Catinonele sunt derivați ai catinonei (β - ceto amfetamina , β-ceto-α- metil - fenil alchil amină ), o subclasă de amfetamine [1] :187 și fenetilamine . Au efect psihostimulant , la vârful intoxicației pot provoca tulburări halucinatorii, tulburări psihotice acute paranoide , dezvoltarea tulburărilor delirante, tulburări afective comparabile cu cocaina , MDMA .și alte medicamente cu efecte asemănătoare amfetaminei . În timpul apariției lor pe piața umbră la sfârșitul anilor 2000, aceste substanțe au fost poziționate ca „ săruri de baie ” etc. Studiile clinice recente indică un efect de dereglare al catinonelor sintetice asupra sistemului central de monoamine , care este unul dintre principalele mecanisme ale acțiunii lor. și stă la baza tulburărilor de comportament datorate utilizării [2] :29 .
Sub marea varietate de substanțe narcotice incluse în acest grup, se ascund analogi sintetici ai alcaloizilor cu proprietăți psihoactive, conținute inițial în frunzele de kat ( Catha edulis ) - un arbust veșnic verde care crește într-un număr de țări din Africa de Est și din Arabia. Peninsula ( Somalia , Kenya , Etiopia , Djibouti , Yemen , Arabia Saudită ) [2] :31 . De-a lungul secolelor, în aceste regiuni s-a format o tradiție de a mesteca frunze proaspete de khat timp de multe ore, mai ales în timpul muncii grele monotone, cel mai probabil să stimuleze activitatea. Cu toate acestea, este descrisă și utilizarea frunzelor de khat în scopuri recreative și religioase [3] :63 , de exemplu, acestea sunt adăugate la cafea și astfel înlocuiesc alcoolul interzis de canoanele islamice [2] :31 .
Data descoperirii khatului este considerată a fi secolul al XIII-lea, când medicul arab Naguib ad-Din a început să-l dea soldaților pentru a ușura oboseala. Ad-Din poate să fi fost primul care le-a dat soldaților psihostimulante, iar experiența sa a fost folosită mai târziu de mulți a căror sarcină a fost să sporească eficiența trupelor pe câmpul de luptă. Pentru prima dată, khatul a intrat în atenția europenilor în 1762, când botanistul Peter Forskal a văzut această plantă pe versantul unuia dintre munții din Yemen [2] :31 .
În 1852, chirurgul englez James Vaughn și-a publicat schițele despre mestecatul khatului în Pharmaceutical Gazette. Când khatul este consumat în doze mari, efectul său este comparabil cu cel al amfetaminelor . Doza uzuală este de 100-200 g de frunze și tulpini, mestecate timp de 3-4 ore. Soldații africani în auto-rapoartele lor după utilizarea kat au remarcat o creștere a vigilenței militare (vigilență paranoică ), o îmbunătățire a concentrării , o creștere a sentimentului de fraternitate militară ( empatie crescută ), precum și o accelerare a procesului de gândire [2] ] :31 .
Frunzele Khat conțin o serie de alcaloizi cu efecte psihoactive, rolul principal în lista lor este ocupat de catinonă (norefedron, (-) α-aminopropiofenonă) și catină (D-norpseudoefedrina) [2] :31 . Cathin a fost izolat pentru prima dată dintr-o plantă în 1930 de către Woolfs . În 1961, G. A. Alles și coautorii au descris că catina are un efect de stimulare pronunțat. Având în vedere interesul ridicat față de substanțele psihoactive la acea vreme, khat și kathin au făcut obiectul unui articol major în The New York Times . Cu toate acestea, s-a demonstrat curând că efectul khat-ului a fost redus drastic în timpul depozitării, deoarece khat-ul este depozitat doar în frunze proaspete sau extract de plantă. În același timp, s-a observat că, chiar și cu depozitarea pe termen lung, extractul de frunze de khat a provocat efecte intoxicante, ceea ce sugerează prezența altor substanțe psihoactive în afară de katina. În 1979, sub auspiciile ONU , au fost efectuate o serie de studii, care au culminat cu identificarea finală a peste patruzeci de componente alcaloide din frunzele de khat, inclusiv catinona [3] :63 .
Atât catinona cât și catina, la intrarea în organism, împiedică recaptarea norepinefrinei și a dopaminei în fanta sinaptică , ceea ce duce în cele din urmă la creșterea concentrației acesteia din urmă și, ca urmare, la dezvoltarea unor efecte stimulatoare și euforice [2] :31 . Catinona, ca și amfetamina , provoacă efecte simpatomimetice , inclusiv tahicardie și hipertensiune arterială . Mestecarea regulată a frunzelor este asociată cu un risc crescut de infarct miocardic , cardiomiopatie dilatativă și ulcer duodenal [1] :188 .
Structura chimică și sinteza unor catinone sintetice sunt cunoscute încă din al doilea sfert al secolului al XX-lea, dar abia relativ recent au existat raportări despre posibilitatea dezvoltării dependenței de aceste substanțe [2] :31 . Multe dintre substanțele denumite în prezent catinone sintetice au fost investigate inițial ca agenți anorectici sau stimulenți centrali, brevetați în primul rând de industria farmaceutică în anii 1960 sau mai devreme [3] :63 .
Metcathinone (efedron), care este un analog metilat al catinonei, a fost sintetizată pentru prima dată în 1928. Sinteza mefedronei (4-metilmetcatinona) a fost descrisă pentru prima dată în 1929 [2] : 31 , α-PVP (α-pirolidinovalerofenonă) în 1963 [4] [5] :316 , MDPV (metilendioxipirovaleronă) în 1967 [2] . Derivații de catinonă au fost utilizați ca antidepresive în URSS în anii 1930. Un medicament precum pirovalerona a fost investigat în Franța și SUA, în 1970 a fost folosit ca stimulent la pacienții cu oboseală cronică . Studiile au arătat un efect stimulant al medicamentului asupra sistemului nervos central și au evidențiat creșterea activității motorii la voluntari [1] :188 . Metilena (3,4-metilendioximetcatinona) a fost sintetizată în 1996 [2] :31 . Metcatinona a fost prima catinonă sintetică care a fost raportată pentru abuz la începutul anilor 1990. Cazurile de dezvoltare a dependenței de alte catinone nu au fost raportate până la începutul anilor 2000 [2] :31 .
Catinonele sintetice au fost descoperite pentru prima dată în Europa în 2004 și în Rusia în 2010. Începând cu 2018, au fost identificate 103 noi soiuri de catinone sintetice, dintre care 57 au fost în 2014-2016. Conform rapoartelor Oficiului ONU pentru Droguri și Crimă din 2016 , numărul de detecții de catinone sintetice a crescut de la 142 în prima jumătate a anului 2010 la 7997 în prima jumătate a anului 2015 [6] :4 . Ulterior, datorită răspândirii rapide a noilor substanțe psihoactive în Marea Britanie , despre catinone au început să se scrie atât în reviste medicale, cât și în presa de masă. Odată cu apariția mefedronei pe urletul umbrei la sfârșitul anului 2007, aceasta a devenit cea mai comună catinonă sintetică în Europa de Vest și apoi în Europa de Est . MDPV și metilona sunt cele mai utilizate pe scară largă în SUA [2] :31 .
Catinonele sintetice la sfârșitul anilor 2000 și începutul anilor 2010 au fost vândute sub pretextul unor „săruri de baie” aromatice , „suplimente minerale” și alte produse tehnice pe care nu le-au fost niciodată pentru a ocoli legislația actuală . Denumirea de sare este încă folosită în legătură cu catinonele sintetice [2] :30 [8] . Au fost vândute și sub masca de tablete de extaz [2] :31 . Cel mai adesea, catinonele au fost sintetizate și ambalate în China și/sau India și destinate vânzării pe piața europeană, precum și în Rusia [1] :188 . Catinonele sintetice, împreună cu canabinoizii sintetici , au dominat printre noile substanțe psihoactive în acești ani [9] . În această perioadă, un amestec de mai multe catinone sintetice a fost mai des în vânzare decât o singură substanță. Dacă în urma testelor de laborator a fost posibilă tiparea unei substanțe, atunci a fost mai des MDPV. De asemenea, utilizate pe scară largă sunt mefedrona, butilona , pirovalerona, metedrona, metilona, metcatinona [ 10] :38 .
În Marea Britanie, catinonele sintetice au fost cele mai populare între 2009 și 2010 [2] :32 . Până în 2009, Serviciul Național de Informare a din Marea Britanie nu a înregistrat întrebări telefonice legate de catinone sintetice. Cu toate acestea, între 2009 și 2010, numărul de solicitări privind catinonele sintetice și derivații acestora a crescut de la zero la peste 600 [2] :32 , egalând numărul apelurilor pentru cocaină și MDMA . Catinonele sintetice au devenit populare pentru utilizare datorită statutului lor legal ca „legal” [1] :187 . Până în 2010, mefedrona devenise al treilea medicament cel mai frecvent utilizat în Marea Britanie [2] :32 . Într-un sondaj online din 2009 al cluburilor de noapte din Marea Britanie , 43% au raportat că au folosit mefedronă cel puțin o dată [1] :188 . Conform datelor din 2010, aproximativ 20% dintre studenții și studenții din școlile, colegiile și universitățile britanice cu vârsta cuprinsă între 14 și 20 de ani au indicat că au încercat mefedronă în sondaj. Până în 2012, au existat 128 de decese în Regatul Unit direct legate de utilizarea mefedronei [2] :32 .
În SUA , conform unui raport al National Forensic Science Laboratory Information System (NFLIS), rata de tastare pentru catinone sintetice a crescut de la 34 de cazuri în 2009 la 628 de cazuri în 2010. Până la începutul anului 2011, conform NFLIS, MDPV era al cincilea medicament cel mai frecvent utilizat în Statele Unite, iar metilona era pe locul unsprezece printre halucinogene. În același timp, conform Poison Call Center, numărul de apeluri în populația SUA din cauza utilizării „sărurilor de baie” a crescut de la 304 apeluri în 2010 la 6136 apeluri în 2012, când a început să scadă [2] : 32 [1] :188 . Potrivit experților din Consorțiul de toxicologie din SUA, proporția globală a apelurilor asociate cu reacții toxice după utilizarea „sărurilor de baie”, dintre toate cazurile, a fost de 12% în 2011 [2] :32 . Prevalența utilizării catinonelor sintetice în Statele Unite în rândul elevilor de clasa a XII-a în 2012 a fost de 1,3%, în școlile germane - cifre similare - 2% [1] :188 .
