NGFR

Receptorul factorului de creștere a nervilor ( NGFR )  , denumit mai frecvent receptor de neurotrofină LNGFR sau p75 ( receptor de neurotrofină p75 , p75(NTR), P75NTR) este un receptor de neurotrofină cu afinitate scăzută ( NGF , BDNF , NT3 , NT4 ) și, de asemenea, joacă un rol important în reglarea activității receptorilor de neurotrofină Trk, în special, TrkA . LNGFR aparține superfamiliei receptorilor factorului de necroză tumorală (receptorul TNF ) și a fost primul care a fost caracterizat în această mare familie de receptori. [1] [2] 

Funcții

Sunt cunoscuți patru receptori de neurotrofine. Grupul de receptori Trk include TrkA, TrkB , TrkC, iar sub influența neurotrofinelor, aceștia promovează proliferarea , diferențierea și supraviețuirea celulară. Spre deosebire de ei, p75 poate juca rolul opus: în cazul unei interacțiuni slăbite cu TrkA , de exemplu, când expresia acestuia din urmă scade, poate promova apoptoza celulară în prezența NGF . [3]

LNGFR funcționează împreună cu receptorul Nogo și mediază inhibarea creșterii dependentă de RhoA în axonii regenerați prin inhibarea expresiei proteinelor SNC , cum ar fi mielina , Nogo, MAG și OMgP.

LNGFR activează, de asemenea, o cale de semnalizare dependentă de caspază care accelerează degenerarea axonală în bolile neurodegenerative .

Studii recente sugerează că LNGFR joacă un rol în dezvoltarea ochilor și a neuronilor senzoriali, [4] [5] precum și în regenerarea musculară și nervoasă după leziuni la adulți. [6] [7] [8]

Au fost identificate două subpopulații diferite de celule gliale ale bulbului olfactiv [9]  , cu niveluri ridicate și scăzute de expresie p75 pe suprafața celulei.

Rolul în celulele stem canceroase

NGFR este un marker de celule stem canceroase în melanom și alte tipuri de cancer. Se știe că celulele melanomului transplantate în șoareci cu imunodeficiență necesită exprimarea CD271 (LNGFR) pentru dezvoltarea melanomului [ 10] . Deteriorarea genei NGFR are ca rezultat pierderea proprietăților celulelor stem ale crestei neurale în celulele melanomului. [unsprezece]

Interacțiuni

LNGFR interacționează cu:

• FSCN1 [12]
• MAGEH1 [13]
• NDN [13] [14] [15]
• NGFRAP1 [16]
• NGF [17] [18]
• PRKACB [19]
• TFAR2 [20]
• TRAF4 [21]

