Kinaza limfomului anaplazic

Anaplastic limfom kinaza [1] ( Ing.  Anaplastic limfom kinaza; CD246 ) este o proteină membranară , receptor tirozin kinaza . Produs genetic uman ALK [2] [3] .

Mecanism de acțiune

După legarea ligandului, receptorul ALK se dimerizează , conformația sa se modifică, iar proteina își activează propriul domeniu kinazei, care, la rândul său, fosforilează moleculele ALK învecinate la tirozinele specifice . Reziduurile ALK fosforilate servesc ca site-uri de legare pentru recrutarea mai multor proteine ​​adaptoare și a altor proteine ​​celulare, cum ar fi GRB2 , [4] IRS1 , [4] [5] Shc , [4] [6] Src , [7] FRS2 , [6] PTPN11/ Shp2 , [8] PLCγ , [9] [5] PI3K , [10] [5] și NF1 . [11] . Alte ținte ale receptorilor celulari includ FOXO3a , [12] CDKN1B/p27kip , [13] ciclina D2 , NIPA , [14] [15] RAC1 , [16] CDC42 , [17] p130CAS, [18] SHP1 , [19] și PIK [20] .

ALK fosforilat este capabil să activeze numeroase căi de semnalizare, inclusiv MAPK/ERK , PI3K/AKT , PLCγ , CRKL/C3G și JAK/STAT [21] [22] .

Funcții

Receptorul ALK joacă un rol important în schimbul de informații între celule, în dezvoltarea și funcționarea sistemului nervos [3] . Acest lucru se bazează pe expresia crescută a ARNm ALK în tot sistemul nervos la șoareci în timpul embriogenezei [23] [24] [25] . Studiile in vitro au arătat că activarea ALK stimulează diferențierea neuronală în celulele PC12 cultivate [26] [27] [28] [6] și celulele neuroblastomului [5] .

ALK este, de asemenea, o proteină critică în dezvoltarea embrionară a Drosophila , iar absența acesteia duce la moartea Drosophila în stadiul embrionar [29] [30] [31] . Cu toate acestea, șoarecii cărora le lipsește această genă supraviețuiesc, dar poartă defecte în neurogeneza și sinteza testosteronului [32] [33] [34] .

ALK reglează ghidarea axonală a retinei [35] , înălțimea și dimensiunea [11] [36] , dezvoltarea joncțiunii neuromusculare [37] [38] [39] , răspunsul comportamental la etanol [40] [41] [42] [43 ] ] și somn [44] . Proteina limitează și inhibă învățarea și memoria pe termen lung [11] [45] [33] , în timp ce inhibitorii cu molecule mici ai ALK , dimpotrivă, pot îmbunătăți învățarea și memoria pe termen lung și pot prelungi durata de viață [46] . În plus, ALK este o genă candidată care provoacă pierderea în greutate, deoarece ștergerea genei duce la toleranța la obezitate cauzată de dietă și mutații ale leptinei [47] .

Note

1. ↑ Sistem antigen marker CD . vmede.org. Preluat la 26 martie 2021. Arhivat din original la 15 octombrie 2018.  (nedefinit)  (Rusă)
2. ↑ Morris SW, Kirstein MN, Valentine MB, Dittmer KG, Shapiro DN, Saltman DL, Look AT (martie 1994). „Fuziunea unei gene kinazei, ALK, cu o genă a proteinei nucleolare, NPM, în limfomul non-Hodgkin.” stiinta . 263 (5151): 1281-4. Bibcode : 1994Sci...263.1281M . DOI : 10.1126/science.8122112 . PMID  8122112 .