La începutul anilor 2000/2010, catinonele sintetice din primul val au fost interzise în întreaga lume [2] :30 . După aceea, producătorii clandestini au umplut piața ilegală cu noi analogi de substanțe ilegale [11] :100 [12] :210 , cu un potențial și mai mare de droguri [11] :101 : nafiron (naftilpirovalerona, baza NRG- 1 amestec) [12] : 210 , 4-MEC (4-metil-N-etilcatinonă, baza amestecului NRG-2) [12] :210 [11] :100 , 4-MePPP (4 -MPPP, 4'-metil- α-pirolidinopropiofenonă), α-PVP (α-pirolidinovalerofenonă) [11] :100 , etc. Mai mult, sub aceeași denumire comercială ar putea fi ascunse substanțe complet diferite [12] :211 . În anii 2010, unele țări au adoptat legi care interziceau toate substanțele similare simultan. Cu toate acestea, creșterea globală a consumului de catinone sintetice continuă să crească [6] :4 [2] :32 .
Prezența α-PVP pe piețele europene a fost remarcată din 2012 [5] :316 . Dacă în 2015 a fost detectat într-un singur biotest livrat laboratorului chimic-toxicologic al Dispensarului Regional de Medicamente din Leningrad în timpul unui examen medical pentru intoxicație sau determinării de substanțe toxice în intoxicația acută a pacienților internați în spitalele raionale din regiunea Leningrad , atunci în 2018 a fost găsit deja în 71 de probe [5] :317 .
Unele catinone sintetice au fost sau sunt utilizate ca medicamente: de exemplu, amfepramona (dietilpropionă, dietilcatinonă) este un medicament anorexigen ; bupropion (wellbutrin, zyban, amfebutamonă) - un antidepresiv , folosit și pentru a trata dependența de nicotină ; pyrovalerone (centroton, thymerdzhiks) - utilizat pentru a trata oboseala cronică sau somnolența , precum și un agent anorexigen. Deși sunt legale în unele țări, în altele, inclusiv Rusia, acestea sunt clasificate drept substanțe narcotice și circulația lor este limitată.
Consumatorii caută efecte psihostimulante în catinone sintetice similare cu cele ale cocainei , MDMA și ale altor medicamente asemănătoare amfetaminei [2] :30 . Efectele dorite, conform utilizatorilor de catinone sintetice, includ: creșterea energiei [1] :188 , creșterea activității motorii, nevoia de a se mișca și de a face ceva [1] :189 , creșterea rezistenței [3] :63 , apetit redus [3] ] :63 ; prezența gândirii clare [1] :189 , atenție voluntară crescută, accelerarea ritmului vorbirii [3] :63 ; creșterea stărilor de simpatie și deschidere [1] :188 , scăderea ostilității, îmbunătățirea dispoziției [1] :189 , euforie [1] :189 , dorința de comunicare [3] :63 , creșterea percepției senzoriale [3] :63 , inclusiv îmbunătățirea percepției muzicii [1] :189 ; creșterea libidoului [1] :188 și a activității sexuale [1] :189 .
Catinonele sintetice pot fi achiziționate în trei forme principale: pulbere (cel mai frecvent), tablete și capsule. Catinonele sintetice sunt de obicei luate în două moduri: intranazal (prin suflarea pulberii prin nas) și prin înghițire [10] :38 . „Bombardarea” este o metodă de înghițire prin care pulberea este învelită în hârtie absorbantă și înghițită [1] :188 [10] :38 . De asemenea, catinonele pot fi utilizate pe cale rectală , vaginală , prin injecții intravenoase și intramusculare [10] :38 . Alpha-PVP este adesea consumat prin fumat , în timp ce majoritatea catinonelor sunt distruse rapid prin încălzire [10] :38-39 .
Cu utilizarea intranazală, efectul medicamentului asupra organismului începe după 5, maxim, după 20 de minute. După 15-30 de minute, acțiunea substanței narcotice atinge apogeul, după care acțiunea trece într-o fază de platou, iar durata maximă este de aproximativ 2 ore. După ce a trecut faza de platou, efectul substanței narcotice slăbește, această perioadă durează de la 30 la 60 de minute. Durata totală a tuturor efectelor după consum este în intervalul de la 2 la 3,5 ore. Potrivit unor rapoarte, după administrarea orală, efectul substanței începe în 15-30 de minute și poate dura până la șapte ore în total [10] :39 .
Din interviurile cu dependenții de droguri în tratament a devenit cunoscută o gamă foarte largă de doze, care variază de la câteva miligrame la mai mult de 1 g [1] :188 . Doza medie de catinone sintetice consumate într-o noapte într-un club de noapte variază de la 25 mg la 9 g și depinde de obicei de substanța specifică, calea de utilizare, forma și calitatea medicamentului [2] :32 [10] :39 . Consumatorii nu pot cunoaște concentrația exactă a ingredientului activ conținut în pulbere, depinde de producător [1] :188 . „Sesiunile de droguri”, potrivit utilizatorilor auto-raportați, pot dura de la câteva ore până la câteva zile [2] :36 . Medicamentele din acest grup provoacă pofte puternice, cu o dorință constantă de a crește doza: 80% dintre utilizatori au raportat că cumpără mai multă mefedronă decât era planificat inițial. Există rapoarte despre oameni care și-au injectat mai mult de 10 doze unice una după alta [1] :189 .
Producătorii și vânzătorii susțin că „puritatea chimică” a catinonelor pe care le vând este de până la 99%. Totuși, în analiza chimică a drogurilor confiscate, „puritatea chimică” este de aproximativ 95%, cifrele rămase sunt impurități sub formă de: benzocaină , lidocaină , cofeină , diverse piperazine , paracetamol [2] :32 .
În rândul consumatorilor de catinone sintetice, utilizarea mai multor grupe de substanțe este comună [1] :188 [2] :32 . Utilizarea concomitentă de catinone cu alcool , tutun , MDMA, marijuana și cocaină [1] :189 [2] :32 a fost raportată de peste 80% dintre respondenți. Toți pacienții din secția de terapie intensivă care au fost internați cu diagnostic de supradozaj cu mefedronă au folosit și mai multe medicamente. Un studiu de screening al analizei urinei pentru medicamente a arătat că în 16 din 17 cazuri sunt detectate medicamente din alte grupuri. Examenul toxicologic post-mortem arată, de asemenea, adesea prezența medicamentelor de diferite grupuri în materialul de testat [1] :189 . Utilizarea combinată a catinonelor sintetice cu alți psihostimulanți (cocaină, MDMA și alte droguri asemănătoare amfetaminei) este în principal frecventă în rândul persoanelor cu o anumită experiență în consumul de droguri, catinonicele sintetice sunt utilizate în acest caz pentru a spori efectul altor stimulente. Utilizarea catinonelor sintetice în combinație cu alți stimulenți crește toxicitatea acestora din urmă și crește riscul de deces [2] :34 .
Catinonele sintetice sunt una dintre cele mai comune clase de compuși de pe piața umbră , care, împreună cu canabinoizii sintetici , au înlocuit substanțe psihoactive mai „tradiționale” [2] :30 [6] :15, 28 . Grupul catinonelor sintetice este numeros , dar popularitatea acestora în rândul consumatorilor este extrem de variată [5] :316 . Următoarele catinone sintetice sunt sau au fost cele mai larg reprezentate pe piața ilegală: MDPV (3,4-metilendioxipirovaleronă), alfa-PVP (α-PVP, α-pirolidinopentiofenonă, alfa), metilona (3,4-metilendioximetcatinonă) [2] :30 , metcatinonă (efedron) [13] :48 , mefedronă (4-metilmetcatinonă) [2] :30 , pentedron (α-metilaminovalerofenonă) [13] :48 , flefedronă (2-, 3- sau 4- fluormetcatinonă) [14] :52 . Prevalența consumului de catinone sintetice la scară globală nu este bine înțeleasă [6] :7 .
În Rusia , din 2019, cele mai populare catinone, cu mult înaintea restului, și una dintre cele mai populare substanțe în general, sunt α-PVP și mefedrona [15] . Astfel, în 2020, din 220 de copii observați în clinica de stat de tratament pentru droguri din Omsk , aproximativ 60 au fost observați din cauza dependenței de catinone sintetice (în principal mefedronă și α-PVP) [16] . Există o diferență notabilă în popularitatea lor între diferite orașe ale țării: de exemplu, popularitatea α-PVP variază de la 4,7% în Nijni Novgorod la 47,5% în Sevastopol și mefedronă - de la 6,3% în Sevastopol la 42,6% în Omsk . (vezi tabelul de mai jos) [17] . În același timp, utilizarea α-PVP duce la probleme medicale și juridice mult mai des [6] :26 .
| Mefedronă | Haşiş | "Conuri" ( inflorescențe de canabis ) |
Amfetamina | Alpha PVP | Cocaină | Alte | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Volgograd | 16.7 | 33.7 | 20.5 | 9.4 | 15.3 | 1.2 | 3.2 |
| Voronej | 15.2 | 14.1 | 4.2 | 27.3 | 22.0 | 2.0 | 15.2 |
| Ekaterinburg | 37.3 | 30.8 | 9.2 | 5.0 | 10.1 | 1.7 | 5.9 |
| Kazan | 35,0 | 26.6 | 5.4 | 6.5 | 13.4 | 4.6 | 8.6 |
| Kaliningrad | 7.7 | 12.0 | 11.3 | 34.9 | 18.6 | 1.5 | 14.0 |
| Krasnodar | 27.6 | 11.5 | 17.9 | 4.3 | 24.0 | 2.9 | 11.8 |
| Krasnoyarsk | 9.1 | 23.5 | 12.4 | 22.9 | 10.6 | 2.8 | 18.7 |
| Moscova | 21.8 | 20.5 | 15.4 | 11.6 | 10.4 | 8.7 | 11.5 |
| Naberezhnye Chelny | 31.6 | 30.6 | 5.1 | 8.1 | 13.6 | 0,7 | 10.3 |
| Nijni Novgorod | 32.1 | 26.1 | 12.7 | 13.3 | 4.7 | 3.3 | 7.7 |
| Novosibirsk | 15.7 | 33.8 | 10.0 | 13.0 | 10.5 | 2.3 | 14.7 |
| Omsk | 42.6 | 11.5 | 19.0 | 3.6 | 11.7 | 0,8 | 10.8 |
| permian | 30,0 | 19.0 | 5.7 | 22.3 | 13.3 | 1.3 | 8.4 |
| Rostov-pe-Don | 36.4 | 18.7 | 20,0 | 6.5 | 7.8 | 2.2 | 8.4 |
| Samara | 41.4 | 16.4 | 12.9 | 8.0 | 13.5 | 1.3 | 6.5 |
| St.Petersburg | 16.8 | 19.7 | 12.1 | 14.9 | 19.6 | 4.1 | 12.9 |
| Sevastopol [18] | 6.3 | 3.2 | 16.7 | 16.2 | 47,5 | 0,1 | 10.0 |
| Soci | 31.8 | 22.6 | 12.4 | 4.1 | 16.1 | 7.2 | 5.8 |
| Ufa | 38.9 | 21.6 | 10.8 | 9.8 | 11.0 | 0,7 | 7.2 |
| Celiabinsk | 39,7 | 27.1 | 6.2 | 6.0 | 13.1 | 0,4 | 7.5 |
| Yaroslavl | 18.6 | 26.4 | 5.8 | 23.2 | 11.6 | 1.4 | 13.0 |
Aproximativ 20% dintre utilizatori raportează efecte secundare din utilizarea mefedronei [1] :188 . Tabelul de mai jos reflectă cele mai frecvente simptome și sindroame care însoțesc intoxicația cu catinone sintetice [1] :189-190 . Dificultățile în obținerea de informații fiabile se datorează faptului că nu în toate cazurile este posibilă determinarea substanței care a provocat intoxicația, sau intoxicația este cauzată de ingestia comună a mai multor substanțe [1] :189 .
