| Mefedronă | |
|---|---|
| | |
| Pulbere („făină”) de mefedronă cristale de mefedronă | |
| General | |
Nume sistematic |
( RS )-2-( metilamino )-1-(4- metilfenil ) propan- 1-onă |
| Abrevieri | 4-MMC |
| Nume tradiționale | mefedronă, 4-metilmetcatinonă, 4-metilefedronă |
| Chim. formulă | C11H15 NR _ _ _ |
| Şobolan. formulă | C11H15 NR _ _ _ |
| Proprietăți fizice | |
| Stat | cristale albe, care se dezintegrează ușor, pulbere albă |
| Masă molară | 177,2429 g/ mol |
| Clasificare | |
| Reg. numar CAS | 1189805-46-6 |
| PubChem | 45266826 |
| Reg. numărul EINECS | 663-408-3 |
| ZÂMBETE | CC1=CC=C(C=C1)C(=O)C(C)NC |
| InChI | InChI=1S/C11H15NO/c1-8-4-6-10(7-5-8)11(13)9(2)12-3/h4-7,9,12H,1-3H3YELGFTGWJGBAQU-UHFFFAOYSA-N |
| CHEBI | 59331 |
| ChemSpider | 21485694 |
| Datele se bazează pe condiții standard (25 °C, 100 kPa), dacă nu este menționat altfel. | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Mephedrone ( în engleză mephedrone ), 4-methylmethcathinone ( în engleză 4-methylmethcathinone , abreviat ca 4-MMC ), este un compus chimic din clasa amfetaminelor din subclasa catinonei , psihostimulant , empatogen și euforetic .
Sinteza mefedronei a fost raportată pentru prima dată în 1929 de Sam de Burnaga Sanchez ( franceză Saem de Burnaga Sanchez ) în Bulletin de la Société Chimique de France sub denumirea de toluyl-alfa-monometilaminoetil cetonă [1] :17 [ 2] .
Dar compusul a rămas un produs obscur până în 2003, când a fost redescoperit de un chimist subteran numit Kinetic, folosind o adresă IP portugheză și a publicat un raport pe site-ul tematic The Hive [3] . Raportul spunea:
M-am plictisit în ultimele două zile și am niște reactivi distrași, așa că am decis să încerc să fac clorhidrat de 1-(4-metilfenil)-2-metilaminopropanonă sau 4-metilmetcatinonă ... Efectul a 50mg nu a fost atât de bun. Am crezut că mi-am pierdut timpul până când am mai adulmecat 100 mg aproximativ 30 de minute mai târziu, apoi am simțit-o. Bufeuri... Am luat încă 100 mg aproximativ o oră mai târziu, apoi alte 100 mg aproximativ o oră după aceea. De fiecare dată, am simțit un val de energie venind peste mine și, după aceea, o senzație fantastică de bunăstare , pe care nu am mai primit-o până acum de la niciun alt medicament decât extazul meu preferat . Încă pot simți efectele de când am terminat sinteza cu doar șase ore în urmă [4] [3] .
Text original (engleză)[ arataascunde] M-am plictisit în ultimele două zile și am avut câțiva reactivi distrași, așa că m-am gândit să încerc să fac niște clorhidrat de 1-(4-metilfenil)-2-metilaminopropanonă sau 4-metilmetcatinonă... 50 mg nu a facut prea multe. Am crezut că mi-am pierdut timpul până când am mai pufnit 100 mg aproximativ 30 de minute mai târziu și apoi m-a lovit. Grabe intense... Am mai luat 100 mg cam o oră mai târziu, apoi 100 mg o oră și ceva după aceea. De fiecare dată am simțit valuri de energie venind peste mine și, după aceea, o senzație fantastică de bunăstare pe care nu l-am primit de la niciun drog până acum, cu excepția iubitului meu Extaz. Încă simt efectele acum, deoarece am terminat sinteza doar acum șase ore..
Primele vânzări de mefedronă au fost probabil făcute în Israel de către un matematician pe nume Ezekiel Golan , cunoscut sub numele de Dr Z [5] [6] [7] . Din 2004, substanța psihoactivă hagigat , care conține catinonă , a fost vândută legal în această țară , dar când catinona a fost interzisă, Neorganics [8] [9] [10] a înlocuit-o cu mefedronă și a vândut-o sub numele de tablete Neodoves până în ianuarie. 2008, când mefedrona a fost interzisă în Israel [11] [12] [13] .
Psychonaut Research Project , o organizație a UE dedicată căutării pe internet pentru informații despre medicamente noi, a descoperit pentru prima dată mefedrona în 2008. Studiul lor a arătat că medicamentul a devenit pentru prima dată disponibil pentru cumpărare online în 2007, prin contactele din Marea Britanie. În același timp, noua substanță a început să fie discutată pe forumurile de pe Internet [14] [15] .
Mefedrona a fost capturată pentru prima dată de forțele de ordine din Franța în mai 2007, după ce poliția a trimis o pastilă pe care o credeau că este extaz pentru analiză , descoperirea publicată într-un articol intitulat „Este 4-metilefedronul „extaz” al secolului XXI? [16] Din 2008, mefedrona, adesea împreună cu etcatinona , a fost adesea vândută sub pretextul extaz [1] :10 [17] [18] și alte substanțe psihoactive [1] :10 . La mijlocul anului 2009, mefedrona a fost găsită în 20% dintre tabletele de ecstasy din Țările de Jos [19] .
Europol a remarcat că au luat cunoștință de mefedronă în 2008, după ce a fost descoperită în Danemarca , Finlanda și Marea Britanie [20] . Administrația pentru aplicarea drogurilor din SUA a remarcat că mefedrona a fost prezentă în țară în iulie 2009 [21] . În octombrie 2009, în Olanda au fost confiscate o fabrică de producție de tablete de pulbere și patru depozite asociate și au fost confiscate peste 130 kg de mefedronă (aproximativ 260.000 de tablete) [1] :7 . Până în mai 2010, mefedronă a fost detectată în toate cele 22 de state membre ale UE care au raportat la Europol, precum și în Croația și Norvegia [1] :21 . În Rusia, mefedrona a apărut aproximativ în 2009 [22] .
Mephedrona la acea vreme nu era supusă legilor privind abuzul de substanțe în majoritatea țărilor și a fost poziționată de vânzători ca un „legal high” ( în engleză legal high ), o alternativă la amfetamine și cocaină . Dar, pentru a evita controlul potențial, mefedrona, împreună cu alte medicamente de proiectare , a fost distribuită în Statele Unite și Europa, inclusiv în țările post-sovietice, sub masca diferitelor mijloace tehnice: săruri de baie, îngrășăminte pentru plante, repulsive pentru rozătoare, reactivi de cercetare [1 ] :10 [23] :24-25 , detergenți de sticlă [23] :25 și chiar odorizante pentru aspiratoare, deși nu a fost niciodată folosit în niciuna dintre aceste calități [1] :10 . Denumirea sării a fost fixată în rusă pentru mefedronă, alfa-PVP și alte catinone și este încă folosită în legătură cu acestea [24] [25] . Reclamele foloseau expresii precum: „Produsul pe care mi l-ai vândut mi-a făcut să danseze margaretele și să râdă crinii”, „flori la fel de înalte ca cerul” etc. [26] Adesea, ambalajul era etichetat „nu este destinat consumului uman” [ 1 ] :10 , „nu a fost testat pentru siguranță și toxicitate [23] :25 ”. Totuși, chiar și o astfel de vânzare era ilegală, întrucât proprietățile declarate ale substanței nu corespundeau realității [1] :10 [26] . Cu toate acestea, unele magazine online de la acea vreme vindeau deschis mefedrona ca substanță psihoactivă [1] :11 .
Un sondaj realizat la sfârșitul anului 2009 de Centrul Național pentru Dependențe din Marea Britanie a arătat că 41% dintre cititorii revistei Mixmag , dedicată mișcării de club și muzicii electronice de dans, au folosit mefedronă în ultima lună, devenind-o a șasea cea mai populară substanță psihoactivă de club după tutun , alcool și marijuana , cocaină și metamfetamina . Un studiu irlandez din 2010 asupra persoanelor din programul de tratament pentru dependența de heroină metadonă a constatat că 29 din 209 pacienți au fost testați pozitiv pentru utilizarea mefedronei [1] :9 . Sondajul anual din 2010 al utilizatorilor obișnuiți de ecstasy din Australia a constatat că 21% dintre cei chestionați au folosit mefedronă, iar 17% au făcut acest lucru în ultimele șase luni [28] .
Utilizarea mefedronei în Marea Britanie a crescut rapid din vara anului 2009 [29] [1] :8 și este ușor disponibilă de la dealerii stradali [30] , la festivaluri de muzică , magazine de cap și pe internet [29] . Un sondaj din 2009 al cititorilor Mixmag a constatat că acesta este al patrulea cel mai popular drog de stradă din Regatul Unit, după canabis , cocaină și ecstasy [31] . Medicamentul a fost folosit de o varietate de grupuri sociale. Cercetătorii, filantropii, profesorii și consumatorii au raportat utilizarea pe scară largă și în creștere a drogului în 2009. Un sondaj din februarie 2010 a 1.000 de studenți de liceu și universități din Scoția a constatat că 20% dintre aceștia luaseră anterior mefedronă [30] . Se credea că creșterea rapidă a popularității substanței s-a datorat disponibilității și legalității sale [29] , precum și unei scăderi puternice a purității extazului , care la acea vreme adesea nu conținea deloc MDMA [32] ( din cauza lipsei precursorilor săi cauzată de acțiunile de aplicare a legii [26] ] ), interzicerea unor substanțe anterior legale (derivați ai benzilpiperazinei [8] [33] , gama-butirolactonă [34] ) și hype media [35] [ 3] . Conform datelor din 2010, mefedrona era consumată în principal de tinerii cu vârsta cuprinsă între 15 și 24 de ani, mai des bărbați, în principal din mediul urban, frecventând cluburile de noapte și evenimentele de dans [1] :15 .
Un studiu care a analizat mostre de mefedronă achiziționate online din Marea Britanie în 2010 a constatat că produsul era racemic (un amestec de ambii stereoizomeri ) și avea o puritate ridicată [36] de peste 99% [1] :6 . Un alt studiu pe șase probe, comandat și online din Marea Britanie în 2010, a constatat că probele conțineau foarte puține impurități organice [37] . În 2010, patru produse vândute în magazinele principale din Irlanda au fost testate și s-au dovedit că conțin între 82 și 14% mefedronă, unele produse incluzând benzocaină și cofeină [38] . Nu era neobișnuit ca mefedrona să fie vândută în amestec cu alte catinone, inclusiv metilonă , butilonă , etilcatinonă , fluoromethcathinone și metedronă ; și, de asemenea, amestecat cu alte substanțe precum MDMA , mCPP , cofeină și lactoză [1] :9 .
Un studiu din Irlanda de Nord a constatat că, chiar și într-un moment în care mefedrona nu era interzisă, utilizatorii nu considerau legalitatea acesteia ca fiind sigură. Acest lucru a fost în contrast cu un alt studiu din Noua Zeelandă în care utilizatorii, de exemplu, de benzilpiperazina au considerat că, deoarece este legal, este sigur [14] . În 2009, jumătate dintre utilizatorii din Marea Britanie chestionați considerau că folosirea mefedronei este la fel de periculoasă ca și cocaina , dar, în același timp, 25% au considerat că utilizarea mefedronei este mai puțin periculoasă, iar alți 25% o considerau complet sigură [39] :188 .
