Cancer de rinichi

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 18 februarie 2022; verificările necesită 9 modificări .
cancer de rinichi

Fotomicrografie care demonstrează cel mai frecvent tip de cancer renal, cu celule clare ( colorarea cu hematoxilină și eozină )
ICD-11 2C90
ICD-10 C 64 - C 65
MKB-10-KM C64
ICD-9 189,0
MKB-9-KM 189,0 [1] [2]
ICD-O M8312 /3
OMIM 144700
BoliDB 11245
Medline Plus 000516
eMedicine medical/2002 
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Cancerul renal  este o tumoare malignă a rinichiului , care este cel mai adesea un carcinom și se dezvoltă fie din epiteliul tubilor proximali și al conductelor colectoare ( carcinom cu celule renale, RCC ), fie din epiteliul sistemului pelvicaliceal ( tranzițional carcinom celular ) [3] .

Carcinomul cu celule renale este tipul principal de tumoare malignă localizată în rinichi (deși metastazele carcinomului cu celule renale pot afecta alte organe). La adulți, proporția carcinomului renal în rândul tumorilor maligne primare ale rinichilor este de 80-85% [4] . Potrivit altor surse, carcinomul cu celule renale reprezintă aproximativ 90% din toate tumorile maligne ale rinichilor [5] .

Istoria studiului

Prima descriere a unei tumori canceroase localizată în rinichi a fost dată de medicul german Daniel Sennert , care a practicat la Wittenberg și a plasat această descriere în cartea sa Practicae Medicinae (publicată în 1613) [6] . Cu toate acestea, doar descrierea dată de medicul francez G. Miril, care în 1810 a descris [7] un caz de cancer de rinichi diagnosticat la o gravidă de 35 de ani, Francoise Levelli [8] [9] , a fost recunoscută de contemporani .

În 1826, G. König a publicat [10] prima clasificare a tumorilor renale; această opțiune s-a bazat pe date de morfologie macroscopică și a subdivizat tumorile renale în patru grupe: sciroase , steatomatoase , fungoide și medulare . În 1855, S. F. Robin a stabilit că cancerul renal se dezvoltă din epiteliul tubilor renali . În cele din urmă, în 1883, patologul german Paul Grawitz a oferit o descriere clasică a carcinomului cu celule renale numită „hipernefroma”, deși a făcut un pas înapoi în înțelegerea originii acestuia (crezând că tumorile renale provin din resturile de țesut suprarenal ) [9] [ 9]. 11 ] [12] . În momentul de față, termenii „hipernefrom” sau „cancer hipernefroid” nu sunt relevanți.

Epidemiologie

Aproximativ 250.000 și, respectiv, 100.000 de oameni din lume se îmbolnăvesc și mor de cancer renal în fiecare an. În 2008, în Rusia au fost înregistrate 17.563 de noi cazuri de carcinom renal și 8.370 de persoane au murit din cauza progresiei bolii [13] . În 2010, numărul de noi cazuri de cancer de rinichi în Rusia a crescut la 18.723 [4] . În 2011, din 522.410 bolnavi de cancer nou diagnosticați în Rusia, 19.657 (2,64%) dintre aceștia au fost diagnosticați cu cancer de rinichi, inclusiv 10.872 bărbați și 8.785 femei; în același an, 8.561 de pacienți au murit de cancer renal în Rusia [14] . În 2013, numărul de noi cazuri de carcinom cu celule renale înregistrate în Rusia a crescut la 20.892 [15] .

În structura globală a neoplasmelor maligne , proporția carcinomului cu celule renale în 2008 a fost de 2–3% [16] . Conform datelor din același an, în Rusia, carcinomul cu celule renale a reprezentat aproximativ 4,3% din toate neoplasmele maligne la bărbați (locul 8 între diferitele neoplasme maligne) și 2,9% la femei (locul 11). În același timp, ratele de incidență standardizate (după standardul european de vârstă) la 100.000 de locuitori au fost: 12,2 în rândul întregii populații, 16,5 în rândul bărbaților și 8,4 în rândul femeilor; ratele standardizate de mortalitate au fost de 6,2 pentru bărbați și 2,2 pentru femei. Vârsta medie a pacientului la momentul diagnosticului era de 61 de ani. Supraviețuirea globală la 5 ani în 2001-2005 a fost de 59,7%; în perioada 1999-2006, ratele de supraviețuire specifice tumorii pentru carcinomul cu celule renale în rândul ambelor sexe s-au îmbunătățit ușor, dar nu semnificativ [17] .