| Manifestări în încălcarea sistemelor și organelor țintă | Simptome |
|---|---|
| Sistemul cardiovascular | palpitații, dificultăți de respirație, dureri în piept, modificări ale segmentului ST la electrocardiogramă [1] :189 , hipertensiune arterială , tahicardie , miocardită [1] :190 |
| ENT | gură uscată, epistaxis , durere nazală, arsuri nazale, durere orofaringiană, tinitus [1] :189 , hiperacuză senzorială [3] :63 |
| Tract gastrointestinal | dureri abdominale , anorexie , greață , vărsături [1] :189 , disfuncție hepatică, insuficiență hepatică [1] :190 |
| sistemul genito-urinar | anorgasmie , disfuncție erectilă , libido crescut [1] :189 |
| Manifestări musculo-scheletice | artralgie , amorțeală , furnicături, tensiune musculară și spasm muscular [1] :189 , creatin kinazei crescute , vasoconstricție periferică , necroză acută a mușchilor scheletici [1] :190 |
| Manifestări neurologice | agresivitate , scrâșnirea dinților ( bruxism ), amețeli , cefalee , pierderi de memorie , leșin [1] :189 , diverse tipuri de tulburări de insomnie [3] :63 , agitație , modificări ale stării mentale, distonie , hiperreflexie , mioclonie , parestezie [1] : 190 |
| Manifestări oftalmice | vedere încețoșată, pupile dilatate ( midriază ) [1] :189-190 |
| Manifestări pulmonare | respirație superficială [1] :189-190 , tahipnee [1] :190 |
| Manifestări renale | disfuncție renală, insuficiență renală acută |
| Manifestări psihologice și psihiatrice | furie , anxietate , halucinatii auditive si vizuale , depresie , disforie , empatie , euforie , oboseala , formicatie (halucinatii tactile), scurte explozii de energie, concentrare crescuta si scazuta , vorberea, panica , paranoia , neliniste [1] :189 , rezistență crescută, scăderea poftei de mâncare, disponibilitate crescută pentru suicid [3] :63 , psihoză [1] :190 |
| Alte | febră , miros de corp „mefedron”, transpirație crescută , coșmaruri, erupții cutanate [1] :189 , hiponatremie [1] :190 |
Cel mai caracteristic simptom este agitația psihomotorie , care se dezvoltă de la psihoză moderată până la severă , necesitând sedare medicală. Datele retrospective de la British Posons Information Service indică faptul că 28% din intoxicațiile suspectate cu catinonă sintetică au fost însoțite de agitație și agresivitate. Într-o serie clinică de 72 de pacienți internați în secția de terapie intensivă din Londra cu suspiciune de intoxicație cu catinonă sintetică, 39% erau agitați. Nouă dintre acești pacienți au avut confirmarea de laborator a utilizării mefedronei. Într-o revizuire retrospectivă a datelor de la unitatea de terapie intensivă din Scoția, agitația a fost, de asemenea, citată ca fiind cel mai frecvent simptom. Studiile efectuate în SUA indică prezența excitației în 66% din cazurile de intoxicație cauzată de catinone sintetice [1] :189 .
Intoxicația cu catinonă se manifestă prin tulburări de percepție și comportament disfuncțional . Acest lucru, conform unui studiu realizat în Bashkortostan în 2013-2016, dependent de catinone sintetice, în primul rând, accelerarea subiectivă a gândirii (98%), labilitate emoțională pronunțată (87%), sentimentul subiectiv de a rămâne în urmă gândurilor din cauza emoțiilor (74). %) [6] :28 , activitate sexuală crescută (81,3%) cu o scădere treptată pe măsură ce dependența progresează. Sunt caracteristice astfel de trăsături ale psihoproducției precum derealizarea , care s-a exprimat într-un sentiment de schimbare constantă a formei obiectelor (58,46%) și o modificare a distanței față de obiecte (17,58%) [6] :29 .
Clinica de intoxicație medicamentoasă cu catinone sintetice este comparabilă cu disfuncția monoaminei observată în experimentele pe animale. Dezvoltarea regulată a tulburărilor neurologice și cardiovasculare la vârful intoxicației este direct legată de acțiunea catinonelor sintetice asupra sistemului monoaminic. Agitația , mioclonia , cefalgia , tulburările paranoide acute și episoadele tranzitorii de halucinații auditive sunt cele mai frecvente tulburări psihice și neurologice în timpul intoxicației acute cu catinonă sintetică, conform auto-raporturilor consumatorilor. Catinonele sintetice sunt capabile să provoace halucinații auditive și tactile cu dezorganizare comportamentală. Tulburările psihopatologice pot fi atât tranzitorii, cât și prelungite [2] :35 .
Cele mai frecvente tulburări somatice ale perioadei de intoxicație acută cu catinone sintetice includ: hipertermie , hipertensiune arterială , tahicardie , hiponatremie , greață , vărsături , dureri în piept. Tulburările mai severe care duc la decese includ: insuficiență hepatică , insuficiență renală , rabdomioliză , dezvoltarea sindromului compartimental (creșterea presiunii subfasciale, care duce la necroza conținutului tecii fasciale ) [2] :35 . Nu se știe dacă toate catinonicele sintetice sunt neurotoxice sau doar unele dintre ele [11] :101 . Utilizarea combinată a catinonelor sintetice și a altor substanțe psihoactive poate duce la deces, precum și la dezvoltarea polidependenței [2] :35 . Complicațiile asociate cu sistemul cardiovascular sunt pe locul doi după excitare și, conform diverselor surse, variază de la 25 la 30% [1] :189 . Cu utilizarea intranazală și fumatul de catinone ( MDPV , α-PVP, pentylone , pentedron , methcathinone ), este posibilă afectarea toxică a sistemului respirator [19] :137 .
Hiponatremia este o complicație frecventă care rezultă din utilizarea catinonelor. Se crede că este rezultatul hiperhidratării cauzate de secreția de vasopresină asociată medicamentului . Rolul catinonelor sintetice în modificările rezultate ale echilibrului de sodiu și apă din organism nu este pe deplin înțeles. Trei cazuri de hiponatremie rezultată din intoxicația cu catinone sintetice sunt descrise în detaliu în literatura de specialitate. În toate cele trei cazuri, în urma analizelor, s-a izolat mefedronă. O fată de 14 ani care consumase alcool și o pulbere albă a fost livrată în stare gravă, scorul pe Scala de Comă Glasgow a fost 11. În teste, s-a notat hiponatremie - 118 mmol/l. În paralel cu aceasta, a fost înregistrată o creștere a presiunii intracraniene , modificări subcorticale ale substanței albe pe imaginile RMN . Simptomele neurologice au fost oprite pe fondul normalizării bilanțului de sodiu, a persistat disfazie moderată și amnezie anterogradă . Două luni mai târziu a venit normalizarea completă. Alte două cazuri au fost fatale. Un bărbat de 29 de ani a fost dus la secția de terapie intensivă în stare de comă, testele au arătat hiponatremie - 125 mmol/l, edem cerebral a fost detectat la tomografie computerizată . El a murit după ce a fost deconectat de la suportul vital în urma morții cerebrale . O tânără de 18 ani care consuma hașiș și mefedronă a suferit un stop cardiac. A fost resuscitată, la analize s-a înregistrat hiponatremie — 120 mmol/L. Tomografia computerizată a evidențiat edem cerebral. Decesul a survenit la 36 de ore de la internare [1] :190 .
Rezultatele unui studiu al glicemiei la pacienții cu otrăvire cu catinone sintetice au arătat că la început, cu o expunere mai mică de 6-8 ore, a fost observată o hiperglicemie moderată , iar la o expunere mai lungă, o scădere a nivelului de glucoză , adesea. la valori critice (0,2–0,3 mmol/l). Acest model a fost observat la 5% dintre pacienți. Aparent, modificarea nivelului de glucoză este asociată cu biotransformarea catinonei în sine (în majoritatea cazurilor a fost α-PVP ) și cu efectul acesteia asupra pancreasului [20] :81 .
Printre 412 pacienți cu otrăvire acută cu catinone sintetice internați la Departamentul de Anestezie și Terapie Intensivă al Dispensarului Republican Narcologic din Izhevsk în 2013-2017, pe lângă tulburările psihopatologice caracteristice ( vezi mai jos ), a existat o reacție vegetativă pronunțată, inclusiv hipertermie . , tahicardie , hiperhidroză . Cele mai formidabile complicații ale intoxicației au fost sindromul convulsiv și insuficiența renală acută . Crizele convulsive au fost observate la 18 (4%) pacienți. Manifestările convulsive la 14 pacienţi au fost oprite prin introducerea barbituricelor . La 4 pacienți, a fost necesar să se utilizeze relaxante musculare și să le transfere la ventilație mecanică pe termen lung (de la 3 la 21 de zile) . Nouă (2%) pacienți au fost diagnosticați cu insuficiență renală acută, iar patru dintre ei au necesitat hemodializă [20] :81 .
