch et al., diferența dintre antidepresive și placebo a atins semnificație clinică doar în depresia foarte severă [213] (mai mult de 28 de puncte pe scala Hamilton). Kirsch a atras atenția asupra faptului că unele medicamente care nu sunt antidepresive ( opiacee , sedative , stimulente , remedii pe bază de plante etc.) au același efect asupra depresiei ca și antidepresivele. După ce a constatat că aproape orice pastilă cu efecte secundare a fost puțin mai eficientă în tratarea depresiei decât un placebo inert, Kirsch a emis ipoteza că prezența reacțiilor adverse le-a permis pacienților din studii să ghicească că primesc tratament activ și nu placebo, iar acest lucru bănuiala, așa cum a fost confirmată de interviurile cu pacienți și medici, a condus în unele cazuri la o îmbunătățire a stării. Se pare că motivul pentru care antidepresivele par să funcționeze mai bine în tratarea depresiei severe decât în ​​cazurile mai puțin severe este că pacienții cu simptome severe sunt probabil să primească doze mai mari și, prin urmare, să experimenteze mai multe efecte secundare.efecte [206] .

În 2008, a fost efectuată o revizuire (Turner și colab.) atât a studiilor publicate, cât și a celor nepublicate cu 12 antidepresive; datele din aceste studii au fost furnizate autorilor analizei de către Food and Drug Administration. S-a constatat că 94% dintre studiile publicate anterior au arătat un beneficiu al antidepresivelor în comparație cu placebo; cu toate acestea, după ce au analizat rezultatele atât ale studiilor publicate, cât și ale celor nepublicate, Turner și colab. au descoperit că doar aproximativ 51% dintre acestea au prezentat un avantaj față de placebo. Din cele 74 de studii analizate, doar 38 au avut rezultate pozitive și aproape toate au fost publicate. Studiile cu rezultate negative sau îndoielnice au fost predominant fie nepublicate (22 de studii) fie publicate cu rezultate distorsionate, rezultând că acestea apar ca pozitive (11 studii) [216] .

Statisticianul Hans Melander și colegii săi de la Agenția Suedeză pentru Medicamente au arătat în 2003 că articolele publicate despre studiile cu antidepresive ISRS conțin denaturări semnificative în comparație cu datele din studii furnizate în cererile de înregistrare trimise agenției. În toate, cu excepția unuia dintre cele 42 de studii care au fost transmise agenției, companiile au efectuat atât analize bazate pe intenție, cât și analize pe protocol (care nu includ pacienții care au renunțat la studiu). Cu toate acestea, doar două studii publicate au raportat ambele analize, în timp ce restul au raportat doar o analiză mai favorabilă, analiza per-protocol. Acest lucru a creat o impresie falsă în rândul cititorilor cu privire la eficacitatea medicamentelor. În plus, studiile individuale au fost uneori publicate ca și cum ar fi fost același studiu, nu au existat referințe încrucișate la mai multe publicații ale aceluiași studiu; uneori nu existau nume de autori comune tuturor publicaţiilor [214] .

Psihiatru britanic , profesor de medicină psihologică la Universitatea Cardiff, David Healy , într-un comentariu la raportul Grupului de lucru CINP (Collegium Internationale NeuroPsychopharmacologicum) privind terapia antidepresivă și alte tratamente pentru tulburările depresive, a scris:

Raportul susține poziția că avantajul relativ modest față de placebo într-un număr selectat de studii clinice înseamnă că antidepresivele funcționează. <…> În cercetare există întotdeauna selecție; Un număr mare de studii care demonstrează beneficii reduse sau deloc ale antidepresivelor față de placebo au fost publicate și revendicate în consecință pentru anumite indicații. <...> ... Pare fals să luăm 5 din 10 pacienți care răspund la aceste antidepresive și să-i comparăm cu 4 care răspund la placebo, evaluând beneficiul conform scalei de rating și să concluzi că medicamentul funcționează. Când se compară un răspuns de 50% la antidepresive față de un răspuns de 40% la placebo, ei nu iau în considerare faptul că răspunsul la un antidepresiv în 80% din cazuri depinde de factori nespecifici. Nu putem cuantifica contribuția diverșilor factori nespecifici, în timp ce cuantificăm cu ușurință efectele specifice ale medicamentelor. Între timp, reflectă doar 20% din răspunsul specific. Și pentru unii, banii și cultura care s-a dezvoltat în psihiatrie pot servi drept bază pentru o judecată probatorie în favoarea succesului de 80% mai degrabă decât de 20% [23] .

În 2011, în Progress în Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatrya publicat un studiu realizat de GA Fava și E. Offidani, autorii căruia, sugerând că utilizarea pe termen lung a antidepresivelor în unele cazuri poate crește predispoziția biochimică la depresie, poate înrăutăți prognosticul și crește severitatea simptomelor, reduce atât probabilitatea un răspuns terapeutic cu tratament farmacologic suplimentar și durata perioadelor de remisiuni, a efectuat o revizuire a literaturii folosind bazele de date CINAHL,Medline, PsycInfo, Web of Science și Biblioteca Cochrane . Studiul a arătat că, în unele cazuri, antidepresivele au provocat fenomene precum sindromul de sevraj la întreruperea tratamentului, apariția fenomenelor de toleranță și rezistență, precum și afectează inversarea și accelerarea ciclului la pacienții bipolari. În unele cazuri, au fost observate rezultate adverse pe termen lung și efecte paradoxale (dezvoltarea depresiei și creșterea simptomelor existente) [217] .

Într-o publicație în revista Psychotherapy and Psychosomaticsîn 2010 (Pigott și colab.) a remarcat că, conform studiului pe scară largă antidepresiv STAR*D, neutilizarea antidepresivelor are consecințe negative pentru pacienții care nu obțin remisiune. Astfel de eșecuri reduc probabilitatea ca pacienții să obțină remisie în viitor, cresc probabilitatea de intoleranță la antidepresiv, recădere și/sau întreruperea medicamentelor. Așa cum au subliniat Pigott și colab., aceste efecte adverse sunt în concordanță cu observația lui Fava și colab. conform căreia utilizarea secvențială a medicamentelor poate „împinge boala depresivă într-o fază refractară ”, deoarece medicamentul antidepresiv îi sensibilizează pe unii pacienți la depresie. Pigott și colab. au raportat, de asemenea, că pacienții care luau antidepresive pe termen lung aveau mult mai multe șanse de a recidivă în depresie decât cei care nu luau antidepresive de întreținere [210] .

În 2018, a fost realizat un studiu care, pe baza analizei datelor pe o perioadă lungă de timp, a arătat că utilizarea pe termen lung a antidepresivelor contribuie la agravarea simptomelor depresiei. Au fost observate rezultate mai proaste pentru cei care folosesc antidepresive, indiferent de nivelurile inițiale ale depresiei și de factori precum statutul socioeconomic. Cu toate acestea, nu a existat o randomizare în acest studiu , ceea ce ar putea confunda rezultatele [218] .

Note

  1. ↑ Kukes, 2006 , p. 729.
  2. ↑ Lacasse JR, Leo J. Serotonina și depresia: o deconectare între reclame și literatura științifică  // Florida State University College of Social Work, Tallahassee, Florida, Statele Unite ale Americii PLoS Med. - 2005. - V. 2 , Nr. 12 .
  3. ↑ Drozak J., Kozłowski M. Monoaminoxidaza ca țintă pentru acțiunea medicamentului  (poloneză)  // Medical Science International Postȩpy higieny i medycyny doświadczalnej. - Polonia, 2006. - Nr 60 . - S. 498-515 . Arhivat din original pe 13 martie 2012.
  4. ↑ J.-P. Macher, M.-A. Crocq. Dialoguri în neuroștiința clinică // Neuroplasticitate Ed. - 2004. - T. 6 , nr 2 . - S. 250 .
  5. ↑ Duman EN, Kesim M., Kadioglu M., Yaris E., Kalyoncu NI, Erciyes N. Possible implication of opioidergic and serotonergic mechanisms in antinociceptive effect of paroxetine in acute pain  //  J. Pharmacol. sci. : jurnal. - 2004. - Februarie ( vol. 94 , nr. 2 ). - P. 161-165 . — PMID 14978354 .
  6. ↑ Schreiber S., Bleich A., Pick CG Venlafaxină și mirtazapină: diferite mecanisme de acțiune antidepresivă, efecte antinociceptive mediate de opioide comune - o posibilă implicare a opioidului în depresia severă?  (engleză)  // J. Mol. neurosci. : jurnal. - 2002. - Vol. 18 , nr. 1-2 . - P. 143-149 . - doi : 10.1385/JMN:18:1-2:143 . — PMID 11931344 .
  7. ↑ Schwarz MJ, Ackenheil M. Rolul substanței P în depresie // Dialogues in clinical neuroscience. - 2002. - V. 4 , nr 1 . - S. 21-29 .
