Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei

ISRS pot fi eficiente chiar și atunci când utilizarea antidepresivelor triciclice a eșuat în tratamentul depresiei [7] . S-a demonstrat clinic că înlocuirea ATC cu ISRS asigură o îmbunătățire în 30-50% din cazuri. În plus, antidepresivele aparținând grupului ISRS, datorită diferenței de acțiune asupra sistemelor neurotransmițătoare , pot fi interschimbabile, adică după o terapie nereușită cu unul dintre medicamentele ISRS, este posibilă încercarea de a utiliza un alt medicament din același grup. [18] :39 .

Pe de altă parte, antidepresivele triciclice pot fi prescrise și ca a doua etapă în cazul eșecului ISRS prescris anterior [18] :39 , precum și reprezentanții altor grupe de antidepresive (de exemplu, SNRI sau bupropion ) [29] .

Dacă pașii anteriori eșuează, o combinație de două antidepresive (de exemplu, ATC și ISRS) este prescrisă ca al treilea pas, deși aceste medicamente ar trebui utilizate cu prudență în combinație din cauza posibilității de a dezvolta efecte secundare periculoase) [18] :40 -42 . Există și alte metode de depășire a rezistenței – de exemplu, augmentarea: adăugarea la TCA sau ISRS a unui medicament care nu este un antidepresiv, dar care, cu această combinație, poate spori efectul antidepresiv [18] :43-48 .

Lista medicamentelor și formulelor chimice

Cele mai frecvente medicamente sunt: ​​fluoxetina , paroxetina , sertralina , fluvoxamina , citalopramul , escitalopramul .

Altele: dapoxetină, panuramină, indalpin, femoxetină, zimelidină , cericlamină.

Mecanism de acțiune și diferențe

Mecanismul acțiunii antidepresive a ISRS blochează recaptarea (recaptarea) serotoninei de către neuronii care o secretă , ceea ce duce la o creștere a cantității de serotonină din fanta sinaptică . Conform ipotezei clasice de monoamine a debutului depresiei (sau mai bine zis, versiunea acesteia, ipoteza serotoninei, care s-a răspândit odată cu cea a norepinefrinei [30] ), se credea că dezvoltarea depresiei se bazează pe o deficiență de neurotransmitatorul serotonina , care poate fi eliminat cu ajutorul antidepresivelor din acest grup [31] . Cu toate acestea, ipoteza serotoninei a fost criticată [32] [33] , iar în 2022 a fost publicată o revizuire majoră care a inclus o serie de studii combinate și a constatat că nu există dovezi pentru o asociere între nivelul serotoninei și depresie [34] (vezi Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei#Critică ).

Efectele asupra receptorilor serotoninei sunt adesea asociate cu astfel de efecte ale ISRS, cum ar fi scăderea melancoliei vitale, anxietatea, fobiile , apetitul, un ușor efect analgezic , în timp ce modificările nivelului de norepinefrină și dopamină , caracteristice antidepresivelor din alte grupuri, sunt însoțite. prin efecte ușor diferite: o scădere a retardării psihomotorii și a activării psihomotorii [35] .

În același timp, efectele secundare ale ISRS sunt asociate în principal cu o creștere a activității serotoninergice. Receptorii serotoninei sunt reprezentați pe scară largă nu numai în sistemul nervos central și sistemul nervos periferic , ci și în mușchii netezi ai bronhiilor , sistemul gastrointestinal , pereții vasculari etc. [35] Stimularea receptorilor serotoninei cauzează tulburări gastrointestinale, sexuale și cu tratament pe termen lung cu ISRS – riscul de sângerare [19] . Posibilitatea apariției tulburărilor de mișcare extrapiramidală se datorează scăderii transmiterii dopaminergice datorită creșterii nivelului de serotonine la administrarea de ISRS [36] [37] , deoarece serotonina și dopamina dintr-o serie de structuri cerebrale sunt în relații reciproce ( antagoniste ). [38] .

În ciuda faptului că toate medicamentele din grupa SSRI blochează recaptarea serotoninei, ele diferă prin selectivitate (adică selectivitatea acțiunii asupra receptorilor serotoninei) și gradul de putere al acestui efect [4] .

Odată cu acumularea de date privind mecanismele de acțiune și efectele clinice ale ISRS, a devenit evident că, pe lângă inhibarea recaptării serotoninei, aceste antidepresive au și alte, așa-numitele proprietăți farmacologice secundare. În special, ele pot inhiba recaptarea noradrenalinei și dopaminei , au un efect de stimulare direct asupra receptorilor serotoninei din subtipul 5- HT2C și pot inhiba receptorii colinergici muscarinici . Fiecare dintre ISRS are propriul său set individual de aceste proprietăți farmacologice secundare. Proprietățile farmacologice secundare, conform unor cercetători de frunte, sunt cele care disting un ISRS de altul [31] .

Deci, fluoxetina , pe lângă blocarea recaptarii serotoninei (acțiunea principală), blochează și recaptarea norepinefrinei, stimulează direct 5-HT 2C [31] . Sertralina este un inhibitor slab al recaptării dopaminei. Fluvoxamina are o anumită activitate în ceea ce privește receptorii sigma, dar funcțiile acestora din urmă sunt puțin înțelese [39] . Citalopramul nu are proprietăți farmacologice secundare, ceea ce ne permite să-l considerăm cel mai tipic reprezentant al grupului ISRS [31] .

Înainte de apariția escitalopramului, citalopramul era considerat cel mai selectiv dintre toate ISRS [2] . Citalopramul este un amestec racemic de stereoizomeri S-citalopram și R-citalopram. Escitalopramul (S-citalopram) este de 100 de ori mai puternic în inhibarea recaptării serotoninei decât R-citalopramul [2] [40] , astfel încât izomerul S determină aproape complet efectul de inhibare a recaptării serotoninei al citalopramului [40] . Utilizarea escitalopramului duce la o creștere mai mare a conținutului de serotonină din creier decât utilizarea citalopramului [40] . Escitalopramul este oarecum mai bine tolerat decât alți ISRS, cu excepția sertralinei [2] .

Paroxetina este cel mai puternic inhibitor al recaptării serotoninei dintre toate ISRS [41] . De asemenea, are afinitate pentru receptorii de norepinefrină, dopamină , histamină și acetilcolină muscarinici [42] , pentru receptorii alfa1, alfa2 și beta adrenergici [43] .

Prezența unui efect anticolinergic în paroxetină (influență asupra receptorilor de acetilcolină) duce la faptul că atunci când este administrată, anxietatea și insomnia se reduc rapid, în timp ce efectul activator inițial caracteristic grupului ISRS este mai puțin pronunțat, efecte secundare precum vărsăturile. sau diareea sunt mai puțin pronunțate. În consecință, acest antidepresiv poate fi de preferat în tratamentul tulburărilor anxiofobice, depresiei anxioase, dar va fi mai rău tolerat dacă există o inhibare mentală și motrică pronunțată în structura tulburării depresive [31] .

În plus, proprietățile anticolinergice ale paroxetinei sunt potențial asociate cu dezvoltarea constipației, creșterea în greutate, uscăciunea gurii, retenția urinară, disfuncția sexuală și posibilitatea apariției sindromului de sevraj - reacții adverse care sunt mai puțin frecvente cu alte antidepresive din acest grup [31]. ] .

La fel ca sertralina , paroxetina în doze relativ mari inhibă recaptarea dopaminei, ceea ce sporește efectul antidepresiv. Cu toate acestea, în timp ce efectul benefic al sertralinei asupra funcțiilor cognitive este asociat cu efectul asupra recaptării dopaminei, paroxetina, dimpotrivă, poate provoca tulburări cognitive . Aparent, acest lucru se datorează proprietăților sale anticolinergice destul de pronunțate și unui efect mai slab asupra receptorilor dopaminergici în comparație cu sertralina. Paroxetina se caracterizează printr-un efect sedativ pronunțat [44] .

În ceea ce privește fluoxetina , care are capacitatea de a stimula direct receptorii 5-HT 2C , atunci când este luată, efectul de activare inițial al ISRS este mai pronunțat. Acest lucru poate crește anxietatea, tulburările de somn, suprimarea apetitului, pierderea în greutate [31] .

Fluoxetina este preferată în tratamentul depresiei cu retard motor și hipersomnie și poate fi, de asemenea, mai eficientă decât alte ISRS în bulimie și alimentație excesivă. În același timp, poate fi slab tolerat de către pacienții cu agitație psihomotorie , anxietate și insomnie, ceea ce poate exacerba astfel de simptome [31] .

Efectele secundare ale citalopramului sunt mai previzibile deoarece se datorează doar mecanismelor serotoninergice comune ISRS. În consecință, devine posibilă prescrierea acestui antidepresiv în situații care impun cerințe sporite privind siguranța și tolerabilitatea [31] .

Farmacocinetica

Biotransformarea ISRS are loc în ficat, iar metaboliții lor sunt excretați prin rinichi. Prin urmare, încălcările grave ale funcțiilor acestor organe sunt contraindicații pentru utilizarea acestor medicamente [7] .

Paroxetina și fluvoxamina sunt metabolizate în substanțe inactive. Fluoxetina este metabolizată pe calea de N-metilare la norfluoxetină, sertralina este metabolizată în desmetilsertralină, iar citalopramul este metabolizat în desmetilcitalopram. Acești metaboliți blochează și absorbția serotoninei [7] .

Rata de excreție din organism a medicamentelor individuale din acest grup este diferită. Majoritatea ISRS au un timp de înjumătățire lung (cel puțin o zi), permițându-le să fie utilizate o dată pe zi. Excepția este fluvoxamina: trebuie luată de două ori pe zi [44] . Timpul de înjumătățire al fluvoxaminei este de 15 ore [7]

Cel mai lung timp de înjumătățire al fluoxetinei [7] , este de 1-3 zile după o singură doză și 4-6 zile după atingerea unei concentrații de echilibru . Timpul de înjumătățire al metabolitului său activ norfluoxetină este de 4-16 zile; medicamentul este eliminat ca norfluoxetină în decurs de 1 săptămână [45] . Cu acest timp de înjumătățire, este nevoie de câteva săptămâni pentru a ajunge la o stare de echilibru și aceeași perioadă pentru ca medicamentul să fie complet eliminat din organism după oprirea aportului. Prin urmare, efectul clinic maxim al fluoxetinei poate apărea la câteva săptămâni după începerea administrării sale și poate persista mult timp după retragerea acesteia [27] .

Timpul lung de înjumătățire este asociat cu un risc mai scăzut de sevraj în cazul întreruperii bruște a fluoxetinei [44] .

Efectele secundare ale fluoxetinei pot persista mai mult timp decât în ​​cazul altor ISRS, iar riscul de a dezvolta sindrom serotoninergic din cauza interacțiunilor medicamentoase este, de asemenea, mai mare. În plus, farmacocinetica fluoxetinei este neliniară, iar o creștere a dozei sale duce la o creștere disproporționată a nivelului medicamentului în sânge [44] (precum și la o creștere a dozei de paroxetină, care are și o farmacocinetică neliniară [27] ), respectiv, la un efect clinic disproporționat și aceleași manifestări exprimate disproporționat ale efectelor secundare [27] .

Fluvoxamina are o farmacocinetică neliniară slab pronunțată, în timp ce citalopramul și sertralina au o farmacocinetică liniară [27] .

Nivelul de concentrație al paroxetinei (și eventual al fluoxetinei) într-o măsură mai mare decât cel al altor ISRS este influențat de vârsta pacientului. La pacienții cu vârsta peste 65 de ani, care sunt bine somatic , nivelul concentrației sale poate fi cu 50-100% mai mare decât la pacienții mai tineri. Diferențele legate de vârstă în nivelurile de concentrație ale diferitelor ISRS sunt de mare importanță, deoarece pacienții vârstnici iau adesea prescripții de medicamente complexe, iar efectul ISRS asupra anumitor enzime ale sistemului citocromului P450 depinde de concentrația medicamentului [27] .

Nivelul de concentrație a fluvoxaminei în sânge nu depinde de caracteristicile de vârstă ale pacientului, cu toate acestea, la femei, concentrația acestui medicament este întotdeauna cu 40-50% mai mare decât la bărbați. Nivelul concentrației sertralinei la bărbații adolescenți este cu 35% mai mic decât la femeile tinere și la vârstnici [27] .

La concentrațiile terapeutice ale ISRS în sânge, nu există o corelație clară între doza medicamentului și răspunsul clinic, adică creșterea dozei medicamentului nu afectează în mod semnificativ efectul terapeutic al acestuia. Prin urmare, monitorizarea medicamentelor (măsurând concentrația medicamentului în sânge) în timpul utilizării ISRS în majoritatea cazurilor nu este efectuată. Este logic să o conduceți, în primul rând, la pacienții cu caracteristici metabolice individuale - un proces de eliminare lent sau accelerat, care determină o concentrație mai mare sau mai mică de medicamente în sânge [27] .

Toate medicamentele din grupa ISRS cu activitate mare se leagă de proteinele plasmatice (95-96% din fluoxetina, paroxetina și sertralina care circulă în sânge sunt în stare legată), ceea ce determină eficiența scăzută a hemodializei pentru a elimina aceste medicamente în caz de de otrăvire cauzată de supradozajul acestora [7 ] .

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare ale ISRS sunt gastrointestinale, cum ar fi greața , vărsăturile , dispepsia , durerile abdominale, diareea și constipația. Poate dezvoltarea anorexiei cu pierderea în greutate [3] . Efectele secundare gastrointestinale, în special greața, se dezvoltă adesea în timpul primei până la a doua săptămână de terapie și, de obicei, se rezolvă rapid (în timp ce efectele secundare ale sistemului nervos central, inclusiv tulburările de somn, pot persista mult timp). Deși ISRS cauzează adesea o scădere moderată în greutate cu terapia de ameliorare pe termen scurt, se știe, de asemenea, că aceasta poate fi crescută cu terapia de întreținere pe termen lung de către unii, dar nu toți ISRS [4] .

Efectele secundare ale ISRS includ, de asemenea, uscăciunea gurii, anxietatea sau creșterea acesteia [46] , insomnie , dureri de cap , amețeli, lipsă sau scădere a apetitului, slăbiciune fizică, oboseală, somnolență, tremor , transpirație, disfuncție sexuală (slăbirea libidoului sau a potenței , inhibiție). (încetinirea) ejaculării sau anorgasmiei , frigiditate ), tulburări extrapiramidale [37] [47] ( acatizie , distonie acută , parkinsonism și afecțiuni similare discineziei tardive [37] ), hiperprolactinemie ( prolactină crescută ) [48] [49] . Posibilă exacerbare a migrenelor sau a durerilor de cap tensionale [24] .

Insomnia este unul dintre cele mai frecvente efecte secundare ale ISRS, care apare în 20-25% din cazuri. În studiile care au inclus utilizarea polisomnografiei , a existat o scădere a eficienței somnului în timpul tratamentului cu ISRS, o creștere a numărului de treziri complete sau parțiale [50] .

În plus, iritabilitate, agresivitate, excitabilitate și nervozitate crescute, disforie , inversarea semnului fazei de la depresie la manie sau hipomanie sau o creștere și accelerare a ciclului cu formarea unui „ciclu rapid” [50] [51 ]. ] [52] sunt posibile .

Adesea au existat cazuri de așa-numitul sindrom apatic indus de ISRS  – pierderea motivației și totușia emoțională care apare la administrarea de ISRS, care nu sunt rezultatul sedării sau un simptom al depresiei; acest sindrom este dependent de doză și reversibil la întreruperea tratamentului, ducând la o scădere semnificativă a calității vieții la adulți, dificultăți sociale și dificultăți de învățare la adolescenți [53] [54] .