Pe măsură ce doza de substanță este crescută sau în cazul dozelor multiple se pot dezvolta tulburări psihotice grave [10] :39 . Mulți pacienți sunt internați în stare psihotică acută la câteva zile după ultima utilizare, iar tulburările psihotice persistă câteva zile la terapia antipsihotică [2] :35 . În prezent, literatura de specialitate conține o descriere destul de detaliată a tulburărilor psihopatologice care se dezvoltă atât cu utilizarea sistematică, cât și episodică a catinonelor sintetice, fiind subliniată comorbiditatea ridicată a acestora cu tulburările din spectrul schizofreniei . Există puține informații despre urmărirea pacienților care au suferit tulburări psihotice, precum și despre rezultatele tratamentului și reabilitării acestui grup de pacienți. Probleme precum prevalența și cauzele tulburărilor psihotice asemănătoare schizofreniei , posibilitatea transformării lor în schizofrenie și, în consecință, diagnosticul diferențial între ele rămân puțin studiate [21] :107 .
Capacitatea substanțelor narcotice de a provoca tulburări psihotice diferă semnificativ nu numai în substanțele din diferite grupuri, ci și în una dintre ele, în special, în grupul catinonelor sintetice [21] :102-103 : MDPV [21] :102 [ 1 ] :189 (27,3% din cazurile de tulburări psihotice induse de substanțe), mefedronă (5,7%), metedronă (3,3%) [21] :102 și α-PVP [6] . Potrivit unui studiu retrospectiv al istoricului de caz al pacienților internați în Spitalul Psihoneurologic Nijnevartovsk cu intoxicație acută cu substanțe psihoactive sintetice în perioada 2010-2016, MDPV și substanțele similare cu acesta în acțiune au fost cel mai adesea detectate în urina pacienților în 2011-2014. . Din 2013, α-PVP și diverse amestecuri pe baza acestuia au devenit catinona responsabilă pentru dezvoltarea intoxicației acute [22] .
În ciuda faptului că frecvența tulburărilor psihotice ale intoxicației se corelează cu durata și frecvența administrării, în unele cazuri este determinată de sensibilitatea individuală („vulnerabilitate”), deoarece la un număr de indivizi chiar și o singură doză de catinone duce la dezvoltarea a tulburărilor psihotice. În același timp, factorii de risc pentru apariția lor sunt: predispoziția genetică , tulburările psihice comorbide, consumul de droguri opioide , leziuni cerebrale traumatice și antecedente de episoade psihotice , precum și un nivel ridicat de anxietate; durata utilizării, severitatea dependenței, vârsta fragedă la debutul abuzului; căi de injectare sau inhalare, doze mari, utilizare repetată și repetată într-o perioadă scurtă de timp, utilizare concomitentă a altor substanțe, tulburări de somn pe termen lung [21] :103 .
Cele mai frecvente tulburări psihopatologice acute după administrarea de catinone sunt: anxietatea , frica , simptomele de depersonalizare și derealizare , disforia , atacurile de panică , tulburările depresive , reacția paranoidă acută , tulburările de somn, tulburările halucinatorii și iluzorii , simptomele și acțiunile catatonice , gândurile suicidare , precum si crize convulsive . Se observă că aceste tulburări psihotice acute se dezvoltă, de regulă, la 0,5-2 ore după fumat sau inhalarea catinonelor sintetice prin nas și/sau imediat după administrarea intravenoasă [21] :103 .
Dintre cei 412 pacienți internați la Departamentul de Anestezie și Terapie Intensivă a Dispensarului Republican Narcologic din Izhevsk în 2013-2017 cu otrăvire acută cu catinone sintetice, sindromul principal a fost tulburările psihotice, care au fost observate la 363 (79,6%) pacienți [20]. ] :80 . Simptomatologia a fost caracterizată prin frică severă, anxietate, agitație psihomotorie, iluzii perceptive, idei delirante persecutorii fragmentare . În plus, în cursul unei reacții psihotice acute, a existat un risc ridicat de autoagresivitate și tendințe hetero-agresive. Al doilea cel mai frecvent sindrom, care este o indicație absolută de spitalizare în secția de terapie intensivă, a fost afectarea conștienței [20] :81 . De obicei, a fost cauzată de consumul excesiv de pirolidină catinone (α-PVP și MPHP - 4-metilpirolidinohexiofenonă), determinând o acumulare rapidă a dozelor toxice în organism [19] :135 Comă cu diferite grade de manifestare a fost înregistrată în aproximativ o cincime dintre pacienți (83 persoane - 18,2%). Cel mai adesea, coma a fost observată la pacienții cu otrăvire mixtă (cu alcool, droguri). La 43 (9,4%) pacienți, intubația traheală și ventilația pulmonară artificială au fost necesare în diferite moduri și cu durate diferite [20] :81 .
Combinațiile de medicamente anxiolitice și antipsihotice ( lorazepam + haloperidol ; diazepam + haloperidol; risperidonă ) pot fi utilizate în regimul de tratament pentru psihoza indusă de catinonă. Haloperidolul trebuie utilizat cu prudență, deoarece utilizarea sa poate provoca o creștere a hipertermiei deja existente și poate duce la dezvoltarea sindromului neuroleptic malign [2] :35 .
Tulburări asemănătoare schizofrenieiCele mai frecvente manifestări clinice ale tulburărilor psihotice asemănătoare schizofreniei cauzate de utilizarea catinonelor sunt: derealizarea și depersonalizarea afectiv-delirante , iluziile persecutorii , tulburările structurale de gândire ( raționament , sperrung , mentism , elemente de discontinuitate ), tulburări senestopatice , verbale și vizuale. pseudohalucinații , sindroame mentale („deschidere”) și „minți de citire”) și automatism fizic , idei delirante de superputeri, simptome catatonice [21] :103 . S-au remarcat cazuri când inițial manifestul unei tulburări psihotice a decurs după un tip exogen , iar ulterior tabloul clinic a căpătat o „ colorare endogenă ” distinctă (apariția unor idei delirante de influență și pseudohalucinații), cu apariția unor modificări deficitare de personalitate. În cazuri rare, a fost observată excitarea hebefrenă , precum și parafrenizarea ideilor delirante. La rândul lor, unii autori notează că manifestările sindromului de automatism mental (experiențele de „activitate neobișnuită a creierului”, fenomenul de „citire colectivă a minții” și „deschiderea gândurilor”, pseudohalucinații verbale și vizuale) în astfel de cazuri sunt instabile, de natură de scurtă durată şi sunt reduse după starea psihotică acută [21] :104 .
Un studiu pe 12 pacienți cu tulburări psihotice asemănătoare schizofreniei cauzate de utilizarea catinonelor sintetice a arătat că pacienții sunt caracterizați prin sintonia , nu au modificări deficitare, există modificări inițiale de personalitate de tip dependent de droguri, simptome de leziuni organice precoce ale creierului, infantilism și comportament deviant la pubertate . Debutul stării psihotice la acești indivizi a fost, de regulă, acut și, în același timp, a existat o legătură clară cu aportul de catinone sintetice, natura secundară neexpandită a delirului, tulburările psihotice au fost prelungite, natură oscilantă, dar s-a încheiat cu o recuperare completă (revenirea la nivelul pre-morbid „inițial”) [21] :104 .
Un alt grup a fost format din 8 pacienți cu primul episod psihotic de schizofrenie nediferențiată asociat cu consumul de substanțe psihoactive (în principal α-PVP ). La acest grup de pacienți s-au constatat manifestări premorbide ale diatezei schizotipale , tulburări cognitive ușoare și negative, nu a existat o relație cauzală directă cu intoxicația. În același timp, tulburările psihotice s-au caracterizat printr-un debut subacut cu o extindere treptată și o complicație a tulburărilor psihotice, lipsa criticii, incongruența afectului față de subiectul delirului. De asemenea, în perioada de rezoluție a stării psihotice s-au remarcat modificări procedurale caracteristice ale personalității [21] :104 .
La studierea a 158 de pacienți de sex masculin care au fost tratați într-un dispensar psihoneurologic pentru o stare psihotică asociată cu utilizarea medicamentelor de design (catinone și condimente ), au fost identificate două grupuri de pacienți. Primul grup a fost format din pacienți cu stări psihotice „exogene” (45%), iar al doilea - tipuri „endogene” (55%). În primul grup, severitatea manifestărilor clinice și durata psihozei au corelat clar cu dinamica intoxicației. În 73,6% din cazuri, stările psihotice au încetat în 24 de ore, iar restul - în 2-3 zile. Cel de-al doilea grup a fost format din pacienți la care, încă de la început, tabloul clinic a inclus o combinație de simptome afective și de fapt „schizofrenice” și, adesea, s-a manifestat prin dezvoltarea secvențială a unui atac afectiv- oniric . Astfel, la 74% dintre pacienții cu tulburări psihotice asemănătoare schizofreniei, a existat o etapă de derealizare afectiv-delirante și depersonalizare cu deliruri stadializate, false recunoașteri, tulburări iluzorii, tulburări afective și psihomotorii [21] :104 .
La 26% dintre pacienții cu tulburări psihotice asemănătoare schizofreniei, dezvoltarea psihozei a atins stadiul de derealizare și depersonalizare iluzorio-fantastică cu o încălcare gravă a conștientizării de sine, dezorientare, fluctuații afective polare, percepție iluzorio-fantastică a mediului și incluziuni catatonice. În acest grup de pacienți, stările psihotice, de regulă, au avut un curs prelungit (până la 4-6 săptămâni) și au necesitat psihofarmacoterapie mai intensivă cu medicamente antipsihotice și, în unele cazuri, terapie electroconvulsivă și insulină-comatoasă . În același timp, nu a existat un paralelism între faptul de intoxicație și dinamica unei tulburări mintale. Recidivele tulburărilor psihotice asemănătoare schizofreniei au fost asociate în principal cu reluarea intoxicației, dar la 8% dintre pacienți au apărut autohton. Autorii au observat o povară ereditară mai mare a tulburărilor mentale și narcologice la acei pacienți la care tulburările psihotice au avut un tablou clinic distinct asemănător schizofreniei. S-a remarcat, de asemenea, că tulburările psihotice la acest grup de pacienți au apărut indiferent de prezența sau absența sindromului de dependență [21] :104 .