3. ↑ 1 2 Gena Entrez: kinaza limfomului anaplazic ALK (Ki-1) . (nedefinit)
4. ↑ 1 2 3 Fujimoto J, Shiota M, Iwahara T, Seki N, Satoh H, Mori S, Yamamoto T (aprilie 1996). „Caracterizarea activității de transformare a p80, o proteină hiperfosforilată într-o linie celulară de limfom Ki-1 cu translocație cromozomială t(2;5)” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 93 (9): 4181-6. Bibcode : 1996PNAS...93.4181F . DOI : 10.1073/pnas.93.9.4181 . PMC  39508 . PMID  8633037 .
5. ↑ 1 2 3 4 Motegi A, Fujimoto J, Kotani M, Sakuraba H, Yamamoto T (iulie 2004). „Receptorul ALK tirozin kinaza promovează creșterea celulelor și creșterea neuriților.” Jurnalul de știință celulară . 117 (Pt 15): 3319-29. DOI : 10.1242/jcs.01183 . PMID  15226403 .
6. ↑ 1 2 3 Degoutin J, Vigny M, Gouzi JY (februarie 2007). „Activarea ALK induce recrutarea Shc și FRS2: semnalizare și rezultate fenotipice în diferențierea celulelor PC12.” Scrisori FEBS . 581 (4): 727-34. DOI : 10.1016/j.febslet.2007.01.039 . PMID  17274988 . S2CID  40978851 .
7. ↑ Cussac D, Greenland C, Roche S, Bai RY, Duyster J, Morris SW, et al. (februarie 2004). „Nucleofosmin-anaplazic limfom kinaza limfomului anaplazic cu celule mari recrutează, activează și utilizează pp60c-src pentru a-și media mitogenitatea.” Sânge . 103 (4): 1464-71. DOI : 10.1182/sânge-2003-04-1038 . PMID  14563642 .
8. ↑ Voena C, Conte C, Ambrogio C, Boeri Erba E, Boccalatte F, Mohammed S, et al. (mai 2007). „Tirozin fosfataza Shp2 interacționează cu NPM-ALK și reglează creșterea și migrarea celulelor limfomului anaplazic.” cercetarea cancerului . 67 (9): 4278-86. DOI : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4350 . PMID  17483340 .
9. ↑ Bai RY, Dieter P, Peschel C, Morris SW, Duyster J (decembrie 1998). „Nucleofosmin-anaplazic kinaza limfomului anaplazic cu celule mari este o tirozin kinază constitutiv activă care utilizează fosfolipaza C-gamma pentru a-și media mitogenitatea” . Biologie moleculară și celulară . 18 (12): 6951-61. DOI : 10.1128/mcb.18.12.6951 . PMC  109278 . PMID  9819383 .
10. ↑ Bai RY, Ouyang T, Miething C, Morris SW, Peschel C, Duyster J (decembrie 2000). „Kinaza limfomului nucleofosmin-anaplazic asociată cu limfomul anaplazic cu celule mari activează calea de semnalizare antiapoptotică fosfatidilinozitol 3-kinaza/Akt”. Sânge . 96 (13): 4319-27. doi : 10.1182/ blood.v96.13.4319.h8004319_4319_4327 . PMID 11110708 . 
11. ↑ 1 2 3 Gouzi JY, Moressis A, Walker JA, Apostolopoulou AA, Palmer RH, Bernards A, Skoulakis EM (septembrie 2011). „Receptorul tirozin kinaza Alk controlează funcțiile neurofibrominei în creșterea și învățarea Drosophila” . PLOS Genetica . 7 (9): e1002281. doi : 10.1371/journal.pgen.1002281 . PMC  3174217 . PMID21949657  . _
12. ↑ Gu TL, Tothova Z, Scheijen B, Griffin JD, Gilliland DG, Sternberg DW (iunie 2004). „Kinaza de fuziune NPM-ALK a limfomului anaplazic cu celule mari reglează supraviețuirea și semnalizarea proliferativă prin modularea FOXO3a”. Sânge . 103 (12): 4622-9. DOI : 10.1182/sânge-2003-03-0820 . PMID  14962911 .
