| Neuropatie optică Chiera | |
|---|---|
| MKB-10-KM | H47.2 |
| ICD-9 | 377,16 |
| OMIM | 165500 |
| BoliDB | 34452 |
| Plasă | D029241 |
Atrofia optică dominantă , sau atrofia optică dominantă de tip Kjær, este o boală ereditară autosomală care afectează nervul optic , ducând la scăderea acuității vizuale și a orbirii începând din copilărie. Acest lucru se datorează disfuncției mitocondriale care mediază moartea fibrelor nervoase optice. Atrofia optică dominantă a fost descrisă pentru prima dată clinic de Batten în 1896 și numită neuropatia optică a lui Kjær în 1959 după oftalmologul danez Poul Kjer, care a examinat 19 familii cu boală. [1] Deși atrofia optică dominantă este cea mai frecventă neuropatie optică ereditară autosomală (adică boala nervului optic) și nu este asociată cu glaucomul , acesta din urmă este adesea diagnosticat greșit în locul lui Kjær. [2]
Atrofia optică dominantă este cunoscută și ca: atrofie optică autosomal dominantă de tip Kjær; atrofia nervului optic Kiera; sau, atrofia nervului optic autosomal dominant, Kjær.
Atrofia optică autosomal dominantă se poate prezenta ca o neuropatie optică bilaterală izolată clinic (forma non-sindromică) sau, mai degrabă, ca un fenotip complex cu simptome extraoculare (forma sindromică). Atrofia optică dominantă afectează de obicei ambii ochi într-un mod aproximativ simetric, cu un model lent progresiv de pierdere a vederii începând din copilărie și, prin urmare, contribuind la orbirea copilăriei. Un test de ochi arată scotoame (zone cu acuitate vizuală afectată) ale câmpurilor vizuale centrale cu vedere periferică slabă și tulburări de vedere a culorilor ( daltonism ). Pierderea acuității vizuale variază de la ușoară la severă, de obicei variind de la 6/6 (în metri, echivalent cu 20/20 în picioare) la 6/60 (20/200 în picioare) cu o medie de 6/36 (aproximativ corespunde cu 20/125 picioare), cu corectare a vederii. În cazuri rare, pierderea vederii este mai severă.
Modificările caracteristice ale fundului de ochi sunt vizibile la examinare ca paloare temporară (care indică atrofie) a discului optic și, în stadiul final, ridicarea discului optic, precum și prezența neuropatiei optice ereditare Leber și a glaucomului de tensiune normală .
Deoarece debutul atrofiei optice dominante este insidios, simptomele sunt adesea trecute cu vederea de către pacienți în stadiile incipiente și descoperite întâmplător în timpul examinărilor oftalmologice școlare de rutină. Primele semne ale Kjær [2] sunt de obicei prezente la vârsta de 4-6 ani, deși a fost raportată vârsta inițială mai mică de un an. În unele cazuri, atrofia optică dominantă poate rămâne subclinică până la vârsta adultă timpurie.
Progresia atrofiei optice dominante variază chiar și în cadrul aceleiași familii. Unii dintre membri au cazuri ușoare și acuitatea vizuală se stabilizează în timpul adolescenței, în alții boala progresează lent, dar constant, iar în alții are loc o scădere bruscă, treptat, a acuității vizuale. De regulă, o creștere a severității afecțiunii, reflectând nivelul general al funcției vizuale în adolescență, poate fi de așteptat pe toată durata vieții adulte a pacientului (Votruba, 1998). Se știe că în unele familii apare o scădere lentă a acuității vizuale la sfârșitul vârstei mijlocii.
În cazuri complexe de atrofie optică autosomal dominantă, pe lângă neuropatia optică bilaterală, pot fi observate alte câteva semne neurologice de implicare neurologică: Neuropatie periferică, surditate, ataxie cerebeloasă, parapareză spastică, miopatie. [3]
Incidența atrofiei nervului optic dominant este estimată la 1:50.000 cu o prevalență ridicată de 1:10.000 în populația daneză (VOTRUBA, 1998). Atrofia optică dominantă este moștenită în mod autosomal dominant, ceea ce înseamnă că pacienții heterozigoți cu boală au șanse de 50% de a transmite boala descendenților, chiar dacă partenerul său nu este purtător al bolii. Bărbații și femeile sunt afectați de același clasament. Deși Kjaer [2] are o penetranță mare (98%), severitatea și progresia DOA sunt extrem de variabile chiar și în cadrul aceleiași familii.
Pierderea vederii în atrofia optică dominantă este asociată cu pierderea fibrelor nervoase optice din cauza disfuncției mitocondriale . Atrofia optică dominantă este asociată cu o mutație a genei OPA1, [ 4] localizată pe cromozomul 3, regiunea Q28-qter. În plus, alte 5 gene cromozomiale au fost descrise ca provocând atrofia nervului optic: OPA2 (cromozomial X), OPA3 (dominant), OPA4 (dominant), OPA5 (dominant) și OPA6 (recesiv) (vezi OMIM 165500).
Codurile genei OPA1 pentru proteina dinamică asociată cu GTP sunt orientate către membrana mitocondrială interioară. OPA1 are diferite roluri în fuziunea membranei interioare mitocondriale în timpul evenimentelor de fuziune mitocondrială și în reglarea morții celulare. [5]
Mitocondriile sunt structuri subcelulare care creează și transformă energia metabolică în unități discrete utilizabile ( ATP ) pentru funcțiile celulare (vezi fosforilarea oxidativă , lanțurile de transport de electroni ). Celulele ganglionare retiniene ( neuroni ) care alcătuiesc nervul optic necesită energie mare și sunt deosebit de susceptibile la disfuncția mitocondrială. Acest lucru este valabil mai ales pentru neuronii mici și nemielinizați , precum cei din straturile papilomaculare ale retinei , care transmit informații corespunzătoare câmpului vizual central. Studiile biochimice și morfologice mitocondriale asupra celulelor de la pacienți care suferă de atrofie optică autosomal dominantă au evidențiat un defect sever de formă (cu fragmente notabile de tubuli mitocondriali în zone mici) și distribuția mitocondriilor care are loc independent de defectul bioenergetic (funcția circuitului respirator, sinteza ATP). , și forme active producție de oxigen) sau apoptoză, indicând faptul că un defect în fuziunile mitocondriale este mecanismul patogen de bază, [6] deși defecte bioenergetice variabile pot apărea ca eveniment secundar, mai ales în cazurile severe cu fenotipuri complexe și acumulare de ADN mitocondrial multiplu. stergeri.
S-a raportat că peste 60 de mutații diferite ale genei OPA1 cauzează Kjær [2] , dintre care majoritatea apar în domeniul catalitic al proteinei.
Mutațiile genei OPA1 sunt, de asemenea, asociate cu glaucomul tensional normal (OMIM 606657) și surditatea (OMIM 125250).
În prezent, nu există o terapie eficientă pentru atrofia optică dominantă și, prin urmare, acești pacienți pur și simplu monitorizează modificările în vederea lor cu ajutorul unui specialist oftalmologic. Copiii pacienților trebuie examinați în mod regulat pentru modificări vizuale asociate cu atrofia nervului optic dominant. Cercetările sunt în desfășurare pentru a caracteriza în continuare această boală, astfel încât să poată fi dezvoltate tratamente.