Adrenalină | |
---|---|
Epinefrină | |
Component chimic | |
IUPAC | (R)-4-[1-hidroxi-2-(metilamino)etil]-benzen-1,2-diol |
Formula brută | C9H13NO3 _ _ _ _ _ |
CAS | 51-43-4 |
PubChem | 5816 |
banca de droguri | 00668 |
Compus | |
Clasificare | |
Pharmacol. grup | Adreno- și simpatomimetice (alfa-, beta-). Medicamente hipertensive [1] |
ATX | A01AD01 , B02BC09 , C01CA24 , R01AA14 , R03AA01 , S01EA01 |
ICD-10 | E 16,2 , H 40,1 , J 45 , R 57 , T 78,2 , T 79,4 , T 81,1 [1] |
Forme de dozare | |
soluție 1 mg/ml , 1,8 mg/ml pentru injectare; 0,1% soluție pentru uz local; 1% soluție pentru uz extern; substanță tinctură homeopatică; substanță-pulbere [2] | |
Alte nume | |
epinefrină, epinefrină sintetică, hidrotartrat de epinefrină, clorhidrat de adrenalină, clorhidrat de adrenalină-Fiola, hidrotartrat de epinefrină [2] | |
Fișiere media la Wikimedia Commons |
Adrenalina (epinefrina) ((-)-(1R)-(3,4-Dihidroxifenil)-2-metilaminoetanol) este un hormon care este sintetizat de medula suprarenală . Este produs de organism din tirozină , un aminoacid care provine din alimente [3] . Adrenalina se formează și atunci când sistemul nervos autonom este excitat (în sinapsele fibrelor nervoase) [4] .
Hormonul îngustează vasele de sânge, în special în cavitatea abdominală. Volumul de sânge din organism este redistribuit, din ficat și splină se revarsă în vasele corpului, reumple volumul de sânge care circulă în ele, în urma căruia vasele care duc la inimă și creier se extind, sângele. aprovizionarea organelor se îmbunătățește [5] .
Conform structurii sale chimice, este o catecolamină . Adrenalina este continuta in diverse organe si tesuturi , se formeaza in cantitati semnificative in tesutul cromafin . Joacă un rol important în răspunsul fiziologic de luptă sau de zbor . Studii recente ale oamenilor de știință au arătat că osteocalcina joacă un rol la fel de important în declanșarea acestei reacții [6] .
Epinefrina sintetică este utilizată ca medicament sub denumirea de „Epinefrina” ( INN ).
Efectul fiziologic al extractelor suprarenale asupra sistemului cardiovascular a fost descris pentru prima dată în articolele englezilor Oliver și Schafer [7] și ale polonezului Napoleon Cybulsky [ 8] publicate aproape simultan. Englezii și-au publicat articolul în engleză în jurnalul J Physiol , iar Napoleon Cybulski și-a descris cercetările în poloneză într-un preprint al Universității Jagiellonian, așa că munca sa nu este cunoscută pe scară largă. Ambele studii s-au ocupat de „extracte fiziologic active ale glandelor suprarenale”, substanța activă nu a fost identificată.
Câțiva ani mai târziu, John Jacob Abel , care până la sfârșitul vieții avea să fie numit părintele farmacologiei americane, a obținut din aceste extracte o substanță cristalină care avea proprietatea de a crește tensiunea arterială [9] . Abel i-a dat numele de epinefrină, care în greacă înseamnă „pe partea de sus a rinichiului”. În același timp, germanul von Fruth a izolat și un compus din glandele suprarenale, pe care l-a numit suprarenină [10] . Cu toate acestea, ambele substanțe diferă ușor în efectele fiziologice față de extractul în sine.
Câțiva ani mai târziu, japonezul Takamine Jokichi după ce a vizitat laboratorul lui Abel de la Universitatea Johns Hopkins, a ghicit să folosească o etapă suplimentară de purificare și a brevetat substanța pe care a izolat-o [11] , iar compania farmaceutică Parke-Davis a pus-o în vânzare sub denumirea comercială Adrenaline.
Viitorul laureat al Nobel Henry Dale a lucrat cu adrenalină timp de mulți ani, încercând să înțeleagă mecanismul acțiunii sale asupra diferitelor celule. Dale a insistat că compusul obținut de Takamine nu trebuie numit epinefrină, deoarece diferă într-un număr de proprietăți de epinefrina lui Abel [12] . Dale a crezut că ar trebui folosit numele de adrenalină.
