Codeina
| Codeina | |
|---|---|
| codeina | |
| Component chimic | |
| IUPAC | (5-α, 6-α)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-3-metoxi-17-metilmorfinan-6-ol (sub formă de clorhidrat sau fosfat) |
| Formula brută | C18H21NO3 _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 299,364 g/mol |
| CAS | 76-57-3 |
| PubChem | 5284371 |
| banca de droguri | APRD00120 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | R05DA04 , N02AA59 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | ~90% orală |
| Metabolism | în ficat , de către enzima CYP2D6 (Citocromul P450 2D6) [1] |
| Jumătate de viață | 2,5-3 ore |
| Forme de dozare | |
| siropuri , pulberi , tablete | |
| Alte nume | |
| Bază de codeină, fosfat de codeină hemihidrat | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Codeina - 3-metilmorfina, un alcaloid de opiu , este utilizată ca medicament antitusiv cu acțiune centrală , de obicei în combinație cu alte substanțe. Are un efect slab narcotic ( opiaceu ) și analgezic și, prin urmare, este folosit și ca component al calmantelor.
Informații generale
Alcaloid conținut în opiu (0,2-2% în opiu Papaver somniferum ); Se obtine si semisintetic prin metilarea morfinei.
Prin natura acțiunii, codeina este aproape de morfină , dar proprietățile analgezice sunt mai puțin pronunțate; capacitatea de a reduce excitabilitatea centrului tusei este puternic exprimată . Într-o măsură mai mică decât morfina, deprimă respirația. De asemenea, încetinește activitatea tractului gastro-intestinal . La unele persoane are opusul, un efect incitant, cu insomnie severa.
Preparate combinate pe bază de codeină
În combinație cu analgezice non-narcotice ( analgină , amidopirină ), cofeină , fenobarbital , este utilizat pentru dureri de cap , nevralgie etc. Face parte din medicamentul lui Bechterew , folosit ca sedativ.
- Comprimate Codelmixt - Paracetamol 500 mg, codeina 8 mg.
- Tablete " Terpinkod " "Kodterpin" "Kodarin" (Tabulettae "Terpincodum"). Compozitie: codeina sau codeina fosfat in termeni de codeina 0,008 g, bicarbonat de sodiu si terpinhidrat 0,25 g fiecare.Terpinkod este prescris ca antitusiv si expectorant.
- Tablete " Sedal-M " ( Paracetamol 300 mg, metamizol sodic 150 mg, cafeină 50 mg, fenobarbital 15 mg, codeină 10 mg).
- Tablete " Codelac " " Codelan " " Kodesan ". Ingrediente: fosfat de codeină 10 mg (8 mg în ceea ce privește codeină), bicarbonat de sodiu 200 mg, rădăcină de lemn dulce 200 mg, plantă termopsis lanceolata 20 mg. (Dar nu sunt incluse în Codelac Broncho Tablets, Codelac Neo Tablets și Codelac Broncho Syrop [2] .)
- Codeina este, de asemenea, o parte integrantă a comprimatelor Sedalgin NEO ( Paracetamol 300 mg, metamizol sodiu 150 mg, cofeină 50 mg, fenobarbital 15 mg, codeină 10 mg), precum și sirop de tuse „ Cofex ”.
- În cantitate de 0,01 g, împreună cu cofeina, este inclus în comprimatele pentru dureri de cap „ Cofetina ”
- Inclus în comprimatele Nurofen Plus. 1 comprimat Nurofen Plus conține: 200 mg ibuprofen și 12,8 mg codeină fosfat hemihidrat (10 mg sub formă de codeină)
- Inclus în medicamentul Solpadeină (8 mg, în combinație cu 30 mg cofeină și 500 mg paracetamol)
- Incluse în comprimate no-shpalgin (codeină 8 mg, 40 g - drotaverină , 500 mg - paracetamol)
- Inclus în analgezice Pentalgin-N (8 mg în combinație cu 50 mg cofeină, 10 mg fenobarbital, 100 mg naproxen , 300 mg metamizol sodic), Pentalgin Plus (8 mg în combinație cu 50 mg cofeină, 10 mg de fenobarbital, 300 mg paracetamol, 250 mg propifenazonă ) și Pentalgin-ICN (8 mg în combinație cu 50 mg cofeină, 10 mg fenobarbital, 300 mg paracetamol, 300 mg metamizol sodic).