În martie 2009, revista britanică Druglink a raportat că sinteza unui kilogram de mefedronă a costat doar „câteva sute de lire” [8] , în aceeași lună The Daily Telegraph a raportat că producătorii fac „sume enorme de bani” vânzându-l [40]. ] . În ianuarie 2010, Druglink a raportat că dealerii din Marea Britanie cheltuiau 2.500 lire sterline pentru a livra un kilogram de mefedronă din China, dar puteau să-l vândă cu 10 lire sterline pe gram, obținând un profit de 7.500 lire sterline [4] [41] . Un raport ulterior din martie 2010 a afirmat că prețul cu ridicata al mefedronei era de 4.000 de lire sterline pe kilogram [31] . În Austria în 2009, mefedrona din China și Olanda a fost vândută în vrac cu 3-7 mii de euro pe kg, în timp ce prețul de vânzare cu amănuntul era de 20-40 de euro pe g [1] :7 .
Când mefedrona a fost redescoperită în 2003, posesia sa nu a fost interzisă în mod specific în nicio țară. Astfel, mefedrona a fost unul dintre multele așa-numite droguri de design - substanțe similare substanțelor ilicite, dar neinterzise în sine și vândute legal și semilegal. Cu toate acestea, pe măsură ce utilizarea sa a crescut [14] și a început panica morală publică [42] , multe țări au adoptat în curând legi care interziceau în mod specific deținerea, vânzarea și producția [14] .
Mefedrona a fost declarată ilegală pentru prima dată în Israel în ianuarie 2008 , unde a fost găsită în produse precum tabletele legale Neodoves [11] . După ce moartea unei tinere în Suedia , în decembrie 2008 , a fost atribuită utilizării mefedronei , aceasta a fost clasificată drept substanță periculoasă câteva zile mai târziu, făcându-se ilegal vânzarea în Suedia; în iunie 2009 a fost clasificat drept drog, iar deținerea de 15 grame sau mai mult ducea la minimum doi ani de închisoare, o pedeapsă mai mare pe gram decât deținerea de cocaină sau heroină [43] [44] . În decembrie 2008, Danemarca a făcut-o, de asemenea, ilegală [1] :16 , iar Finlanda a interzis deținerea acesteia fără prescripție medicală [45] .
În noiembrie 2009, mefedrona a fost clasificată drept substanță „narcotică sau psihotropă” și adăugată pe lista substanțelor controlate din Estonia [1] :16 . În același timp, importul său în Guernsey a fost interzis împreună cu alte droguri legale la acea vreme [46] , mai târziu, în decembrie 2009, a fost clasificat pe insulă drept drog de clasa C [47] , iar în aprilie 2010 - clasa B [ 48 ] .
În 2010, pe măsură ce utilizarea mefedronei a devenit mai răspândită [1] :16 , oficialii din comunitatea medicală au considerat că este un pericol pentru sănătatea mintală și fizică [23] :25 . Drept urmare, multe țări au adoptat legi care îl interzic. În ianuarie a devenit ilegal în Croația și Germania , iar în februarie în România [1] :16 și Insula Man [49] . În martie 2010, a fost clasificată ca substanță nereglementată în Țările de Jos , făcând vânzarea și distribuția sa ilegală [50] [51] . Importul de mefedronă în Marea Britanie a fost interzis la 29 martie 2010 [52] ; Din 16 aprilie 2010, mefedrona și alte catinone substituite au fost declarate medicamente de clasa B în Marea Britanie [53] [54] . În mai 2010, Irlanda a făcut ilegal mefedrona [55] [56] [57] . Au urmat în iunie Belgia [58] , Italia [59] , Lituania [60] , Franța [61] [62] și Norvegia [63] .
Prin Decretul Guvernului Federației Ruse din 29 iulie 2010 nr. 578 „Cu privire la modificările anumitor acte ale Guvernului Federației Ruse în legătură cu îmbunătățirea controlului asupra circulației stupefiante”, mefedrona este inclusă în Lista I a stupefiante , a căror circulație este interzisă în Rusia . Acest regulament a fost publicat la 4 august 2010 [64] și a intrat în vigoare la 12 august 2010. Au existat însă precedente de pornire a dosarelor penale legate de mefedronă, înainte ca aceasta să fie adăugată pe lista medicamentelor interzise, în care era considerată analogă catinonei interzise [65] .
Austria [66] și Polonia [67] au făcut ilegal mefedrona în august 2010, China [68] în septembrie și Singapore [69] în noiembrie [69] . În decembrie 2010, la recomandarea Centrului European de Monitorizare a Drogurilor și Dependenței , mefedrona a fost declarată ilegală în întreaga Uniune Europeană , statele membre care nu o interziseseră anterior au fost obligate să facă acest lucru [70] . În Elveția, mefedrona a devenit ilegală în decembrie 2010 [71] , în Ungaria în ianuarie 2011 [72] [73] , în Spania în februarie 2011 [74] , în Franța în iulie 2012 [23] :25 , în Mexic - în 2014 [75] [76] , în Georgia - în 2018 [77] .
În unele țări, mefedrona nu este în mod specific listată ca fiind ilegală, dar este controlată de legislația care face compușii ilegali dacă sunt analogi ai medicamentelor deja enumerate. O astfel de legislație, de exemplu, în Australia (ca analog al methcatinonei ; în 2015 a fost interzisă în mod specific) [12] [78] [78] [79] , în Noua Zeelandă [80] [81] , în Canada [82] [83] [84] și în SUA (ca analog al methcatinonei) [85] [86] [87] [88] [89] [90] . În octombrie 2011, mefedrona a fost introdusă temporar în Lista I din SUA ca substanță controlată, iar în iulie 2012, mefedrona a devenit permanentă pe această listă [23] :25 .
Comisia ONU pentru stupefiante la cea de-a 58-a sesiune, desfășurată în perioada 9-17 martie 2015 la Viena, a decis includerea mefedronei în lista ONU a stupefiantelor (Anexa II, aprobată de Convenția privind substanțele psihotrope din 1971 ) [91] .
Potrivit datelor britanice, de la interzicerea mefedronei din 2010, prețul acesteia s-a dublat aproximativ [92] [94] [14] . În septembrie 2010, Druglink a raportat că interdicția a avut un efect mixt asupra utilizării mefedronei, scăzând în unele zone, rămânând la fel în altele și crescând în unele zone [95] . Într-un sondaj online efectuat pe 150 de utilizatori după interdicție, 63% au spus că au continuat să folosească mefedronă; dintre aceștia, jumătate au raportat o cantitate constantă de utilizare (față de doză și frecvență) și jumătate a raportat o scădere a utilizării; comparativ cu sondajele anterioare, mai mulți utilizatori l-au achiziționat de la dealeri decât online . Un sondaj Mixmag din 2010 pe 2.500 de vizitatori ai cluburilor de noapte a constatat că un sfert dintre aceștia au folosit mefedronă în luna precedentă [94] , dintre cei care au folosit deja mefedronă înainte de interdicție, 75% au continuat să o folosească după interdicție [96] .
În martie 2011, Consiliul Internațional de Control al Narcoticelor a publicat un raport privind medicamentele de design, menționând că mefedrona fusese până atunci folosită în scopuri recreaționale în Europa, America de Nord, Asia de Sud-Est, Noua Zeelandă și Australia [97] [98 ] . În SUA, cazurile raportate de otrăvire cu mefedronă au crescut din 2009 până în 2011 și au început să scadă în 2012 [39] :188 . 2012 a înregistrat vârful popularității mefedronei și a altor catinone în India și Japonia , dar după introducerea unor legi mai stricte și măsuri de poliție mai dure, prețul acesteia în aceste țări a crescut și popularitatea a scăzut [42] . În 2012-2013, utilizarea mefedronei de către populația adultă a țărilor europene a fost estimată la 0,5% [23] :25 . În 2015, mefedrona a fost una dintre cele mai populare catinone sintetice sau substituite și noi substanțe psihoactive în general [23] :24-25 . Marea majoritate a catinonelor sintetice la acea vreme erau produse în China și țările din Asia de Sud-Est [23] :25 .
Până în 2020, mefedrona și-a pierdut popularitatea în Marea Britanie și SUA, ai căror consumatori de droguri au trecut la stimulente mai tradiționale și mai scumpe ( cocaină , MDMA ), a căror puritate a crescut până la acest moment; a continuat să fie folosit mai ales de marginali, dependenți pe termen lung și practicanții de chemsex . În același timp, popularitatea sa a crescut doar în Rusia, Europa de Est ( Polonia , Georgia ) și în unele țări asiatice ( Taiwan ) [42] .
Mefedrona a apărut în Rusia aproximativ în 2009 [22] . A fost interzis în 2010. Cu toate acestea, până la mijlocul anilor 2010, utilizarea sa în Rusia a crescut. Pe piața ilegală , un gram de mefedronă în 2015 a costat de la 2300 la 2700 de ruble, în funcție de regiune [23] :25 . Prăbușirea canalelor maritime pentru importul de substanțe psihoactive în țară din cauza acțiunilor Europol și ale agențiilor de aplicare a legii ruse în 2016 a marcat începutul unei noi scheme de trafic de droguri în Rusia, în care majoritatea drogurilor, cu excepția cocainei și hașișului , a început să fie produs chiar în țară [99] [7 ] . Mefedrona poate fi produsă ieftin în interiorul Rusiei de la precursori chinezi , iar acest lucru i-a crescut cererea și oferta [99] [7] [100] [101] . Până în 2017, mefedrona a depășit amfetamina în popularitate la RAMP , cel mai mare site de vânzare de droguri din Rusia la acea vreme [99] : 665 de doze unice de mefedronă și 614 doze de amfetamină erau în vânzare în fiecare zi, iar marijuana - 2369 doze [100] .
În 2018, mefedrona a reprezentat 20,8% din toate achizițiile la serviciul Hydra , care era monopol în Rusia la acea vreme , în 2019 - 23,6% [101] . Astfel, el s-a clasat pe locul al doilea în ceea ce privește popularitatea pe site, dacă numărați toată marijuana împreună, și în primul rând, dacă numărați diferitele produse de canabis separat [101] [102] [7] . Potrivit Lenta.ru , pe Hydra au fost prezentate zilnic peste 2.050 de marcaje cu mefedronă cu o greutate totală de 57,3 kg și un cost de 29 de milioane de ruble. Luând în considerare dinamica cererii de droguri, aceasta a fost de 756,2 milioane de ruble pe lună și 9 miliarde de ruble pe an [103] . În total, în 2019, utilizatorii Hydra au lăsat peste 750 de mii de recenzii pentru mefedronă (de obicei utilizatorii de droguri lasă o recenzie pentru fiecare a doua achiziție) [7] . În funcție de numărul de solicitări de informații de pe Internet, mefedrona s-a clasat pe primul loc, ceea ce a indicat creșterea faimei și a popularității sale [102] . Popularitatea mefedronei variază destul de mult în cele mai mari orașe din Rusia [101] . Dar, în același timp, este produs, aparent, peste tot, respectiv, prețul pentru acesta este aproximativ același în majoritatea regiunilor Rusiei [101] [104] - de la 1,6 la 3,5 mii de ruble pe gram în 2019. Prețul majorat a fost fixat în 2019 în Vladivostok și Kaliningrad , unde au existat dificultăți cu livrarea precursorilor [101] . În același timp, un kit gata făcut pentru sinteza „bucătăriei” a 1 kg de mefedronă a costat 90 de mii de ruble în 2019 la Hydra [105] :120 .