13. ↑ Rassidakis GZ, Feretzaki M, Atwell C, Grammatikakis I, Lin Q, Lai R, et al. (ianuarie 2005). „Inhibarea Akt crește nivelurile p27Kip1 și induce oprirea ciclului celular în limfomul anaplazic cu celule mari” . Sânge . 105 (2): 827-9. DOI : 10.1182/sânge-2004-06-2125 . PMC  1382060 . PMID  15374880 .
14. ↑ Ouyang T, Bai RY, Bassermann F, von Klitzing C, Klumpen S, Miething C și colab. (august 2003). „Identificarea și caracterizarea unui partener de interacțiune nucleară al kinazei limfomului anaplazic (NIPA)”. Jurnalul de chimie biologică . 278 (32): 30028-36. DOI : 10.1074/jbc.M300883200 . PMID  12748172 .
15. ↑ Bassermann F, von Klitzing C, Münch S, Bai RY, Kawaguchi H, Morris SW, et al. (iulie 2005). „NIPA definește o ligază E3 de mamifer de tip SCF care reglează intrarea mitotică”. celula . 122 (1): 45-57. DOI : 10.1016/j.cell.2005.04.034 . PMID  16009132 . S2CID  16122567 .
16. ↑ Colomba A, Courilleau D, Ramel D, Billadeau DD, Espinos E, Delsol G, et al. (aprilie 2008). „Activarea Rac1 și a factorului de schimb Vav3 sunt implicate în semnalizarea NPM-ALK în limfoamele anaplazice cu celule mari.” Oncogene . 27 (19): 2728-36. DOI : 10.1038/sj.onc.1210921 . PMID  17998938 .
17. ↑ Ambrogio C, Voena C, Manazza AD, Martinengo C, Costa C, Kirchhausen T, et al. (noiembrie 2008). „Kinaza limfomului anaplazic controlează forma și creșterea celulelor limfomului anaplazic cu celule mari prin activarea Cdc42” . cercetarea cancerului . 68 (21): 8899-907. DOI : 10.1158/0008-5472.CAN-08-2568 . PMC  2596920 . PMID  18974134 .
18. ↑ Ambrogio C, Voena C, Manazza AD, Piva R, Riera L, Barberis L, et al. (decembrie 2005). „p130Cas mediază proprietățile transformatoare ale kinazei limfomului anaplazic” . Sânge . 106 (12): 3907-16. DOI : 10.1182/sânge-2005-03-1204 . PMC  1895100 . PMID  16105984 .
19. ↑ Hegazy SA, Wang P, Anand M, Ingham RJ, Gelebart P, Lai R (iunie 2010). „Reziduul de tirozină 343 al nucleofosminei (NPM)-limfom kinazei anaplazice (ALK) este important pentru interacțiunea sa cu SHP1, o tirozin fosfatază citoplasmatică cu funcții supresoare de tumori” . Jurnalul de chimie biologică . 285 (26): 19813-20. DOI : 10.1074/jbc.M110.121988 . PMC2888392  . _ PMID20424160  . _
20. ↑ Dupuis-Coronas S, Lagarrigue F, Ramel D, Chicanne G, Saland E, Gaits-Iacovoni F, et al. (septembrie 2011). „Oncogena kinazei limfomului nucleofosmin-anaplazic interacționează, activează și utilizează kinaza PIKfyve pentru a crește gradul invaziv” . Jurnalul de chimie biologică . 286 (37): 32105-14. DOI : 10.1074/jbc.M111.227512 . PMC  3173219 . PMID  21737449 .
21. ↑ Palmer RH, Vernersson E, Grabbe C, Hallberg B (mai 2009). Kinaza limfomului anaplazic: semnalizare în dezvoltare și boală . Jurnalul Biochimic . 420 (3): 345-61. DOI : 10.1042/BJ20090387 . PMC2708929  . _ PMID  19459784 .
