MDMA | |
---|---|
Component chimic | |
IUPAC | (±)-1-(benzo[ d ][1,3]dioxol-5-il) -N -metilpropan-2-amină |
Formula brută | C11H15NO2 _ _ _ _ _ |
Masă molară | 193,25 g/mol |
CAS | 42542-10-9 |
PubChem | 1615 |
banca de droguri | DB01454 |
Compus | |
Substanta activa | |
halucinogen ( empatogen ) | |
Clasificare | |
Pharmacol. grup | amfetaminele |
Farmacocinetica | |
Metabolism | ficat : CYP450, CYP2D6 |
Jumătate de viață | dependent de doză (pentru 40-125 mg este de 6-10 ore) |
Excreţie | rinichi |
Forme de dozare | |
tablete, pulbere cristalină - sub formă de sulfat, clorhidrat [1] | |
Metode de administrare | |
oral , rar sublingual , prin inhalare , intranazal , extrem de rar prin injectare [2] [3] | |
Alte nume | |
3,4-, metilendioximetanfetamina, MDMA, Ecstasy, Ecstasy, Ecstasy, Ecstasy, Adam, E, X, XTC, Molly, Mandy, Molly, Mandy | |
Fișiere media la Wikimedia Commons |
Metilendioximetanfetamina , MDMA , MDMA , 3,4-metilendioxi- N - metanfetamina este un compus psihoactiv semi-sintetic din seria amfetaminelor , aparținând grupului de feniletilamine , cunoscut în mod obișnuit sub denumirea de argou al formei de tabletă de ecstasy ( în engleză ecstasy , alte nume sunt Adam, XTC, E, X , Molly, Mandi) [1] .
MDMA este unul dintre cele mai populare medicamente , în special în rândul tinerilor și a fost prezentat în mod proeminent în cultura populară occidentală . Răspândit încă din anii 1980 printre cultura rave și obișnuiții cluburilor de noapte [1] [4] :57 . Producția, depozitarea, transportul și distribuția MDMA sunt interzise de convenția ONU și reprezintă o infracțiune penală în majoritatea țărilor lumii .
MDMA ca substanță psihoactivă acționează simultan asupra mai multor sisteme neurotransmițătoare și neurohormonale și sporește experiențele, atât subiectiv plăcute, cât și, într-o măsură mai mică, neplăcute [5] :293 . Este capabil să inducă sentimente de euforie , deschidere și apropiere față de alte persoane, reducând în același timp frica și anxietatea [5] :292 . Astfel de efecte persistente, potrivit unor cercetători, disting MDMA de alți psihostimulanți și psihedelici într-un grup separat de empatogeni . MDMA poate crește depresia , anxietatea și alte stări emoționale negative. MDMA acționează ca un stimulent , deși nu la fel de puternic ca amfetaminele . Pe lângă utilizarea recreativă , înainte de interzicerea sa, MDMA a fost folosit ca adjuvant în psihoterapie [6] [7] [4] :58 .
Potrivit estimărilor medicale, MDMA aparține grupului de droguri recreative cu periculozitate redusă , mai sigure decât alcoolul și tutunul . Principala preocupare este potențiala neurotoxicitate a MDMA demonstrată la animale, a cărei amploare rămâne totuși un subiect de dezbatere . Cel mai mare pericol este că ecstasy-ul poate fi luat în combinație cu medicamente mai dăunătoare . Se crede că utilizarea pe termen lung a MDMA din cauza neurotoxicității poate duce la declin cognitiv , probleme de memorie , insomnie , comportament irascibil și agresiv și tulburări de dispoziție și atenție , dar aceste probleme nu sunt pe deplin clarificate . Foarte rar, administrarea de MDMA poate duce la consecințe medicale grave , extrem de rar - la moarte . Problemele de vătămare și beneficii ale MDMA și legalizarea acestuia , în întregime sau parțial, au devenit subiectul unei lungi lupte în „ războiul împotriva drogurilor ”, însoțită de panică morală , scandaluri publice și științifice .
În secolul al XXI-lea s-au reluat cercetările privind MDMA ca medicament pentru tratamentul tulburărilor mintale grave [8] [9] . La 17 august 2017, FDA a acordat psihoterapiei asistate de MDMA statutul de „ tratament inovator ” pentru tulburarea de stres post-traumatic , iar de atunci, metoda a fost în studiile clinice finale [10] . Cu toate acestea, începând cu 2020, MDMA nu are utilizări medicale aprobate [8] și sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina echilibrul riscurilor și beneficiilor [9] .
MDMA a fost sintetizat pentru prima dată în încercarea de a găsi noi mijloace de a îmbunătăți coagularea sângelui în 1912 de către chimistul german Anton Kölisch , care a lucrat pentru compania farmaceutică Merck , și a fost brevetat în 1914 ca intermediar în sinteza hidrastininei hemostatice și a analogului său metilhidrastinin. [11] .
Abia aproximativ o jumătate de secol mai târziu, molecula de MDMA a atras din nou atenția cercetătorilor, deja ca compus psihoactiv - ca substanță înrudită cu mescalina . Studiile pe termen scurt din anii 1950 și începutul anilor 1960, comandate de armata SUA, căutau noi modalități de manipulare a conștiinței și făceau parte din faimosul program MK-Ultra , dar nu au avut un succes deosebit, au fost reduse după moartea unuia dintre participanți dintr-o supradoză de MDA . La acel moment, MDMA nu a fost niciodată testat la om [12] :20-21 [13] :12 .
MDMA a devenit proeminentă la sfârșitul anilor 1970 prin munca chimistului și cercetătorului psihoactiv american Alexander Shulgin . În 1976, la sfatul unuia dintre elevii săi, Marie Kleinman, Shulgin a sintetizat și testat MDMA pe sine, folosind metoda creșterii treptate a dozei [14] [12] :21 .
În curând, Shulgin, care a avut legături bune în lumea științifică, introduce acțiunea acestei substanțe într-un cerc mai larg de oameni de știință. În primele articole științifice despre MDMA, publicate în 1978 , efectul acestuia asupra psihicului uman este descris ca „o stare de conștiință ușor de controlat, alterată, cu tentă emoțională și senzuală” [15] .
Unul dintre prietenii lui Shulgin, psihoterapeutul Leo Zeph , a fost uimit de potențialul terapeutic al MDMA încă din 1977 și a început cu entuziasm să-l folosească în practică [14] . Dr. Zef a promovat descoperirea în rândul psihoterapeuților, în special a celor cu un accent holistic și New Age . Treptat, MDMA a început să fie folosit din ce în ce mai pe scară largă ca medicament care mărește eficacitatea ședințelor de psihoterapie [13] :12 [16] [17] [4] :58 .
La începutul anilor 1980, MDMA a fost folosit în practica clinică de peste o mie de medici - se estimează că înainte de a fi interzis în Statele Unite , aproximativ jumătate de milion de doze de substanță erau folosite în scopuri psihoterapeutice [18] :94 . Zeph a dat MDMA numele „Adam” pe baza „capacității sale de a readuce subiectul la o stare de inocență care a precedat sentimentele de vinovăție, rușine și auto-subestimare” [13] :13 . Terapeuții au încercat să nu atragă prea mult atenția asupra MDMA, pentru că nimeni nu a vrut să repete istoria LSD -ului , interzis după utilizarea pe scară largă dincolo de utilizarea psihoterapeutică [19] :214-215 [13] :13 .
În curând, utilizarea MDMA sa răspândit dincolo de practica clinică, în special printre fanii New Age [20] :203 [13] :13 . Începând cu mijlocul anilor 1970, a început să fie găsit din ce în ce mai mult în mostrele de droguri confiscate , iar prin 1980 a început să domine asupra MDA [21] .
Începând cu anii 1980, începe răspândirea MDMA în subcultura clubului. A devenit deosebit de popular și utilizat pe scară largă în California și Texas , unde MDMA a fost distribuit în baruri și cluburi de noapte din Dallas și Fort Worth [12] . Denumirea „Ecstasy” ( în engleză ecstasy , ecstasy ) a fost inventată în 1981 [22] de Michael Clegg ( în engleză Michael Clegg ) [23] , care făcea parte din așa-numitul „grup Texas”, care a început în 1983, de mari dimensiuni juridice. producția la scară de MDMA pentru utilizare în scopuri recreative [13] :13 . Potrivit zvonurilor, popularitatea mondială a MDMA se datorează distribuției și promovării active a susținătorilor săi Osho , care a adus substanța în Olanda , unde a rămas legală până în 1988 [13] :17 [24] . În Europa, distribuția pe scară largă a ecstasy-ului - mișcarea rave - își are originea în Insulele Baleare în 1986 [13] :17 , și acoperă rapid întreaga lume [5] :291 .
Răspunsul administrației americane pentru aplicarea drogurilor (DEA) la utilizarea necontrolată a MDMA a condus la decizia de a interzice substanța și de a o plasa în Lista I 1984, stârnind proteste din partea unui grup de psihoterapeuți condus de Rick Doblin și George. Greer.și a inițiat așadar procedura audierilor publice [13] :14 [25] . În 1985, fără a aștepta încheierea ședinței, DEA și-a exercitat dreptul statutar de amânare temporară în circumstanțe excepționale. Astfel, MDMA a devenit prima substanță care a fost inclusă în Lista I în acest fel [26] :185 , și a devenit ilegală în SUA la 1 iulie 1985 [13] :14 . În paralel, MDMA a fost inclus în comisia de profil ONU în Lista I la 11 februarie 1986, deși concluzia comisiei a recomandat continuarea studiului acestei substanțe [13] :14 . După o serie de audieri în SUA pe 23 martie 1988, MDMA a fost abandonat și în cele din urmă plasat în Schedule I [13] :15-16 . Decizia nu a luat în considerare opinia unei părți a comunității științifice care s-a pronunțat în favoarea ridicării interdicției prea stricte, care ar permite utilizarea MDMA în terapie și cercetare științifică [13] :14-16 . Susținătorii MDMA au jucat o glumă crudă cu dorința lor de a păstra secret [13] :14 : la acel moment, nu se desfășurase pur și simplu niciun studiu clinic controlat oficial privind siguranța și eficacitatea medicamentului pentru psihoterapie [27] :5 .
Interdicțiile privind MDMA în SUA au fost în curând urmate de interdicții în alte țări (unele au interzis MDMA chiar înainte de aceasta - de exemplu, Marea Britanie a interzis medicamentul ca potențial halucinogen în 1977 ). La începutul anilor 1990, producția de MDMA sa mutat în întregime în sfera ilegală, criminală . Interdicția nu a oprit răspândirea ulterioară a MDMA, ca și în cazul altor substanțe psihedelice . Dezvoltarea muzicii electronice , care a fost asociată în mod tradițional cu drogurile psihedelice, a contribuit la popularizarea și mai mare a drogului [13] :17 . MDMA a devenit principalul „drog de petrecere” ( drogul de petrecere în engleză ) și a fuzionat ferm în subcultura cluburilor de dans și rave -urilor [20] :202 .
Perioada de glorie a mișcării rave - a doua vară a iubirii - a avut loc în Anglia în 1988-1989, alături de muzica acid house , iar Smiley a devenit simbolul acesteia - un zâmbet galben zâmbitor [ 28] [20] :204 . Pe atunci, pastilele de ecstasy erau literalmente scoase din camioane la petreceri rave semi-legale de-a lungul autostrăzii M25. Partidele au atras zeci de mii de oameni și au fost însoțite de ciocniri cu poliția [29] . Mișcarea s-a mutat într-o poziție mai legală în cluburi și s-a revărsat în afara Angliei, în 1989 în SUA și apoi în întreaga lume [13] :17 .
În primele zile ale ecstasy, până pe la mijlocul anilor 1990, consumatorii de ecstasy preferau să-l ia curat, abținându-se de la orice alte droguri, inclusiv tutun și băuturi alcoolice [30] (care au avut un impact semnificativ asupra consumului de alcool în Anglia [31] ). Sursele substanței la acea vreme erau laboratoare clandestine, uneori chiar ocupând întreprinderi farmaceutice abandonate din Europa de Est, dar în mare parte situate în Țările de Jos [13] :18 . Europenii au fost cei care la sfârșitul anilor 1980 au venit cu forma clasică de distribuție a MDMA - tablete de ecstasy colorate strălucitoare cu un diametru de aproximativ 8 mm, decorate cu marca producătorului [12] :21 .
Vârful distribuției de ecstasy în SUA și Europa a avut loc la începutul anilor 2000, apoi consumul acestuia a scăzut oarecum și mai mult sau mai puțin stabilizat [32] [33] :16 . Adoptarea legii RAVE în 2003 a adus o uşoară scădere a distribuţiei de droguri de club , întrucât această lege dură interzice orice promovare a consumului de droguri, inclusiv chiar şi crearea de servicii medicale speciale şi doar distribuţia gratuită. de apă la petrecerile dansante [33] :4 , ceea ce, potrivit sociologului Tammy L. Anderson, a dus la o relație paradoxală: odată cu scăderea prevalenței extazului și molly, numărul de complicații medicale asociate acestora în Statele Unite. s-a dublat mai mult din 2005 până în 2011 [34] .
Considerați analogi ai MDMA: MDA , MDEA , MBDB , surfactanți - substanțe psihoactive . Surse: [35] [36] [37] :7 , vezi și această secțiune |
La începutul distribuției sale, extazul se deosebea de alte substanțe ilegale prin calitatea sa ridicată: în California, o analiză din 1986 a arătat că principala impuritate din pastilele stradale era MDA - de asemenea o substanță psihoactivă cu efect similar, dar mai toxic [5] :291 [21] . În anii 1990, calitatea extazului stradal, măsurată prin cantitatea medie de MDMA per tabletă și prezența/absența impurităților nesănătoase, a scăzut până la mijlocul deceniului, când multe tablete de ecstasy au încetat să mai conțină MDMA [5] :291. [21] [35] . Apoi, la sfârșitul anilor 90 și începutul anilor 2000, calitatea a crescut din nou la nivelul anilor 1980 [21] , după care s-a degradat oarecum la sfârșitul anilor 2000, ceea ce este asociat cu disponibilitatea limitată a precursorului MDMA, piperonil metil cetona . (MDP2P) [3] :115 [5] :291 . Pe viitor, a existat o tendință către o nouă creștere a conținutului de MDMA din tabletele de ecstasy în legătură cu trecerea la noi precursori [3] :115 [38] . Studiile asupra mostrelor de păr de la persoane care iau ecstasy arată aproape întotdeauna prezența MDMA (2008 și 2011) [5] :291 , la fel ca și analizele tabletelor vândute în Europa și SUA [39] :46-47 . Din anii 2010, pudra de MDMA a câștigat și ea popularitate - molly sau mandi, care este renumită pentru că este o versiune mai pură a medicamentului decât tabletele de ecstasy [40] .
În lumea occidentală, MDMA a fost subiectul unei lupte îndelungate în „ războiul împotriva drogurilor ” între susținătorii celei mai stricte interdicții a tuturor drogurilor și susținătorii convinși ai unui echilibru mai blând între răul și beneficiul medicamentelor psihotrope . Această luptă a dus la o serie de decizii politice care au afectat, printre altele, cercetarea științifică. Un număr mare de studii propuse, inclusiv studii pilot privind posibilitatea utilizării MDMA pentru a atenua starea psihologică a pacienților cu cancer terminal, fie au fost interzise de FDA , fie au devenit subiectul multor ani de dezbateri despre etică și protocoale de lucru [41] , iar lipsa studiilor a servit, la rândul său, drept motiv pentru care oficialii argumentează despre lipsa oportunităților de utilizare a MDMA în medicină [42] [43] .
Susținătorii interdicției insistă că MDMA a fost deja demonstrat și dovedit a fi neurotoxic și că opinia larg răspândită în rândul utilizatorilor și a oamenilor de știință în legalizare despre drogul ca fiind „sigur” este un mit, deoarece tot mai multe dovezi apar treptat de-a lungul anilor. efecte neuropsihobiologice negative ale consumului de MDMA [5] :303 [30] :117 . Un alt argument este impredictibilitatea deceselor prin consumul de ecstasy și aplicarea principiului precauției [44] . În politică, acest punct de vedere este susținut în primul rând de conservatori [45] .