Proprietăți narcotice
La doze mari, ca și alte opiacee , poate provoca euforie . Adesea, atunci când se iau un număr mare de tablete din anumite medicamente care conțin codeină, este posibilă otrăvire gravă.
Cu utilizarea regulată a codeinei, se observă un fenomen de dependență (similar cu dependența de heroină și alte droguri din grupul opioidelor ).
Atunci când doza terapeutică este depășită (0,1 g și peste), provoacă agitație, greață și uneori senzația de „cap greu”, dar, spre deosebire de morfină și opiu , are un efect hipnotic mult mai mic. Are o afinitate de 40 de ori mai puțin pronunțată pentru receptorii μ-opioizi decât cea a heroinei, efectul principal este obținut datorită demetilării la morfină (5%) în ficat folosind enzima CYP2D6, restul este metabolizat la codeină-6-glucuronid ( 70%) și norcodeină .
Impact cultural
Siropurile de tuse care conțin codeină sunt foarte populare în sudul SUA . Genul muzical din Texas Chopped and screwed - rap sudic încetinit de mai multe BPM - s-a format sub influența codeinei. Fondatorul genului , DJ Screw , a murit în 2000 , la vârsta de 29 de ani. [3] Vezi Purple drank (în engleză) pentru detalii.
Mizeria lui Stephen King descrie, printre altele, dependența protagonistului de analgezicul fictiv pe bază de codeină Novril . Prefața romanului conține un avertisment asupra posibilului pericol pe care îl reprezintă atât preparatele de acest fel în sine, cât și condițiile de păstrare a acestora.
„Desigur, nu există niciun medicament precum Novril, dar există și alte medicamente pe bază de codeină care au proprietăți similare. Din păcate, aceste medicamente sunt adesea depozitate foarte neglijent în instituțiile medicale, ceea ce poate duce la cele mai imprevizibile consecințe.”
În serialul de cult House MD , protagonistul ia în mod regulat analgezicul Vicodin , care conține hidrocodonă , un derivat semisintetic al codeinei [4] .
Interzicerea vânzărilor fără ghișeu în Rusia
Codeina este inclusă în Lista II a Listei de stupefiante, substanțe psihotrope și precursorii acestora supuși controlului în Federația Rusă .
O interdicție privind vânzarea gratuită a medicamentelor care conțin codeină a fost introdusă în iunie 2012 [5] [6] . Dozele mari de codeină pot provoca euforie, iar utilizarea regulată creează dependență. În același timp, codeina se găsește în multe medicamente: antipiretice, antitusive, analgezice, antimigrene. Este utilizat pentru migrenă, dureri de cap și de dinți, sindrom febril, dureri post-traumatice și în multe alte cazuri. Ca urmare, Pentalgin , Nurofen Plus , Kaffetin , Sedalgin, Kodelmikst, Sedal-M, Kodterpin, Solpadein, Kodarin, Terpinkod s-au numărat printre comprimatele interzise , „Codelac” și „Kodesan”, sirop de tuse „Kofeks”, spondilită anchilozantă sedativă și alte medicamente populare.
În decembrie 2013, statul a retras controlul asupra anumitor medicamente care conțin codeină, păstrându-și eliberarea pe bază de rețetă [7][ clarifica ] [8] .
De asemenea, substanțele relevante sunt excluse din listele utilizate pentru aprecierea cantităților semnificative, mari și mai ales mari de stupefiante pentru a trage cetățenii la răspundere penală. De exemplu, în trecut, transferul sau vânzarea practic a oricărui drog care conținea codeină era considerată o infracțiune gravă și se pedepsa cu închisoare de până la opt ani. Până la trei ani într-o colonie, un cumpărător de 250 de tablete ar putea primi, iar vânzătorul lor - până la 12 ani. Conform regulilor generale, cauzele penale privind faptele de consum ilegal de droguri excluse din lista de droguri ar trebui să fie încheiate.