22. ↑ Hallberg B, Palmer RH (octombrie 2013). „Perspectivă mecanică asupra tirozin kinazei receptorului ALK în biologia cancerului uman”. Recenzii despre natură. Cancer . 13 (10): 685-700. DOI : 10.1038/nrc3580 . PMID24060861  . _ S2CID  21345361 .
23. ↑ Iwahara T, Fujimoto J, Wen D, Cupples R, Bucay N, Arakawa T, et al. (ianuarie 1997). „Caracterizarea moleculară a ALK, un receptor tirozin kinazei exprimat în mod specific în sistemul nervos.” Oncogene . 14 (4): 439-49. doi : 10.1038/sj.onc.1200849 . PMID  9053841 .
24. ↑ Morris SW, Naeve C, Mathew P, James PL, Kirstein MN, Cui X, Witte DP (mai 1997). „ALK, locusul genei cromozomului 2 alterat de t(2;5) în limfomul non-Hodgkin, codifică un nou receptor neuronal tirozin kinaza care este în mare măsură legată de tirozin kinaza leucocitară (LTK).” Oncogene . 14 (18): 2175-88. DOI : 10.1038/sj.onc.1201062 . PMID  9174053 .
25. ↑ Vernersson E, Khoo NK, Henriksson ML, Roos G, Palmer RH, Hallberg B (iunie 2006). „Caracterizarea exprimării receptorului ALK tirozin kinazei la șoareci”. Modele de expresie genetică . 6 (5): 448-61. DOI : 10.1016/j.modgep.2005.11.006 . PMID  16458083 .
26. ↑ Souttou B, Carvalho NB, Raulais D, Vigny M (martie 2001). „Activarea receptorului tirozin kinazei limfomului anaplazic induce diferențierea neuronală prin calea protein kinazei activate de mitogen”. Jurnalul de chimie biologică . 276 (12): 9526-31. DOI : 10.1074/jbc.M007333200 . PMID  11121404 .
27. ↑ Moog-Lutz C, Degoutin J, Gouzi JY, Frobert Y, Brunet-de Carvalho N, Bureau J, et al. (iulie 2005). „Activarea și inhibarea tirozin kinazei receptorului limfom kinazei anaplazice de către anticorpi monoclonali și absența activității agoniste a pleiotrofinei”. Jurnalul de chimie biologică . 280 (28): 26039-48. DOI : 10.1074/jbc.M501972200 . PMID  15886198 .
28. ↑ Gouzi JY, Moog-Lutz C, Vigny M, Brunet-de Carvalho N (decembrie 2005). „Rolul localizării subcelulare a domeniului tirozin kinazei ALK în diferențierea neuronală a celulelor PC12”. Jurnalul de știință celulară . 118 (Pt 24): 5811-23. DOI : 10.1242/jcs.02695 . PMID  16317043 .
29. ↑ Englund C, Lorén CE, Grabbe C, Varshney GK, Deleuil F, Hallberg B, Palmer RH (octombrie 2003). „Jeb semnalează prin receptorul Alk tirozin kinaza pentru a determina fuziunea mușchilor viscerali.” natura . 425 (6957): 512-6. Bibcode : 2003Natur.425..512E . DOI : 10.1038/nature01950 . PMID  14523447 . S2CID  4425423 .
30. ↑ Lee HH, Norris A, Weiss JB, Frasch M (octombrie 2003). „Proteina jelly belly activează receptorul tirozin kinazei Alk pentru a specifica pionierii mușchilor viscerali.” natura . 425 (6957): 507-12. Bibcode : 2003Natur.425..507L . DOI : 10.1038/nature01916 . PMID  14523446 . S2CID  4424062 .
31. ↑ Stute C, Schimmelpfeng K, Renkawitz-Pohl R, Palmer RH, Holz A (februarie 2004). „Determinarea mioblastelor în mezodermul somatic și visceral depinde de semnalizarea Notch, precum și de miliways(mili(Alk)) ca receptor pentru semnalizarea Jeb”. dezvoltare . 131 (4): 743-54. DOI : 10.1242/dev.00972 . PMID  14757637 .