Susținătorii punctului de vedere opus punctează o problemă în discuția publică în jurul problemei pericolelor MDMA, legată de faptul că nu se bazează bazele actualelor decizii de recunoaștere a ecstasy-ului ca substanță periculoasă și droguri dure . susținute de studii epidemiologice, aceste constatări nu sunt adesea reproduse în experimentele ulterioare [46] , iar cercetarea științifică pe această temă este supusă unei schimbări conformiste în finanțare și publicarea rezultatelor [39] :44-45 confirmând pericolele MDMA . Deși sunt de acord fără echivoc că ecstasy-ul nu este o „substanță sigură”, ei subliniază că problemele identificate în rândul consumatorilor sunt cu mult sub retorica prohibiționștilor și că mulți ani și numeroase studii nu au găsit probleme cu adevărat serioase care ar fi avut cu siguranță. au fost deja găsite. , dacă au existat [39] :54 . Chiar și criticii legalizării extazului notează că rezultatele multor lucrări sponsorizate și promovate de guvernul SUA sunt înșelătoare [12] :20 . Un exemplu clasic al acestei abordări este articolul Science din 2002 despre neurotoxicitatea dopaminergică a dozelor recreative de MDMA [39] :44 . Din punct de vedere politic, această latură a dezbaterii indică faptul că interzicerea MDMA, împreună cu larg răspândită, a criminalizat efectiv o parte semnificativă a populației, legând cultura mainstream a tineretului de încălcarea legii [48] .
De la începutul anilor 1990, în mass-media occidentală au existat mai multe campanii legate de decesele sub influența extazului. De obicei, campaniile au avut ca rezultat o reglementare guvernamentală sporită a rave-urilor și cluburilor. Dezvoltarea acestor campanii este descrisă prin modelul de panică morală .
Prima descriere sistematică a șapte decese prin hipertermie legate de extaz de către Dr. John Henry de la National Posons Council [49] a provocat o mare rezonanță în Marea Britanie, timp de câțiva ani cuvintele sale dintr-un interviu cu The Star din ianuarie 1992 au devenit un simbol al anti -campanii de droguri în țară : „ A lua extaz e ca și cum ai juca la ruleta rusă ” [50] . În 1994, în ciuda protestelor în masă ale raverilor, a fost adoptată Legea privind justiția penală și ordinea publică , care , printre altele, a făcut pedepsibile penal ravele care nu erau coordonate cu autoritățile [51] [20] : 208 .
Încă două campanii au fost asociate cu decesele aproape simultane din hiponatremie Anna Wood în Australia [52] și Lee Betts în Anglia la sfârșitul anului 1995 [53] [20] :204 . Moartea lui Leigh Betts a dus, de asemenea, la adoptarea Public Entertainments Licenses (Drug Misuse) Act 1997 , care a extins puterile poliției de a închide petreceri și cluburi pentru care există motive să creadă că sunt prezenți consumatori de droguri [54]. ] [20] :208 . O campanie similară din Australia, după moartea lui Anna Wood, s-a concentrat pe criticarea mișcării rave și a cluburilor de dans, care au fost descrise de presă ca un teren propice pentru dependența de droguri și criminalitatea, și a dus la adoptarea de noi reguli mai stricte pentru organizarea cluburilor de dans. [52] .
Pe fondul extinderii distribuției de ecstasy în Statele Unite la sfârșitul anilor 1990, a apărut o panică publică de droguri, care a dus la sute de publicații despre ecstasy în ziare și reviste naționale în 2000-2002 [55] . Chiar și în timpul audierilor pentru interzicerea MDMA, presupusa sa neurotoxicitate a jucat un rol semnificativ . Folosind date despre neurotoxicitatea compusului său înrudit MDA , care s-a răspândit din anii 1960 , și apoi date preliminare privind o scădere temporară a nivelului de serotonină la animale după administrarea de MDMA [12] :23 , experții de la susținătorii prohibiția au creat o opinie publică cu privire la neurotoxicitatea reală a MDMA [26 ] :153 , care a fost apoi confirmată de mai multe ori în timpul panicii antidrog, operând, în opinia susținătorilor legalizării, cu date tensionate, înșelătoare și pur și simplu incorecte [41]. ] [56] . Susținătorii legalizării notează că neurotoxicitatea consumului recreativ de ecstasy este încă o chestiune de dezbatere la mijlocul anilor 2010, în timp ce site-ul DEA a prezentat pentru o lungă perioadă de timp o formulare peremptorie despre dovada completă a acestei acțiuni la mijlocul anilor 1990 . 41] [56] .
Articolul din revista Science din 2002Ediția din 27 septembrie 2002 a revistei Science a publicat un articol al Dr. George Ricarti și colab. intitulat „ Severe Dopaminergic Neurotoxicity in Primates after a Single Dopaminergic Neurotoxicity in Primates in Primates” . [57] . Concluzia principală a lucrării a fost că chiar și o singură doză de MDMA, comparabilă cu o doză obișnuită de agrement, poate provoca leziuni severe neuronilor dopaminergici din creier la primate; s-a ajuns la concluzia că daunele cauzează boala Parkinson la oameni [ 26] :158 . Chiar înainte de lansarea revistei, lucrarea a fost puternic criticată [58] , iar un răspuns critic a fost publicat în Science în iunie 2003 [59] .
La 12 septembrie 2003, la un an după publicarea inițială, aceeași jurnală a publicat o recunoaștere oficială a acestei lucrări ca fiind eronată și retragerea ei formală [26] :158 [60] . George Ricarti a recunoscut concluziile sale anterioare ca fiind neadevărate, invocând o eroare a furnizorului de MDMA „amestecând etichetele recipientelor de substanță”, din cauza căreia s-a administrat primatelor metamfetamina în loc de MDMA și în doze atât de mari, a cărei toxicitate este fără îndoială [61] .
Unii observatori, în special, autorii unei note editoriale din revista Nature , au subliniat că, la momentul publicării articolului în Congresul SUA, aveau loc audieri privind proiectul de lege RAVE și reacția publicului la acest articol. ar putea contribui la adoptarea acestei legi dure . Editorii revistei Nature au subliniat, de asemenea, publicitatea extinsă a constatărilor lucrării de către membrul consiliului AAAS și directorul NIDA Alan Leshner , și eforturile disproporționate de a face publice retragerea lucrării [62] .
Ulterior, povestea a stârnit un mare scandal în presă [63] [56] . S-au discutat despre graba evidentă și concluziile categorice, din motive politice și dorinței structurilor guvernamentale de control al drogurilor de a supraestima prejudiciul real cauzat de consumul de droguri recreative în rândul tinerilor [64] . Directorul NIDA, Leshner, se pensionase până atunci, iar noul director al institutului, Nora Volkova , a citat incidentul drept o pierdere majoră de credibilitate și a spus că și-a petrecut un weekend întreg verificând pentru a se asigura că site-ul web al NIDA nu conține afirmații care exagerează răul. de extaz [56 ] .
Adoptarea Legii RAVEO campanie politică lansată de senatorul Joe Biden în 2002, bazată parțial pe date despre neurotoxicitatea MDMA, a condus la adoptarea în 2003 a controversata Lege federală privind eliminarea substanțelor , denumită în mod obișnuit Legea RAVE din 2003 după proiectul său de lege anterior RAVE Act , de la Reducing Americans' Vulnerability to Ecstasy Act ) pentru a opri aparenta epidemie de ecstasy [34] . Această campanie împotriva rave-urilor și cluburilor a fost ultima campanie politică majoră a Războiului american împotriva drogurilor , limbajul prea larg al legii făcând practic orice măsură menită să minimizeze răul cauzat de extaz la petrecerile de dans ilegale [34] [33] :4 , și astfel , conform celor mai mulți cercetători, legea a făcut mai mult rău decât bine [34] .
În 2009, profesorul David Nutt , pe atunci șeful Consiliului de Control al Drogurilor din Regatul Unit , a publicat un articol în Journal of Psychopharmacology 65] în care compară riscurile consumului de ecstasy cu cele ale ecstasismului : în timp ce complicațiile medicale apar la aproximativ una din 10.000 de pastile de ecstasy. , incidente de gravitate similară apar în medie o dată la 350 de ore-om de călătorie. Nutt concluzionează că ecstasismul este mai periculos decât extazul, ceea ce „ ridică întrebarea critică de ce societatea tolerează – și chiar încurajează – anumite forme de comportament potențial periculos, dar [respinge] altele, cum ar fi utilizarea de substanțe [psihoactive] ” [66 ]. ] : 479 . Acest lucru a provocat o reacție politică, care a apărut adesea, potrivit lui Nutt, în discuțiile politice despre drogurile recreative și bazate pe un cerc vicios de raționament în termeni de gândire alb-negru : „drogurile sunt rele și ilegale, așa că nu poți. compară răul lor cu lucrurile legale, chiar pentru a determina ce este legal și ce nu este” [66] :479 .
În 2009, David Nutt, într-o prelegere publică, a criticat transferul canabisului către droguri mai dure - din clasa C la clasa B - în ceea ce privește faptul că canabisul este un drog mai puțin dăunător decât alcoolul și nicotina necontrolate , iar Ministerul de Interne i-a cerut lui David . plec.din postul de şef al Consiliului [66] :479 . Alături de Nutt, alți câțiva membri ai Drug Enforcement Board au demisionat în semn de protest față de această decizie, care a dat naștere unui scandal public [67] [68] . Obținând sprijinul financiar al tânărului director de fonduri speculative Toby Jackson , Nutt a fondat Comitetul științific independent pentru droguri [ 66 ] : 480 . Viziunea lui Nutt asupra iraționalității politicii de droguri, care nu ia în considerare cercetările științifice privind pericolele diferitelor droguri recreative, este împărtășită de alți autori [69] [70] , iar în 2013 David Nutt a devenit câștigătorul premiului John Maddox. ( Premiul John Maddox în engleză ) pentru susținerea temeiurilor științifice în probleme sociale semnificative [66] :479 .
În 2010, Nutt și coautorii au publicat în Lancet o scară de experți pentru nocivitatea drogurilor recreative [71] , care a provocat o altă dezbatere aprinsă, atât științifică [72] , cât și publică [66] :480 . În fruntea listei în ceea ce privește nocivitatea a fost alcoolul, înaintea chiar și heroina , iar ciupercile halucinogene și extazul erau în coadă [66] :480 . Estimările lucrării variază de la un „exercițiu pseudo-științific” – cei mai duri critici au respins însăși metodologia de a compara drogurile în funcție de rău – până la un „ salt cuantic ” către dezvoltarea unor decizii mai raționale și bazate științific în politica în domeniul drogurilor [66] :480 [73] , însă, potrivit lui Jürgen Rem ( ing. Jürgen Rehm ), acel articol, cu toate deficiențele sale, este foarte influent și a deschis o nouă eră, împărțind cercetările în acest domeniu în „înainte” și „după” [66] :480 . Toate lucrările efectuate în această paradigmă de evaluări ale experților asupra efectelor nocive ale drogurilor recreative de către diferite grupuri de experți arată o convergență ridicată a rezultatelor [74] :5 .
De la interzicerea MDMA, potențialul său ca agent psihoterapeutic a fost promovat de Asociația Multidisciplinară pentru Studiul Psihedelicilor (MAPS) [25] , formată în 1985 [75] . Cercetarea este lentă din cauza dificultăților în obținerea finanțării necesare, întrucât MDMA nu prezintă interes pentru companiile farmaceutice, NIH și fondurile convenționale, potrivit MAPS, din cauza incapacității de a-și patenta utilizarea medicală și a nedorinței de a finanța cercetările care pot prezenta aplicații pozitive. de substanţe, declarate „droguri tari” [25] :28 . Organizația a fost criticată pentru excesul de încredere în utilizarea pur pozitivă a psihoterapiei psihedelice [76] [77] .
În 1993-1995, la Universitatea din California din Los Angeles , au fost efectuate studii ale primei faze a studiilor clinice ale MDMA - testarea siguranței utilizării acestuia în forma propusă pentru psihoterapie [76] . De la sfârșitul anilor 2000, au fost în curs de desfășurare studii clinice de nivel al doilea în Israel [78] [79] , Statele Unite ale Americii, Canada și Elveția pentru tratamentul tulburării de stres posttraumatic cu ședințe de psihoterapie induse de MDMA, care implică veterani militari . , femei, pacienți abuzați sexual și alți pacienți [25] [76] [80] :4 : 130 de persoane au fost înscrise în 6 studii sponsorizate de MAPS [75] . Rezultatele acestor experimente pilot au arătat eficacitatea probabilă pe termen lung a MDMA pentru astfel de tulburări rezistente la alte tratamente [8] . Problema utilizării MDMA în psihoterapie este dezbătută activ în ceea ce privește echilibrul dintre posibilele beneficii și daune pentru pacient [81] [82] , iar pe 29 noiembrie 2016, FDA a dat permisiunea de a începe cel de-al treilea. etapa finală a studiilor clinice la scară largă cu MDMA, care va include minim 230 de pacienți [75] . Rezultatele primare sugerează că tratamentul cu MDMA este de 2-3 ori mai eficient decât tratamentul cu placebo 83] , iar pe 17 august 2017, FDA a acordat psihoterapiei MDMA statutul de „ tratament inovator ” pentru tulburarea de stres post-traumatic (PTSD). acea dată a avut loc ultima a treia fază a studiilor clinice ale metodei [84] . Rezultatele preliminare publicate în 2018 arată o eficacitate ridicată a dozelor active de MDMA (75 și 125 mg) în psihoterapie pentru PTSD în comparație cu martorii activi (doză mică de 30 mg MDMA) [85] . După încercări, dacă au succes, este posibil să se aplice pentru listarea rapidă a MDMA, deoarece PTSD este tratată prost prin orice tratament cunoscut și duce adesea la sinucidere [25] :33–34 [75] . În acest caz, așa cum planifică MAPS, aplicațiile vor fi decise până în 2021 [25] :33-34 [75] . În paralel, din 2013, au fost efectuate studii clinice privind posibilitatea utilizării MDMA în psihoterapia fobiei sociale în tulburările din spectrul autist [25] :32 [86] , precum și pentru atenuarea stării psihologice a pacienților fără speranță [80] :5 .
MDMA a fost folosit neoficial ca suprimant a tremorului în boala Parkinson [87] :2.14 , iar izomerul său (+) s-a dovedit a fi eficient în acest scop la modele de șoarece și alte animale, dar nu a fost testat oficial la oameni [26] ] :145 [ 88] [89] . Oncologii au devenit interesați de efectul MDMA de a induce apoptoza celulelor limfomului în culturi , iar derivații săi prezintă un potențial bun ca agenți pentru chimioterapie [90] [91] [5] :299-300 .
Cercetările continuă cu privire la efectele pe termen scurt și lung ale MDMA asupra organismului la animalele de laborator, voluntarii experimentali (în studiile privind psihoterapie și efectele MDMA) [27] și utilizatorii recreativi de substanțe produse ilegal. Pentru acestea din urmă, există o tranziție de la studii transversale care compară grupuri de utilizatori la un moment dat la studii prospective care permit înțelegerea relațiilor cauzale și a dinamicii memoriei și deficiențelor mentale identificate anterior în studiile transversale la utilizatorii de ecstasy/MDMA. - au existat, fie că le-au avut inițial, fie s-au dezvoltat ulterior, deoarece au folosit ecstasy/MDMA și dacă sunt asociate cu consumul de alte medicamente sau cu combinațiile lor observate adesea în rândul consumatorilor grei [5] : Tabelul 1 . Problema principală a neurotoxicității MDMA cu utilizare moderată, în jurul căreia susținătorii interzicerii totale a substanței și susținătorii utilizării acesteia în medicină și chiar în scopuri recreative au spart sulițele de mulți ani, începând cu 2013, nu este rezolvată [ 18] :84 .
Principalele probleme de impact MDMA nefinalizate [18] :83 |
---|
|
Extazul este una dintre cele mai utilizate substanțe ilegale din lume, a treia după canabinoizi și cocaină , iar în unele țări chiar a doua după canabis [5] :290 . În Sondajul global privind consumul de droguri GDS2017, MDMA ocupă locul al doilea în ceea ce privește penetrarea drogurilor ilicite, după canabinoizi, cu puțin înaintea cocainei [92] . Experții ONU notează că consumul de ecstasy este asociat în principal cu țările bogate și este una dintre componentele subculturii club și rave [93] :8 , care apare de obicei în weekend și combinată cu atmosfera fierbinte a camerelor aglomerate și a dansurilor de club [94] : 245 [ 5] :290 . Conform diverselor studii, zeci de procente dintre cluberii din Occident au consumat vreodată extaz, iar aproximativ 4% dintre respondenții din cluburi spun că îl folosesc astăzi [37] :10-11 [95] . Începând cu anii 2010, utilizarea MDMA s-a mutat și dincolo de comunitatea muzicii electronice de dans în curentul principal al culturii tineretului [37] :11 . Potrivit EMCDDA și Europol , în perioada 2011-2014, ecstasy și amfetaminele au fost drogurile predominante vândute prin dark web în ceea ce privește volumul tranzacțiilor [96] :36 .