| Mefedronă | Haşiş | "Conuri" ( inflorescențe de canabis ) |
Amfetamina | Alpha PVP | Cocaină | Alte | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Volgograd | 16.7 | 33.7 | 20.5 | 9.4 | 15.3 | 1.2 | 3.2 |
| Voronej | 15.2 | 14.1 | 4.2 | 27.3 | 22.0 | 2.0 | 15.2 |
| Ekaterinburg | 37.3 | 30.8 | 9.2 | 5.0 | 10.1 | 1.7 | 5.9 |
| Kazan | 35,0 | 26.6 | 5.4 | 6.5 | 13.4 | 4.6 | 8.6 |
| Kaliningrad | 7.7 | 12.0 | 11.3 | 34.9 | 18.6 | 1.5 | 14.0 |
| Krasnodar | 27.6 | 11.5 | 17.9 | 4.3 | 24.0 | 2.9 | 11.8 |
| Krasnoyarsk | 9.1 | 23.5 | 12.4 | 22.9 | 10.6 | 2.8 | 18.7 |
| Moscova | 21.8 | 20.5 | 15.4 | 11.6 | 10.4 | 8.7 | 11.5 |
| Naberezhnye Chelny | 31.6 | 30.6 | 5.1 | 8.1 | 13.6 | 0,7 | 10.3 |
| Nijni Novgorod | 32.1 | 26.1 | 12.7 | 13.3 | 4.7 | 3.3 | 7.7 |
| Novosibirsk | 15.7 | 33.8 | 10.0 | 13.0 | 10.5 | 2.3 | 14.7 |
| Omsk | 42.6 | 11.5 | 19.0 | 3.6 | 11.7 | 0,8 | 10.8 |
| permian | 30,0 | 19.0 | 5.7 | 22.3 | 13.3 | 1.3 | 8.4 |
| Rostov-pe-Don | 36.4 | 18.7 | 20,0 | 6.5 | 7.8 | 2.2 | 8.4 |
| Samara | 41.4 | 16.4 | 12.9 | 8.0 | 13.5 | 1.3 | 6.5 |
| St.Petersburg | 16.8 | 19.7 | 12.1 | 14.9 | 19.6 | 4.1 | 12.9 |
| Sevastopol [106] | 6.3 | 3.2 | 16.7 | 16.2 | 47,5 | 0,1 | 10.0 |
| Soci | 31.8 | 22.6 | 12.4 | 4.1 | 16.1 | 7.2 | 5.8 |
| Ufa | 38.9 | 21.6 | 10.8 | 9.8 | 11.0 | 0,7 | 7.2 |
| Celiabinsk | 39,7 | 27.1 | 6.2 | 6.0 | 13.1 | 0,4 | 7.5 |
| Yaroslavl | 18.6 | 26.4 | 5.8 | 23.2 | 11.6 | 1.4 | 13.0 |
În 2020, din 220 de copii observați în clinica de stat de tratament pentru droguri din Omsk , aproximativ 60 au fost observați din cauza dependenței de catinone sintetice (în principal mefedronă și α-PVP) [7] . În 2020, costul aproximativ al unui gram de mefedronă în Rusia a fost de 20 de ruble, iar pentru sinteza în volume mari - 1-2 ruble pe gram. În același timp, un gram de mefedronă s-a vândut cu amănuntul la 1700-1800 de ruble. Mefedrona a fost produsă local [104] [107] . Față de 2015, în 2020 volumul de mefedronă confiscat în Rusia a crescut de 136,9 ori și s-a înregistrat și o creștere bruscă a cazurilor de depistare a precursorului său, 4-metilpropiofenona , în circulație ilegală [105] :114 . Articolul rusesc Wikipedia despre mefedronă a fost printre cele mai populare 200 de articole de pe site în 2019 și printre cele mai populare 500 de articole în 2020 și 2021 .
În multe limbi, inclusiv rusă, mefedrona este adesea abreviată ca meph ( engleză meph ) [109] [7] . Un alt nume argou internațional comun pentru substanță, miau [110] ( eng. miau / miaow / mieow ) sau miau-miau ( eng. miau-miau / miaow-miaow / mieow-mieow ) este derivat din abrevierea 4 -MMCat hinone → „miau miau pisica” [109] [111] ; există o ipoteză că acest nume a fost adăugat pentru prima dată anonim pe lista numelor de argou cu mefedronă în articolul Wikipedia în engleză , apoi preluat și popularizat de mass-media britanică și abia după aceea s-a răspândit printre consumatorii de droguri [112] . Există și o serie de nume mai puțin cunoscute [109] [1] :5 , dintre care în rusă singurul demn de menționat este kristalius (marcă comercială pentru „săruri de baie” la începutul anilor 2010) [113] [114] [115 ] ] [116] . Mefedrona se mai numește și Memphis.
Mefedrona nu are nicio utilizare medicală sau de altă natură decât cea recreativă [1] :22 . Utilizarea mefedronei este raportată cel mai frecvent în rândul adolescenților și adulților tineri [23] :26 . Vârsta medie a utilizatorilor de catinone sintetice este de 25 de ani, bărbați (77%), care tocmai au început să lucreze, sau care studiază în diverse instituții de învățământ (86%), care au consumat anterior stimulente (96% ecstasy , 92% cocaină ), sau care suferă de polidependență [117] :33 . Mefedrona este adesea folosită în timpul petrecerilor , discotecilor , evenimentelor sportive majore, cluburilor de noapte [117] :33-34 . Unul dintre principalele motive pentru popularitatea mefedronei în rândul consumatorilor este faptul că drogul este ieftin în comparație cu cocaina , MDMA sau metamfetamina , caracteristicile sale psihofarmacologice unice și se presupune că siguranța sa relativă [23] :26 .
Potrivit cercetătorului de piață a drogurilor și fondator al proiectului DrugStat , dintre cei care consumă intravenos, vârsta medie a utilizatorilor de mefedronă este cea mai tânără, la 25-26 de ani ( heroină și metadonă - 39 de ani, metamfetamina - 38 de ani, alfa-PVP - 32 de ani) [104] :
Portretul unui utilizator de mefedronă este doar tineri obișnuiți, între 18 și 25 de ani. S-ar putea să arate la modă, poate nu. Mefedrona este în mare parte un drog la modă pentru tineri, în timp ce alfa este un medicament ieftin pentru secțiunile mai marginalizate ale populației. Poate fi folosit de persoanele de 25-30 de ani cu venituri mici [104] .
Mulți utilizatori de mefedronă au avut antecedente de polidependență de droguri , adesea neassociate cu conflicte cu legea. Costul ridicat al „medicamentelor clasice”, precum și efectele secundare ale medicamentelor off-label, precum și restricțiile legale și măsurile represive care rezultă, sunt adesea factorul decisiv în trecerea la catinone sintetice. Catinonele sintetice în această situație sunt percepute de consumatori ca un raport bun preț-performanță, spre deosebire de alți stimulenți precum MDMA și cocaina. Catinonele sintetice în rândul consumatorilor sunt considerate a fi un produs „mai curat” și „mai sigur” decât MDMA și cocaina [118] :32 .
Mefedrona este disponibilă în principal sub formă de pulbere cristalină albă, gălbuie, bej sau maro , precum și tablete de diferite forme, greutăți și culori, capsule sau ocazional lichid [1] :8 . Sunt disponibile pentru vânzare mase de la unul la câteva grame, precum și cantități angro [1] :11 . Utilizatorii pot înghiți substanța (adesea înfășurată în hârtie - „ bombing ”), inhalează pe nas, injectează intravenos ( în engleză slamming ) și intramuscular , poate folosi rectal [1] :18 [23] :25 sau freca gingiile [39] :188 . Utilizarea intranazală a mefedronei este adesea asociată cu iritația mucoasei nazale și durerea neplăcută, ceea ce îi determină pe mulți utilizatori la utilizarea orală a medicamentului [23] :27 . Mefedrona nu este potrivită pentru fumat [119] .
| Doza | oral | intranazal |
|---|---|---|
| Prag | 15-50 mg | 5-15 mg |
| Uşor | 50-100 mg | 15-25 mg |
| Simplu | 100-200 mg | 20-80 mg |
| puternic | 150-300+ mg | 75-125 mg |
Mulți utilizatori de mefedronă îl folosesc în mod repetat după prima doză. Cu toate acestea, ele amestecă adesea căile de administrare orală și intranazală, cresc doza sau reduc timpul dintre doze. Se raportează că este dificil din punct de vedere psihologic să reziste la doze repetate. Sunt obișnuite situațiile când, ca urmare a acestui fapt, se consumă un gram întreg sau mai mult din substanță [1] :18 sau se continuă utilizarea până când se epuizează toată substanța achiziționată [121] . 80% dintre utilizatori au raportat că cumpără mai multă mefedronă decât era planificat inițial. Există informații despre oameni care și-au injectat mai mult de 10 doze unice una după alta [39] :189 . În medie, se consumă 0,5 până la 1 g pe ședință [122] . De obicei, în 9 ore, se consumă în medie aproximativ 6 doze de medicament, intervalul dintre utilizări este de la 30 de minute la două ore [118] :32 . Utilizarea mefedronei se poate dezvolta într-o „ abundență de droguri ” [119] („maraton” [7] ).
Când a fost folosit în cluburile din Marea Britanie în 2009, 70% dintre utilizatori au pufnit mefedronă și 30% au luat-o pe cale orală, cu o doză medie pe sesiune de 0,9 g; durata ședințelor a crescut pe măsură ce doza crește. Utilizatorii care au pufnit substanța au raportat că au consumat mai mult pe sesiune decât cei care au luat-o pe cale orală (0,97 g față de 0,74 g) și au raportat, de asemenea, că au consumat mai des (cinci zile pe lună față de trei zile pe lună) .
Peste 80% dintre respondenți [39] :189 au raportat despre utilizarea în comun a mefedronei cu alte substanțe psihoactive în 2011 : au folosit mefedronă cu alcool , tutun , cocaină , MDMA , marijuana , heroină [23] :25 [39] :189 . Utilizarea combinată a mefedronei împreună cu alți psihostimulanți (cocaină, MDMA și alte substanțe narcotice cu efecte asemănătoare amfetaminei) este în principal frecventă în rândul persoanelor cu o anumită experiență de consum de droguri, mefedrona este folosită în acest caz pentru a spori efectul altor stimulente. Utilizarea catinonelor sintetice împreună cu alți stimulenți crește toxicitatea acestora din urmă și crește riscul de deces [118] :34 .
Efectele clinice asociate cu utilizarea mefedronei sunt individuale, în funcție de doza substanței și de metodele de utilizare a acesteia [23] :25 [19] . Efectele mefedronei sunt similare cu cele ale altor stimulente precum MDMA (în special [123] [124] :80 ), amfetaminele și cocaina [1] :12 . În comparație cu alte psihostimulante, mefedrona se caracterizează printr-un efect mai pronunțat și pe termen scurt [125] :49 . În 2009, 60-75% dintre britanicii chestionați au comparat efectele cocainei și mefedrona au raportat o durată mai lungă a efectului mefedronei, 50% credeau că mefedrona are un efect „mai bun”, ceilalți 50% acordau prioritate cocainei [39] :188 . Cu utilizarea regulată a mefedronei, toleranța se dezvoltă rapid [126] [124] :82 .
Utilizatorii mefedronei notează că efectul psihotrop apare după utilizarea intranazală după 10-20 de minute, vârful de acțiune este atins în 30 de minute, durata așteptată de acțiune este de aproximativ 1-2 ore. În cazul utilizării orale a mefedronei, efectul psihoactiv apare după 15-45 de minute cu o durată de 2-4 ore. Sunt descrise cazuri când mefedrona a fost utilizată intranazal și apoi fără un interval de timp - imediat pe cale orală; această metodă de utilizare, conform unora dintre consumatori, este folosită pentru a reduce timpul de apariție a efectelor inițiale și pentru a prelungi durata totală de acțiune [23] :26 . La administrarea intravenoasă, maximul se atinge în 10-15 minute cu o durată de acţiune de 30 minute [39] :188 [1] :12 [23] :26 , dar efectul este mai profund [1] :12 .