32. ↑ Bilsland JG, Wheeldon A, Mead A, Znamenskiy P, Almond S, Waters KA și colab. (februarie 2008). „Alterările comportamentale și neurochimice la șoarecii cu deficit de kinază a limfomului anaplazic sugerează potențialul terapeutic pentru indicații psihiatrice.” Neuropsihofarmacologie . 33 (3): 685-700. DOI : 10.1038/sj.npp.1301446 . PMID  17487225 .
33. ↑ 1 2 Weiss JB, Xue C, Benice T, Xue L, Morris SW, Raber J (ianuarie 2012). „Limfom kinaza anaplazică și tirozin kinaza leucocitară: funcții și interacțiuni genetice în învățare, memorie și neurogeneza adultului”. Farmacologie, biochimie și comportament . 100 (3): 566-74. DOI : 10.1016/j.pbb.2011.10.024 . PMID  22079349 . S2CID  2386055 .
34. ↑ Witek B, El Wakil A, Nord C, Ahlgren U, Eriksson M, Vernersson-Lindahl E, et al. (mai 2015). „Întreruperea direcționată a ALK dezvăluie un rol potențial în hipogonadismul hipogonadotrop” . PLOS ONE . 10 (5): e0123542. Cod biblic : 2015PLoSO..1023542W . doi : 10.1371/journal.pone.0123542 . PMC 4425494 . PMID25955180 . _  
35. ↑ Bazigou E, Apitz H, Johansson J, Lorén CE, Hirst EM, Chen PL, et al. (martie 2007). „Semnalizarea anterogradă Jelly belly și receptorul Alk tirozin kinazei mediază țintirea axonilor retinieni la Drosophila.” celula . 128 (5): 961-75. DOI : 10.1016/j.cell.2007.02.024 . PMID  17350579 . S2CID  10341647 .
36. ↑ Cheng LY, Bailey AP, Leevers SJ, Ragan TJ, Driscoll PC, Gould AP (august 2011). „Kinaza limfomului anaplazic scutește creșterea organelor în timpul restricției nutritive la Drosophila”. celula . 146 (3): 435-47. DOI : 10.1016/j.cell.2011.06.040 . PMID21816278  . _ S2CID  4287148 .
37. ↑ Liao EH, Hung W, Abrams B, Zhen M (iulie 2004). „Un complex de ubiquitin ligază asemănător SCF care controlează diferențierea presinaptică.” natura . 430 (6997): 345-50. Bibcode : 2004Natur.430..345L . DOI : 10.1038/nature02647 . PMID  15208641 . S2CID  4428538 .
38. ↑ Rohrbough J, Broadie K (octombrie 2010). „Ligandul anterograd Jelly belly la semnalizarea receptorului Alk la dezvoltarea sinapselor este reglementată de Mind the gap” . dezvoltare . 137 (20): 3523-33. DOI : 10.1242/dev.047878 . PMC2947762  . _ PMID  20876658 .
39. ↑ Rohrbough J, Kent KS, Broadie K, Weiss JB (martie 2013). „Semnalizarea transsinaptică Jelly Belly către kinaza limfomului anaplazic reglează puterea de neurotransmisie și arhitectura sinapselor” . Neurobiologia dezvoltării . 73 (3): 189-208. DOI : 10.1002/dneu.22056 . PMC  3565053 . PMID22949158  . _
40. ↑ Lasek AW, Lim J, Kliethermes CL, Berger KH, Joslyn G, Brush G și colab. (iulie 2011). „Un rol evolutiv conservat pentru kinaza limfomului anaplazic în răspunsurile comportamentale la etanol” . PLOS ONE . 6 (7): e22636. Cod biblic : 2011PLoSO ...622636L . doi : 10.1371/journal.pone.0022636 . PMC  3142173 . PMID  21799923 .