Potrivit Oficiului ONU pentru Droguri și Crimă , nivelul consumului de ecstasy în lume până la sfârșitul primului deceniu al secolului XXI a rămas stabil față de perioada anterioară și comparabil cu nivelul consumului de cocaină. Numărul persoanelor care cel puțin o dată în cursul anului (date pentru 2010) au încercat extazul în grupa de vârstă de la 15 la 64 de ani este estimat la nivelul de 0,2-0,6% din populație, ceea ce în termeni absoluti dă de la 10,5 milioane la 28 de milioane de oameni. În Europa, America de Nord și Oceania, aceste cifre sunt mai mari - 0,8%, 0,9% și, respectiv, 2,9%. Ratele de consum de ecstasy sunt deosebit de ridicate în rândul tinerilor [3] :15 din toate categoriile sociale [3] :89 . Consumul global de ecstasy, conform FDA, a scăzut cu 15% între 2008 și 2013, ajungând la 18,8 milioane de utilizatori [98] :67 , iar apoi a început să crească, ajungând la 21 de milioane de oameni [99] :11 sau 0,42% din populația mondială pe an în grupa de vârstă de la 15 la 64 de ani (interval de estimări 0,18-0,66%), răspândindu-se mai ales rapid în Europa de Est și Centrală, precum și în America de Sud [96] :13, 40 . În 2016, la nivel mondial au fost confiscate 14 tone de ecstasy [96] :30 , o creștere constantă din 2012 [96] :31 .
În Europa, 3,3% din toți adulții (11 milioane de persoane) au încercat ecstasy cel puțin o dată în viață, iar 2,5 milioane l-au consumat cel puțin o dată în ultimul an, conform unui studiu din 2009, cifre similare au fost arătate de un 2012. studiu în Statele Unite : 16,2 milioane care l-au încercat cel puțin o dată în viață și 2,6 milioane care au luat-o cel puțin o dată în ultimul an [94] :245-246 . Cifre mai mari au fost demonstrate de studiul Centrului European de Monitorizare a Drogurilor și Dependenței de Droguri (EMCDDA), publicat în 2010 - 8,6% dintre europenii adulți (16-65 de ani) au încercat cel puțin o dată în viață extazul [5] : 290 .
În Europa, rolul Țărilor de Jos și Belgiei în producția ilicită de ecstasy rămâne în mod tradițional ridicat [37] :6 , într-o măsură mai mică Poloniei, dar până în 2013 rolul Germaniei, Bulgariei, țărilor din Balcanii de Vest și țărilor baltice a crescut [3] :114 . Potrivit rapoartelor OEDT, în majoritatea țărilor din Europa pentru care sunt disponibile date, consumul de ecstasy a fost fie stabil, fie a scăzut între 2007 și 2012 [100] , urmată de o nouă creștere în 2013–2015 [37] :10 . Analizele apelor uzate efectuate în nouăsprezece orașe europene în 2012 au arătat utilizarea MDMA în intervalul 32–615 mg (aproximativ 1/4–5 doze tipice) la 1.000 de oameni pe zi [101] . Un sondaj din 2011 asupra tinerilor cu vârsta cuprinsă între 15 și 24 de ani din UE privind ușurința de a cumpăra ecstasy în 24 de ore a constatat că 8% „ușor”, 14% „destul de ușor”, 25% „destul de dificil”, 28% „foarte dificil” și 20% „imposibil” [102] :9 . Date similare despre elevii de liceu din SUA în anii 2010 oferă cifre de 35-40% încrezători în ușurința de a cumpăra extaz [103] .
Europa deține palma și în volumele de producție de MDMA, pierzând treptat teren: în 2008, 73% din toate tabletele de ecstasy confiscate erau de origine europeană, iar în 2002 - 82% [104] :111 . În afara Europei, Australia , Canada și Indonezia par să fie lider în producția de ecstasy [3] :78-79 , în timp ce producția non-europeană de ecstasy a început să crească din 2003-2004 [104] :112 . În 2012, în Indonezia au fost confiscate 1,3 tone de ecstasy, comparativ cu un nivel global de 9 tone în 2011-2012 [98] :71 . Australia și Noua Zeelandă sunt piețe excepțional de mari pentru ecstasy în 2016, cu unele dintre cele mai mari rate de penetrare din lume [99] :58 , iar medicamentul este produs și livrat acolo predominant din Europa de Vest și Centrală [99] :54 . Potrivit Oficiului Națiunilor Unite pentru Droguri și Crimă ( UNODC ), în 2007, în lume au fost produse ilegal de la 72 la 137 de tone de metilendioxiamfetamine (MDA, MDMA, MDEA) [105] .
Datele pentru Rusia sunt fragmentare. Un studiu din 2009 pe un eșantion reprezentativ al populației din regiunile Ivanovo, Arhangelsk și Samara de 1200 de persoane a arătat frecvența consumului de ecstasy cel puțin o dată în viață la 2,7% (3,9% pentru bărbați și 1,6% pentru femei) [106] .
Din punct de vedere chimic, MDMA este o amfetamină substituită înrudită structural cu mescalina psihotomimetică și stimulenții catinonă , amfetamina și metamfetamina [4] :57 [94] :246 .
Clasificarea farmacologică a MDMA este controversată [107] . Conform DSM IV-TR, MDMA este clasificat ca un halucinogen [108] , deși are o capacitate mică sau deloc de a provoca halucinații. O caracteristică a acțiunii psihoactive a MDMA este capacitatea de a induce un sentiment de euforie , apropiere și încredere în relația cu alte persoane, reducând în același timp sentimentele de frică și anxietate [5] :292 . Aceste efecte emoționale sunt foarte stabile, ceea ce, conform multor cercetători, distinge și distinge în mod vizibil MDMA de alți psihostimulanți și psihedelici într-un grup separat de empatogeni (uneori numiți entactogeni - o astfel de clasificare pentru MDMA este utilizată de Manualul Merck de Diagnostic și Terapie). [27] ) : 5 ), împreună cu analogii săi, care au un efect strâns asupra psihicului [4] :59 [109] :1169 .
MDMA, la fel ca întreaga familie de empatogeni din apropiere, este clasificată de unii autori drept droguri de design , dar în mod formal nu este așa: conform definiției medicamentelor de design, acestea trebuie dezvoltate ca substanțe psihoactive pentru a ocoli restricțiile existente ale anti-droguri. legislația privind medicamentele, iar MDA și MDMA au fost obținute inițial ca produse farmaceutice cu scopuri complet diferite [110] :92 . Conform celei mai frecvente metode de sinteză - dintr-un produs de origine vegetală safrol - MDMA este clasificată ca substanță psihoactivă semisintetică [4] :57 . În funcție de caracteristicile de distribuție și consum, MDMA este clasificată ca droguri de club și droguri recreative [20] :201 .
MDMA este incriminat de legile țărilor individuale și convențiile internaționale privind restricționarea circulației substanțelor psihoactive [13] :154-158 . Producerea, deținerea, transportul și distribuția MDMA este o infracțiune penală în majoritatea țărilor lumii [13] :154-158 , din 1986 această substanță fiind inclusă în Lista I a Convenției ONU asupra Substanțelor Psihotrope [13] :14 . În majoritatea țărilor, clasificarea sa corespunde „ drogurilor grele ” [13] :154-158 .
În Rusia, MDMA este inclus ca narcotic în Lista I a Listei de stupefiante, substanțe psihotrope și precursorii acestora supuși controlului în Federația Rusă (traficul este interzis) [4] :58 . În sensul articolelor 228, 228.1, 229 și 229.1 din Codul penal al Federației Ruse , 0,6 g este considerată o dimensiune semnificativă a unei substanțe, 3,0 g este o substanță mare și 600 g este foarte mare [111] .
În mod similar, 4 precursori ai MDMA sunt interziși în UE și SUA: safrol , isoafrol , piperonal și PMA [112] . În Rusia, 3,4-metilendioxifenil-2-propanona (MDP2P), safrolul și isoafrolul sunt incluse în lista stupefiantelor, substanțelor psihotrope și precursorilor acestora, a căror circulație este interzisă ( Lista I ); piperonalul este inclus în lista precursorilor stupefiantelor, a căror circulație este limitată ( lista IV ) [113] .
În același timp, de exemplu, poliția din Țările de Jos, unde chiar și deținerea de MDMA fără licență a fost interzisă oficial din 1988, se străduiește să minimizeze daunele cauzate de traficul de ecstasy încă de la sfârșitul anilor 1980, așa că acceptă tablete anonime. a substanței pentru analiză , iar în timpul petrecerilor rave sunt organizate laboratoare mobile, în care, din nou, în mod anonim, este posibilă determinarea aproximativă a concentrației de MDMA în tabletele de ecstasy și prezența anumitor impurități nocive în acestea [114] . Programe similare neguvernamentale funcționează în SUA [94] :250-251 [115] , iar programele susținute de guvern sunt în Austria [116] , Spania [117] și Elveția [118] . Sunt distribuite și truse de testare rapidă pentru tablete, de obicei bazate pe reacții de colorare [119] [120] [115] [121] .
De la chiar interzicerea utilizării MDMA în Statele Unite, un grup de psihoterapeuți , psihiatri și psihologi care susțin legalizarea halucinogenelor , care a inclus sau include Alexander Shulgin , Timothy Leary , George Greer și Rick Doblin , a făcut lobby pentru a facilita utilizarea lui în scopuri științifice și medicale [13] :13— 15 . Acesta este unul dintre scopurile organizației non-profit Asociația Multidisciplinară pentru Studii Psihedelice [ fondată în 1986 de Rick Doblin [ 18] : 94-95 [25] [122] [123] . Unii oameni de știință din afara acestui grup susțin, de asemenea, dorința de a muta MDMA într-o clasă de medicamente mai puțin strict controlate, deoarece, în opinia lor, măsurile excesive de securitate, care sunt impuse de prezența medicamentelor în Lista I, împiedică serios cercetarea clinică [124] [8] [43] .
Problema transferului MDMA la o clasă inferioară de prohibiție sau legalizarea acesteia este discutată constant . Un raport din 2009 al Comisiei din Regatul Unit a recomandat ca MDMA să fie retrogradat la Clasa B în conformitate cu o analiză a prejudiciului [87] : Recomandarea 6 . Pe baza evaluărilor experților cu privire la efectele nocive scăzute ale consumului de ecstasy , Comisia Globală pentru Politica Drogurilor a cerut în 2011 dezincriminarea acestuia [125] . Raportul din 2011 al Comisiei Olandeze (Expertcommissie Lijstensystematiek Opiumwet) care recomandă păstrarea substanței în Lista I nu a fost motivat de riscurile pentru sănătate ale ecstasy, despre care se spunea că sunt mai puțin grave decât se credea anterior, ci de amploarea producției ilegale și implicarea crimei organizate în aceasta.care dăunează societății (inclusiv percepția Țărilor de Jos în străinătate) [126] [127] . Un raport din 2015 al Drug Enforcement Administration din SUA clasifică pericolul public asociat cu MDMA ca fiind relativ scăzut [128] :88 .
Safrolul , un ulei incolor sau gălbui obținut din scoarța rădăcinii arbustului de sasafras , a fost mult timp cel mai comun precursor al MDMA [4] :57 . Literatura descrie un număr mare de metode pentru sinteza MDMA din safrol prin diverși intermediari chimici [129] [130] [131] [132] . Multe metode se reduc la obținerea de derivați halogenați ai safrolului (se folosește adesea bromsafrol), care în continuare, interacționând cu metilamina , formează produsul final. În mod similar, primiți MDA și MDEA [133] :
A doua metodă comună este prin aminarea reductivă a 3,4-metilendioxifenilacetonei (MDP2P) . Această metodă constă în interacțiunea MDP2P cu metilamina și reducerea ulterioară a iminei formate [133] :
Vanilina , piperonalul , pirocatechina și alte substanțe similare pot acționa ca și alți precursori ai MDMA [4] :57 .
Din cele peste 20 de metode descrise în literatură, șapte au fost înregistrate în practica laboratoarelor clandestine până în anul 2000, în șase dintre ele substanța inițială este safrolul sau izoafrolul și numai în one-piperonal [134] . În anii 2000, metoda principală a devenit sinteza MDMA din MDP2P disponibil comercial [133] [3] :115 , care, după creșterea controlului asupra acestuia, a început la rândul său să fie produs prin două metode diferite: oxidarea izoafrolului în mediu acid. sau reducerea 1-(3,4-metilendioxifenil)-2-nitropropenei obținute prin reacția piperonalului și nitroetanului [135] . Potrivit estimărilor, în Europa din 2010, cea mai comună sursă pentru sinteza MDP2P a devenit disponibilă comercial din China și nu este controlată PMK-glicidat ( ing. PMK-glicidat ) [37] :5 .
Toate metodele sintetice comune produc amestecuri racemice de MDMA [135] . Sinteza nu necesită echipamente deosebit de scumpe sau sofisticate, ceea ce face dificilă aplicarea legii [110] :92 .
Compus | CAS |
---|---|
S -(+)-MDMA | 66142-89-0 |
S -(+)-MDMA HCI | 69558-32-3 |
R -(-)-MDMA | 81262-70-6 |
R -(-)-MDMA HCI | 69558-31-2 |
MDMA (racemate) | 69610-10-2 |
MDMA HCI (racemat) | 64057-70-1 |
După proprietățile sale chimice, MDMA este o bază și este un lichid uleios incolor, practic insolubil în apă, cu miros de mucegai și gust de ars [137] :5 [112] [136] . Punct de fierbere - 155 ° C la o presiune de 20 mm Hg. Artă. [136] . De obicei substanța se prezintă sub formă de săruri amare, solubile în apă [136] - clorhidrat (CAS-64057-70-1) sau, mai rar, fosfat [112] . Clorhidratul este alb, uneori cu tentă metalică, cristale [112] , topindu-se, în funcție de conținutul de apă, la temperaturi de la 147-159 °C pentru substanța complet uscată până la 107-133 °C pentru monohidrat [136] . Clorhidratul este solubil și în cloroform și etanol , dar insolubil în eter [135] .
Pericolele pentru mediu ale MDMA au fost slab studiate, se știe doar că se descompune atunci când intră în sol, timpul de înjumătățire este de aproximativ zeci de zile [138] . În condiții normale de depozitare, MDMA este stabil: probele preparate în 1985 nu au prezentat semne de degradare când au fost analizate în 2006 [139] . De asemenea, MDMA rămâne stabil în probele de sânge și urină în orice condiții de depozitare (până la degradarea biologică a probelor în sine) [140] , stabil în apă chiar și la temperatura camerei timp de până la 3 luni și relativ stabil în probele de ficat la același timp și temperatură de păstrare [ 141] .
Pentru analiza calitativă a MDMA din tabletele de ecstasy se folosesc de obicei reacții de colorare: reacția lui Markey , reacția lui Simon și reacția cu acid galic [133] :18 . Primele două reacții în prezența MDMA dau o culoare albastră intensă care se transformă în negru, dar au puțină specificitate. Reacția cu acidul galic transformă soluția în verde și este specifică compușilor aromatici substituiți cu metilendioxi (cu excepția MDMA, de exemplu, reacțiile cu safrol) [133] :18, 20 .
Pentru analiza calitativă a MDMA în fluidele corporale, se folosesc imunotestele standard cu amfetamine [143] [26] :251-282 [144] . Pentru determinarea precisă a MDMA în urină, salivă, sânge sau păr, se recomandă electroforeza capilară sau metode de cromatografie lichidă de înaltă performanță cu detecție ultravioletă în jurul a 200 nm [145] [26] :251–282 [144] . Pentru urină, cromatografia gazoasă cu spectrometrie de masă [146] [26] :254 [144] este considerată standardul de aur . Aceste metode sunt capabile să detecteze MDMA în doză mică (1 mg/kg) în plasmă până la două zile după ingestie și până la șase zile la doze mari (1,6 mg/kg) [147] .
MDMA este administrat în mod obișnuit pe cale orală, sub formă de tablete de ecstasy [ 4] :57 sau pulbere cristalină de MDMA , numită uneori Molly în SUA [ 148 ] [ 149 ] și în Marea Britanie „Mandy” ( ing. Mandy ) [150] . Uneori substanța se găsește în capsule sau soluții [128] :88 , pulberea se diluează și în lichide pentru consum [150] sau înghițită învelită în hârtie absorbantă sau șervețele cosmetice [5] :295 [128] :88 .
Mai rar, MDMA se administrează prin inhalare ( fumatul formei cristaline, uneori cu marijuana [40] ), intranazal , injectare [2] [3] [5] :295 sau rectal [151] .
O doză orală unică tipică este de 120 mg (1,2–1,4 mg/kg greutate corporală), deși intervalul de dozare poate varia de la 50 mg la 700 mg (1 până la 10 comprimate pe noapte datorită dezvoltării toleranței). ) [2 ]. ] [4] :57 .