Leucopenie , trombocitopenie [7] , sângerare gastrointestinală [2] [55] [56] [57] [58] , hemoragie intracraniană (riscul acestui efect secundar este foarte scăzut) [59] , risc crescut de arsuri solare [60] sunt posibil , de asemenea, niveluri crescute de colesterol [61] , dezvoltarea diabetului zaharat [62] , modificări nespecifice ECG [7] , osteoporoză [63] . Efectele secundare rare ale ISRS sunt bradicardia , granulocitopenia, convulsii, hiponatremia , afectarea ficatului, sindromul serotoninergic [64] , edemul [65] . Ocazional, ISRS au fost asociate cu glaucomul cu unghi închis [66] [67] . Când luați ISRS, riscul de cădere este semnificativ mai mare decât atunci când luați antidepresive triciclice și înrudite [68] .

ISRS la sfârșitul sarcinii pot fi teratogene [27] [69] . De asemenea, cresc riscul de avort spontan [70] [71] [72] și de naștere prematură [72] [73] [74] și un risc crescut de greutate mică la naștere [72] . Utilizarea ISRS în timpul celui de -al treilea trimestru de sarcină este asociată cu simptome de sevraj neonatal, precum și cu un risc crescut de hipertensiune pulmonară [55] . S-a susținut că paroxetina [72] [75] și fluoxetina în primul trimestru de sarcină cresc riscul de insuficiență cardiacă fetală [75] [76] , deși aceste date nu sunt întotdeauna confirmate [70] [71] . Există, de asemenea, dovezi că utilizarea inhibitorilor recaptării serotoninei în timpul sarcinii poate duce la tulburări de dezvoltare psihică la copii, în special tulburări din spectrul autismului [73] [77] . Utilizarea ISRS de către femeile însărcinate este asociată cu un risc crescut de tulburări de vorbire și limbaj la copii [78] .

În primele zile de utilizare a fluoxetinei și, de asemenea, posibil, în etapele ulterioare ale tratamentului , pot fi observate acatizie , dureri de cap, acuitate vizuală afectată și reacții alergice , în principal reacții cutanate [7] . La utilizarea fluoxetinei, cazurile de sindrom neuroleptic malign au fost observate extrem de rar [27] .

Citalopramul în doze mai mari de 40 mg pe zi poate provoca modificări ale activității electrice a inimii care perturbă ritmul, inclusiv torsada vârfurilor ( torsada vârfurilor). Acest risc este deosebit de mare la pacienții cu boli cardiace preexistente și la pacienții cu niveluri scăzute de potasiu și magneziu în sânge [79] .

Disfuncție sexuală

ISRS pot provoca diferite tipuri de disfuncție sexuală, cum ar fi anorgasmia , disfuncția erectilă și scăderea libidoului [8] . Disfuncțiile sexuale sunt detectate la 30-50% dintre pacienții cărora li se administrează ISRS [4] (după alte surse - 25-73% [80] ), și reprezintă cel mai frecvent motiv pentru care nu se administrează aceste medicamente [39] . La mulți oameni, funcția sexuală este restabilită după întreruperea tratamentului cu antidepresive, cu toate acestea, la unii pacienți, efectele secundare sexuale persistă la nesfârșit după întreruperea medicamentului [81] .

Paroxetina determină un nivel statistic mai semnificativ de disfuncție sexuală decât alte antidepresive din acest grup [39] . Cel mai puțin probabil să provoace disfuncție sexuală este fluvoxamina [9] .

Orgasmul întârziat [39] [82] sau lipsa orgasmului [82] este efectul secundar sexual predominant al ISRS [39] [82] . Următoarea cea mai frecventă disfuncție sexuală este scăderea libidoului; cele mai puțin frecvente în terapia cu aceste medicamente sunt plângerile de disfuncție erectilă și scăderea sensibilității organelor genitale. În plus, sunt posibile și alte efecte secundare sexuale: o scădere a dorinței sexuale, un orgasm accelerat, o creștere a duratei unei erecții etc. [39]

Efectele secundare sexuale ale ISRS sunt dependente de doză, dozele mai mari provocându-le semnificativ mai des [39] .

Există diverse abordări pentru rezolvarea acestei probleme [80] :

• Utilizarea unui antidepresiv fără a-i reduce doza (această abordare vă permite să determinați dacă simptomele disfuncției sexuale sunt reduse în viitor datorită adaptării organismului la acțiunea antidepresivului - care, totuși, apare în doar 10% din pacienţi) [80] .
• Reducerea dozei [50] [80] [83] .
• Trecerea la un alt antidepresiv cu un risc mai mic de disfuncție sexuală [80] [83] .
• „Sărbătoare de droguri”, adică oprirea antidepresivului timp de câteva zile [50] [80] (pentru medicamente cu un timp de înjumătățire relativ scurt [50] ). Justificarea utilizării acestei metode este îndoielnică, întrucât „sărbătorile de droguri” cresc riscul de recidivă a depresiei, iar la reluarea antidepresivului, pot apărea din nou disfuncția sexuală [82] .
• Luarea unei doze zilnice de antidepresiv cu aproximativ o zi înainte de actul sexual (astfel încât nivelul medicamentului în organism să fie cât mai scăzut posibil) [80] .
• Adăugarea unui alt medicament la un antidepresiv care poate elimina disfuncția sexuală [82] [83] .

Următoarele medicamente pot fi utilizate pentru a trata disfuncția sexuală cauzată de ISRS:

• bupropion [50] [63] [80] [84] (inhibitor al recaptării norepinefrinei/dopaminei - SNRI )
• buspirona [50] [63] [82] [85] ( agonist parțial al receptorilor 5-HT 1A )
• ciproheptadină [50] [85] [86] ( antagonist al receptorilor 5-HT2 )
• metilfenidat [87] ( stimulent )
• mirtazapină [85] (antidepresiv noradrenergic și serotoninergic specific)
• trazodonă [87] (antidepresiv serotoninergic specific)
• amfetamina (stimulant)
• amantadină [50] [85] ( medicament antiviral )
• pramipexol [87] ( agonist dopaminergic )
• ropinirol [87] (agonist dopaminergic)
• gingko biloba [85]
• yohimbină [50] [85] [86]
• sildenafil (Viagra) [63] [80] [84]
• tadalafil (Cialis) [63] [84]
• gel de testosteron [80]

Pentru unele dintre aceste medicamente au fost raportate doar cazuri izolate de utilizare a acestora, demonstrând probabil eficacitatea lor [85] .

Într-o revizuire a 23 de studii randomizate controlate cu placebo, inclusiv 1886 de pacienți, s-a constatat că o strategie eficientă în tratamentul disfuncției sexuale cauzate de administrarea de antidepresive este numirea sildenafilului sau tadalafilului la bărbați, iar la femei - numirea bupropionului. în doze mari; eficacitatea altor medicamente este discutabilă [84] .

Un stil de viață sănătos (incluzând, de exemplu, pierderea în greutate, exercițiile fizice, fumatul și renunțarea la alcool) și terapia cognitiv-comportamentală pot fi, de asemenea, utile pentru disfuncția sexuală asociată cu ISRS [87] .

Pe de altă parte, efectul ISRS în întârzierea excitării sexuale poate fi utilizat în tratamentul ejaculării precoce [88] .

Risc de sinucidere

Mai multe studii au arătat că utilizarea ISRS este asociată cu un risc mai mare de comportament suicidar la copii și adolescenți [89] [90] [91] [92] [93] și probabil și la adulții tineri [92] . De exemplu, în 2004, Food and Drug Administration ( FDA, USFDA )  a revizuit studiile clinice la copii cu tulburare depresivă majoră și a constatat o creștere semnificativă statistic a riscului de „posibile gânduri suicidare și comportament suicidar” în aproximativ 80% [94] .

Mai rar, studiile au fost neconcludente [95] .

Dacă ISRS pot crește riscul de sinucidere la pacienții adulți este discutabil. Informațiile pe acest subiect sunt contradictorii [96] [97] [98] [99] [100] . De exemplu, în 2005, a fost efectuată o meta-analiză a 702 studii randomizate controlate, care au inclus peste 87.000 de pacienți (Fergusson și colab.); această analiză a arătat o creștere semnificativă a riscului de tentative de sinucidere - dar nu sinucideri finalizate - cu ISRS comparativ cu placebo [101] . Pe de altă parte, o meta-analiză a 277 RCT care au implicat 40.000 de pacienți (Gunnell și colab.) nu a găsit nicio dovadă pentru un risc crescut de sinucidere cu ISRS [1] :112 .

O meta-analiză a 342 de RCT care au implicat mai mult de 99.000 de pacienți (Stone și colab.) a arătat că utilizarea antidepresivelor este asociată cu un risc crescut de comportament suicidar la copii, adolescenți și adulți tineri [55] . Într-o analiză din 2006 a Administrației pentru Alimente și Medicamente din SUA a 372 de studii controlate cu placebo privind ISRS și medicamente înrudite la aproximativ 100.000 de pacienți, aceste medicamente induc un comportament suicidar până la vârsta de aproximativ 40 de ani, iar la pacienții la o vârstă mai înaintată, acest indicator scade . 102] .

Experții notează că ISRS, ca și antidepresivele triciclice, pot duce la apariția sau intensificarea gândurilor suicidare și a tentativelor de suicid în stadiile incipiente ale tratamentului; probabil datorită faptului că la începutul tratamentului, reprezentanții acestui grup de medicamente sunt capabili să provoace excitare și activare [1] :113 . Dacă ameliorarea marcată este întârziată după începerea tratamentului cu antidepresive, starea de spirit rămâne deprimată, sentimentele de vinovăție și deznădejde sunt clar exprimate, dar energia și motivația se îmbunătățesc, ceea ce poate duce la creșterea tendințelor suicidare. O situație similară poate apărea la pacienții care dezvoltă acatizie sau anxietate asociată cu anumite ISRS [103] .

Acatizia, care poate rezulta din efectele secundare ale ISRS, poate fi asociată ea însăși cu un risc crescut de sinucidere din cauza disconfortului și neliniștei, agitației și impulsivității sale insuportabile asociate [104] .

Dacă un pacient are gânduri de sinucidere, este extrem de nedorit să se utilizeze antidepresive cu efect de stimulare, deoarece medicamentele stimulatoare, activând în primul rând sfera psihomotorie, pot contribui la realizarea intențiilor suicidare. Prin urmare, este de dorit să se utilizeze antidepresive cu efect sedativ [105] . Dintre medicamentele din grupa SSRI, fluoxetina este clasificată ca un antidepresiv stimulant [3] . Citalopramul este clasificat de unii autori ca un antidepresiv echilibrat [3] , în timp ce alții ca un antidepresiv stimulant [6] [106] . Nu există un consens cu privire la care dintre aceste grupuri să includă paroxetina [26] [106] [107] .

Efectul stimulant (precum și sedativ) al antidepresivelor începe să se manifeste chiar în primele săptămâni de la internare, spre deosebire de cel terapeutic [3] . Agitația și insomnia, care pot apărea cu ISRS datorită efectului stimulant, pot fi eliminate prin prescrierea unui tranchilizant fără întreruperea antidepresivului [44] .

În general, riscul de sinucidere cu ISRS este mai mic decât cu antidepresivele triciclice [1] :113–114 [108] . Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei sunt mai puțin periculoși atunci când sunt supradozați în scopuri suicidare, comparativ cu antidepresivele mai vechi (TCA, inhibitori MAO ) [109] [110] . Rezultatele fatale din cauza supradozajului au fost observate mai des atunci când ISRS au fost combinați cu alte medicamente, în special antidepresive triciclice [109] .

Sa observat uneori că ISRS pot provoca agitație și comportament suicidar chiar și la voluntari sănătoși [111] .

Manie și hipomanie

Antidepresivele ISRS pot duce la manie [50] [65] [112] [113] . Riscul de manie este caracteristic în special fluoxetinei, într-o măsură mai mică - pentru paroxetină, dar acest risc este încă mai mare la paroxetină decât la alți membri ai grupului ISRS [35] [51] [65] .

În general, riscul inversării afective (dezvoltarea maniei sau hipomaniei ) este caracteristic antidepresivelor din diferite grupuri [112] . Dar la pacienții cu depresie unipolară, inversarea afectului apare rar, spre deosebire de pacienții cu tulburare afectivă bipolară , în special de tip I (în tulburarea bipolară II, riscul apariției acestui efect secundar este intermediar) [113] . La pacienții cu tulburare afectivă bipolară, antidepresivele pot provoca, de asemenea, cicluri rapide [85] , stări mixte și pot afecta negativ evoluția bolii în ansamblu [114] :320 .

Antidepresivele triciclice în tulburarea afectivă bipolară induc manie sau hipomanie mult mai des decât antidepresivele din grupa ISRS. Utilizarea ISRS este asociată cu un risc scăzut de inversare a afectării, care poate fi prevenit cu ușurință prin stabilizatori ai dispoziției [115] (antidepresivele nu sunt recomandate ca monoterapie la pacienții cu tulburare bipolară, ele pot fi utilizate doar ca adjuvant la stabilizatorii dispoziției [ 115] . 116] ).

Frecvența cazurilor de inversare afectivă în raport cu antidepresivele din diferite grupuri în publicațiile științifice diferă, dar totuși un exces de trei ori în frecvența schimbării de fază este descris atunci când se utilizează antidepresive triciclice în comparație cu ISRS [1] :22 .

Marea majoritate a experților sunt de acord că antidepresivele triciclice în tulburarea bipolară ar trebui prescrise numai în caz de severitate semnificativă a tulburărilor depresive într-un curs scurt (și cu siguranță în combinație cu litiu sau alți stabilizatori ai dispoziției). Ar trebui să se acorde preferință antidepresivelor ISRS sau bupropionului . [117]

Pe de altă parte, există și studii care arată că la pacienții cu depresie unipolară, spre deosebire de depresia bipolară, ISRS provoacă o tranziție la manie sau hipomanie ceva mai des decât antidepresivele triciclice [117] .

Unele rapoarte sugerează că copiii și adolescenții sunt deosebit de predispuși la dezvoltarea maniei induse de ISRS [118] .

Rareori, inversarea afectului poate apărea ca o consecință a retragerii la antidepresive. Cel mai adesea, debutul maniei s-a remarcat datorită retragerii antidepresivelor triciclice (la pacienții care sufereau de depresie unipolară) și datorită retragerii ISRS (la pacienții care suferă de depresie bipolară) [119] .

Sindromul de sevraj

Riscul de sindrom de sevraj este tipic pentru antidepresivele din diferite grupuri (ISRS, inhibitori MAO, antidepresive triciclice) și poate include atât simptome somatice, cât și psihiatrice [120] . Un sindrom de sevraj ISRS poate să apară în primele zile după retragerea medicamentului și să dispară spontan în câteva săptămâni [121] [122] [123] .

Pentru ISRS cu timp de înjumătățire scurt (paroxetină etc.), dezvoltarea unui sindrom de sevraj mai sever este caracteristică decât pentru ISRS cu timp de înjumătățire lung (fluoxetină etc.). La pacienții tratați cu ISRS cu un timp de înjumătățire lung, dezvoltarea reacțiilor de sevraj poate fi întârziată [124] .

Retragerea paroxetinei este cea mai frecventă cauză a acestui sindrom în comparație cu alte ISRS. [121] [125] Retragerea fluvoxaminei cauzează adesea acest sindrom; foarte rar este cauzată de eliminarea fluoxetinei sau a sertralinei. [126]

Sindromul de sevraj ISRS în anumite cazuri poate include simptome cum ar fi amețeli, oboseală, slăbiciune, dureri de cap, mialgie , parestezie , greață [121] , vărsături, diaree , tulburări de vedere, insomnie, tremor , mers instabil, iritabilitate [125] , catenie [127] ] , anxietate, apatie , coșmaruri [124] , nervozitate, agitație [128] , modificări ale dispoziției, tulburări de mișcare [123] , manie sau hipomanie , atacuri de panică , simptome asemănătoare gripei, aritmii [120] . Nu există diferențe în ceea ce privește manifestările sindromului de sevraj între pacienții care suferă de depresie și pacienții care suferă de tulburări de anxietate [129] .