  8. ↑ Shah N., Eisner T., Farrell M., Raeder C. O prezentare generală a ISRS pentru tratamentul depresiei  // Journal of the Pharmacy Society of Wisconsin. - 1999. - S. 33-46 . Arhivat din original pe 17 decembrie 2008.
  9. ↑ Nutt DJ Relația neurotransmițătorilor cu simptomele tulburării depresive majore // Physicians Postgraduate Press Journal of Clinical Psychiatry. - SUA, 2008. - T. 69 . - P. 4-7 .
  10. ↑ Weber MM, Emrich HM Concepte actuale și istorice ale tratamentului cu opiacee în tulburările psihiatrice // Jurnalul Internațional de Psihofarmacologie Clinică. - 1988. - V. 3 , Nr. 3 . - S. 255-266 . — ISSN 0268-1315 . — PMID 3153713 .
  11. ↑ 1 2 Martsenkovsky I.A. Farmacologia clinică a antidepresivelor: mecanisme de eficacitate și efecte secundare  // Neuro News: psihoneurologie și neuropsihiatrie. - decembrie 2006. - Nr 1 (1) .
  12. ↑ Abramovitch RA, Spencer LD {{{title}}} // Advances in Heterocyclic Chemistry. - Londra, 1964. - V. 3 , nr. 79 .
  13. ↑ Shvedov V. I., Altukhova L. B., Grinev A. N. Noi direcții în căutarea medicamentelor psihotrope și sinteza antidepresivului original pirazidol // Noi preparate farmacologice: Proceedings of the VNIHFI. - Moscova, 1982. - Numărul. 9 . - S. 55-62 . — ISSN 0320-5355 .
  14. ↑ 1 2 3 4 Gorkov V. A., Rayushkin V. A., Oleichik I. V., Churilin Yu. Yu., Karamysheva E. I. Fitoterapia depresiei moderate cu sunătoare (recenzie analitică)  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2000. - T. 2 , nr 6 . Arhivat din original pe 2 ianuarie 2013.
  15. ↑ 1 2 3 Drobizhev M. Yu., Syrkin A. L., Poltavskaya M. G., Pecherskaya M. B. Gelarium Hypericum în tratamentul depresiei în rețeaua somatică generală  // Consilium Medicum. - Media Medica, 2002. - V. 4 , Nr. 5 . Arhivat din original pe 7 noiembrie 2011.
  16. ↑ 1 2 Linde K., Bemer M., Egger M., Mulrow C. Sunătoare pentru depresie: meta-analiză a studiilor controlate randomizate  // British Journal of  Psychiatry . – Colegiul Regal al Psihiatrilor, 2005. - Vol. 186 . - P. 99-107 . — PMID 15684231 . Arhivat din original pe 14 aprilie 2012. Scurtă relatare a articolului în limba rusă: Sunătoarea în lupta împotriva depresiei  (link inaccesibil)
  17. ↑ 1 2 Linde K, Berner MM, Kriston L. St. Sunătoare pentru tratarea depresiei  // Rezumate Cochrane. 7 octombrie 2009
  18. ↑ 1 2 Azimova Yu.E., Tabeeva G.R. Depresia și manifestările ei somatice  // Medicul curant. - 2009. - Nr 9 . Arhivat din original pe 22 iulie 2014.
  19. ↑ 1 2 Ushkalova A.V., Illarionova T.S. Eficacitatea și siguranța antidepresivelor și sedativelor de origine vegetală  // Farmateka. - 2007. - Nr. 20 . Arhivat din original pe 21 octombrie 2014.
  20. ↑ Gritsai A.V. Utilizarea extractului de sunătoare în terapia complexă a tulburărilor psihoemoționale la pacienții cu hipertensiune arterială  // News of Medicine and Pharmacy. - 2011. - Nr 384 . Arhivat din original pe 19 octombrie 2014.
  21. ↑ 1 2 3 4 5 Snow V., Lascher S., Mottur-Pilson C. Tratamentul farmacologic al depresiei majore acute și al distimiei. Colegiul American al Medicilor-Societatea Americană de Medicină Internă  (engleză)  // Ann. Intern. Med. : jurnal. - 2000. - Mai ( vol. 132 , nr. 9 ). - P. 738-742 . — PMID 10787369 . Traducere: Terapia medicamentoasă pentru depresia acută majoră și distimia Arhivată 21 decembrie 2014.
  22. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Shchekina E. G. Efecte secundare ale antidepresivelor moderne  // Farmacist. - 2007. - Emisiune. 23 . Arhivat din original pe 23 ianuarie 2013.
  23. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Terapia antidepresivă și alte tratamente pentru tulburările depresive: Raport bazat pe dovezi al Grupului de lucru CINP / Editori T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Traducerea în limba rusă a fost pregătită la Institutul de Cercetare de Psihiatrie din Moscova din Roszdrav, sub conducerea lui V.N. Krasnov. - Moscova, 2008. - 216 p. Arhivat pe 4 martie 2016 la Wayback Machine
  24. ↑ Selikoff IJ, Robitzek EH Chimioterapia tuberculozei cu derivați de hidrazină ai acidului izonicotinic  // American College of Chest Physicians CHEST. - 1952. - T. 21 , nr 4 . - S. 385-438 . — ISSN 0012-3692 .  (link indisponibil)
  25. ↑ Healy D. The Psychopharmacologists: Interviuri. - Londra: Chapman & Hall, 1996. - P. 8. - ISBN 1-86036-008-4 .
  26. ^ Weissman, Myrna M. Treatment of depression: bridging the 21st century . - Washington, DC, 2001. - S. 10-11. - ISBN 0-88048-397-0 .  (link indisponibil)
  27. ↑ David Healy „The Creation of Psychopharmacology”
  28. ↑ Healy D. The Psychopharmacologists: Volumul 2 . - A Hodder Arnold Publication, 1998. - S.  132-134 . - ISBN 1-86036-010-6 .
  29. ↑ Nuller Yu. L. Depresie și depersonalizare . NTsPZ RAMS . Consultat la 28 februarie 2012. Arhivat din original pe 28 februarie 2012.
  30. ↑ 1 2 3 4 5 Smulevici, 2002 .
  31. ↑ Healy D. Cele trei fețe ale antidepresivelor: un comentariu critic asupra contextului clinico-economic al diagnosticului  // J. Nerv. Ment. Dis. - 1999. - T. 187 , nr 3 . - S. 174-180 . — PMID 10086474 . Arhivat din original pe 11 ianuarie 2012.
  32. ↑ Ordinul Ministerului Sănătății al URSS din 30 decembrie 1964 nr. 714 „Cu privire la permisiunea de uz medical a medicamentelor”
  33. ↑ Ordinul Ministerului Sănătății al URSS din 06/01/1970 Nr. 356 „Cu privire la permisiunea de utilizare medicală a medicamentelor”  (link inaccesibil)
  34. ↑ 1 2 Tyuvina N. A., Prokhorova S. V., Kruk Ya  . - 2005. - T. 7 , nr. 4 .   (link indisponibil)
  35. ↑ Ivanets N. N., Vinnikova M. A., Mokhnachev S. O., Boyko E. O., Gurevich G. L., Pinskaya N. V. Rezultatele unui studiu clinic orb controlat cu placebo al medicamentului intern azafen (pipofezin)  (rusă)  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2007. - T. 9 , nr 2 . Arhivat din original pe 7 noiembrie 2011.
  36. ↑ 1 2 Topchiy N. V. Tulburări depresive în practica unui medic ambulator  (rusă)  // Cardiologie, Gastroenterologie, Reumatologie. - 2005. - T. 10 , Nr. 105 .  (link indisponibil)
  37. ↑ Scrisoarea de informare a Comitetului de Farmacie din 30 decembrie 1996 Nr. 1-07 / 3010
  38. ↑ Mashkovsky M. D., Andreeva N. I. {{{titlu}}}  (rusă)  // Journal of Neurology and Psychiatry. - 1975. - T. 3 . - S. 430-435 .
  39. ↑ Ordinul Ministerului Sănătății al URSS din 25 iulie 1975 nr. 689 „Cu privire la aprobarea pentru utilizarea medicală a medicamentelor noi”
  40. ↑ Smulevich A. B., Glushkov R. G., Andreeva N. I. Pyrazidol în practica clinică  (rusă)  // Psihiatrie și psihofarmacologie. - 2003. - V. 5 , nr 2 . Arhivat din original pe 19 ianuarie 2013.
  41. ↑ Dubnitskaya E. B., Volel B. A. Terapia depresiei non-psihotice (experienta cu Pyrazidol: eficacitate si siguranta)  (rus.) . Arhivat din original pe 19 februarie 2009.
  42. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Bykov Yu. V., Bekker R. A., Reznikov M. K. Depresiuni rezistente. Ghid practic. - Kiev: Medkniga, 2013. - 400 p. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
  43. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Ghid de referință pentru medicamentele psihofarmacologice și antiepileptice aprobate pentru utilizare în Rusia / Ed. S. N. Mosolova. - al 2-lea, revizuit. - M . : „Editura BINOM”, 2004. - 304 p. - 7000 de exemplare.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
  44. ↑ Kharkevici, 2006 , p. 237.