În prezent (2016), tableta medie de ecstasy conține de obicei aproximativ 125 mg de MDMA, uneori amestecat cu stimulente amfetamine, cofeină, alte substanțe psihoactive [37] :7-8 [94] :246 [39] :46-47 , petrecerile au devin mai frecvente „extazul superputernic, care conțin mai mult de 150-200 mg de MDMA per tabletă și provoacă adesea supradoze [37] [152] . Tabletele, de obicei cu diametrul de 7-9 mm [153] , sunt adesea realizate viu colorate și marcate cu o varietate de modele, care sunt un fel de „ marcă comercială ” și servesc la distingerea între utilizatorii de loturi de droguri și laboratoare [154] - care de fapt creează un sentiment iluzoriu de securitate, deoarece compoziția tabletelor, chiar și cu un singur model, variază foarte mult [39] :46 (a existat și o tendință ca cantitatea de MDMA din tabletele cu aceeași marcă să scadă în timp [12] ] :21 [37] :8 ). Brandingul pilulelor a fost inventat de producătorii subterani de MDMA din Europa la sfârșitul anilor 1980 [12] :21 . Analiza impurităților [155] și a formei tabletei [153] [156] ajută la identificarea căilor de sinteză a MDMA [157] , la urmărirea loturilor de droguri și, în consecință, la descoperirea lanțurilor de producție și aprovizionare [140] [158] – inițiat de agențiile europene de aplicare a legii [159] ] ] .
Costul ecstasy-ului pe piața neagră în anii 2010 a scăzut semnificativ față de anii 1990, atingând valori în UE de la 4 (Olanda) la 17 (Italia) per tabletă [112] , cu costuri de producție estimate la aproximativ 15- 20 de cenți de euro [161] :250 . În SUA și Australia, costul ecstasy-ului este mai mare, variind de la 10-25 USD per pastilă [151] [162] .
Întregul grup de empatogeni MDMA strâns înrudiți [163] :vi și chiar o gamă mai largă de compuși și amestecuri - stimulente ale sistemului nervos [164] sunt uneori combinate sub denumirea de ecstasy , deoarece unele pastile vândute ca „ecstasy” nu conțin deloc MDMA și, destul de des, există tablete care conțin alți empatogeni-entactogeni ( MDA , MDEA și alții), precum și, în plus sau în locul lor, para-metoxiamfetamina (PMA), metamfetamina , cofeină , efedrina , dextrometorfan , ketamina sau, de la începutul secolului XXI, piperazine ( BZP , TFMPP și altele) [3] :115 [12] :21 [164] [165] [166] (numit uneori extaz lichid numit și GHB [ 164] ) .
Cu toate acestea, studiile asupra mostrelor de păr de la persoane care iau ecstasy arată aproape întotdeauna prezența MDMA (2008 și 2011) [5] :291 , la fel ca și analizele tabletelor vândute în Europa și SUA [39] :46-47 . Dinamica și starea actuală a compoziției tabletelor de ecstasy și pulberilor de molly pot fi urmărite într-o oarecare măsură prin analize ale probelor trimise anonim pe site-ul web EcstasyData.org pentru testare [18] :84 .
Există, de asemenea, o corelație între puterea și manifestările efectelor dorite și secundare ale consumului de ecstasy conform rapoartelor subiective ale utilizatorilor și conținutul tabletelor, ceea ce atrage „efectele ideale așteptate” ale ecstasy exact la fel ca efectele MDMA. [167] :1 [168] . Prin urmare, în literatura medicală, extazul și MDMA sunt de obicei considerate concepte aproape identice [21] [5] , deși problema metodologică a comparării efectelor lor este recunoscută [167] :3 [39] :46-47 [169] , și în lucrările și recenziile în sine, o distincție clară între acești factori [18] :84 [137] :4 [167] :1 [169] .
Un model comun de achiziții de pastile de ecstasy în cluburi este de la câteva până la zeci de bucăți, pentru consumul personal, unitățile sunt de obicei cumpărate, zeci sunt tipice pentru achiziții imediate pentru un grup de prieteni [39] :47 . Frecvența obișnuită de utilizare este de aproximativ 3-4 episoade pe lună, ceea ce este tipic pentru drogurile recreative utilizate numai în weekend , dar nu la mijlocul săptămânii [39] :47-51 [110] :94 . Adesea, acest model de consum persistă ani de zile fără a modifica frecvența și doza, deși aproximativ 3/4 dintre utilizatori constată o scădere treptată a efectelor dorite ale consumului și o creștere a efectelor negative, pe termen scurt și mediu [110] :94 . Pentru a prelungi efectele dorite și datorită dezvoltării toleranței, mulți utilizatori de ecstasy (până la 35%) folosesc boosting - adăugând doze suplimentare la ceva timp după cea inițială principală [172] :244 .
Pe termen scurt, este posibilă formarea dependenței psihologice de extaz [173] . Datorită creșterii toleranței la efectele MDMA, utilizatorii obișnuiți cresc uneori dozele unei singure doze în timp, similar cu dezvoltarea dependenței de amfetamină sau cocaină [ 5] :294 [4] :61 : cazuri de consum compulsiv de ecstasy 10- 25 de tablete odată au fost înregistrate în literatură [39] :47-51 . Cu toate acestea, atât conform rapoartelor utilizatorilor înșiși, cât și conform unor studii științifice, acest lucru, de regulă, nu ajută la oprirea scăderii severității efectelor dorite de la utilizarea extazului, ci este însoțit de o creștere a efecte secundare negative, care, în final, determină marea majoritate a consumatorilor la încredere în sine.încetarea sau restrângerea extremă a consumului de droguri (doar pentru „cazuri speciale” sau „mega-evenimente” de 2-3 ori pe an [33] :9 ) [5] :294 [4] :61 .
Studiile sociologice ale consumatorilor de ecstasy arată că utilizarea acestuia este de obicei temporară și încetează din cauza pierderii interesului sau a unei schimbări a circumstanțelor vieții (mutare, schimbare de loc de muncă, căsătorie etc.) [174] . Având în vedere contextul social și traiectorii similare ale consumului de ecstasy, este mai probabil ca acesta să fie clasificat nu ca un drog care dă dependență , ci ca o substanță psihoactivă instrumentală [175] [176] :52-53 .
MDMA este folosit aproape exclusiv nu singur, ci cu parteneri sau în grupuri de prieteni [163] :vi [18] :84 . Folosirea extazului de către prieteni este cunoscută a fi un factor important în deciziile de a încerca și a continua utilizarea extazului [163] :vi . În plus, MDMA este folosit ca practică spirituală de către unii susținători ai New Age [177] .
MDMA este adesea considerat drogul preferat în cultura rave și la festivaluri, cluburi și petreceri de muzică electronică [109] :1196 . Într-un astfel de mediu, efectele senzoriale ale muzicii, luminii și dansului se sinergizează cu efectele psihoactive ale MDMA. Comunicarea socială în masă și efectele stimulatoare ale medicamentului sunt, de asemenea, motive pentru atragerea acestuia [178] [179] [18] :85 .
Studiile pe internet ale consumatorilor de diferite substanțe psihoactive recreative arată că extazul aparține unei clase de droguri de pericol relativ scăzut cu efecte pozitive ridicate, printre factorii cărora ei evidențiază efectele stimulatoare și efectele îmbunătățirii interacțiunii sociale [181] [182] . MDMA nu este considerat de obicei dependență sau dependență de utilizatori [137] :9 . S-a constatat că rezultatele sondajelor se corelează bine cu evaluările experților ale narcologilor , dar slab cu clasificările actuale ale medicamentelor guvernamentale din SUA și Marea Britanie [181] [182] .
Consumul de MDMA și ecstasy nu este de obicei asociat cu activitatea criminală, probabil din cauza statutului social mai ridicat al consumatorilor medii în comparație cu, de exemplu, consumatorii de heroină [183] .
În cele mai multe cazuri, consumul de ecstasy este însoțit de consumul de alte droguri, inclusiv alcool, iar frecvența și severitatea consumului lor se corelează cu cele ale consumului de ecstasy [172] :244 [185] . Studiile sociologice arată că consumatorii de ecstasy îl privesc adesea doar ca pe un plus la alte medicamente pe care le consumă deja [186] . Dezvoltarea toleranței la MDMA încurajează și căutarea altor medicamente în încercarea de a obține aceeași calitate a experienței [172] :244 .
Mai multe studii indică faptul că marea majoritate a consumatorilor de ecstasy (~90%) consumă și marijuana , alcool și tutun [185] [184] :762–765 . Pentru a modifica efectele ecstasyului și a atenua efectele negative ale consumului acestuia, unii consumatori folosesc o serie de droguri, inclusiv LSD [185] [184] :766 , alcool [184] :762 , GHB [187] :360 [ 184] :765-766 , tutun [185] [184] :765 , cocaina, amfetamine [172] :244 [184] :764-765 , opiacee, inclusiv heroina [172] :244 [184] :762, 766 , canabis [185] [184] : 763 , benzodiazepine [188] .
În plus, pentru a crește efectul ecstasy-ului și presupusul efect neuroprotector, inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei și inhibitorii monoaminooxidazei sunt uneori pre-administrați de către utilizatori , ceea ce crește incidența simptomelor sindromului serotoninergic [188] și poate în principiu duce la complicații sub forma dezvoltării sale acute, până la moarte [172] :244 [189] :196 .
Uneori, administrarea concomitentă de ecstasy cu alte medicamente are scopul de a reduce daunele acestuia [190] [188] [32] :23-24 . În ciuda prevalenței pe scară largă a unor astfel de practici și a unora dintre motivele lor, cunoscute din experimente pe animale de laborator , ele nu au fost studiate științific la oameni, astfel încât eficacitatea lor sau, dimpotrivă, posibilul rău este necunoscut [188] [87] :Anexa E .
Există un val de hype pentru utilizarea combinată a MDMA și sildenafil (cunoscut ca „Viagra”) pentru îmbunătățirea sexuală [4] :59 , care este de obicei suprimată de extaz , în ciuda efectelor secundare pe scară largă ale acestei combinații [188 ] . Această combinație a acestor substanțe a fost numită „sextasy” ( în engleză sextasy ) [191] [192] .
Se propune ca MDMA să fie folosit în psihoterapie [193] , iar unii psihoterapeuți îl folosesc în ciuda faptului că este ilegal [13] :16 [26] :152 . În studiile juridice privind eficacitatea psihoterapiei combinate cu MDMA, doza orală standard este de 125 mg de amestec racemic, dacă este dorit de terapeut, aceasta este completată după 1,5-2,5 ore cu o jumătate de doză de 62,5 mg de substanță [27] ] :55 . Pregătirea psihoterapeuților și desfășurarea ședințelor este reglementată de instrucțiuni speciale elaborate de MAPS [194] . La 17 august 2017, FDA a acordat psihoterapiei asistate de MDMA statutul de „ tratament inovator ” pentru tulburarea de stres post-traumatic (PTSD) , iar metoda a fost în studiile clinice finale de fază 3 de atunci [84] . Rezultatele preliminare publicate în 2018 arată o eficacitate ridicată a dozelor active de MDMA (75 și 125 mg) în psihoterapie pentru PTSD în comparație cu martorii activi (doză mică de 30 mg MDMA) [85] .
Susținătorii susțin că utilizarea MDMA la această doză în doar una, două sau trei ședințe de psihoterapie nu prezintă un risc semnificativ de neurotoxicitate și dependență , dar poate provoca un efect pozitiv pe termen lung sau chiar permanent în cazurile severe. tulburări mintale, cum ar fi depresia [9] , susținută de dovezi anecdotice din porul pre-interdicție [195] și de unele studii preliminare mai noi controlate cu placebo pentru tulburarea de stres posttraumatic rezistentă la tratament [8] [196] . Oponenții subliniază riscurile de neurotoxicitate potențială a MDMA , riscurile de efecte negative individuale - mai ales puternice pentru cei care suferă de probleme psihologice , precum și riscurile publice de percepție a MDMA ca o substanță sigură care poate rezolva probleme psihologice [5] :300-301 . Există o controversă intensă cu privire la aceste probleme, dar ambele părți sunt de acord că sunt necesare cercetări suplimentare pentru a evalua echilibrul dintre rău și beneficiu [5] :300-301 [9] [8] .
Acțiunea MDMA are loc în decurs de 20-30 de minute după administrarea orală și durează de la o oră sau mai mult, în funcție de doză [2] . Se știe că efectul enantiomerului S -(+)- al MDMA este mai puternic decât cel al enantiomerului R -(-) [4] :57 [2] : dozele eficiente pentru ei sunt de 80-120 mg și 300 mg, respectiv [197] . Acest lucru nu este tipic pentru psihotomimetice - de obicei, dimpotrivă, enantiomerii R -(-) prezintă o psihoactivitate mai mare [198] . Cu toate acestea, substanța este cel mai des întâlnită și utilizată, inclusiv în studiile de potențial utilizare în psihoterapie, sub formă de amestecuri racemice [2] [107] . Se crede că izomerul R -(-) levogitor prezintă mai multe proprietăți psihomimetice ( asemănător mescalinei ), iar izomerul S -(+) dextrogiro este stimulator ( asemănător amfetaminei ) [4] :57 .
Spre deosebire de alte amfetamine comune , MDMA afectează în primul rând mecanismele de neuroreglare a serotoninei [5] :289 - cu un efect selectiv predominant asupra neuronilor serotoninergici ai sistemului nigrostriatal [4] :58 . Serotonina este un neurotransmițător binecunoscut implicat în reglarea multor funcții superioare ale conștiinței, precum și a dispoziției și a sentimentelor de plăcere: persoanele care suferă de depresie severă au o cantitate redusă de serotonină. Pătrunzând în neuronii creierului, probabil prin difuzie [4] :58 , MDMA, legându-se de proteina transportor de serotonină SERT (K d 0,61 µmol, EC 50 8 µmol [199] ), își inversează acțiunea, astfel încât în loc să capteze transferul de serotonină uzat între celulele nervoase din exterior și să-l trimită înapoi în interiorul axonului pentru depozitare, SERT începe să pompeze serotonina de la axon la sinapsă - până la 80% din cantitatea totală disponibilă de serotonină intră în sinaptică. despicat, iar apoi se disipează în fluidul intercelular [5] :290 (în acest sens, MDMA este de 10 ori superior metamfetaminei [200] [94] :247 ). Acest efect este mai caracteristic enantiomerului S -(+) al MDMA și este asociat cu proprietățile sale psihotrope [110] :95 . În plus, MDMA se leagă de proteinele de scindare a serotoninei MAOA și MAOB, inhibând activitatea acestora (IC50 ~50 și, respectiv, ~370 µmol) [ 199] .
Cu toate acestea, efectul unei eliberări puternice de serotonină nu explică pe deplin o psihoactivitate atât de neobișnuită a MDMA [201] :477 . Mecanismul exact de acțiune nu este pe deplin cunoscut și este un domeniu de cercetare activă. În plus, au fost identificate o serie de efecte neuronale ale MDMA după eliberarea serotoninei sau simultan cu aceasta [5] :290 , inclusiv eliberarea unor astfel de neurotransmițători precum dopamina (cu toate acestea, eficacitatea MDMA în acest sens este de 6 ori mai mică). decât cel al metamfetaminei [94] :247 ), norepinefrinei (acest efect este parțial responsabil pentru proprietățile stimulatoare ale MDMA, vezi și secțiunea despre stres ) [202] [94] :247 și acetilcolină [4] :58 - MDMA direct afectează, deși într-o măsură mai mică decât locul de legare a serotoninei, asupra receptorilor α 2 - și α 1 -adrenergici, M 1 - și M 2 - colinergici , H 1 - histaminei, β-, D 2 -, D 1 -receptorii și serotoninei Receptorii 5-HT 2A ai sinapselor (afinitate moderată / slabă, la șobolani K d pentru α 2 3,6, 5-HT 2A 5,1, H 1 5,7, M 1 5,8, M 2 15, α 1 18, β 19, D 2 95 , D 1 148 µmol, respectiv) [88] . Efectul MDMA asupra receptorilor 5-HT 2A este asociat cu proprietățile halucinogene ale medicamentului [94] :247 [4] :58 , este mai caracteristic enantiomerului său R -(-) (K d 3,3 μM ). ) [110] :95 [88] . Proprietățile euforice ale MDMA sunt probabil asociate parțial cu stimularea receptorilor dopaminergici D 2 [ 107] . În general, majoritatea efectelor psihologice urmează mai degrabă farmacocinetica enantiomerului S -(+) [107] , în plus, ca urmare a metabolismului MDMA, se formează și alte substanțe, inclusiv cele cunoscute psihoactive - MDA și altele, a căror influență asupra efectului general experimentat nu este pe deplin înțeleasă [ 4] :58 .
