Clorpromazină

Clorpromazina , denumiri comerciale: "Aminazin", "Ampli (a) ktil", "Kontomin", "Largaktil", "Plegomasin", "Propafenin", "Thorazine", "Phenactyl", "Chlorazin", etc. , - primul antipsihotic sintetizat (1950) [3] , unul dintre principalele și cele mai tipice medicamente din această clasă [4] . Este un reprezentant al fenotiazinelor din seria alifatică [5] .

Aminazina este inclusă în lista medicamentelor vitale și esențiale .

Istorie

Medicamentul a fost sintetizat ca un derivat al fenotiazinei (un agent antiparazitar). A fost folosit pentru a spori efectul anesteziei în intervenții chirurgicale.

În decembrie 1952, psihiatru Frank Ide a fost pionier în utilizarea pe scară largă a clorpromazinei ca sedativ în Statele Unite în decembrie 1952, investigând efectele și efectele secundare ale acesteia. A primit prima aprobare de la FDA pentru utilizarea clorpromazinei în schizofrenie .

Clorpromazina este o descoperire în psihiatria mondială și, din punct de vedere istoric, este primul antipsihotic . Până în prezent, rămâne unul dintre principalii reprezentanți ai acestei clase de medicamente. În ciuda apariției a numeroase noi medicamente antipsihotice, acesta continuă să fie utilizat pe scară largă în practica medicală rusă.

De asemenea, a servit ca bază pentru sinteza altor fenotiazine  (în special, trifluoperazină , promazină , flufenazină ) și antipsihotice non-fenotiazinice ( haloperidol , flupentixol ), antipsihotice atipice ( risperidonă , olanzapină , quetiazină , antipresive ) și antipsihotice ( flupentixol ) și antipsihotice atipice. , medicamente antiparkinsoniene ( dinezina ) .

În țările UE (Suedia, Danemarca etc.), utilizarea sa a fost întreruptă de facto de la mijlocul anilor 1990 din cauza neurotoxicității ridicate și a unui număr mare de efecte secundare .

Acțiune farmacologică

Principalele caracteristici ale clorpromazinei sunt efectul său antipsihotic și capacitatea de a influența sfera emoțională a unei persoane. Cu ajutorul clorpromazinei, este posibilă oprirea diferitelor tipuri de agitație psihomotorie, slăbirea sau oprirea completă a iluziilor și halucinațiilor, reducerea sau îndepărtarea fricii, anxietății, tensiunii la pacienții cu psihoze și nevroze.

Una dintre principalele caracteristici ale acțiunii clorpromazinei asupra sistemului nervos central este un efect sedativ puternic cu efect antipsihotic moderat [5] . Creșterea odată cu creșterea dozei de clorpromazină, sedarea generală este însoțită de inhibarea activității reflexe condiționate și, mai ales, a reflexelor motor-defensive , scăderea activității motorii spontane și o oarecare relaxare a mușchilor scheletici; se instalează o stare de reactivitate redusă la stimuli endogeni și exogeni; conștiința este însă păstrată. La doze mari se poate dezvolta o stare de somn.

Clorpromazina sporește efectul hipnoticelor și depresivelor , analgezicelor, anestezicelor locale, tranchilizantelor și antihistaminice . Inhibă diferite reflexe interoceptive. Oprește acțiunea LSD -ului .

Acțiunea anticonvulsivantelor sub influența clorpromazinei este îmbunătățită, dar în unele cazuri clorpromazina în sine poate provoca fenomene convulsive.

Clorpromazina are un puternic efect antiemetic și ameliorează sughițul, de asemenea, trebuie avut în vedere faptul că efectul antiemetic poate masca semnele de toxicitate medicamentoasă și îngreunează diagnosticarea afecțiunilor ale căror primele simptome sunt greața.

Clorpromazina are un efect hipotermic, mai ales atunci când organismul este răcit artificial. În unele cazuri, la pacienții cu administrare parenterală a medicamentului, temperatura corpului crește, ceea ce este asociat cu efectul asupra centrelor de termoreglare și parțial cu un efect iritant local.

Medicamentul are, de asemenea, proprietăți antiinflamatorii moderate, reduce permeabilitatea vasculară, scade activitatea kininelor și hialuronidazei. Are un efect antihistaminic slab.

O proprietate importantă a clorpromazinei este efectul său de blocare asupra receptorilor adrenergici și dopaminergici centrali. Reduce sau chiar elimina complet cresterea tensiunii arteriale si alte efecte cauzate de adrenalina si substantele adrenomimetice. Efectul hiperglicemic al adrenalinei nu este atenuat de clorpromazină. Acțiunea adrenolitică centrală este puternic exprimată. Efectul de blocare asupra receptorilor colinergici este relativ slab exprimat. Medicamentul are un efect cataleptogen puternic.

Tensiunea arterială (sistolică și diastolică) sub influența clorpromazinei scade, adesea se dezvoltă tahicardie .

O caracteristică a acțiunii clorpromazinei în stările de excitare în comparație cu alte antipsihotice ( trifluoperazină , haloperidol etc.) este un efect sedativ pronunțat.

Aplicație

În practica psihiatrică, clorpromazina este utilizată în diferite stări de agitație psihomotorie la pacienții cu schizofrenie (sindroame halucinator-delirante, hebefrenic, catatonic), în stări cronice paranoide și halucino-paranoide, agitație maniacale la pacienții cu tulburare afectivă bipolară, în tulburări psihotice în pacienții cu epilepsie, precum și în alte boli psihice însoțite de agitație, frică, insomnie, tensiune.