  45. ↑ 1 2 3 Krylov, 2003 , p. 22-32.
  46. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Vereitinova V.P., Tarasenko O.A. Efecte secundare ale antidepresivelor  // Farmacist. - 2003. - Nr. 14 . Arhivat din original pe 27 septembrie 2011.
  47. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depresiunile. Terapia modernă . - Harkov: Tornada, 2003. - 352 p. - ISBN 966-635-495-0 . Arhivat pe 29 decembrie 2017 la Wayback Machine
  48. ↑ Rustanovici A.V., Shamrey V.K. Psihiatrie clinică în diagrame, tabele și figuri. - Ediția a III-a, revizuită. si suplimentare - Sankt Petersburg: ELBI-SPb, 2006. - 216 p. — ISBN 5-93979-012-7 .
  49. ↑ Cekhovskaya M.V. Neurofarmacologie: taxonomia medicamentelor psihotrope, principalele efecte clinice și secundare: Proc. indemnizatie . - Vladivostok: Mor. stat un-t, 2007. - 25 p. Arhivat pe 10 iunie 2015 la Wayback Machine
  50. ↑ 1 2 Yurieva L.N. Suicidologie clinică: monografie. - Dnepropetrovsk: Praguri, 2006. - 472 p. — ISBN 9665257404 .
  51. ↑ 1 2 3 4 Drobizhev M. Yu. Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei și norepinefrinei. Mai multe diferențe decât asemănări  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - M . : Media Medic, 2005. - V. 7 , Nr. 4 . Arhivat din original la 31 ianuarie 2010.
  52. ↑ Mashkovsky M. D. Paroxetina // Medicamente. - Ed. a XV-a. - M . : New Wave, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .
  53. ↑ 1 2 3 4 Baldessarini RJ , Tondo L. Efectele întreruperii tratamentului în psihofarmacologie clinică.  (engleză)  // Psihoterapie și psihosomatică. - 2019. - Vol. 88 , nr. 2 . - P. 65-70 . - doi : 10.1159/000497334 . — PMID 30923289 .
  54. ↑ Markova și colab., 2001 , p. 82.
  55. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Arana J., Rosenbaum J. Capitolul 3. Antidepresive // ​​Farmacoterapia tulburărilor mentale. Pe. din engleză - Moscova: Editura BINOM, 2004. - 416 p. - ISBN 5-9518-0098-6 . Arhivat pe 15 august 2012 la Wayback Machine
  56. ↑ 1 2 3 4 5 6 Farmacoterapia în neurologie și psihiatrie: [Trad. din engleză] / Ed. S. D. Ann și J. T. Coyle. - Moscova: SRL: „Agenția de Informații Medicale”, 2007. - 800 p.: ill. Cu. - 4000 de exemplare.  - ISBN 5-89481-501-0 .
  57. ↑ Neil, 1999 , p. 63.
  58. ↑ Ogurtsov P.P., Mazurchik N.V. Depresia indusă de interferon la pacienții cu hepatită virală  // Tulburări mintale în medicina generală. - 2008. - Nr. 3 . Arhivat din original pe 15 decembrie 2014.
  59. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Arana J., Rosenbaum J. Farmacoterapia tulburărilor mentale. Pe. din engleză - Moscova: Editura BINOM, 2004. - 416 p. - ISBN 5-9518-0098-6 . Arhivat pe 15 august 2012 la Wayback Machine
  60. ↑ 1 2 3 4 5 Arsuri D. A te simți bine: O nouă terapie pentru dispoziție / Per. din engleza. L. Slavina. - Moscova: Veche, Perseus, AST, 1995. - 400 p. - (Auto-ajutor). — ISBN 5-7141-0092-1 . Arhivat pe 2 februarie 2016 la Wayback Machine
  61. ↑ Capitolul 3. Patogenia reacțiilor adverse ale terapiei medicamentoase // Zmushko E.I., Belozerov E.S. Complicații medicale . - Sankt Petersburg: Peter, 2001. - 448 p. - (Referință rapidă). - 3000 de exemplare.  - ISBN 5-272-00168-0 . Arhivat pe 15 august 2015 la Wayback Machine
  62. ↑ 1 2 Popov Yu.V., Vid V.D. Psihiatrie clinică modernă. - Moscova: Expert Bureau-M, 1997. - 496 p. - 5000 de exemplare.  - ISBN 5-86006-532-9 .
  63. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxford Manual of Psychiatry: Per. din engleza. - Kiev: Sfera, 1999. - T. 2. - 436 p. - 1000 de exemplare.  — ISBN 966-7267-76-8 .
  64. ↑ Samokhvalov V.P. Psihiatrie (Manual pentru studenți la medicină) . - Rostov-pe-Don : Phoenix, 2002. - 575 p. — (Seria „Învățămîntul superior”). — ISBN 5-222-02133-5 .
  65. ↑ 1 2 3 4 5 Tratamentul depresiei la adulți: o revizuire a completărilor la ghidul de practică pentru tratamentul depresiei la adulți („Depresia: tratamentul și managementul depresiei la adulți”). Partea 1  // Pregătit de S. Kostyuchenko. Neuro News: Psihoneurologie și Neuropsihiatrie. - 2010. - Nr 2 (21) .  (link indisponibil)
  66. ↑ Puzinsky, 1997 .
  67. ↑ Gilman, AG, Rail, TW, Nies, AS și Taylor, P. Goodman și Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. - Ed. a 8-a. - New York: Pergamon Press, 1990. - S. 416.
  68. ↑ 1 2 3 Avedisova A.S. Efecte secundare ale antidepresivelor care încalcă funcțiile sexuale  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2005. - T. 7 , nr 6 . Arhivat din original pe 25 iunie 2013.
  69. ↑ Serna Arnáiz C., Galván Santiago L., Gascó Eguíluz E., Santafé Soler P., Martín Gracia E., Vila Parrot T. Evolution in consumption of anti-depressants during the years 2002 to 2004  (spanish)  = Evolución en el consumo de antidepresivos durante los años 2002 a 2004 // Atención Primaria. - 2006. - V. 38 , nr 8 . - doi : 10.1157/13094803 .
  70. ↑ Mashkovsky M. D. Capitolul I. Medicamente care acționează în primul rând asupra sistemului nervos central // Medicamente: În 2 volume. - Ed. a 11-a. - M. : Medicină, 1988. - T. 1. - S. 91. - 624 p. — 20.000 de exemplare.  — ISBN 5-85377-002-0 .
  71. ↑ Vezmar S., Miljkovic B., Vucicevic K., Timotijevic I., Prostran M., Todorovic Z., Pokrajac M. Farmacocinetica și eficacitatea fluvoxaminei și amitriptilinei în depresie  //  Journal of Pharmacological Sciences. - Japonia, 2009. - Vol. 110 , nr. 1 . - P. 98-104 .  (link indisponibil)
  72. ↑ 1 2 3 Boli interne. În 10 cărți. Cartea 10. Per. din engleză / Ed. B. Braunwald, K. J. Isselbacher, R. G. Petersdorf ş.a. - Moscova: Medicină, 1997. - 496 p. - ISBN 5-225-00640-X , 0-07-100134-4.
  73. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Mosolov S. N. Fundamentele psihofarmacoterapiei. - Moscova: Vostok, 1996. - 288 p.
  74. ↑ 1 2 3 Capitolul 2. Clasificarea reacțiilor adverse și a complicațiilor terapiei medicamentoase // Zmushko E.I., Belozerov E.S. Complicații medicale . - Sankt Petersburg: Peter, 2001. - 448 p. - (Referință rapidă). - 3000 de exemplare.  - ISBN 5-272-00168-0 . Arhivat pe 15 august 2015 la Wayback Machine
  75. ↑ Polunina E.V., Rumyantseva O.A., Kozhukhov A.A. Sindromul de ochi uscat în practica oftalmologică  // Medic curant. - 2004. - Nr 7 . Arhivat din original pe 2 octombrie 2013.
  76. ↑ Volkov V.P. Sindroame psihoneurosomatice iatrogene. - Tver: Triada, 2014. - S. 91-114. — 320 s.
  77. ↑ 1 2 3 4 Tratamentul depresiei la adulți: o prezentare generală a completărilor la ghidul de practică pentru tratamentul depresiei la adulți („Depresia: tratamentul și managementul depresiei la adulți”). Partea 2  // Pregătit de S. Kostyuchenko. Neuro News: Psihoneurologie și Neuropsihiatrie. - 2010. - Nr 3 (22) .  (link indisponibil)
  78. ↑ Becker R.A., Bykov Yu.V. Depresia în oftalmologie — cauza și efectul bolilor oculare // Tulburările mintale în medicina generală. - 2016. - Nr 3. - S. 36-42.
