DDR2 (proteine)

DDR2 ( domeniul discoidin  receptor tirozin kinaza 2 ; CD167b , EC 2.7.10.1 ) este o proteină membranară , o enzimă din superfamilia receptorilor tirozin kinaze , un produs al genei DDR2 .

DDR2 face parte dintr-un grup de receptori care conțin un domeniu omolog proteinei discoidin 1 din Dictyostelium discoideum . Receptorul de colagen în matricea extracelulară.

Funcții

Receptorul tirozin kinaza DDR2 funcționează ca un receptor de suprafață pentru colagenul fibrilar, reglează diferențierea celulară, remodelarea matricei extracelulare, migrarea și proliferarea celulelor. Esențial pentru dezvoltarea normală a oaselor. Reglează diferențierea osteoblastelor și migrarea condrocitelor printr-o cale de semnalizare care implică kinazele MAP care activează factorul de transcripție RUNX2 . Reglează restructurarea matricei extracelulare mediată de colagenazele MMP1, MMP2 și MMP13, ceea ce facilitează migrarea celulelor, precum și invazivitatea celulelor tumorale. Participă la vindecarea rănilor pielii, accelerând migrarea și proliferarea fibroblastelor . [unu]

Structura

DDR2 este o proteină mare, constă din 834 de aminoacizi , greutatea moleculară a părții proteice este de 96,7 kDa . Regiunea N-terminală (378 aminoacizi) este extracelulară, urmată de un singur fragment transmembranar și un fragment intracelular (434 de aminoacizi). Fragmentul extracelular include până la 4 situsuri de N-glicozilare . Situl citosolic include un domeniu protein kinazei, un situs de legare ATP , 2 serine fosforilate și 3 până la 4 Src fosforilate sau autocataliză a tirozinei.

Interacțiuni

DDR2 activat interacționează cu proteina adaptor SHC1 . [2]

Activitate catalitică

Domeniul protein kinază intracelular își fosforilează propriile reziduuri de tirozină , transferând o grupare fosfat de la ATP la o grupare hidroxil aminoacid. Enzima este într-o stare inactivă fără interacțiune cu colagenul și fosforilarea de către SRC kinaza , care sunt necesare pentru activarea activității catalitice a DDR2.

Specificul tisular

Exprimat pe osteocite, osteoblaste, celule osoase. Nivelurile de proteine ​​sunt ridicate în inimă, plămâni și scăzute în creier, placentă, ficat, mușchi scheletici, pancreas și rinichi.

Vezi și

• DDR1
• Cluster de diferențiere

Note

1. ↑ Intrarea în baza de date Uniprot pentru CD11a (număr de acces Q16832) . Consultat la 18 aprilie 2012. Arhivat din original pe 24 septembrie 2017. (nedefinit)
2. ↑ Ikeda, Kazuo; Wang Li-Hsien, Torres Richard, Zhao Hong, Olaso Elvira, Eng Francis J., Labrador Pablo, Klein Rudiger, Lovett David, Yancopoulos George D., Friedman Scott L., Lin Hsin Chieh. Receptorul 2 al domeniului discoidinei interacționează cu Src și Shc în urma activării acestuia de către colagenul de tip I  (engleză)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. — Statele Unite ale Americii, 2002 . - Mai ( vol. 277 , nr. 21 ). - P. 19206-19212 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M201078200 . — PMID 11884411 .

Bibliografie

• Farndale RW, Lisman T., Bihan D., et al. Interacțiuni celulă-colagen: utilizarea truselor de instrumente cu peptide pentru a investiga interacțiunile colagen-receptor  // Biochemical Society  Transactions : jurnal. - 2008. - Aprilie ( vol. 36 , nr. Pt 2 ). - P. 241-250 . - doi : 10.1042/BST0360241 . — PMID 18363567 .
• Vogel W. Receptorii domeniului Discoidin: relații structurale și implicații funcționale  //  Jurnalul FASEB : jurnal. — Federația Societăților Americane pentru Biologie Experimentală, 1999. - Vol. 13 Supl . - P. S77-82 . — PMID 10352148 .