În prezent, majoritatea cercetătorilor din Statele Unite, Canada și Japonia folosesc denumirea de „epinefrină”, în toate celelalte țări denumirea de „adrenalină” este mai frecventă [13] . Ambele nume înseamnă aproximativ același lucru („deasupra rinichiului” sau „lângă rinichi”), dar în primul caz se folosește limba greacă, iar în al doilea, latină, care indică simultan organul endocrin al glandei suprarenale, în care este produs acest hormon. Cele două nume există în paralel până astăzi și reflectă mai bine de un secol de dispute între universitățile americane și engleze, care era un compus care a fost numit epinefrină în America cu mai bine de 120 de ani în urmă [13] .
Deși hormonul în sine este numit epinefrină în SUA, receptorii săi sunt numiți adrenoreceptori (adrenoreceptor), iar compușii asemănătoare epinefrinei sunt numiți agonist/antagonist adrenergic.
Adrenalina este produsă de celulele neuroendocrine ale medulei suprarenale și este implicată în realizarea stării în care organismul este mobilizat pentru a elimina amenințarea („ luptă sau fugă ”).
Condiții pentru creșterea secrețieiSecreția sa crește brusc în condiții de stres , situații limită , sentiment de pericol, anxietate, frică , traume, arsuri și șoc . Conținutul de adrenalină din sânge crește, inclusiv cu creșterea efortului muscular.
AcțiuneAcțiunea adrenalinei este asociată cu efectul asupra receptorilor adrenergici α și β și coincide în mare măsură cu efectele excitației fibrelor nervoase simpatice.
Provoacă vasoconstricție a organelor abdominale, a pielii și a mucoaselor; într-o măsură mai mică, îngustează vasele mușchilor scheletici, dar dilată vasele creierului. Tensiunea arterială crește sub influența adrenalinei.
Cu toate acestea, efectul presor al adrenalinei este mai puțin pronunțat decât cel al noradrenalinei datorită excitării nu numai a receptorilor α 1 și α 2 -adrenergici, ci și a receptorilor β 2 -adrenergici ai vaselor (vezi mai jos).
Influență asupra inimiiModificările activității cardiace sunt complexe: prin stimularea receptorilor β1 - adrenergici ai inimii, adrenalina contribuie la o creștere semnificativă și la creșterea frecvenței cardiace, la facilitarea conducerii atrioventriculare , la creșterea automatismului mușchiului cardiac, ceea ce poate duce la aritmii . Cu toate acestea, din cauza creșterii tensiunii arteriale, centrul nervilor vagi este excitat , ceea ce are un efect inhibitor asupra inimii, poate apărea bradicardie reflexă tranzitorie . Adrenalina are un efect complex asupra tensiunii arteriale. În acțiunea sa se disting 4 faze (vezi diagrama):
Adrenalina are un efect multidirecțional asupra mușchilor netezi, în funcție de reprezentarea diferitelor tipuri de receptori adrenergici din ei. Datorită stimulării receptorilor β2 - adrenergici, adrenalina determină relaxarea mușchilor netezi ai bronhiilor și intestinelor , iar prin stimularea receptorilor α1- adrenergici ai mușchiului radial al irisului, adrenalina dilată pupila .
Stimularea pe termen lung a receptorilor β2 - adrenergici este însoțită de o creștere a excreției de K + din celulă și poate duce la hipokaliemie .
Influența asupra metabolismuluiAdrenalina este un hormon catabolic și afectează aproape toate tipurile de metabolism. Sub influența sa, există o creștere a conținutului de glucoză din sânge și o creștere a metabolismului tisular. Fiind un hormon contrainsular (blocator al secreției de insulină) și acționând asupra receptorilor β2 - adrenergici din țesuturi și ficat, adrenalina îmbunătățește gluconeogeneza și glicogenoliza , inhibă sinteza glicogenului în ficat și mușchii scheletici, îmbunătățește absorbția și utilizarea glucozei de către țesuturi, crescând activitatea enzimelor glicolitice. Adrenalina îmbunătățește, de asemenea, lipoliza (descompunerea grăsimilor) și inhibă sinteza grăsimilor. Acest lucru este asigurat de efectul său asupra receptorilor β3 -adrenergici ai țesutului adipos. La concentrații mari, adrenalina crește catabolismul proteinelor .
Efecte asupra mușchilor scheletici și miocarduluiSimulând efectele stimulării fibrelor nervoase simpatice „trofice”, adrenalina în concentrații moderate care nu au un efect catabolic excesiv are un efect trofic asupra miocardului și mușchilor scheletici. Adrenalina îmbunătățește capacitatea funcțională a mușchilor scheletici (în special în timpul oboselii).