Dacă apar simptome severe de sevraj, se recomandă reintroducerea antidepresivului, urmată de o reducere treptată a dozei bazată pe tolerabilitate [121] .

Pentru a preveni simptomele de sevraj (precum și pentru a preveni recidiva depresiei), este de dorit să se retragă antidepresivele treptat, cu o reducere treptată a dozei pe o perioadă de cel puțin 4 săptămâni. Dacă apare un sindrom de sevraj sau dacă medicamentul a fost luat timp de 1 an sau mai mult, perioada de reducere a dozei ar trebui să fie mai lungă [3] .

Utilizarea ISRS în timpul sarcinii (precum și antidepresivele triciclice) poate duce la sindromul de sevraj la nou-născuți; frecvența de apariție a sindromului în aceste cazuri este necunoscută [130] .

În 2012, a fost publicat un articol în revista Addiction care susținea asemănări între sindromul de sevraj SSRI și sindromul de sevraj la benzodiazepine ; potrivit autorilor articolului, ar fi greșit să vorbim despre aceste reacții ca o componentă a sindromului de dependență de benzodiazepine , și nu despre antidepresivele din grupa ISRS [131] .

Interacțiuni medicamentoase

Interacțiunile cu alte medicamente atunci când se administrează ISRS sunt asociate cu capacitatea acestora de a influența izoenzimele citocromului P450 . Utilizarea combinată cu alte medicamente este unul dintre principalii factori de risc pentru efectele nedorite ale antidepresivelor din acest grup. Există un risc ridicat de interacțiuni medicamentoase atunci când se administrează fluoxetină, care interacționează cu patru tipuri de izoenzime ale citocromului P450 - 2 D62, C9 / 10,2 C19 și 3 A3 / 4 - și fluvoxamină, care interacționează cu izoenzimele 1 A2, 2 C19 și 3 A3 / 4 [44 ] . Paroxetina este, de asemenea, un inhibitor puternic al enzimelor hepatice. Sertralina este mai puțin problematică în acest sens, deși efectul său asupra inhibării enzimatice este dependent de doză; citalopramul și escitalopramul sunt relativ sigure [2] .

Inhibitorii MAO cresc efectul ISRS asupra SNC [132] . ISRS nu trebuie combinat cu inhibitori MAO, deoarece acest lucru poate provoca sindrom serotoninergic sever [133] .

Atunci când se prescriu antidepresive triciclice cu ISRS, antidepresivele triciclice trebuie utilizate în doze mai mici, iar nivelurile lor plasmatice trebuie monitorizate , deoarece această combinație poate duce la creșterea nivelului sanguin al antidepresivelor triciclice și la un risc crescut de toxicitate [85] . ISRS cresc, de asemenea, concentrațiile plasmatice ale benzodiazepinelor [85] , pot duce la creșterea nivelurilor plasmatice de carbamazepină, medicamente antiaritmice ( propafenonă , flecainidă ) [24] .

Utilizarea combinată a ISRS și a sărurilor de litiu sporește efectele serotoninergice ale antidepresivelor, precum și crește efectele secundare ale sărurilor de litiu și modifică concentrațiile sanguine ale acestora [134] . Riscul efectelor toxice ale sărurilor de litiu asupra SNC crește [132] .

ISRS pot crește efectele secundare extrapiramidale ale antipsihoticelor tipice. Fluoxetina și paroxetina au mai multe șanse decât alte ISRS să crească nivelurile sanguine ale antipsihoticelor tipice și, astfel, să le mărească efectele secundare sau toxicitatea [85] . Concentrațiile sanguine ale multor antipsihotice atipice cresc, de asemenea, cu ISRS [28] .

Atunci când sunt combinate cu medicamente antiepileptice, ISRS reduc efectul terapeutic al medicamentelor antiepileptice prin scăderea pragului convulsivant [132] .

Cimetidina poate duce la inhibarea metabolismului ISRS, o creștere a concentrației acestora în sânge cu creșterea acțiunii lor principale și a efectelor secundare [134] . Cisaprida crește, de asemenea, nivelurile sanguine ale ISRS [24] .

Atunci când interacționează cu ISRS și antihistaminice ( terfenadină , astemizol ), perioadele de conducere intracardiacă și aritmia sunt prelungite [24] .

În combinație cu medicamente antidiabetice ( comprimate ), ISRS pot duce la o creștere a efectului de scădere a zahărului din sânge [24] .

Utilizarea concomitentă a acidului acetilsalicilic sau a altor antiinflamatoare nesteroidiene [135] , precum și a anticoagulantelor și a agenților antiplachetari [57] , cu ISRS crește riscul de sângerare gastrointestinală [57] [135] . Grupurile de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene pentru ameliorarea durerii (acid acetilsalicilic, ibuprofen , naproxen ) pot reduce eficacitatea ISRS [136] [137] .

În combinație cu alcool sau sedative , hipnotice, ISRS conduc la o creștere a efectului inhibitor al sedativelor, hipnoticelor și alcoolului asupra sistemului nervos central cu dezvoltarea reacțiilor nedorite [134] .

Unele medicamente pot crește toxicitatea ISRS, cum ar fi zolpidemul [138] .

Administrarea concomitentă de ISRS cu sumatriptan trebuie evitată (riscul de toxicitate SNC crește) [132] .

ISRS pot potența dezvoltarea tulburărilor extrapiramidale cauzate de utilizarea bupropionului și a psihostimulanților [27] .

Unele antibiotice (în special eritromicina ) pot crește nivelurile sanguine de sertralină și citalopram și chiar pot provoca psihoză atunci când sunt combinate cu fluoxetină ( claritromicină ) [127] .

La pacienții care iau ISRS, efectul analgezic al tramadolului sau codeinei poate fi afectat [139] ; cu toate acestea, tramadolul în combinație cu ISRS crește riscul de toxicitate pe SNC (risc crescut de convulsii) [132] .

ISRS pot scădea nivelurile plasmatice de digitoxină cu eficacitate redusă [24] .

Unii ISRS interacționează negativ cu statinele; de ​​exemplu, fluoxetina în combinație cu unele statine poate provoca miozită [127] .

paroxetină. Valproatul de sodiu și beta-blocantele încetinesc metabolismul paroxetinei și cresc concentrația acestuia în sânge cu un risc crescut de reacții adverse [24] [134] ; fenitoina , dimpotrivă, reduce concentrația paroxetinei în sânge [132] . Paroxetina încetinește metabolismul unor antipsihotice ( pimozidă , etaperazina etc.) și antidepresive triciclice și crește concentrația lor sanguină cu o posibilă creștere a efectelor secundare [134] .

fluvoxamină. Încetinește metabolismul haloperidolului (precum și al altor antipsihotice din grupul derivaților de butirofenonă ) și crește concentrația acestuia în sânge de 2 ori (în același timp, concentrația de fluvoxamină crește de 2-10 ori) [134] , drept urmare poate atinge cote toxice [50] . Combinația fluvoxaminei cu antipsihotice atipice olanzapină [127] sau clozapină încetinește, de asemenea, metabolismul antipsihoticului și crește concentrația acestuia în sânge [134] (de mai multe ori când este combinată cu clozapină [127] ). În plus, fluvoxamina încetinește metabolismul unor antidepresive triciclice cu o posibilă creștere a concentrației acestora și dezvoltarea intoxicației; utilizarea combinată a fluvoxaminei cu beta-blocante , teofilină , cofeină , alprazolam , carbamazepină [134] , fenitoină [132] duce la efecte similare . Fluvoxamina crește nivelul sanguin al imunosupresoarelor [ 24] .

fluoxetină. Antibioticele - macrolide ( eritromicină , claritromicină etc.) cresc concentrația de fluoxetină în sânge cu posibila dezvoltare a efectelor toxice. Fluoxetina are un efect similar asupra metabolismului medicamentelor precum TCA, trazodona , alprazolam, beta-blocante, carbamazepina, valproat de sodiu [134] , fenitoina [50] , haloperidol [132] , barbiturice [140] . Fluoxetina crește nivelul sanguin al imunosupresoarelor [24] . Îmbunătățește efectul sedativ și retardul motor atunci când se administrează barbiturice și triazolobenzodiazepine (alprazolam, triazolam ). Reduce efectul anti-anxietate al buspironei . Litiul sporește atât efectele antidepresive, cât și efectele toxice ale fluoxetinei [140] . Fluoxetina determină o creștere a nivelului principalului metabolit al bupropionului - hidroxbupropion, ceea ce poate duce la manifestări clinice ale efectului toxic al acestui metabolit: catatonie , confuzie și agitație [27] . La utilizarea fluoxetinei în asociere cu blocante ale canalelor de calciu ( verapamil , nifedipină ), au fost observate dureri de cap, edem și greață [141] .

Sertralină. Încetinește metabolismul desipraminei (precum și imipraminei ) și crește concentrația acestui antidepresiv în sânge cu 50%. Reduce clearance -ul plasmatic al diazepamului și tolbutamidei , crește ușor concentrația acestora în sânge. Îmbunătățește efectele secundare ale sărurilor de litiu, dar efectul sertralinei asupra concentrației sărurilor de litiu din sânge nu a fost găsit [134] .

Sindromul serotoninergic

Acesta este un efect secundar rar, dar potențial mortal al antidepresivelor, care poate apărea atunci când ISRS sunt combinați cu alte medicamente care afectează nivelul serotoninei din sistemul nervos central (în special antidepresivele serotoninergice). Riscul de a dezvolta sindrom serotoninergic este cel mai mare cu utilizarea combinată a ISRS și inhibitori MAO [133] .

Manifestările clinice ale sindromului serotoninergic includ simptome din trei grupe: tulburări mentale, autonome și neuromusculare [142] . Se pot dezvolta agitație, anxietate, sindrom maniacal [142] , hipomanie, hipersensibilitate, disforie, insomnie [143] :72 , halucinații , delir , confuzie, mutism , comă [142] . Simptomele disfuncției autonome includ dureri abdominale, diaree, febră (de la 37-38 °C la 42 °C și peste), dureri de cap, lăcrimare , pupile dilatate , bătăi rapide ale inimii , respirație rapidă , fluctuații ale tensiunii arteriale, greață [142] , vărsături, zgomote intestinale crescute, salivație, bufeuri [143] :73 , frisoane , transpirație crescută [144] . Tulburările neuromusculare includ acatizie , convulsii, hiperreflexie , incoordonare, mioclonie , crize oculogerice , opistoton , parestezii , rigiditate musculară , tremor [142] , trismus , uneori disartrie . Cele mai tipice și izbitoare manifestări ale sindromului serotoninergic sunt clonusul și hiperreflexia [143] :72 .

Complicațiile severe ale sindromului serotoninergic sunt tulburări cardiovasculare [ 133] , CID , rabdomioliză , mioglobinurie , insuficiență renală , hepatică și multiorganică , acidoza metabolică [142] , hiperkaliemie, sindrom de detresă respiratorie a adultului , pneumonie de aspirație , insuficiență circulatorie [142] , . -77 , leucopenie , trombocitopenie , convulsii tonico-clonice [47] .

În plus față de combinația de inhibitori MAO cu ISRS, combinația următoarelor medicamente cu ISRS poate duce la sindrom serotoninergic:

• antidepresive triciclice [143] :68 ( clomipramină , amitriptilină [142] ), trazodonă , nefazodonă, buspironă [142] , venlafaxină , mirtazapină [143] :67
• S-adenosilmetionina (SAM, heptral), 5-hidroxitriptofanul (5-HTP, preparate cu triptofan ) sunt medicamente non-psihotrope care au efect antidepresiv [145]
• antidepresive din plante care conțin sunătoare [1]
• stabilizatori ai dispoziției : carbamazepină , litiu [133]
• antipsihotice atipice : risperidonă , quetiapină , olanzapină , ziprasidonă [143] :67
• levodopa [142]
• medicamente anti - migrenă [142]
• analgezice opioide [28] (în special tramadol [133] , meperidină [27] )
• medicamente pentru răceală care conțin dextrometorfan [133]
• inhibitori ai calcineurinei [143] :67
• medicamente care afectează metabolismul ISRS ( inhibând izoformele citocromului P450 CYP2D6 și CYP3A4 ) [146]

Există rapoarte izolate despre apariția sindromului serotoninergic cu monoterapie ISRS la începutul cursului de tratament, cu o creștere bruscă a dozei sau cu intoxicație cu acest medicament [142] . Sindromul serotoninergic poate fi cauzat chiar și de o singură doză terapeutică de ISRS [143] :66 .

Pentru a preveni sindromul serotoninergic, este necesar să se limiteze utilizarea medicamentelor serotoninergice în terapia combinată [133] . Ar trebui să existe un interval de două săptămâni între oprirea ISRS și începerea altor agenți serotoninergici [147] , precum și între oprirea paroxetinei sau sertralinei și începerea IMAO [132] , și între oprirea fluoxetinei și începerea altor ISRS [133] . Este necesar un interval de cel puțin cinci săptămâni între retragerea fluoxetinei și numirea unui IMAO ireversibil , pentru pacienții vârstnici - cel puțin opt [133] . Este necesar un interval de cel puțin o săptămână între retragerea citalopramului sau fluvoxaminei și numirea unui IMAO [132] . La trecerea de la IMAO ireversibili la ISRS, trebuie menținută o pauză de patru săptămâni [133] (după alte surse - două săptămâni [148] ); la trecerea de la moclobemidă la un ISRS, 24 de ore sunt suficiente [133] .

Când apare sindromul serotoninergic, prima și principala măsură este eliminarea tuturor medicamentelor serotoninergice [149] , ceea ce la majoritatea pacienților duce la o scădere rapidă a simptomelor în decurs de 6–12 ore și la dispariția completă a acestora în decurs de o zi [142] . Alte intervenții necesare sunt terapia simptomatică și îngrijirea individualizată [144] . Tratamentul pacienților cu sindrom serotoninergic trebuie efectuat permanent în unitatea de terapie intensivă sau unitatea de terapie intensivă, cu participarea terapeuților și toxicologilor . Aceasta necesită monitorizarea funcțiilor de bază ale corpului [143] :81-82 . În cazuri severe, numirea de antagoniști ai serotoninei ( ciproheptadină, metisergidă ) [144] ; terapia de detoxifiere și alte măsuri care vizează menținerea funcțiilor vitale [133] : scăderea temperaturii corpului, ventilația artificială a plămânilor [149] , scăderea tensiunii arteriale în hipertensiune [146] , paralizie cu relaxante musculare nedepolarizante [143] :84  , etc. .

Precauții

ISRS sunt utilizați cu prudență la pacienții cu epilepsie (este necesară o monitorizare atentă; odată cu dezvoltarea convulsiilor, medicamentul este anulat), în timp ce se efectuează terapie electroconvulsivă (prelungirea convulsiilor este descrisă pe fondul administrarii de fluoxetină), cu boli cardiovasculare , în timpul alăptării. (se prescrie numai dacă atunci când există indicații clare pentru aceasta: au existat cazuri de reacții adverse la sugari [9] ) și în timpul sarcinii [3] .

Trebuie avut în vedere faptul că utilizarea ISRS este asociată cu un risc crescut de sângerare (în special la persoanele în vârstă care iau alte medicamente care distrug mucoasa intestinală sau perturbă coagularea sângelui ). În special, este necesar să se ia în considerare numirea medicamentelor gastroprotectoare la persoanele în vârstă care utilizează medicamente antiinflamatoare nesteroidiene sau aspirină [2] . ISRS-urile sunt prescrise cu prudență la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale, precum și la pacienții cu hemostaza afectată [28] Când se administrează ISRS, se recomandă monitorizarea semnelor clinice de afectare a funcției trombocitelor și monitorizarea timpului de coagulare a sângelui [24] .

Antidepresivele din grupa ISRS, deși ușor, pot afecta concentrarea și coordonarea (de exemplu, la conducere) [3] .

Contraindicații

Stări maniacale , hipersensibilitate la medicament, tratament concomitent cu inhibitori MAO [3] , epilepsie , sarcină și alăptare [127] . Fluoxetina este, de asemenea, nedorită dacă există antecedente de manie indusă de antidepresive [150] .