S-a demonstrat că MDMA induce eliberarea hormonilor prolactină [203] , vasopresină și cortizol [94] :247 . Experimentele pe animale de laborator au arătat că MDMA activează și neuronii de oxitocină în glanda pituitară , în principal prin stimularea receptorilor 5-HT 1A [94] :247 . În unele experimente, se dovedește că efectul empatiei cauzat de MDMA este direct legat de eliberarea oxitocinei „hormonului atașamentului” [204] . S-a constatat că amabilitatea persoanelor aflate sub influența MDMA este direct corelată temporal cu nivelul de oxitocină, iar eliberarea acesteia a fost asociată cu temperatura externă - cu cât este mai mare, cu atât eliberarea de oxitocină este mai mare (ceea ce crește acest efect). în cluburi) [94] :247 . Cu toate acestea, există și lucrări care contestă relația dintre efectul empatiei de la MDMA și oxitocină [205] . Deși cortizolul afectează neurotransmisia și memoria (vezi aici ), relația dintre eliberarea lui și efectele subiective ale consumului de MDMA nu este clară, deoarece utilizarea anterioară a inhibitorului sintezei cortizolului metirapone blochează creșterea concentrației hormonului în sânge după Aportul de MDMA, fără a modifica deteriorarea memoriei și schimbările de dispoziție sub influența MDMA [27] :16 [206] .
Studiile indică faptul că încetarea acțiunii MDMA nu este asociată cu excreția substanței din organism sau cu transformarea acesteia, ci cu dezvoltarea toleranței la prezența sa în organism [94] :248-249 . Modificarea nivelului de serotonina sub influența MDMA are o formă complexă: după eliberarea inițială, concentrația acesteia după câteva ore, după sfârșitul perioadei inițiale de acțiune a substanței, scade sub normă, apoi după o zi se ridică la valori normale, iar apoi scade pentru câteva zile [207] . Această ultimă scădere a nivelului serotoninei este cauzată, parțial, de faptul că unii produși ai metabolismului MDMA sunt un inhibitor ireversibil al triptofan hidroxilazei , enzima responsabilă de sinteza serotoninei [18] :88 [94] :248 (MDMA însuși) . nu prezintă un astfel de efect in vitro [ 208] :246 ). Activitatea enzimatică din creier scade semnificativ timp de câteva ore, dar nu revine la valoarea de bază nici măcar la câteva săptămâni după ingestia de MDMA [94] :248 . În plus, utilizarea MDMA poate provoca pe termen lung - luni și ani după ultima doză - inhibarea sistemului neuronal care produce serotonină la animalele de laborator, a cărui severitate crește odată cu vârsta animalelor - aceasta este asociată cu neurotoxicitate [200] .
Acțiunea MDMA este caracterizată prin farmacocinetică complexă neliniară asociată cu diferite rate de metabolizare a stereoizomerilor [2] [109] :1172 : S -(+)-enantiomerul este mai activ [109] :1181 . Creșterea dozei și/sau utilizarea mai frecventă crește în mod disproporționat nivelurile plasmatice de MDMA [109] :1172 [94] :248–249 [4] :58 începând cu o concentrație de 125–150 ng/mL [201] :478 , prin urmare la administrarea unor doze mari de substanță, riscul de stres oxidativ cauzat de metaboliții MDMA - HHMA și HHA crește semnificativ [109] :1176, 1178 .
Concentrația maximă de MDMA în sânge este atinsă între 1,5-2 ore după administrarea orală [2] [4] :58 și este de aproximativ 200 µg/l [109] :1177 pentru o doză tipică de 100 mg MDMA . Principalul loc de absorbție al substanței este probabil intestinul subțire [209] , iar în interiorul corpului, MDMA este transportat prin difuzie simplă - ca bază slabă ( pKa aproximativ 9,9) cu greutate moleculară mică, substanța trece ușor prin membranele celulare. [109] :1170 . După aceea, MDMA este metabolizat și eliminat lent din organism, cu doze tipice de substanță din sânge scăzând la jumătate din concentrația maximă la aproximativ 7-8 ore după vârf [2] [4] :58 (după administrarea a 100 mg de amestecul racemic pentru S -(+)-MDMA de această dată este de 4,8 ore, iar pentru R -(-)-MDMA - 14,8 ore, pentru 40 mg - 3,6 ore și respectiv 5,8 ore [210] ). Principala modalitate de a curăța organismul de MDMA este distrugerea în ficat sub acțiunea citocromilor P450; doar 3-8% din cantitatea inițială a medicamentului este excretată în urină în 36 de ore [94] :249 (conform altor surse, aproximativ 20% [109] :1181 ). Distribuția MDMA în întregul corp pare a fi eterogenă, cu cele mai mari concentrații în creier și ficat, cu toate acestea, a fost studiat doar în cazurile de deces prin supradozaj și prezintă variații individuale puternice, așa că rezultatele trebuie luate cu prudență [109] :1175 .
Acum sunt cunoscute patru căi diferite ale metabolismului MDMA: N-demetilarea , dezalchilarea oxidativă , dezaminarea și adăugarea de resturi de metil, glucuronic sau sulfat [109] :1176 . Principalele sunt primele două, care se corelează în viteză aproximativ ca 1:10 și merg în principal în ficat sub influența citocromilor P450 [109] :1179 . Dezalchilarea oxidativă este mediată în principal (aproximativ 30%) de citocromul P450 2D6 ( CYP2D6 ), alte enzime contributive sunt CYP1A2 , CYP2B6 și CYP3A4 [109] :1179 . Produsul N-demetilării sunt metaboliți psihoactivi, inclusiv MDA [2] [109] :1179 . Această cale metabolică este asigurată în principal de enzima CYP2B6 a sistemului citocromului P450 și, într-o măsură mai mică, de CYP2D6, CYP1A2 și CYP3A4 [109] :1179 .
Unul dintre motivele neliniarității farmacocinetice a metabolismului MDMA este inhibarea CYP2D6 și CYP2D8 de către moleculele de MDMA [94] :250 prin formarea de complexe [109] :1181 . O doză standard de MDMA (75 mg) are ca rezultat o scădere cu 75% a activității CYP2D6 în decurs de o oră și, chiar și după două zile, activitatea este de doar 50% față de cea inițială, recuperându-se complet numai după până la 10 zile [94] :250 . Ca urmare, utilizarea MDMA mai mult de o dată pe săptămână crește concentrațiile sanguine maxime atinse [94] :250 .
Se știe că citocromii P450 demonstrează un polimorfism genetic larg, iar eficacitatea lor poate varia foarte mult - ceea ce, în principiu, ar trebui să afecteze metabolismul MDMA, dar din 2014, nu existau lucrări dedicate studiului acestui efect [94] :249 .
Metaboliții identificați ai MDMA includ MDA (3,4-metilendioxiamfetamina sau tenamfetamina, care este singura detectată în mod fiabil în sânge și plasmă) [2] , HMMA (4-hidroxi-3-metoximfetamina) [2] , HMA (4-hidroxi) -3-metoxiamfetamina) [2] , DHA (3,4-dihidroxiamfetamina sau alfa-metilodopamină), MDP2P (3,4-metilendioxifenilacetonă), MDOH ( N -hidroxi-3,4-metilenidiosidamfetamina) și altele [109] :1180 . Metaboliții MDMA, la rândul lor, sunt expuși în principal la citocromii P450, catecol-O-metiltransferaza, glucuronidare sau sulfatare [94] :29 .
Catecol-O-metiltransferaza , care degradează catecolaminele , prezintă, de asemenea, un polimorfism genetic care îi afectează activitatea [94] :250 . Deși această enzimă nu este implicată în metabolismul MDMA în sine, ea degradează produșii toxici ai transformării sale [94] :250 . Studiile umane arată că o variantă cu activitate scăzută a enzimei afectează semnificativ excreția HHMA și HHA în urină (crește de două ori) [94] :250 . Studiile asupra culturilor de celule hepatice umane au arătat că hepatotoxicitatea indusă de MDMA este semnificativ mai mare pentru o cultură cu o variantă scăzută activă a enzimei [94] :250 .
Produșii metabolici polari hidroxilați sunt excretați în urină [2] : principalul metabolit găsit acolo este HMMA (mai mult de 20% din doza inițială), următorul este HHMA, iar MDA excretat este mai puțin de 10% din MDMA original [ 109] :1181 . Contribuția exactă a fiecăreia dintre aceste substanțe la efectul general nu este pe deplin înțeleasă. Întrebarea toxicității fiecăruia dintre acești metaboliți rămâne, de asemenea, deschisă. Se știe că MDA, MDP2P și MDOH sunt substanțe psihoactive separate [4] :58 .
Se știe că medicamentele care inhibă activitatea citocromului P450 2D6, cum ar fi ritonavir , cresc concentrația maximă de MDMA în sânge, ceea ce duce, totuși, la o slăbire a efectelor dorite ale administrarii de MDMA și la creșterea efectelor secundare ale acestuia [94]. ] :249-250 .
Deoarece atât metamfetamina , cât și MDMA sunt metabolizate de același citocrom P450 2D6, atunci când sunt utilizate împreună, o inhibă și mai mult, rezultând un efect sinergic de creștere a concentrațiilor sanguine ale ambelor substanțe, confirmat la șobolani și in vitro și, aparent, crește în ansamblu. toxicitate - unele cazuri de complicații medicale din utilizarea MDMA au fost asociate cu utilizarea ulterioară a altor amfetamine [94] :250 .
Interacțiunile cu cofeina au fost studiate la șobolani și s-a constatat că utilizarea combinată a cofeinei și MDMA crește temperatura corpului mai mult la șobolani decât medicamentele singure [94] :250 .
Extazul administrat concomitent cu medicamente care inhibă recaptarea serotoninei sau monoaminooxidaza , care includ unele antidepresive moderne, poate provoca sindromul serotoninergic acut brusc , o afecțiune care pune viața în pericol care necesită îngrijiri medicale de urgență folosind medicamente antiserotonine [189] [211] :865 . Pe de altă parte, administrarea paroxetinei SSRI cu trei zile înainte de administrarea MDMA suprimă în mod serios efectele psihologice și fiziologice ale medicamentului, în ciuda creșterii concentrației sale sanguine maxime de aproximativ 20-30% [212] [94] :249 . Efecte similare sunt prezentate de ISRS citalopram și fluoxetină , precum și de blocanții eliberării norepinefrinei reboxetină și duloxetină [211] :867-868 [94] :249 .
În studiile la șobolani, administrarea de sildenafil (Viagra) imediat înainte de administrarea MDMA și cu o zi înainte a redus efectul inhibării ulterioare a sistemului neuronal 5-HT fără a modifica răspunsul hipertermic și rata metabolică a MDMA [213] . Un efect neuroprotector similar a fost demonstrat la șobolani asupra vardenafilului și minoxidilului [214] și a fost sugerat pentru alți inhibitori ai fosfodiesterazei 5 (PDE-5) - posibilele mecanisme de acțiune includ creșterea producției de cGMP , activarea proteinei kinazei G (PKG) și deschiderea canalelor mitocondriale de potasiu sensibile la ATP , ceea ce a confirmat printr-un efect similar al administrării unui analog de cGMP, 8-bromoguanozin ciclo-3',5'-monofosfat, și prin blocarea efectului neuroprotector cu inhibitori PKG și blocante ale canalelor de potasiu . 215] . Astfel, se emite ipoteza că utilizarea combinată a MDMA și a medicamentelor de îmbunătățire a erecției similare ca mecanism de acțiune cu sildenafilul poate reduce neurotoxicitatea MDMA [213] .
Tot la șobolani se demonstrează efecte neuroprotectoare atunci când este administrat concomitent cu MDMA [211] :866 : gemineurină (chiar și în condiții de hipertermie) [216] , 2-deoxi-D-glucoză (doar în absența hipertermie) [217] , clorfenamină și difenhidramină (difenhidramină) [218] , tetrahidrocannabinol [219] , antioxidanți acetilcisteină [220] , cisteină [221] , vitamina C [221] [222] , acid lipoic [223] , precursori ai serotoninei triptofan și 5-hidroxitriptofan [ 224] [225] , blocant de eliberare a dopaminei mazindol [211] :867 , blocanți de eliberare a norepinefrinei reboxetină și duloxetină [211] :867-868 , receptor 5-HT kelinaser [211] :868 , inhibitor specific de monoaminooxidază de tip B (IMAO) selegilina [226] și inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) [18] :92 , cum ar fi fluoxetina , citalopram și paroxetina [211] :865 . Efectul opus este demonstrat de nicotinamidă [217] , mepiramină și tripelenamină [218] , deficit de vitamina E (crește și hepatotoxicitatea) [227] .
La șobolani , hipertermia cauzată de expunerea la MDMA este suprimată de exemplu,5-HT2Areceptorilorantagoniștii [211] :865 ) [228] , antipsihoticele risperidonă și haloperidol [211] :868 , adrenergicele neselective. antagonistul carvedilol [211] : 868 suprimă hipertermia, creșterea tensiunii arteriale și a frecvenței cardiace fără a afecta efectele subiective ale MDMA [27] :17 [229] ). La dansatorii de club, hipertermia observată a fost corelată pozitiv cu fumatul de tutun și negativ cu fumatul de canabis [230] .
Consumul de alcool [231] [232] sau canabis [233] împreună cu MDMA nu pare să interacționeze cu farmacocinetica și efectele psihologice ale acestor substanțe, cu posibila excepție a prelungirii euforiei și a senzațiilor de plăcere ale alcoolului și MDMA [234] ] . Utilizarea combinată a GHB și MDMA sporește efectul euforic și reduce efectele secundare negative pe termen mediu [184] :765 . Haloperidolul reduce îmbunătățirea stării de spirit induse de MDMA și mania fără a afecta alți parametri psihologici și ritmul cardiac [235] .
Efectele MDMA asupra organismului diferă atât de stimulente, cât și de halucinogene [197] . Spre deosebire de acesta din urmă, este mult mai previzibil (ceea ce este confirmat de studii dublu-orb) și are anumite faze, depinde de doză, de starea emoțională și fizică a persoanei, precum și de toleranța organismului [237] [ 238] [239] . Dintre familia de empatogeni strâns înrudiți, se crede că MDMA produce efectele cele mai plăcute subiectiv, care este motivul popularității sale de durată pe piața drogurilor sintetice [161] :249 .
De obicei, primele efecte apar în decurs de 30-60 de minute după administrarea orală, atingând un vârf după 75-120 de minute. Aceasta este urmată de o fază de platou , care durează aproximativ 3,5 ore și se încheie cu revenirea indicatorilor subiectivi la valorile lor inițiale [240] . Pentru a prelungi efectele dorite, unii utilizatori iau pastile suplimentare de ecstasy fie imediat (în argo se numește „warehousing” - engleză stacking ), fie în timpul unui platou, extinzând astfel efectul („boosting” - English boosting ) [20] :217 . Manifestările clinice ale consumului de ecstasy pot varia semnificativ, deoarece doza de MDMA, precum și compoziția impurităților, inclusiv a celor psihoactive, variază mult de la tabletă la tabletă [4] :58-59 .
MDMA excită sistemul nervos simpatic și duce la unele manifestări ale sindromului serotoninergic , cu care se asociază acțiunea sa fiziologică [5] :292 . Poate că la supraexcitare contribuie și atmosfera cluburilor cu muzică tare, spectacole de lumini și mulțime densă [5] :292 . La nivel hormonal, MDMA determină eliberarea de cortizol , prolactină , oxitocină și vasopresină [18] :86 .
MDMA determină stimularea sistemului cardiovascular: în doze de 1 mg/kg se observă o creștere a tensiunii arteriale, o accelerare a bătăilor inimii și o creștere a volumului sanguin pe minut [20] :212 . Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, 125 mg de MDMA a dus la o creștere a presiunii sistolice și diastolice de aproximativ 25 mmHg și o creștere a ritmului cardiac de aproximativ 25 de bătăi pe minut (placebo - aproximativ 7 și 10). , respectiv) [94] : 248 .
Sub influența MDMA, procesul normal de termoreglare este alterat - capilarele pielii sunt îngustate și transpirația este dificilă , în timp ce în același timp o creștere bruscă a producției de căldură în creier [247] [248] . Acest lucru crește foarte mult riscul de supraîncălzire (sau hipotermie - în condiții de temperatură scăzută) [5] :292 . Chiar și în absența activității fizice, în condiții de laborator, administrarea de MDMA în cantitate de 1,5-1,7 (2) mg pe kg de greutate corporală duce la o creștere a temperaturii cu 0,3-0,5 °C (0,4-2,0 °C). , respectiv) [94] :247 . Studiile de teren ale dansatorilor din cluburi au arătat valori și mai mari: o creștere a temperaturii centrale cu 1,1 °C și a temperaturii pielii de 1,8 °C [5] :292 .