În ultimii ani, incidența carcinomului cu celule renale în majoritatea țărilor dezvoltate a fost în creștere, iar în ceea ce privește rata de creștere a incidenței, cancerul de rinichi este al doilea după neoplasmele de prostată și glandele tiroide [18] .

Factori de risc majori

Principalii factori de risc sunt legați de stilul de viață. Fumatul, obezitatea și hipertensiunea arterială sunt responsabile de până la 50% din cazurile de cancer la rinichi [19] . Deși studiile epidemiologice au identificat mai mulți factori de risc care pot fi legați de dezvoltarea carcinomului cu celule renale, etiologia este departe de a fi pe deplin elucidată [20] .

Principalii factori care cresc riscul de a dezvolta cancer de rinichi sunt:

Un factor de risc specific a fost identificat la pacienții cu insuficiență renală cronică în stadiu terminal care au fost tratați pentru o lungă perioadă de timp cu hemodializă . La astfel de pacienți, rinichii suferă degenerescență chistică în 35-47% din cazuri, iar celulele epiteliului care căptușesc astfel de chisturi suferă degenerescență canceroasă de aproximativ 30 de ori mai des decât celulele parenchimului rinichilor oamenilor sănătoși [24] .

Clasificare

Clasificarea clinică a cancerului de rinichi

Din punct de vedere clinic, cancerul de rinichi este clasificat, ca toate celelalte boli maligne, conform sistemului TNM . În acest sistem, componenta T ( lat.  tumoră „tumoră”) caracterizează dimensiunea și prevalența tumorii primare, componenta N ( lat.  nodus „nod”) caracterizează gradul de afectare metastatică a ganglionilor limfatici regionali, componenta M. ( greacă μετάστασις „mișcare”) caracterizează absența sau prezența metastazelor la organe îndepărtate. O astfel de clasificare clinică într-o formă compactă reflectă diagnosticul, predeterminand parțial tactica de tratament și prognostic [25] .

În ceea ce privește carcinomul cu celule renale, clasificarea TNM este următoarea [26] :

Pe lângă clasificarea TNM, există și o clasificare Robson [27] :

Metastaze

Cancerul renal metastazează pe căi hematogene și limfogene. Metastazele sunt găsite la 25% dintre pacienți în momentul diagnosticării. Supraviețuirea acestor pacienți este de la 6 la 12 luni și doar 10% supraviețuiesc 2 ani. Aproximativ 30-50% dintre pacienți dezvoltă metastaze metacrone la diferite momente după nefrectomie. Prognosticul pentru cel din urmă grup este oarecum mai bun, dar rata de supraviețuire la 5 ani nu depășește 9%. Conform lui Saitoh et al. (1982) , cele mai frecvente situsuri ale metastazelor multiple sunt: ​​plămânii (76%), ganglionii limfatici (64%), oasele (43%), ficatul (41%), glandele suprarenale ipsilaterale și contralaterale (19% și 11,5%). , rinichi contralateral (25%), creier (11,2%). Metastazele solitare sau implicarea metastatică a unui singur organ apare doar în 8-11% din cazuri.

Chiar și de dimensiuni foarte modeste (mai puțin de 3 cm în cea mai mare dimensiune) tumorile primare găsite în rinichi au capacitatea de a metastaza, deși rar. În 1987, oncologii japonezi [28] au descris un caz în care un pacient cu un carcinom de 8 mm (varianta cu celule clare a carcinomului renal) detectat în rinichi avea deja metastaze osoase și a murit la 7 luni după depistarea bolii [29] .

În tumorile maligne diseminate ale rinichilor, metastazele osoase apar în 30-70% din cazuri; în același timp, tumorile osoase metastatice sunt mai frecvente decât cele primare, reprezentând aproximativ 96% din toate neoplasmele sistemului osos [30] . O trăsătură caracteristică a metastazelor carcinomului renal în os în comparație cu metastazele tumorilor de alte localizări este predominarea focarelor solitare [31] . Strategia de tratare a metastazelor osoase depinde de tipul acestora: în cazul metastazelor solitare este indicată îndepărtarea lor radicală și ablastică (indiferent de momentul apariției), ceea ce face posibilă obținerea remisiunii pe termen lung, iar în cazul leziuni metastatice multiple (cand este vorba doar de imbunatatirea calitatii vietii pacientului), sunt de preferat procedurile chirurgicale minim invazive.interventie [32] .