Fluoxetina este contraindicată în insuficiența renală severă, paroxetina și citalopramul în insuficiența renală severă pot fi utilizate numai în doze reduse. Sertralina nu trebuie utilizată în bolile hepatice, iar fluoxetina și citalopramul trebuie utilizate numai în doze reduse [51] .

Paroxetina este contraindicată în atacurile de glaucom [26] .

Citalopramul trebuie evitat la pacienții cu risc crescut de sângerare gastrointestinală în timpul tratamentului cu ISRS (vârstă mai înaintată sau antecedente de sângerare gastrointestinală) [44] .

ISRS nu trebuie utilizat pentru otrăvirea cu alcool, medicamente psihotrope și alte medicamente [7] .

Critica

Deși mulți cercetători consideră corectă ipoteza serotoninei, aceasta este adesea criticată: se afirmă că nu există dovezi științifice riguroase pentru această ipoteză. Criticii susțin că cercetările actuale în neuroștiință nu au reușit să susțină ipoteza că depresia se bazează pe o deficiență de serotonină în SNC. Nu există nicio îndoială că antidepresivele ISRS inhibă recaptarea serotoninei, dar semnificația acestui fapt în îmbunătățirea stării psihice a pacienților este pusă sub semnul întrebării. Totuși, teza conform căreia ISRS corectează dezechilibrele neurochimice este încă utilizată pe scară largă de producători în reclamele lor și are un impact puternic asupra consumatorului [32] .

În timp ce există o afirmație larg răspândită în mass- media că deficitul de serotonină cauzează depresie [151] , autorii academicieni în psihiatrie sunt mult mai sceptici [151] [152] :182 . S-a susținut că ipoteza serotoninei este doar o „metaforă” care explică popular tratamentul depresiei și este destinată publicității adresate consumatorilor [33] .

În 2022 la Molecular Psychiatry- un jurnal publicat de Nature Portfolio - a publicat o revizuire sistematică „umbrelă”, care acoperă o serie de studii rezumative (revizuiri sistematice, meta-analize etc.) și care arată că nu există dovezi ale unei asocieri între nivelurile de serotonine și depresie și există nu există nicio dovadă pentru ipoteza că depresia este cauzată de o scădere a activității serotoninei sau a concentrației acesteia. Unele dovezi susțin sugestia că utilizarea pe termen lung a antidepresivelor duce la o scădere a concentrației serotoninei datorită modificărilor compensatorii opuse efectelor utilizării pe termen scurt [34] .

Datele din unele studii clinice arată o asociere între utilizarea paroxetinei, fluoxetinei, sertralinei și apariția ostilității, acțiunilor agresive și a actelor suicidare [153] . Riscurile de sinucidere și tendințele suicidare cu ISRS sunt semnificativ mai mari decât cele raportate de companiile farmaceutice. Experții FDA și cercetătorii independenți au descoperit că marile companii farmaceutice acoperă cazurile de gânduri și acțiuni suicidare - în special, etichetându-le drept „labilitate emoțională”. În plus, cel puțin trei companii - GlaxoSmithKline , Eli Lilly and Company și Pfizer - au adăugat cazuri de sinucidere și tentative de sinucidere la grupul placebo în rezultatele studiilor clinice, dacă au apărut înainte ca pacienții să fie randomizati în grupuri. Evenimentele suicidare induse de medicamente nu sunt adesea raportate dacă apar la scurt timp după retragerea ISRS; în cele din urmă, datele din multe studii care arată rezultate nedorite sunt complet ascunse [154] .

Sinuciderea legată de fluoxetină (Prozac) și alte comportamente agresive și procese împotriva companiei farmaceutice Eli Lilly and Company în acest sens au devenit cunoscute pe scară largă în Statele Unite . Un total de 70 de procese au fost intentate împotriva lui Eli Lilly. În toate cazurile, s-a afirmat că înainte de începerea administrării acestui medicament, pacienții nu au prezentat tendințe suicidare [155] . Documentele interne ale companiei arată că Eli Lilly a ascuns de mult timp rapoarte despre sinucideri legate de Prozac în studiile clinice și le-a atribuit supradozajului sau depresiei [151] . Până în 2000, compensația pentru Prozac ajunsese la 50 de milioane de dolari [156] .

Potrivit OMS , pacienții care iau paroxetină au cele mai grave probleme de sevraj în comparație cu pacienții care iau orice alt antidepresiv. GlaxoSmithKline, compania care produce paroxetină, a negat de multă vreme dependența de droguri. În 2002, FDA a emis un avertisment, iar Federația Internațională a Asociațiilor Producătorilor de Producători Farmaceutici a anunțat la televiziunea din SUA că GlaxoSmithKline a fost vinovată de inducerea în eroare a publicului cu privire la paroxetină [154] .

În materialele BBC ( 2002 ) s-a afirmat că administrarea de seroxat (paroxetină) poate duce la anxietate severă, acte de agresiune, autovătămare și sinucidere , poate provoca dependență și sindrom de sevraj sever . În special, potrivit rezultatelor unei ședințe de judecată în statul american Wyoming , a fost recunoscut că seroxatul a fost principala cauză a morții a patru persoane (uciderea a trei membri ai familiei sale de către Donald Schell și sinuciderea sa). La proces a depus mărturie renumitul psihiatru David Healy [157] .

După cum sa menționat în programul BBC, sindromul de sevraj de paroxetină poate fi atât de persistent încât reducerea treptată a dozei poate fi extrem de lentă. În propriile studii ale GlaxoSmithKline, s-a constatat că sevrajul are loc la majoritatea voluntarilor sănătoși care iau paroxetină [157] .

După emisiunea BBC despre paroxetină, creatorii programului au primit 1374 de scrisori de la telespectatori, majoritatea pacienți. Multe dintre ele au fost despre acte de violență sau autovătămare care au avut loc la începutul tratamentului cu acest medicament sau imediat după creșterea dozei acestuia. După cum au remarcat David Healy, A. Herxheimer, DB Menkes ( 2006 ), aceste date nu pot fi considerate rapoarte izolate, deoarece analiza indică în mod clar relația acestor acțiuni cu doza; în plus, auto-raportarea actelor de violență au fost furnizate de către pacienți care anterior nu erau predispuși la acțiuni agresive; aceste date sunt, de asemenea, în concordanță cu analizele rapoartelor privind actele de violență în timpul administrării paroxetinei furnizate organizației britanice MHRA (The Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency) de către medici din 1991 până în 2002 [153] .

În general, împotriva companiei au fost intentate câteva zeci de procese. Avocații părților afectate au reușit să obțină acces la evidențele interne ale companiei și au concluzionat din studiul lor că GlaxoSmithKline, încă din 1989, avea dovezi ale unei creșteri de opt ori a riscului de sinucidere atunci când ia medicamentele [158] .

Într -un articol BMJ din 2015 , David Healy numește ipoteza serotoninei un „mit” propagat în societate prin împingerea companiilor farmaceutice și a psihiatrilor de a comercializa antidepresive SSRI care nu s-au dovedit efectiv că funcționează. Healy observă că ISRS sunt ineficiente în depresia suicidară severă, care pare să fie caracterizată mai degrabă de un exces de cortizol decât de o lipsă de serotonină [159] .

Publicarea lui Healy a provocat o serie de obiecții - în special, în aceeași jurnală a fost publicat un articol al lui Alexander Langford, care spunea că psihiatrii nu sunt reducenți leneși, așa cum Healy intenționează să le prezinte: ei știu bine că mecanismele de acțiune ale antidepresivelor nu sunt pe deplin cunoscute, dar cu toate acestea, antidepresivele funcționează, iar mecanismul lor de acțiune poate fi multiplu. Langford subliniază că antidepresivele ISRS au devenit atât de comune în practica clinică nu din cauza unei presupuse conspirații a medicilor și farmaciștilor, ci datorită unui profil de efecte secundare mai bun (comparativ cu TCA) și a toxicității scăzute în supradozaj [160] .

O revizuire sistematică a 29 de studii clinice publicate și 11 nepublicate (revizuite de C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani, 2008 ) a arătat că paroxetina nu a fost superioară placebo în ceea ce privește eficacitatea și tolerabilitatea globală a tratamentului. Aceste rezultate nu au fost confundate de selecția selectivă a studiilor publicate [161] .

Conform unei meta-analize a studiilor publicate în The Lancet care au evaluat utilizarea ISRS la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 5 și 18 ani (autorii meta-analizei sunt CJ Whittington, T. Kendall, P. Fonagy et al., 2004), luând în considerare studii nepublicate, profilul favorabil risc-beneficiu pentru unele ISRS sa schimbat în nefavorabil [162] .

În 2008, a fost efectuată o revizuire (Turner și colab.) atât a studiilor publicate, cât și a celor nepublicate cu 12 antidepresive; datele din aceste studii au fost furnizate autorilor analizei de către Food and Drug Administration (FDA) [163] . Aceste 12 antidepresive au inclus ISRS, cum ar fi citalopram, escitalopram, fluoxetina, paroxetina și sertralina [164] . S-a constatat că 94% dintre studiile publicate anterior au arătat un beneficiu al antidepresivelor în comparație cu placebo; cu toate acestea, după ce au analizat rezultatele atât ale studiilor publicate, cât și ale celor nepublicate, Turner și colab. au descoperit că doar aproximativ 51% dintre acestea au prezentat un avantaj față de placebo. Din cele 74 de studii analizate, doar 38 au avut rezultate pozitive și aproape toate au fost publicate. Studiile cu rezultate negative sau discutabile au fost în mod predominant fie nepublicate (22 de studii) fie publicate cu rezultate distorsionate, rezultând că acestea apar ca pozitive (11 studii) [163] .

Cartea renumitului psiholog american Irving Kirsch , The Emperor's New Drugs: Exploding the Antidepressant Myth de Irving Kirsch descrie rezultatele unei revizuiri a studiilor obținute de la FDA, inclusiv studii ale căror rezultate au fost suprimate de companiile de medicamente deoarece aceste rezultate au fost negative [165] . Kirsch a revizuit datele din studiile clinice care erau trimise de FDA pentru aprobarea prealabilă a șase dintre cele mai utilizate antidepresive, inclusiv membri ai grupului ISRS Prozac (fluoxetină), Paxil (paroxetină), Zoloft (sertralină) și Selexa (citalopram). ). Au fost în total 42 de studii clinice cu 6 medicamente. Potrivit lui Kirsch, rezultatele celor mai multe dintre ele au fost negative [165] .

După ce a analizat aceste studii, Kirsch a remarcat că diferența dintre medicamente și placebo era în medie de doar 1,8 puncte pe scala Hamilton - o diferență, deși semnificativă statistic, dar lipsită de sens clinic; în plus, aceste rezultate au fost aproape aceleași pentru toate cele șase medicamente. Cu toate acestea, deoarece studiile cu rezultate pozitive au fost mediatizate pe scară largă și studiile cu rezultate negative au fost suprimate, publicul și profesioniștii medicali au ajuns să creadă că aceste medicamente sunt antidepresive foarte eficiente [165] .

Conform unei meta-analize efectuate de Irving Kirsch et al., diferența dintre antidepresive și placebo a atins semnificație clinică doar în depresia foarte severă [12] (mai mult de 28 de puncte pe scala Hamilton). O meta-analiză a inclus date despre patru antidepresive furnizate de FDA, inclusiv fluoxetină și paroxetină [164] .

Kirsch a atras atenția asupra faptului că unele medicamente care nu sunt antidepresive ( opiacee , sedative , stimulente , remedii pe bază de plante etc.) au același efect asupra depresiei ca și antidepresivele. După ce a constatat că aproape orice pastilă cu efecte secundare a fost puțin mai eficientă în tratarea depresiei decât un placebo inert, Kirsch a emis ipoteza că prezența reacțiilor adverse le-a permis pacienților din studii să ghicească că primesc tratament activ și nu placebo, iar acest lucru bănuiala, așa cum a fost confirmată de interviurile cu pacienți și medici, a condus în unele cazuri la o îmbunătățire a stării. Se pare că motivul pentru care antidepresivele par să funcționeze mai bine în tratarea depresiei severe decât în ​​cazurile mai puțin severe este că pacienții cu simptome severe sunt susceptibili să primească doze mai mari și, prin urmare, să experimenteze mai multe efecte secundare.efecte [165] .

Rezultatele meta-analizei lui Kirsch au provocat un răspuns larg și au fost discutate atât în ​​reviste științifice, cât și în mass-media populară [16] .

Sub alt aspect decât I. Kirsch, cunoscutul jurnalist Robert Whitaker abordează critica la adresa utilizării antidepresivelor, autor al cărții Anatomy of an Epidemic: Stimulants, Psychotropic Drugs, and the U.S. Incredible Mental Health Boom , care a câștigat în 2011 Premiul Asociației pentru Jurnalism de Investigațiepentru cel mai bun jurnalism de investigație din 2010 (după cum au remarcat reprezentanții Asociației, „această carte este o analiză aprofundată a publicațiilor medicale și științifice, bogată în exemple concise convingătoare”) [166] . Potrivit lui Whitaker, utilizarea medicamentelor psihotrope este cea care duce la faptul că pacienții cu diagnostic de depresie, schizofrenie și alte tulburări mintale încep să dezvolte un „dezechilibru chimic” [165] .

Whitaker notează că numărul pacienților cu dizabilități cu tulburări mintale a crescut semnificativ de la mijlocul anilor 1950 - de la începutul utilizării medicamentelor psihotrope - iar bolile mintale au devenit adesea cronice. Motivul pentru aceasta, potrivit lui Whitaker, constă în efectul medicamentelor asupra neurotransmițătorilor : în special, atunci când antidepresivele ISRS cresc nivelul de serotonină în sinapse, acest lucru provoacă modificări compensatorii (prin principiul feedback-ului negativ ). Ca răspuns la un nivel ridicat de serotonină, neuronii care o secretă ( neuroni presinaptici ) încep să secrete mai puțin, iar neuronii postsinaptici devin insensibili la aceasta [165] .

După câteva săptămâni de administrare a medicamentelor psihotrope, eforturile compensatorii ale creierului devin ineficiente și apar efecte secundare care reflectă mecanismul de acțiune al medicamentelor. De exemplu, ISRS pot provoca episoade de manie din cauza excesului de serotonina. Pe măsură ce apar efecte secundare, acestea sunt adesea tratate cu alte medicamente și, în cele din urmă, multor pacienți li se prescrie un cocktail de medicamente psihotrope prescrise pentru un cocktail de diagnostice (prescrierea „ stabilizatorilor de dispoziție ” pentru un diagnostic de tulburare afectivă bipolară etc.) [165] .

Ca rezultat, odată cu utilizarea pe termen lung a medicamentelor psihotrope, apar modificări pe termen lung în funcționarea neuronilor. Potrivit lui Whitaker, retragerea de la droguri este extrem de dificilă, deoarece atunci când acestea sunt oprite, mecanismele compensatorii sunt lăsate fără opoziție. În cazul în care un antidepresiv ISRS este oprit, nivelul serotoninei scade rapid, deoarece neuronii presinaptici nu îl eliberează în cantități normale, iar neuronii postsinaptici nu mai au suficienți receptori pentru acesta. (În mod similar, nivelurile de dopamină pot crește atunci când antipsihoticele sunt întrerupte .) [165]

Toți acești factori, conform lui Whitaker, duc la o epidemie iatrogenă (adică indusă neintenționat de medicamente) de disfuncție cerebrală [165] .