  79. ↑ Andersohn F. , Schade R. , Suissa S. , Garbe E. Utilizarea pe termen lung a antidepresivelor pentru tulburările depresive și riscul de diabet zaharat.  (Engleză)  // Jurnalul American de Psihiatrie. - 2009. - Mai ( vol. 166 , nr. 5 ). - P. 591-598 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2008.08071065 . — PMID 19339356 .
  80. ↑ Balabolkin M.I., Klebanova E.M. , Kreminskaya V.M. Noua clasificare, criterii de diagnostic si compensare a diabetului zaharat  // Consilium Medicum. - 2000. - T. 2 , nr 5 . Arhivat din original la 30 decembrie 2012.
  81. ↑ Limankina I.N. Sindromul QT lung și problemele de siguranță ale psihofarmacoterapiei  Buletin de aritmologie. - 18/09/2008. - Nr. 52 . - S. 66-71 . Arhivat din original pe 3 ianuarie 2015.
  82. ↑ 1 2 Chetley E. Problem drugs = Problem Drugs. - per. din engleza. - Riga, Letonia: Landmark, 1998. - 352 p. - ISBN 9984-9066-2-0 . Arhivat pe 7 septembrie 2009 la Wayback Machine
  83. ↑ Ushkalova A.V., Ushkalova E.A., Shifman E.M., Mosolov S.N. Farmacoterapia tulburărilor psihice în timpul sarcinii // Metode biologice de terapie a tulburărilor psihice (medicină bazată pe dovezi – practică clinică) / Ed. S.N. Mosolov. - Moscova: Editura „Gândire socială și politică”, 2012. - S. 913-980. — 1080 s. - 1000 de exemplare.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  84. ↑ Pekhterev V.A. Requiem pentru amitriptilină  // Știri de Medicină și Farmacie. - 2011. - Nr. 17 (386) . Arhivat din original pe 28 septembrie 2012.
  85. ↑ Evans EA, Sullivan MA. Abuz și abuz de antidepresive // ​​Subst Abuse Rehabil. - 14 aug 2014. - Vol. 5. - P. 107-20. - doi : 10.2147/SAR.S37917 . — PMID 25187753 .
  86. ↑ Lyulman H., Mor K., Hein L. Psychotropic drugs // Visual pharmacology = Taschenatlas der Pharmakologie / Ed. E. A. Kashina. - M. : Mir, 2008. - S. 236. - 383 p. — (Medicina vizuală). - 2000 de exemplare.  - ISBN 978-5-03-003820-9 .
  87. ↑ Shtok V.N. Capitolul 3. Farmacologia clinică a medicamentelor pentru tratamentul durerii de cap // Cefalee. - M. : Medicină, 1987. - S. 44. - 304 p. - 95.000 de exemplare.
  88. ↑ Vega, JA, Mortimer, AM, Tyson, PJ Rețetă convențională de antipsihotice în depresia unipolară, I: Un audit și recomandări pentru practică  // Physicians Postgraduate Press, Memphis, TN, ETATS-UNIS (1978) (Revue) The Journal of clinical psihiatrie. - 2003. - T. 64 , nr 5 . - S. 568-574 . — ISSN 0160-6689 . Arhivat din original pe 19 februarie 2008.
  89. ↑ Ordinul Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale al Federației Ruse din 13 octombrie 2006 nr. 703 „Cu privire la modificările la Ordinul Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale al Federației Ruse din 14 decembrie 2005 nr. 785”
  90. ↑ „Agresiunea legală a drogurilor în Rusia (Cronicile unui război nedeclarat)”. - M., 2008.
  91. ↑ Ryabtseva A. A., Bardeeva Yu. N. Leziuni toxice ale organului vederii la utilizatorii care injectează Coaxil (tianeptine)  (rusă)  // Narcologie. - 2008. - T. 73 , nr 1 . - S. 49-54 .
  92. ↑ Smulevici, 1997 .
  93. ↑ Boland A., Gérardy J., Mossay D., Delapierre D., Seutin V. Pirlindolul și dehidropirlindolul protejează celulele neuronale de cultură de șobolan împotriva morții celulare induse de stres oxidativ printr-un mecanism care nu are legătură cu inhibarea MAO-A  // British Journal of Pharmacology . - Nature Publishing Group, 2002. - V. 135 , Nr. 3 . - S. 713-720 .
  94. ↑ 1 2 3 Drobizhev M.Yu., Mukhin A.A. Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei: opțiuni de alegere (comentarii privind munca lui Thase și colab.)  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2004. - T. 6 , nr 1 .  (link indisponibil)
  95. ↑ Kennedy C. Limitări ale terapiei antidepresive moderne  = Unmet Needs in the Treatment of Depression // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakov. - M . : Sfera Media, 2007. - Nr. 12 .  (link indisponibil)
  96. ↑ Preskorn SH, Ross R., Stanga CY Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei // Antidepresive: trecut, prezent și viitor / Sheldon H. Preskorn, Hohn P. Feighner, Christina Y. Stanga și Ruth Ross. - Berlin: Springer, 2004. - S.  241 -262. — ISBN 978-3-540-43054-4 .
  97. ↑ Trenque T, Herlem E, Auriche P, Dramé M. Inhibitori ai recaptării serotoninei și hiperprolactinemie: un studiu de caz/non-caz în baza de date de farmacovigilență franceză // Drug Saf. - 1 dec 2011. - V. 34 , nr 12 . - S. 1161-1166 . - doi : 10.2165/11595660-000000000-00000 . — PMID 22077504 .
  98. ↑ 1 2 Recomandări practice pentru managementul pacienților cu depresie / Întocmit de S. Kostyuchenko .  (link indisponibil) Bazat pe: Gelenberg AJ, Freeman MP, Markowitz JC et al „Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder” // American Journal of Psychiatry (2010; Vol. 167, nr. 10, p. 2) —124)
  99. ↑ Ann S. D., Coyle J. T. Farmacoterapia în neurologie și psihiatrie / Levin O. S. - M . : MIA, 2007. - S. 157. - 794 p. - 4000 de exemplare.  - ISBN 5-89481-501-0 . Arhivat pe 9 februarie 2010 la Wayback Machine
  100. ↑ Drobizhev M. Yu., Mukhin A. A. Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei: opțiuni de alegere (comentarii la lucrările lui Thase și colab.)  // Centrul de Cercetare în Sănătate Mintală al Academiei Ruse de Științe Medicale, Psihiatrie și psihofarmacoterapie din Moscova. - M .: Centrul științific pentru sănătatea mintală al Academiei Ruse de Științe Medicale, 2004. - V. 6 , nr. 1 .  (link indisponibil)
  101. ↑ Leo RL (2001) Movement Disturbances Associated With SSRIs Arhivat 13 aprilie 2013 la Wayback Machine . Psychiatric Times , Vol. 18 nr. 5.
  102. ↑ Barnhart WJ, Makela EH, Latocha MJ Sindromul de apatie indus de SSRI: o revizuire clinică   // J Psychiatr Pract : jurnal. - 2004. - Mai ( vol. 10 , nr. 3 ). - P. 196-199 . — PMID 15330228 . Arhivat din original pe 16 iunie 2013.
  103. ↑ Reinblatt SP, Riddle MA Apatie indusă de inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei: o serie de cazuri pediatrice  // J Child Adolesc  Psychopharmacol : jurnal. - 2006. - Vol. 16 , nr. 1-2 . - P. 227-233 . - doi : 10.1089/cap.2006.16.227 . — PMID 16553543 .
  104. ↑ Antidepresive SSRI și malformații congenitale  (FR)  // Prescrire Int. :revistă. - 2006. - Vol. 15 , nr 86 . _ - P. 222-223 . — PMID 17167929 .
  105. ↑ Costagliola C., Parmeggiani F., Semeraro F., Sebastiani A. Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei: o revizuire a efectelor sale asupra presiunii intraoculare  // Curr Neuropharmacol  : jurnal  . - 2008. - Decembrie ( vol. 6 , nr. 4 ). - P. 293-310 . - doi : 10.2174/157015908787386104 . — PMID 19587851 .
  106. ↑ Tripathi RC, Tripathi BJ, Haggerty C. Glaucoame induse de medicamente: mecanism și management  // Drug Saf. - 2003. - T. 26 , nr. 11 . - S. 749-767 . — PMID 12908846 .  (link indisponibil)
  107. ↑ Baghai TC, Volzend H.-P., Moller H.-J. Tulburări depresive: progrese în terapia medicamentoasă și direcții promițătoare ale efectelor farmacologice (rezumat extins)  // Terapia tulburărilor mintale. - M . : Academizdat, 2007. - Nr. 3 . - S. 21-32 . Arhivat din original pe 4 martie 2016.
  108. ↑ Henderson TA, Hartman K. Inducerea agresiunii, maniei și hipomaniei asociate cu   atomoxetină // Pediatrie. — Academia Americană de Pediatrie, 2004. - Vol. 114 , nr. 3 .
