Glucagonomul

Glucagonomul

Imagine histologică a insulei pancreatice.
ICD-11 XH4NQ8
ICD-10 C 25,4 , E 16,3
ICD-9 157,4 , 211,7
ICD-O M 8152/1
BoliDB 5257
Medline Plus 000326
eMedicine med/896 
Plasă D005935

Glucagonomul  este o tumoră (de obicei malignă) a celulelor alfa din insulele Langerhans care secretă glucagon . Se dezvoltă un complex complex de simptome, cel mai adesea incluzând dermatită , diabet , anemie și scădere în greutate . Mai puțin frecvente sunt diareea , afectarea mucoasei, tromboza și embolia [1] .

Tumora primară, de regulă, este mare, solidă, solitară, crește lent, dar în momentul depistarii, 60–85% dintre pacienți au deja metastaze [2] .

Istorie

Descrierea clinică a unei tumori producătoare de glucagon a fost dată întâmplător de către dermatologi încă din 1942 [3] . Cu toate acestea, abia în 1966 a fost publicat primul caz dovedit de glucagonom. [4] Ideea finală a acestei patologii a fost formulată până în 1974 - a apărut termenul „ sindrom glucagonom ”. [5] Până în prezent, mai mult de 150 de astfel de observații au fost descrise în literatură. Boala afectează rar persoanele sub 30 de ani , 85% dintre pacienți la momentul diagnosticării aveau 50 de ani sau mai mult. [unu]

Etiologie și patogeneză

Simptomele se datorează excesului de secreție nereglat de glucagon . Leziuni cutanate ( eritem migrator necrolitic ), diabet zaharat ușor ( antagonist natural al insulinei ), anemie și pierdere în greutate, [2] cauzate de un proces catabolic pronunțat în condiții de hiperglucagonemie tumorală, care duce la o încălcare a metabolismului proteinelor și aminoacizilor în organele și țesuturile corpului. [unu]

Tabloul clinic

Tabloul clinic al glucagonomului este dominat de manifestările cutanate - marea majoritate a pacienților sunt depistați de dermatologi. Dermatita care însoțește acest neoplasm se numește eritem migrator necrolitic . [6] Procesul este ciclic, cu o durată de la 7 la 14 zile. Începe cu o pată sau un grup de pete care se transformă în papule cu un centru scufundat și o margine clar definită. Etapele procesului: Spot → Papule → Veziculă → Eroziunea → crustă sau solzi, după care rămâne zona de hiperpigmentare.

Înfrângerea membranelor mucoase cu glucagonom se caracterizează prin prezența stomatitei , gingivitei , glositei  - cauza modificărilor mucoaselor este similară cu procesul de pe piele. Limba : mare, cărnoasă, roșie, cu papilele turtite (caracteristice unui glucagonom). Mai puțin frecvente sunt balanita și vaginitele . [unu]

Dintre factorii care influențează perturbarea metabolismului carbohidraților, rolul glucagonului (o peptidă hiperglicemică recunoscută) provoacă cea mai mare controversă. [7] În majoritatea observațiilor, este dificil să se dovedească o relație directă între concentrația de glucagon și cantitatea de glicemie . Încălcarea metabolismului carbohidraților persistă mult timp, în ciuda normalizării nivelului de glucagon în primele ore după intervenția chirurgicală radicală pentru glucagonom. Există rapoarte în literatura de specialitate despre persistența simptomelor diabetului zaharat după intervenție chirurgicală, pe fondul remisiunii complete a altor manifestări ale sindromului. [8] și [9]

Diabetul zaharat cu sindrom glucagonom are două caracteristici:

Modificările catabolice pronunțate ale glucagonomului, indiferent de natura neoplasmului (malign sau benign), duc la pierderea în greutate, a cărei caracteristică este pierderea în greutate în absența anorexiei . Anemia în sindromul glucagonom - normocromă și normocitară - are propriile sale caracteristici:

Tromboza și embolismul în glucagonom apar la 10% dintre pacienți, dar încă nu este clar dacă sunt caracteristice sindromului glucagonom sau sunt rezultatul unui proces tumoral ca atare (deseori observat în practica oncologică în general). Mai mult de 20% din cazurile de glucagonom la pacienții prezintă diaree  - mai des apare intermitent, severitatea variază de la minor la debilitant. În cazuri rare, se observă steatoree. [unu]

Glucagonoamele sunt de obicei mari. Doar la 14% dintre pacienți nu depășesc 3 cm în diametru, în același timp, la mai mult de 30% dintre pacienți, dimensiunea focalizării primare ajunge la 10 cm sau mai mult. În marea majoritate a cazurilor (86%), neoplasmele cu celule alfa sunt maligne, dintre care 2/3 prezintă deja metastaze în momentul depistarii. Mai des (43%), tumora este localizată în coada pancreasului , mai rar (18%) - în cap. [1] Tumora secretoare de glucagon poate face parte din sindromul neoplaziei endocrine multiple de tip I. [10] Unele semne ale sindromului glucagonom, cum ar fi diabetul zaharat sau dermatita, sunt observate în neoplasmele secretoare de enteroglucagon ale altor organe. [unsprezece]