La începutul anilor 1990, cunoscutul psihiatru american , autor al multor lucrări științifice, cărți și articole, editor, membru al Asociației Americane de Psihiatrie Peter Breggin , a sugerat că există probleme în metodologia de cercetare a inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei. Încă din 1991, în cartea sa Talking Back to Prozac , el a susținut că administrarea de Prozac provoacă manifestări de violență, gânduri suicidare și stări maniacale .  Breggin a dezvoltat această temă în multe cărți și articole ulterioare în legătură cu toate noile antidepresive. În 2005, U.S. Food and Drug Administration a început să solicite o margine neagră pe ambalajul antidepresivelor ISRS.cu un avertisment despre asocierea medicamentului cu comportamentul suicidar la copii [167] . Ulterior, acest avertisment s-a extins la adulții tineri (18 - 21 de ani în SUA). De asemenea, alături de marginile negre menționate, apar și noi avertismente generale. Ei au indicat multe alte efecte negative, identificate pentru prima dată de Breggin în cartea sa Toxic Psychiatry :  „. În 2006, a extins avertismentele pentru utilizatorii adulți de paroxetină [168] . Aceste măsuri au fost luate de Oficiu la numai 15 ani după ce Breggin a scris pentru prima dată pe această temă.

Breggin a mai susținut că antidepresivele nu au cu adevărat un efect terapeutic și că impresia că funcționează este creată de efectul placebo și, în unele cazuri, de alinare temporară din cauza euforiei pe care o provoacă sau aplatizării emoționale [169] .

Spre deosebire de My Answer to Prozac al lui Breggin, care a fost ignorat în mare măsură de presă la lansarea sa, Boomerang-ul lui Prozac (în engleză  Prozac Backlash ), o lucrare critică despre ISRS a psihiatrului de la Harvard Joseph Glenmullen, a primit o acoperire mediatică extinsă [170] . Breggin s-a plâns de acest lucru în următoarea sa carte, The Antidepressant Fact Book :

Analiza științifică făcută de Glenmullen în 2000 cu privire la modul în care ISRS pot provoca idei suicidare, violență și alte anomalii comportamentale este, practic, aceeași cu analiza din analizele mele detaliate anterioare... sute de aparițiile mele în presă și mărturia mea în instanță, la care Glenmullen. avea și acces. În plus, Glenmullen mi-a intervievat soția și co-autorul Ginger Breggin pentru a furniza material pentru cartea sa; i-am trimis lucrări de cercetare din colecția noastră, pe care nu le-a putut obține în alt mod. Spre disperarea noastră, în cartea sa, Glenmüllen exclude literalmente participarea noastră, fără a menționa niciodată autoritatea mea pentru multe dintre ideile pe care le promovează și nerecunoscând rezultatele mele... Cu toate acestea, cartea sa este foarte utilă...” [171]

Glenmullen nu a răspuns niciodată afirmațiilor lui Breggin, ceea ce nu i-a împiedicat pe cei doi să vorbească la conferința anuală (în Queens , New York , în 2004 ) a Centrului Internațional de Cercetare în Psihiatrie și Psihologie. Breggin acordă în continuare note mari lucrării lui Glenmullen.

În 2002, Breggin a fost angajat ca expert pentru unul dintre supraviețuitorii masacrului de la Columbine într-un caz împotriva producătorilor de antidepresiv fluvoxamină (Luvox). În discursul său, Breggin a remarcat: „... Eric Harris [unul dintre ucigași] suferea de o tulburare afectivă cauzată de administrarea unui psihotrop (în special Luvox), cu manifestări depresive și maniacale care au atins un nivel psihotic cu agresivitate și acțiuni suicidare. „ [172] .

O analiză post-mortem luată de la Eric Harris a găsit niveluri terapeutice de fluvoxamină în sângele acestuia [173] . Anterior, Harris a luat și un alt antidepresiv prescris de medicul său - sertralină (Zoloft). P. Breggin a susținut că unul sau ambele dintre aceste medicamente ar putea fi cauzat acțiunile comise de Harris și că efectele secundare ale acestor medicamente includ agresivitate crescută , lipsa de remuşcări și regrete, depersonalizare și stări maniacale [174] . Potrivit The Denver Post , judecătorul și-a exprimat nemulțumirea față de declarațiile experților [175] . Procesul a fost în cele din urmă abandonat cu condiția ca producătorii Luvox să doneze 10.000 USD Societății Americane de Cancer [172] .

Paul Andrews, biolog evoluționist la Universitatea McMaster , într-un articol publicat în colaborare publicat în Frontiers in Psychology (2012), a subliniat marea importanță evolutivă a serotoninei și rolul său în menținerea homeostaziei organismului, că serotonina reglează multe procese vitale (creștere și moartea neuronală , activarea trombocitelor și coagularea sângelui, temperatura corpului, digestia și funcția intestinală, echilibrul electrolitic , funcția reproductivă etc.) și că antidepresivele pot duce la multe efecte adverse asupra sănătății, în timp ce eficacitatea lor terapeutică în tratamentul depresiei este modestă. Potrivit lui P. Andrews, studiile care pretind că demonstrează că antidepresivele promovează neurogeneza sunt dubioase; dimpotrivă, există dovezi că acestea induc apoptoza . În ciuda eficacității lor moderate, antidepresivele pe termen lung cresc susceptibilitatea la depresie la pacienți datorită proceselor compensatorii care apar datorită efectului pe termen lung al acestor medicamente asupra nivelului serotoninei [55] .

Conform datelor furnizate de Paul Andrews, riscul de recidivă la trei luni pentru pacienții cărora li s-a administrat placebo a fost de numai 21,4%, în timp ce riscul după întreruperea antidepresivului a fost de 43,3% (pentru ISRS), 47,7% (pentru IRSN ) , 55,2% (pentru antidepresive triciclice ), 61,8% (pentru fluoxetină) și 75,1% (pentru IMAO ). Paul Andrews indică, de asemenea, date dintr-un studiu din Regatul Unit (Copeland et al., 2011) care a inclus pacienți cu vârsta peste 65 de ani (vârsta medie 75 de ani): riscul de deces într-un an a fost de 7,04% pentru cei care nu iau antidepresive, 8,12. % pentru persoanele care iau antidepresive din grupul TCA, 10,61% pentru persoanele care iau ISRS, 11,43% pentru persoanele care iau alte antidepresive [55] .

Peter Götsche , unul dintre fondatorii Cochrane Collaboration , profesor de design și analiză de cercetare clinică la Universitatea din Copenhaga , autor a peste 70 de articole în reviste medicale de top precum British Medical Journal și The Lancet , susține că problema ISRS dependența nu este mai puțin gravă decât înainte - dependența de benzodiazepine, iar înainte de acestea - de barbiturice . El menționează că scăderea cu peste 50% a consumului de benzodiazepine a fost compensată de o creștere similară a vânzărilor de ISRS și că ISRS sunt utilizați pentru aproape toate aceleași afecțiuni ca și benzodiazepine: a devenit convenabil pentru medici să susțină că multe dintre simptomele atribuite anterior tulburărilor de anxietate reprezintă de fapt o manifestare a depresiei și, prin urmare, recomandă ISRS acelorași pacienți. Ca urmare, milioane de pacienți au devenit dependenți de acest grup de medicamente. Potrivit lui Götsche, simptomele care apar cu retragerea bruscă a ISRS sunt cel mai adesea simptome nu ale unei recidive a depresiei, ci ale sevrajului . El acuză companiile farmaceutice că suprimă în mod persistent faptele legate de dependența de SSRI, inclusiv ignorând primele studii care arată că chiar și voluntarii sănătoși devin dependenți după doar câteva săptămâni de la aceste medicamente [154] .

Goetsche acuză, de asemenea, Autoritatea Britanică de Reglementare a Medicamentului că a denaturat reacțiile de sevraj SSRI: o analiză a rapoartelor de evenimente adverse de către cercetători independenți a arătat că simptomele de sevraj au fost clasificate ca fiind moderate în 60% din cazuri și ca severe în 20% din cazuri de către același organism de reglementare britanic, care anunţa publicului că sunt uşoare. Până în 2003, Autoritatea Britanică de Reglementare a Medicamentului a susținut că ISRS nu crează dependență, dar în același an, OMS a publicat un raport care a remarcat că trei medicamente ISRS (fluoxetină, paroxetină și sertralină) se aflau în top 30 de medicamente cu cel mai mare potențial de droguri. dependență, raportată vreodată [154] .

Un studiu de cohortă atent controlat al pacienților cu depresie (autori C. Coupland, P. Dhiman, R. Morriss și colab., BMJ ) cu vârsta peste 65 de ani a arătat că ISRS este mai probabil să conducă la consecințe negative (inclusiv mortalitate crescută) decât mai în vârstă. antidepresive sau fără tratament [154] . Pe de altă parte, există și date dintr-un alt studiu de cohortă (publicat de C. Coupland, T. Hill, R. Morriss et al., BMC Medicine), conform căreia incidența reacțiilor adverse și a mortalității la pacienții de 20-64 de ani cu depresie și care iau ISRS este semnificativ mai mică decât la pacienții de aceeași vârstă cu depresie și care iau alte grupe de antidepresive [68] .