  109. ↑ 1 2 3 S.M. Stahl, M. M. Grady, Ch. Moret, M. Briley. Inhibitori ai recaptării serotoninei și norepinefrinei: proprietăți farmacologice, eficacitate clinică și tolerabilitate în comparație cu alte clase de antidepresive. Partea 2  // Consilium Medicum. - M . : Media Medica, 2007. - V. 2 , Nr. 3 . Arhivat din original pe 19 ianuarie 2013.
  110. ↑ 1 2 Psihiatrie clinică: [Manual. indemnizaţie]: Per. din engleză, revizuită și suplimentare / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Ed. şi ed. adăuga. Yu.A. Aleksandrovski, A.S. Avedisova, L.M. Bardenstein și alții; Ch. Ed.: T.B. Dmitriev. - Moscova: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 p. - ISBN 5-88816-010-5 . Original: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. - ISBN 0-683-04583-0 .
  111. ↑ Sandra R. Leiblum. Principii și practică ale terapiei sexuale. - a 4-a ed. - New York: The Guilford Press, 2006. - S. 469. - 556 p.
  112. ↑ Vareniclină și bupropionă: inserarea unui avertisment despre tulburări psihice grave în instrucțiunile de utilizare (link inaccesibil) (27 iulie 2009). Data accesului: 20 decembrie 2014. Arhivat din original pe 28 decembrie 2014.   Sursa: Comunicat de presă FDA, 01/07/2009
  113. ↑ Mattia C., Paoletti F., Coluzzi F., Boanelli A. Noi antidepresive în tratamentul durerii neuropatice. O recenzie  (engleză)  // Edizioni Minerva Medica Minerva anestesiologica. - Italia, 2002. - Vol. 68 , nr. 3 . - P. 105-114 . — PMID 11981519 .
  114. ↑ Nierenberg AA, Adler LA, Peselow E., Zornberg G., Rosenthal M. Trazodone pentru insomnia asociată cu antidepresive   // ​​American Psychiatric Association The American Journal of psychiatry. - SUA, 1994. - Vol. 151 , nr. 7 . - P. 1069-1072 . - doi : 10.1176/ajp.151.7.1069 . — PMID 8010365 .
  115. ↑ John A. Thomas. Aspecte farmacologice ale disfuncției erectile  (engleză)  // Societatea japoneză de farmacologie Jurnal japonez de farmacologie. - Japonia, 2002. - Vol. 89 , nr. 2 . - P. 101-112 . — PMID 12120751 .
  116. ↑ Stewart DE Reacții adverse hepatice asociate cu nefazodonă  // Canadian Journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie. - Canada, 2002. - T. 47 , nr. 4 . - S. 375-377 . - doi : 10.1177/070674370204700409 . — PMID 12025437 . Arhivat din original pe 2 iulie 2019.
  117. ↑ Carvajal García-Pando A., García del Pozo J., Sánchez AS, Velasco MA, Rueda de Castro AM, Lucena MI Hepatotoxicity asociată cu noile antidepresive  // ​​The Journal of clinical psychiatry. - SUA, 2002. - T. 63 , nr. 2 . - S. 135-137 . — PMID 11874214 . Arhivat din original pe 21 iulie 2016.
  118. ↑ Aranda-Michel J., Koehler A., ​​​​Bejarano PA, Poulos JE, Luxon BA, Khan CM, Ee LC, Balistreri WF, Weber FL Jr. Insuficiență hepatică indusă de nefazodonă: raportul a trei cazuri  // Analele de medicină internă. - SUA, 1999. - T. 130 , nr. 1 . - S. 285-288 . - doi : 10.7326/0003-4819-130-4-199902160-00013 . — PMID 10068386 . Arhivat din original pe 6 septembrie 2008.
  119. ↑ Registrul Federal  // Oficiul Registrului Federal, Administrația Arhivelor și Arhivelor Naționale . - T. 74 , nr 27 . - S. 6899 . Arhivat din original pe 22 iunie 2013.
  120. ↑ Choi S. Nefazodone (Serzone) retras din cauza hepatotoxicității  //  Canadian Medical Association Journal Canadian Medical Association. — Canada, 2003. — Vol. 169 , nr. 11 . — P. 1187 . — PMID 14638657 .
  121. ↑ EMEA, 2003 , p. 6.
  122. ↑ Influența asupra simptomelor cheie - o nouă abordare terapeutică a tratamentului depresiei  // Neuro News: psychoneurology and neuropsychiatry. Arhivat din original pe 23 iulie 2008.
  123. ↑ Rezumatul caracteristicilor produsului (PDF). EMEA (27 pagini). Agenția Europeană pentru Medicină (2003). Arhivat din original pe 18 mai 2012.
  124. ↑ Agomelatina: Instrucțiuni pentru tablete.rf . Consultat la 2 aprilie 2014. Arhivat din original pe 28 aprilie 2015.
  125. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Bykov Yu. V. Depresie rezistentă la tratament . - Stavropol, 2009. - 74 p. Arhivat pe 7 noiembrie 2011 la Wayback Machine
  126. ↑ Turner EH , Loftis JM , Blackwell AD Serotonina a la carte: suplimentarea cu precursorul serotoninei 5-hidroxitriptofan.  (engleză)  // Farmacologie și terapie. - 2006. - Martie ( vol. 109 , nr. 3 ). - P. 325-338 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.06.004 . — PMID 16023217 .
  127. ↑ Gijsman HJ , van Gerven JM , de Kam ML , Schoemaker RC , Pieters MS , Weemaes M. , de Rijk R. , van der Post J. , Cohen AF Comparație controlată cu placebo a trei regimuri de doză de test de provocare cu 5-hidroxitriptofan în voluntari sănătoşi.  (engleză)  // Jurnalul de psihofarmacologie clinică. - 2002. - Aprilie ( vol. 22 , nr. 2 ). - P. 183-189 . — PMID 11910264 .
  128. ↑ Lowe SL , Yeo KP , Teng L. , Soon DK , Pan A. , Wise SD , Peck RW L-5-Hydroxytryptophan mărește răspunsul neuroendocrin la un ISRS.  (engleză)  // Psihoneuroendocrinologie. - 2006. - Mai ( vol. 31 , nr. 4 ). - P. 473-484 . - doi : 10.1016/j.psyneuen.2005.11.005 . — PMID 16378695 .
  129. ↑ Gustafsson BI, Tømmerås K., Nordrum I., Loennechen JP, Brunsvik A., Solligård E., Fossmark R., Bakke I., Syversen U., Waldum H. Administrarea pe termen lung a serotoninei induce boala valvei cardiace la șobolani  ( engleză)  // Circulație : jurnal. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - martie ( vol. 111 , nr. 12 ). - P. 1517-1522 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000159356.42064.48 . — PMID 15781732 .
  130. ↑ Xu J., Jian B., Chu R., Lu Z., Li Q., ​​​​Dunlop J., Rosenzweig-Lipson S., McGonigle P., Levy RJ, Liang B. Mecanismele serotoninei în boala valvelor cardiace II : Receptorul 5-HT2 și calea sa de semnalizare în celulele interstițiale ale valvei aortice   // Am . J. Pathol. : jurnal. - 2002. - Decembrie ( vol. 161 , nr. 6 ). - P. 2209-2218 . - doi : 10.1016/S0002-9440(10)64497-5 . — PMID 12466135 . Arhivat din original pe 3 aprilie 2010.
  131. ↑ 1 2 3 Interacțiuni medicamentoase: ISRS . iHerb.com. Arhivat din original pe 14 martie 2012.
  132. ↑ Duman EN, Kesim M., Kadioglu M., Yaris E., Kalyoncu NI, Erciyes N. Possible implication of opioidergic and serotonergic mechanisms in antinociceptive effect of paroxetine in acute pain  //  J. Pharmacol. sci.  : jurnal. - 2004. - Februarie ( vol. 94 , nr. 2 ). - P. 161-165 . — PMID 14978354 .
  133. ↑ Katzung B. G. Farmacologie de bază și clinică . - Sankt Petersburg. : dialectul BINOM-Nevsky, 1998. - T. 1. - S. 550-551. - 610 p.  (link indisponibil)
  134. ↑ 1 2 Jacobson J.L., Jacobson A.M. Secretele psihiatriei. Pe. din engleză / Sub general ed. acad. RAMS P.I. Sidorov. - Ed. a II-a. - Moscova: MEDpress-inform, 2007. - 576 p. — ISBN 5-98322-216-3 .
  135. ↑ Ushkalova E.A., Ushkalova A.V. Farmacoterapia depresiei la pacientii cardiaci  // Pacient dificil. - 2006. - Nr. 1 . Arhivat din original pe 22 mai 2013.
  136. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. în numele Grupului de lucru privind tulburările depresive unipolare. Ghidurile clinice ale Federației Mondiale a Societăților de Psihiatrie Biologică pentru terapia biologică a tulburărilor depresive unipolare. Partea 1: Tratamentul acut și continuat al tulburărilor depresive unipolare începând cu 2013 // Terapia modernă a tulburărilor mintale. - 2015. - Nr 4. - S. 33-39.