Cu expunerea prelungită la concentrații moderate de adrenalină, se observă o creștere a dimensiunii (hipertrofie funcțională) a miocardului și a mușchilor scheletici. Probabil, acest efect este unul dintre mecanismele de adaptare a organismului la stresul cronic pe termen lung și la creșterea activității fizice.
În același timp, expunerea prelungită la concentrații mari de adrenalină duce la creșterea catabolismului proteic, la scăderea masei și a forței musculare, la pierderea în greutate și la epuizare. Așa se explică emaciarea și epuizarea în suferință (stresul care depășește capacitatea de adaptare a corpului).
Influența asupra sistemului nervosAdrenalina are un efect stimulator asupra sistemului nervos central , deși pătrunde slab prin bariera hemato-encefalică . Crește nivelul de veghe, energie mentală și activitate, provoacă mobilizare mentală, un răspuns de orientare și un sentiment de anxietate, neliniște sau tensiune.
Adrenalina stimulează zona hipotalamusului responsabilă de sinteza hormonului de eliberare a corticotropinei , activând sistemul hipotalamo-hipofizo-suprarenal și sinteza hormonului adrenocorticotrop . Creșterea rezultată a concentrației de cortizol din sânge sporește efectul adrenalinei asupra țesuturilor și crește rezistența organismului la stres și șoc.
Acțiune antialergică și antiinflamatoareAdrenalina are un efect pronunțat antialergic și antiinflamator, inhibă eliberarea histaminei , serotoninei , kininelor , prostaglandinelor , leucotrienelor și altor mediatori ai alergiei și inflamației din mastocite (efect de stabilizare a membranei), stimulând receptorii β2 - adrenergici localizați. asupra acestora, reduce sensibilitatea țesuturilor la aceste substanțe. Acest lucru, precum și stimularea receptorilor β2 - adrenergici ai bronhiolelor, elimină spasmul acestora și previne dezvoltarea edemului mucoasei.
Adrenalina determină o creștere a numărului de leucocite din sânge, parțial datorită eliberării de leucocite din depozitul din splină , parțial datorită redistribuirii celulelor sanguine în timpul vasospasmului, parțial datorită eliberării de leucocite incomplet mature din os. depozit de măduvă. Unul dintre mecanismele fiziologice de limitare a reacțiilor inflamatorii și alergice este creșterea secreției de adrenalină de către medula suprarenală, care apare în multe infecții acute, procese inflamatorii și reacții alergice. Efectul antialergic al adrenalinei este asociat, printre altele, cu efectul său asupra sintezei cortizolului.
Efecte asupra erecțieiExcitația sexuală dispare.
Prin administrare intracavernoasă, reduce aportul de sânge către corpurile cavernoase, acționând prin receptorii α-adrenergici.
Efect hemostaticAdrenalina are un efect stimulator asupra sistemului de coagulare a sângelui. Mărește numărul și activitatea funcțională a trombocitelor , care, împreună cu spasmul capilarelor mici, provoacă efectul hemostatic (hemostatic) al adrenalinei. Unul dintre mecanismele fiziologice care contribuie la hemostaza este creșterea concentrației de adrenalină în sânge în timpul pierderii de sânge.
Acțiunea farmacologică a adrenalinei se bazează pe proprietățile sale fiziologice (α,β-agonist). În practica medicală se folosesc două săruri de adrenalină: clorhidrat și hidrotartrat. Adrenalina este utilizată în principal ca agent vasoconstrictor, hipertensiv , bronhodilatator, hiperglicemiant și antialergic. De asemenea, este prescris pentru a îmbunătăți conducerea cardiacă în condiții acute ( infarct miocardic , miocardită etc.)
La o viteză de injectare de 0,04–0,1 µg/kg/min, adrenalina determină o creștere și creștere a frecvenței cardiace, crește volumul vascular cerebral și volumul minute al fluxului sanguin și reduce rezistența vasculară periferică totală (OPVR). La o doză de peste 0,2 mcg/kg/min, adrenalina îngustează vasele de sânge, crește tensiunea arterială (în principal sistolică) și OPSS. Efectul presor poate provoca bradicardie reflexă tranzitorie . Relaxează mușchii netezi ai bronhiilor. Dozele de peste 0,3 μg/kg/min reduc fluxul sanguin renal, alimentarea cu sânge a organelor interne, tonusul și motilitatea tractului gastro-intestinal.
Efectul terapeutic se dezvoltă aproape instantaneu la administrarea intravenoasă (durata de acțiune - 1-2 minute), la 5-10 minute după administrarea subcutanată (efect maxim - după 20 de minute), la administrarea intramusculară - timpul de apariție a efectului este variabil . 2] .