Clorpromazina poate fi utilizată atât singură, cât și în combinație cu alte medicamente psihotrope (antidepresive, derivați de butirofenonă etc.).

În practica neurologică, clorpromazina este prescrisă și pentru bolile însoțite de o creștere a tonusului muscular (după un accident vascular cerebral etc.). Uneori folosit pentru a opri starea de epilepsie (cu ineficacitatea altor metode de tratament). Se administreaza in acest scop intravenos sau intramuscular. Trebuie avut în vedere faptul că la pacienții cu epilepsie, clorpromazina poate provoca o creștere a convulsiilor, dar, de obicei, atunci când este administrată concomitent cu anticonvulsivante, sporește efectul acestora din urmă.

Utilizarea eficientă a clorpromazinei în combinație cu analgezice pentru durerea persistentă, inclusiv cauzalgia , și cu hipnotice și tranchilizante pentru insomnia persistentă. Cu toate acestea, dacă dozele de analgezice și clorpromazină în sine, utilizate în combinație cu acestea, nu sunt reduse, atunci astfel de combinații ar trebui recunoscute ca fiind iraționale, deoarece prelungirea efectului analgezic este însoțită de deprimarea centrului respirator și hipoxie . Atunci când sunt combinate cu hipnotice și clorpromazină, se observă o scădere nedorită a diurezei , în funcție de scăderea reabsorbției lichidului de către aparatul tubular al rinichiului [7] .

Ca antiemetic, clorpromazina este uneori utilizată pentru vărsături în timpul sarcinii. , boala Meniere, in practica oncologica - in tratamentul cu cloretilamine si alte medicamente chimioterapeutice, in radioterapie. În clinica bolilor de piele, clorpromazina poate fi utilizată pentru dermatoze cu mâncărime și alte boli.

Clorpromazina nu trebuie utilizată pentru a trata simptomele comportamentale și psihologice ale demenței [8] .

În practica anestezică , clorpromazina a fost utilizată anterior pe scară largă pentru premedicație și anestezie potențată. Utilizarea clorpromazinei în aceste scopuri ar trebui recunoscută ca nedorită, deoarece anesteziile potențate sunt adesea forțate să recurgă la administrarea norepinefrinei pentru a crește tensiunea arterială: natura adrenolitică a acțiunii clorpromazinei împiedică acțiunea norepinefrinei . 7] .

Cu hipotermie artificială, clorpromazina ajută la scăderea temperaturii corpului. De obicei, clorpromazina este utilizată în acest scop în combinație cu alte medicamente neurotrope (așa-numitele amestecuri litice).

Amestecurile litice conțin, alături de clorpromazină, antihistaminice (diprazină, difenhidramină etc.), analgezice (promedol sau altele), de exemplu: clorpromazină 2,5% soluție 1-2 ml, diprazină 2,5% soluție 2 ml, promedol 2% soluție 1 ml sau clorpromazină 2,5% soluție 1-2 ml, difenhidramină 2% soluție 2 ml, promedol 2% soluție 2 ml. Aceste amestecuri se administrează intramuscular sau intravenos.

Recent, amestecurile care conțin droperidol în combinație cu analgezice și alți agenți neurotropi sunt mai des folosite în practica anestezică. Cu toate acestea, amestecurile litice care conțin clorpromazină nu și-au pierdut complet semnificația.

După injectarea de clorpromazină, pacienții trebuie să fie în decubit dorsal (1,5-2 ore). Ridicarea trebuie sa fie lenta, fara miscari bruste.

Caracteristici de utilizare

Contraindicații

Contraindicat în tulburările depresive severe (provoacă și agravează simptomele depresiei ) [9] , tulburări de conștiență din cauza depresiei SNC [2] , glaucom cu unghi îngust [10] , hipotensiune arterială severă [11] , feocromocitom [2] , leziuni hepatice ( ciroză ). , hepatită , icter hemolitic etc.), rinichi ( nefrită ), disfuncție a organelor hematopoietice , mixedem , boli sistemice progresive ale creierului și măduvei spinării, boli de inimă decompensate , boală tromboembolice , precum și pacienți în stadiile târzii ale bronșicului . Contraindicatiile relative sunt colelitiaza , urolitiaza , pielita acuta , reumatismul , bolile de inima reumatismale . Cu ulcer peptic al stomacului și duodenului , clorpromazina nu trebuie administrată pe cale orală (administrată intramuscular ). Nu prescrieți clorpromazină (precum și alte medicamente fenotiazinice) persoanelor aflate în comă , în special în cazurile asociate cu utilizarea de barbiturice , alcool, droguri. Nu puteți utiliza clorpromazina pentru a calma excitația în leziunile cerebrale acute. Nu prescrieți clorpromazină în timpul sarcinii [6] și alăptării [12] .

Restricții de aplicare

Clorpromazina, aparent datorită acțiunii sale somatotrope pronunțate, este slab tolerată de pacienții cu nevroză și tulburări de personalitate , vârstnici, slăbiți somatic , pacienți cu alcoolism , dependență de droguri , abuz de substanțe [13] .

Dacă este posibil, utilizarea clorpromazinei trebuie evitată în caz de psihoze infecțioase , somatogene, de intoxicație , alcoolice (mai ales în delir ) , stări psihotice la toxicomanii, dependenții de droguri [13] . Cu precauție, clorpromazina este prescrisă pacienților cu parkinsonism , epilepsie , diabet zaharat , cu boli cardiovasculare [12] , boli cerebrovasculare , boli ale sistemului respirator , infecții acute, insuficiență renală și hepatică (cu insuficiență renală și hepatică severă, utilizarea clorpromazinei). trebuie evitate), leucopenie în antecedente (în caz de febră sau infecție inexplicabilă, trebuie efectuată o analiză de sânge cu numărarea elementelor formate ), hipotiroidism , miastenia gravis , hipertrofie de prostată , la vârstnici (în special la foarte frig sau foarte cald ). vremea) [2] .