  137. ↑ Eficacitatea comparativă și acceptabilitatea a 12 antidepresive de nouă generație: o meta-analiză cu mai multe tratamente: The Lancet . Preluat la 25 septembrie 2014. Arhivat din original la 27 august 2014.
  138. ↑ Combinația de medicamente antidepresive de la inițierea tratamentului pentru tulburarea depresivă majoră: un studiu randomizat dublu-orb (link nu este disponibil) . Consultat la 25 septembrie 2014. Arhivat din original la 3 aprilie 2019. 
  139. ↑ Rush AJ, Trivedi MH, Stewart JW, et al. Combinarea medicamentelor pentru a îmbunătăți rezultatele depresiei (CO-MED): rezultate acute și pe termen lung ale unui studiu randomizat single-orb  // American  Journal of Psychiatry  : jurnal. - 2011. - Vol. 168 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2011.10111645 . Arhivat din original pe 24 iulie 2014. Arhivat pe 24 iulie 2014 la Wayback Machine
  140. ↑ Stimmel GL, Dopheide JA, Stahl SM Mirtazapine: Un antidepresiv cu efecte noradrenergice și serotoninergice specifice  //  Farmacoterapia : jurnal. - 1997. - Vol. 17 , nr. 1 . - P. 10-21 . - doi : 10.1002/j.1875-9114.1997.tb03674.x . — PMID 9017762 .
  141. ↑ mirtazapină (Rx) - Remeron, Remeron SolTab . Medscape . WebMD. Consultat la 19 noiembrie 2013. Arhivat din original pe 29 octombrie 2013.
  142. ↑ Papakostas GI Tolerabilitatea antidepresivelor moderne  // J Clin  Psychiatry : jurnal. - 2008. - Vol. 69 , nr. Suppl E1 . - P. 8-13 . — PMID 18494538 .
  143. ↑ Li Z., Maglione M., Tu W., Mojica W., Arterburn D., Shugarman LR, Hilton L., Suttorp M., Solomon V., Shekelle PG, Morton SC Meta-analiză: tratamentul farmacologic al obezității  ( engleză)  // Ann. Intern. Med. : jurnal. - 2005. - Aprilie ( vol. 142 , nr. 7 ). - P. 532-546 . - doi : 10.7326/0003-4819-142-7-200504050-00012 . — PMID 15809465 .
  144. ↑ Fișa tehnică a medicamentelor Effexor . Wyeth Pharmaceuticals Inc (2006). Consultat la 17 septembrie 2006. Arhivat din original pe 17 septembrie 2006.
  145. ↑ Utilizarea opiniilor practicienilor în tehnologie MEDI-Q™ pentru a analiza utilizarea surselor de informații despre medicină de către medici Arhivat 14 iulie 2014.
  146. ↑ DSM și probleme de farmacoterapie (link inaccesibil) . Consultat la 2 iunie 2013. Arhivat din original pe 11 august 2013. 
  147. ↑ Hunter AM, Muthén BO, Cook IA, Leuchter AF. Traiectoriile răspunsului antidepresiv și biomarkerii electroencefalografiei cantitative (QEEG) în tulburarea depresivă majoră  // J Psychiatr Res.. - 2010. - Issue. ian;44(2) . - S. 90-98 . Arhivat din original pe 10 iunie 2014.
  148. ↑ Kubryak O.V. Despre metode de diagnostic la prescrierea antidepresivelor (opinia medicilor)  // Cercetări sociologice. - 2010. - Emisiune. 1 . - S. 100-110 . Arhivat din original pe 3 august 2020.
  149. ↑ 1 2 3 4 5 Maruta N.A. Diagnosticul și terapia depresiei unipolare în condiții moderne: mituri și realitate  // Neuro News: psihoneurologie și neuropsihiatrie. - februarie 2013. - Nr 2 (47) . Arhivat din original pe 7 august 2013.
  150. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. în numele Grupului de lucru privind tulburările depresive unipolare. Ghidurile clinice ale Federației Mondiale a Societăților de Psihiatrie Biologică pentru terapia biologică a tulburărilor depresive unipolare. Partea 2: Tratamentul acut și continuat al tulburărilor depresive unipolare începând cu 2013 // Terapia modernă a tulburărilor mintale. - 2016. - Nr 1. - S. 31-48.
  151. ↑ 1 2 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depresie și rezistență  // Journal of Psychiatry and Medical Psychology. - 2002. - Emisiune. 1 . - S. 118-124 . Arhivat din original pe 20 mai 2011.
  152. ↑ Abordări moderne ale diagnosticului și tratamentului depresiei severe  // Pregătit de M. Dobryanskaya Neuro News: psihoneurologie și neuropsihiatrie. - 2008. - Emisiune. 3(1) . Arhivat din original pe 16 septembrie 2010.
  153. ↑ Kasper Z., Zoar J., Stein D. Farmacoterapia depresiei unipolare  // Neuro News: Psychoneurology and Neuropsychiatry. - 2008. - Emisiune. 3(1) .  (link indisponibil)
  154. ↑ Mosolov S. N. Rezistența la psihofarmacoterapie și metode de depășire a acesteia  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2002. - T. 4 , nr. 4 . Arhivat din original la 31 ianuarie 2010.
  155. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Malin D.I. Interacțiuni medicamentoase ale medicamentelor psihotrope (Partea a II-a)  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2000. Arhivat la 25 august 2013.
  156. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Ghid pentru utilizarea rațională a medicamentelor (formulă) / Ed. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 p. — ISBN 5-9704-0220-6 .
  157. ↑ Derimedved L.V. Incompatibilitatea medicamentoasă a agenților care afectează sistemul nervos central  // Farmacist. - 1998. - Emisiune. nr 19 . Arhivat din original la 31 ianuarie 2013.
  158. ↑ 1 2 3 4 5 Minutko V.L. Depresie. - Moscova: GEOTAR-Media, 2006. - 320 p. - 2000 de exemplare.  — ISBN 5-9704-0205-2 .
  159. ↑ 1 2 Sirolo D., Sheider R., Grinblat D. Capitolul 16. Interacțiuni medicamentoase ale medicamentelor psihotrope // Psihiatrie / ed. Sheider R. (tradus din engleză de M. V. Pashchenkov cu participarea lui D. Yu. Veltishchev; sub conducerea lui N. N. Alipov). - Practică, 1998. - ISBN 5-89816-003-5 .
  160. ↑ 1 2 Chadwick B, Waller D și Guy Edwards J. Interacțiuni medicamentoase potențial periculoase cu psihotrope // Advances in Psychiatric Treatment. - 2005. - T. 11 . - S. 440-449 . Traducere: Tipuri potențial periculoase de interacțiuni medicamentoase în utilizarea medicamentelor psihotrope  // Revizuirea psihiatriei moderne. - 2005. - Emisiune. 37 .
  161. ↑ Wittchen G.-U. Enciclopedia Sănătăţii Mintale / Per. cu el. ȘI EU. Sapozhnikova, E.L. Gushansky. - Moscova: Aletheya, 2006. - 552 p. — (Psihiatrie umanistă). — ISBN 5-89321-124-3 .
  162. ↑ 1 2 3 4 5 6 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Sindromul serotoninergic în tratamentul depresiei  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - Nr. 8 . Arhivat din original pe 4 octombrie 2013.
  163. ↑ 1 2 3 Volkov V.P. Sindroame psihoneurosomatice iatrogene. - Tver: Triada, 2014. - 320 p.
  164. ↑ Schlienger RG, Shear NH. Sindromul serotoninergic  (engleză)  // British Journal of Psychiatry . – Colegiul Regal al Psihiatrilor, 1996. - Vol. 169(suppl.31) . - P. 15-20 . Traducere: Sindromul serotoninergic  // Revizuirea psihiatriei moderne. - 1998. - Emisiune. 1 .
  165. ↑ 1 2 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Principiile și practica psihofarmacoterapiei. - al 3-lea. - M. , 1999. - 728 p. - ISBN 966-521-031-9 .
  166. ↑ Andrade C. , Sandarsh ​​​​S. , Chethan KB , Nagesh KS Antidepresive cu inhibitori ai recaptării serotoninei și sângerări anormale: o clinică de revizuire a forians și o reconsiderare a mecanismelor.  (Engleză)  // Jurnalul de psihiatrie clinică. - 2010. - Vol. 71, nr. 12 . - P. 1565-1575. - doi : 10.4088/JCP.09r05786blu . — PMID 21190637 .
  167. ↑ De ce interferează analgezicele cu antidepresivele . Healthcentral.com (20 aprilie 2011). Preluat la 23 septembrie 2012. Arhivat din original la 2 februarie 2013.
  168. ↑ Solomon H. Snyder. JL Warner-Schmidt et.al „Efectele antidepresive ale inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sunt atenuate de medicamentele antiinflamatoare la șoareci și oameni” PNAS 2011 . pnas.org. Preluat la 23 septembrie 2012. Arhivat din original la 2 februarie 2013.