Principalele efecte pe care majoritatea consumatorilor le consideră dezirabile includ următoarele manifestări: euforie [1] :12 [23] :25 , o senzație de ușurință și zbor în întregul corp, o senzație de bine [23] :26 , sentimente crescute de empatie [23] :25 , încredere crescută în ceilalți [24] , spirit ridicat , ostilitate scăzută [23] :25 , excitare generală [1] :12 [39] :189 , dorință necruțătoare de mișcare [117] :34 , lipsa senzației de oboseală, stimei de sine crescute , accelerarea ritmului vorbirii [23] :26 , capacitatea crescută de a stabili noi contacte, vorbărețul, dorința de a fi în centrul atenției, concentrarea crescută a atenției [23] :25 , accelerarea procese asociative [23] :26 , susceptibilitate crescută la culoare, sunete [ 23] :25 (inclusiv muzică [1] :12 ), senzații tactile [23] :25 , scăderea apetitului , până la absența completă, insomnie [117] :34 , creșterea libidoului , dezinhibarea dorinței sexuale [23] : 26 [1] :12 și îmbunătățirea sexuală activitate [23] :25 , dar în același timp anorgasmie [19] [39] :189 și disfuncție erectilă [39] :189 .
Catinonele sintetice, probabil datorită acțiunii lor asupra sistemului central al monoaminelor, sunt capabile să provoace schimbări semnificative în comportamentul animalelor. Mefedrona crește rapid activitatea motrică, viteza mișcărilor stereotipe, ceea ce duce la „atacuri” de activitate, urmate de perioade de odihnă. Capacitatea de a provoca activitate motrică haotică se găsește în aproape toate catinonele sintetice, cu toate acestea, stimularea activității motorii intenționate este inerentă numai mefedronei și MDPV . Reducerea dozei de mefedronă duce la o scădere a activității locomotorii, în timp ce reducerea dozei de MDPV fie menține activitatea locomotorie la același nivel, fie o crește. O creștere a activității motorii țintite are loc datorită efectului de activare asupra receptorilor dopaminergici D2 din striat . Prin urmare, activarea sau inhibarea acestui tip de receptor după administrarea de mefedronă sau MDPV determină diferențe în mecanismele de implementare a activității motorii țintite. Efectul asupra actelor motorii complexe și a mecanismelor memoriei pe termen scurt după utilizarea catinonelor sintetice necesită cercetări suplimentare [118] :34 .
Mefedrona, în funcție de doza administrată, este capabilă să reducă activitatea primatelor în experimente cu pinwheels și experimente care implică membrele superioare drepte și stângi, care au necesitat implementarea unor abilități motorii complexe. De asemenea, după introducerea mefedronei, s-a înregistrat o scădere semnificativă a învățării procedurale. În ciuda inhibării abilităților motorii fine ale membrelor superioare, a existat o ușoară creștere a orientării vizuale spațiale, a proceselor de învățare continuă și a memoriei pe termen lung după administrarea de mefedronă la primate. Depozitarea în memoria de scurtă durată a anumitor evenimente care nu afectează procesele de orientare vizuală spațială poate fi menținută pe o perioadă îndelungată cu administrarea constantă de medicamente în experimente pe animale. Administrarea de mai multe zile a mefedronei în experimente pe șobolani a crescut de ceva timp eficacitatea acestuia din urmă în experimentele labirintului. La puii de șobolan, după multe zile de administrare a mefedronei, există o scădere a rezultatelor identificării obiectelor la 35 de zile după ultima injectare a medicamentului, ceea ce indică o scădere a mecanismelor memoriei pe termen lung [118] :34 .
Multe dintre aceste observații au fost confirmate la om. Deci consumatorii de droguri, aflându-se în stare de intoxicație cu droguri în urma utilizării mefedronei, au prezentat o scădere a rezultatelor memoriei operaționale și de scurtă durată, în timp ce au dat rezultate bune la testele cu motricitate fină și comunicare verbală și o îmbunătățire a concentrării. Efectele pe termen lung asupra memoriei umane după utilizarea mefedronei nu sunt descrise în literatura de specialitate [118] :34 . Efectele comportamentale observate în studiile pe animale sunt o reflectare subiectivă a celor care apar la oameni atunci când sunt utilizate catinone sintetice. Cu toate acestea, există foarte puține lucrări dedicate comparării efectelor psihoactive ale catinonelor sintetice și ale altor psihostimulanți în literatura de specialitate, ceea ce nu ne permite să tragem concluzii de încredere [118] :35 .
Mefedrona se caracterizează printr-un sindrom toxic simpatomimetic tipic [125] :45 . Literatura științifică descrie numeroase efecte secundare asociate atât cu utilizarea pe termen lung, cât și cu utilizarea episodică a mefedronei. În același timp, într-o serie de lucrări, se observă că apariția efectelor secundare de la sistemul cardiovascular , tractul gastrointestinal , sistemul nervos central nu necesită utilizarea de doze mari de mefedronă și utilizarea pe termen lung a acestei substanțe [23]. ] :26 . În comparație cu alte psihostimulante, mefedrona are un timp de înjumătățire mai scurt , ceea ce duce la o concentrație de vârf mai rapidă și, prin urmare, este mai periculoasă, deoarece utilizatorii o iau mai des pentru a prelungi efectul, crescând astfel riscul de toxicitate [125] :49 .
Cele mai grave efecte secundare ale mefedronei par să fie asociate cu doze mari, utilizarea pe termen lung și utilizarea concomitentă a altor substanțe toxice ( alcool , ketamina , heroină , GHB / GBL sau alte medicamente stimulatoare cum ar fi MDMA , amfetamina sau cocaina ) [1] :13 . Deci, cei mai mulți dintre pacienții internați în secția de terapie intensivă cu diagnostic de supradozaj cu mefedronă au folosit mai multe medicamente. Un studiu de screening al analizei urinei pentru medicamente a arătat că în 16 din 17 cazuri sunt detectate medicamente din alte grupuri. Examenul toxicologic post-mortem arată, de asemenea, adesea prezența medicamentelor din diferite grupuri în materialul de testat [39] :189 .
Reacțiile adverse documentate includ următoarele: lockjaw , scrâșnirea dinților ( bruxism ), transpirație crescută ("transpirație cu mefedronă"), scăderea acuității vizuale , pupile dilatate ( midriază ), dureri de cap (cefalalgie), tulburări ale ritmului cardiac, criză hipertensivă , durere în regiune a inimii, greață , rabdomioliză , dezvoltarea insuficienței renale acute [23] :26 . Dezvoltarea hiponatremiei severe are loc cel mai probabil prin aceleași mecanisme ca și în cazul utilizării MDMA și este asociată cu transpirație crescută și, ca urmare, pierderea electroliților, precum și secreția afectată de hormon antidiuretic [23] :26-27 . Inhalarea mefedronei poate provoca epistaxis și arsuri la nivelul mucoaselor nasului și gâtului [1] :13 [121] [24] .
În plus, utilizatorii au raportat numeroase simptome pe forumurile de internet, inclusiv: amorțeală și lipsa senzației tactile, creșterea temperaturii medii a corpului , scăderea temperaturii medii a corpului, vărsături , dureri articulare, decolorarea membrelor, dureri abdominale, oboseală și respirație grea . , tremurături și convulsii , zvâcniri de tip parkinsonian la nivelul membrelor [1] :13 , anorgasmie [19] [39] :189 , disfuncție erectilă , miros corporal de „mefedronă” [39] :189 . Cu toate acestea, nu este posibil să se determine dependența reală a acestor simptome de utilizare și acestea sunt rapoarte individuale neconfirmate ale utilizatorilor [1] :13 .
Efectele psihologice și comportamentale nedorite raportate de utilizatori includ: amețeli , incapacitatea de a se concentra , incapacitatea de a se concentra vizual, tulburări cognitive tranzitorii (deteriorarea memoriei pe termen scurt și a concentrării ), nivelul alterat de conștiență , comportament neregulat [1] :13 , excentricitate și inadecvare. [24] .pierderea poftei de mâncare , coșmaruri [1] :13 , agitație , anxietate [23] :27 , excitare , hipersensibilitate , iritație [24] , disforie , depresie , insomnie , halucinații , paranoia , dezvoltarea simptomelor delirante acute polimorfe [ 24] 23] :27 (inclusiv iluzii dermatozoice , care duc la zgârierea și palparea pielii, în special a feței, gâtului și mâinilor [1] :13 ), comportament agresiv , gânduri suicidare , acțiuni suicidare . Dezvoltarea într-o stare de tulburări psihotice acute a fost observată după utilizarea de doze mari de mefedronă, precum și utilizarea repetată a dozelor mici pentru o perioadă scurtă de timp și la acei utilizatori care au avut un istoric de pericole exogene (răni, operatii sub anestezie generala , intoxicatie etc.) d.) [23] :27 .
Din cei 70 de olandezi care au folosit mefedronă, 58 au descris folosirea mefedronei ca pe o experiență plăcută și 12 ca pe o experiență neplăcută [19] . Într-un sondaj din Scoția, aproximativ 50% dintre utilizatori au raportat cel puțin un efect negativ asociat cu utilizarea mefedronei, dintre care cel mai frecvent a fost scrâșnirea dinților [30] . Un sondaj realizat în Marea Britanie în 2010 a arătat că 67% dintre utilizatorii de mefedronă au experimentat transpirație cel puțin o dată în timpul utilizării acestuia, 51% sufereau de dureri de cap, 43% de palpitații ale inimii , 27% de greață și 15% de degete reci sau albastre [1] ] :12 .
Potrivit medicului șef adjunct al dispensarului regional de medicamente Kurgan P. Podorvanov,
într-o stare de ebrietate, un dependent de mefedronă arată astfel: pupile pronunțate dilatate, are o vorbire activă rapidă, sare de la un subiect la altul în timpul unei conversații. … Adică, o persoană folosită a avut un sentiment de euforie, dar toate substanțele produse în mod normal pentru a menține o stare și o dispoziție normale sunt cheltuite rapid în el. Un dependent de mefedronă are o eliberare instantanee de substanțe, apoi epuizare. O persoană sub mefedronă este la început veselă, activă și pozitivă, este imposibil să-l întrerupi, sare de la subiect la subiect. Mai târziu, apatia se instalează brusc. Trebuie imediat să-l folosească din nou. El folosește, și din nou o supratensiune timp de 2-3 ore. Acest lucru poate dura câteva zile. Odată cu el, nevoile umane obișnuite intră în plan secundar: o persoană nu mănâncă, nu doarme. După 2-4 zile, se instalează epuizarea completă, o persoană doarme o zi sau două [127] .
Un studiu pe șobolani, organizat de piața rusă de darknet Hydra în 2019, a arătat că șobolanii sub mefedronă se agita mai mult, motivația lor scade - se uită mai rar la nurci; mefedrona deprimă sistemul imunitar , încarcă sistemul cardiovascular [100] .