Acțiune farmacologică
Agent antitusiv de acțiune centrală; alcaloid fenantren . Agonist al receptorilor opiacee , reduce excitabilitatea centrului tusei. Efectul antitusiv central este asociat cu suprimarea centrului tusei. Activitatea analgezică se datorează excitării receptorilor de opiacee în diferite părți ale sistemului nervos central și țesuturilor periferice, ceea ce duce la stimularea sistemului antinociceptiv și la o schimbare a percepției emoționale a durerii. Într-o măsură mai mică decât morfina, deprimă respirația, provoacă mai rar mioză , greață , vărsături și constipație (activarea receptorilor opioizi din intestin determină relaxarea mușchilor netezi , scăderea peristaltismului și spasmul tuturor sfincterelor ). Efectul analgezic se dezvoltă la 10-45 minute după administrarea intramusculară și subcutanată și la 30-60 minute după administrarea orală . Efectul maxim este atins la 30-60 de minute după injectarea intramusculară și la 1-2 ore după administrarea orală. Durata analgeziei este de 4 ore, blocarea reflexului tusei este de 4-6 ore.
Farmacocinetica
După ingerare, se absoarbe rapid. Comunicarea cu proteinele plasmatice - 30%. Concentrația maximă în sânge după 2-4 ore Metabolizat în ficat la metaboliți activi ; izoenzima CYP2D6 participă la metabolizarea medicamentului . 10% prin demetilare trece în morfină. Se excretă prin rinichi (5-15% nemodificat și 10% sub formă de morfină și metaboliții săi) și cu bilă . T1 / 2 - 2,5 - 4 ore.
Indicații
Tuse neproductivă ( bronhopneumonie , bronșită , emfizem pulmonar ); sindrom de durere de severitate ușoară și moderată (în combinație cu analgezice non-narcotice - cefalee, nevralgie); diaree .
Contraindicații
Hipersensibilitate , dispepsie toxică , diaree pe fondul colitei pseudomembranoase cauzate de cefalosporine , lincosamide , peniciline , deprimare acută a centrului respirator.
Cu grijă
Durere abdominală acută de etiologie necunoscută, criză de astm , BPOC , aritmii , convulsii , dependență de droguri (inclusiv antecedente ), alcoolism , tendințe suicidare , labilitate emoțională , colelitiază , intervenții chirurgicale la nivelul tractului gastro-intestinal , sistemului urinar , traumatisme cerebrale , hipertensiune intracraniană sau insuficiență renală , hipotiroidism , boală inflamatorie severă a intestinului , hiperplazie de prostată , stricturi uretrale , bolnavi grav, bolnavi debilitați, cașexie , sarcină , alăptare , tratament concomitent cu inhibitori MAO , bătrânețe, vârsta copiilor.
Regimul de dozare
În interiorul adulților cu durere - 15-60 mg la fiecare 3-6 ore, cu diaree - 30 mg de 4 ori pe zi, cu tuse - 10-20 mg de 4 ori pe zi. Cea mai mare doză zilnică pentru adulți este de 120 mg. Pentru copiii cu durere - 0,5 mg / kg (15 mg / m²) de 4-6 ori pe zi; cu diaree - 0,5 mg / kg de 4 ori pe zi; când tusesc, copii sub 2 ani - nerecomandat, 2-5 ani - 1 mg/kg/zi, împărțit în 4 prize, sau copii cu vârsta de 2 ani (cu greutatea de cel puțin 12 kg) - 3 mg la fiecare 4-6 ore , doza maximă este de 12 mg/zi; copii cu vârsta de 3 ani (cu o greutate de cel puțin 14 kg) - 3,5 mg la fiecare 4-6 ore, nu mai mult de 14 mg / zi; copii cu vârsta de 4 ani - 4 mg la fiecare 4-6 ore, nu mai mult de 16 mg / zi; 5 ani (cu o greutate de cel puțin 18 kg) - 4,5 mg la fiecare 4-6 ore, nu mai mult de 18 mg / zi; 6-12 ani - 5-10 mg la fiecare 4-6 ore, nu mai mult de 60 mg/zi.