Note

1. ^ Johnson D, Lanahan A, Buck CR, Sehgal A, Morgan C, Mercer E, Bothwell M, Chao M. „Expression and structure of the human NGF receptor  ”  // Cell . - Cell Press , 1986. - Vol. 47 , nr. 4 . - P. 545-54 . - doi : 10.1038/325593a0 . — PMID 3027580 .
2. ↑ Radeke MJ, Misko TP, Hsu C, Herzenberg LA, Shooter EM. „Transferul de gene și clonarea moleculară a receptorului factorului de creștere a nervilor de șobolan”. - 1987. - T. 325 , nr. 6105 . - doi : 10.1038/325593a0 . — PMID 3027580 .
3. ↑ Deppmann CD, Mihalas S., Sharma N., Lonze BE, Niebur E., Ginty DD A model for neuronal competition during development  (italiană)  // [[Science (journal)|Science]] : diario. - 2008. - Aprile ( v. 320 , n. 5874 ). - P. 369-373 . - doi : 10.1126/science.1152677 . — PMID 18323418 .
4. ↑ Nicol GD. „Factor de creștere a nervilor, sfingomieline și sensibilizare în neuronii senzoriali” // Sheng Li Xue Bao : [Acta Physiologica Sinica]. - 2008. - octombrie ( vol. 60 , nr. 5 ). - S. 603-4 . — PMID 18958367 ..
5. ^ Di Girolamo N, Sarris M, Chui J, Cheema H, Coroneo MT, Wakefield D. „ Localizarea receptorului p75 a factorului de creștere a nervilor cu afinitate scăzută în celulele epiteliale limbe umane” // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2008. - Decembrie ( vol. 12 , nr. 6B ). - S. 2799-811 . - doi : 10.1111/j.1582-4934.2008.00290.x . — PMID 19210757 .
6. ↑ Chen LW, Yung KK, Chan YS, Shum DK, Bolam JP. „Complexul de semnalizare proNGF-p75NTR-sortilină ca nouă țintă pentru tratamentul terapeutic al bolii Parkinson” // Țintele medicamentului pentru SNC și tulburări neurologice. - 2008. - Decembrie ( vol. 7 , nr. 6 ). - S. 512-23 . - doi : 10.2174/187152708787122923 .
7. ↑ Jeffery D. Kocsis, Karen L. Lankford, Masanori Sasaki, Christine Radtke. Proprietăți unice in vivo ale celulelor de înveliș olfactiv care pot contribui la repararea și protecția neuronului în urma leziunilor măduvei spinării  // Scrisori de neuroștiință. — 2009-06-12. - T. 456 , nr. 3 . - S. 137-142 . — ISSN 0304-3940 . - doi : 10.1016/j.neulet.2008.08.093 .
8. ↑ Daniela Deponti, Roberta Buono, Giuseppina Catanzaro, Clara De Palma, Renato Longhi. Receptorul cu afinitate scăzută pentru neurotrofine p75NTR joacă un rol cheie pentru funcția celulelor satelit în repararea musculară care acționează prin RhoA  // Biologia moleculară a celulei. — 15-08-2009. - T. 20 , nr. 16 . - S. 3620-3627 . — ISSN 1059-1524 . - doi : 10.1091/mbc.E09-01-0012 .
9. ↑ Honoré A, Le Corre S, Derambure C, Normand R, Duclos C, Boyer O, Marie JP, Guérout N. „Izolarea, caracterizarea și profilarea genetică a subpopulațiilor de celule învelitoare olfactive din bulbul olfactiv”. - 2011. - doi : 10.1002/glia.22274 . — PMID 22161947 .
10. ↑ Alexander D. Boiko, Olga V. Razorenova, Matt van de Rijn, Susan M. Swetter, Denise L. Johnson. Celulele care inițiază melanomul uman exprimă receptorul CD271 al factorului de creștere a nervilor de la cresta neură  //  Nature. — 01-07-2010. — Vol. 466 , iss. 7302 . - P. 133-137 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/nature09161 . Arhivat 26 mai 2021.
11. ↑ Torben Redmer, Yvonne Welte, Diana Behrens, Iduna Fichtner, Dorothea Przybilla. Receptorul CD271 al factorului de creștere nervoasă este esențial pentru a menține tumorigenicitatea și proprietățile asemănătoare celulelor stem ale celulelor melanomului  // PLOS One  . - Biblioteca Publică de Științe , 2014-05-05. — Vol. 9 , iss. 5 . — ISSN 1932-6203 . - doi : 10.1371/journal.pone.0092596 .