În timpul tratamentului, nu trebuie să efectuați lucrări care necesită o reacție rapidă și să beți băuturi alcoolice [12] .

Dacă apare hipertermie , tratamentul cu clorpromazina trebuie întrerupt imediat din cauza riscului de sindrom neuroleptic malign [12] .

Efecte secundare și complicații

apatie ; paloare, coșmaruri; agitație, insomnie, agitație ; ameţeală; congestie nazală [2] ; letargie, somnolență și slăbiciune; Modificări EEG , stări convulsive ; reacții adverse anticolinergice (uscăciunea gurii, constipație, dificultate la urinare, diplopie ); tahicardie , aritmie , modificări ECG ; deprimarea centrului respirator; tulburări menstruale, galactoree , ginecomastie , impotență , creștere în greutate [14] (creșterea în greutate poate ajunge la 10-12 kg în două luni de terapie cu clorpromazină [15] ); reacții de hipersensibilitate ( agranulocitoză , leucopenie , leucocitoză , anemie hemolitică [14] , sindrom asemănător lupus [2] ), durere vagă rătăcitoare și parestezie [16] ; tulburări de termoreglare ( hipotermie , uneori febră ) [2] , simptome dispeptice și disurice ; scăderea și creșterea temporară a temperaturii corpului [11] ; tulburări ale metabolismului lipidic , diabet zaharat [17] , ischemie miocardică [7] , obezitate, sindrom Itsenko-Cushing [13] , gastrită [15] . Aprofundează stările astenice , apato -abulice , depresive, poate intensifica stările ipocondriace [13] .

Există mai multe faze ale acțiunii clorpromazinei, care se caracterizează prin anumite efecte secundare. Prima fază durează 10-12 ore, însoțită de o creștere bruscă a ritmului cardiac, o scădere a tensiunii arteriale până la colaps ortostatic , uneori febră , mișcări violente ale mușchilor feței și ale membrelor superioare , simptome dispeptice . A doua fază este faza de adaptare a organismului, dar odată cu utilizarea prelungită a clorpromazinei se poate dezvolta în a 2-a sau a 3-a săptămână un nou val de efecte secundare, care includ atât leziuni sistemice pronunțate, cât și fenomene generale slab diferențiate [16] .

Clorpromazina poate reduce semnificativ tensiunea arterială, ceea ce duce adesea la o pierdere pe termen scurt a conștienței sau la colaps vascular [18] . În acest sens, pacienții după injectarea medicamentului trebuie să fie în decubit dorsal (1½-2 ore). Ridicarea trebuie sa fie lenta, fara a face miscari bruste. Hipotensiunea arterială se poate dezvolta și în cazul clorpromazinei orale , în special la pacienții hipertensivi ; clorpromazina trebuie administrată în doze reduse acestor pacienți. [6]

În timpul terapiei cu clorpromazină este necesară supravegherea medicală constantă din cauza posibilității de a dezvolta colaps ortostatic și depresie respiratorie [11] .

Aminazina are un efect inhibitor asupra motilității tractului gastrointestinal și a secreției de suc gastric [6] , efect iritant asupra mucoasei gastrice. Ca urmare, pot apărea plângeri de scădere a apetitului, o schimbare și pierdere a senzațiilor gustative, o senzație de arsură în regiunea epigastrică. Pentru a preveni tulburarile de mai sus, se recomanda administrarea clorpromazina dupa masa si, in plus, la fiecare doza, se iau comprimatele cu o portie mica de lapte [15] . Când se prescrie medicamentul pacienților cu atonie intestinală și achilie , se recomandă administrarea sucului gastric sau acidului clorhidric în același timp și monitorizarea dietei și a funcției tractului gastrointestinal [6] .

Utilizarea clorpromazinei poate duce la dezvoltarea hipovitaminozei , manifestată ca un sindrom de tip pelagroid (limbă purpurie, scaune spumoase frecvente, apatie, letargie etc.), care necesită numirea acidului nicotinic [15] .

La utilizarea clorpromazinei se dezvoltă relativ des tulburări extrapiramidale (sindrom neuroleptic) [6] , exprimate în fenomenele de distonie acută (de obicei localizată), însoțită adesea de anxietate, frică, depresie [15] ; parkinsonism , acatizie , indiferență, reacție întârziată la stimuli externi și alte modificări ale psihicului [6] . Se pot dezvolta diskinezii tardive ; posibila dezvoltare a sindromului neuroleptic malign [9] . Clorpromazina are un efect cataleptogen pronunțat (capacitatea de a provoca „flexibilitatea ceară” - o păstrare patologic pe termen lung a posturii date [5] .

Pacienții cu nevroză pot dezvolta depresie profundă, împotriva căreia există atacuri deosebite de agitație psihomotorie , uneori cu tentative de suicid . Sunt descrise cazuri de tulburare episodică a conștiinței cu derealizare și depersonalizare [16] . În faza maniacală a tulburării afective bipolare , clorpromazina determină inversarea fazelor (dezvoltarea depresiei ) în 40-50% din cazuri [19] .