Vorbind despre asemănarea tulburărilor psihotice atunci când se administrează catinone sintetice și simptome productive în schizofrenie, mulți autori observă că comunitatea mecanismelor patogenetice ale dezvoltării acestor tulburări mintale este asociată cu sistemul neurotransmițătorului dopaminergic . Se observă că substanțele psihoactive dopaminergice, inclusiv catinonele sintetice, afectează în principal simptomele productive [21] :105 .
Există dovezi că tulburările psihopatologice cauzate de utilizarea catinonelor sintetice persistă chiar și după încheierea expunerii directe la o substanță psihoactivă, adică uneori nu există un paralelism direct între acțiunea medicamentului și dinamica unei tulburări psihotice, care face posibilă reclasificarea acestei tulburări drept „ endogenă ”. Pe lângă absența paralelismului cu intoxicația, s-a remarcat că tulburările psihotice „exogene” cauzate de utilizarea catinonelor sintetice nu se caracterizează printr-o succesiune clară de sindroame în schimbare, care este caracteristică tulburărilor „endogene”, care pot servi ca unul dintre criteriile diagnosticului diferenţial al acestora . „Răspunsul la terapie”, și anume „răspunsul primar” la terapia antipsihotică , poate ajuta și la diagnosticul diferențial al tulburărilor psihotice exogene și comorbide . În plus, imaginea schizofreniei a fost supusă patomorfozei în ultimele decenii , prefăcându-se drept manifestări asemănătoare nevrozei și psihopate , ceea ce poate complica și mai mult diagnosticul, inclusiv diagnosticul diferențial. Unul dintre criteriile importante pentru diagnosticul diferențial se propune utilizarea duratei și persistenței simptomelor psihotice. Conform celei de-a 10-a versiuni a Clasificării Internaționale a Bolilor , durata simptomelor halucinatorii-delirante ar trebui să fie mai mare de 10 zile, dar mai mică de 6 luni. În cazul în care durează mai mult de 6 luni, atunci este de preferat un diagnostic din categoriile de schizofrenie, tulburări schizotipale și delirante [21] :106 .
Încălcări în stadiul de formare a remisiunii și în perioada post-retragereÎntr-un studiu rus, s-a observat că 80% dintre tulburările psihotice cauzate de utilizarea canabinoizilor sintetici și catinonelor au fost oprite în decurs de o săptămână, încă 8% în două săptămâni, iar la 12% dintre pacienți au persistat câteva luni. În același timp, a existat tendința de a complica structura psihopatologică, ceea ce a dus adesea la o revizuire a diagnosticului. Într-un alt studiu, s-a constatat că durata psihozei prelungite la administrarea de catinone sintetice este în medie de 2-3 luni [21] :104 . După ameliorarea unei tulburări psihotice, nu apare imediat o atitudine critică față de starea transferată, iar la unii pacienți interpretarea delirante reziduală persistă chiar și după externarea din spital. În același timp, a fost observată amnezia parțială a experiențelor dureroase [21] :105 .
Pacienții dependenți de psihostimulanți sintetici în perioada post-sevraj experimentează astfel de simptome asemănătoare schizofreniei ca: stări hipomaniacale , idei delirante fragmentare de relație , deteriorare , persecuție , precum și tulburări specifice de gândire sub formă de discontinuitate , alunecare , inconsecvență , raționament . De asemenea, acești indivizi se caracterizează prin prezența anumitor semne ale unui sindrom psiho-organic: epuizarea crescută a proceselor mentale, slăbirea memoriei și a atenției, sărăcirea sferei emoționale, labilitatea afectului , scăderea activității mentale, scăderea criticii etc. S-a remarcat, de asemenea, că asemenea tulburări de gândire precum raționamentul, versatilitatea , alunecarea în perioada postpsihotică au apărut la 90% dintre pacienții care au luat (înainte de internarea într-un spital de psihiatrie ) catinone sintetice [21] :105 .
Unii cercetători subliniază prezența „ flashback-urilor ” la un număr de pacienți cu dependență de „droguri de design” . Cel mai adesea, astfel de fenomene sunt observate în stadiul formării remisiunii și sunt destul de dificil de oprit cu antipsihotice . Se observă că înainte de apariția „medicamentelor de design” aceste simptome erau asociate în principal cu utilizarea halucinogenelor ( LSD , psilocibină , mescalina ) și, mult mai rar, cu utilizarea psihostimulanților. Manifestările clinice în acest caz au inclus, de regulă, iluzii vizuale de percepție: pseudohalucinații geometrice, halouri, fulgerări de lumină, micropsie , imagini post-imagini etc. [21] :105 .
Tulburări afectiveÎn funcție de catinone sintetice în faza de intoxicație, se observă următoarele tulburări afective (conform datelor din Bashkortostan ): euforie - 61,5%, eficiență crescută - 56%, senzație de confort fizic - 50%; tulburări delirante : experiență de groază și frică - 45,6%, idei de persecuție - 40,6%; tulburarea conștiinței sub forma unui sentiment de iluminare a gândirii - 45,6%; sentiment de capacitate/dorinta de a zbura - 28%; experiențe mistice și religioase – 11% dintre cei chestionați. La sfârşitul etapei de intoxicaţie (după un singur consum) după 1,8 ± 1,2 zile, 92,3% dintre pacienţi au fost diagnosticaţi cu tulburări anxioase şi depresive, a căror durată a fost de 3,1 ± 2,3 zile [6] :29 .
Trăsăturile caracteristice ale tulburărilor afective la pacienții care iau catinone sintetice sunt legătura cu pofta de droguri, designul structural neclar, diferențierea slabă, absența schimbărilor diurne de dispoziție și vitalizarea afectului. Tulburările depresive cauzate de administrarea de catinone sintetice în perioada post-abstinență sunt predominant disforice - 53%, apatice - 27%, moroce - 20%. În același timp, la 23% dintre pacienți este detectat un nivel ridicat de anxietate [21] :107 .
La pacienții care iau catinone sintetice, nivelul depresiei în timpul perioadei de remisiune („sobrietate”) de 3-6 luni nu diferă statistic de nivelul depresiei la indivizii sănătoși și este semnificativ mai mic din punct de vedere statistic decât în timpul remisiunii pentru mai mult de 6 luni. . Nivelul de anxietate a fost statistic semnificativ mai mare decât la indivizii sănătoși și practic nu s-a schimbat odată cu „perioada de sobrietate” (la fel de ridicat atât la o perioadă de 3-6 luni, cât și la o perioadă mai mare de 6 luni). Cu toate acestea, există studii separate care indică faptul că „propensiunea la depresie” la pacienții cu dependență de catinone sintetice (fără a specifica „perioada de sobrietate”) este mai mare decât la indivizii sănătoși [21] :107 .
Pentru pacienții care au folosit catinone sintetice, este tipică prezența simptomelor de depresie subclinică și anxietate: dezechilibru emoțional, tensiune, anxietate internă, predominanța unui fond redus de dispoziție, lipsă de bucurie, „tendința de a vedea totul prin ochelari întunecați”, etc. Principala manifestare clinică a tulburărilor afective la acești pacienți este depresia, a doua cea mai frecventă fiind tulburările de anxietate ( fobie socială , atacuri de panică , tulburări obsesiv-compulsive ). Totodată, însă, nu se precizează în ce stadiu de tratament au fost acești pacienți. După ameliorarea tulburărilor acute de sevraj în dependența de efedron , astfel de tulburări afective precum disforia severă sau depresia leno-apatică ies în prim-plan în tabloul clinic [21] :107 .
Conform literaturii ruse și străine, proporția pacienților care iau catinone sintetice cu forme de comportament suicidar variază de la 26% la 73%. Se observă că cel mai adesea gândurile suicidare au apărut în timpul sindromului de sevraj , iar moartea prin sinucidere este a doua cea mai frecventă cauză de deces la cei dependenți de catinone sintetice. O serie de cercetători subliniază că principala cauză a sinuciderii la astfel de pacienți este simptomele halucinatorii-delirante în timpul intoxicației tulburării psihotice. Există, de asemenea, dovezi că un predictor important al comportamentului suicidar la persoanele care iau catinone sintetice este prezența anxietății persistente, atât în timpul sevrajului de droguri, cât și în perioada de „sevraj pe termen lung”. Potrivit unui studiu rusesc, riscul de sinucidere la pacienții cu o perioadă de remisie mai mare de 6 luni este mai mare decât la pacienții cu o perioadă mai scurtă (3-6 luni) și la persoanele sănătoase, ceea ce se corelează cu nivelul lor de depresie. În același timp, riscul de sinucidere la pacienții cu o „perioadă de sobrietate” de 3-6 luni nu diferă de cel la indivizii sănătoși [21] :107 .
Primul caz de deces din cauza intoxicației cu mefedronă , însoțit de hiponatremie , a fost descris în Suedia . Apoi au început să apară rapoarte despre alte decese asociate cu intoxicația cu mefedronă. În toate aceste cazuri, au fost efectuate cercetări și analize pentru a dezvălui rolul acestui medicament în cauzele decesului. O descriere a patru cazuri letale asociate cu utilizarea mefedronei a arătat că numai în unul dintre ele această catinonă a fost o cauză sigură de deces [1] :190 .
Un tânăr de 19 ani care a folosit mefedronă, MDMA și alcool a dezvoltat convulsii câteva ore mai târziu . Când a fost descoperit, „îi dădeau ochii peste cap și se sufoca de tuse ”. În timpul transportului la spital a suferit un stop cardiac, resuscitarea efectuată nu a avut efect, iar la sosire a fost declarat decesul. Analiza toxicologică post-mortem a arătat prezența alcoolului, 3-fluormetilfenilpiperazinei și mefedronei în sânge. Al doilea din această serie a fost cazul unei femei de 49 de ani care a simțit durere toracică acută după ce a inhalat mefedronă, a băut alcool și a fumat hașiș . Cauza morții a fost dată ca intoxicație cu mefedronă cu factori concomitenți precum fibroza cardiacă și ateroscleroza arterelor coronare [1] :190 . Mefedrona a fost, de asemenea, enumerată ca factor contributiv în alte două cazuri: decesul unui pacient cu o supradoză multiplă de droguri și un accident mortal. Mefedrona a provocat moartea unui bărbat care, în timp ce era în delir , a spart sticla și și-a tăiat mâinile. Cauza morții este intoxicația cu mefedronă cu pierderi abundente de sânge, deși un test de sânge toxicologic a scos la iveală alte câteva substanțe pe lângă mefedronă: cocaina și metaboliții săi , MDMA. Din septembrie 2009 până în octombrie 2011, au existat 128 de decese asociate cu utilizarea mefedronei în Marea Britanie: dintre cele 62 de cazuri care au putut fi estimate, 26 de decese s-au datorat efectelor toxice acute ale substanței și 18 sinucideri au avut loc pe fondul unei lungi durate. -utilizarea termenului [1] :191 .