Conform unui studiu colaborativ multicentric realizat în 2012 folosind o bază de date care conține informații despre 7813 pacienți cu cancer renal din Rusia, au fost depistați 1158 de pacienți cu cancer clinic în stadiul IV, iar metastaze la distanță au fost detectate în 1011 (87,3%) dintre aceștia. La 557 (54,1%) pacienți au fost observate metastaze la plămâni, la 283 (28%) - la nivelul oaselor, la 172 (17%) - la ganglionii limfatici neregionali, la 141 (13,9%) - la nivelul ficatului , la 107 (10,6%) - în glanda suprarenală contralaterală și la 38 (3,8%) - la nivelul creierului (la un număr de pacienți au apărut metastaze în mai multe organe) [33] .

Vorbind despre evoluția bolii metastatice în cancerul de rinichi, nu se poate să nu menționăm cazuri de regresie spontană și de stabilizare. Regresia spontană se observă la 0,4 - 0,8% dintre pacienții cu cancer renal (acest lucru se aplică în marea majoritate a cazurilor de regresie a metastazelor pulmonare). Stabilizarea bolii (definită ca absența creșterii și apariția de noi metastaze) se observă la 20 - 30% dintre pacienți, iar stabilizarea bolii (absența creșterii tumorii primare) se observă cu aceeași frecvență la pacienți. cu cancer de rinichi fara metastaze. Acest fenomen ar trebui să fie luat în considerare atunci când se ia în considerare tratamentul chirurgical sau sistemic al pacienților cu risc ridicat, care de fapt pot trăi mai mult fără tratamente speciale.

Clasificarea histologică a cancerului renal

Anterior, cancerul de rinichi a fost clasificat în funcție de tipul de celule și modelul de creștere. Ulterior s-a constatat că cancerul de rinichi în marea majoritate este mixt. Clasificarea modernă se bazează pe studii morfologice, citogenetice și moleculare, precum și pe analize imunohistochimice și distinge 5 tipuri de carcinom cu celule renale [34] :

În acest caz, carcinomul cu celule renale papilare include două subtipuri separate: primul dintre ele este reprezentat de celule mici cu o citoplasmă ușoară, al doilea este reprezentat de celule mari și citoplasmă eozinofilă (pentru acest subtip, probabilitatea de metastaze este mai mare) [ 16] .

În 2013, Vancouver Classification of Kidney Cancers a identificat noi tipuri histologice de carcinom cu celule renale: RCC chistic tubular, RCC papilar cu celule clare, boala chistică dobândită asociată RCC, RCC cu o translocare în familia MiT și leiomiomatoză ereditară asociată RCC. Experții identifică, de asemenea, încă 3 tumori rare care pot fi incluse în clasificare în viitor: RCC cu translocare ALK, RCC folicular asemănător cancerului tiroidian și RCC asociat deficienței succinat dehidrogenază B. Se presupune că clasificarea Vancouver va deveni baza pentru următoarea revizuire a clasificării tumorilor a Organizației Mondiale a Sănătății [35] .

În studiul colaborativ multicentric din 2012 menționat mai sus, tipul histologic de tumoră renală după intervenție chirurgicală a fost descris la 7357 din 7813 pacienți cu cancer renal prezenți în baza de date. În același timp, varianta cu celule clare a cancerului a fost detectată la 6774 (92,1%) pacienți, papilar - la 303 (4,1%), cromofob - la 175 (2,4%), cancer de canal colector - la 17 (0,2%) ), iar prezența cancerului sarcomatoid în tumoră a fost observată la 88 de pacienți. Frecvența detectării formelor de celule clare și celule neclare ale carcinomului cu celule renale a fost diferită semnificativ de datele obținute la începutul anilor 2000. în practica clinică străină (unde varianta cu celule clare a reprezentat 80–90% din tumorile maligne, varianta papilară – 10–15%, varianta cromofobă – 4–5%, cancerul de canal colector – mai puțin de 1% și 7 % din cazuri au rămas neclasificate [16] ); aceasta se poate datora unei anumite subestimări a frecvenței variantelor cromofobe și mai ales papilare, care este permisă de morfologii ruși [33] .

Apariția diferitelor varietăți histologice de carcinom cu celule renale este asociată cu diferite modificări ale genomului . Astfel, pentru cancerul renal cu celule clare, principalul mecanism „conducător” este inactivarea ( deleția , hipermetilarea sau mutația missense ) a genei VHL (situată pe brațul scurt al cromozomului 3 [36] ). O astfel de inactivare duce la pierderea funcțiilor proteinei supresoare pVHL codificate de această genă), care este observată în aproape 100% din cazurile de cancer ereditar și mai mult de 75% din cazurile sporadice de cancer cu celule clare. Ca urmare, în special, reglarea intracelulară a nivelului unuia dintre factorii de transcripție  , factorul HIF ( factor indus de hipoxia ), este perturbată, rezultând o creștere necontrolată a angiogenezei (acesta din urmă acționează ca o condiție necesară pentru tumoră ). dezvoltare) [37] .