Pentru a reduce efectele depresiei, se pot utiliza stimulente ale SNC ( sydnocarb ). Complicațiile neurologice scad odată cu reducerea dozei; ele pot fi, de asemenea, reduse sau oprite prin administrarea simultană de ciclodol , tropacină sau alte medicamente anticolinergice utilizate pentru tratarea parkinsonismului [6] .

Indiferența, indiferența, tulburările extrapiramidale însoțitoare, pot apărea deja în primele zile de administrare a clorpromazinei. Pacientul încetează să-și facă griji atât pentru evenimentele externe, cât și pentru manifestările bolii; în același timp, se observă somnolență și oboseală crescută [20] , încetinirea vorbirii, letargie și scăderea activității motorii. Folosirea clorpromazinei timp de o săptămână intensifică aceste efecte, provocând monotonie emoțională, indiferență totală și o dispoziție proastă. În timpul celei de-a doua săptămâni, simptomele se stabilizează, cu utilizarea prelungită a medicamentului, apar apatie și depresie , care sunt greu de tolerat de către pacienți [5] (sunt cunoscute cazuri de sinucidere a pacienților în aceste condiții [20] ).

La utilizarea prelungită (1,5-2 ani) a dozelor mari de clorpromazină și alte fenotiazine, cea mai gravă consecință sunt tulburările psihice, așa-numitele encefalopatii psihofarmacotoxice , asociate cu tulburări neurologice de natură predominant extrapiramidală. Modificările psiho -organice exprimate includ scăderea inteligenței cu tulburări mnestice , fluctuații ale atenției, instabilitate emoțională și izbucniri de anxietate [16] .

Aminazina are un puternic efect anticolinergic [21] . Pe lângă uscăciunea gurii, constipație, retenție urinară, tahicardie, tulburări de termoreglare [21] , această acțiune poate provoca tulburări de acomodare , exacerbare a glaucomului cu unghi închis, tulburări de ejaculare [22] , tulburări cognitive : tulburări de atenție, memorie, inhibare generală a sistemul nervos central. Poate dezvoltarea confuziei, precum și halucinații , delir [21] , sindrom anticolinergic [23] .

În tratamentul clorpromazinei, pot fi observate reacții adverse asociate cu acțiunea sa locală și de resorbție . Contactul cu soluțiile de clorpromazină sub piele, pe piele și mucoase poate provoca iritarea țesuturilor; injectarea în mușchi este adesea însoțită de apariția infiltratelor dureroase [6] (care, cu un tratament prelungit, ajung la dimensiuni mari și se rezolvă lent; în cazuri rare, necroza tisulară are loc la locul infiltratului cu formarea unui purulent trofic. ulcer [15] ); atunci când este injectat într-o venă, este posibilă deteriorarea endoteliului . Pentru a evita aceste fenomene, soluțiile de clorpromazină trebuie diluate cu soluții de novocaină , glucoză , soluție izotonică de clorură de sodiu [6] .

După administrarea de clorpromazină, sunt posibile leziuni alergice ale pielii și mucoaselor sub formă de dermatită , glosită , conjunctivită , angioedem [16] . Dermatita alergică se dezvoltă foarte des în timpul tratamentului cu clorpromazină, iar în lunile de primăvară numărul acestora crește brusc din cauza radiațiilor ultraviolete crescute și a deficienței de vitamine. Cel mai adesea, cu dermatită, sunt afectate părțile deschise ale corpului: erupțiile maculare și maculare- papulare de scarlatina și natura morbiliformă apar pe brațe, față, gât, trunchi. Aceste erupții cutanate sunt uneori însoțite de umflarea pielii, uneori febră, eozinofilie . De asemenea, poate apărea eritem generalizat cu prurit sau erupție petechială [15] .

Dermatita este adesea însoțită de dezvoltarea angioedemului (edem Quincke), care uneori devine deosebit de pronunțat și se extinde pe față, gât, mâini și alte părți ale corpului. După încetarea tratamentului cu clorpromazină, edemul Quincke dispare treptat, în decurs de 1–1,5 săptămâni [15] .

Reacții alergice la clorpromazină de natură de contact sunt, de asemenea, observate la aproximativ 6-7% dintre lucrătorii medicali. După 3-4 zile de la încetarea contactului cu medicamentul, manifestările alergiei dispar, dar la reluarea contactului, acestea reapar [16] . Adesea, dermatita de contact poate evolua în funcție de tipul de eczemă cronică și se poate agrava prin contactul repetat cu clorpromazină, expunerea la soare și acțiunea apei. Odată cu trecerea dermatitei de contact la un curs prelungit, apar lichenificarea pielii , crăpături dureroase și umflarea pielii [15] .

La utilizarea clorpromazinei este posibilă și fotosensibilitatea pielii (sensibilitate crescută a pielii la radiații ultraviolete sau vizibile) [6] , manifestată prin eritem care apare ușor de intensitate variabilă, uneori erupții cutanate polimorfe pronunțate datorate expunerii la lumina solară [15] . Datorită fotosensibilității, pacienții cu expunere prelungită la soare pot suferi arsuri solare severe [24] . Poate cu utilizarea clorpromazinei și dezvoltarea sensibilizării de contact [2] .