Copiilor sub 2 ani nu li se prescrie codeină. Pentru copii, poate fi prescris un medicament similar , fosfatul de codeină , care este derivat din codeină.
Efecte secundare
Din sistemul digestivMai des - constipație; mai rar - gură uscată, anorexie , greață , vărsături ; rar - gastralgie , spasme la nivelul tractului gastro-intestinal , spasme ale tractului biliar , ileus paralitic , megacolon toxic (constipație, flatulență , greață, crampe stomacale, vărsături); frecvență necunoscută - hepatotoxicitate ( urină închisă la culoare, scaune palide , icter al sclerei și al pielii).
Din sistemul nervos și organele senzorialeMai des - somnolență; mai rar - amețeli , dureri de cap, oboseală, nervozitate, confuzie ( halucinații , depersonalizare ), percepție vizuală încețoșată (inclusiv diplopie ), la copii - excitare paradoxală, anxietate; rar - somn neliniştit, coşmaruri, convulsii, depresie , la doze mari - rigiditate musculară (în special respiratorii), tremurături , contracţii musculare involuntare, frecvenţa este necunoscută - zgomote în urechi, coordonare afectată a mişcărilor globului ocular cu deficienţă vizuală, tonus crescut al musculatura neteda (la doze peste 60 mg).
Din partea sistemului cardiovascularMai rar - aritmii ( tahie sau bradicardie ), scăderea tensiunii arteriale ; frecvență necunoscută - creșterea tensiunii arteriale.
Din sistemul respiratorMai rar - atelectazie , deprimarea centrului respirator.
Din sistemul urinarMai rar - scăderea diurezei , spasme ale ureterelor (dificultate și durere la urinare, nevoia frecventă de a urina); frecventa necunoscuta - atonie a vezicii urinare .
reactii alergiceMai rar - erupții cutanate, urticarie , prurit, umflarea feței, bronhospasm , edem laringian, laringospasm .
AlteMai rar - transpirație, o senzație imaginară de bine, o senzație de disconfort; frecvență necunoscută - creșterea sau scăderea greutății corporale; cu consum prelungit - dependență de droguri, sindrom de sevraj .
Supradozaj
Simptome de supradozaj acut și cronicTranspirație rece lipicioasă, confuzie, amețeli, somnolență, scăderea tensiunii arteriale, nervozitate, oboseală, bradicardie, slăbiciune severă, respirație dificilă, hipotermie , anxietate, mioză, convulsii, în cazuri severe - pierderea conștienței, stop respirator, comă .
TratamentLavaj gastric , restabilirea respirației și menținerea activității cardiace și a tensiunii arteriale; administrarea intravenoasă a unui antagonist specific al analgezicelor opioide - naloxona .
Instrucțiuni speciale
În timpul perioadei de tratament, este necesar să vă abțineți de la a lua etanol și să aveți grijă atunci când conduceți vehicule, precum și atunci când vă implicați în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii. Nu au fost efectuate studii controlate atunci când sunt utilizate în timpul sarcinii; Studiile la animale au arătat că o singură doză de 100 mg/kg de codeină la șoareci determină o întârziere a osificării , iar o singură doză de 120 mg/kg la șobolani crește resorbția osoasă . Utilizarea codeinei în timpul nașterii poate determina prelungirea acestora. Trebuie avut în vedere faptul că copiii sub 2 ani sunt mai sensibili la efectele analgezicelor opioide și că pot apărea reacții paradoxale. În timpul sarcinii și în timpul alăptării, utilizarea este permisă numai din motive de sănătate (sunt posibile depresia respiratorie și dezvoltarea dependenței de droguri la făt și nou-născut). Analgezicele opioide reduc salivația, ceea ce poate contribui la dezvoltarea cariilor , a bolii parodontale , a candidozei mucoasei bucale. O doză de codeină de 120 mg intramuscular sau 200 mg oral este echivalentă cu o doză de morfină de 10 mg intramuscular.