În literatura științifică din 2017, sunt descrise mai mult de o sută de decese care sunt într-o relație cauzală cu utilizarea α-PVP [11] :102 . În Suedia, au fost descrise două cazuri de deces asociate cu utilizarea metedronei . Unul dintre cei decedați avea hipertermie până la 42 °C. Autopsia a evidențiat edem pulmonar în ambele cazuri. Există rapoarte despre două decese legate de intoxicația cu butilonă . În primul caz, o persoană a murit din cauza rănilor suferite în urma unei căderi de la înălțime. Postum, în timpul unui examen toxicologic, în sânge a fost găsită butilonă. Într-un alt caz, o femeie a murit după ce a luat butilonă în combinație cu alte substanțe. O autopsie a evidențiat edem cerebral , edem pulmonar și hemoragii multiple: ale plămânilor, ficatului, splinei și rinichilor, precum și necroza mușchiului inimii. Din 2017, în literatura medicală nu au fost raportate decese ca urmare a intoxicației cu MDPV [1] :191 .
Sinuciderea în rândul utilizatorilor de catinone sintetice fără antecedente de îngrijire a sănătății mintale este a doua cauză principală de deces. Metode de sinucidere în rândul utilizatorilor de catinone sintetice (în ordinea descrescătoare a prevalenței): moarte prin spânzurare, folosirea armelor de foc, tăieturi în venele coatelor, căderi de la obiecte înalte (case, poduri). Cu toate acestea, potrivit unor autori, catinonele sintetice nu se remarcă printre alți psihostimulanți în ceea ce privește încercările de sinucidere finalizate. Prevalența tentativelor de sinucidere pe fondul utilizării catinonelor sintetice necesită studii și sistematizări suplimentare [2] :35 .
Catinonele sintetice, probabil datorită acțiunii lor asupra sistemului central al monoaminelor, sunt capabile să provoace schimbări semnificative în comportamentul animalelor. Mefedrona , metilona și MDPV cresc rapid activitatea motrică, viteza mișcărilor stereotipe, ceea ce duce la „atacuri” de activitate, urmate de perioade de odihnă. Capacitatea de a provoca activitate motrică haotică se găsește în aproape toate catinonele sintetice, cu toate acestea, stimularea activității motorii intenționate este inerentă numai mefedronei și MDPV. Reducerea dozei de mefedronă duce la o scădere a activității locomotorii, în timp ce reducerea dozei de MDPV fie menține activitatea locomotorie la același nivel, fie o crește. O creștere a activității motorii vizate are loc datorită efectului de activare asupra receptorilor D2 din striat . Prin urmare, activarea sau inhibarea acestui tip de receptor după administrarea de mefedronă sau MDPV determină diferențe în mecanismele de realizare a activității motorii intenționate. Influența utilizării catinonelor sintetice asupra actelor motorii complexe și a mecanismelor memoriei pe termen scurt necesită cercetări suplimentare [2] :34 .
Mefedrona, în funcție de doza administrată, este capabilă să reducă activitatea primatelor în experimente cu plăci rotative și experimente care implică membrele superioare drepte și stângi, care au necesitat implementarea deprinderilor motorii complexe. De asemenea, după introducerea mefedronei, a existat o scădere semnificativă a învățării procedurale . În ciuda inhibării abilităților motorii fine ale membrelor superioare, s-a înregistrat o ușoară creștere a orientării vizual-spațiale, a proceselor de învățare continuă, a memoriei pe termen lung după introducerea mefedronei la primate [2] :34 .
Depozitarea în memoria de scurtă durată a anumitor evenimente care nu afectează procesele de orientare vizuală spațială poate fi menținută pe o perioadă îndelungată cu administrarea constantă de medicamente în experimente pe animale. Administrarea de mai multe zile a mefedronei în experimente pe șobolani a crescut de ceva timp eficacitatea acestuia din urmă în experimentele labirintului. La puii de șobolan, după multe zile de administrare a mefedronei, se constată o scădere a rezultatelor identificării obiectelor la 35 de zile de la ultima injectare a medicamentului, ceea ce indică o scădere a mecanismelor memoriei pe termen lung [2] : 34 .
Multe dintre aceste observații au fost confirmate la om. Așadar, consumatorii de droguri, fiind în stare de intoxicație cu droguri în urma utilizării mefedronei, au prezentat o scădere a rezultatelor memoriei operaționale și de scurtă durată, în timp ce au prezentat rezultate bune la testele cu abilități motorii fine, comunicare verbală și concentrare îmbunătățită . Efectele pe termen lung asupra memoriei umane după utilizarea mefedronei nu sunt descrise în literatura de specialitate [2] :34 .
La șoarecii de laborator, a fost dovedit un efect dependent de doză al 4-MEC asupra viabilității hepatocitelor . În același timp, efectul hepatotoxic al 4-MEC s-a dovedit a fi mai slab decât cel al MDMA , care a acționat ca substanță de referință [11] :101 .
Catinonele sintetice au cel mai puternic potențial de dependență , lucru dovedit în experimente pe animale și corelarea cu consumul uman [2] :36 . Dezvoltarea și formarea fenomenelor unui sindrom major de dependență de droguri se produce destul de repede - în decurs de 1,5-3 luni de la prima utilizare [2] :35 [3] :63 . Utilizatorii de catinone sintetice raportează apariția unei dorințe psihice pentru droguri , o creștere a toleranței , o pierdere a controlului cantitativ și situațional, o creștere a timpului petrecut în căutarea unei substanțe, o uitare progresivă a altor interese care nu sunt legate de droguri. dependența, dezvoltarea simptomelor de sevraj în perioada de absență a drogurilor și utilizarea altor substanțe pentru acestea.ameliorarea [6] :29 . Diagnosticul conform ICD-10 este „un sindrom de dependență de alte psihostimulante” - F 15.2 [23] :28 . Întrebările privind formarea și dezvoltarea dependenței de catinone sintetice, factori care conduc la utilizarea și dezvoltarea dependenței, caracteristicile sociale și personale ale dependenților rămân puțin studiate [6] :8 . În prezent, nu există o abordare unică a tratamentului dependenței de catinone sintetice [2] :33 .
În 2013-2016, a fost efectuat un studiu în Dispensarul Republican Narcologic Nr. 1 din Bashkortostan pe 182 de bărbați tătari care au fost supuși unui tratament internat pentru dependență de catinone sintetice [6] :30 ( α-PVP , MDPV [24] :70 ). La efectuarea unei analize clinice a sindromului de dependență s-a constatat că marea majoritate - 170 (93,4%) dintre pacienții intervievați - au remarcat prezența unei pofte compulsive de consum de droguri, a cărei timp de formare a fost de 3,6 ± 3,5 săptămâni de la momentul primei utilizări. Subiectiv, severitatea acestui simptom poate fi distinsă: absența - la 9 (5%), slabă - la 33 (18%), moderată - la 43 (24%); sever — la 48 (26%) și foarte grav (insuportabil) — la 49 (26%) dintre respondenți. La sfârșitul celei de-a treia luni de la începerea administrării de catinone, 152 (83,5%) dintre cei examinați au început să petreacă mult mai mult timp și putere financiară, fizică și morală pentru a găsi, lua și recupera substanța. De asemenea, 160 (87,9%) pacienți și-au pierdut capacitatea de a controla durata și dozarea substanței [6] :29 . 154 (84,6%) persoane, în medie, după 4,3 ± 3,7 luni de la prima doză, au experimentat oboseală de la anestezie, dar au continuat să folosească pentru a-și nivela starea psihică. Creșterea toleranței a fost de până la 5,4 ± 4,3 ori după trei luni și de până la 7,5 ± 4,8 - șase luni, comparativ cu nivelul inițial. La 145 (79,7%) de persoane, utilizarea sa transformat în așa-numitul „maraton” („binge drinking”). Refuzul altor interese și plăceri, cu excepția consumului de substanță, a fost observat la 163 (89,6%) persoane. Sindromul de sevraj a fost observat la toți pacienții, timpul mediu de formare a acestuia fiind de 6,2 ± 4,5 săptămâni de la începerea utilizării, iar durata a fost de 2 ± 1,5 zile. Utilizarea unei alte substanțe pentru a atenua sau a evita sindromul de sevraj a fost observată la 145 (79,7%) persoane [6] :30 .
Vârsta medie a dependenților, conform studiului din Bashkortostan menționat mai sus , a fost de 23,7 ± 0,8 ani [6] :12 . Potrivit cercetătorului de piață de droguri și fondator al proiectului DrugStat , dintre cei care folosesc intravenos, vârsta medie a utilizatorilor de catinonă este cea mai tânără: mefedronă - 25-26 de ani, alfa-PVP - 32 de ani ( heroină și metadonă - 39 de ani, metamfetamină - 38 de ani) [25 ] :
Portretul unui utilizator de mefedronă este doar tineri obișnuiți, între 18 și 25 de ani. S-ar putea să arate la modă, poate nu. Mefedrona este în mare parte un drog la modă pentru tineri, în timp ce alfa este un medicament ieftin pentru secțiunile mai marginalizate ale populației. Poate fi folosit de persoanele de 25-30 de ani cu venituri mici [25] .
Mulți utilizatori de mefedronă au avut antecedente de polidependență de droguri , adesea neassociate cu conflicte cu legea. Costul ridicat al „medicamentelor clasice”, precum și efectele secundare ale medicamentelor off-label, precum și restricțiile legale și măsurile represive care rezultă, sunt adesea factorul decisiv în trecerea la catinone sintetice. Catinonele sintetice în această situație sunt percepute de consumatori ca un raport bun preț-performanță, spre deosebire de alți stimulenți precum MDMA și cocaina. Catinonele sintetice sunt considerate de consumatori a fi un produs „mai curat” și „mai sigur” decât MDMA și cocaina [2] :32 . Unul dintre factorii care predispun la consumul de catinone sintetice este un nivel crescut de anxietate [23] :27 .