Nu este neobișnuit ca utilizatorii să raporteze o dorință pasională de a folosi din nou. Acest lucru sugerează că mefedrona poate provoca dependență psihologică [1] :13 [19] . Există un raport din Marea Britanie despre un tânăr care a dezvoltat dependență după ce a folosit mefedronă orală, nazală și rectală timp de 18 luni; tabloul clinic a inclus psihoze tranzitorii , halucinații, hipomanie și tulburări de dispoziție [1] :13 . Studiile pe animale confirmă, de asemenea, potențialul ridicat de dependență al mefedronei [123] . De exemplu, un studiu britanic-australian din 2013 a arătat că șobolanii cu acces nelimitat la mefedronă intravenoasă o foloseau mai ușor decât metamfetamina [7] .
Potrivit unor cercetători, utilizarea intranazală a mefedronei are un potențial de dependență comparabil cu utilizarea cocainei și a metamfetaminei. Potrivit unui sondaj realizat în rândul a 1.500 de utilizatori de mefedronă, 50% dintre respondenți au raportat că au observat fenomene de dependență de acest drog. Potrivit unui alt studiu, 25% dintre utilizatori raportează pofta pentru mefedronă. Principalele simptome ale sindromului major de dependență de droguri ca urmare a utilizării mefedronei au fost descrise în multe lucrări: pierderea controlului situațional și cantitativ, pofta de substanță, toleranță crescută [23] :27 . O poftă irezistibilă de droguri provoacă comportament agresiv, anxietate, depresie, tulburări psihice [24] .
Sevrajul mefedronei a fost descris la utilizatori cu un istoric de utilizare de mai mult de 3 luni. Principalele manifestări ale sindromului de sevraj se reduc la următoarele tulburări: oboseală crescută, insomnie, tulburări de concentrare, hiperestezie emoțională , congestie nazală , tremor intenționat , frisoane , febră până la cifre febrile sau scăderea acesteia sub parametrii fiziologici, tahicardie , cefalee cu migrenă - ca senzații, dezvoltarea simptomelor depresive cu o componentă adinamică pronunțată, anxietate , reacții paranoide tranzitorii [23] :27 .
Perioada de retragere pentru utilizatorii de catinone sintetice este împărțită condiționat în două faze:
În general, perioada de abstinență cu utilizarea catinonelor durează 15-25 de zile, în funcție de substanța specifică, experiența consumului, vârsta pacientului, tulburări somatice concomitente [117] :34 .
Un studiu rusesc din 2012 a arătat că din 48 de pacienți ai Dispensarului Clinic Narcologic Regional Volgograd diagnosticați cu sindrom de dependență (substanțe psihoactive care conțin mefedronă), au predominat persoanele cu studii medii, cu vârsta cuprinsă între 19-29 de ani, în medie 26 de ani; majoritatea erau șomeri și trăiau din venituri ilegale ( furt , tâlhărie ); mai mult de jumătate nu aveau propriile familii, locuiau cu părinții sau pe cheltuiala lor; vârsta medie la primul consum de droguri a fost de 19 ani; durata medie a anesteziei sistematice cu diverse substanțe este de 9 ani; durata medie de administrare a stimulentelor sintetice a fost de 7 luni și a fost caracterizată printr-un sindrom de sevraj format clinic ; cantitatea medie de medicament administrată pe zi a fost de 1,6 g; 62,5% prezentaseră anterior tulburări psihotice acute din cauza utilizării stimulentelor sintetice („ săruri de baie ”); sarcina somatică a fost detectată la peste 85% dintre pacienți ( afectare hepatică de diverse etiologii - cardiomiopatie virală, toxică, mixtă, toxică ) [128] .
Utilizatorii cu o dependență puternică de mefedronă, conform acestui studiu, se caracterizează prin:
saturație afectivă pronunțată a experiențelor, grabă și nepăsare în răspunsuri, atitudine condescendentă față de neajunsurile caracterului propriu. Au un echilibru puternic perturbat între tendințele egocentrice și intențiile orientate social, autocontrolul este slăbit. O poziție activ-agresivă și o motivație subiectiv-irațională, încăpățânarea și imprevizibilitatea, maximalismul în manifestarea sentimentelor și în declarații îi caracterizează pe acești indivizi. Ele se caracterizează, de asemenea, prin nerespectarea normelor sociale de comportament, lipsa de încredere în tradițiile morale ale mediului înconjurător, un stil competitiv, autoritar de comunicare interpersonală, negarea autorităților și o atitudine negativă față de influența corectivă a mediului; reacția de acuzare exterioară și proiecția neîncrederii și ostilității cuiva asupra celorlalți, precum și negarea dificultăților și stima de sine inadecvată; o tendință de a rămâne blocat în experiențele negative cu tendința de a extrapola experiențele ostile către majoritatea oamenilor din jur. Există grabă în luarea deciziilor, în a judeca; atitudinea necritică față de greșelile cuiva, posibilele reacții explozive și căutările dreptății pot duce la acte de răzbunare [128] .
În prezent, nu există o abordare unică a tratamentului dependenței de mefedronă [118] :33 .
Un raport OMS din 2014 despre mefedronă a furnizat informații cu privire la apariția cardiomiopatiei dilatate reversibile , pneumomediastinului , emfizemului subcutanat , leziunii renale acute, sindromului encefalopatic reversibil posterior la utilizatori [125] :45 . S-a dovedit că utilizarea intranazală a mefedronei poate duce la dezvoltarea emfizemului mediastinal spontan , a uvulitei (inflamația uvulei ) și a retenției urinare [23] :27 . Abuzul de mefedronă poate fi însoțit de pierderea în greutate [127] . Alte riscuri asociate cu utilizarea mefedronei sunt asociate cu răspândirea HIV și a bolilor cu transmitere sexuală , în special în contextul petrecerilor chemsex . Efectul utilizării pe termen lung a mefedronei asupra funcției de reproducere, genotoxicitatea și potențialul carcinogen rămâne o problemă prost înțeleasă până în prezent [23] :27 .
Calea intravenoasă de utilizare a mefedronei, după unii autori, duce la o formare mai rapidă a fenomenelor de dependență mintală și contribuie la riscul dezvoltării polidependenței (35% dintre consumatorii de mefedronă prin injecție notează utilizarea concomitentă a drogurilor din grupa opiumului ) , și, de asemenea, contribuie la apariția patologiei mentale comorbide [23] :27 . Cu utilizarea intravenoasă a mefedronei, mulți utilizatori raportează o senzație de arsură puternică la locul injectării. Injecțiile repetate duc la creșterea formării trombilor , la apariția flebitei , a nodurilor sclerotice , a abceselor și, în cazuri severe, a leziunilor necrotice regionale . De aceea, într-o singură ordine de idei, consumatorii nu produc mai mult de 2-3 injecții [23] :27 .
Efectul neurotoxic al mefedronei asupra sistemelor serotoninei și dopaminei rămâne controversat. Deși unele studii pe modele animale au raportat nicio deteriorare a terminațiilor nervoase ale dopaminei din striat și niveluri neschimbate de monoamine în creier, alte studii au sugerat o scădere rapidă a funcției serotoninei și transportatorilor de dopamină. Un deficit serotoninergic persistent a fost observat după utilizarea prelungită la temperatură ambientală ridicată atât la terminațiile nervoase serotoninergice, cât și la cele dopaminergice. Au fost raportate, de asemenea, citotoxicitatea indusă de stresul oxidativ și creșterea peroxidării lipidice a cortexului frontal [129] .
Ambii enantiomeri ai methcatinonei (efedronă), care diferă de mefedronă numai prin absența unei grupări metil pe inelul arii , s-au dovedit a fi toxici pentru neuronii dopaminergici de șobolan, enantiomerul S fiind, de asemenea, toxic pentru neuronii serotoninei. S. Gibbons și M. Evil de la Școala de Farmacie a Universității din Londra au declarat, pe baza asemănărilor chimice dintre methcathinone și mefedronă, că „mefedrona este foarte probabil să prezinte neurotoxicitate” [36] . Cu toate acestea, Brant și colegii săi au remarcat că ar trebui să se exercite „prudență extremă” atunci când se deduce toxicitatea de la mefedronă într-un mod similar cu methcatinona, deoarece o parte din toxicitatea methcatinonei se datorează impurităților de mangan care apar în timpul sintezei și nu compusului în sine. Ei au ajuns la concluzia că sunt necesare mai multe studii experimentale pentru a studia toxicitatea mefedronei [19] .
În Polonia , este descris un caz când, în timp ce lua mefedronă timp de trei luni de mai multe ori pe săptămână, o fată de 22 de ani a dezvoltat iluzii de atitudine , iluzii de persecuție , agitație și anxietate . A necesitat spitalizare, dar pentru că a ascuns psihiatrii consumul substanței, a fost tratată pentru schizofrenie paranoidă cu olanzapină 10 mg pe zi. Trei săptămâni mai târziu, simptomele ei au dispărut și a fost externată. Dar ea a continuat să folosească mefedronă, ceea ce a dus la revenirea simptomelor și la readmisia la spital. De data aceasta, medicii au aflat despre utilizare și nu i s-a mai prescris tratament antipsihotic . Simptomele au dispărut de la sine după două zile. Cu toate acestea, ea a experimentat somnolență , apatie și izolare socială , ceea ce poate indica un sindrom de sevraj . Este imposibil de spus dacă ea avea condiții prealabile pentru anomalii psihice sau dacă acestea au fost în întregime cauzate de mefedronă [122] .
Potrivit unui studiu sponsorizat de Hydra din 2018 într-o clinică privată pe șase voluntari, mefedrona ca atare „nu exacerbează simptomele bolilor cronice și nu provoacă altele noi. În același timp, utilizarea substanțelor contaminate, în special a precursorilor , provoacă modificări patologice grave chiar și într-un organism sănătos. De asemenea, impuritățile reduc senzația de euforie și măresc efectul stimulator al substanței [100] .
Conform datelor de la Londra pentru 2009 privind 31 de cazuri de toxicitate acută asociată cu utilizarea presupusei mefedrone, cel mai frecvent simptom clinic la internare a fost agitația (51,6% dintre pacienți), opt (25,8%) pacienți au avut palpitații , șase (19,4%). au avut vărsături , trei (9,7%) au avut o criză prespitalicească autolimitată, unul (3,4%) a avut bruxism și unul (3,4%) a avut dureri de cap . Niciunul dintre pacienți nu a avut decolorare a pielii sau extremități reci [1] :13 . 25 (80,6%) pacienți au fost externați fie direct din secția de urgență, fie din secția de scurtă ședere. Acești pacienți au necesitat fie o perioadă de observație înainte de externare, fie tratament medical al simptomelor. Patru (12,9%) pacienți au necesitat utilizarea benzodiazepinelor pentru a controla agitația la internarea în spital. Din cei șase pacienți internați în spital, patru au fost internați pentru observație/tratament în unitatea de îngrijire generală, iar doi (6,4%) au necesitat internarea în secția de terapie intensivă . Toți pacienții au supraviețuit până la externare din spital fără consecințe pe termen lung la externare [1] :13-14 .
Medicii de la Spitalul Guy Londra au raportat că din 15 pacienți pe care i-au tratat după ce au luat mefedronă în 2009, 53% erau agitați, 40% aveau palpitații, 20% aveau hipertensiune arterială sistolică și 20% aveau convulsii ; trei au necesitat tratament cu benzodiazepină, în primul rând pentru a controla excitarea. Medicii au raportat că niciunul dintre pacienții lor, spre deosebire de alte rapoarte, nu a suferit de extremități reci sau albastre. Nouă dintre cei 15 pacienți au avut o Scală de Comă Glasgow de 15, ceea ce indică faptul că erau într-o stare mentală normală; patru pacienți au obținut un scor sub 8, dar toți au raportat utilizarea concomitentă de depresive, adesea acid gamma-hidroxibutiric (GHB) [130] .
