| Oftalmoplegie externă cronică progresivă | |
|---|---|
| ICD-11 | 9C82.0 |
| ICD-10 | H49.4 _ |
| MKB-10-KM | H49.4 |
| ICD-9 | 378,72 |
| MKB-9-KM | 378,72 [1] [2] |
| OMIM | 157640 |
| BoliDB | 29124 |
| eMedicine | oph/510 |
| Plasă | D017246 |
Oftalmoplegia externă cronică progresivă (CPEO), cunoscută și sub denumirea de oftalmoplegie externă progresivă (PEO), este un tip de tulburare oculară caracterizată printr-o incapacitate lent progresivă de a mișca ochii și sprâncenele. [3] Aceasta este adesea singura caracteristică a acestei boli mitocondriale , caz în care termenul CPEO poate fi folosit ca diagnostic . La alte persoane care suferă de boli mitocondriale, CPEO apare ca parte a unui sindrom care implică mai multe părți ale corpului, cum ar fi sindromul Kearns-Sayre . Rareori, CPEO poate fi cauzată de alte afecțiuni decât bolile mitocondriale.
CPEO este o tulburare rară care poate afecta indivizi de toate vârstele, dar apare de obicei la vârsta adultă timpurie. CPEO este cea mai frecventă manifestare a miopatiei mitocondriale, care apare în aproximativ două treimi din toate cazurile de miopatie mitocondrială. Pacienții au de obicei ptoză (pleoapele căzute). Alte boli precum boala Graves , miastenia gravis și glioamele care pot provoca oftalmoplegie externă ar trebui excluse.
CPEO este o boală cu progresie lent. Poate începe la orice vârstă și poate evolua peste 5-15 ani. [3] Primul simptom este ptoza , adesea neobservată de pacient până când pleoapele încep să cadă, obstrucționând câmpul vizual. Adesea, pacienții își vor înclina capul pe spate pentru a corecta ptoza lent progresivă a pleoapelor. De asemenea, atunci când ptoza devine completă, pacienții vor folosi mușchii frunții pentru a ajuta la ridicarea pleoapelor. Ptoza este de obicei bilaterală, dar poate fi unilaterală luni sau ani înainte ca pleoapa pereche să devină implicată.
Oftalmoplegia, sau incapacitatea/dificultatea de a mișca ochii, este de obicei simetrică. Astfel, pacienții se plâng uneori de vedere dublă . Într-adevăr, oftalmoplegia progresivă nu este adesea vizibilă până când reflectă o scădere a amplitudinii de mișcare a ochilor în vederea periferică. Adesea, cineva subliniază pacientului prezența interferenței oculare. Pacienții își vor mișca capul pentru a compensa pierderea vederii periferice cauzată de incapacitatea de a abduce sau aduce ochii. Toate direcțiile privirii vor fi afectate, totuși, privirea în jos pare să rămână disponibilă. Acest lucru este în contrast cu paralizia supranucleară progresivă (PSP), care tinde să afecteze privirea verticală și privirea orizontală de rezervă.
Slăbiciunea grupului de mușchi oculomotor, inclusiv orbicularis oculi , precum și a mușchilor faciali și ai membrelor, poate fi prezentă la până la 25% dintre pacienții cu CPEO. Ca urmare a slăbiciunii mușchiului orbicular al ochiului, pacienții pot suferi de keratopatie (lezarea corneei) din cauza incapacității de a închide strâns ochii. Slăbiciunea mușchiului frontal poate exacerba căderea pleoapei cu incapacitatea de a compensa ptoza . Pot fi implicați și mușchii faciali, ceea ce duce la atrofia grupelor de mușchi faciali, făcând fața să arate subțire și lipsită de expresie, cu unele probleme de mestecat. Slăbiciunea cu atrofie a gâtului, umerilor și membrelor poate afecta unii pacienți și poate fi ușoară sau severă.
Deficiența vizuală ușoară a fost observată la 95% dintre pacienți, care a fost calculată folosind Indexul funcției vizuale (VF-14). [patru]
Mușchiul ciliar care controlează forma cristalinului și mușchii irisului este adesea independent de CPEO.
Simptomele suplimentare sunt variabile și pot include intoleranță la efort, cataractă , pierderea auzului, neuropatii axonale senzoriale, ataxie , depresie clinică, hipogonadism și parkinsonism .
ADN-ul mitocondrial , care este transmis de la mamă, codifică proteinele care sunt esențiale pentru lanțul respirator necesar pentru a produce adenozin trifosfat (ATP). Delețiile sau mutațiile segmentelor de ADNmt conduc la defecte în funcția de fosforilare oxidativă. Acest lucru poate apărea în mod evident în țesuturile puternic oxidative, cum ar fi mușchiul scheletic și țesutul cardiac. Cu toate acestea, mușchii globului ocular conțin un volum de mitocondrii care este de câteva ori mai mare decât orice altă grupă musculară. Astfel, acest lucru duce la un avantaj în simptomele oculare ale CPEO.