Clasificarea histologică are o influență majoră asupra selecției celor mai eficiente opțiuni de tratament, deoarece diferitele tipuri de cancer răspund diferit la diferite medicamente pentru chimioterapie, radioterapie etc.

Simptome

Diagnosticare

Următoarele metode sunt utilizate în diagnosticul cancerului de rinichi:

Diagnosticul final al oricărui cancer se face numai pe baza unui examen histologic al unei probe de tumoră ( biopsie ) sau a întregii tumori.

Răspândirea și introducerea în practica clinică a metodelor de înaltă tehnologie de diagnosticare a tumorilor ( ecografia , tomografia computerizată multispirală și imagistica prin rezonanță magnetică ) a condus la o creștere a ratei de detecție incidentalrenalcarcinomuluia Dacă în anii 1970 astfel de tumori au fost detectate în mai puțin de 10% din cazuri, atunci la începutul secolelor 20-21. au reprezentat aproape 60% din toate cazurile de cancer de rinichi [38] .

Detectarea cancerului de rinichi în stadiile incipiente ale bolii continuă să fie slabă. Astfel, în 2012, în Rusia, 21,5% dintre pacienți au aplicat la instituțiile oncologice deja în prezența metastazelor la distanță, iar alți 20,1% au avut inițial boala în stadiul III. Ținând cont de faptul că aproximativ 50% dintre pacienții care au suferit nefrectomie radicală într-un stadiu incipient (M0 ) al bolii dezvoltă ulterior metastaze, necesitatea terapiei medicamentoase antitumorale mai devreme sau mai târziu apare la mai mult de jumătate dintre pacienți [39] .

Metode de tratament

Principalele tratamente pentru carcinomul renal includ: îndepărtarea chirurgicală a tumorii, chimioterapie , radioterapie , imunoterapie , terapie țintită , chimioembolizare preoperatorie și paliativă .

Îndepărtarea chirurgicală a tumorii

Îndepărtarea chirurgicală a tumorii este principalul și cel mai eficient tratament pentru carcinomul renal. Îndepărtarea focalizării primare crește supraviețuirea în toate etapele bolii. Cele mai bune rezultate în prima etapă sunt date de nefrectomie (eliminarea completă a rinichiului afectat); totuși, dacă dimensiunea tumorii este mică (fie există un singur rinichi, fie este diagnosticat cancer renal bilateral [40] ), se folosește un tratament de conservare a organelor - rezecție renală (în ultimii ani, procentul de rezecții renale și nefrectomie ). a crescut semnificativ, ceea ce este asociat cu un diagnostic îmbunătățit și o creștere a ratei de depistare în stadiile incipiente ale tumorilor [41] ). În prezent, se consideră adesea că indicația pentru rezecția rinichilor este o tumoră de clasa T 1 cu localizare accesibilă pentru rezecție, al cărei diametru nu depășește 5 cm; în acest caz, tratamentul cu economisire a organelor este de preferat, deoarece păstrarea parenchimului funcțional îmbunătățește calitatea vieții pacientului [42] . Recent, sunt tot mai utilizate și metodele minim invazive de îndepărtare a tumorii: ablația cu radiofrecvență , crioablația [43] [44] .

Chimioterapia

În tratamentul carcinomului cu celule renale, este utilizat extrem de rar (cel mai adesea prescris capecitabină , doxorubicină ), deoarece acest tip de tumoră nu este foarte sensibil la medicamentele chimioterapice cunoscute. Unul dintre principalele motive pentru rezistența ridicată a tumorilor renale la chimioterapie este considerat a fi supraexprimarea proteinei de rezistență la multidrog (MDR-1), cel mai probabil asociată cu faptul că această proteină este produsă în mod normal în celulele tubilor proximali ai rinichiul, din care se dezvoltă cel mai adesea tumorile [18] .

Radioterapia

Utilizat în tratamentul carcinomului cu celule renale ceva mai frecvent decât chimioterapia; deși sensibilitatea unei tumori renale la radiații este, de asemenea, scăzută, utilizarea radioterapiei este uneori justificată în scopuri paliative la pacienții cu metastaze și dureri severe, deoarece aceasta reduce durerea experimentată de pacient și îmbunătățește bunăstarea acestuia pentru o anumită perioadă. timp [45] .