Potrivit National Poison Information Service 2009 din Marea Britanie, cele mai frecvente semne clinice la apelanții au fost tahicardia și agitația (10-20%); anxietate , aritmie , dureri în piept, amețeli , dificultăți de respirație , dilatarea pupilei ( midriază ) și greață (5-10%); dureri abdominale , cefalee, vărsături, stupoare , hipertensiune arterială , transpirație crescută, vedere încețoșată, halucinații, insomnie, dureri de rinichi și tremor (1-5%). Potrivit Centrului Suedez de Otrăviri pentru anii 2008-2009, din o sută care au aplicat, tahicardia a fost prezentă în 54%, anxietatea în 37%, midriaza în 25%, hipertensiunea arterială în 14% și anxietatea în 14% [1] :14 .
În 2009, în Marea Britanie a fost raportat un caz de toxicitate simpatomimetică după ce o persoană a luat 0,2 g de mefedronă pe cale orală, iar apoi, fără a obține efectul dorit, a injectat subcutanat 3,8 g amestecat cu apă în coapse . La scurt timp după aceea, utilizatorul a dezvoltat palpitații, vedere neclară în tunel , presiune în piept și transpirație. Pacientul a fost tratat cu 1 mg lorazepam iar semnele simpatomimetice s-au ameliorat. Pacientul a fost externat în 6 ore de la sosire [131] .
În timpul unui examen medical pentru starea de ebrietate la persoanele care au luat mefedronă și au fost livrate din aprilie până în mai 2010 la departamentul de examinare medicală (narcologică) al „Dispensarului Narcologic Regional Nr. 1” din Teritoriul Perm , labilitate emoțională , comportament impulsiv s-au notat vorbirea intermitentă, rapidă. Din partea sistemului nervos autonom : midriază (pupilele dilatate), reacție lenta a pupilei la lumină, nistagmus (mișcări oscilatorii ale ochilor de înaltă frecvență), tulburări de convergență, hipertensiune arterială, tahicardie , hiperreflexie , transpirație , tremor ale degetelor și vârfului limba. În funcție de stadiul de intoxicație, tulburările neuromusculare s-au manifestat ca tulburări de mers, instabilitate în poziția Romberg și erori în efectuarea testelor de coordonare. Odată cu creșterea intoxicării , amețeli , dureri de cap , oboseală , anxietate și frică , sunt posibile variante psihotice de intoxicație [132] .
La Londra , în 2010, au fost examinați 72 de pacienți cu otrăvire cu mefedronă, doza medie utilizată a fost de 1,9 ± 2 g (0,3-7 g). Pacienții au prezentat: agitație (38,9%), vărsături (13,9%), dureri în piept (12,5%), tahicardie cu o frecvență cardiacă de 140 bătăi pe minut (8,3%), convulsii (6,9%). Convulsiile s-au dezvoltat între 30 de minute și 8 ore după otrăvire și au avut un caracter clonico-tonic generalizat. 1 pacient a murit. Potrivit autorului studiului, hiponatremia și semnele de edem cerebral pot fi predictori ai unui rezultat letal [121] .
În 2010, a fost raportat un caz de sindrom serotoninergic în care un pacient care a băut fluoxetină și olanzapină cu prescripție medicală a luat 40 de comprimate care conțineau mefedronă într-o noapte. A fost tratat cu lorazepam și a fost externat la 15 ore de la internare [133] . Medicii care au tratat o fată de 15 ani care suferea de intoxicație cu mefedronă au sugerat în The Lancet că, la fel ca MDMA , mefedrona poate promova eliberarea mediată de serotonină a hormonului antidiuretic , ducând la hiponatremie și la modificarea stării mentale [134] .
În 2010, a existat un caz în care un băiat de 19 ani a fost internat cu inflamație a inimii ( miocardită ) la 20 de ore după ce a luat un gram de mefedronă; Medicii care au tratat pacientul au afirmat că acest lucru se datorează fie unui efect toxic direct al mefedronei asupra mușchiului inimii, fie unui răspuns imun [135] . În același an, a fost raportat și un caz de methemoglobinemie dobândită , în care un pacient avea „buze și degete albăstrui” după ce utilizatorul a inhalat un gram de mefedronă; pacientul a început să se amelioreze la sosirea la spital și nu a fost nevoie să se administreze niciun fel de medicamente [136] .
Unul dintre principalele simptome ale unei supradoze de mefedronă este hipertermia - temperatura corpului pacientului poate crește la 42,1 ° C. Este probabil ca hipertermia să joace un rol fundamental în mecanismele toxicității mefedronei [117] :34 .
În 2013, a fost descris un caz de excitare catatonică după utilizarea mefedronei la un pacient de 19 ani fără antecedente psihiatrice împovărate, care a fost înlocuit cu stupoare cu rigiditate ceară , îngheț în poziții bizare și imobilitate, simptomele au fost oprite în trei zile [137] :135 [138] :104 . Într-un studiu rusesc, excitarea catatonică a fost înregistrată la 18% dintre pacienții cu tulburare psihotică de intoxicație acută [138] :104 .
Hiponatremia este o complicație frecventă care rezultă din utilizarea MDMA . Se crede că este rezultatul hiperhidratării cauzate de secreția de vasopresină asociată medicamentului . Rolul mefedronei în modificările rezultate ale echilibrului de sodiu și apă din organism nu este pe deplin înțeles . Trei cazuri de hiponatremie ca urmare a intoxicației cu mefedronă sunt descrise în detaliu în literatură. O fată de 14 ani care consumase alcool și o pulbere albă a fost livrată în stare gravă, scorul pe Scala de Comă Glasgow a fost 11. În teste, s-a notat hiponatremie - 118 mmol/l. În paralel cu aceasta, a fost înregistrată o creștere a presiunii intracraniene , modificări subcorticale ale substanței albe pe imaginile RMN . Simptomele neurologice au fost oprite pe fondul normalizării bilanțului de sodiu, a persistat disfazie moderată și amnezie anterogradă . Două luni mai târziu a venit normalizarea completă. Alte două cazuri au fost fatale. Un bărbat de 29 de ani a fost dus la secția de terapie intensivă în stare de comă, testele au arătat hiponatremie - 125 mmol/l, edem cerebral a fost detectat la tomografie computerizată . El a murit după ce a fost deconectat de la suportul vital în urma morții cerebrale . O tânără de 18 ani care consuma hașiș și mefedronă a suferit un stop cardiac. A fost resuscitată, la analize s-a înregistrat hiponatremie — 120 mmol/L. Tomografia computerizată a evidențiat edem cerebral. Decesul a survenit la 36 de ore de la internare [39] :190 .
Utilizarea mefedronei cu alte substanțe psihoactive crește semnificativ riscul de intoxicație acută. Așadar, în 2010, toți pacienții din secția de terapie intensivă din Marea Britanie care au fost diagnosticați cu o supradoză de mefedronă au folosit mai multe medicamente. Un studiu de screening al analizei urinei pentru medicamente în același an a arătat, de asemenea, că în 16 din 17 cazuri au fost detectate medicamente din alte grupuri. Examenul toxicologic post-mortem arată, de asemenea, adesea prezența medicamentelor din diferite grupuri în materialul de testat [39] :189 .
Cazurile fatale presupuse asociate cu utilizarea mefedronei au fost raportate în mod repetat în literatură [23] :27 . Cu toate acestea, este dificil de identificat riscuri specifice, deoarece multe dintre ele implicau utilizarea simultană a altor substanțe [42] [39] :189 sau, la testare, substanța luată nu era deloc mefedronă sau nu numai [42] . Rapoartele din ziare despre decese neconfirmate și alte vătămări cauzate de mefedronă urmează adesea „ ciclul obișnuit de exagerare, denaturare, inexactitate și senzaționalism asociate cu rapoartele despre consumul de droguri recreaționale”, reluând zvonuri și creând mituri [29] [139] [140] [35] . Indicativ este popularul în presă, dar s-a dovedit a fi o poveste de ficțiune despre un britanic care și-a rupt scrotul sub influența mefedronei [3] .
Primul deces după ce a luat mefedronă este considerat a fi un suedez de 18 ani care a murit la Stockholm în 2008 [1] :14 . Fata a folosit mefedronă împreună cu marijuana. A avut stop cardiac și respirator [125] :49 . A început să aibă convulsii , iar fața ei a devenit albastră [141] . În ciuda eforturilor medicilor, fata a intrat în comă , a avut hiponatremie severă și hipokaliemie [142] . La o zi și jumătate după apariția simptomelor, medicii au declarat moartea cerebrală [125] :49 . O autopsie a arătat edem cerebral sever [142] . Moartea fetei a atras mai multă atenția presei asupra mefedronei și pe 15 decembrie 2008 deținerea de mefedronă a fost clasificată drept infracțiune în Suedia [141] .
Până în iulie 2010, mefedrona era suspectată a fi implicată în 52 de decese în Marea Britanie , cu toate acestea, a fost găsită în doar 38 dintre aceste cazuri. Din cele 9 cazuri în care legiștii și-au finalizat ancheta, 2 s-au presupus că ar fi fost cauzate direct de mefedronă [143] . Se raportează că primul deces din țară atribuit consumului de mefedronă a avut loc cu John Sterling Smith, în vârstă de 46 de ani [144] , care a avut probleme de sănătate și și-a injectat în mod repetat drogul [145] . Un raport din august 2010 al Forensic Science International a afirmat că intoxicația cu mefedronă a fost raportată drept cauză de deces în două cazuri în Scoția ; probele post-mortem au arătat concentrații sanguine de mefedronă de 22 mg/l într-un caz și 3,3 mg/l în altul [146] .
Mefedrona a fost implicată în moartea unui american de 22 de ani care și-a injectat heroină . Mefedronă a fost găsită în sângele lui la o concentrație de 0,5 mg/l și în urină la o concentrație de 198 mg/l. Concentrația sanguină a morfinei , un metabolit al heroinei, a fost de 0,06 mg/l [147] . Prin comparație, concentrația sanguină medie de morfină rezultată dintr-o supradoză letală de heroină este de aproximativ 0,34 mg/L [148] . În noiembrie 2009, s-a raportat pe scară largă că moartea unei adolescente din Marea Britanie a fost cauzată de mefedronă, dar raportul medicului legist a concluzionat că aceasta a murit din cauze naturale [139] . În martie 2010, mass-media a fost raportat pe scară largă că decesul a doi adolescenți din Scunthorpe a fost cauzat de mefedronă, cu toate acestea, rapoartele toxicologice au arătat că adolescenții nu au luat mefedronă și au murit ca urmare a consumului de alcool și metadonă [145] [ 149] .
Un tânăr de 19 ani care consuma mefedronă, MDMA și alcool a făcut convulsii câteva ore mai târziu . Când a fost descoperit, „îi dădeau ochii peste cap și se sufoca de tuse ”. În timpul transportului la spital a suferit un stop cardiac, resuscitarea efectuată nu a avut efect, iar la sosire a fost declarat decesul. Analiza toxicologică post-mortem a arătat prezența alcoolului, 3-fluormetilfenilpiperazinei și mefedronei în sânge. O femeie în vârstă de 49 de ani a avut dureri toracice acute după ce a inhalat mefedronă, a băut alcool și a fumat hașiș . Cauza morții a fost dată ca intoxicație cu mefedronă cu factori concomitenți precum fibroza cardiacă și ateroscleroza arterelor coronare [39] :190 . Mefedrona a fost, de asemenea, citată ca factor contributiv în alte două cazuri: decesul unui pacient cu o supradoză multiplă de droguri și un accident de mașină mortal. Mefedrona a provocat moartea unui bărbat care, în timp ce era în delir , a spart sticla și și-a tăiat mâinile. Cauza morții a fost intoxicația cu mefedronă cu pierderi abundente de sânge, deși un test de sânge toxicologic a scos la iveală alte câteva substanțe în afară de mefedronă: cocaina și metaboliții săi , MDMA [39] :191 .