O analiză a anamnezelor pacienților cu otrăvire acută cu catinone sintetice care au fost tratați în departamentul de anestezie și resuscitare a Dispensarului Republican Narcologic din Izhevsk pentru perioada 2013-2017 a dat următoarele date: dintre cei 456 de pacienți internați, 90,4% erau bărbați. Vârsta medie este de 34,6 ± 7,1 ani. Canale de intrare: 385 (84,4%) - livrate de ambulanțe, 46 (10,1%) - de poliție și 25 (5,5%) - de rude. 421 (92,3%) au avut o cale intravenoasă de aport de medicamente [20] :80 . Adesea, „vechii” dependenți de opioide trec la catinone sintetice. Astfel se explică procentul mare de pacienți infectați cu HIV în rândul utilizatorilor de catinonă sintetică internați în spital (112 pacienți - 24,6%). Ca o consecință a imunosupresiei , pneumonia a fost înregistrată la 37 (8,1%) pacienți , toți acești pacienți fiind infectați cu HIV [20] :81 .
Indivizii dependenți de catinone sintetice se caracterizează prin dezvoltarea unor tendințe anxioase, agresive și depresive [23] :27 . Un studiu pe 30 de pacienți voluntari cu vârsta cuprinsă între 18 și 35 de ani la Centrul Științific Național pentru Narcologie (o ramură a V.P. Serbsky NMRCPN ) a arătat că pacienții cu dependență de catinone sintetice, în comparație cu subiecții sănătoși mintal, sunt mai predispuși la instabilitate emoțională , experimentând emoții mai puternice, comportament impulsiv . Este mai probabil decât oamenii sănătoși să aleagă strategii de coping precum confruntarea , distanțarea, evitarea fuga și mai rar autocontrol , căutând sprijin social, acceptând responsabilitatea , planificarea soluționării problemelor și reevaluarea pozitivă. Strategia de coping „evadare-evitare” se caracterizează prin astfel de modele de comportament, cum ar fi ameliorarea stresului cu ajutorul alcoolului, somnului, pasivității, speranța pentru tot ce este mai bun pe fondul anxietății și stresului emoțional. De asemenea, pacienții prezentau semne mai pronunțate de alexitimie și tendință la depresie [23] :29 .
Studiul sus-menționat din Bashkortostan a arătat că, în comparație cu subiecții sănătoși, pacienții au valori medii semnificativ mai mari ale scalelor „ depresie ”, „ paranoia ”, „ schizoid ”, „fiabilitatea”, „ psihopatie ” conform „ SMOL ”. " chestionar, care indică asupra profilului de personalitate predominant al acestor pacienți. Dependenții de catinonă sintetică sunt caracterizați ca oameni răzbunători, compulsiv agresivi, sensibili, cu tendința de a forma și dezvolta idei supraevaluate . Sunt predispuși la comportamentul stereotip [6] :31 , la etichetare, la conflicte cu ceilalți, la răspândirea convingerilor și a părerilor „doar adevărate”, supraestimându-și succesele. Se caracterizează printr-o combinație de vulnerabilitate și sensibilitate crescută cu alienarea emoțională și răceală în relațiile sociale, le lipsește plăcerea bucuriilor cotidiene, există un vârf slab al răspunsului emoțional. Adaptarea lor socială este perturbată: sunt impulsivi sau instabili afectiv, dar nu sunt predispuși să producă conflicte, se caracterizează prin nerespectarea valorilor și normelor sociale, schimbări de dispoziție, tendință la resentimente și un prag scăzut de excitabilitate și sensibilitate . 6] :32 .
Pacienții examinați se deosebesc de indivizii sănătoși prin valori crescute ale scalelor „suspiciune”, „iritabilitate”, „ agresivitate indirectă ”, „ vinovat ” [6] :32 , „ostilitate” [6] :33 conform chestionarului ” Indicatori și forme de agresiune” de A. Bass și A. Darki , reflectând predominanța formelor astenice de răspuns mental în absența expresiei agresive explicite [6] :12 . Se caracterizează prin agresivitate îndreptată indirect asupra unei alte persoane; disponibilitate, cu ușoară excitare, la o manifestare inadecvată de grosolănie, irascibilitate; prudență și tensiune față de străini; convingerea subiectului că nu este o persoană suficient de bună. Subiecții sunt încordați, sensibili, au un prag scăzut de excitabilitate, sunt predispuși la asprime disproporționată și grosolănie reciprocă cu un grad inadecvat de iritare [6] :33 .
Perioada de retragere la utilizatorii de catinone sintetice poate fi împărțită condiționat în două faze: prima fază (acută) în care tulburările de spectru afectiv sunt esențiale, cel mai adesea depresie anxioasă , tulburări persistente de insomnie , flashback-uri , pierderea poftei de mâncare, neliniste, episoade tranzitorii . dintre cele mai simple halucinații auditive [2] :35 [3] :63 . În a doua fază a abstinenței (subacută) se întâlnesc tulburări afective cu componentă adinamică , pierderea poftei de mâncare, retard motor, somn superficial cu treziri frecvente. Durata totală a perioadei de sevraj variază de la 15 la 25 de zile, în funcție de tipul de substanță narcotică, durata de utilizare, vârsta pacientului și tulburările somatice concomitente. Potrivit unor autori ruși, alocarea celei de-a doua faze a abstinenței în acest caz nu este pe deplin justificată, întrucât vorbim mai mult despre perioada post-retragere, și nu despre formațiunea psihopatologică conturată [2] :35 .
În studiul menționat anterior din Bashkortostan , sindromul de abstinență a fost caracterizat de neliniște la 86 (47,3%) dependenți; somn superficial cu treziri frecvente la 72 (39,6%); anxietate severă la 54 (29,7%); tulburări dispeptice la 22 (12,1%); halucinații la 36 (19,8%). 61% dintre pacienți au observat tulburări afective și somatice după ameliorarea sindromului de sevraj în 17,5±4,5 zile [6] :30 .
Conform observațiilor utilizatorilor de catinonă într-un centru de reabilitare , majoritatea au agitație psihomotorie, iritabilitate, labilitate emoțională cu schimbări de dispoziție de la disforie la euforie în timpul remisiilor de 6-9 luni. La 2 din 9 pacienți care au consumat anterior catinone, au fost observate crize epileptiforme . Un pacient cu remisie de 5 luni a prezentat simptome vegetative cu cianoză a degetelor, senzație de frig. Au continuat și scurgerile sângeroase din căile nazale și s-a dezvoltat sindromul apatico-abulic [26] .
Studiile efectuate la utilizatorii cronici de methcatinonă în stare de sevraj , folosind tomografia cu emisie de pozitroni , arată o scădere a densității striatului , care afectează producția de dopamină , iar pe termen lung poate provoca tulburări neurologice și psihiatrice severe [2] :35 .
A fost descris un caz de sindrom de sevraj neonatal 4-MEC , care s-a manifestat prin excitabilitate crescută a copilului, țipete constant, hipertonicitate a membrelor și revitalizarea reflexelor tendinoase [11] :102 .
Pentru tătarii de sex masculin tratați în Bashkortostan pentru dependență de catinone sintetice [6] :18-19 , în comparație cu oamenii sănătoși, au fost stabilite asociații de genotipuri și alele de gene ale sistemelor dopaminergice și serotoninergice : o creștere a frecvenței rs1800497* alela A1 și gena rs1800497*A1/* genotip A1 DRD2 / ANKK1 ; genotipul rs4646984*S/*S al genei DRD4 ; alela rs28363170*9 și genotipul rs28363170*9/*9 al genei SLC6A3 ; genotipul rs2702*T/*C al genei SLC6A3 [6] :12-13 . Au fost evidențiate asociații clinice și genetice între prezența variantelor polimorfe ale genelor sistemelor dopaminergic și serotoninergic cu fenotipul clinic al bolii și caracteristicile individuale ale pacienților: genotipurile rs1800497*A1/*A1 ale genei DRD2; rs28363170*9/*10 al genei SLC6A3; rs6296*С/*С și rs6296*C/*G al genei HTR1B , rs2702*С/*Т al genei SLC6A3 - cu severitatea manifestărilor clinice, progresia bolii , frecvența complicațiilor, dezvoltarea psihoticului acut tulburări [6] :13 . O disponibilitate crescută pentru suicid a fost găsită la purtătorii genotipurilor rs1800497*A1/*A1 ale genei DRD2, rs28363170*9/*9 ale genei SLC6A3 și rs6313*С/*С ale genei HTR2A [ 6] :13 24] . O asociere a variantelor polimorfe ale genelor sistemelor dopaminergice și serotoninergice și a caracteristicilor individuale de personalitate ale pacienților a fost stabilită conform metodei „ SMOL ”: în grupul de dependenți s-au determinat asocieri între scorurile mari pe scara „ isteriei ” cu genotipul rs28363170*9/*10 al genei SLC6A3; pe scara „ depresiei ” — rs6313*T/*C a genei HTR2A, precum și asocierea ratelor mari de agresivitate și furie conform metodei Bass-Darky pe scara „suspiciune” — a rs6296*C/ *Genotipul C al genei HTR1B; conform scalelor „agresiune indirectă” și „indice de ostilitate” - genotipul rs2702*T/*T al genei SLC6A3 [6] :13 [24] .
Catinonele sintetice distribuitorilor finali sunt de obicei furnizate sub formă de pulbere sau cristale, de obicei albe, bej sau maro [1] :188 [2] :31-32 . Catinonele sunt slab solubile în apă, dar în același timp se dizolvă bine în băuturile alcoolice [2] :31 .
Catinonele sunt β - ceto amfetamine care sunt similare structural cu dopamina , metamfetamina , MDMA și pirovalerona . Baza mefedronei și metilonei este feniletilamina cu o grupare cetonă β-carbon . Mefedrona este metilată la grupa amino a carbonului α de la baza inelului aromatic , formând o structură similară cu metamfetamina și metcatinona . Metilona este, de asemenea, metilată cu o grupare amină și α-carbonul β-cetofenitaminei în coloana vertebrală, dar are un inel metilendioxi atașat de inelul aromatic, formând o structură asemănătoare amfetaminei . MDPV diferă cel mai mult din punct de vedere structural de alte catinone sintetice prin faptul că are un inel metilendioxi atașat la inelul aromatic al scheletului β-cetofenitalamină și un inel pirolidinil atașat la carbonul α, formând o structură asemănătoare pirovaleronei [2] :32 . Clasificarea catinonelor nu este unificată [6] :7 .