Capacitatea de a contracta vasele membranelor mucoase și a pielii, de a încetini fluxul sanguin este utilizată în anestezia locală pentru a reduce rata de absorbție a anestezicelor, ceea ce crește durata acțiunii lor și reduce efectele toxice sistemice.
Atunci când este administrat intramuscular sau subcutanat, este absorbit în mod imprevizibil, deoarece are un efect presor direct asupra capilarelor la locul injectării, ceea ce încetinește semnificativ intrarea în circulația sistemică și, prin urmare, în cazuri de urgență, dacă administrarea intravenoasă nu este posibilă, se administrează intratraheal sau intracorporeal. Introducerea în țesuturile moi este utilizată sub formă de injecție doar pentru a bloca absorbția unei substanțe alergenice care a fost introdusă anterior și a provocat o reacție patologică, atunci când se acordă asistență în șoc anafilactic , uneori - pentru a opri sângerările capilare sau parenchimatoase [14] [15 ]. ] . Când este administrat intravenos, începe să acționeze aproape instantaneu. Se absoarbe si prin administrare endotraheala si conjunctivala. Introdusă parenteral , se prăbușește rapid [16] . Pătrunde prin placentă , în laptele matern, nu pătrunde în bariera hemato-encefalică .
Este metabolizat în principal de MAO și COMT în terminațiile nervilor simpatici și ale altor țesuturi, precum și în ficat cu formarea de metaboliți inactivi. Timpul de înjumătățire pentru administrarea intravenoasă este de 1-2 minute.
Este excretat de rinichi în principal sub formă de metaboliți: acid vanililmandelic , metanefrină , sulfați, glucuronide; și, de asemenea, în cantitate foarte mică - neschimbată [2] .
Picurare subcutanat, intramuscular, uneori intravenos.
Simptome:
Tratament:
Sistemul cardiovascular : mai rar - angina pectorală , bradicardie sau tahicardie , palpitații, creșterea sau scăderea tensiunii arteriale, la doze mari - aritmii ventriculare; rareori - aritmie, durere în piept.
Slăbește efectele analgezicelor narcotice și somniferelor.
Atunci când este utilizată concomitent cu glicozide cardiace , chinidină , antidepresive triciclice , dopamină , anestezie prin inhalare ( cloroform , enfluran , halotan , izofluran , metoxifluran ), cocaina crește riscul de apariție a aritmiilor (împreună sau nu trebuie utilizată cu extremă precauție); cu alți agenți simpatomimetici - severitatea crescută a efectelor secundare ale sistemului cardiovascular; cu agenți antihipertensivi (inclusiv diuretice ) - o scădere a eficacității lor.
Administrarea concomitentă cu inhibitori de monoaminooxidază (inclusiv furazolidonă , procarbazină , selegilină ) poate provoca o creștere bruscă și pronunțată a tensiunii arteriale, criză hiperpiretică, cefalee, tulburări ale ritmului cardiac, vărsături; cu nitrați - slăbirea acțiunii lor terapeutice; cu fenoxibenzamină - efect hipotensiv crescut și tahicardie; cu fenitoină - scăderea bruscă a tensiunii arteriale și bradicardie (în funcție de doza și viteza de administrare); cu preparate de hormoni tiroidieni - îmbunătățirea reciprocă a acțiunii; cu medicamente care prelungesc intervalul QT (inclusiv astemizol , cisapridă, terfenadină), - prelungirea intervalului QT; cu diatrizoate, acizi iotalamic sau ioxaglic - efecte neurotoxice crescute; cu alcaloizi de ergot - efect vasoconstrictor crescut (până la ischemie severă și dezvoltarea gangrenei).
Reduce efectul insulinei și al altor medicamente hipoglicemiante [2] .
Antidoturile sunt blocante alfa și beta-adrenergice .
Dicționare și enciclopedii | ||||
---|---|---|---|---|
|
ATC A01A ) | Preparate dentare ( cod|||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||
| |||||||||
* — medicamentul nu este înregistrat în Rusia ** — medicamentul este înregistrat, dar nu există forme de dozare corespunzătoare |
de alcaloizi | Principalele tipuri|
---|---|
pirolidină | Gigrin |
Tropan | |
Piperidina | |
Chinolizidină | |
piridină | |
izochinolină | |
Chinolina | |
indol | |
purină | |
Feniletilamină | |
Terpenele | |
Alte |
neurotransmitatori | |
---|---|