41. ↑ Schweitzer P, Cates-Gatto C, Varodayan FP, Nadav T, Roberto M, Lasek AW, Roberts AJ (august 2016). „Băutul de etanol indus de dependență și neurotransmisia GABA sunt modificate la șoarecii cu deficit de Alk” . neurofarmacologie . 107 : 1-8. DOI : 10.1016/j.neuropharm.2016.03.003 . PMC  4912883 . PMID  26946429 .
42. ↑ Dutton JW, Chen H, You C, Brodie MS, Lasek AW (mai 2017). „Kinaza limfomului anaplazic reglează consumul de alcool și sensibilitatea la receptorii dopaminergici în zona tegmentală ventrală” . Biologie a dependenței . 22 (3): 665-678. DOI : 10.1111/adb.12358 . PMC  4940304 . PMID26752591  . _
43. ↑ Mangieri RA, Maier EY, Buske TR, Lasek AW, Morrisett RA (aug 2017). „Limfomul anaplazic kinaza este un regulator al consumului de alcool și al plasticității sinaptice excitatoare în coaja nucleului accumbens” . Frontiere în farmacologie . 8 :533 . doi : 10.3389/fphar.2017.00533 . PMC  5559467 . PMID  28860990 .
44. ↑ Bai L, Sehgal A (noiembrie 2015). „Limfom kinaza anaplazică acționează în corpul ciupercii Drosophila pentru a regla negativ somnul” . PLOS Genetica . 11 (11): e1005611. doi : 10.1371/journal.pgen.1005611 . PMC  4633181 . PMID26536237  . _
45. ↑ Gouzi JY, Bouraimi M, Roussou IG, Moressis A, Skoulakis EM (august 2018). „Drosophila Receptor Tyrosine Kinase Alk constrânge formarea memoriei pe termen lung” . Jurnalul de neuroștiință . 38 (35): 7701-7712. DOI : 10.1523/JNEUROSCI.0784-18.2018 . PMC  6705970 . PMID  30030398 .
46. ↑ Woodling NS, Aleyakpo B, Dyson MC, Minkley LJ, Rajasingam A, Dobson AJ, Leung KH, Pomposova S, Fuentealba M, Alic N, Partridge L (aprilie 2020). „Receptorul neuronal tirozin kinaza Alk este o țintă pentru longevitate” . Celulă îmbătrânită . e13137(5): e13137. DOI : 10.1111/acel.13137 . PMC  7253064 . PMID  32291952 .
47. ↑ Orthofer M, Valsesia A, Mägi R, Wang QP, Kaczanowska J, Kozieradzki I, Leopoldi A, Cikes D, Zopf LM, Tretiakov EO, Demetz E, Hilbe R, Boehm A, Ticevic M, Nõukas M, Jais A, Spirk K, Clark T, Amann S, Lepamets M, Neumayr C, Arnold C, Dou Z, Kuhn V, Novatchkova M, Cronin SJ, Tietge UJ, Müller S, Pospisilik JA, Nagy V, Hui CC, Lazovic J, Esterbauer H, Hagelkruys A, Tancevski I, Kiefer FW, Harkany T, Haubensak W, Neely GG, Metspalu A, Hager J, Gheldof N, Penninger JM (21 mai 2020). „Identificarea ALK în subțire”. celula . 13:S0092-8674(20):30497-9. DOI : 10.1016/j.cell.2020.04.034 . PMID  32442405 . S2CID  218762956 .

Literatură

• Benharroch D, Meguerian-Bedoyan Z, Lamant L, Amin C, Brugières L, Terrier-Lacombe MJ și colab. (martie 1998). „Limfom ALK-pozitiv: o singură boală cu un spectru larg de morfologie”. Sânge . 91 (6): 2076-84. DOI : 10.1182/sânge.V91.6.2076 . PMID  9490693 .