Vezi și

• Inhibitori ai recaptării norepinefrinei
• Inhibitori de monoaminoxidază

Note

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 Terapia antidepresivă și alte tratamente pentru tulburările depresive: Raport bazat pe dovezi al Grupului de lucru CINP / Editori T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Traducerea în limba rusă a fost pregătită la Institutul de Cercetare de Psihiatrie din Moscova din Roszdrav, sub conducerea lui V.N. Krasnov. - Moscova, 2008. - 216 p. Arhivat 4 martie 2016 la Wayback Machine Arhivată copie (link indisponibil) . Data accesului: 20 iunie 2013. Arhivat din original pe 4 martie 2016. (nedefinit) 
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Tratamentul depresiei la adulți: O prezentare generală a completărilor la ghidul practic pentru tratamentul depresiei la adulți („Depresia: tratamentul și managementul depresiei la adulți”). Partea 1  // Pregătit de S. Kostyuchenko. Neuro News: Psihoneurologie și Neuropsihiatrie. - 2010. - Nr 2 (21) .
3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Ghid de referință pentru medicamentele psihofarmacologice și antiepileptice aprobate pentru utilizare în Rusia / Ed. S. N. Mosolova. - al 2-lea, revizuit. - M . : „Editura BINOM”, 2004. - 304 p. - 7000 de exemplare.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
4. ↑ 1 2 3 4 Kennedy C. Limitări ale terapiei antidepresive moderne  = Nevoi nesatisfăcute în tratamentul depresiei // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakov. - M . : Sfera Media, 2007. - Nr. 12 .  (link indisponibil)
5. ↑ Preskorn SH, Ross R., Stanga CY Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei // Antidepresive: trecut, prezent și viitor / Sheldon H. Preskorn, Hohn P. Feighner, Christina Y. Stanga și Ruth Ross. - Berlin: Springer, 2004. - S.  241 -262. — ISBN 978-3-540-43054-4 .
6. ↑ 1 2 Krylov V. I. Antidepresivele în practica medicală generală. Eficacitatea și siguranța terapiei  // FARMindex-Practician. - Sankt Petersburg. , 2003. - Numărul. 5 . — ISBN 5-94403-011-9 . Arhivat din original pe 8 noiembrie 2012.
7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Puzhinsky S. Farmacoterapia stărilor depresive // ​​Depresie și tulburări comorbide / Ed. Smulevich A.B. - M. , 1997. Copie de arhivă din 23 decembrie 2014 la Wayback Machine
8. ↑ 12 Coleman , E. Capitolul 28. Comportament sexual impulsiv/compulsiv: evaluare și tratament // The Oxford Handbook of Impulse Control Disorders  (engleză) / Grant, Jon E.; Potenza, Marc N.. - New York : Oxford University Press , 2011. - P. 385. Arhivat3 ianuarie 2018 laWayback Machine
9. ↑ 1 2 3 Anderson IM, Edwards JG. Ghid pentru alegerea inhibitorului selectiv al recaptării serotoninei în boala depresivă  // Advances in Psychiatric Treatment. - 2001. - T. 7 . - S. 170-180 . Arhivat din original pe 28 martie 2016. Traducere: Recomandări pentru alegerea unui inhibitor selectiv al recaptării serotoninei în tulburarea depresivă  // Revizuirea psihiatriei moderne. - 2002. - Emisiune. 15 . Arhivat din original pe 28 iunie 2013.
10. ^ Medford, Nick Înțelegerea și tratarea tulburării de depersonalizare . Progrese în tratamentul psihiatric (2005). Consultat la 11 noiembrie 2011. Arhivat din original pe 2 februarie 2013. (nedefinit)
11. ↑ 1 2 3 4 Jay C. Fournier, MA; Robert J. DeRubeis, dr.; Steven D. Hollon, dr.; Sona Dimidjian, dr.; Jay D. Amsterdam, MD; Richard C. Shelton, MD; Jan Fawcett, MD Efectele medicamentelor antidepresive și severitatea depresiei  (engleză)  // JAMA  : jurnal. - 2010. - ianuarie ( vol. 303 , nr. 1 ). - P. 47-53 . - doi : 10.1001/jama.2009.1943 . — PMID 20051569 . Arhivat din original pe 3 aprilie 2010.
12. ↑ 1 2 3 4 5 Kirsch I., Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A., Moore TJ, Johnson BT Severitate inițială și beneficii antidepresive: o meta-analiză a datelor transmise la Food and Drug Administration   // PLoS Medicine : jurnal. - 2008. - Februarie ( vol. 5 , nr. 2 ). — P.e45 _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0050045 . — PMID 18303940 .
13. ↑ Day, Michael . Prozac nu funcționează la majoritatea pacienților cu depresie , New Scientist  (26 februarie 2008). Arhivat din original pe 29 februarie 2008. Preluat la 1 martie 2008.
14. ↑ Anti-depresivele „nu mai bine decât placebo” , Nursing Times  (26 februarie 2008). Arhivat din original pe 8 septembrie 2008. Preluat la 1 martie 2008.
15. ↑ „Efectul mic” al antidepresivelor , BBC (26 februarie 2008). Arhivat din original pe 21 octombrie 2017. Preluat la 22 ianuarie 2013.
16. ↑ 1 2 Horder J., Matthews P., Waldmann R. Placebo, Prozac și PLoS: lecții semnificative pentru psihofarmacologie  //  Journal of Psychopharmacology : jurnal. - 2010. - iunie ( vol. 25 , nr. 10 ). - P. 1277-1288 . - doi : 10.1177/0269881110372544 . — PMID 20571143 .
17. ↑ 1 2 Fountoulakis KN, Moller HJ. Eficacitatea antidepresivelor: o re-analiză și o reinterpretare a datelor Kirsch  (engleză)  // Jurnalul Internațional de Neuropsihofarmacologie : jurnal. - 2010. - august ( vol. 14 , nr. 3 ). - P. 1-8 . - doi : 10.1017/S1461145710000957 . — PMID 20800012 .
18. ↑ 1 2 3 4 5 Bykov Yu. V. Depresie rezistentă la tratament . - Stavropol, 2009. - 74 p. Arhivat pe 7 noiembrie 2011 la Wayback Machine
19. ↑ 1 2 Martsenkovsky I.A. Farmacologia clinică a antidepresivelor: mecanisme de eficacitate și efecte secundare  // Neuro News: psihoneurologie și neuropsihiatrie. - decembrie 2006. - Nr 1 (1) .
20. ↑ 1 2 Trindade E, Menon D. Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) pentru depresia majoră. Partea 1: evaluarea literaturii clinice . - 1999. Arhivat la 23 septembrie 2015.
21. ↑ Dr. Gurvinder Rull. Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei  // Pacient.co.uk. Arhivat din original pe 22 mai 2015.
22. ↑ Arroll B., Macgillivray S., Ogston S., et al. Eficacitatea și tolerabilitatea antidepresivelor triciclice și ISRS în comparație cu placebo pentru tratamentul depresiei în îngrijirea primară: o meta-analiză  //  Ann Fam Med: jurnal. - 2005. - Vol. 3 , nr. 5 . - P. 449-456 . - doi : 10.1370/afm.349 . — PMID 16189062 .
23. ↑ Geddes JR, Freemantle N, Mason J, et al; ISRS versus alte antidepresive pentru tulburarea depresivă. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2000;(2):CD001851.
24. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. în numele Grupului de lucru privind tulburările depresive unipolare. Ghidurile clinice ale Federației Mondiale a Societăților de Psihiatrie Biologică pentru terapia biologică a tulburărilor depresive unipolare. Partea 2: Tratamentul acut și continuat al tulburărilor depresive unipolare începând cu 2013 // Terapia modernă a tulburărilor mintale. - 2016. - Nr 1. - S. 31-48.
25. ↑ Danilov D.S. De la fluoxetină la escitalopram: o istorie de patruzeci de ani a inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei și semnificația lor pentru practica clinică în stadiul actual de dezvoltare a psihofarmacoterapiei depresiei  // Jurnalul unui psihiatru. - 2014. - Nr 2 . Arhivat din original pe 13 august 2014.
26. ↑ 1 2 3 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depresiunile. Terapia modernă . - Harkov: Tornada, 2003. - 352 p. - ISBN 966-635-495-0 . Arhivat 29 decembrie 2017 la Wayback Machine Copie arhivată (link indisponibil) . Preluat la 21 iunie 2013. Arhivat din original la 29 decembrie 2017. (nedefinit) 
27. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Aid F. J. Jr. Principiile și practica psihofarmacoterapiei. - al 3-lea. - M. , 1999. - 728 p. - ISBN 966-521-031-9 .
28. ↑ 1 2 3 4 Bykov Yu. V., Bekker R. A., Reznikov M. K. Depresiuni rezistente. Ghid practic. - Kiev: Medkniga, 2013. - 400 p. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
29. ↑ Abordări moderne ale diagnosticului și tratamentului depresiei severe  // Pregătit de M. Dobryanskaya Neuro News: psihoneurologie și neuropsihiatrie. - 2008. - Emisiune. 3(1) . Arhivat din original pe 16 septembrie 2010.
30. ↑ Martsenkovsky I.A. Farmacologia clinică a antidepresivelor: mecanisme de eficacitate și efecte secundare  // Neuro News: psihoneurologie și neuropsihiatrie. - decembrie 2006. - Nr 1 (1) .
31. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Drobizhev M.Yu., Mukhin A.A. Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei: opțiuni de alegere (comentarii privind munca lui Thase și colab.)  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2004. - T. 6 , nr 1 .  (link indisponibil)
32. ↑ 1 2 Lacasse JR, Leo J. Serotonina și depresia: o deconectare între reclame și literatura științifică  // PLoS Med  . : jurnal. - 2005. - Decembrie ( vol. 2 , nr. 12 ). —P.e392 . _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0020392 . — PMID 16268734 .
33. ↑ 1 2 Lacasse JR , Leo J. Publicitate discutabilă pentru medicamentele psihotrope și promovarea bolilor.  (Engleză)  // PLoS Medicine. - 2006. - iulie ( vol. 3 , nr. 7 ). - P. e321-321 . - doi : 10.1371/journal.pmed.0030321 . — PMID 16848626 .
34. ↑ 1 2 Moncrieff J. , Cooper RE , Stockmann T. , Amendola S. , Hengartner MP , Horowitz MA The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence.  (engleză)  // Psihiatrie moleculară. - 2022. - 20 iulie. - doi : 10.1038/s41380-022-01661-0 . — PMID 35854107 .
35. ↑ 1 2 3 Shchekina E. G. Efecte secundare ale antidepresivelor moderne  // Farmacist. - 2007. - Emisiune. 23 . Arhivat din original pe 23 ianuarie 2013.
36. ↑ Kozlovsky V.L. Rezistența la medicamente în psihiatrie - o problemă de fiziopatologie sau psihofarmacologie?  // Revista de Neurologie și Psihiatrie numită după S.S. Korsakov. - 2009. - T. 109 , nr 1 . - S. 85-89 . Arhivat din original pe 6 iunie 2014.
37. ↑ 1 2 3 Leo RL (2001) Movement Disturbances Associated With SSRIs Arhivat 13 aprilie 2013 la Wayback Machine . Psychiatric Times , Vol. 18 nr. 5.
38. ↑ Drobizhev M.Yu. eficiență coaxială. Sine ira et studio  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2008. - Nr 2 .  (link indisponibil)
39. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Avedisova A.S. Efecte secundare ale antidepresivelor care încalcă funcțiile sexuale  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2005. - T. 7 , nr 6 . Arhivat din original pe 25 iunie 2013.
40. ↑ 1 2 3 Neznanov N.G., Bortsov A.V. O nouă calitate a terapiei pentru tulburările spectrului anxietate-depresiv - escitalopram  // Journal of Neurology and Psychiatry numit după S.S. Korsakov. - 2005. - Nr 2 . Arhivat din original pe 12 septembrie 2021.
41. ↑ Marks DM, Park MH, Ham BJ, Han C., Patkar AA, Masand PS, Pae CU. Paroxetina: probleme de siguranță și tolerabilitate  // Expert  Opin Drug Saf : jurnal. - 2008. - noiembrie ( vol. 7 , nr. 6 ). - P. 783-794 . — PMID 18983224 .
42. ↑ Bourin M., Chue P., Guillon Y. Paroxetine  : o revizuire  // CNS Drug Rev. : jurnal. - 2001. - Primăvara ( vol. 7 , nr. 1 ). - P. 25-47 . — PMID 11420571 .
43. ↑ PAXIL (clorhidrat de paroxetină) Tablete și suspensie orală: INFORMAȚII DE PRESCRIERE (PDF)  (link nu este disponibil) . Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline (august 2007). Preluat la 14 august 2007. Arhivat din original la 25 august 2011. (nedefinit)
44. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Ushkalova E.A., Ushkalova A.V. Farmacoterapia depresiei la pacientii cardiaci  // Pacient dificil. - 2006. - Nr. 1 . Arhivat din original pe 22 mai 2013.
45. ↑ Mashkovsky M. D. Fluoxetina // Medicamente. - Ed. a XV-a. - M . : New Wave, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .
46. ↑ Societatea Rusă de Psihiatri. Ghid clinice federale pentru diagnosticul și tratamentul tulburării depresive recurente: proiect (2013). Preluat la 24 mai 2020. Arhivat din original la 11 iulie 2021. (nedefinit)
47. ↑ 1 2 Ener RA , Meglathery SB , Van Decker WA , Gallagher RM Sindromul serotoninergic și alte tulburări serotoninergice.  (Engleză)  // Medicamentul durerii (Malden, Mass.). - 2003. - Vol. 4, nr. 1 . - P. 63-74. — PMID 12873279 .
48. ↑ Trenque T, Herlem E, Auriche P, Dramé M. Inhibitori ai recaptării serotoninei și hiperprolactinemie: un studiu de caz/non-caz în baza de date de farmacovigilență franceză // Drug Saf. - 1 dec 2011. - V. 34 , nr 12 . - S. 1161-1166 . - doi : 10.2165/11595660-000000000-00000 . — PMID 22077504 .
49. ↑ Torre D, Falorni A. Pharmacological causes of hyperprolactinemia  // Ther Clin Risk Manag. - Oct 2007. - V. 3 , Nr. 5 . - S. 929-951 . Arhivat din original pe 31 iulie 2018.
50. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Farmacoterapia în neurologie și psihiatrie: [Trad. din engleză] / Ed. S. D. Ann și J. T. Coyle. - Moscova: SRL: „Agenția de Informații Medicale”, 2007. - 800 p.: ill. Cu. - 4000 de exemplare.  - ISBN 5-89481-501-0 .
51. ↑ 1 2 3 Vereitinova V.P., Tarasenko O.A. Efecte secundare ale antidepresivelor  // Farmacist. - 2003. - Nr. 14 . Arhivat din original pe 27 septembrie 2011.
52. ↑ Drobizhev M. Yu., Mukhin A. A. Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei: opțiuni de alegere (comentarii la lucrările lui Thase și colab.)  // Centrul de Cercetare în Sănătate Mintală al Academiei Ruse de Științe Medicale, Psihiatrie și psihofarmacoterapie din Moscova. - M .: Centrul științific pentru sănătatea mintală al Academiei Ruse de Științe Medicale, 2004. - V. 6 , nr. 1 .  (link indisponibil)
53. ↑ Barnhart WJ, Makela EH, Latocha MJ Sindromul de apatie indus de SSRI: o revizuire clinică   // J Psychiatr Pract : jurnal. - 2004. - Mai ( vol. 10 , nr. 3 ). - P. 196-199 . — PMID 15330228 . Arhivat din original pe 16 iunie 2013.
54. ↑ Reinblatt SP, Riddle MA Apatie indusă de inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei: o serie de cazuri pediatrice  // J Child Adolesc  Psychopharmacol : jurnal. - 2006. - Vol. 16 , nr. 1-2 . - P. 227-233 . - doi : 10.1089/cap.2006.16.227 . — PMID 16553543 .
55. ↑ 1 2 3 4 5 Andrews PW, Thomson JA Jr, Amstadter A, Neale MC. Primum non nocere: o analiză evolutivă a faptului că antidepresivele fac mai mult rău decât bine  // Front Psychol. - 24 apr 2012. - V. 3 , Nr. 117 . - doi : 10.3389/fpsyg.2012.00117 . — PMID 22536191 . Arhivat la 1 noiembrie 2020.
56. ↑ Weinrieb RM , Auriacombe M. , Lynch KG , Lewis JD Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei și riscul de sângerare.  (engleză)  // Opinia expertului privind siguranța medicamentelor. - 2005. - Vol. 4, nr. 2 . - P. 337-344. — PMID 15794724 .
57. ↑ 1 2 3 Andrade C. , Sandarsh ​​​​S. , Chethan KB , Nagesh KS Antidepresive cu inhibitori ai recaptării serotoninei și sângerări anormale: o revizuire pentru clinicieni și o reconsiderare a mecanismelor.  (Engleză)  // Jurnalul de psihiatrie clinică. - 2010. - Vol. 71, nr. 12 . - P. 1565-1575. - doi : 10.4088/JCP.09r05786blu . — PMID 21190637 .
58. ↑ de Abajo FJ , García-Rodríguez LA Risc de sângerare a tractului gastrointestinal superior asociat cu inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei și terapia cu venlafaxină: interacțiunea cu medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene și efectul agenților de suprimare a acidului.  (engleză)  // Arhivele psihiatriei generale. - 2008. - Vol. 65, nr. 7 . - P. 795-803. - doi : 10.1001/archpsyc.65.7.795 . — PMID 18606952 .
59. ↑ Hackam DG , Mrkobrada M. Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei și hemoragie cerebrală: o meta-analiză.  (engleză)  // Neurologie. - 2012. - Vol. 79, nr. 18 . - P. 1862-1865. - doi : 10.1212/WNL.0b013e318271f848 . — PMID 23077009 .