De asemenea, sub influența MDMA (și a amfetaminelor) la animale, permeabilitatea barierei hemato-encefalice este afectată [249] , ceea ce duce la transferul de apă și ionii de sodiu din sânge în lichidul intercelular cerebral, ducând la hipernatremie . a creierului, strâns corelat cu gradul de creștere a temperaturii corpului [248] . Acesta este un factor de risc care contribuie suplimentar la hiponatremia periferică ca o consecință a aportului excesiv de apă sub influența setei percepute și a transpirației reduse (datorită spasmului capilarelor pielii) și diurezei (datorită eliberării de vasopresină) [248 ] .
MDMA provoacă midriaza , adică dilatarea pupilară, iar acest efect este corelat cu concentrația sanguină a MDMA și durează mai mult decât efectele psihologice [246] . De asemenea, efectul MDMA afectează reacția elevilor la lumină - o încetinește și îi reduce amploarea, acest efect este corelat cu efectele psihologice ale medicamentului și prezintă aceeași toleranță pe termen scurt [246] . În doze mari, MDMA provoacă strabism sub formă de esoforie [26] :155 .
Efectele secundare fiziologice tipice ale MDMA sunt lockjaw - spasmul mușchilor de mestecat și asociat cu acesta și bruxismul supraexcitației - scrâșnirea dinților [18] :86 .
semn | Frecvență, % |
---|---|
Să te simți „aproape” de alți oameni | 90 |
Lockjaw | 75 |
tahicardie | 72 |
Gură uscată | 61 |
„Luminescenta” obiectelor | 42 |
Tremor | 42 |
Dificultăți de concentrare | 38 |
transpiraţie | 38 |
parestezii | 35 |
Senzație de frig sau fierbinte | 33 |
Insomnie | 31 |
Sensibilitate crescută la frig | 27 |
Ameţeală | 24 |
dispoziție proastă | 21 |
halucinații vizuale | douăzeci |
Tulburări de vedere („cețoșare”) | douăzeci |
Durere de cap | 17 |
Anxietate, frică | 12 |
MDMA este în general euforică [2] , dar acțiunea sa este mai profundă și este însoțită de o varietate de efecte psihologice [5] :293 (vezi tabelul). Studiile arată că MDMA poate îmbunătăți orice dispoziție, inclusiv pe cele negative, iar efectul său depinde de așteptările interne și de mediul utilizatorului [5] :292-294 .
Rezultatele expunerii variază, de asemenea, în funcție de doză: în studiile dublu-orb de laborator la o doză de 0,5 mg/kg, efectele MDMA nu sunt observate [197] , iar odată cu creșterea dozelor în tablete de ecstasy, efectele pozitive subiective cresc până la aproximativ o doză de 80-100 mg și apoi începe să scadă pe fondul creșterii negative subiective și dispar complet la o doză de aproximativ 180 mg [18] :86 [168] .
Utilizatorii de ecstasy își descriu de obicei starea interioară ca euforică, intimă și apropiată de alți oameni - „toți oamenii sunt prietenii mei”; un sentiment de „zbor, fericire nesfârșită, sensibilitate ridicată” [5] :293 . În perioada de acțiune a MDMA , încrederea în sine , starea de spirit , suspiciunea , extroversia crește, are loc o accelerare a proceselor asociative, creșterea sensibilității (vizualitate, auz, atingere), veselie și excitare emoțională [4] :59 . Unii utilizatori pot prezenta stări de amețire, tulburări de percepție și/sau tulburări de auto-percepție [4] :59 , modificări ale percepției timpului și spațiului, manie , perturbări ale gândirii, frici de a pierde controlul asupra corpului și minții, halucinații și pseudo. - halucinațiile , sinestezia , modificările percepției , memoriei și/sau imaginației devin mai acute [ 240] .
Folosind un chestionar extins și aplicând o analiză a componentelor principale răspunsurilor , Sumnol și colab. au identificat 6 componente principale ale experienței subiective de a consuma extaz, în ordinea descrescătoare a importanței (în paranteze, cei mai semnificativi itemi ai chestionarului din fiecare componentă) [ 18] : 86 :
Efectul MDMA asupra stării de spirit poate fi foarte puternic - într-un studiu din 2003, 91% dintre utilizatorii britanici au observat apariția unui val euforic (în engleză euphoric rush ) după ce au luat extaz [5] :293 . Unii intervievați au raportat că efectele extazului au fost mai mari decât orice experiență plăcută pe care au experimentat-o vreodată, în timp ce alți utilizatori pentru prima dată au indicat că efectele nu au fost atât de plăcute pe cât se așteptau [5] :293 .
O creștere a dispoziției, a prieteniei și a energiei după administrarea a aproximativ 100 mg de MDMA a fost confirmată în studii de laborator controlate cu placebo [5] :293 . Caracterizat de deschidere emoțională , un sentiment de apartenență și apropiere de ceilalți, însoțit de dorința de a vorbi și de a discuta despre sentimentele lor [148] [4] :59 . Orientările de manipulare subliniază cooperarea generală și lipsa de agresivitate la cei aflați sub influența extazului [2] , iar dovezile anecdotice de la poliția din Anglia despre rave -urile de prima generație - cu utilizarea pe scară largă a ecstasy numai fără alte droguri, inclusiv alcool - indică mai puține infracțiuni. .faţă de alte adunări de oameni de aceeaşi amploare [251] :Ev 93 .
Măsurătorile obiective din studiile de laborator controlate cu placebo arată o serie de efecte asupra empatiei cognitive de la recunoașterea nemodificată a emoțiilor la recunoașterea îmbunătățită a emoțiilor pozitive pe fondul unei scăderi a recunoașterii celor negative, cu tendința de a crește efectul la trecerea de la doze de 0,75 mg/kg până la 1,5 mg/kg [252] [253] [254] [255] [238] [256] [205] . Empatia emoțională (gradul de empatie) este crescută de MDMA [205] , la fel ca generozitatea [257] , pozitivitatea percepută a interacțiunii sociale și dorința de socializare (inclusiv la animalele de laborator) [258] [148] și gradul de recunoaștere a respingerea socială și impactul acesteia asupra stimei de sine este redus [259] .
Este mai puțin cunoscut faptul că MDMA pare să crească, de asemenea, starea de spirit negativă în studiile de laborator și de teren: depresia , frica de viitor , anxietatea și sentimentele de singurătate s-au dovedit a crește în condițiile de laborator , aceste efecte fiind mai pronunțate în rândul femeilor . 5] :293 . Este posibil ca acest efect negativ asupra stării de spirit, mai caracteristic studiilor de laborator, să se datoreze valorii crescute a interacțiunii sociale sub influența MDMA: în timp ce interacțiunile sociale sunt limitate în laborator, în condiții normale, consumul de ecstasy apare în companii sau mulţimi [5] :294 [260] . Pe teren, utilizatorii de ecstasy raportează accese bruște ocazionale de anxietate, panică , sentimente de pierdere a controlului și supraexcitare , iar acestea pot apărea simultan cu sau alterna cu sentimente pozitive în timpul MDMA [5] :293 . Problemele rezultate, de obicei, nu conduc la o retragere suplimentară de la extaz, iar în formarea lor este de obicei urmărită influența decorului și a decorului [237] .
Tulburări de percepțieMDMA, în special la doze mari, provoacă tulburări de percepție ușoare sub formă de halucinații rudimentare , luminozitate și claritate crescută a obiectelor, percepție tridimensională a obiectelor bidimensionale, micro și macropsie și sentimente de schimbări în sine și în mediu, care sunt de obicei percepute subiectiv pozitiv [4] :59 . Variațiile frecvenței de apariție a halucinațiilor variază în diferite studii de la „rar” la 43% dintre respondenți [4] :59 .
Funcția sexualăEfectul stimulator al MDMA asupra funcției sexuale nu este clar, dar sondajele retrospective ale utilizatorilor indică niveluri identice sau reduse de libido , dar cu plăcere senzuală crescută de la sex [261] [262] [263] [4] :59 . În același timp, excitarea sexuală și orgasmul devin mai greu de realizat , în special pentru bărbați [261] [262] , posibil din cauza eliberării de prolactină din MDMA [203] . De asemenea, în experimentele directe de laborator, MDMA produce efecte similare și activitate sexuală redusă la șobolani [264] .
Efectele secundare ale MDMA sunt similare cu alți stimulenți de tip amfetamine și includ: creșterea tonusului muscular, creșterea tensiunii arteriale (de obicei, ca după un exercițiu moderat), mușchii lockjaw (dificultate la deschiderea gurii), bruxism (scrâșnirea dinților), acatizie (incapacitatea de a sta în picioare ). încă), mai rar - gură uscată, insomnie , cefalee , amețeli , greață , pierderea poftei de mâncare , vedere încețoșată (vezi tabel) [4] :59 [27] :3-4 . Rareori, atunci când luați ecstasy - aproximativ 1 caz la 10.000 de pastile luate - există complicații grave cu care utilizatorii merg la spitale [65] , foarte rar - aproximativ 1 la 1.800.000 de pastile - cu un rezultat fatal [87 ] :4.17 , în studiile de laborator ale MDMA pe voluntari (mai mult de 1100 de persoane până în 2016), nu au fost observate complicații medicale grave care necesită spitalizare [27] :3-4 [80] :4 . După un platou de câteva zile, plângerile caracteristice includ dureri musculare și rigiditate, scăderea atenției și a dispoziției , anxietate, somn prost și insomnie [4] :59 [5] :298-299 .
MDMA se caracterizează atât prin toleranță pe termen scurt , care se formează în organism după o singură utilizare [265] [94] :248-249 și care durează mai mult de o zi [18] :88 , cât și toleranță pe termen lung, care este format treptat, pe parcursul mai multor luni sau ani [266] :79 [2] . Toleranța crește după primele săptămâni de aport sistematic, ceea ce este confirmat de experimentele pe maimuțe [4] :61 . După cum spun utilizatorii, „extazul își pierde magia ” [267] , o scădere a intensității senzațiilor pozitive în funcție de durata consumului de ecstasy este confirmată în sondajele retrospective [268] . Acest lucru duce uneori la o creștere a dozelor utilizate, luate simultan sau treptat la anumite intervale [5] : 294-295 , similar cu dezvoltarea dependenței de cocaină sau amfetamine, însă, spre deosebire de acestea, date directe privind formarea fiziologică. sau dependență psihologică gravă de MDMA nu a fost găsită [2] [4] :61 [269] .
Cu o utilizare prea mare, toleranța organismului crește atât de mult încât MDMA încetează să-și exercite efectul empatogen, în timp ce efectele secundare neplăcute persistă și cresc [5] :294 . De exemplu, odată cu creșterea dozelor, numărul zilelor de lucru pierdute crește din cauza pierderii poftei de mâncare, a depresiei și a bolilor [5] :295 . Prin urmare, se spune că această substanță „nu încurajează abuzul” [266] . Ca urmare, majoritatea utilizatorilor obișnuiți în cele din urmă încetează să mai consume ecstasy sau reduc frecvența consumului acestuia la minimum, ceea ce face ca această substanță să fie unică în rândul drogurilor ilicite [5] :294 [4] :61 (efect similar când MDMA este disponibil gratuit la maimuțele rhesus [270] ). Există un punct de vedere conform căruia dezvoltarea toleranței la MDMA indică neurotoxicitatea acestuia în utilizarea sa recreativă, precum și în utilizarea liberă [271] :Sec. 5,2 [270] . Potrivit lui Shulgin, nu există toleranță încrucișată între MDMA și MDA , ceea ce, în opinia sa, indică mecanisme diferite de acțiune ale acestor substanțe [198] .
Alte evaluări ale riscurilor sociale și individuale ale consumului de substanțe recreaționale |
---|
Până în prezent, nu există dovezi științifice puternice că o doză tipică de MDMA (75-125 mg) poate provoca vătămări ireversibile sănătății fizice sau mentale a unei persoane [39] [4] :61 , deși metabolitul său este indicat ca un posibil risc. MDA duce la moartea neuronilor care produc serotonină [2] și există dovezi că MDMA la doze de 5 mg/kg (semnificativ mai mari decât dozele recreaționale tipice la om) provoacă leziuni neuronilor serotoninici la șobolani și alte animale de laborator [200] [87] :6,2-3 . De asemenea, nu există dovezi de dependență fiziologică sau psihologică gravă de drog [2] [87] :7.1 .
Pe baza datelor din Marea Britanie, riscul statistic de deces din cauza consumului de ecstasy este estimat la 1 la 1,8 milioane per pilula luată [87] :4,17 și riscul de complicații grave este de 1 la 10.000 [65] . Luarea de MDMA, spre deosebire de alte medicamente obișnuite, nu duce la atacuri de paranoia, comportament agresiv, nereținut sau riscant, violență sexuală [87] :10.5,8,9 . Există dovezi ale unei posibile afectari pe termen lung a memoriei și a capacității de a-și planifica acțiunile la utilizatorii de ecstasy, dar amploarea efectelor nu îi duce în afara limitelor normale [87] :6.11 . O meta -evaluare a tuturor datelor privind efectele nocive ale consumului de ecstasy, publicate până în 2009, a constatat diferențe negative ușoare, dar consistente în mulți dintre parametrii studiați între consumatorii de ecstasy și grupurile de control de polidroguri , cu toate acestea, calitatea practic a tuturor studiilor este astfel încât această constatare trebuie interpretată cu mare atenție [167] :153 . De asemenea, se remarcă faptul că efectele constatate nu sunt relevante clinic și impactul lor asupra calității vieții utilizatorilor rămâne necunoscut [167] :156-157 .
Riscul principal pentru utilizatorii de MDMA este acela că tabletele de ecstasy produse ilegal ar putea conține și alte substanțe - metamfetamina , MDA , MDEA - care sunt mai toxice decât MDMA, precum și alte impurități chimice periculoase - produse secundare ale reacțiilor chimice artizanale, deoarece, având în vedere de statutul ilegal al extazului nu se poate vorbi de vreun control al calității producției clandestine [94] :246 . Aceste probleme fac, de asemenea, dificilă evaluarea efectelor nocive ale MDMA pe baza studiilor asupra consumatorilor de ecstasy [39] :46-47 .
Un alt pericol serios al extazului este că acest drog poate deveni primul drog în polidependență și poate fi primul pas pe calea consumatorului către substanțe ilicite mai periculoase, ceea ce se întâmplă adesea în realitate [278] .
Potrivit unui raport din 2006 al Comisiei parlamentare din Regatul Unit, consumul de ecstasy în sine este mai puțin periculos decât consumul de tutun sau alcool în ceea ce privește impactul asupra societății și sănătății fizice, precum și formarea dependenței [251] (rezultate similare au fost obținute în un studiu din 2015 privind daunele individuale și sociale ale ecstasy conform metodei Margin of Exposure (MOE) - metoda standard a Uniunii Europene pentru evaluarea efectelor nocive ale agenților cancerigeni și mutageni [272] ). În mod similar, un raport al DEA din 2015 listează MDMA și molly drept amenințări în curs de desfășurare, dar cu risc relativ scăzut pentru SUA [128] :88 .
Oponenții ecstasy-ului își exprimă îngrijorarea că chiar și o singură utilizare a MDMA provoacă complicații medicale uneori grave , chiar deces [279] , iar pe termen lung, utilizarea sa din cauza presupusei sale neurotoxicități poate provoca vătămări dăunătoare sănătății mintale. [39] :52-53 . Cu toate acestea, în Marea Britanie, unde popularitatea extazului a atins apogeul în anii 1980, până în 2006 nu au existat abateri semnificative ale nivelului bolii mintale [251] :Ev 92-93 . În aproape 30 de ani de utilizare pe scară largă a ecstasy de către milioane de oameni, în ciuda numeroaselor studii de laborator cu privire la potențialul său rău, nu au fost înregistrate probleme pe scară largă în rândul consumatorilor [39] :52-53 , în comparație cu alte droguri ilicite, riscul de complicații medicale. de la extaz este scăzut [94] :246 și pentru majoritatea complicațiilor nu depinde de doza de substanță [4] :60 [280] (nu toți autorii sunt de acord cu ultima afirmație [94] :246 ).
Profesorul David Nutt , care a prezidat Drug Control Council până în 2009 , ale cărui concluzii urmau să stea la baza politicii guvernului britanic cu privire la diferite droguri, în 2007 a ajuns la concluzia că ecstasy, care aparține categoriei celei mai periculoase din Marea Britanie droguri - categoria "A" - de fapt, de aproximativ opt până la zece ori mai sigure decât alcoolul și închide lista (pe locul al optsprezecelea din douăzeci) a celor mai periculoase substanțe consumate de oameni din punct de vedere social și individual (societate). și sănătatea individuală) [274] [281] . El a comparat riscurile consumului de extaz cu riscurile ecvestrismului , ajungând la concluzia că acesta din urmă este mai mult un pericol pentru sănătate [69] [65] .