• Pulford K, Lamant L, Espinos E, Jiang Q, Xue L, Turturro F și colab. (decembrie 2004). „Rolurile emergente normale și legate de boală ale kinazei limfomului anaplazic” . Științe celulare și moleculare ale vieții . 61 (23): 2939-53. DOI : 10.1007/s00018-004-4275-9 . PMID  15583856 .
• Hernandez L, Pinyol M, Hernandez S, Beà S, Pulford K, Rosenwald A, et al. (noiembrie 1999). „Gena fuzionată cu TRK (TFG) este un nou partener al ALK în limfomul anaplazic cu celule mari, care produce două translocații TFG-ALK diferite din punct de vedere structural.” Sânge . 94 (9): 3265-8. DOI : 10.1182/sânge.V94.9.3265 . PMID  10556217 .
• Simonitsch I, Polgar D, Hajek M, Duchek P, Skrzypek B, Fassl S, et al. (iunie 2001). „Receptorul trunchiat citoplasmatic al tirozin kinazei homodimer ALK imortalizează și cooperează cu ras în transformarea celulară”. Jurnalul FASEB . 15 (8): 1416-8. DOI : 10.1096/fj.00-0678fje . PMID  11387242 . S2CID  44855189 .
• Zamo A, Chiarle R, Piva R, Howes J, Fan Y, Chilosi M, et al. (februarie 2002). „Kinaza limfomului anaplazic (ALK) activează Stat3 și protejează celulele hematopoietice de moartea celulelor.” Oncogene . 21 (7): 1038-47. doi : 10.1038/sj.onc.1205152 . PMID  11850821 .
• Passoni L, Scardino A, Bertazzoli C, Gallo B, Coluccia AM, Lemonnier FA și colab. (martie 2002). „ALK ca un nou antigen tumoral asociat limfomului: identificarea a 2 epitopi de celule T CD8+ restricționați cu HLA-A2.1.” Sânge . 99 (6): 2100-6. DOI : 10.1182/sânge.V99.6.2100 . PMID  11877285 .
• Bonvini P, Gastaldi T, Falini B, Rosolen A (martie 2002). „Nucleofosmin-anaplazic limfom kinaza (NPM-ALK), o nouă tirozin kinază client Hsp90: reglarea în jos a expresiei NPM-ALK și fosforilarea tirozinei în celulele limfomului ALK(+) CD30(+) de către antagonistul Hsp90 17-allylamino 17-demetoxigeldanamicina”. cercetarea cancerului . 62 (5): 1559-66. PMID  11888936 .
• Hernández L, Beà S, Bellosillo B, Pinyol M, Falini B, Carbone A și colab. (aprilie 2002). „Diversitatea punctelor de întrerupere genomice în translocațiile TFG-ALK în limfoamele anaplazice cu celule mari: identificarea unei noi gene himerice TFG-ALK(XL) cu activitate de transformare” . Jurnalul American de Patologie . 160 (4): 1487-94. DOI : 10.1016/S0002-9440(10)62574-6 . PMC  1867210 . PMID  11943732 .
• ten Berge RL, Meijer CJ, Dukers DF, Kummer JA, Bladergroen BA, Vos W, et al. (iunie 2002). „Nivelurile de exprimare ale proteinelor legate de apoptoză prezic rezultatul clinic în limfomul anaplazic cu celule mari”. Sânge . 99 (12): 4540-6. DOI : 10.1182/sânge.V99.12.4540 . PMID  12036886 .
• Dirks WG, Fähnrich S, Lis Y, Becker E, MacLeod RA, Drexler HG (iulie 2002). „Exprimarea și analiza funcțională a genei limfom kinazei anaplazice (ALK) în liniile de celule tumorale”. Jurnalul Internațional de Cancer . 100 (1): 49-56. DOI : 10.1002/ijc.10435 . PMID  12115586 . S2CID  29955293 .