60. ↑ 23 septembrie 2012. ISRS și depresie . emedicinehealth.com. Preluat la 22 iulie 2016. Arhivat din original la 16 septembrie 2017. (nedefinit)
61. ↑ Psihiatrie clinică: [Manual. indemnizaţie]: Per. din engleză, revizuită și suplimentare / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Ed. şi ed. adăuga. Yu.A. Aleksandrovski, A.S. Avedisova, L.M. Bardenstein și alții; Ch. Ed.: T.B. Dmitriev. - Moscova: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 p. - ISBN 5-88816-010-5 . Original: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1996. - ISBN 0-683-04583-0 .
62. ↑ Andersohn F. , Schade R. , Suissa S. , Garbe E. Utilizarea pe termen lung a antidepresivelor pentru tulburările depresive și riscul de diabet zaharat.  (Engleză)  // Jurnalul American de Psihiatrie. - 2009. - Mai ( vol. 166 , nr. 5 ). - P. 591-598 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2008.08071065 . — PMID 19339356 .
63. ↑ 1 2 3 4 5 Recomandări practice pentru managementul pacienților cu depresie / Întocmit de S. Kostyuchenko .  (link indisponibil) Bazat pe: Gelenberg AJ, Freeman MP, Markowitz JC et al „Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder” // American Journal of Psychiatry (2010; Vol. 167, nr. 10, p. 2) —124)
64. ↑ Snow V., Lascher S., Mottur-Pilson C. Tratamentul farmacologic al depresiei majore acute și al distimiei. Colegiul American al Medicilor-Societatea Americană de Medicină Internă  (engleză)  // Ann. Intern. Med. : jurnal. - 2000. - Mai ( vol. 132 , nr. 9 ). - P. 738-742 . — PMID 10787369 . Traducere: Terapia medicamentoasă pentru depresia acută majoră și distimia Arhivată 21 decembrie 2014 la Wayback Machine
65. ↑ 1 2 3 Farmacoterapia rațională în practica psihiatrică: un ghid pentru practicieni / Ed. ed. Iu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moscova: Litterra, 2014. - 1080 p. — (Farmacoterapie rațională). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
66. ↑ Costagliola C., Parmeggiani F., Semeraro F., Sebastiani A. Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei: o revizuire a efectelor sale asupra presiunii intraoculare  // Curr Neuropharmacol  : jurnal  . - 2008. - Decembrie ( vol. 6 , nr. 4 ). - P. 293-310 . - doi : 10.2174/157015908787386104 . — PMID 19587851 .
67. ↑ Tripathi RC, Tripathi BJ, Haggerty C. Glaucoame induse de medicamente: mecanism și management  // Drug Saf. - 2003. - T. 26 , nr. 11 . - S. 749-767 . — PMID 12908846 .  (link indisponibil)
68. ↑ 1 2 Coupland C. , Hill T. , Morriss R. , Moore M. , Arthur A. , ​​Hippisley-Cox J. Utilizarea antidepresivelor și riscul de rezultate adverse la persoanele cu vârsta cuprinsă între 20-64 de ani: studiu de cohortă folosind o bază de date de îngrijire primară .  (engleză)  // BMC Medicine. - 2018. - 8 martie ( vol. 16 , nr. 1 ). - P. 36-36 . - doi : 10.1186/s12916-018-1022-x . — PMID 29514662 .
69. ↑ Antidepresive SSRI și malformații congenitale  (FR)  // Prescrire Int. :revistă. - 2006. - Vol. 15 , nr 86 . _ - P. 222-223 . — PMID 17167929 .
70. ↑ 1 2 Rahimi R. , Nikfar S. , Abdollahi M. Rezultatele sarcinii după expunerea la inhibitori ai recaptării serotoninei: o meta-analiză a studiilor clinice.  (engleză)  // Toxicologie reproductivă (Elmsford, NY). - 2006. - Vol. 22, nr. 4 . - P. 571-575. - doi : 10.1016/j.reprotox.2006.03.019 . — PMID 16720091 .
71. ↑ 1 2 Nikfar S. , Rahimi R. , Hendoiee N. , Abdollahi M. Creșterea riscului de avort spontan și de malformații majore la nou-născuți după utilizarea inhibitorilor recaptării serotoninei în timpul sarcinii: o revizuire sistematică și o meta-analiză actualizată.  (engleză)  // Daru: jurnalul Facultății de Farmacie, Universitatea de Științe Medicale din Teheran. - 2012. - Vol. 20, nr. 1 . - P. 75. - doi : 10.1186/2008-2231-20-75 . — PMID 23351929 .
72. ↑ 1 2 3 4 Fenger-Grøn J. , Thomsen M. , Andersen KS , Nielsen RG Rezultate pediatrice în urma expunerii intrauterine la inhibitorii recaptării serotoninei: o revizuire sistematică.  (engleză)  // Buletin medical danez. - 2011. - Vol. 58, nr. 9 . - P. 4303. - PMID 21893008 .
73. ↑ 1 2 El Marroun H. , White TJ , van der Knaap NJ , Homberg JR , Fernández G. , Schoemaker NK , Jaddoe VW , Hofman A. , Verhulst FC , Hudziak JJ , Stricker BH , Tiemeier H. Expunerea prenatală la serotonina selectivă inhibitori ai recaptării și simptome de reacție socială ale autismului: un studiu bazat pe populație asupra copiilor mici.  (engleză)  // Jurnalul britanic de psihiatrie: jurnalul științei mentale. - 2014. - Vol. 205, nr. 2 . - P. 95-102. - doi : 10.1192/bjp.bp.113.127746 . — PMID 25252317 .
74. ↑ Luarea de antidepresive poate crește riscul de naștere prematură (link inaccesibil) . Data accesului: 20 decembrie 2014. Arhivat din original pe 28 decembrie 2014.  (nedefinit)  Sursa: JAMA/Archives jurnale, comunicat de presă, oct. 5, 2009
75. ↑ 1 2 Paroxetina (Paxil) și fluoxetina (Prozac) pot provoca tulburări de dezvoltare fetală  // Moscow Regional Psychiatric Newspaper. - ianuarie - februarie 2009 - nr 1 (45) . Arhivat din original pe 20 octombrie 2015.
76. ↑ Riggin L. , Frankel Z. , Moretti M. , Pupco A. , Koren G. Siguranța fetală a fluoxetinei: o revizuire sistematică și meta-analiză.  (engleză)  // Journal of obstetrics and gynecology Canada : JOGC = Journal d'obstetrique et gynecologie du Canada : JOGC. - 2013. - Vol. 35, nr. 4 . - P. 362-369. — PMID 23660045 .
77. ↑ Healy D. , Le Noury ​​​​J. , Mangin D. Legături între inhibarea recaptării serotoninei în timpul sarcinii și tulburările de întârziere/spectru neurodevelopmental: o revizuire sistematică a dovezilor epidemiologice și fiziologice.  (engleză)  // Jurnalul internațional de risc și siguranță în medicină. - 2016. - Vol. 28, nr. 3 . - P. 125-141. - doi : 10.3233/JRS-160726 . — PMID 27662278 .
78. ↑ Brown AS , Gyllenberg D. , Malm H. , McKeague IW , Hinkka-Yli-Salomäki S. , Artama M. , Gissler M. , Cheslack-Postava K. , Weissman MM , Gingrich JA , Sourander A. Association of Selective Sero Expunerea la inhibitor al recaptării în timpul sarcinii cu tulburări de vorbire, scolastică și motorii la descendenți.  (Engleză)  // JAMA Psychiatry. - 2016. - 1 noiembrie ( vol. 73 , nr. 11 ). - P. 1163-1170 . - doi : 10.1001/jamapsychiatry.2016.2594 . — PMID 27732704 .
79. ↑ Antidepresive legate de tulburări periculoase de ritm cardiac (link inaccesibil) (2 septembrie 2011). Consultat la 23 decembrie 2014. Arhivat din original pe 28 decembrie 2014.  (nedefinit)  Sursa: US Food and Drug Administration, comunicat de presă, august. 24, 2011
80. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Cum este gestionată disfuncția sexuală asociată cu antidepresive? Arhivat 7 octombrie 2017 la Wayback Machine - Sarah T. Melton , Medscape Pharmacists Arhivat 10 octombrie 2017 la Wayback Machine
81. ↑ Bahrick AS. Persistența efectelor secundare ale disfuncției sexuale după întreruperea medicamentelor antidepresive: dovezi emergente // The Open Psychology Journal. - 2008. - Vol. 1. - S. 42-50. - doi : 10.2174/1874350100801010042 .
82. ↑ 1 2 3 4 5 6 Clayton AH Disfuncția sexuală asociată cu antidepresive: O provocare terapeutică potențial evitată  //  Psihiatrie primară : jurnal. - 2003. - Vol. 10 , nr. 1 . - P. 55-61 . Arhivat din original pe 4 iunie 2020.
83. ↑ 1 2 3 Kanaly KA , Berman JR Efecte secundare sexuale ale medicamentelor SSRI: potențiale strategii de tratament pentru disfuncția sexuală feminină indusă de SSRI.  (Engleză)  // Rapoarte actuale privind sănătatea femeilor. - 2002. - Vol. 2, nr. 6 . - P. 409-416. — PMID 12429073 .
84. ↑ 1 2 3 4 Taylor MJ , Rudkin L. , Bullemor-Day P. , Lubin J. , Chukwujekwu C. , Hawton K. Strategies for managing sexual dysfunction induced by antidepresive medication.  (engleză)  // Baza de date Cochrane a revizuirilor sistematice. - 2013. - Nr. 5 . - P. 003382. - doi : 10.1002/14651858.CD003382.pub3 . — PMID 23728643 .
85. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Arana J., Rosenbaum J. Pharmacotherapy of mental disorders. Pe. din engleză - Moscova: Editura BINOM, 2004. - 416 p. - ISBN 5-9518-0098-6 . Arhivat pe 15 august 2012 la Wayback Machine
86. ↑ 1 2 Gitlin MJ Medicamente psihotrope și efectele lor asupra funcției sexuale: abordări de diagnostic, biologie și tratament.  (Engleză)  // Jurnalul de psihiatrie clinică. - 1994. - Vol. 55, nr. 9 . - P. 406-413. — PMID 7929021 .
87. ↑ 1 2 3 4 5 Balon R. Disfuncție sexuală asociată ISRS.  (engleză)  // Jurnalul american de psihiatrie. - 2006. - Vol. 163, nr. 9 . - P. 1504-1509. - doi : 10.1176/ajp.2006.163.9.1504 . — PMID 16946173 .
88. ↑ Waldinger MD, Olivier B. Utilitatea inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei în ejacularea prematură  //  Current Opinion in Investigational Drugs: journal. - 2004. - iulie ( vol. 5 , nr. 7 ). - P. 743-747 . — PMID 15298071 .
89. ↑ Stone MB, Jones ML. Revizuire clinică: relația dintre medicamentele antidepresive și comportamentul suicidar la adulți (PDF). Prezentare generală pentru reuniunea din 13 decembrie a Comitetului consultativ pentru medicamente psihofarmacologice (PDAC) 11–74. FDA (17 noiembrie 2006). Consultat la 22 septembrie 2007. Arhivat din original pe 2 februarie 2013. (nedefinit)
90. ↑ Levenson M, Holland C. Statistical Evaluation of Suicidality in Adults Treated with Antidepressants (PDF). Prezentare generală pentru reuniunea din 13 decembrie a Comitetului consultativ pentru medicamente psihofarmacologice (PDAC) 75–140. FDA (17 noiembrie 2006). Consultat la 22 septembrie 2007. Arhivat din original pe 2 februarie 2013. (nedefinit)
91. ↑ Olfson M., Marcus SC, Shaffer D. Terapia cu medicamente antidepresive și suicidul la copiii și adulții cu depresie severă: un studiu caz-control  // JAMA  :  jurnal. - 2006. - august ( vol. 63 , nr. 8 ). - P. 865-872 . - doi : 10.1001/archpsyc.63.8.865 . — PMID 16894062 .
92. ↑ 1 2 Tandt H., Audenaert K., van Heeringen C. ISRS (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei) și suicidalitatea la adulți, adolescenți și copii  (n.d.)  = Ssri's en suïcidaliteit bij volwassenen, adolescenten en kinderen // Tijdschrift vo. - Olanda: Uitgeverij De Tijdstroom, 2001. - Bd. 51 , nr. 6 . - P. 387-393 .
93. ↑ Högberg G. , Antonuccio D.O. , Healy D. Riscul suicidar din studiul TADS a fost mai mare decât părea prima dată.  (engleză)  // Jurnalul internațional de risc și siguranță în medicină. - 2015. - Vol. 27, nr. 2 . - P. 85-91. - doi : 10.3233/JRS-150645 . — PMID 26410011 .
94. ↑ Hammad T.A. Revizuirea și evaluarea datelor clinice. Relația dintre medicamentele psihiatrice și comportamentul suicidar la copii. (PDF) 42; 115. FDA (2004-08-116). Data accesului: 29 mai 2008. Arhivat din original la 2 februarie 2013. (nedefinit)
95. ↑ Hetrick S., Merry S., McKenzie J., Sindahl P., Proctor M. Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) pentru tulburările depresive la copii și adolescenți  // Cochrane Database of Systematic Reviews  : journal / Hetrick  , Nr. 3 . — P. CD004851 . - doi : 10.1002/14651858.CD004851.pub2 . — PMID 17636776 .
96. ↑ Gunnell D, Ashby D. Antidepresive și sinucidere: care este echilibrul dintre beneficii și rău  // BMJ. - 3 iul 2004 - T. 329 , Nr. 7456 . - S. 34-8 . - doi : 10.1136/bmj.329.7456.34 . — PMID 15231620 . Arhivat 25 mai 2021.
97. ↑ Healy D, Whitaker C. Antidepresive și sinucidere: dificultăți risc-beneficiu  // J Psychiatry Neurosci. — sept. 2003 - T. 28 , nr 5 . - S. 331-337 . — PMID 14517576 . Arhivat din original pe 19 februarie 2017.
98. ↑ Khan A, Khan S, Kolts R, Brown WA. Ratele de sinucidere în studiile clinice cu ISRS, alte antidepresive și placebo: analiza rapoartelor FDA  // Am J Psychiatry. — 2003 apr. - T. 160 , nr 4 . - S. 790-792 . - doi : 10.1176/appi.ajp.160.4.790 . — PMID 12668373 . Arhivat din original pe 29 octombrie 2013.
99. ↑ Healy D, Langmaak C, Savage M. Suicide in the course of the treatment of depression // J Psychopharmacol. - 1999. - T. 13 , nr. 1 . - S. 94-9 . — PMID 10221363 .
100. ↑ E.V. Lasy. Tulburări de dispoziție, tulburări de dispoziție, antidepresive și riscul de sinucidere (link inaccesibil) . Departamentul de Psihiatrie și Narcologie BelMAPE. Preluat la 29 iunie 2014. Arhivat din original la 11 august 2014. (nedefinit) 
101. ^ Fergusson D. , Doucette S. , Glass KC , Shapiro S. , Healy D. , Hebert P. , Hutton B. Asociația dintre tentativele de suicid și inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei: revizuirea sistematică a studiilor controlate randomizate.  (engleză)  // BMJ (ed. de cercetare clinică). - 2005. - Vol. 330, nr. 7488 . - P. 396. - doi : 10.1136/bmj.330.7488.396 . — PMID 15718539 .
102. ↑ Laughren T.R. Prezentare generală pentru reuniunea din 13 decembrie a Comitetului consultativ pentru medicamentele psihofarmacologice (PDAC) Arhivată 19 noiembrie 2012 la Wayback Machine . 2006 noiembrie 16. Vezi și: Goetsche P. Droguri mortale și crimă organizată: cum Big Pharma a corrupt sănătatea / [Trad. din engleza. L. E. Ziganshina]. - Moscova: Editura „E”, 2016. - 464 p. - (Medicina bazată pe dovezi). - 3000 de exemplare.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
103. ↑ Tratamentul depresiei la adulți: o revizuire a suplimentelor la Ghidurile practice pentru tratamentul depresiei la adulți („Depresia: tratamentul și managementul depresiei la adulți”). Partea 2  // Pregătit de S. Kostyuchenko. Neuro News: Psihoneurologie și Neuropsihiatrie. - 2010. - Nr 3 (22) .  (link indisponibil)
104. ↑ Pringle E. SSRI-Induced Akathisia's Link To Suicide and Violence  // Procese și știri legale. — 18 august 2007. Arhivat din original la 7 martie 2014.
105. ↑ Cekhovskaya M.V. Neurofarmacologie: taxonomia medicamentelor psihotrope, principalele efecte clinice și secundare: Proc. indemnizatie . - Vladivostok: Mor. stat un-t, 2007. - 25 p. Arhivat 10 iunie 2015 la Wayback Machine Copie arhivată (link indisponibil) . Consultat la 20 iunie 2013. Arhivat din original pe 10 iunie 2015. (nedefinit) 
106. ↑ 1 2 Smulevich A. B. Antidepresivele în practica medicală generală  // NTsPZ RAMS Consilium Medicum. - M . : Media Medica, 2002. - V. 4 , Nr. 5 . Arhivat din original pe 21 ianuarie 2013.
107. ↑ Mashkovsky M. D. Paroxetina // Medicamente. - Ed. a XV-a. - M . : New Wave, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .
108. ↑ Healy D. The Fluoxetine and Suicide Controversy // CNS Drugs. - martie 1994. - Vol. 1 , nr 3 . - S. 223-231 .
109. ↑ 1 2 Cheeta S., Schifano F., Oyefeso A., Webb L., Ghodse AH Antidepressant-related deaths and antidepressant prescriptions in England and Wales, 1998-2000  // British  Journal of Psychiatry  : journal. – Colegiul Regal al Psihiatrilor, 2004. - ianuarie ( vol. 184 ). - P. 41-7 . — PMID 14702226 . Traducere: Decese legate de antidepresive și prescriere în Anglia și Țara Galilor, 1998-2000  // Modern Psychiatry Review. - 2005. - Emisiune. 26 . Arhivat din original pe 29 octombrie 2013.
110. ↑ A. B. Smulevici, E. B. Dubnitskaya. Boli afective de nivel non-psihotic - ciclotimie, distimie: Tratament // Boli psihice endogene / Ed. Academician al Academiei Ruse de Științe Medicale A. S. Tiganov . – Centrul Științific pentru Sănătate Mintală al Academiei Ruse de Științe Medicale. Arhivat pe 29 octombrie 2013 la Wayback Machine