Diagnosticare

Laborator

Dintre indicatorii de laborator, cel mai important este determinarea glucagonului imunoreactiv. În cazul glucagonomului, nivelul de glucagon din plasma sanguină crește, depășindu-și valorile normale de zeci și sute de ori. [12] Alte constatări de laborator caracteristice sindromului glucagonom sunt hipocolesteremia , hipoalbuminemia și hipoaminoacidemia. Acesta din urmă are o valoare diagnostică deosebită - se găsește la aproape toți pacienții. [1] În unele cazuri, nivelurile de insulină pot fi crescute (răspuns compensator la excesul de glucagon). [2]

Actualitate

Diagnosticul local al glucagonomului și al metastazelor sale nu provoacă dificultăți speciale. Cele mai eficiente sunt arteriografia viscerală și tomografia computerizată . [unu]

Diagnostic diferențial

Se efectuează cu diabet zaharat de tip 2 ușor , însoțit de dermatită și o tumoare pancreatică sau metastaze ale unei tumori necunoscute. [13]

Niveluri crescute de glucagon imunoreactiv pot fi determinate în diabet zaharat , feocromocitom , ciroză hepatică , hipercorticism glucocorticoid, insuficiență renală ... Cu toate acestea, nivelurile de glucagon care sunt de zeci și sute de ori mai mari decât valorile sale normale sunt cunoscute în prezent numai cu glucagon- secretoare de neoplasme pancreatice . [paisprezece]

Tratament

Tratamentul pacienților cu glucagonom este chirurgical și chimioterapeutic.

Tratament radical - îndepărtarea tumorii. În acest fel este posibil să se vindece o treime dintre pacienți. [2]

Pentru tratamentul medicamentos al glucagonomului, se utilizează administrarea intra-arterială de streptozocină ( streptozotocină ) sau polichimioterapia (diverse combinații de streptozocină, fluorouracil, doxorubicină și decarbazină). Chimioterapia poate ameliora simptomele cauzate de metastazele hepatice . [2]

Dacă tratamentul chirurgical radical nu este posibil, se prescrie un tratament antiproliferativ și simptomatic cu octreotidă . [13]

Prognoza

Prognosticul este grav, deoarece marea majoritate a glucagonoamelor sunt maligne și în unele cazuri metastazele sunt detectate în momentul depistarii. A patra parte a tuturor intervențiilor chirurgicale se încheie cu o laparotomie de probă din cauza unui proces metastatic. Cu toate acestea, ar trebui făcută o încercare de a elimina focalizarea primară în orice circumstanțe - o scădere a masei tumorale face ca chimioterapia să aibă succes. [unu]

Note

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Endocrinologie clinică: un ghid (ed. a 3-a) / Pod. ed. N. T. Starkova. - Sankt Petersburg: Peter, 2002. - 576 p. - (Seria „Însoțitorul doctorului”). — ISBN 5-272-00314-4
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 Endocrinologie. Ed. N. Lavina. Pe. din engleza. - M., Practică, 1999. - 1128 p. — ISBN 5-89816-018-3
  3. ↑ Becker W.S., Kahn D., Rothman S. Cutaneous manifestations of internal maligne tumors // Arh. Derm. Syph. - 1942. - Vol. 45, nr 6. - P. 1069-1080.
  4. ↑ McGavran MH, Unger RH, Recant L. et al. Un carcinom cu celule alfa secretoare de glucagon al pancreasului // New Engl. J. Med. - 1966. - Vol. 274, nr. 25. - P. 1408-1413.
  5. ↑ Mallinson CN, Adrian TE, Handley J. Răspunsuri metabolice și clinice la pacienții cu glucagonoame pancreatice // Israel. J. Med. sci. - 1977. - Vol. 166, nr 1. - P. 37-42.
  6. ↑ Wilkinson D. Eritem migrator necrolitic cu carcinom pancreatic // Proc. roy. soc. Med. - 1971. - Vol. 64, nr. 12. - P. 1197-1198.
  7. ↑ Nankervis A., Proietto J., Ng KW și colab. Efectele metabolice ale hiperglucagonemiei cronice // Clin. Endocr. - 1981. - Vol. 15, nr 4. - P. 325-333.
  8. ↑ Berger M., Teuscher A., ​​Halban P. și colab. Studii in vivo și in vitro asupra țesutului glucagonom // Horm. Metodă. Res. - 1980. - Vol. 12, nr 4. - P. 144-150.
  9. ↑ Soler NG, Oates GD, Malins JM Glucagonoma syndrome in a young man // Proc. Roy. soc. Med. - 1976. - Vol. 69, nr 6. - P. 429-431.
  10. ↑ Croughs RJM, Hulsmans HAM, Israel D.E. et al. Glucagonomul ca parte a sindromului de adenom poliglandular // Amer. J. Med. - 1972. - Vol. 52, nr 5. - p. 690-698.
  11. ↑ Bloom SR O tumoare de enteroglucagon // Gut. - 1972. - Vol. 13. - P. 520-523.
  12. ↑ Higgins GA, Recant L., Fischman AB Sindromul Glucagonom: diabet curabil chirurgical // Amer. J. Surg. - 1979. - Vol. 137, nr 1. - P. 142-148.
  13. ↑ 1 2 Endocrinologie (referință rapidă). / Ed. I. I. Dedova. — M., Rus. doctor, 1998. - 95 p. — ISBN 5-7724-0014-2 .
  14. ↑ Bordi C., Rovazzola M., Beatens D. et al. Un studiu al glucagonoamelor prin microscopie luminoasă și electronică și imunofluorescență // Diabet. - 1979. - Vol. 28, nr 10. - p. 925-936.

Vezi și

Link -uri