Integrină beta-3

Integrina beta-3 ( CD61 ) este o proteina membranara , o glicoproteina din superfamilia integrinei , un produs al genei ITGB3 . Componentă a glicoproteinei IIb/IIIa , care asigură agregarea trombocitelor .

Funcții

Integrina alfa-V/beta-3 este un receptor pentru citotactină, fibronectină , laminină , metaloproteaza matricială 2, osteopontină , protrombină, trombospondină , vitronectină și factor von Willebrand . Integrina alfa-IIb /beta-3 este un receptor pentru fibronectină, fibrinogen, plasminogen, protrombină, trombospondină și vitronectină. Integrinele alfa-V/beta-3 și alfa-IIb/beta-3 recunosc secvența specifică de aminoacizi glicină-prolină-arginina (RGD) într-o gamă largă de liganzi. În plus, integrina alfa-IIb/beta-3 recunoaște secvența HHLGGGAKQAGDV în lanțul gamma de fibrinogen. Această integrină este implicată în interacțiunea trombocită- trombocite mediată de fibrinogenul solubil, care, la rândul său, duce la agregarea rapidă a trombocitelor și la închiderea fizică a suprafeței endoteliale deteriorate. În timpul infecției cu HIV, interacțiunea cu peptida virală Tat îmbunătățește angiogeneza în sarcomul Kaposi . [unu]

Structura

Integrina beta-3 constă din 762 de aminoacizi, greutatea moleculară a părții proteice este de 87,1 kDa . Regiunea N-terminală principală (692 aminoacizi) este extracelulară, urmată de un singur fragment transmembranar și un fragment intracelular. Fragmentul extracelular include 2 până la 6 situsuri de N-glicozilare . Fragmentul citosol conţine 3 situsuri de fosforilare .

Integrina beta-3 formează un complex heterodimeric prin legarea la subunitatea alfa. Este capabil să se lege de integrinele alfa-V și alfa-IIb. Interacționează cu COMP, cu peptida Tat HIV-1. După activare, interacționează cu PDIA6, SYK, promovează aderența trombocitelor.

Există 3 izoforme de proteine; izoforma 3C se leagă de FLNB.

Specificul tisular

În general, izoformele beta-3A și -3C sunt exprimate în multe țesuturi. Izoforma beta-3A este prezentă în mod specific în osteoblaste , iar izoforma beta-3C în prostată și testicule .

Patologie

Tulburările genei ITGB3 duc la trombastenia Glanzmann, una dintre cele mai frecvente tulburări ereditare ale trombocitelor. Se manifestă prin sângerare a membranei mucoase de severitate moderată sau în formă severă. Există două tipuri: tipul 1 se caracterizează printr-o absență completă a integrinei alfa-IIb / beta-3, în tipul 2 nivelul său este mult redus (5-20% din normă).

Vezi și

• Integrinele
• Cluster de diferențiere

Note

1. ↑ Intrarea în baza de date Uniprot pentru CD61 (număr de acces P05106) . Consultat la 8 februarie 2012. Arhivat din original pe 5 februarie 2017. (nedefinit)

Bibliografie

• Smith FB, Connor JM, Lee AJ și colab. Relația dintre polimorfismele glicoproteinei plachetare PlA și fibrinogenului T/G+1689 cu boala arterială periferică și cardiopatia ischemică. (engleză)  // Tromb. Res. : jurnal. - 2004. - Vol. 112 , nr. 4 . - P. 209-216 . - doi : 10.1016/j.thromres.2003.11.010 . — PMID 14987913 .
• Fullard JF Rolul glicoproteinei plachetare IIb/IIIa în tromboză și hemostază. (engleză)  // Curr. Farmacia. Des. : jurnal. - 2004. - Vol. 10 , nr. 14 . - P. 1567-1576 . - doi : 10.2174/1381612043384682 . — PMID 15134555 .
• Cacciari B., Spalluto G. Antagonişti non peptidici alfavbeta3: evoluţii recente. (catalană)  // Curr. Med. Chim.. - 2005. - Vol. 12 , nr. 1 . - P. 51-70 . — PMID 15638730 .
• Watson SP, Auger JM, McCarty OJ, Pearce AC GPVI și semnalizarea integrinei alfaIIb beta3 în trombocite. (engleză)  // J. Thromb. hamost. : jurnal. - 2005. - Vol. 3 , nr. 8 . - P. 1752-1762 . - doi : 10.1111/j.1538-7836.2005.01429.x . — PMID 16102042 .
• Bennett JS Structura și funcția integrinei plachetare alfaIIbbeta3. (engleză)  // J. Clin. Investi. : jurnal. - 2006. - Vol. 115 , nr. 12 . - P. 3363-3369 . - doi : 10.1172/JCI26989 . — PMID 16322781 .

Link -uri

• Integrinele: o introducere