Sunt cunoscute cazuri de pigmentare a pielii [6] [24] (pigmentare deosebită de gri metalic și albastru a părților expuse ale feței și mâinilor) [24] . Literatura străină descrie cazuri de tulburare a cristalinului și a corneei după aportul pe termen lung (pe termen lung) de doze mari de medicament (0,5-1,5 g pe zi) [6] , precum și retinopatie pigmentară [21] . Apar la unii pacienți care iau clorpromazină, modificările distrofice ale retinei captează în principal părțile periferice ale acesteia. Utilizarea pe termen lung a clorpromazinei poate duce, de asemenea, la distrugerea corpului vitros [15] . Pacienții care iau în mod constant clorpromazină trebuie observați de către un oftalmolog (cu o durată totală a terapiei medicamentoase de peste 10 ani, frecvența examinărilor este de 1 dată în 2 ani); nu se recomandă doze peste 800 mg/zi [21] .

Clorpromazina are un efect toxic asupra parenchimului hepatic și un efect alergenic asupra celulelor căilor biliare. Ca urmare, se dezvoltă icter alergic , în 4% din cazuri cu un rezultat fatal [16] . În primii ani de utilizare a clorpromazinei, icterul a fost observat la fiecare al 200-lea pacient, ulterior incidența acestei complicații a scăzut în mod neașteptat la 1:1000. Icterul apare în primele 1-5 săptămâni de tratament [24] (rar la câteva luni după începerea terapiei [15] ) și este însoțit de simptome precum stare generală de rău, dureri abdominale, febră, greață și diaree asemănătoare gastroenteritei sau boala infectioasa.hepatita [ 24] ; anorexie , mâncărime, în cazuri izolate - erupții cutanate tranzitorii [15] . Dispariția icterului și restabilirea funcției hepatice are loc de obicei în câteva săptămâni, foarte rar acest fenomen poate dura până la 6 luni - 1 an. Această complicație este adesea combinată cu alte reacții alergice, combinate cu eozinofilie periferică și infiltrație hepatică cu eozinofile . În anii următori, până la 10 ani, este posibilă o a doua exacerbare [24] .

Pe lângă hepatita colestatică curgătoare relativ favorabilă, în cazuri foarte rare se observă hepatită cu clorpromazină cu afectare hepatică parenchimato - necrotică și cu evoluție severă. O reacție toxico-alergică severă care apare cu febră mare și tulburări hemodinamice duce la afectarea ficatului [25] ; în unele cazuri – afectarea rinichilor [15] . Manifestările cutanate sunt caracteristice - de la erupții cutanate cu un singur punct mic până la o erupție maculopapulară generalizată confluentă , însoțită de mâncărime [25] .

La pacienții cu risc crescut de a dezvolta complicații hepatice (de exemplu, antecedente de hepatită ), este necesar să existe date privind nivelul inițial al funcției hepatice înainte de a începe tratamentul cu clorpromazină sau alte fenotiazine [24] . Când se administrează clorpromazină, funcția hepatică și renală trebuie monitorizată [6] .

Dacă pacientul are insuficiență hepatică , clorpromazina poate provoca comă hepatică [2] .

Utilizarea clorpromazinei poate duce, de asemenea, la reacții toxic-alergice sub formă de dermatită buloasă, o complicație rară și, în unele cazuri, foarte severă, care poate fi caracterizată atât printr-o evoluție relativ favorabilă, cât și printr-o deteriorare rapidă a stării generale odată cu dezvoltarea. de necroză, temperatură ridicată (până la 40-41 5 °C), apariția insuficienței cardiovasculare acute și comă cu rezultat fatal [15] . Unii autori consideră dermatita buloasă ca o manifestare a sindromului neuroleptic malign, alții o consideră o complicație severă independentă [26] .

Când se utilizează clorpromazină, sunt posibile modificări mortale ale sângelui: leucopenie , agranulocitoză și creșterea coagulării sângelui, care determină dezvoltarea tromboflebitei [16] . Cel mai mare risc de a dezvolta agranulocitoză este la pacientele vârstnice care suferă de boli sistemice concomitente. Tabloul clinic al acestei complicații se formează foarte repede în săptămâna 6-8 de tratament, se manifestă sub formă de simptome de roșeață și ulcerație la nivelul gâtului, febră. Rata mortalității în agranulocitoză este ridicată - aproximativ 30% [24] . Incidența agranulocitozei la administrarea de clorpromazină este de 0,32%, leucopenia este de 10% [21] . Pentru a preveni complicațiile mortale, este necesar să se monitorizeze în mod constant imaginea de sânge atunci când se administrează clorpromazină, inclusiv determinarea indicelui de protrombină [6] .

Dacă apare agranulocitoză, este necesară retragerea imediată a medicamentului care a provocat-o și spitalizarea de urgență a pacientului într-un spital cu crearea condițiilor pentru carantină completă și posibilitatea unui tratament intensiv al oricărui proces infecțios asociat [24] .

În cazuri rare, administrarea de clorpromazină poate duce la sindrom nefrotic , eritropenie, disproteinemie, atrofie a nervului optic , pareză intestinală [16] .

Aminazina și alte fenotiazine pot provoca hiperprolactinemie (niveluri crescute ale hormonului prolactină în sânge) [27] [28] . În timpul terapiei cu fenotiazine s-au observat niveluri de prolactină, la bărbați, în medie, de 3,2 ori mai mari decât nivelul inițial, la femei - de 3,8 ori [28] . Hiperprolactinemia poate duce la scăderea dorinței sexuale și afectarea funcției sexuale, amenoree , galactoree [21] , ginecomastie , scădere sau lipsă de potență [29] , infertilitate [29] [30] , dezvoltarea osteoporozei , apariția bolilor cardiovasculare. tulburări [29] , creșterea greutății corporale, tulburări autoimune , dezechilibre hidro- electrolitice [22] , risc de apariție a cancerului de sân [21] , diabet zaharat de tip II [31] , tumori hipofizare [32] . Manifestările mentale ale hiperprolactinemiei prelungite pot include depresie, anxietate, iritabilitate, tulburări de somn, precum și oboseală crescută, slăbiciune, pierderi de memorie [29] .