  169. ↑ Becker R.A., Bykov Yu.V. Pacienții depresivi în practica stomatologică: complicațiile dentare ale depresiei și tratamentul acesteia // Tulburările mintale în medicina generală. - 2016. - Nr. 1-2. - S. 45-51.
  170. ↑ 23 septembrie 2012. ISRS și depresie . emedicinehealth.com. Preluat la 23 septembrie 2012. Arhivat din original la 2 februarie 2013.
  171. ↑ Kudrin A. N. Farmacologie cu elementele de bază ale fiziopatologiei. - M. : Medicină, 1977. - S. 203. - 551 p. - 40.000 de exemplare.
  172. ↑ Teicher, MH, Glod, C., et al. Apariția unei preocupări suicidare intense în timpul tratamentului cu fluoxetină  (engleză)  // American Journal of Psychiatry . - Asociația Americană de Psihiatrie , 1990. - Vol. 147 . - P. 206-210 . — ISSN 0002-953X .
  173. ↑ Ahmad SR SUA: fluoxetina „nu este legată de sinucidere”  //  The Lancet . - Elsevier , 1991. - Vol. 338 . - P. 875-576 .
  174. ↑ Danborg PB , Gøtzsche PC Precursori ai suicidalității și violenței asupra antidepresivelor: revizuire sistematică a studiilor efectuate la voluntari sănătoși adulți.  (engleză)  // Jurnalul Societății Regale de Medicină. - 2016. - octombrie ( vol. 109 , nr. 10 ). - P. 381-392 . - doi : 10.1177/0141076816666805 . — PMID 27729596 .
  175. ↑ Tandt H., Audenaert K., van Heeringen C. ISRS (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei) și suicidalitatea la adulți, adolescenți și copii  (n.d.)  = Ssri's en suïcidaliteit bij volwassenen, adolescenten en kinderen // Tijdschrift voor psychiatrift. - Olanda: Uitgeverij De Tijdstroom, 2001. - Bd. 51 , nr. 6 . - P. 387-393 .
  176. ↑ Gibbons RD, Brown CH, Hur K și colab. (2007) Dovezi timpurii privind efectele avertismentelor de sinucidere ale autorităților de reglementare asupra prescripțiilor de ISRS și sinuciderea la copii și adolescenți. Arhivat pe 11 decembrie 2013 la Wayback Machine Am J Psychiatry. 164 :1356-1363.
  177. ↑ Moore TJ , Glenmullen J. , Furberg CD Medicamente cu prescripție medicală asociate cu rapoarte de violență față de ceilalți.  (Engleză)  // Public Library of Science ONE. - 2010. - Vol. 5, nr. 12 . - P. e15337. - doi : 10.1371/journal.pone.0015337 . — PMID 21179515 .
  178. ↑ 1 2 3 Hengartner, MP, & Plöderl, M. (2019). Antidepresivele de generație mai nouă și riscul de sinucidere în studiile randomizate controlate: O re-analizare a bazei de date FDA. Psihoterapie și psihosomatică. 2019;88:247-248.
  179. ↑ Tondo L, Vázquez G, Baldessarini RJ. Mania asociată cu tratamentul antidepresiv: revizuire meta-analitică cuprinzătoare  // Acta Psychiatrica Scandinavica. - iunie 2010 - T. 121 , nr 6 . - S. 404-414 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.2009.01514.x . — PMID 19958306 . Arhivat din original pe 14 iulie 2014.
  180. ↑ Benazzi F. Hipomania asociată cu antidepresive în depresia ambulatorie: un studiu de 203 cazuri în practică privată  // J Affect  Disord : jurnal. - 1997. - octombrie ( vol. 46 , nr. 1 ). - P. 73-7 . — PMID 9387089 . Arhivat din original pe 28 august 2017.
  181. ↑ Ghidul clinic al tulburărilor mintale / Ed. D. Barlow. Traducere din engleză, ed. Profesorul E.G. Eidemiller. - Ed. a 3-a. - Sankt Petersburg: Piter, 2008. - 912 p. - ISBN 978-5-94723-046-8 .
  182. ^ Mundo E. , Walker M. , Cate T. , Macciardi F. , Kennedy JL Rolul genei proteinei transportoare de serotonină în mania indusă de antidepresive în tulburarea bipolară: constatări preliminare. (Engleză)  // Arhivele Psihiatriei Generale. - 2001. - iunie ( vol. 58 , nr. 6 ). - P. 539-544 . - doi : 10.1001/archpsyc.58.6.539 . — PMID 11386982 .  
  183. ↑ Preda A., MacLean RW, Mazure CM, Bowers MB Manie și psihoză asociate cu antidepresive care rezultă în internari psihiatrice  // J Clin  Psychiatry : jurnal. - 2001. - ianuarie ( vol. 62 , nr. 1 ). - P. 30-3 . — PMID 11235925 .
  184. ↑ Bond DJ, Noronha MM, Kauer-Sant'Anna M., Lam RW, Yatham LN Creșteri ale dispoziției asociate cu antidepresiv în tulburarea bipolară II în comparație cu tulburarea bipolară I și tulburarea depresivă majoră: o revizuire sistematică și meta-analiză   // J Clin Psihiatrie : jurnal. - 2008. - octombrie ( vol. 69 , nr. 10 ). - P. 1589-1601 . — PMID 19192442 .
  185. ↑ Alexandrov A. A. Tulburare afectivă bipolară: diagnostic, clinică, curs, povara bolii  // Medical News  : Journal. - 2007. - Nr. 12 . Arhivat din original pe 31 octombrie 2017.
  186. ↑ 1 2 Rihmer Z. , Gonda X. Depresia rezistentă la antidepresive și comportamentul suicidar asociat cu antidepresive: rolul bipolarității subiacente.  (Engleză)  // Cercetarea și tratamentul depresiei. - 2011. - Vol. 2011 . - P. 906462-906462 . - doi : 10.1155/2011/906462 . — PMID 21603142 .
  187. ↑ Avedisova A.S., Vorobyov R.V. Tipologia stărilor depresive mixte în clinica tulburării afective bipolare // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakov. - 2014. - Nr. 114(1). - S. 16-25.
  188. ↑ Ghiduri clinice pentru tratamentul stărilor maniacale și mixte în tulburarea bipolară / Predg. S. N. Mosolov și E. G. Kostyukova, proiect de ghiduri clinice în conformitate cu decizia celui de-al XIV-lea Congres al Psihiatrilor din Rusia  // Pacient dificil. — martie 2008. Arhivat din original la 26 decembrie 2013.
  189. ↑ Patel R. , Reiss P. , Shetty H. , Broadbent M. , Stewart R. , McGuire P. , Taylor M. Antidepresivele cresc riscul de manie și tulburare bipolară la persoanele cu depresie? Un studiu retrospectiv de cohortă cu registru electronic de caz.  (Engleză)  // BMJ Open. - 2015. - 14 decembrie ( vol. 5 , nr. 12 ). - P. e008341-008341 . - doi : 10.1136/bmjopen-2015-008341 . — PMID 26667012 .
  190. ↑ Haddad PM Sindroame de întrerupere a antidepresivelor  // Drug  Saf : jurnal. - 2001. - Vol. 24 , nr. 3 . - P. 183-197 . — PMID 11347722 .
  191. ↑ Warner CH, Bobo W., Warner C., Reid S., Rachal J. Sindromul de întrerupere a   antidepresivei // Am Fam Physician : jurnal. - 2006. - august ( vol. 74 , nr. 3 ). - P. 449-456 . — PMID 16913164 .
  192. ↑ 1 2 Black K., Shea C., Dursun S., Kutcher S. Sindromul de întrerupere a inhibitorului selectiv al recaptării serotoninei: criterii de diagnostic propuse  //  Journal of Psychiatry & Neuroscience : jurnal. – Asociația Medicală Canadiană, 2000. — Mai ( vol. 25 , nr. 3 ). - P. 255-261 . — PMID 10863885 .
  193. ↑ Taylor D., Stewart S., Connolly A. Simptome de sevraj la antidepresiv - apeluri telefonice către o linie națională de asistență medicală  // J Affect  Disord : jurnal. - 2006. - octombrie ( vol. 95 , nr. 1-3 ). - P. 129-133 . - doi : 10.1016/j.jad.2006.04.026 . — PMID 16797080 . Arhivat din original pe 28 august 2017.
  194. ↑ Rosenbaum JF, Fava M., Hoog SL, Ascroft RC, Krebs WB Sindromul de întrerupere a inhibitorului recaptării selective a serotoninei: un studiu clinic randomizat   // Biol . Psihiatrie : jurnal. - 1998. - iulie ( vol. 44 , nr. 2 ). - P. 77-87 . — PMID 9646889 . Arhivat din original pe 28 august 2017.
