Receptorul factorului de creștere a fibroblastelor 1

Receptorul 1 al factorului de creștere a fibroblastelor ( receptorul 1 al factorului de creștere a fibroblastelor , FGFR1) este o proteină de membrană , un receptor din familia receptorilor pentru factorul de creștere a fibroblastelor .  Mutațiile proteice duc la dezvoltarea sindromului Pfeiffer . [1] . Produs genetic FGFR1 uman .

Proteine

Receptor

FGFR1 este unul dintre receptorii din familia de receptori ai factorului de creștere a fibroblastelor, care include și FGFR2, FGFR3, FGFR4 și FGFRL1. Toate aparțin receptorilor tirozin kinazei . Receptorul include un segment extracelular din 3 domenii asemănătoare imunoglobulinei care leagă ligandul, adică. factorul de creștere a fibroblastelor (FGF), un singur fragment transmembranar și un domeniu tirozin kinazei citoplasmatice. Când FGF se leagă, receptorul dimerizează cu orice alt receptor din această familie (FGFR1-4) și fosforilează reziduul de tirozină al partenerului. Proteinele citosolice FRS2 , PRKCG și GRB2 se alătură acestui receptor fosforilat , care activează căile de semnalizare care conduc la diferențierea celulelor, creșterea, proliferarea, supraviețuirea, migrarea și alte procese celulare funcționale. Există 18 factori de creștere a fibroblastelor, fiecare capabil să se lege și să activeze unul sau mai mulți receptori din familia FGFR: FGF1-FGR10 și FGF16-FGF23. Paisprezece dintre ei, FGF1-FGF6, FGF8, FGF10, FGF17 și FGF19-FG23 leagă și activează FGFR1. [2] Legarea factorului de creștere la FGFR1 este facilitată de interacțiunea acestora cu sulfații de heparan, iar pentru FGF19, FGF20 și FGR23, de asemenea, cu proteina membranei Klotho . [2]

Funcții

Fgfr1 este un factor critic în somitogeneză , formarea țesutului muscular și osos, în formarea membrelor, craniului, urechii externe, medii și interne, tubului neural [3] [4] .

Semnificație clinică

Note

1. ↑ Itoh N., Terachi T., Ohta M., Seo MK Secvența completă de aminoacizi a formei scurte de receptor al factorului de creștere a fibroblastului uman dedusă din ADNc-ul său  // Comunicații de cercetare  biochimică și biofizică : jurnal. - 1990. - iunie ( vol. 169 , nr. 2 ). - P. 680-685 . - doi : 10.1016/0006-291X(90)90384-Y . — PMID 2162671 .
2. ↑ 1 2 Helsten T., Schwaederle M., Kurzrock R. Semnalizarea receptorului factorului de creștere a fibroblastelor în boala ereditară și neoplazică: implicații biologice și clinice  //  Cancer Metastasis Reviews: jurnal. - 2015. - Vol. 34 , nr. 3 . - P. 479-496 . - doi : 10.1007/s10555-015-9579-8 . — PMID 26224133 .
3. ↑ Deng C., Bedford M., Li C., Xu X., Yang X., Dunmore J., Leder P. Receptorul-1 a ​​factorului de creștere a fibroblastelor (FGFR-1) este esențial pentru dezvoltarea normală a tubului neural și a membrelor  (engleză ) .)  // Biologia dezvoltării : jurnal. - 1997. - Vol. 185 , nr. 1 . - P. 42-54 . - doi : 10.1006/dbio.1997.8553 . — PMID 9169049 .
4. ↑ Calvert JA, Dedos SG, Hawker K., Fleming M., Lewis MA, Steel KP O mutație missense în Fgfr1 cauzează defecte ale urechii și ale craniului la șoareci hush puppy  // Genomul  mamiferelor : jurnal. - 2011. - Vol. 22 , nr. 5-6 . - P. 290-305 . - doi : 10.1007/s00335-011-9324-8 . — PMID 21479780 .

Literatură

• Weiss J., Sos ML, Seidel D., Peifer M., Zander T., Heuckmann JM, Ullrich RT, Menon R., Maier S., Soltermann A., Moch H., Wagener P., Fischer F., Heynck S., Koker M., Schöttle J., Leenders F., Gabler F., Dabow I., Querings S., Heukamp LC, Balke-Want H., Ansén S., Rauh D., Baessmann I., Altmüller J. ., Wainer Z., Conron M., Wright G., Russell P., Solomon B., Brambilla E., Brambilla C., Lorimier P., Sollberg S., Brustugun OT, Engel-Riedel W., Ludwig C. , Petersen I., Sänger J., Clement J., Groen H., Timens W., Sietsma H., Thunnissen E., Smit E., Heideman D., Cappuzzo F., Ligorio C., Damiani S., Hallek M., Beroukhim R., Pao W., Klebl B., Baumann M., Buettner R., Ernestus K., Stoelben E., Wolf J., Nürnberg P., Perner S., Thomas RK Amplificare FGFR1 frecventă și focală se asociază cu dependența de FGFR1 tratabilă terapeutic în cancerul pulmonar cu celule scuamoase  //  Science Translational Medicine : jurnal. - 2010. - Decembrie ( vol. 2 , nr. 62 ). — P. 62ra93 . - doi : 10.1126/scitranslmed.3001451 . — PMID 21160078 .
• Johnson, Daniel E.; Williams, Lewis T. Diversitatea structurală și funcțională în familia multigenă a receptorilor FGf // Progrese în cercetarea cancerului  (nespecificat) . - 1992. - T. 60. - S. 1-41. - ISBN 978-0-12-006660-5 . - doi : 10.1016/S0065-230X(08)60821-0 .
• Macdonald D., Reiter A., ​​​​Cross NC Sindromul mieloproliferativ 8p11: o entitate clinică distinctă cauzată de activarea constitutivă a FGFR1  //  Acta Haematologica : jurnal. - 2002. - Vol. 107 , nr. 2 . - P. 101-107 . - doi : 10.1159/000046639 . — PMID 11919391 .
• Groth C., Lardelli M. Structura și funcția receptorului factorului de creștere a fibroblastelor vertebrate 1  //  Jurnalul Internațional de Biologie a Dezvoltării : jurnal. - 2002. - Vol. 46 , nr. 4 . - P. 393-400 . — PMID 12141425 .
• Wilkie AO Oasele rele, miros absent, teste egoiste: consecințele pleiotrope ale mutațiilor receptorului uman FGF  //  Cytokine & Growth Factor Reviews : jurnal. - 2005. - Aprilie ( vol. 16 , nr. 2 ). - P. 187-203 . - doi : 10.1016/j.cytogfr.2005.03.001 . — PMID 15863034 .