Profesorul Nutt a fost coautor al unui articol publicat în 2010 în The Lancet , în care autorii susțin ideea că accentul guvernului Regatului Unit ar trebui să fie mutat de la MDMA (și o serie de alte droguri) la alcool și tutun, care sunt mult mai periculoase pentru societate și personalitate [71] [282] . Referitor la extaz, articolul scria [283] :
… cu excepția câtorva cazuri tragice izolate, extazul este relativ sigur. În ciuda faptului că ecstasy este consumat de aproximativ o treime dintre tineri și aproximativ o jumătate de milion de oameni în fiecare weekend, provoacă mai puțin de zece decese pe an. O persoană moare în fiecare zi din cauza intoxicației cu alcool și alte mii de alcoolici cronici mor în fiecare an.
Text original (engleză)[ arataascunde] … în afară de unele cazuri izolate tragice, extazul este relativ sigur. În ciuda faptului că aproximativ o treime dintre tineri au încercat drogul și aproximativ jumătate de milion de utilizatori în fiecare weekend, acesta provoacă mai puțin de 10 decese pe an. O persoană pe zi este ucisă de otrăvirea acută cu alcool și alte mii din cauza consumului cronic.Un studiu olandez din 2010 [275] și un grup de experți de 20 de narcologi din diverse țări ale Uniunii Europene în 2015 [74] au venit cu estimări similare ale efectelor nocive din consumul de ecstasy . Deși metodologia acestor lucrări a fost criticată , practic nu există evaluări ale riscului bazate pe dovezi în literatură care să conducă la rezultate semnificativ diferite [66] :480 .
Substanţă | decese | Cei care folosesc | Rata mortalitatii |
---|---|---|---|
Nicotină | 114 mii | 12,5 milioane | 0,912% |
Alcool | 22 de mii | 58 de milioane | 0,038% |
MDMA | 33 | 800 mii | 0,004% |
În comparație cu distribuția extazului, mortalitatea pe care o provoacă este extrem de scăzută [197] - probabilitatea de a muri din cauza consumului de extaz este mai mică decât a fi lovit de fulger [286] , în timp ce majoritatea deceselor sunt asociate cu circumstanțele care au însoțit utilizarea extazului. medicament, mai degrabă decât cu efectele toxice ale MDMA asupra organismului [251] .
Potrivit datelor britanice, riscul statistic de deces după administrarea de ecstasy este estimat aproximativ la 1 la 1,8 milioane per comprimat luată, iar dacă scădeți decesele în care se găsesc și alte medicamente în organism, atunci acesta este chiar și jumătate [87] : 4,17 . Conform datelor din Anglia și Țara Galilor pentru anii 1997-2007, mortalitatea cauzată de ecstasy în grupul de consumatori de 16-59 de ani este estimată la 10,9 cazuri la 100.000 de utilizatori pe an cu consum combinat de droguri și 1,8 cazuri cu consumul de ecstasy singur [287] ] . În comparație cu drogul legal nicotina , riscul de deces din cauza consumului de ecstasy în Marea Britanie s-a dovedit a fi de peste 200 de ori mai mic decât riscul de deces din cauza fumatului de tutun și de 9,5 ori mai mic decât din cauza alcoolului [284] . O altă estimare din 2009 este de aproximativ 12 decese pe an la 500.000 de utilizatori săptămânali de ecstasy, tot pe baza datelor din Marea Britanie [288] :827 .
Cauzele cunoscute de deces prin influența extazului sunt: insolație , care duce la insuficiență de organ, insuficiență hepatică acută , infarct , convulsii , rabdomioliză , tromboză diseminată și invers - incoagulabilitatea sângelui [5] : 292 . Cele mai frecvente afecțiuni care duc la deces sunt hipertermia și hiponatremia [167] :147 . Riscul de complicații fatale nu pare să fie dependent de doză [39] :51 .
Riscul de complicații medicale grave din cauza consumului de ecstasy este scăzut [94] :246 și mai mic decât cel de la alte medicamente [87] :4,4 : până la începutul anilor 2010, estimările SAMHSA indică numărul de internări în spital după utilizarea ecstasy sau pulbere de MDMA în SUA, comparativ cu mijlocul anilor 2000, aproximativ 23.000 pe an au crescut și s-au stabilizat (cu aproximativ 6.000 de vizite în care MDMA/Ecstasy a fost singura substanță implicată) - cu toate acestea, acest total reprezintă mai puțin de 2% din toate vizitele legate de abuzul de substanțe ilicite ( estimare - 1,25 milioane în 2011, o cocaină duce la jumătate de milion de accesări) [46] :298-299 . Conform datelor britanice, o vizită la spital reprezintă aproximativ 10.000 de tablete de ecstasy consumate [65] .
O problemă serioasă în calcularea riscurilor și descrierea tabloului clinic al acestora este instabilitatea dozei și compoziției comprimatelor de ecstasy [94] :246 și utilizarea tipică combinată cu alte medicamente [289] (> 80% din cazuri [137] :10 ). ) - dimpotrivă, în studiile de laborator ale MDMA pur în condiții controlate pe voluntari (mai mult de 1100 de persoane până în 2016), nu s-au observat niciodată complicații medicale grave care necesită spitalizare [27] :3-4 [80] :4 . Se crede că riscul majorității complicațiilor nu depinde de doza de substanță administrată [4] :60 [280] , dar nu toți autorii sunt de acord cu această afirmație [94] :246 .
Complicațiile cel mai frecvent raportate, în ordinea descrescătoare a frecvenței, conform unei revizuiri sistematice a literaturii din 2009, sunt hipertermia , convulsii , tulburările sistemului nervos central , insuficiența hepatică și hiponatremia ( neexclusiv) [167] :143, 147 .
Nu există dovezi că se formează o dependență fiziologică de MDMA [2] [87] :7.1 . Utilizatorii raportează semne ale unui sindrom de sevraj , cu toate acestea, nu este clar dacă acesta este un sindrom real sau este asociat cu efectele pe termen mediu ale MDMA asupra organismului [173] .
Conform studiilor pe animale, există dovezi ale posibilei dezvoltări a dependenței psihologice de MDMA [20] :216-217 , dar cantitatea de efort pe care animalele sunt dispuse să o depună pentru a primi o nouă doză de MDMA este mult mai mică decât pentru cocaină , amfetamina , metamfetamina sau opiaceele , cum ar fi heroina și morfina [18] :94 . În același timp, potrivit sondajelor în rândul consumatorilor actuali de ecstasy, frecvența tulburărilor de dependență fluctuează în regiunea de zeci de procente, dar studiile prospective arată că marea majoritate a consumatorilor de ecstasy ulterior încetează sau reduc radical consumul - chiar și în rândul celor care a prezentat semne de dependență la începutul studiilor [290] [175] [269] [5] :294 [4] :61 .
Oamenii nu mai folosesc ecstasy fără a necesita intervenție medicală [20] :217 . Cei care caută tratament pentru dependența de ecstasy reprezintă un procent foarte mic din numărul total de persoane care caută tratament pentru probleme de dependență cu un nivel comparabil de prevalență a drogurilor, de exemplu, în Anglia în 2007/2008 - 1059 de persoane din 201.907 (puțin mai puțin de 0,5% ) [87] :7,3-4 .
Problema neurotoxicității MDMA în utilizarea sa recreativă nu este complet clară și face obiectul unei dezbateri active [18] :84 [291] [292] [169] [201] :479-485 . În plus, contaminanții și alte ingrediente active din tabletele de ecstasy, altele decât MDMA, pot fi, de asemenea, neurotoxice, prezentând o problemă metodologică în atribuirea efectelor observate la utilizatorii de ecstasy expunerii la această substanță specială [169] . Sunt cunoscute patru mecanisme potențiale de neurotoxicitate: hipertermia, metaboliții toxici ai MDMA, stresul oxidativ și dereglarea metabolismului mitocondrial [293] [294] [208] .
Neurotoxicitatea MDMA a fost demonstrată la animale, dar dozele la care se observă acest efect sunt de multe ori mai mari decât dozele tipice recreative pe kilogram de greutate corporală [39] :46 [18] :92 [291] . Alături de inhibarea pe termen mediu a neuronilor serotoninergici după administrarea medicamentului , la animalele de laborator după administrarea de MDMA, se observă semne de degenerare a terminațiilor axonale ale neuronilor serotoninergici , deși originea efectului este încă o subiect de dezbatere [5] :290 - două ipoteze principale concurente sunt că fie apare moartea fizică a terminațiilor, fie nu are loc, dar nu sunt vizibile în preparate din cauza scăderii brusce a nivelului de expresie a serotoninei. transportor SERT și triptofan hidroxilază în neuronii serotoninei și o scădere corespunzătoare a concentrației acestora în axoni [18] :91 . Se știe că la animale, neurotoxicitatea este asociată cu hipertermie și scade atunci când șobolanii sunt ținuți într-un mediu rece [18] :91 . În plus, introducerea MDMA direct în creierul șobolanului nu duce la o scădere ulterioară pe termen lung a nivelului de serotonină, deși duce la aceeași eliberare inițială [18] :91 . Acest lucru a dat naștere ipotezei că metaboliții MDMA, dar nu MDMA în sine, prezintă neurotoxicitate, cu toate acestea, există și lucrări care nu confirmă această concluzie [18] :91-92 .
După oprirea administrării de MDMA la animale, se observă recuperarea terminațiilor, cu toate acestea, cât de completă este nu este clar, într-una dintre lucrări s-a găsit un model anormal de axoni la maimuțele rhesus la 7 ani de la ultima administrare de MDMA, altele arată o recuperare completă [18] :91 [295 ] :85 . Transferul mecanic al datelor de la animale la om este imposibil, deoarece sunt cunoscute diferențe puternice între specii în ceea ce privește neurotoxicitatea (de exemplu, neuronii dopaminergici sunt afectați în principal la șoareci, în timp ce neuronii serotoninici sunt afectați la șobolani și maimuțe) [18] :91 .
Presupuse modificări ale funcției psihologice la consumatorii de ecstasy, posibil legate de tulburările metabolismului serotoninei [18] :93 [271] |
---|
|
Utilizatorii de ecstasy prezintă de obicei niveluri reduse de expresie a transportorului de serotonină SERT și triptofan hidroxilază în creier și o depresie generală a activității sistemului serotoninergic neuronal, mai pronunțată în neocortex și sistemul limbic - unde efectul scăderii nivelurilor SERT variază de la moderat la puternic. [296] , dar nu este clar de cât de mult acest efect dispare după încetarea consumului de droguri [5] :298 [18] :92 . Sunt cunoscute modificări ale receptorilor 5-HT și modificări ale hărților de activitate cerebrală la utilizatorii de ecstasy, dar studiile sunt încă sporadice și nu oferă o imagine completă [5] :291 .
Indicând tulburări pe termen lung ale metabolismului serotoninei, identificate la animalele de laborator și la oameni folosind extaz, Biezonski și Meyer consideră că, chiar și în absența dovezilor unui efect negativ direct asupra celulelor sistemului nervos, MDMA poate fi numit neurotoxic. substanță [5] :290-291 . Pe de altă parte, o revizuire sistematică a tuturor datelor de neuromapping a creierului publicate până în iulie 2015 nu a reușit să demonstreze nicio modificare structurală sau funcțională a creierului la utilizatorii moderati de ecstasy [297] [298] .
Depresia dispoziției (sau schimbările de dispoziție) poate fi experimentată timp de câteva zile după utilizarea MDMA [94] :248 [299] [300] , și mai probabil cu cât persoana are mai multă experiență, variind de la aproximativ 30% la utilizatorii începători până la aproximativ 80% la utilizatori frecventi [301] [302] [303] . Unele studii nu găsesc acest efect după ajustarea pentru numărul de ore de somn - extazul afectează somnul timp de 5-6 zile după administrare [5] :299 , iar lipsa somnului reduce starea de spirit și cogniția [304] [305] .
Această scădere este adesea denumită „serotonin dip” ( ing. serotonin dip ), sugerând că este asociată cu o scădere a nivelului de serotonină din creier [2] [18] :88 . Schimbările de dispoziție pe termen scurt sunt o consecință comună a consumului de MDMA [302] . Cel mai caracteristic exemplu este „sindromul de sevraj la mijlocul săptămânii”, numit în lumea vorbitoare de engleză de către englezi. Blues de marți sau engleză. suicide Tuesday ( „Tuesday blues” sau „suicide Tuesday” ), a cărui denumire în engleză ne face trimitere la un fenomen obișnuit, când după consumul unui medicament în noaptea de sâmbătă spre duminică, depresia atinge apogeul în marțea următoare [1] [ 2] . Asocierea acestui fenomen cu nivelurile reduse de serotonina este încă nedovedită din cauza dificultății de a efectua măsurători neurochimice la oamenii vii [18] :88 .
Utilizatorii obișnuiți de MDMA raportează, de asemenea, impulsivitate crescută, concentrație scăzută și depresie cronică a dispoziției, cu toate acestea, în testele de laborator și meta-analize, aceste efecte nu au putut fi confirmate în mod fiabil până în 2013 [4] :60 [167] :131, 22 [18] ] :88-89 . Dimpotrivă, trei studii prospective au constatat că tulburările de dispoziție preced adesea inițierea consumului de ecstasy, care este astfel utilizat ca un fel de „drog” pentru îmbunătățirea stării de spirit [18] :89 [306] , și studii longitudinale de 4 ani pe un eșantion reprezentativ tineri australieni nu au arătat nicio creștere a simptomelor depresive în rândul consumatorilor de ecstasy după ajustarea pentru alți factori [307] .
În mod tradițional, se crede că utilizarea pe termen lung a MDMA duce la declin cognitiv [39] și poate duce, de asemenea, la probleme de memorie, insomnie, comportament irascibil și agresiv și tulburări de dispoziție și atenție, care au fost asociate cu neurotoxicitatea sa presupusă [308] [308] [ 308]. 293] .
Oamenii de știință care susțin legalizarea MDMA au o serie de obiecții la teoria conexiunii dintre declinul cognitiv și utilizarea MDMA și semnificația acestuia [39] :53-54 :
Câteva studii prospective recente, ample și solide din punct de vedere metodologic [309] [310] nu au găsit efecte negative asupra performanței mentale numai de la consumul moderat de ecstasy (excluzând efectele negative detectabile marginal asupra memoriei vizuale [310] și planificarea strategică [309] ). Alte studii găsesc probleme în unele funcții de nivel înalt, în timp ce altele rămân neafectate [5] :296 .
Modelul general de deteriorare mentală, dacă este găsit, arată cea mai mare similitudine cu problemele pacienților cu afectarea lobilor temporali ai creierului [5] :296 . Cele mai pronunțate sunt efectele asociate cu funcționarea executivă superioară , cum ar fi, de exemplu, planificarea acțiunilor cuiva, care tinde să se agraveze odată cu creșterea dozei totale cumulate de extaz luată [167] :50, 118 [5] : 297 — O meta-analiză din 2016 a arătat efecte semnificative slabe ale agravării accesului la memorie pe termen lung, comutării și reîmprospătării, fără nicio modificare a controlului inhibitor [311] . Efectele asupra IQ -ului , atenției și timpului de reacție sunt neglijabile sau minime [167] :23,50 . Toate efectele identificate sunt mici (mai puțin de 0,5 abateri standard), fără a lua mediile măsurători dincolo de valorile normale [167] :46 .
Există o tendință de pierderi de memorie pe termen scurt cu utilizarea MDMA, asociată cu eliberarea de cortizol și oxitocină, precum și distragere a atenției din cauza efectelor psihedelice ale medicamentului [94] :247 .
Consumatorii moderati de ecstasy prezintă, în general, o memorie pe termen lung și pe termen scurt mai proastă în comparație cu martorii, chiar și dansatorii de club care nu fac ecstasy și alți consumatori de droguri [5] :296 . Nu toate studiile găsesc diferențe semnificative, dar meta-analizele arată efecte de afectare moderată până la severă asupra memoriei vizuale și verbale (între consumatorii de ecstasy și cei care nu consumă droguri, efecte ușoare până la moderate față de alți consumatori de droguri) [167] : 118 [5] :296 [4] :60 . Un studiu prospectiv pe 15 consumatori de ecstasy la intervale anuale a arătat o afectare semnificativă statistic a memoriei în primul an, măsurată prin testul Rivermead de reamintire a textului, și același nivel sau agravarea problemelor în anul următor la 7 persoane care au continuat să consume ecstasy, în timp ce 8 persoane care au continuat să consume ecstasy care au încetat să-l ia au arătat o îmbunătățire sau au rămas la același nivel [5] :296 .