  195. ↑ Haddad P. The SSRI discontinuation syndrome  //  J. Psychopharmacol. (Oxford) : jurnal. - 1998. - Vol. 12 , nr. 3 . - P. 305-313 . — PMID 10958258 .
  196. ↑ Dilsaver SC Fenomene de sevraj asociate cu antidepresive și agenți antipsihotici  // Drug  Saf : jurnal. - 1994. - Februarie ( vol. 10 , nr. 2 ). - P. 103-114 . — PMID 7912078 .
  197. ↑ Ali S., Milev R. Trecerea la manie la întreruperea antidepresivelor la pacienții cu tulburări de dispoziție  : o revizuire a literaturii  // Can J Psychiatry : jurnal. - 2003. - Mai ( vol. 48 , nr. 4 ). - P. 258-264 . — PMID 12776393 .
  198. ↑ Paruchuri P., Godkar D., Anandacoomarswamy D., Sheth K., Niranjan S. Rare case of serotonin syndrome with therapeutic dozes of paroxetine  //  Am J Th : journal. - 2006. - Vol. 13 , nr. 6 . - P. 550-552 . - doi : 10.1097/01.mjt.0000245221.36160.5c . — PMID 17122538 . Arhivat din original pe 16 iunie 2013.
  199. ↑ Gill M., LoVecchio F., Selden B. Sindromul serotoninergic la un copil după o singură doză de fluvoxamină  // Ann  Emerg Med : jurnal. - 1999. - Aprilie ( vol. 33 , nr. 4 ). - P. 457-459 . — PMID 10092727 .
  200. ↑ Cum este gestionată disfuncția sexuală asociată cu antidepresive? Arhivat 7 octombrie 2017 la Wayback Machine  - Sarah T. Melton , Medscape Pharmacists Arhivat 10 octombrie 2017 la Wayback Machine
  201. ↑ Anderson IM, Edwards JG. Ghid pentru alegerea inhibitorului selectiv al recaptării serotoninei în boala depresivă  // Advances in Psychiatric Treatment. - 2001. - T. 7 . - S. 170-180 . Arhivat din original pe 28 martie 2016. Traducere: Recomandări pentru alegerea unui inhibitor selectiv al recaptării serotoninei în tulburarea depresivă  // Revizuirea psihiatriei moderne. - 2002. - Emisiune. 15 .
  202. ↑ 1 2 Coupland C. , Hill T. , Morriss R. , Moore M. , Arthur A. , ​​Hippisley-Cox J. Utilizarea antidepresivelor și riscul de rezultate adverse la persoanele cu vârsta cuprinsă între 20-64 de ani: studiu de cohortă folosind o bază de date de îngrijire primară .  (engleză)  // BMC Medicine. - 2018. - 8 martie ( vol. 16 , nr. 1 ). - P. 36-36 . - doi : 10.1186/s12916-018-1022-x . — PMID 29514662 .
  203. ↑ John Moraros, Chijioke Nwankwo, Scott B. Patten, Darrell D. Mousseau. Asocierea consumului de medicamente antidepresive cu afectarea cognitivă sau demența, inclusiv boala Alzheimer: o revizuire sistematică și meta-analiză // Depresie și anxietate. — Wiley-Blackwell, 2017.
  204. ↑ Preot, Baldwin, 1994 .
  205. ↑ A. B. Smulevici, E. B. Dubnitskaya. Boli afective de nivel non-psihotic - ciclotimie, distimie: Tratament // Boli psihice endogene / Ed. Academician al Academiei Ruse de Științe Medicale A. S. Tiganov . — Centrul Științific pentru Sănătate Mintală al Academiei Ruse de Științe Medicale. Arhivat pe 29 octombrie 2013 la Wayback Machine
  206. ↑ 1 2 3 Angell M. . Epidemia de boli mintale: de ce? . The New York Review of Books (23 iunie 2011). Arhivat din original pe 21 septembrie 2012.
  207. ↑ Barbui C., Furukawa TA, Cipriani A. Eficacitatea paroxetinei în tratamentul depresiei majore acute la adulți: o reexaminare sistematică a datelor publicate și nepublicate din  studiile randomizate //  CMAJ : jurnal. - 2008. - ianuarie ( vol. 178 , nr. 3 ). - P. 296-305 . - doi : 10.1503/cmaj.070693 . — PMID 18227449 .
  208. ↑ Andrews PW, Thomson JA Jr, Amstadter A, Neale MC. Primum non nocere: o analiză evolutivă a faptului că antidepresivele fac mai mult rău decât bine  // Front Psychol. - 24 apr 2012. - V. 3 , Nr. 117 . - doi : 10.3389/fpsyg.2012.00117 . — PMID 22536191 . Arhivat la 1 noiembrie 2020.
  209. ↑ Moncrieff J, Wessely S, Hardy R. Antidepresive triciclice în comparație cu placebo activ pentru depresie // Cochrane. Grupul de tulburări mentale comune. — 26 ianuarie 2004.
  210. ↑ 1 2 Pigott HE , Leventhal AM , Alter GS , Boren JJ Eficacitatea și eficacitatea antidepresivelor: starea actuală a cercetării.  (engleză)  // Psihoterapie și psihosomatică. - 2010. - Vol. 79 , nr. 5 . - P. 267-279 . - doi : 10.1159/000318293 . — PMID 20616621 .
  211. ↑ Jakobsen JC , Katakam KK , Schou A. , Hellmuth SG , Stallknecht SE , Leth-Møller K. , Iversen M. , Banke MB , Petersen IJ , Klingenberg SL , Krogh J. , Ebert SE , Timm A. , Lindschou J. , Gluud C. Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei versus placebo la pacienții cu tulburare depresivă majoră. O revizuire sistematică cu meta-analiză și analiză secvențială a procesului.  (engleză)  // BMC psihiatrie. - 2017. - Vol. 17, nr. 1 . - P. 58. - doi : 10.1186/s12888-016-1173-2 . — PMID 28178949 .
  212. ↑ Jay C. Fournier, MA; Robert J. DeRubeis, dr.; Steven D. Hollon, dr.; Sona Dimidjian, dr.; Jay D. Amsterdam, MD; Richard C. Shelton, MD; Jan Fawcett, MD Efectele medicamentelor antidepresive și severitatea depresiei  (engleză)  // JAMA  : jurnal. - 2010. - ianuarie ( vol. 303 , nr. 1 ). - P. 47-53 . - doi : 10.1001/jama.2009.1943 . — PMID 20051569 . Arhivat din original pe 3 aprilie 2010.
  213. ↑ 1 2 Kirsch I., Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A., Moore TJ, Johnson BT Severitate inițială și beneficii antidepresive: O metaanaliza datelor transmise Administrației pentru Alimente și Medicamente  // Medicina  PLoS : jurnal. - 2008. - Februarie ( vol. 5 , nr. 2 ). — P.e45 _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0050045 . — PMID 18303940 .
  214. ↑ 1 2 Goetsche P. Droguri mortale și crimă organizată: Cât de mult farma a corupt asistența medicală / [Trad. din engleza. L. E. Ziganshina]. - Moscova: Editura „E”, 2016. - 464 p. - (Medicina bazată pe dovezi). - 3000 de exemplare.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  215. ↑ Gøtzsche PC , Young AH , Crace J. Folosirea pe termen lung a medicamentelor psihiatrice cauzează mai mult rău decât bine?  (Engleză)  // BMJ (Ed. de cercetare clinică). - 2015. - 12 mai ( vol. 350 ). - P. 2435-2435 . - doi : 10.1136/bmj.h2435 . — PMID 25985333 .
  216. ↑ Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R. Publicarea selectivă a studiilor antidepresive și influența acesteia asupra eficacității aparente  // N Engl J Med. - 17 ian 2008. - T. 358 , nr 3 . - S. 252-260 . - doi : 10.1056/NEJMsa065779 . — PMID 18199864 . Arhivat din original pe 29 august 2017.
  217. ↑ Fava GA , Offidani E. Mecanismele de toleranță în acțiunea antidepresivă.  (Engleză)  // Progrese în neuro-psihofarmacologie și psihiatrie biologică. - 2011. - 15 august ( vol. 35 , nr. 7 ). - P. 1593-1602 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2010.07.026 . — PMID 20728491 .
  218. ↑ Hengartner MP, Angst J., Rössler W. Utilizarea antidepresivei se referă în mod prospectiv la un rezultat mai slab pe termen lung al depresiei: rezultate dintr-un studiu de cohortă comunitară prospectiv de peste 30 de ani  //  Psihoterapie și psihosomatică : jurnal. — 2018. Arhivat la 29 decembrie 2018.

Literatură

In rusa În limba engleză
  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
 Antidepresive ( N06A )
Datele despre medicamente sunt date în conformitate cu registrul medicamentelor înregistrate și TKFS din 15.10.2008 (* - medicamentul este retras din circulație)
Căutare în baza de date a medicamentelor . Instituția Federală de Stat NTs ESMP din Roszdravnadzor din Federația Rusă (28 octombrie 2008). Recuperat la 12 noiembrie 2008.