Asemănarea structurală dintre catinone sintetice și alți psihostimulanți explică în mare măsură efecte farmacologice similare : stimularea eliberării de monoamine și inhibarea recaptării acestora din urmă din fanta sinaptică [2] :32 . În ciuda asemănării structurale și funcționale cu alți psihostimulanți, catinonele sintetice au multe diferențe în mecanismul lor de acțiune, ceea ce le permite să fie considerate o clasă separată de compuși [2] :33 .
Ținând cont de asemănarea structurală strânsă a catinonelor sintetice cu methcatinona , MDMA și alte amfetamine , se poate spune că catinonele sintetice sunt psihostimulanți cu efecte caracteristice acestui grup asupra reglării monoaminelor. Studiile efectuate în anii 2010 indică dereglarea emergentă în sistemul central și periferic de monoamine cu utilizarea catinonelor sintetice [2] :33 . Utilizarea mefedronei și metilonei stimulează eliberarea presinaptică a monoaminelor și blochează recaptarea acestora din urmă din fanta sinaptică. Utilizarea MDPV nu aduce modificări semnificative în aspectul blocării recaptării monoaminei. O concentrație crescută de monoamine pentru o lungă perioadă de timp în fanta sinaptică stă la baza efectelor stimulatoare, euforice și halucinatorii ale catinonelor sintetice, precum și tulburări acute și cronice în sistemele dopaminergice și serotoninergice [2] :36 .
Catinonele sintetice sunt inhibitori puternici ai recaptării serotoninei , precum și dopamina și norepinefrina . Selectivitatea variază de la o substanță la alta. Aceste substanțe pot fi împărțite în trei grupe [1] :188 :
Flefedrona, mefedrona și methcatinona sunt agonişti ai receptorilor 5-HT 2A [ 1] :188 . Unele catinone sintetice în sine pot acționa ca un transportator de substanțe care promovează eliberarea neurotransmițătorilor din spațiul intracelular și ca inhibitori VMAT2 [11] :101 .
Experimentele in vitro confirmă că mefedrona și metilona, atunci când sunt aplicate pe sinaptozomi , nu numai că pot bloca transportul dopaminei și serotoninei , dar pot afecta și absorbția . În acest caz, substanțele narcotice pot acționa ca componente ale transportului dopaminei și serotoninei, determinând eliberarea de neurotransmițători din sinaptozom. MDPV, dimpotrivă, nu acționează ca o componentă a transportului dopaminei și serotoninei, ci acționează ca un blocant al monoaminooxidazei , influențând captarea prin mecanismele transportului dopaminei și serotoninei [2] :33 .
La studierea microdializei tisulare a creierului șobolanilor după introducerea catinonelor sintetice (doze mici de mefedronă 3 mg/kg), s-a observat o scădere indusă a transportului de dopamină și serotonina, împreună cu o creștere rapidă a extracelulare. concentrația de dopamină și serotonină în anumite zone ale creierului. Inhibarea pe termen scurt a transportului dopaminei și serotoninei este direct legată de efectul neurotoxic al psihostimulanților (cu efecte asemănătoare amfetaminei) asupra mecanismelor sintezei dopaminei și serotoninei. În ciuda faptului că catinonele sintetice pot induce o suprimare pe termen scurt a mecanismelor de transport al dopaminei și serotoninei, o deficiență permanentă a neurotransmițătorilor, în special a serotoninei, a fost înregistrată în experimente numai în condiții de hipertermie [2] :33 .
Hipertermia afectează probabil gradul de toxicitate al catinonelor sintetice. Dozele mici de mefedronă (până la 10 mg/kg) nu provoacă o creștere semnificativă și care pune viața în pericol, depășind rareori pragul de 38 ° C. În experimentele cu utilizarea de doze mari de mefedronă (patru injecții de 50 mg/kg timp de două ore), s-a dovedit o creștere semnificativă a temperaturii la 40 ± 0,1 ° C, care a persistat timp de 8 ore. În condițiile descrise, a existat un deficit persistent de mediatori ai sistemului serotoninergic. Potrivit departamentelor de urgență și centrelor de control al otrăvirii, hipertermia este unul dintre simptomele cheie ale supradozajului cu mefedronă. În aceste cazuri, temperatura poate ajunge la 42,1 °C. Astfel, rolul hipertermiei în mecanismele de toxicitate a catinonelor sintetice poate fi considerat fundamental [2] :34 .
Dezechilibrul din sistemul monoaminelor periferice, în special norepinefrina și serotonina, cauzat de utilizarea catinonelor sintetice, coincide adesea cu modificări profunde ale sistemului cardiovascular și digestiv. Studiile asupra sinaptozomilor creierului de șobolan indică faptul că utilizarea metilonei și mefedronei afectează sinteza norepinefrinei și procesele asociate cu transportul acesteia , în timp ce MDPV blochează recaptarea norepinefrinei prin mecanismul de transport, ceea ce duce la o creștere a concentrației extracelulare. de norepinefrină [2 ] :34 .
Cele mai caracteristice simptome ale utilizării catinonei - hipertermie, agitație , anxietate și tulburări de somn - care durează între 16 și 96 de ore sunt de obicei asociate cu disfuncția pe termen scurt a transportatorilor de dopamină și serotonină, în timp ce astenia de sevraj și post-sevraj sunt asociate cu o perioadă lungă de timp. -neurotoxicitatea pe termen lung a dopaminei si serotoninei. În ciuda pierderii pe termen scurt a funcției de transportor de dopamină și serotonină indusă de catinone sintetice, deteriorări persistente au fost raportate doar în sistemul serotoninergic [3] :63 . La șapte zile după începerea introducerii de doze mari de mefedronă la liniile de șoareci consangvini , a fost observată o scădere a activității transportatorilor de serotonină în hipocamp și a conținutului de serotonine cu 60% și, respectiv, 45% [3] :63-64 . Un studiu efectuat pe șobolani Sprague-Dawley albinos în afara consanguinei a arătat efectul catinonelor sintetice ( α-PVP și mefedronă ) asupra reducerii serotoninei în amigdală , hipocamp și cortexul prefrontal . În timp ce aceste catinone sintetice nu au afectat nivelul de dopamină, în ciuda efectului lor funcțional asupra sistemului dopaminergic [3] :64 . Multe tulburări psihice și comportamentale, în special tulburările de anxietate și de dispoziție , sunt asociate cu disfuncția sistemului serotinergic . Un număr mare de studii arată că mecanismele patogenetice cheie ale formării dependenței pot fi asociate și cu dereglarea sistemului serotoninergic [3] :65 .
Sub influența catinonelor sintetice asupra organismului primatelor , a fost observată o eliberare masivă de serotonină, urmată de o perioadă de epuizare și normalizare a concentrației acesteia. Odată cu administrarea prelungită a medicamentului, s-au observat modificări toxice persistente în sistemul nervos cu formarea de inhibare a funcției sistemului serotoninergic [3] :65 . Un alt studiu a constatat deficite de memorie și de învățare la dependenții de catinone sintetice în comparație cu neutilizatorii de catinone sintetice atât la testele verbale (reamintirea imediată a cuvintelor dintr-o listă, numărarea Kraepelin ) cât și la testele non-verbale (recunoașterea feței și percepția figurativă asociativă) [3] : 65-66 . Totodată, s-a remarcat că natura modificărilor exclude posibilitatea explicării lor prin factori nespecifici, de exemplu, motivația subiectului [3] :66 .
Modificările în formulele structurale ale catinonelor sintetice provoacă modificări ale proprietăților lor psihofarmacologice. 4-MePPP acționează doar ca un blocant al transportului dopaminei cu activitate scăzută asupra transportului serotoninei. În același timp, 4-MEC este un inhibitor neselectiv al transportului de dopamină, norepinefrină și serotonina. Efectul 4-MEC asupra corpului uman poate fi numit hibrid: acționând ca un substrat pentru transportul serotoninei, acționează simultan ca un blocant pentru transportul dopaminei și norepinefrinei. α-PVP are un efect redus asupra transportului serotoninei, în timp ce exercită un efect puternic asupra inhibării captării catecolaminei [11] :101 .
O caracteristică a majorității medicamentelor de sinteză este metabolismul lor rapid și aproape complet , trecând cel puțin două faze (faza I și faza II), ceea ce explică absența compușilor inițiali în urină și îndepărtarea rapidă a acestora din fluxul sanguin. Faza I include reacții de dealchilare și/sau hidroxilare (atât de mono-, cât și de polihidroxilare) care formează compuși hidrofili care sunt ulterior excretați din organism prin sistemul urinar . Ca urmare a fazei II, metaboliții de fază I și/sau compușii nativi sunt legați de acidul glucuronic , ceea ce duce la formarea de glucuronide hidrofile și la excreția lor din organism și cu ajutorul sistemului urinar [5] : 317 . Multe catinone sunt metabolizate de enzimele sistemului citocrom P450 [1] :188 , în special enzima CYP2D6 , dar și alte enzime participă la metabolism [13] :49 .
Catinone sunt practic nedetectabile prin imunotestele standard utilizate pentru screening -ul drogurilor narcotice , inclusiv testul ELISA cu amfetamine . Pentru detectarea catinonelor, se folosesc de obicei alte metode mai complexe, laborioase, mai consumatoare de timp și mai costisitoare, în principal metodele de spectrometrie de masă în tandem cromatografică de gaze (GCMS) și cromatografică lichidă (LCMS). Astfel, analiza necesară poate fi efectuată doar într-un laborator de toxicologie sau o unitate de medicină legală [6] :4 [1] :186 [5] :317 .
Determinarea majorității metaboliților și/sau markerilor stupefiantelor, în special catinonele sintetice, în obiectele biologice (sânge, urină) în scopul diagnosticării intoxicației cu medicamente este posibilă numai folosind mai multe metode și metode de preparare a probelor. Pentru identificarea metaboliților de fază I este obligatorie hidroliza , ceea ce mărește semnificativ durata analizei, și analiza ulterioară prin cromatografie în gaz și lichid cu detecție spectrometrică de masă. Cu toate acestea, determinarea metaboliților de fază II (glucuronide) datorită greutății moleculare semnificative și stabilității termice scăzute este posibilă numai atunci când se utilizează spectrometre de masă cromatografie lichidă. Prin urmare, pentru a identifica medicamentele sintetice moderne, se recomandă utilizarea a două metode de confirmare - acestea sunt metodele de cromatografie în gaze și cromatografie lichidă-spectrometrie de masă, care crește semnificativ fiabilitatea rezultatelor [5] :317 .