Există multe tulburări ale ADNmt care cauzează CPEO. O mutație se află într-o regiune conservată a ARNt mitocondrial la nucleotida 3243, care are o tranziție nucleotidică de la A la G. Această mutație este asociată cu sindromul CPEO și MELAS . [5]
Deleția totală găsită la o treime dintre pacienții cu CPEO este de 4977 de perechi de baze de segmente găsite între 13 perechi de baze repetate.
Influențarea ADN-ului Mt poate avea una sau mai multe deleții, cu ștergerile ADN nucleare corespunzătoare. Un studiu a arătat că ștergerea ADNmt are loc la pacienții cu CPEO, având și ștergerea concomitentă a genei ADN nuclear Twinkle, care codifică proteina specifică Twinkle mitocondrială. [6]
Țesuturile afectate se corelează cu cantitatea de cerere oxidativă în raport cu cantitatea de deleții de ADNmt.
În cele mai multe cazuri, PEO se datorează ștergerii sau duplicării neregulate în ADN-ul mitocondrial. [7] Cu toate acestea, transmiterea de la mamă la urmaș apare doar în unele cazuri. Pot apărea atât moștenirea autosomal dominantă, cât și autosomal recesiv, moștenirea autosomal recesivă va fi mai severă. Formele dominante și recesive ale PEO pot fi cauzate de mutații genetice ale genelor ANT1 , POLG , POLG2 și PEO1 . [opt]
Este important să distingem CPEO de alte patologii care pot duce la oftalmoplegie. Există tratamente specifice utilizate pentru aceste patologii.
CPEO este diagnosticat cu o biopsie musculară. La examinarea fibrelor musculare colorate cu colorații tricrom ale lui Gomori, se poate observa o acumulare de mitocondrii dilatate. Acest lucru are ca rezultat o colorare roșie închisă a fibrelor musculare, denumită „fibre roșii zdrențuite”. În timp ce fibrele roșii zdrențuite sunt observate la îmbătrânirea normală, mai mult decât o îmbătrânire normală este baza pentru diagnosticul de miopatie mitocondrială.
Reacția în lanț a polimerazei (PCR) dintr-o probă de sânge sau țesut muscular poate detecta o mutație a ADNmt.
La unii pacienți cu oftalmoplegie legată de mitocondrii, a fost observată o creștere a nivelului de anticorpi pentru receptorii de acetilcolină , care se observă de obicei în miastenia gravis. [9]
Este important să se verifice dilatarea ochiului pentru a determina prezența retinopatiei pigmentare , care poate fi un semn al sindromului Kearns-Sayre , care este asociat cu anomalii cardiace.
RMN -ul poate fi util în diagnostic, în studiul general al volumelor atât ale rectului medial, ale rectului lateral, cât și ale mușchilor inferiori, astfel încât CPEO să nu fie mai mic decât de obicei (spre deosebire de atrofia severă în paralizia neurogenomului tipic). Deși volumul maxim al complexului muscular rect și oblic superior poate fi redus semnificativ. [zece]
Până acum, nu există niciun tratament pentru a îmbunătăți slăbiciunea musculară în CPEO. Tratamentele utilizate pentru tratarea altor patologii care conduc la oftalmoplegie nu s-au dovedit a fi eficiente.
Un tratament experimental cu tetraciclină a fost utilizat pentru a îmbunătăți motilitatea oculară la un pacient. [11] Coenzima Q 10 este, de asemenea, utilizată pentru a trata această afecțiune. [12] Cu toate acestea, majoritatea neuro-oftalmologilor nu prescriu niciun tratament.
Ptoza asociată cu CPEO poate fi corectată printr-o intervenție chirurgicală pentru ridicarea pleoapelor, cu toate acestea, din cauza slăbiciunii mușchiului orbicularis oculi , trebuie avut grijă să nu ridicați pleoapele, ceea ce le poate face să nu se închidă. Acest lucru va duce la amenințarea keratopatiei. Astfel, operația de ridicare a pleoapelor trebuie efectuată mai rar și numai de către un neuro-oftalmolog familiarizat cu această boală.
Cel mai frecvent rezultat al strabismului este exotropia cu unghi mare , care poate fi tratată cu o intervenție chirurgicală bilaterală maximă a ochiului, dar datorită naturii treptate a bolii, strabismul poate recidiva. [13] Cei care au diplopie din cauza oftalmoplegiei asimetrice o pot corecta cu prisme sau intervenții chirurgicale pentru a crea o aliniere mai bună a ochilor.