111. ↑ Healy D. Linii de evidență privind riscurile de sinucidere cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei // Psychother Psychosom. — 2003 martie-apr. - T. 72 , nr 2 . - S. 71-9 . - doi : 10.1159/000068691 . — PMID 12601224 .
112. ↑ 1 2 Tondo L, Vázquez G, Baldessarini RJ. Mania asociată cu tratamentul antidepresiv: revizuire meta-analitică cuprinzătoare  // Acta Psychiatrica Scandinavica. - iunie 2010 - T. 121 , nr 6 . - S. 404-414 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.2009.01514.x . — PMID 19958306 . Arhivat din original pe 14 iulie 2014.
113. ↑ 1 2 Bond DJ, Noronha MM, Kauer-Sant'Anna M., Lam RW, Yatham LN Creșteri ale dispoziției asociate cu antidepresive în tulburarea bipolară II în comparație cu tulburarea bipolară I și tulburarea depresivă majoră: o revizuire sistematică și meta-  analiză.)  // J Clin Psychiatry : jurnal. - 2008. - octombrie ( vol. 69 , nr. 10 ). - P. 1589-1601 . — PMID 19192442 .
114. ↑ Jacobson J.L., Jacobson A.M. Secretele psihiatriei. Pe. din engleză / Sub general ed. acad. RAMS P.I. Sidorov. - Ed. a II-a. - Moscova: MEDpress-inform, 2007. - 576 p. — ISBN 5-98322-216-3 .
115. ↑ Alexandrov A. A. Tulburare afectivă bipolară: diagnostic, clinică, curs, povara bolii  // Medical News  : Journal. - 2007. - Nr. 12 . Arhivat din original pe 31 octombrie 2017. (Rusă)
116. ↑ Glick ID, Suppes T., DeBattista C., Hu RJ, Marder S. Psychopharmacologic treatment strategies for depression, bipolar disorder, and schizophrenia   // Ann . Intern. Med. : jurnal. - 2001. - ianuarie ( vol. 134 , nr. 1 ). - P. 47-60 . — PMID 11187420 . Arhivat din original pe 8 noiembrie 2015. Traducere: Glick A. D., Sappes T., de Battista C., Hu R. J., Marder S. Tratamentul psihofarmacologic al depresiei, tulburării afective bipolare și schizofreniei Arhivat 27 februarie 2005 la Wayback Machine
117. ↑ 1 2 Morozova M.A. Noi abordări ale tratamentului depresiei în tulburările afective bipolare  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2001. - V. 3 , nr 1 . Arhivat din original pe 25 iunie 2013.
118. ↑ Baumer FM, Howe M, Gallelli K, et al. Un studiu pilot al maniei induse de antidepresive în tulburarea bipolară pediatrică: caracteristici, factori de risc și gena transportorului serotoninei  // Biol Psychiatry. - 2006 nov 1. - T. 60 , nr 9 . - S. 1005-1012 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2006.06.010 . — PMID 16945343 .
119. ↑ Ali S., Milev R. Trecerea la manie la întreruperea antidepresivelor la pacienții cu tulburări de dispoziție  : o revizuire a literaturii  // Can J Psychiatry : jurnal. - 2003. - Mai ( vol. 48 , nr. 4 ). - P. 258-264 . — PMID 12776393 .
120. ↑ 1 2 Lejoyeux M, Adès J, Mourad S, et al. Sindromul de sevraj la antidepresiv  // Medicamente pentru SNC. - T. 5 , nr 4 . - S. 278-292 . Arhivat din original pe 3 ianuarie 2018.
121. ↑ 1 2 3 4 Therrien F, Markowitz J. Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei și simptome de sevraj: o revizuire a literaturii  // Psihofarmacologie umană: clinică și experimentală. - iulie / august 1997. - T. 12 , nr 4 . - S. 309-323 . Arhivat din original pe 7 martie 2016.
122. ↑ Haddad P. The SSRI discontinuation syndrome  //  J. Psychopharmacol. (Oxford) : jurnal. - 1998. - Vol. 12 , nr. 3 . - P. 305-313 . — PMID 10958258 .
123. ↑ 1 2 Wolfe RM Reacții de sevraj la antidepresiv  // Am Fam  Physician : jurnal. - 1997. - August ( vol. 56 , nr. 2 ). - P. 455-462 . — PMID 9262526 .
124. ↑ 1 2 Borthwick M, Bourne R, Craig M. Definiție, prevenire și tratament al delirului la pacienții critici / Traducere în rusă Zubarev A.S. - Asociația Farmaciei Clinice din Marea Britanie, iunie 2006.  (link indisponibil)
125. ↑ 1 2 Black K., Shea C., Dursun S., Kutcher S. Sindromul de întrerupere a inhibitorului selectiv al recaptării serotoninei: criterii de diagnostic propuse  //  Journal of Psychiatry & Neuroscience : jurnal. – Asociația Medicală Canadiană, 2000. — Mai ( vol. 25 , nr. 3 ). - P. 255-261 . — PMID 10863885 .
126. ↑ Coupland N, Bell C, Potokar J. Retragerea inhibitorului recaptării serotoninei  // Journal of Clinical Psychopharmacology. - octombrie 1996. - T. 16 , nr 5 . - S. 356-362 .
127. ↑ 1 2 3 4 5 6 Minutko V.L. Depresie. - Moscova: GEOTAR-Media, 2006. - 320 p. - 2000 de exemplare.  — ISBN 5-9704-0205-2 .
128. ↑ Rosenbaum JF, Fava M., Hoog SL, Ascroft RC, Krebs WB Sindromul de întrerupere a inhibitorului recaptării selective a serotoninei: un studiu clinic randomizat   // Biol . Psihiatrie : jurnal. - 1998. - iulie ( vol. 44 , nr. 2 ). - P. 77-87 . — PMID 9646889 . Arhivat din original pe 28 august 2017.
129. ↑ Renoir T. Sindromul de întrerupere a tratamentului antidepresiv cu inhibitor selectiv al recaptării serotoninei: o revizuire a dovezilor clinice și a posibilelor mecanisme implicate.  (engleză)  // Frontiere în farmacologie. - 2013. - Vol. 4. - P. 45. - doi : 10.3389/fphar.2013.00045 . — PMID 23596418 .
130. ↑ Ter Horst PG, Jansman FG, van Lingen RA, Smit JP, de Jong-van den Berg LT, Brouwers JR Aspecte farmacologice ale retragerii antidepresivelor neonatale  //  Obstet Gynecol Surv : jurnal. - 2008. - Aprilie ( vol. 63 , nr. 4 ). - P. 267-279 . - doi : 10.1097/OGX.0b013e3181676be8 . — PMID 18348740 .
131. ↑ Nielsen M., Hansen EH, Gøtzsche PC Care este diferența dintre reacțiile de dependență și de sevraj? O comparație între benzodiazepine și inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei  (engleză)  // Dependență: jurnal. - 2012. - Mai ( vol. 107 , nr. 5 ). - P. 900-908 . - doi : 10.1111/j.1360-0443.2011.03686.x . — PMID 21992148 .
132. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Orientări pentru utilizarea rațională a medicamentelor (formulă) / Ed. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 p. — ISBN 5-9704-0220-6 .
133. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Sindromul serotoninergic în tratamentul depresiei  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - Nr. 8 . Arhivat din original la 1 februarie 2015.
134. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Malin D.I. Interacțiuni medicamentoase ale medicamentelor psihotrope (Partea a II-a)  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2000. Arhivat la 25 august 2013.
135. ↑ 1 2 Chadwick B, Waller D și Guy Edwards J. Interacțiuni medicamentoase potențial periculoase cu psihotrope // Advances in Psychiatric Treatment. - 2005. - T. 11 . - S. 440-449 . Traducere: Tipuri potențial periculoase de interacțiuni medicamentoase în utilizarea medicamentelor psihotrope  // Revizuirea psihiatriei moderne. - 2005. - Emisiune. 37 . Arhivat din original pe 25 septembrie 2011.
136. ↑ De ce interferează analgezicele cu antidepresivele . Healthcentral.com (20 aprilie 2011). Preluat la 23 septembrie 2012. Arhivat din original la 2 februarie 2013. (nedefinit)
137. ↑ Solomon H. Snyder. JL Warner-Schmidt et.al „Efectele antidepresive ale inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sunt atenuate de medicamentele antiinflamatoare la șoareci și oameni” PNAS 2011 . pnas.org. Preluat la 23 septembrie 2012. Arhivat din original la 2 februarie 2013. (nedefinit)
138. ↑ 23 septembrie 2012. ISRS și depresie . emedicinehealth.com. Preluat la 23 septembrie 2012. Arhivat din original la 2 februarie 2013. (nedefinit)
139. ↑ Becker R.A., Bykov Yu.V. Pacienții depresivi în practica stomatologică: complicațiile dentare ale depresiei și tratamentul acesteia // Tulburările mintale în medicina generală. - 2016. - Nr. 1-2. - S. 45-51.
140. ↑ 1 2 Sirolo D., Sheider R., Grinblat D. Capitolul 16. Interacțiuni medicamentoase ale medicamentelor psihotrope // Psihiatrie / ed. Sheider R. (tradus din engleză de M. V. Pashchenkov cu participarea lui D. Yu. Veltishchev; sub conducerea lui N. N. Alipov). - Practică, 1998. - ISBN 5-89816-003-5 .
141. ↑ Mosolov S. N. Fundamentele psihofarmacoterapiei. - Moscova: Vostok, 1996. - 288 p.
142. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Schlienger RG, Shear NH. Sindromul serotoninergic  (engleză)  // British Journal of Psychiatry . – Colegiul Regal al Psihiatrilor, 1996. - Vol. 169(suppl.31) . - P. 15-20 . Traducere: Sindromul serotoninergic  // Revizuirea psihiatriei moderne. - 1998. - Emisiune. 1 . Arhivat din original pe 21 iunie 2011.
143. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Volkov V.P. Sindroame psihoneurosomatice iatrogene. - Tver: Triada, 2014. - 320 p.
144. ↑ 1 2 3 Lane R., Baldwin D. Sindromul serotoninei indus de inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei  : recenzie  // J Clin Psychopharmacol : jurnal. - 1997. - iunie ( vol. 17 , nr. 3 ). - P. 208-221 . — PMID 9169967 .  (link indisponibil)
145. ↑ Interacțiuni medicamentoase: ISRS . iHerb.com. Arhivat din original pe 14 martie 2012. (nedefinit)
146. ↑ 1 2 Sindrom serotoninergic / Prod. K. Zuev  // Sănătatea Ucrainei. - decembrie 2006. - Nr 23/1 . Arhivat din original pe 14 septembrie 2013.
147. ↑ Tulburări extrapiramidale: un ghid de diagnostic și tratament / Ed. V.N. Shtok, I.A. Ivanova-Smolenskaya, O.S. Levin. - Moscova: MEDpress-inform, 2002. - S. 423. - 608 p. — ISBN 5-901712-29-3 .
148. ↑ Proiect. Ghiduri clinice: Terapia de îngrijiri critice în psihiatrie . - Moscova: Societatea Rusă a Psihiatrilor, 2015. - 33 p. Arhivat pe 20 ianuarie 2021 la Wayback Machine
149. ↑ 1 2 Mosolov S.N., Kostyukova E.G., Serditov O.V. Diagnosticul clinic și terapia sindromului serotoninergic . Arhivat din original pe 16 ianuarie 2013.
150. ↑ Ushkalova A.V., Kostyukova E.G., Mosolov S.N. Probleme de diagnostic și terapia depresiei bipolare: de la cercetarea științifică bazată pe dovezi la ghiduri clinice // Metode biologice de terapie a tulburărilor mintale (medicină bazată pe dovezi - practică clinică) / Ed. S.N. Mosolov. - Moscova: Editura „Gândire socială și politică”, 2012. - S. 529-553. — 1080 s. - 1000 de exemplare.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
151. ↑ 1 2 3 Leo J., Lacasse JR Media și teoria dezechilibrului chimic al depresiei  //  Societatea : jurnal. - 2008. - Februarie ( vol. 45 , nr. 1 ). - P. 35-45 . - doi : 10.1007/s12115-007-9047-3 . Arhivat din original pe 3 ianuarie 2018.
152. ↑ Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxford Manual of Psychiatry: Per. din engleza. - Kiev: Sfera, 1999. - T. 1. - 300 p. - 1000 de exemplare.  - ISBN 966-7267-70-9 , 966-7267-73-3.
153. ↑ 1 2 Healy D, Herxheimer A, Menkes DB. Antidepresive și violență: probleme la interfața dintre medicină și drept  // PLoS Med. - 2006. - V. 3 , Nr. 9 . - doi : 10.1371/journal.pmed.0030372 . Arhivat din original pe 5 noiembrie 2013.
154. ↑ 1 2 3 4 5 Goetsche P. Droguri mortale și crimă organizată: Cât de mari au corupt industria medicală / [Trad. din engleza. L. E. Ziganshina]. - Moscova: Editura „E”, 2016. - 464 p. - (Medicina bazată pe dovezi). - 3000 de exemplare.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
155. ↑ Chetley E. Problem Drugs = Problem Drugs. - per. din engleza. - Riga, Letonia: Landmark, 1998. - 352 p. - ISBN 9984-9066-2-0 . Arhivat pe 7 septembrie 2009 la Wayback Machine
156. ↑ Eli Lilly & Co.  - Istoricul producătorului de medicamente, produse, procese . Drugwatch.com (2 noiembrie 2015). Preluat la 2 mai 2016. Arhivat din original la 28 aprilie 2016.
157. ↑ 1 2 Secretele seroxatului  // BBC News / Programs / Panorama. Arhivat din original pe 27 august 2013. Vezi mai multe: http://news.bbc.co.uk/2/shared/spl/hi/programmes/panorama/transcripts/seroxat.txt Arhivat 18 noiembrie 2014 la Wayback Machine
158. ↑ O mare companie farmaceutică a ascuns timp de 15 ani date despre relația dintre riscul crescut de a se sinucide și administrarea antidepresivului său  (13 februarie 2008). Arhivat din original pe 2 iunie 2012. Consultat la 15 mai 2012. Sursa: revista New Scientist, 06 februarie 2008, pagina 12.
159. ↑ Healy D. Serotonina și depresia  (engleză)  // BMJ  : journal. — 21 apr 2015. — Nr. 350 . — P. h1771 . - doi : 10.1136/bmj.h1771 . — PMID 25900074 . Arhivat din original pe 24 decembrie 2015.
160. ↑ Editorialul lui Langford AE Healy despre serotonina și depresie face un deserviciu psihiatrilor  // BMJ  :  jurnal. — 2015 mai 14. — Nr. 350 . — P. h2508 . - doi : 10.1136/bmj.h2508 . — PMID 25975809 . Arhivat din original pe 11 decembrie 2015.
161. ↑ Barbui C., Furukawa TA, Cipriani A. Eficacitatea paroxetinei în tratamentul depresiei majore acute la adulți: o reexaminare sistematică a datelor publicate și nepublicate din  studiile randomizate //  CMAJ : jurnal. - 2008. - ianuarie ( vol. 178 , nr. 3 ). - P. 296-305 . - doi : 10.1503/cmaj.070693 . — PMID 18227449 .
162. ^ Whittington CJ , Kendall T. , Fonagy P. , Cottrell D. , Cotgrove A. , Boddington E. Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei în depresia copilăriei: revizuire sistematică a datelor publicate versus nepublicate. (engleză)  // Lancet (Londra, Anglia). - 2004. - Vol. 363, nr. 9418 . - P. 1341-1345. - doi : 10.1016/S0140-6736(04)16043-1 . — PMID 15110490 .  
163. ↑ 1 2 Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R. Publicarea selectivă a studiilor antidepresive și influența acesteia asupra eficacității aparente  // N Engl J Med. - 17 ian 2008. - T. 358 , nr 3 . - S. 252-260 . - doi : 10.1056/NEJMsa065779 . — PMID 18199864 . Arhivat din original pe 29 august 2017.
164. ↑ 1 2 Ioannidis JP Eficacitatea antidepresivelor: un mit al dovezilor construit din o mie de studii randomizate?  (Engleză)  // Filosofie, etică și științe umaniste în medicină : PEHM. - 2008. - Vol. 3. - P. 14. - doi : 10.1186/1747-5341-3-14 . — PMID 18505564 .
165. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Angell M. . Epidemia de boli mintale: de ce? . The New York Review of Books (23 iunie 2011). Arhivat din original pe 21 septembrie 2012. (nedefinit)
166. ↑ Premiile IRE 2010 (link nu este disponibil) . Reporteri și editori de investigație. Preluat la 11 mai 2011. Arhivat din original la 27 septembrie 2011. (nedefinit) 
167. ↑ Avertisment cutia neagră pentru copii și suicidalitate (PDF). Site-ul FDA . Data accesului: 8 iulie 2006. Arhivat din original la 29 septembrie 2007. (nedefinit)
168. ↑ Avertisment Paxil Black Black Box . Site-ul FDA . Preluat la 8 iulie 2006. Arhivat din original la 23 martie 2012. (nedefinit)
169. ↑ Breggin P. FDA avertizează că Paxil face ca adulții depresivi să se sinucidă  // The Huffington Post . - 21 mai 2006. Arhivat din original la 4 februarie 2014.
170. ↑ Recenzii media despre reacția Prozac (link descendent) . De pe site-ul lui J. Glenmullen . Consultat la 8 iulie 2006. Arhivat din original la 14 noiembrie 2006. (nedefinit) 
171. ↑ The Antidepressant Fact Book, pag. 207 . Breggin, P. R. (2001). ISBN 0-7382-0451-X . Preluat la 8 iulie 2006. Arhivat din original la 23 martie 2012. (nedefinit)
172. ↑ 1 2 Știri juridice (link inaccesibil) . Consultat la 6 aprilie 2008. Arhivat din original pe 25 septembrie 2006. (nedefinit) 
173. ↑ Cullen, Dave. (2009) Columbine . Editura Grand Central, 2009. Pg. 214, 261. ISBN 0-446-54693-3
174. ↑ Luvox and the Columbine High School Massacre Arhivat 15 aprilie 2016 la Wayback Machine . breggin.com .
175. ↑ Buletin informativ al Centrului de Advocacy pentru Tratament - 15 noiembrie 2002 (link nu este disponibil) . Data accesului: 11 august 2013. Arhivat din original la 27 septembrie 2007. (nedefinit) 

Dicționare și enciclopedii	mare chinezesc Britannica (online)