Întreruperea clorpromazinei poate duce la un sindrom de rebound colinergic care poate include simptome asemănătoare gripei, insomnie, agitație, confuzie [33] , neliniște, anxietate și tulburări extrapiramidale [34] . Întreruperea bruscă a acestui medicament trebuie evitată [2] .

Aminazina are efect teratogen [35] . La nou-născuți, când mamele au luat doze mari de clorpromazină , a fost observat sindromul de detresă respiratorie (sindromul nou-născutului) - o boală predominant a bebelușilor prematuri asociată cu imaturitatea țesutului pulmonar . Simptomele neurologice ( rigiditate musculară , tremor , diskinezie, acatizie, slăbiciune, dificultăți de hrănire, maturitate motorie insuficientă) au fost, de asemenea, observate la nou-născuți, care sunt atribuite manifestărilor sindromului de sevraj. [36]

Când ia clorpromazină de către o femeie în timpul alăptării, un copil poate prezenta manifestări precum amețeli, letargie , ginecomastie (la băieți), galactoree (la fete) [37] .

Clorpromazina poate afecta capacitatea de a controla mecanismele de mișcare, poate afecta capacitatea de a conduce o mașină [2] .

Interacțiuni

Nu se recomandă administrarea de clorpromazină concomitent cu levodopa , săruri de litiu [6] , guanetidină , etanol , medicamente care conțin etanol [12] .

Scăderea generală a activității creierului și a structurilor sale individuale cauzată de clorpromazină determină o creștere a efectului inhibitor al altor deprimante ale SNC [5] . Clorpromazina intensifică efectul anticonvulsivantelor , hipnoticelor , medicamentelor [6] , medicamentelor pentru anestezie locală , analgezicelor , anxioliticelor , M-colinolitice [38] : 650-651 . Estrogenii sporesc efectul antipsihotic al medicamentului; antiacidele și cimetidina îi reduc absorbția [6] . Propranololul crește concentrația de clorpromazină în plasmă [2] .

Când clorpromazina este combinată cu paroxetină , efectul atât al clorpromazinei, cât și al paroxetinei este îmbunătățit. Atunci când este combinat cu procarbazina , efectul sedativ este sporit; sedarea este de asemenea sporită atunci când este combinată cu hipnotice sau sedative [38] :651 .

Clorpromazina nu trebuie administrată la pacienții cărora li se administrează glicozide cardiace , deoarece reduce potența medicamentelor care conțin glicozide. Este extrem de nedorit să se prescrie clorpromazina acelor pacienți care, împreună cu glicozidele cardiace, primesc diuretice cu mercur și glucoză : prin creșterea nivelului de fibrinogen , clorpromazina creează condiții prealabile pentru tromboză , iar glicozidele cardiace, diureticele cu mercur și glucoza potențează acest efect [7] .

Utilizarea combinată a clorpromazinei cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitori ECA) poate determina dezvoltarea hipotensiunii arteriale ortostatice severe [39] . Hipotensiunea ortostatică determină, de asemenea, utilizarea combinată a clorpromazinei cu blocanți ai receptorilor AT 1 angiotensinei [2] .

Clorpromazina în doze mari previne efectul hipotensiv al blocantelor adrenoceptorilor [2] .

Soluțiile de clorpromazină și alte medicamente fenotiazinice sunt incompatibile cu soluțiile care au o reacție alcalină, în special soluții de barbiturice , carbonați , soluție Ringer (precipitare). Aminazina poate suprima efectele amfetaminelor , LSD .

Când se utilizează clorpromazină, cârnații afumati trebuie excluși din alimente pentru a preveni formarea nitrozaminelor cancerigene . Alte cărnuri și șuncă afumate, legumele cultivate cu utilizarea de nitrați sau nitriți ar trebui, de asemenea, excluse din alimente [38] : 144-145 .

Cofeina , conținută în cafea, ceai etc., duce la o încetinire a absorbției clorpromazinei. Taninurile conținute în ceaiul puternic preparat și fiert formează cu clorpromazina compuși greu solubili, care pot duce la otrăvire [38] :146,150 .

Clorpromazina la persoanele care consumă băuturi alcoolice sporește efectul alcoolului asupra organismului [38] :161 .

Depozitare și proprietăți

Alb sau alb cu o ușoară nuanță cremoasă pulbere cristalină fină. Puțin higroscopic, foarte ușor solubil în apă. Soluțiile sunt acide; pH 2,5% soluție 3,5-5,5, pulberea și soluțiile apoase se întunecă sub influența luminii. A se pastra intr-un loc ferit de lumina.

În cultura populară

Menționat în mini-seria The Andromeda Strain și în romanul original ca mijloc de distrugere a păsărilor, care este o ficțiune artistică. În realitate, este un remediu veterinar comun, deși ar trebui aplicat animalelor cu aproape aceleași precauții ca cele descrise mai sus pentru oameni.