Imunoterapie

A devenit utilizat pe scară largă în tratamentul carcinomului cu celule renale în anii 80 ai secolului XX. Până de curând, metodele imunoterapeutice folosind interferon-alfa sau interleukina-2 au fost singurul standard în tratamentul medicamentos al pacienților cu forme diseminate de CCR; cu toate acestea, frecvența efectelor obiective cu utilizarea lor rămâne scăzută, iar în prezent au făcut loc medicamentelor terapeutice țintite datorită avantajelor clare ale acestora din urmă [13] [46] .

O renaștere a interesului pentru metodele imunoterapeutice pentru tratamentul carcinomului cu celule renale a avut loc la mijlocul anilor 2010 și este asociată în primul rând cu apariția medicamentului nivolumab (înregistrat în Statele Unite pentru tratamentul de linie a 2-a al CCR metastatic în octombrie 2015 [47]. ] , în Rusia - în 2016 [48] ). Acest medicament aparține grupului de imunomodulatoare țintite și este un anticorp monoclonal care acționează ca un inhibitor al punctului de control . Țintele sale sunt receptorii de moarte programată 1 ( PD-1 ) de pe suprafața limfocitelor T ; Prin suprimarea blocării lor cauzate de liganzii PD-L1 și PD-L2 [ (aceștia sunt exprimați prin dezvoltarea celulelor tumorale), nivolumab restabilește răspunsul imun al organismului îndreptat împotriva tumorii. Rezultatele studiilor clinice au arătat o eficacitate destul de mare a nivolumab în tratamentul RCC metastatic cu celule clare; s-au obținut rezultate încurajatoare și pentru alte tipuri histologice de CCR [48] [49] . Alte medicamente: ipilimumab .

Terapie țintită

Terapia țintită ca metodă de tratament pentru carcinomul cu celule renale, care implică țintirea selectivă a „țintelor” specifice ale celulelor tumorale, a apărut la începutul secolului al XXI-lea [50] . Apariția sa este asociată cu descoperirea, grație progreselor biologiei moleculare , a  principalelor căi patogenetice de dezvoltare a acestui tip de cancer, mediate prin factorul de creștere endotelial vascular VEGF sau prin ținta mamiferelor a rapamicinei mTOR . Creșterea unei tumori canceroase și capacitatea acesteia de a metastaza sunt asociate cu angiogeneza intensă care are loc în țesuturile tumorale [51] , care este stimulată de proteina de semnalizare VEGF, în timp ce proteina mTOR reglează creșterea celulară; medicamentele de terapie țintită inhibă aceste proteine, inhibând creșterea și reproducerea celulelor canceroase. În tratamentul carcinomului cu celule renale sunt utilizate următoarele medicamente: 1) Inhibitori ai receptorilor VEGF: sorafenib , sunitinib , pazopanib [52] ; 2) inhibitori ai proteinei VEGF: bevacizumab ; 3) inhibitori mTOR : temsirolimus , everolimus [53] . În 2012, axitinib și tivozanib [54] au fost adăugate la numărul de inhibitori ai receptorului VEGF în uz .

Dezvoltarea de noi medicamente țintite pentru tratamentul carcinomului cu celule renale se desfășoară în mod activ în diferite țări ale lumii. Astfel, anticorpul monoclonal OM-RCA-01 , creat de specialiști ruși și țintit împotriva receptorului factorului de creștere a fibroblastelor FGFR1, a prezentat în 2013-2014. în studiile preclinice rezultate încurajatoare ca inhibitor al angiogenezei și au trecut în faza de studii clinice cu perspectiva utilizării în tratamentul carcinomului renal metastatic [55] [56] .

Sorafenib, care suprimă nu numai angiogeneza, ci și proliferarea celulară , a fost considerat inițial cel mai versatil dintre medicamentele vizate [57] ; desfășurată în același timp la sfârșitul anilor 2000 - începutul anilor 2010. studiile clinice au arătat că sunitinib, pazopanib și axitinib au (cel puțin în prima linie de terapie) rate de eficacitate destul de comparabile cu sorafenib [58] [59] . S-au obținut date în favoarea oportunității utilizării sunitinibului în prima linie de terapie (dacă este intolerantă - pazopanib), iar în a doua linie - axitinib sau everolimus [60] . Temsirolimus a fost recomandat ca standard de îngrijire pentru pacienții cu carcinom renal cu celule clare metastatic, cu prognostic nefavorabil [61] . În Rusia, axitinib este utilizat pentru a trata neoplasmele maligne ale rinichilor, cu excepția pelvisului renal. Terapia pentru cancerul renal cu pembrolizumab și axitinib a fost deja aprobată pentru o serie de indicații clinice. Eficacitatea combinației pembrolizumab/axitinib , în ​​comparație cu sunitinib, a fost exprimată într-o creștere a supraviețuirii pacienților, precum și în prelungirea remisiunii, ceea ce a contribuit la o îmbunătățire semnificativă statistic a calității vieții acestora [62] .