Consumatorii obișnuiți de ecstasy demonstrează în mod constant o deteriorare a capacității de a-și planifica acțiunile într-o gamă largă de studii: atât în experimente de laborator, cât și conform propriilor evaluări în chestionarele sociologice [5] :296 . Această deteriorare crește de la grupurile de utilizatori moderati la mari și a fost demonstrată nu numai pentru controalele non-utilizatoare, ci și pentru consumatorii de canabinoizi și alți consumatori de droguri [5] :296–297 .
În același timp, amploarea acestor efecte de obicei nu le face relevante din punct de vedere clinic - adică nu aduce parametrii în afara intervalului normal [87] :6.11 [312] .
Socialitatea crescută cu consumul de MDMA este asociată cu riscurile de a lua decizii negative privind sănătatea, cum ar fi consimțământul pentru alte medicamente (care nu ar fi administrate în mod normal) și activitatea sexuală neprotejată, care contribuie la răspândirea bolilor cu transmitere sexuală [94] :247 [313] ] [314] .
MDMA afectează abilitățile de conducere într-o varietate de moduri, în general evaluate ca moderate [2] , dar necompatibile cu conducerea în siguranță [315] . Dispersia atenției și deteriorarea procesării informațiilor sub influența extazului afectează calitatea conducerii: deși competențele de bază nu sunt afectate mult, există tendința de creștere a nivelului acceptabil de risc [2] . În plus, MDMA reduce severitatea unora, dar nu a tuturor, tulburărilor de conducere induse de alcool. Statistic, totuși, MDMA este un factor rar în accidentele rutiere — mai puțin de 1% din toate incidentele fatale [234] .
Mecanismul de origine al tulburărilor psihice cauzate de MDMA nu este cunoscut cu exactitate, dar ele apar semnificativ mai des la indivizii împovărați de probleme psihice anterioare [4] :60 . Consumul cronic de ecstasy sau o singură utilizare a dozelor mari poate duce la tulburări [4] :60 . Cele mai frecvente forme de tulburări emergente sunt tulburările psihotice acute și tulburările afective , cu predominanța tulburărilor funcționale: psihoza paranoidă , ideile de atitudine , depersonalizare și derealizare [4] :60 . Sunt descrise cazuri de tulburare parțială a conștiinței sub formă de obnubilări , precum și psihoze atipice cu halucinații vizuale prelungite asemănătoare LSD [4] :60 . În plus, utilizarea MDMA poate fi asociată cu tulburarea de percepție pe termen lung a halucinogenului (HPPD) [316] [317] .
În locul efectului euforic, au fost raportate atacuri de anxietate și panică, care de obicei dispar după câteva ore, dar în cazuri rare se întind pe mai multe luni [94] :247 [4] :60 , frecvența lor crește semnificativ odată cu utilizarea combinată a extaz și cocaină [289] .
Întrebarea dacă MDMA provoacă o creștere a frecvenței tulburărilor psihice în rândul utilizatorilor pe termen lung este neclară. Un studiu longitudinal de doi ani asupra tinerilor nu a găsit nicio asociere între modificările frecvenței și severității tulburărilor psihice raportate de utilizatori și consumul sau neutilizarea de ecstasy [318] . Alte studii găsesc o astfel de relație, dar prevăd că direcția de cauzalitate poate fi inversată: utilizarea extazului este condusă de încercările subiecților de a face față problemelor mentale deja prezente [201] : 487-488 .
Metaboliții MDMA, în special HHA și HHMA, pot afecta negativ ficatul și, de asemenea, este afectat negativ de supraîncălzirea organismului, adesea sub influența extazului (vezi mai jos ) [94] :247 [4] :60-61 . Experimentele pe animale arată că riscul de afectare a ficatului crește dacă apare temperatura corporală crescută [94] :247 . Adăugarea de MDMA într-un mediu nutritiv în care celulele hepatice umane proliferează duce la apoptoza acestora [5] :292 . Există, de asemenea, sugestii despre mecanismul autoimun al leziunilor hepatice sub influența MDMA [4] :60-61 .
Un studiu a constatat leziuni hepatice la un număr mic de utilizatori de MDMA. Conform unui studiu din 1998, consumul de ecstasy cauzează 36% din toate cazurile non-virale de insuficiență hepatică la pacienții sub 25 de ani [94] :247 . Datorită faptului că cazurile de afectare hepatică detectate sunt concentrate în Europa și extrem de rare în SUA, probabil că acestea sunt cauzate nu de MDMA în sine, ci de impuritățile din tabletele de ecstasy [12] : 21-22 , în plus, lipsa a corelației leziunilor hepatice cu frecvența utilizării MDMA sugerează spontaneitatea acestei complicații [319] . Nu a fost observată hepatotoxicitate în studiile de laborator la om privind expunerea la MDMA [86] :240 .
MDMA crește tensiunea arterială și ritmul cardiac , ceea ce duce la un risc crescut de hemoragii retiniene înregistrate după administrarea de ecstasy [320] , și posibil, de asemenea, atac de cord și accident vascular cerebral [94] :248 [4] :60 . Un factor de risc poate fi hipertensiunea arterială , obezitatea sau bolile cardiovasculare [94] :248 . Au fost raportate cazuri izolate de sângerare intracraniană după administrarea de pulbere de molly [40] .
Deși au fost documentate cazuri de stop cardiac brusc legat de ecstasy , se știe puțin despre riscul acestei complicații [94] :248 . Poate să apară tahicardie sinusală [4] :60 și există indicii că boala valvulară reversibilă se poate dezvolta cu extaz [12] :22–23 [321] . Una dintre cele mai periculoase complicații posibile atunci când luați ecstasy este sindromul de coagulare intravasculară diseminată (o scădere bruscă a coagularii sângelui), care apare uneori pe fondul hipertermiei (vezi mai jos ) [4] : 60 .
O serie de complicații medicale și decese au fost înregistrate după administrarea de MDMA, asociate cu hiponatremie - o scădere periculoasă a concentrației ionilor de sodiu în sânge, din cauza pierderii de săruri în timpul transpirației și a aportului excesiv de apă (intoxicație cu apă) [4] :60 . Recomandările existente pentru utilizatorii de ecstasy includ consumul de apă suficientă pentru a reumple fluidele corporale, mai ales având în vedere atmosfera fierbinte de discotecă și activitatea fizică crescută din dansul neîncetat [87] :Anexa E , iar mulți urmează [94] :247 . În același timp, bea prea multă apă poate fi fatal [94] :247 .
În cazul unei scăderi periculoase a conținutului de sodiu din sânge, se dezvoltă edem cerebral , care duce mai întâi la modificări ale proceselor mentale, dureri de cap și apoi, în cazuri severe, la convulsii și moarte [94] :247 [4] : 60 . Această afecțiune nu poate fi întotdeauna recunoscută rapid, deoarece nu are manifestări externe pronunțate și fără ambiguitate diagnosticate [322] .
Hiponatremia din MDMA este probabil cauzată de o creștere a vasopresinei , complicată de sete și uscăciunea gurii ca manifestări ale creșterii serotoninei [4] :60 , femeile fiind cele mai susceptibile la această complicație (> 85% din condițiile care pun viața în pericol) [323] . De asemenea, în formarea acestei afecțiuni, factorii comportamentali externi, cum ar fi activitatea fizică și aportul excesiv de lichide, joacă probabil un rol semnificativ, deoarece hiponatremia nu este observată după administrarea MDMA în condiții controlate de laborator [27] :16 .
Prevenirea hiponatremieiCazuri de hiponatremie sunt cunoscute în sport, unde sportivii au murit din cauza aportului excesiv de lichide și a pierderii de săruri din cauza transpirației active, iar măsurile de prevenire a hiponatremiei sub influența extazului sunt împrumutate direct din această zonă. Acestea includ recomandări să nu bei multă apă și băuturi fără sare (sucuri, băuturi carbogazoase) și invers, să consumi băuturi sportive „electrolitice” fără cofeină („izotonice”), apă minerală cu suficienți ioni de sodiu și clor, și gustări sărate., în cazuri extreme - apă sărată în proporție de două lingurițe de sare pe litru de apă, aproximativ o jumătate de litru de apă pe oră când dansați și nu mai mult de un pahar mic de apă pe oră în timp ce vă relaxați [87] :Anexa E [324] [325] [326] .
Utilizarea MDMA prezintă aceleași riscuri ca și utilizarea amfetaminelor stimulatoare . A doua cea mai frecventă cauză de deces din cauza MDMA este hiperpirexia - o hipertermie periculoasă , o creștere a temperaturii corpului la un nivel (aproximativ 42 ° C), când începe eșecul ("închiderea") principalelor organe [5] :292 . Această creștere este asociată cu eliberarea de serotonine care stimulează metabolic [94] :247 [248] . În același timp, în condiții de laborator, nu se observă hiperpirexia din MDMA [247] , iar nivelurile de extaz din sângele pacienților care au hipertermie variază foarte mult, astfel încât această complicație nu pare să prezinte o dependență de doză, ci se asociază. cu circumstanțele de utilizare [327] : rave -urile de dans , în care oamenii care folosesc ecstasy sunt într-o cameră închisă fierbinte într-o mulțime care dansează continuu și experimentează efort fizic serios, poartă un factor de risc hipertermic [94] :247 .
Probabilitatea de hipertermie crește semnificativ dacă alcoolul , stimulentele amfetamine ( fenamină , metamfetamina și derivații) și chiar cofeina (care se găsește în Coca-Cola , băuturi energizante , cafea și ceai) [4] :60 , precum și nicotină [230] . În plus, călătoria cu MDMA scade capacitatea de a percepe corect senzațiile psihologice și răspunsul organismului la sete, epuizare fizică și oboseală. Dacă utilizatorul de MDMA nu ia în considerare fiecare dintre acești factori și efectul lor combinat, aceștia cresc semnificativ riscul de hiperpirexie , care poate duce la necroză acută a mușchilor scheletici , insolație , insuficiență renală și moarte ulterioară [94] :247 .
Prevenirea hipertermieiPentru a preveni supraîncălzirea, cluburile sunt dotate cu „locuri de răcire” speciale [4] :60 . Prevenirea hipertermiei din extaz nu este diferită de prevenirea insolației , cu excepția faptului că aportul în exces de apă pentru răcire poate duce la hiponatremie , care este la fel de periculoasă [94] :247 .
Supradozajul sever este a treia cauză de deces din cauza MDMA, provocând sindromul serotoninergic letal [327] . Deși doza de agrement tipică de 100-150 mg este semnificativ mai mică decât doza letală, trebuie remarcat faptul că utilizatorii deja sub influența MDMA pot fi tentați să ia o doză suplimentară de substanță, iar copiii mici pot supradoza cu o singură doză. doza adultă de MDMA [328] . Doza letală exactă pentru MDMA este necunoscută și pare să varieze foarte mult între indivizi [39] :51 [109] :1175 . La animalele de laborator, DL 50 variază între 50-100 mg/kg [26] :162 , extrapolarea acestor date la om dă 10-20 mg/kg [27] :3 . Nu există antidot pentru MDMA [26] :168 .
Un mic procent de oameni pot fi foarte sensibili la MDMA din cauze ereditare [149] [329] . Reacțiile alergice la MDMA sunt extrem de rare, deși cazuri izolate de deces au fost raportate istoric ca urmare a șocului anafilactic cauzat de MDMA [330] .
Deși supradoza de la doze tipice de MDMA pur pare puțin probabilă, administrarea de MDMA în combinație cu alte medicamente sau medicamente poate fi foarte periculoasă (vezi și secțiunea aferentă ) [331] :701-703 .
Se presupune că MDMA, ca și alte substanțe din seria amfetaminelor , poate fi un teratogen , adică poate provoca întârzieri și patologii în dezvoltarea fătului, ceea ce este confirmat în experimentele pe animale, dar transferul mecanic al acestor date la om este imposibil . 27] :11-12 . Datele experimentale la om sunt contradictorii [4] :61 [332] . Un studiu longitudinal al copiilor ale căror mame au consumat ecstasy în timpul sarcinii a arătat, după ajustarea pentru toți ceilalți factori, o calitate constantă a funcției motorii la 4, 12, 18 și 24 de luni la copiii dintr-un grup de mame cu consum ridicat de ecstasy în timpul sarcinii. sarcină (în medie, aproximativ 2 pastile pe săptămână) și în mod constant mai bună decât controalele non-utilizatoare pentru un grup de mame cu consum scăzut de ecstasy (medie aproximativ 0,1 pastile pe săptămână) [5] :299 [150] .
Printre utilizatorii de ecstasy, se crede că utilizarea sa cronică reduce imunitatea , dar nu este clar dacă acest lucru este cauzat de efectul specific al substanței în sine asupra sistemului imunitar sau de factori secundari: dansuri obositoare prelungite, lipsa somnului, mai mult. contact corporal intens, scăderea poftei de mâncare și așa mai departe. [26] :159 . Există dovezi limitate că MDMA reduce numărul de limfocite la șobolani și oameni [333] și modifică producția de citokine , afectând negativ atât imunitatea înnăscută , cât și cea adaptativă - și acesta probabil nu este un efect direct, ci indirect al medicamentului prin dereglarea imunomodulatoare [334] . În experimente pe rozătoare, s-a constatat, de asemenea, că MDMA ar putea teoretic, dimpotrivă, să stimuleze inutil imunitatea în interiorul creierului și să modifice selectiv permeabilitatea barierei hematoencefalice [249] [334] pentru o lungă perioadă de timp .
Datele privind specificul tratamentului complicațiilor sunt insuficiente, de aceea se recomandă tratamentul simptomatic obișnuit al afecțiunilor complicate [94] :250-251 [335] . Principalul tratament pentru hipertermia din MDMA, ca și în cazul altor amfetamine, este băile reci și pachetele cu gheață, metodele farmacologice sunt ineficiente, cu posibila excepție a dantrolenului [109] :1181 .
MDMA și ecstasy au primit o atenție culturală semnificativă [336] .
Abordarea mass-mediei (media) tradiționale occidentale - ziare și televiziune - față de problemele extazului, precum și față de alte droguri, are adesea caracterul standard de a susține o politică prohibiționistă de abstinență absolută de la droguri, cuplată cu pofta de senzaționalism, care este înglobat în modelul panicii morale [ 337] . În anii 2000, a existat o abatere parțială de la narațiunea anterioară în mass-media - o schimbare către „normalizarea” consumului de ecstasy și alte droguri recreative [338] . Ipoteza „normalizării” consumului de droguri în cultura occidentală modernă a fost propusă în 1998 de Howard Parker, Judith Aldridge și Fiona Measham și, deși nu este general acceptată, structurează totuși analiza narațiunilor despre droguri în cultură [336] .
Există, de asemenea, o diferență semnificativă între riscurile consumului de droguri, așa cum sunt prezentate de media tradițională și expresia epidemiologică medicală a acestora: pentru extaz și alte droguri noi, aceste riscuri sunt mult exagerate, iar pentru drogurile legale, cum ar fi tutunul și alcoolul, sunt minimalizată, deși în prima jumătate a anilor 2010 a existat o tendință de corectare a acestei disparități [339] . Puternic influențată de această diferență este și politica publică în domeniul drogurilor care nu ia în considerare în mod constant evaluările și argumentele științifice și este, ca urmare, irațională [339] [284] .
În cultura populară occidentală , MDMA este considerat drogul social arhetipal, cu asociații comune precum „ drogul dragostei ” [148] [13] :16 și „ drogul îmbrățișării ” [ 340 ] [13 ] ] :16 . Utilizarea extazului este comună în subcultura de club a muzicii electronice de dans , în special la raver , asupra cărora a avut o influență majoră [341] . Există multe mituri despre extaz în rândul consumatorilor , inclusiv că este o „substanță sigură” [342] [13] :Ch. 5. Mituri și zvonuri MDMA risipite, de Julie Holland, p. 54-57 .
Termenul argou pentru pulbere de MDMA, molly , este adesea găsit în cântece, iar efectele și utilizarea acestuia apar în videoclipurile artiștilor populari rap și pop, inclusiv Madonna , care a lansat albumul MDNA [343] , Miley Cyrus , Rihanna și Kanye West [34 ] .
Paul Manning subliniază că „normalizarea” consumului de canabis , ecstasy și halucinogene poate fi văzută într-un număr mare de filme , spre deosebire de drogurile dure sau care creează dependență [344] .
Dicționare și enciclopedii | |
---|---|
În cataloagele bibliografice |
|
MDMA și extaz | |
---|---|
Poveste |
|
Cercetători |
|
Utilizare | |
În cultură | |
Diverse |
Fenetilamine psihoactive de la PiHKAL | |
---|---|
|
amfetaminele | |
---|---|
Natural | |
Simplu | |
3,4-metilendioximfetamine | |
Amfetamine 4-substituite | |
2,5-dimetoxiamfetamine 4-substituite | |
2-amino-5-ariloxazoline | |
Alte |