Vezi și

• Echivalenți de clorpromazină și haloperidol
• Dele, Jean

Note

1. ↑ Mashkovsky, 2005 , p. 53.
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Orientări pentru utilizarea rațională a medicamentelor (formulă) / Ed. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 p. — ISBN 5-9704-0220-6 .
3. ↑ López-Muñoz, Francisco; Alamo, Cecilio; Cuenca, Eduardo; Shen, Winston W.; Clervoy, Patrick; Rubio, Gabriel. Istoria descoperirii și introducerii clinice a clorpromazinei  //  Annals of Clinical Psychiatry : jurnal. - 2005. - Vol. 17 , nr. 3 . - P. 113-135 . - doi : 10.1080/10401230591002002 . — PMID 16433053 .
4. ↑ Mashkovsky, 2005 , p. 52.
5. ↑ 1 2 3 4 5 Farmacologie: un manual pentru studenții instituțiilor de învățământ superior: traducere din ucraineană. limba / I. S. Chekman, N. A. Gorchakova, L. I. Kazak [și alții]; ed. Profesorul I. S. Chekman. - Vinnitsa: Carte nouă, 2013. - 792 p. — ISBN 978-966-382-481-9 .
6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Mashkovsky M. D. Aminazine // Medicamente. - Ed. a XV-a. - M . : New Wave, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .
7. ↑ 1 2 3 4 Maksimovici Ya. B. Prescripția, incompatibilitatea și efectele secundare ale medicamentelor. — a 3-a, ed. si suplimentare - Kiev: Sănătate, 1979. - 200 p. — 100.000 de exemplare.
8. ↑ Ghidurile OMS pentru sănătatea mintală. Demenţă. Antipsihotice și antidepresive convenționale și atipice (trazodonă) pentru tratamentul simptomelor comportamentale și psihologice la persoanele cu demență  // Website al Organizației Mondiale a Sănătății .
9. ↑ 1 2 Ghid de referință pentru medicamentele psihofarmacologice și antiepileptice aprobate pentru utilizare în Rusia / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. al 2-lea, revizuit. - M . : „Editura BINOM”, 2004. - S. 28. - 304 p. - 7000 de exemplare.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
10. ↑ Ryzhenko I. M. Efecte secundare asociate cu particularitățile utilizării antipsihoticelor  // Farmacist. - 2003. - Emisiune. nr 15 .
11. ↑ 1 2 3 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Droguri în psihofarmacologie. - Kiev - Harkov: Sănătate - Torsing, 1997. - 288 p. — 20.000 de exemplare.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
12. ↑ 1 2 3 4 5 Syropyatov O., Dzeruzhinskaya N., Aladysheva E. Fundamentele psihofarmacoterapiei: un ghid pentru medici / Editat de Corr. Academia de Științe din Crimeea, doctor în științe medicale, profesor O. G. Syropyatov. - Kiev: Academia Medicală Militară Ucraineană, Institutul Ucrainean de Cercetare de Psihiatrie Socială și Criminală și Narcologie, 2007. - 310 p.
13. ↑ 1 2 3 4 Bazhin A. A. Manual de psihofarmacologie. - Sankt Petersburg. : SpecLit, 2009. - 64 p. - 1000 de exemplare.  - ISBN 978-5-299-00399-4 .
14. ↑ 1 2 Ghid de referință pentru medicamentele psihofarmacologice și antiepileptice aprobate pentru utilizare în Rusia / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. al 2-lea, revizuit. - M . : „Editura BINOM”, 2004. - S. 29. - 304 p. - 7000 de exemplare.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Farmacoterapia bolilor mintale: monografie / G. Ya. Avrutsky, I. Ya. Gurovich, V. V. Gromova. - M .  : Medicină, 1974. - 472 p.
16. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Chekman I. S., Peleshchuk A. P., Pyatak O. A. și colab. Manual de farmacologie clinică și farmacoterapie / Ed. I. S. Chekman, A. P. Peleshchuk, O. A. Pyatak. - Kiev: Sănătate, 1987. - 736 p.
17. ↑ Melkersson K., Dahl M.-L. Tulburări metabolice în timpul terapiei cu antipsihotice atipice (abstract)  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2006. - T. 11 , nr 2 .
18. ↑ Zmushko E. I., Belozerov E. S. Capitolul 6. Frecvența și natura reacțiilor adverse ale terapiei medicamentoase // Complicații medicamentoase . - Sankt Petersburg: Peter, 2001. - 448 p. - (Referință rapidă). - 3000 de exemplare.  - ISBN 5-272-00168-0 .
19. ↑ Ghiduri clinice pentru tratamentul stărilor maniacale și mixte în tulburarea bipolară / Predg. S. N. Mosolov și E. G. Kostyukova, proiect de ghiduri clinice în conformitate cu decizia celui de-al XIV-lea Congres al Psihiatrilor din Rusia  // Pacient dificil. - martie 2008.
20. ↑ 1 2 Kerbikov O. V., Korkina M. V., Nadzharov R. A., Snezhnevsky A. V. Psihiatrie. - Ed. a II-a, revizuită. - Moscova: Medicină, 1968. - 448 p.
21. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Lehman A. F., Lieberman J. A., Dixon L. B., McGlashan T. H., Miller A. L., Perkins D. O., Kreyenbuhl J. Ghid de practică pentru tratamentul pacienţilor cu schizofrenie  . — Ed. a II-a. - American Psychiatric Association, 2004. Traducerea unui fragment: Utilizarea neurolepticelor în schizofrenie  // Standardele Medicinei Mondiale. - 2005. - Nr. 2/3 . - S. 83-112 . Arhivat din original pe 25 septembrie 2013.