O problemă serioasă în modul de utilizare a acestei clase de medicamente este însă rezistența organismului la acestea în dezvoltare rapidă, precum și (observată destul de des) toleranța lor slabă, însoțită de diferite efecte secundare [63] [64] ; pentru a combate acest lucru, ei încearcă să utilizeze terapia combinată (conform datelor preliminare, utilizarea combinată a bevacizumabului și a unuia dintre inhibitorii mTOR dă rezultate promițătoare ) [65] .

Cu toate acestea, utilizarea terapiei țintite a făcut posibilă transferarea cancerului renal în categoria bolilor oncologice cronice, deoarece în multe cazuri de proces metastatic a fost posibilă creșterea speranței de viață a pacienților cu ani. În ultimii ani, conceptul oncologic modern, bazat pe principiul „dacă boala nu poate fi vindecată, poate fi controlată”, a devenit din ce în ce mai răspândit . Aplicarea acestui concept implică tactici chirurgicale active în raport cu metastazele: acestea se caută a fi îndepărtate în toate cazurile posibile (și adecvate) pe fondul terapiei țintite în curs de desfășurare [66] .

Prognoza

Când boala este diagnosticată în prima etapă, 90% dintre pacienți sunt complet vindecați. Când boala este diagnosticată în a patra etapă, prognosticul este nefavorabil, este dificil să se obțină chiar și un an de supraviețuire.