Interacțiune
Îmbunătățește efectul inhibitor al etanolului asupra vitezei reacțiilor psihomotorii. Cu utilizarea simultană a etanolului, relaxantelor musculare , precum și a medicamentelor care deprimă sistemul nervos central , este posibilă creșterea efectului sedativ, suprimarea centrului respirator și suprimarea sistemului nervos central. Atunci când este administrat simultan cu alte analgezice opioide, crește riscul de depresie a SNC, respirație și scăderea tensiunii arteriale. Îmbunătățește efectele medicamentelor antihipertensive și antipsihotice ( neuroleptice ), anxiolitice ( tranchilizante ), barbiturice și medicamente pentru anestezie generală. Naloxona și naltrexona sunt antagoniști specifici. Naloxona reduce efectul analgezicelor opioide, precum și depresia respiratorie și SNC cauzată de acestea; pot fi necesare doze mari pentru a inversa efectele butorfanolului , nalbufinei și pentazocinei , care au fost prescrise pentru a inversa efectele nedorite ale altor opioide; poate accelera apariția simptomelor „sindromului de sevraj” pe fondul dependenței de droguri. Naltrexona accelerează apariția simptomelor „sindromului de sevraj” pe fondul dependenței de droguri (simptomele pot apărea încă de la 5 minute de la administrarea medicamentului, durează 48 de ore, se caracterizează prin persistență și dificultate în eliminarea lor); reduce efectul analgezicelor opioide (analgezice, antidiareice, antitusive); nu afectează simptomele cauzate de reacția histaminei. Medicamentele cu activitate anticolinergică, medicamentele antidiareice (inclusiv loperamida ) cresc riscul de constipație până la obstrucție intestinală, retenție urinară și deprimare a SNC. Buprenorfina (inclusiv terapia anterioară) reduce efectul altor analgezice opioide; pe fondul utilizării de doze mari de agonişti ai receptorilor mu-opioizi, reduce depresia respiratorie, iar pe fondul utilizării de doze mici de agonişti ai receptorilor mu- sau kappa-opioizi, creşte. Trebuie folosită prudență concomitent cu inhibitorii MAO din cauza posibilei supraexcitații sau inhibiții odată cu apariția crizelor hiper- sau hipotensive (inițial, pentru a evalua efectul interacțiunii, doza trebuie redusă la 1/4 din doza recomandată). Reduce efectul metoclopramidei .
Proprietăți fizice
Baza de codeina - cristale incolore sau pulbere cristalina alba, inodora, cu gust amar. Dispare în aer. Solubilitate în apă: 1:120 la 25 de grade; 1:60 la 80 de grade și 1:17 la 100 de grade. În alcool 1:9,5. Puțin solubil în dietil eter (1:50). Se dizolvă cel mai bine în cloroform (1:0,5, conform altor surse 1:1), care este adesea folosit pentru a extrage ultimele substraturi care conțin codeină, solubilitatea în benzen este de 1:10. Practic insolubil în eter de petrol și soluții alcaline , cu excepția amoniacului. Soluțiile apoase și alcoolice au o reacție alcalină . Din dietil eter umed, codeina cristalizează sub formă de monohidrat [9] (C 18 H 21 NO 3 •H 2 O) cu un punct de topire de 155 °C.
Sinteză
Codeina este produsă semi-sintetic din morfină . Alchilarea se efectuează cu sulfat de dimetil într-o soluție metanolică de metoxid de sodiu . Din soluția apoasă obținută după neutralizarea amestecului de reacție și distilarea solventului, produsul este izolat prin adăugarea de soluții alcaline concentrate. O altă metodă de izolare este precipitarea morfinei nereacționate cu amoniac și extracția ulterioară a codeinei cu benzen [9] .
Formular de eliberare
Forma de eliberare: pulbere și tablete de 0,008 g (cu bicarbonat de sodiu).
Derivate
Fosfat de codeină (Codeini phosphas). Sinonime: Codeinum phosphoricum, Codein phosphate.
Prin natura acțiunii și indicațiile de utilizare, este similar cu codeina (bază). Fiind un medicament mai puțin toxic, care conține aproximativ 80% codeină (bază), este permis pentru utilizare la copiii mai mici și în doze puțin mai mari. .