12. ↑ Shonukan O, Bagayogo I, McCrea P, Chao M, Hempstead B. „Migrarea celulelor melanomului indusă de neurotrofină este mediată prin fascina proteinei care legă actină  ”  // Oncogene. - 2003. - iunie ( vol. 22 , nr. 23 ). - P. 3616-23 . - doi : 10.1038/sj.onc.1206561 . — PMID 12789270 .
13. ↑ 1 2 Tcherpakov M, Bronfman FC, Conticello SG, Vaskovsky A, Levy Z, Niinobe M, Yoshikawa K, Arenas E, Fainzilber M. „The p75 neurotrophin receptor interacts with multiple MAGE proteins” // J. Biol. Chem.. - 2002. - Decembrie ( vol. 277 , nr. 51 ). - S. 49101-4 . - doi : 10.1074/jbc.C200533200 . — PMID 12414813 .
14. ↑ Kuwako K, Taniura H, Yoshikawa K. „Proteinele MAGE legate de Necdin interacționează în mod diferențial cu factorul de transcripție E2F1 și receptorul de neurotrofină p75” // J. Biol. Chem.. - 2004. - ianuarie ( vol. 279 , nr. 3 ). - S. 1703-12 . - doi : 10.1074/jbc.M308454200 . — PMID 14593116 .
15. ↑ Bronfman FC, Tcherpakov M, Jovin TM, Fainzilber M. „Internalizarea indusă de ligand a receptorului de neurotrofină p75: o cale lentă către endozomul de semnalizare” // J. Neurosci. - 2003. - Aprilie ( vol. 23 , nr. 8 ). - S. 3209-20 . — PMID 12716928 .
16. ↑ Mukai J, Hachiya T, Shoji-Hoshino S, Kimura MT, Nadano D, Suvanto P, Hanaoka T, Li Y, Irie S, Greene LA, Sato TA. „NADE, un executant de moarte celulară asociată cu p75NTR, este implicat în transducția semnalului mediată de receptorul comun de neurotrofină p75NTR” // J. Biol. Chem.. - 2000. - iunie ( vol. 275 , nr. 23 ). - S. 17566-70 . - doi : 10.1074/jbc.C000140200 . — PMID 10764727 .
17. ↑ Nykjaer A, Lee R, Teng KK, Jansen P, Madsen P, Nielsen MS, Jacobsen C, Kliemannel M, Schwarz E, Willnow TE, Hempstead BL, Petersen CM. „Sortilina este esențială pentru moartea celulelor neuronale indusă de proNGF”   // Nature . - 2004. - Februarie ( vol. 427 , nr. 6977 ). - P. 843-8 .
18. ↑ Lee R, Kermani P, Teng KK, Hempstead BL. „Reglarea supraviețuirii celulelor de către proneurotrofine secretate”   // Știință . - 2001. - noiembrie ( vol. 294 , nr. 5548 ). - P. 1945-8 . - doi : 10.1126/science.1065057 . — PMID 11729324 .
19. ↑ Haruhisa Higuchi, Toshihide Yamashita, Hideki Yoshikawa, Masaya Tohyama. PKA fosforilează receptorul p75 și reglează localizarea acestuia în plutele lipidice  // The EMBO Journal. - 15-04-2003. - T. 22 , nr. 8 . - S. 1790-1800 . — ISSN 0261-4189 . - doi : 10.1093/emboj/cdg177 .
20. ↑ Ye X, Mehlen P, Rabizadeh S, VanArsdale T, Zhang H, Shin H, Wang JJ, Leo E, Zapata J, Hauser CA, Reed JC, Bredesen DE. „Proteinele familiei TRAF interacționează cu receptorul comun al neurotrofinei și modulează inducerea apoptozei” // J. Biol. Chem.. - 1999. - octombrie ( vol. 274 , nr. 42 ). - S. 30202-8 . doi : 10.1074 / jbc.274.42.30202 . — PMID 10514511 ..
21. ↑ M. Krajewska, S. Krajewski, J. M. Zapata, T. Van Arsdale, R. D. Gascoyne. Expresia TRAF-4 în celulele progenitoare epiteliale. Analiză în țesuturi normale adulților, fetale și tumorale.  // Jurnalul American de Patologie. - 1998-06-01. - T. 152 , nr. 6 . - S. 1549-1561 . — ISSN 0002-9440 .

Link -uri

• p75 (receptor NGF, familia receptorilor TNF) Arhivat 12 decembrie 2011 la Wayback Machine  - medbiol.ru