Note

  1. ↑ Baza de date ontologie de boli  (engleză) - 2016.
  2. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ Oncologie, 2007 , p. 547.
  4. ↑ 1 2 Moskvina L. V., Andreeva Yu. Yu., Malkov P. G., Frank G. A., Alekseev B. Ya., Kalpinsky A. S., Pryadilova E. V.  Parametri morfologici semnificativi clinic ai cancerului de celule renale // Oncologie. - 2013. - Nr 4 . - S. 34-39 .
  5. ↑ Ljungberg, Bensalah, Bex et al., 2014 , p. opt.
  6. ↑ Antic T., Taxi J. B. . Neoplasme renale: o abordare integrativă a diagnosticului citopatologic . — New York: Springer , 2014. — ix + 69 p. — ISBN 978-1-4939-0430-3 .  (link inaccesibil)  - P. 1-3.
  7. ↑ Miriel G. . Reflexions sommaires sur l'importance du diagnostic. - Paris, 1810. - 13 p.
  8. ↑ Delahunt B., Thornton A. . Carcinom cu celule renale. O perspectivă istorică // ​​Jurnalul de patologie urologică , 1996, 4 .  - P. 31-49.
  9. ↑ 1 2 Delahunt B., Eble J. N. . Istoria dezvoltării clasificării neoplaziei celulare renale // Clinics in Laboratory Medicine , 2005, 25  (2).  - P. 231-246. - doi : 10.1016/j.cll.2005.01.007 .
  10. ↑ König G. . Praktische Abhandlungen über die Krankheiten der Niere. — Leipzig: C. Cnobloch, 1826.
  11. ↑ Oncologie, 2007 , p. 548.
  12. ↑ Cancer de celule renale: Diagnostic și terapie, 2008 , p. cincisprezece.
  13. ↑ 1 2 Nosov, 2012 , p. 185.
  14. ↑ Shirokorad și colab., 2013 , p. 24.
  15. ↑ Alekseev B. Ya., Nyushko K. M., Kalpinsky A. S.  Terapia neoadjuvantă țintită la pacienții cu carcinom cu celule renale  // Oncourologie. - 2015. - T. 11, Nr. 2 . - S. 23-33 . - doi : 10.17650/1726-9776-2015-11-2-23-33 .
  16. ↑ 1 2 3 Padrik P.  Tratamentul carcinomului renal cu celule neclare  // Tumori maligne. - 2011. - V. 1, Nr. 1 . - S. 40-44 .
  17. ↑ Timofeev I.V., Aksel E.M.  Carcinomul cu celule renale în Rusia în 2008  // Tumori maligne. - 2011. - V. 1, Nr. 1 . - S. 6-10 .
  18. ↑ 1 2 Alekseev, Shegai, 2007 , p. 6.
  19. ↑ Häggström C. , Rapp K. , Stocks T. , Manjer J. , Bjørge T. , Ulmer H. , Engeland A. , Almqvist M. , Concin H. , Selmer R. , Ljungberg B. , Tretli S. , Nagel G. , Hallmans G. , Jonsson H. , Stattin P.  Factori metabolici asociați cu riscul de carcinom cu celule renale  // PLoS ONE . - 2013. - Vol. 8, nr. 2. - P. e57475. - doi : 10.1371/journal.pone.0057475 . — PMID 23468995 .
  20. ↑ Cancer de celule renale: Diagnostic și terapie, 2008 , p. 2.
  21. ↑ 1 2 Cherenkov, 2010 , p. 256.
  22. ↑ Riscurile pentru sănătate de a fi supraponderal și de a pierde în greutate . Consultat la 6 februarie 2014. Arhivat din original pe 19 februarie 2014.
  23. ↑ Zucchetto A. , Talamini R. , Dal Maso L. , Negri E. , Polesel J. , Ramazzotti V. , Montella M. , Canzonieri V. , Serraino D. , La Vecchia C. , Franceschi S.  Reproductive, Menstrual, și alți factori legați de hormoni și risc de cancer de celule renale  // Jurnalul Internațional de Cancer. - 2008. - Vol. 123, nr. 9. - P. 2213-2216. - doi : 10.1002/ijc.23750 . — PMID 18711701 .
  24. ↑ Oncologie, 2007 , p. 549.
  25. ↑ Cherenkov, 2010 , p. 33-34.
  26. ↑ Oncourologie. Farmacoterapia fără erori, 2014 , p. 541.
  27. ↑ Robson C. J. . Stadializarea carcinomului cu celule renale // Prog. Clin. Biol. Res , 1982, 100 .  - P. 439-445. — PMID 7145967 .
  28. ↑ Aizawa S., Suzuki M., Kikuchi Y., Nikaido T., Matsumoto K. . Studiu clinicopatologic asupra carcinoamelor cu celule renale mici cu metastaze // Acta Pathologica Japonica , 1987, 37  (6).  - P. 947-954. - doi : 10.1111/j.1440-1827.1987.tb00444.x . — PMID 3630706 .
  29. ↑ Cancer de celule renale: Diagnostic și terapie, 2008 , p. zece.
  30. ↑ Semkov și colab., 2010 , p. zece.
  31. ↑ Kostritsky S. V., Shirokorad V. I. , Semyonov D. V., Ptashnikov D. A., Shchupak M. Yu., Makhson A. N., Manikhas G. M., Shestaev A. Yu., Kostyuk I. P., Karlov P. A., Mitrofanov P. A. Tratamentul metalic  al pacienților cu cancer de spinare Mitrofanov P. P.  Oncourologie. - 2014. - T. 10, Nr. 3 . - S. 40-42 . - doi : 10.17650/1726-9776-2014-10-3-40-42 .
  32. ↑ Semkov și colab., 2010 , p. 14-15.
  33. ↑ 1 2 Alekseev B. Ya., Anzhiganova Yu. V., Lykov A. V., Leonov O. V., Varlamov S. A., Gorbaciov A. L., Mager V. O., Demicheva N. N., Mishugin S. V., Zyryanov A. V. , A. Karnanov A. V.  cancer de rinichi în Rusia: rezultatele preliminare ale unui studiu colaborativ multicentric  .. Oncourologie. - 2012. - Nr. 3 . - S. 24-30 .