Din septembrie 2009 până în octombrie 2011, în Marea Britanie au fost raportate 128 de decese legate de mefedronă: din 62 de cazuri care ar putea fi estimate, 26 de decese s-au datorat efectelor toxice acute ale substanței și 18 sinucideri au avut loc pe fondul utilizării pe termen lung [ 39] :191 . Numeroase studii nu au reușit să determine doza minimă letală de mefedronă. În 18 cazuri letale, prezența mefedronei în mediul biologic a fost confirmată de datele de laborator. În 9 cazuri letale, pe lângă mefedronă, în mediile biologice au fost găsite și alte substanțe psihoactive [23] :27 .
În ianuarie-februarie 2022, mai multe persoane au murit în Rostov-pe-Don , după ce au folosit un amestec pe care l-au cumpărat sub pretextul de mefedronă, care, pe lângă acesta, conținea urme de alte medicamente, materiale de construcție, amidon și chiar otravă pentru șobolani. [150] . În martie 2022, la Novosibirsk , a fost raportată uciderea brutală a unei fete de 17 ani de către iubitul ei de 19 ani dependent de mefedronă, iar cu o zi înainte de tragedie, acesta, potrivit ei, în timp ce era sub influența unui drog, a intrat într-un act homosexual pasiv [151] [25] .
Denumirea sistematică a substanței este ( RS )-2-( metilamino )-1-(4 - metilfenil ) propan-1-onă . Ca derivat al catinonei , poate fi numit 4,N-dimetilcatinonă. Ca derivat al methcathinone (efedron) - 4-methylmethcathinone sau 4-methylephedron, abreviat mefedron. Ca derivat al amfetaminei - β-ceto-(4,N-dimetilamfetamina). Alte denumiri: p-metilmetcatinonă, p-metilefedron, 2-metilamino-1-p-tolipropan-1-onă, (RS)-α-metilamino-4-metil propiofenonă , 4’-metil-2-metilaminopropiofenonă și (RS) -4-(2-metilamino propionil ) toluen . Număr de înregistrare CAS : 1189805-46-6 ( bază liberă ); 1189726-22-4 ( clorhidrat ) [1] :5 .
Catinonele sintetice sunt β-ketoamfetamine similare structural cu dopamina , metamfetamina , MDMA și pirovalerona . Baza mefedronei este feniletilamina cu o grupare cetonă β-carbon . Mefedrona este metilată cu gruparea amino a carbonului α de la baza inelului aromatic, formând o structură asemănătoare metamfetaminei și metcatinonei [118] :32 .
Formula chimică a mefedronei este C 11 H 15 NO. Masa molară este de 177,2429 g/mol [1] :5 . Indicele de retenție cromatografică este 1462 [152] .
Sarea clorhidrat de mefedronă este o pulbere albă , iar baza sa liberă este un lichid gălbui la temperatura ambiantă. Mefedrona este vândută ca o sare clorhidrat stabilă, solubilă în apă, albă sau ușor colorată, mai frecvent ca un amestec racemic de doi enantiomeri [1] :6 . Mai des sub formă de cristale sau pulbere („făină”), precum și sub formă de capsule și tablete [153] [16] . Mefedrona poate avea un miros caracteristic despre care sa raportat că variază de la vanilie și înălbitor până la urină învechită și plăci de circuite [154] .
Loturi mari de mefedronă pot fi sintetizate într-o cameră mică, bine ventilată, cu echipamente disponibile pentru cumpărare online [99] . Sinteza mefedronei nu necesită calificări înalte ale producătorului [105] :114 , sunt necesare aproximativ aceleași cunoștințe ca și pentru sinteza amfetaminelor și MDMA [1] :17 . În prezent, mefedrona este una dintre cele mai accesibile substanțe psihoactive pentru sinteza în Rusia [100] [103] [155] . Deci marea majoritate a magazinelor de pe Hydra cu statut de producător în 2020 au făcut mefedronă [155] . Conform practicii experților, principalul precursor al mefedronei pe teritoriul Federației Ruse este 2-bromo-4-metilpropiofenona , care nu este supusă controlului de stat [105] :117-118 .
Mefedrona poate fi sintetizată în mai multe moduri. Cea mai simplă metodă, datorită disponibilității compușilor [1] :17 [23] :25 , este de a adăuga 4-metilpropiofenona dizolvată în acid acetic glacial (CH 3 COOH, AcOH pe scurt) la brom (Br 2 ) pentru a forma un fracţiunea uleioasă 4'-metil-2-bromopropiofenonă . Fracția de ulei poate fi apoi dizolvată în diclormetan ( CH2Cl2 ) și picături din această soluție adăugate la o altă soluție de diclormetan cu clorhidrat de metilamină ( [ CH3NH3 ] Cl) și trietilamină ( ( C2H5 ) 3N , prescurtat ca Et3N ) . Se adaugă apoi acid clorhidric (HCI) , stratul apos este îndepărtat și alcalinizat cu hidroxid de sodiu înainte de extracția aminei cu diclormetan. Diclormetanul este apoi evaporat in vacuo pentru a da un ulei care este apoi dizolvat în dietil eter anhidru (( C2H5 ) 20 , prescurtat ca Et20 ) . În final, acid clorhidric gazos (HCl) este trecut prin amestec pentru a obține clorhidrat de mefedronă [1] :17 [12] . Această metodă dă un amestec al ambilor enantiomeri [1] :17 .
Mefedrona de casă poate fi, de asemenea, sintetizată prin oxidarea analogului efedrinei 4-metilefedrinei folosind permanganat de potasiu dizolvat în acid sulfuric . Deoarece 4-metilefedrina poate fi obținută într-o anumită formă enantiomeră, mefedrona, constând dintr-un singur enantiomer, poate fi de asemenea sintetizată din aceasta. Pericolul asociat cu această metodă este că poate duce la otrăvire neurotoxică cu mangan dacă produsul final nu este purificat corespunzător [1] :17 .
O altă cale este de la toluen și clorură de ( S ) -N-trifluoracetillanoil folosind reacția Friedel-Crafts și metilare [111] [156] . Forma stereospecifică a ( S )-mefedronei poate fi obținută din (S) -4-metilcatinonă folosind reacția Friedel-Crafts [156] .
Compoziția „ constructorului ” confiscat în regiunea Chelyabinsk pentru producția independentă de mefedronă a inclus: 1-fenil-2-bromo-pentan-1-onă ( bromovaleronă , 2-bromocetonă, BK 2), pirolidină , acetonă , acid clorhidric şi hidroxid de sodiu [157 ] .
Mefedrona poate fi cuantificată, inclusiv în sânge, plasmă sau urină, utilizând cromatografia gazoasă - spectrometrie de masă sau cromatografia lichidă - spectrometrie de masă pentru a confirma diagnosticul de intoxicație la pacienții internați sau pentru a oferi dovezi într-o investigație criminalistică [158] : 317 . Concentrația de mefedronă în sânge și plasmă va fi în intervalul 50-100 µg/L la utilizatorii recreativi, peste 100 µg/L la pacienții intoxicați și peste 500 µg/L la victimele supradozajului acut [159] [160] . Determinarea este posibilă până la 6 zile după utilizarea substanței, cu toate acestea, procesul de analiză din 2011 a fost destul de laborios și eficacitatea analizei nu a fost mare, astfel încât în studiul de la Londra mefedrona a fost găsită în urină doar în 7 din din 72 de pacienți care au avut indicații anamnestice de administrare de mefedronă și semne clinice relevante [121] .
Date spectrale de masă : 58 m/z (vârf de bază, 100%) - imposibil de distins de 3-metilmetcatinonă . Analiza folosind cromatografia în gaz combinată cu spectrometrie de masă și spectroscopie în infraroșu (IR) este simplă. Spectroscopia de rezonanță magnetică nucleară face posibilă elucidarea stereochimiei moleculei [1] :6 . Mefedrona nu reacționează cu majoritatea truselor de testare cu reactivi . Excepție este reactivul Lieberman , care dă o reacție galben strălucitor [161] . Mefedrona nu este detectată prin analiza urinei de rutină și nu este detectabilă de câinii polițiști [42] .
Mecanismul de acțiune al mefedronei se datorează blocării recaptarii neurotransmițătorilor monoaminei - serotonina , dopamina și norepinefrina , precum și inhibarea monoaminoxidazei (MAO) și catecol-O-metiltransferazei (COMT) , care crește continutul acestor neurotransmitatori in fanta sinaptica [126] . Mefedrona este, de asemenea, un agent de eliberare a monoaminei [162] . O concentrație crescută de monoamine pentru o lungă perioadă de timp în fanta sinaptică stă la baza efectelor stimulatoare, euforice și halucinatorii ale mefedronei, precum și tulburări acute și cronice în sistemele dopaminergice și serotoninergice [118] :36 . Mefedrona este un compus chiral , iar ambii enantiomerii săi prezintă aceeași activitate ca substraturile transportatorilor de dopamină [162] , provocând eliberarea de neurotransmițători [23] :25 . Mefedrona în concentrații scăzute provoacă eliberarea în principal de norepinefrină . Odată cu creșterea dozei, efectul acesteia asupra eliberării dopaminei și, într-o măsură ceva mai mică, a serotoninei crește [123] . R-mefedrona este mult mai puțin eficientă decât S-mefedrona ca substrat pentru transportorii serotoninei [162] . Mefedrona este un agonist al receptorului serotoninei 5-HT 2A [39] :188 .
Mai multe lucrări publicate la sfârșitul anului 2011 au examinat efectele mefedronei față de medicamente similare MDMA și amfetaminei asupra nucleului accumbens la șobolani și au examinat potențialul de amplificare al mefedronei. Dopamina și serotonina au fost colectate folosind microdializă , iar creșterea dopaminei și serotoninei a fost măsurată prin cromatografie lichidă de înaltă performanță . Recompensa și căutarea de droguri sunt asociate cu concentrații crescute de dopamină în nucleul accumbens, iar timpul de înjumătățire al medicamentului joacă, de asemenea, un rol în căutarea de droguri. Pe baza examenului histologic , majoritatea probelor au fost prelevate din coaja nucleului accumbens. Administrarea de mefedronă a determinat o creștere cu aproximativ 500 la sută a dopaminei și o creștere cu aproximativ 950 la sută a serotoninei. Ei au atins concentrațiile maxime la 40 și, respectiv, 20 de minute și au revenit la valoarea inițială la 120 de minute după injectare. Prin comparație, MDMA a provocat o creștere de aproximativ 900 la sută a serotoninei după 40 de minute, cu o ușoară creștere a dopaminei. Administrarea de amfetamine a dus la o creștere de aproximativ 400% a nivelurilor de dopamină, atingând un vârf la 40 de minute, cu o ușoară creștere a nivelurilor de serotonine. O analiză a raportului ariei sub curba pentru dopamină și serotonină a arătat că mefedrona eliberează predominant serotonina cu un raport de 1,22:1 (serotonină versus dopamină). În plus, pentru fiecare medicament au fost calculate timpii de înjumătățire pentru dopamină și serotonină. Mefedrona a avut o rată de dezintegrare de 24,5 minute și, respectiv, 25,5 minute. MDMA a avut valori de dezintegrare de 302,5 minute, respectiv 47,9 minute, în timp ce valorile amfetaminei au fost de 51 de minute, respectiv 84,1 minute. Luate împreună, aceste rezultate indică faptul că mefedrona produce o creștere semnificativă atât a dopaminei, cât și a serotoninei, împreună cu clearance -ul rapid . Creșterea rapidă și scăderea ulterioară a nivelului de dopamină poate explica unele dintre proprietățile de dependență ale mefedronei pe care le experimentează unii utilizatori [163] [164] .