Se descompune la o temperatură de 78 °C, solubilitatea în apă este semnificativ mai mare decât solubilitatea bazei: 1:3
Analgezicele opioide sunt de asemenea sintetizate din codeină, care au un efect narcotic mult mai puternic decât codeina originală - dezomorfină și oximorfonă (aceasta din urmă este de obicei sintetizată din tebaină ); ambele aceste substanțe sunt incluse în Lista I a Listei de stupefiante, substanțe psihotrope și precursorii acestora supuși controlului în Federația Rusă (traficul este interzis).
Literatură
- Codeine // Dicționar enciclopedic al lui Brockhaus și Efron : în 86 de volume (82 de volume și 4 suplimentare). - Sankt Petersburg. , 1890-1907.
Note
- ↑ Shen H., He MM, Liu H., și colab . Capacități metabolice comparative și profiluri inhibitoare ale CYP2D6.1, CYP2D6.10 și CYP2D6.17 // Drug Metab. Dispos. : jurnal. - 2007. - august ( vol. 35 , nr. 8 ). - P. 1292-1300 . - doi : 10.1124/dmd.107.015354 . — PMID 17470523 .
- ↑ Prezentare generală a preparatelor CODELAC . Preluat la 15 august 2020. Arhivat din original la 19 august 2020.
- ↑ Texas Monthly Magazine, aprilie 2001
- ↑ Vicodin . housemdtv . Preluat la 15 martie 2018. Arhivat din original la 18 martie 2018.
- ↑ Bogdanov V., Inocențiu I. O să doară. De la 1 iunie, vânzarea gratuită a medicamentelor cu codeină este interzisă în Rusia // Rossiyskaya Gazeta. - 2012. - Nr 5795 .
- ↑ Roman Kutuzov . Codeină pe bază de rețetă: ce producători farmaceutici vor avea de suferit? De la 1 iunie a fost interzisă vânzarea fără prescripție medicală a medicamentelor care conțin codeină - din care dependenții de droguri pregătesc drogul dezomorfină , Forbes.ru (4 iunie 2012). Arhivat din original pe 25 iulie 2015. Preluat la 24 iulie 2015.
- ↑ Decretul Guvernului Federației Ruse din 16 decembrie 2013 N 1159 Moscova „Cu privire la modificările aduse anumitor acte ale Guvernului Federației Ruse... Copie arhivată din 6 ianuarie 2014 pe Wayback Machine / Rossiyskaya Gazeta, 2013.12. 18
- ↑ Serviciul Federal de Control al Drogurilor a negat eliminarea medicamentelor prescrise care conțin codeină (9 ianuarie 2014). Arhivat din original pe 25 iulie 2015. Data tratamentului 24 iulie 2015. „Excluderea de pe lista stupefiantelor supuse controlului în Rusia, a unui număr de medicamente care conțin codeină, nu înseamnă abolirea prescripției lor, subliniază comunicatul de presă al Serviciului Federal.”
- ↑ 1 2 M. M. Katsnelson. Prepararea preparatelor chimico-farmaceutice sintetice. - M . : Editura tehnică de stat, 1923. - S. 265-266.
| Opioide | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Agonişti , agonişti parţiali ai receptorilor opioizi |
| ||||||
| Agonişti-antagonişti cu acţiune mixtă |
| ||||||
| Antagonişti | |||||||
| Metaboliții opioidelor | |||||||
| Liganzi endogeni | |||||||
| Altele 1 | |||||||
| 1 Compuși legați de opioizi, dar nu interacționează sau interacționează slab cu receptorii opioizi | |||||||
| Principalele tipuri de alcaloizi | |
|---|---|
| pirolidină | Gigrin |
| Tropan | |
| Piperidina | |
| Chinolizidină | |
| piridină | |
| izochinolină | |
| Chinolina | |
| indol | |
| purină | |
| Feniletilamină | |
| Terpenele | |
| Alte | |
 Dicționare și enciclopedii | |
|---|---|
| În cataloagele bibliografice |