  34. ↑ Matveev V. B. Clasificarea cancerului de rinichi. tablou clinic . // Site netoncology.ru . Consultat la 29 aprilie 2015. Arhivat din original la 15 iulie 2015.
  35. ↑ Timofeev I. V.  Opțiuni moderne pentru tratamentul carcinomului renal cu celule  neclare // Oncourology. - 2015. - T. 11, Nr. 4 . - S. 24-33 . - doi : 10.17650/1726-9776-2015-11-4-24-33 .
  36. ↑ Harta cromozomului uman 3 . // Baza de date VEGA (Vertebrate Genome Annotation). Preluat la 23 februarie 2016. Arhivat din original la 5 aprilie 2012.
  37. ↑ Nosov D. A., Voroshilova E. A., Sayapina M. S.  Înțelegerea modernă a algoritmului de tratament medicamentos și a secvenței optime de utilizare a medicamentelor vizate  // Oncourologie. - 2014. - T. 10, Nr. 3 . - S. 12-21 . - doi : 10.17650/1726-9776-2014-10-3-12-21 .
  38. ↑ Bazaev V.V., Dutov V.V., Tyan P.A., Kazantseva I.A.  Carcinomul cu celule renale incidental: caracteristici clinice și morfologice // Urologie. - 2013. - Nr 2 . - S. 66-68 .
  39. ↑ Shirokorad și colab., 2013 , p. 25.
  40. ↑ Alyaev Yu. G., Grigoryan Z. G.  Cancer de rinichi bilateral  // Oncourologie. - 2008. - Nr. 3 . - S. 16-24 .
  41. ↑ Matveev și colab., 2007 , p. opt.
  42. ↑ Matveev și colab., 2007 , p. unsprezece.
  43. ↑ Pavlov A. Yu., Klimenko A. A., Momdzhan B. K., Ivanov S. A.  Ablația termică interstițială cu radiofrecvență (RFA) a cancerului de rinichi  // Urologie experimentală și clinică. - 2011. - Nr 2-3 . - S. 112-113 .
  44. ↑ Zhernov A. A., Koryakin A. V.  Crioablația unei tumori renale  // Urologie experimentală și clinică. - 2011. - Nr 2-3 . - S. 109-111 .
  45. ↑ Oncourologie. Farmacoterapia fără erori, 2014 , p. 354.
  46. ↑ Oncourologie. Farmacoterapia fără erori, 2014 , p. 355-357.
  47. ↑ Venur V. A., Joshi M., Nepple K. G., Zakharia Y.  Spotlight on nivolumab in the treatment of renal cell carcinom: design, development, and place in therapy  // Drug Design, Development and Therapy. - 2017. - Vol. 11. - P. 1175-1182. - doi : 10.2147/DDDT.S110209 . — PMID 28442891 .
  48. ↑ 1 2 Popov A. M.  Targeted therapy for advanced renal cell carcinom  // Oncourology. - 2017. - V. 13, Nr. 2 . - S. 56-62 .
  49. ↑ Matveev V. B.  Nivolumab - un nou standard în tratamentul cancerului renal metastatic  // Oncourologie. - 2017. - T. 13, Nr. 3 . - S. 18-26 .
  50. ↑ Cherenkov, 2010 , p. 87.
  51. ↑ Alekseev, Shegay, 2007 , p. 7.
  52. ↑ Oncourologie. Farmacoterapia fără erori, 2014 , p. 116-117.
  53. ↑ Alekseev, Kalpinsky, 2010 , p. 16, 20.
  54. ↑ Nosov, 2012 , p. 189.
  55. ↑ Tsimafeyeu I., Zaveleva E., Stepanova E., Low W.  OM-RCA-01, un nou anticorp monoclonal umanizat care vizează receptorul 1 al factorului de creștere a fibroblastelor, în modelul de carcinom cu celule renale // Investigational New Drugs , 2013, 31 (6 ).  - P. 1436-1443. - doi : 10.1007/s10637-013-0017-x .
  56. ↑ Medicamentul dezvoltat de OncoMax a fost inclus în Top 100 de invenții ale Rusiei în 2013 (link inaccesibil) . Preluat la 10 septembrie 2014. Arhivat din original la 11 septembrie 2014. 
  57. ↑ Alekseev, Shegay, 2007 , p. 9.
  58. ↑ Oncourologie. Farmacoterapia fără erori, 2014 , p. 356-357.
  59. ↑ Shirokorad și colab., 2013 , p. 28.
  60. ↑ Sun M., Larcher A., ​​​​Karakiewicz P. I.  Tratamente optime de primă linie și a doua linie pentru carcinomul cu celule renale metastatic: dovezi curente // Jurnalul Internațional de Nefrologie și Boli Renovasculare , 2014, 7 .  - P. 401-407. - doi : 10.2147/IJNRD.S48496 . — PMID 25378943 .
  61. ↑ Alekseev B. Ya., Kalpinsky A. S.  Eficacitatea terapiei țintite într-o populație eterogenă de pacienți cu cancer renal metastatic  // Oncourology. - 2012. - Nr. 3 . - S. 37-43 .
  62. ↑ Tratamentul combinat Merck, Pfizer îndeplinește obiectivele principale ale studiului privind cancerul renal Arhivat 22 octombrie 2018 la Wayback Machine Reuters, (18 octombrie 2018)
  63. ↑ Alekseev B. Ya., Kalpinsky A. S.  Terapia țintită a cancerului renal avansat cu Sutent®: efecte secundare și corectarea lor  // Oncourologie. - 2008. - Nr. 3 . - S. 31-38 .
  64. ↑ Biryukov V. A., Karyakin O. B.  Siguranța și tolerabilitatea sorafenibului în tratamentul cancerului renal avansat  // Oncourology. - 2009. - Nr. 1 . - S. 22-26 .
  65. ↑ Alekseev, Kalpinsky, 2010 , p. 21.
  66. ↑ Shirokorad și colab., 2013 , p. 25-26.

Literatură

Monografii, tutoriale și cărți de referință

Articole

Link -uri

  Accesați articolul Wikidata  În cataloagele bibliografice