Studiile efectuate în anii 2010 indică dereglarea emergentă în sistemul central și periferic de monoamine cu utilizarea mefedronei. Administrarea în mod repetat (de patru ori în două ore) în doze mari de mefedronă (de la 10 la 25 mg/kg), simulând astfel o „ședință de medicament”, poate reduce nivelul de transport al dopaminei și serotoninei cu 20% în striatul și hipocampul șobolanilor. într-o oră de la ultima injecție. Doze mai mici de mefedronă (de la 1 la 3 mg / kg) sub formă de patru injecții subcutanate unice timp de două ore nu afectează în mod semnificativ mecanismele de transport al dopaminei și serotoninei. Experimentele in vitro confirmă că mefedrona, atunci când este aplicată pe sinaptozomi , nu numai că poate bloca transportul dopaminei și serotoninei, dar poate afecta și absorbția . În acest caz, mefedrona poate acționa ca o componentă a transportului dopaminei și serotoninei, provocând eliberarea de neurotransmițători din sinaptozom. În studiul microdializei tisulare a creierului șobolanului după introducerea de doze mici de mefedronă (3 mg/kg), s-a observat o scădere indusă a transportului de dopamină și serotonina împreună cu o creștere rapidă a concentrației extracelulare de dopamină și serotonina în anumite zone ale creierului. Inhibarea pe termen scurt a transportului dopaminei și serotoninei este direct legată de efectul neurotoxic al psihostimulanților cu efecte asemănătoare amfetaminei asupra mecanismelor sintezei dopaminei și serotoninei. În ciuda faptului că mefedrona poate induce o suprimare pe termen scurt a mecanismelor de transport al dopaminei și serotoninei, o deficiență permanentă a neurotransmițătorilor, în special a serotoninei, a fost înregistrată în experimente numai în condiții de hipertermie [118] :33 .
Studiile efectuate timp de 7 zile, când s-au folosit zilnic doze mari de mefedronă, arată o scădere a activității transportatorilor de serotonine din hipocamp cu 60% și, respectiv, o scădere a concentrației de serotonină cu 45%. Cu toate acestea, datele din alte studii nu raportează o scădere a concentrațiilor de serotonine timp de câteva zile sau chiar săptămâni după ultima utilizare a mefedronei, deși cu doze mai mici de substanță și pauze lungi după fiecare injecție. În ciuda absenței unei deficiențe permanente de serotonină, în studiile menționate mai sus, au existat anomalii de comportament cu utilizarea mefedronei. Spre deosebire de procesele din sistemul de sinteza si metabolismul serotoninei, mefedrona nu provoaca modificari permanente semnificative de natura deficitara in mecanismele de sinteza si metabolismul dopaminei. Activitatea de transport a dopaminei striatale a fost restabilită la 7 zile după ultima injecție cu mefedronă, fără o scădere măsurabilă a concentrației serice de dopamină . Volumul necesar de transport al dopaminei în perioada menționată a fost menținut de tirozin hidroxilază (determină activitatea sistemului neurochimic, participă la sinteza dopaminei). Astfel, nu există dovezi clare că mefedrona este un factor de activare pentru microglia striatală și astrocite . Cu toate acestea, se poate spune că atunci când acesta din urmă este utilizat, apare un „ deficit indus asemănător metamfetaminei ” în sistemul dopaminergic [118] :33 .
Interesant este faptul că mefedrona are o afinitate mai mare pentru transportul dopaminei decât pentru serotonină [118] :33 . Nu sunt cunoscute principalele cauze ale deficitului indus persistent al sistemului serotoninergic cauzat de utilizarea catinonelor sintetice [118] :33-34 . O scădere pe termen lung (mai mult de 24 de ore) a funcției de transport vezicular al monoaminelor - 2 ( VMAT2-protein , care este un transportator de neurotransmițători esențiali , cum ar fi dopamina, serotonina și histamina ), este asociată cu stimularea la termen inducerea toxicității dopaminei și serotoninei. Nivelurile scăzute de VMAT2 cresc probabil dopamina și serotonina nemodificate în spațiul presinaptic. Catinonele sintetice pot reduce în mod selectiv și durabil funcția VMAT2 în sistemul serotoninică, promovând formarea de forme nemodificate de serotonina, care la rândul lor afectează formarea de compuși activi de oxigen, ceea ce duce la stimularea neuronală, neurotoxicitatea selectivă a serotoninei [118] :34 .
Cele mai caracteristice simptome ale utilizării catinonei - hipertermie, agitație , anxietate și tulburări de somn - care durează între 16 și 96 de ore sunt de obicei asociate cu disfuncția pe termen scurt a transportatorilor de dopamină și serotonină, în timp ce astenia de sevraj și post-sevraj sunt asociate cu o perioadă lungă de timp. -neurotoxicitatea pe termen lung a dopaminei si serotoninei. În ciuda pierderii pe termen scurt a funcției de transportor de dopamină și serotonină indusă de catinone sintetice, deteriorări persistente au fost raportate doar în sistemul serotoninergic [165] :63 . La șapte zile după începerea administrării de doze mari de mefedronă la liniile de șoareci consangvini , s-a observat o scădere a activității transportatorilor de serotonine în hipocamp și a conținutului de serotonină cu 60% și, respectiv, 45% [165] :63. -64 . Un studiu efectuat pe șobolani Sprague-Dawley albinoși din afara consanguinei a arătat efectul mefedronei asupra reducerii serotoninei în amigdala , hipocampus și cortexul prefrontal . În același timp, mefedrona nu a afectat nivelul dopaminei, în ciuda efectului său funcțional asupra sistemului dopaminergic [165] :64 . Multe tulburări psihice și comportamentale, în special tulburările de anxietate și de dispoziție , sunt asociate cu disfuncția sistemului serotinergic . Un număr mare de studii arată că mecanismele patogenetice cheie ale formării dependenței pot fi, de asemenea, asociate cu dereglarea sistemului serotoninergic [165] :65 .
Hipertermia afectează probabil gradul de toxicitate al catinonelor sintetice. Severitatea hipertermiei la utilizatorii de MDMA, amfetamină, metamfetamina în faza de intoxicație acută are un impact direct asupra amplorii deficienței acute și pe termen lung în sistemele dopamină și serotonină. Dozele mici de mefedronă (până la 10 mg/kg) nu provoacă o creștere semnificativă și care pune viața în pericol, depășind rareori pragul de 38 ° C. În experimentele cu utilizarea de doze mari de mefedronă (patru injecții de 50 mg/kg timp de două ore), s-a dovedit o creștere semnificativă a temperaturii la 40 ± 0,1 ° C, care a persistat timp de 8 ore. În condițiile descrise, a existat un deficit persistent de mediatori ai sistemului serotoninergic. Potrivit departamentelor de urgență și centrelor de control al otrăvirii, hipertermia este unul dintre simptomele cheie ale supradozajului cu mefedronă. În aceste cazuri, temperatura poate ajunge la 42,1 °C. Astfel, rolul hipertermiei în mecanismele de toxicitate a catinonelor sintetice poate fi considerat fundamental [118] :34 .
Monoaminele periferice, în special noradrenalina și serotonina, sunt verigi importante în reglarea funcției sistemului nervos autonom . Dezechilibrul din acest sistem de monoamine cauzat de utilizarea catinonelor sintetice coincide adesea cu modificări profunde ale sistemului cardiovascular și digestiv. Studiile asupra sinaptozomilor creierului de șobolan indică faptul că utilizarea mefedronei afectează sinteza norepinefrinei și procesele asociate cu transportul acesteia , ceea ce duce la o creștere a concentrației extracelulare a norepinefrinei. Mefedrona prezintă un efect dependent de doză asupra creșterii frecvenței cardiace , volumului și debitului cardiac în concordanță cu stimularea simpatomimetică [118] :34 .
Clinica de intoxicație medicamentoasă cu catinone sintetice este comparabilă cu disfuncția monoaminei observată în experimentele pe animale. Dezvoltarea regulată a tulburărilor neurologice și cardiovasculare la vârful intoxicației este direct legată de acțiunea catinonelor sintetice asupra sistemului monoaminic [118] :35 .
Bariera hemato-encefalică este foarte permeabilă la mefedronă [39] :188 , dar mai puțin permeabilă decât amfetamina 4-metilmetamfetamina corespunzătoare , deoarece atomul de oxigen al cetonei face mefedrona mai hidrofilă . Acest lucru poate explica dozele mai mari necesare pentru a obține un efect similar [1] :12 [36] .
Mefedrona este adesea luată cu alcool . Un studiu pe șoareci din 2015 a examinat relația dintre cele două substanțe, concentrându-se pe proprietățile psihostimulatoare și de recompensă ale mefedronei. În doze mici (nestimulante), s-a descoperit că alcoolul sporește semnificativ efectele psihostimulante ale mefedronei. Acest efect este mediat de o creștere a dopaminei sinaptice , deoarece haloperidolul , dar nu ketanserina , a reușit să blocheze această potențare cu alcool [166] . În 2016, s-au obținut date că combinația acestor substanțe determină un efect mai puternic asupra sistemului cardiovascular și o senzație de euforie mai pronunțată, dar mefedrona reduce intoxicația și sedarea induse de alcool [125] :48 (efecte similare cu interacțiunea cu alcoolul anterior ). a arătat MDMA și amfetamine ) [125] :48-49 .
Mefedrona este, de asemenea, adesea administrată concomitent cu metamfetamina și MDMA, care, pe lângă creșterea sinergiei psihoactive, duce la o scădere a nivelurilor de dopamină și la inhibarea transportorului de dopamină timp de câteva zile după ultima utilizare a catinonelor sintetice [118] :34 .
Pe baza analizei urinei de șobolan și umană prin cromatografie gazoasă și spectrometrie de masă , se crede că mefedrona este metabolizată prin trei căi de fază 1 [167] mediate de citocromul P450 [39] :188 . Poate fi demetilat la o amină primară (compușii 2, 5 din schemă), gruparea cetonă poate fi redusă (3), sau gruparea tolil poate fi oxidată (4, 6). Se crede că ambele substanțe 5 și 6 sunt metabolizate în continuare ca urmare a conjugării fazei II cu acidul glucuronic , ceea ce duce la formarea de glucuronide hidrofile și sulfați [167] [158] :317 , care sunt apoi excretați de către rinichii sau sistemul biliar [ 39] :188 . Cunoașterea principalelor căi metabolice ar trebui să ajute prezența acestuia în corpul uman , precum și să determine mai precis cauzele efectelor secundare și potențiala toxicitate [167] .
Utilizarea mefedronei este dedicată melodiei și videoclipului muzicianului rus Mukka „Fata cu pătrat” din 2018, cântă despre o fată care locuiește alături, care folosește mefedronă în scopuri recreative și, în cele din urmă, moare din cauza consecințelor [42] .
| amfetaminele | |
|---|---|
| Natural | |
| Simplu | |
| 3,4-metilendioximfetamine | |
| Amfetamine 4-substituite | |
2,5-dimetoxiamfetamine 4-substituite | |
| 2-amino-5-ariloxazoline | |
| Alte | |