22. ↑ 1 2 Burchinsky S. G. Problema siguranței în strategia farmacoterapiei cu antipsihotice atipice  // Neuro News: psihoneurologie și neuropsihiatrie. - septembrie 2010. - Nr 5 (24) . Arhivat din original pe 6 octombrie 2014.
23. ↑ Volkov V.P. Sindroame psihoneurosomatice iatrogenice. - Tver: Triada, 2014. - 320 p.
24. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Principiile și practica psihofarmacoterapiei. - al 3-lea. - M. , 1999. - 728 p. - ISBN 966-521-031-9 .
25. ↑ 1 2 Kostitsyn N. V., Malin D. I., Clinica Ravilov R. S. , diagnosticul și tratamentul complicațiilor severe ale psihofarmacoterapiei // Metode biologice de terapie a tulburărilor mintale (medicină bazată pe dovezi – practică clinică) / Ed. S. N. Mosolova. - Moscova: Gândire socio-politică, 2012. - S. 810-829. — 1080 s. - 1000 de exemplare.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
26. ↑ Malin D. I., Kozyrev V. N., Ravilov R. S., Spivak B. Sindrom neuroleptic malign (epidemiologie, factori de risc, clinică, diagnostic, patogeneză, terapie)  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2000. - T. 2 , nr 5 . Arhivat din original pe 28 martie 2004.
27. ↑ G. A. Melnichenko, E. I. Marova, L. K. Dzeranova, V. V. Vaks. Hiperprolactinemia la femei și bărbați: un ghid pentru medici . - Moscova: Instituția de Stat „Centrul de Cercetare Endocrinologică al Academiei Ruse de Științe Medicale”. Institutul de Endocrinologie Clinică, 2007. - 33 p. Copie arhivată (link indisponibil) . Consultat la 4 octombrie 2014. Arhivat din original la 11 septembrie 2014. (nedefinit) 
28. ↑ 1 2 Unilainen O. A., Dorovskikh I. V. Hiperprolactinemie asociată cu utilizarea neurolepticelor  // Psihiatrie socială și clinică. - 2013. - T. 23 , Nr. 1 . - S. 100-106 .
29. ↑ 1 2 3 4 Kushnir O. N. Hiperprolactinemia în practica psihiatrică (tablou clinic, tratament, prevenție)  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2007. - T. 9 , Nr. 1 . Arhivat din original pe 2 februarie 2013.
30. ↑ Maguire G. A. Creșterea prolactinei cu terapie antipsihotică: mecanisme de acțiune și implicații clinice (rezumat)  = J. Clin. Psihiatrie, 2002; 63 (suppl. 4): 56–62 // Psihiatrie și psihofarmacologie. - 2006. - T. 08 , Nr. 6 . Arhivat din original pe 28 decembrie 2008.
31. ↑ Gorobets L. N., Polyakovskaya T. P., Litvinov A. V. și colab. Problema osteoporozei la pacienții cu tulburări mintale. Partea 2  // Psihiatrie socială și clinică. - 2013. - T. 23 , Nr. 1 . - S. 87-92 .
32. ↑ Szarfman A., Tonning J. M., Levine J. G., Doraiswamy P. M. Antipsihotice atipice și tumori pituitare: un studiu de farmacovigilență  // Farmacoterapie  :  jurnal. - 2006. - iunie ( vol. 26 , nr. 6 ). - P. 748-758 . doi : 10.1592 /phco.26.6.748 . — PMID 16716128 .  (link indisponibil) Traducere: Antipsihotice atipice și tumori pituitare: un studiu de farmacovigilență
33. ↑ Zharkova N. B. Tranziția la terapia cu antipsihotice atipice - o chestiune de strategie sau tactică a psihofarmacoterapiei?  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2001. - V. 3 , nr 1 . Arhivat din original pe 2 februarie 2013.
34. ↑ Tsukarzi E. E. Optimizarea tacticilor pentru schimbarea terapiei antipsihotice pe modelul quetiapină  // Psihiatrie, psihoterapie și psihologie clinică. - 2011. - Nr 2 . - S. 76-85 . Arhivat din original pe 21 septembrie 2015.
35. ↑ Zmushko E. I., Belozerov E. S. Capitolul 3. Patogenia reacțiilor adverse ale terapiei medicamentoase // Complicații medicamentoase . - Sankt Petersburg: Peter, 2001. - 448 p. - (Referință rapidă). - 3000 de exemplare.  - ISBN 5-272-00168-0 .
36. ↑ Antipsihotice și sarcină  // Ziarul regional de psihiatrie din Moscova. - aprilie - mai 2008. - nr 3 (40) . Arhivat din original pe 18 mai 2015.
37. ↑ Zmushko E.I., Belozerov E.S. Capitolul 5. Medicină și vârstă. 4.1. Sarcina și medicamente // Complicații medicale . - Sankt Petersburg: Peter, 2001. - 448 p. - (Referință rapidă). - 3000 de exemplare.  - ISBN 5-272-00168-0 .
38. ↑ 1 2 3 4 5 Interacțiunea medicamentelor și eficacitatea farmacoterapiei / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; ed. prof. I. M. Pertseva. - Harkov: Editura Megapolis, 2001. - 784 p. - 5000 de exemplare.  — ISBN 996-96421-0-X .
39. ↑ Drobizhev M. Yu. Aspecte cardiologice ale problemei tolerabilității și siguranței antipsihoticelor // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2004. - V. 6, nr. 2.

Literatură

• Mashkovsky M. D. Medicamente. - Ed. a XV-a. - M . : New Wave, 2005. - S. 52-53. — 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .

Link -uri

• Clorpromazină // MedLine Plus (serviciul Bibliotecii Naționale de Medicină din SUA)

Dicționare și enciclopedii	Mare catalană Britannica (online)