Leucemie limfoblastică acută

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 22 iulie 2020; verificările necesită 16 modificări .

Leucemia limfoblastică acută  este o boală malignă a sistemului hematopoietic caracterizată prin proliferarea necontrolată a celulelor limfoide imature ( limfoblaste ). Leucemia limfoblastică acută este cea mai frecventă boală malignă în copilărie și adolescență [1] . Incidenta maxima apare intre varsta de 1 si 6 ani. Băieții sunt mai frecvent afectați [2] . Boala apare cu afectarea măduvei osoase , a ganglionilor limfatici , a splinei , a timusului și a altor organe. Leziuni ale sistemului nervos centralmai frecvente în recidivele după chimioterapie .

Clasificarea leucemiilor limfoblastice acute (ALL) (OMS, 1999)

• Pre-pre-B-ALL
• Pre-B-ALL
• MINGE
• ÎNALT

Epidemiologie

Ponderea leucemiei limfoblastice cu celule B reprezintă aproximativ 80-85% din toate cazurile de LLA, ponderea celulelor T - 15-20% [3] . Incidența maximă a LLA cu celule B apare la aproximativ trei ani, ceea ce coincide în timp cu activitatea maximă a producției de celule B în măduva osoasă [1] . A doua incidență, mai mică, de vârf se încadrează la vârsta de peste 60 de ani [2] . Perioada critică în LLA cu celule T este de aproximativ 15 ani, aproximativ în același timp în care timusul atinge dimensiunea maximă. Din motive necunoscute, bărbații sunt mai susceptibili la leucemie limfoblastică acută decât femeile, LLA cu celule T având un raport de incidență de aproximativ 2:1 [1] [2] . Șansa de a dezvolta LLA la o persoană sub 15 ani este de 1:2000 [4] .

Etiopatogenie

Cauzele exacte ale ALL sunt necunoscute. Se presupune că, ca și în cazul altor boli maligne, boala se dezvoltă ca urmare a unei combinații nefavorabile de influențe ale mediului, predispoziție ereditară și hazard. Studiul etiologiei LLA este complicat de varietatea de subtipuri ale bolii, fiecare dintre acestea putând avea propriile cauze [4] .

Apariția unei clone maligne

Se crede că în cazul B-ALL din copilărie, o clonă pre-leucemică apare în corpul copilului în timpul dezvoltării fetale. În B-ALL asociată cu o mutație a genei MLL, malignitatea celulelor B pare să fie finalizată înainte de naștere. Acest lucru este confirmat de faptul că, dacă apare la unul dintre gemenii monozigoți cu o placentă comună sau monocorială , atunci apare și în al doilea cu o probabilitate de aproape 100% și se manifestă la scurt timp după naștere. Incidența maximă a B-ALL cu alte caracteristici citogenetice apare la o vârstă mai târzie - 2-5 ani. Aceste tipuri de leucemie se dezvoltă la ambii gemeni doar în 10-15% din cazuri. Acest lucru poate sugera că, deși clona pre-leucemică apare în timpul dezvoltării fetale, sunt necesare evenimente suplimentare pentru transformarea sa finală [4] .

Cauze posibile și factori de risc

Cauzele posibile ale LLA sunt luate în considerare [4] :

• Radiațiile ionizante  - Radiațiile ionizante au fost identificate ca o cauză a LAL și a altor tipuri de leucemie în studiile care au urmat bombardamentele atomice din Japonia . O incidență crescută a LLA a fost găsită la persoanele care au lucrat cu echipamente radiografice înainte de stabilirea nivelului actual de siguranță. Persoanele care au fost supuse radioterapiei au un risc crescut de a dezvolta așa-numitele leucemii secundare, inclusiv LLA. Pelvimetria cu raze X în timpul sarcinii crește ușor riscul de a dezvolta LLA la un copil, în timp ce riscul crește proporțional cu numărul de proceduri. Unii cercetători sugerează că radiațiile naturale și razele cosmice pot fi cauzele LAL, dar acest punct de vedere este controversat [4] [5] ;
• infecții  - agentul cauzal al LLA din copilărie nu a fost încă descoperit. Există mai multe ipoteze pe acest subiect, dar sunt de acord că dezvoltarea leucemiei este rezultatul unui răspuns imun anormal la prezența unui agent infecțios. Potrivit ipotezei lui Kinlan, cauza LAL în copilărie este un agent patogen necunoscut, cel mai probabil un virus , față de care majoritatea copiilor dezvoltă imunitate naturală , dar într-o proporție mică de copii deosebit de sensibili, acest agent patogen provoacă leucemie [6] . Conform ipotezei Greaves, cauza LAL în copilărie poate fi o varietate de agenți patogeni nespecifici (de exemplu, virusurile gripale ), care provoacă mutații spontane în celulele B ale copiilor care au avut un contact redus cu agenții patogeni în primul sau al doilea an. a vieții (de exemplu, cei care nu au frecventat creșă) [4] [6] [7] ;
• predispoziție genetică – încă nu au fost descoperite mutații care provoacă LAL cu penetranță mare. Cu toate acestea, studiile pe scară largă ale genomului bolnav au arătat că unele variante alelice ale genelor IKZF1 , ARID5B , CEBPE și CDKN2A sunt asociate cu un risc crescut de a dezvolta LLA. Astfel de alele au un efect aditiv. Produsele acestor gene sunt implicate în diferențierea și proliferarea celulelor sanguine. De asemenea, riscul de a dezvolta LLA este puternic crescut la pacienții cu sindrom Down  - de aproximativ 40 de ori la copiii cu vârsta sub patru ani [4] .

Morfologie

În probele de măduvă osoasă și sânge periferic, colorate conform Romanovsky-Wright , se găsesc limfoblaste de două tipuri morfologice: L1 și L2 conform clasificării franco-americane-britanice.[8] . Limfoblastele de tip L1 sunt caracterizate prin dimensiuni reduse, un raport ridicat de volume nucleare și citoplasmatice și nucleoli neobservați. Limfoblastele de tip L2 sunt mai mari, cu citoplasmă și nucleoli pronunțate. Uneori există și forme neobișnuite de limfoblaste [9] .

Imunofenotiparea

Imunofenotiparea limfoblastelor este de mare importanță în diagnosticul LLA deoarece vă permite să faceți o concluzie despre prognostic și regimul de tratament cel mai adecvat. În funcție de markerii proteici sintetizați de limfoblastele B, aceștia sunt împărțiți în limfoblaste pro-B- precoce, pro-B- tardive și pre-B-limfoblaste, care corespund etapelor de diferențiere a celulelor B normale . Celulele pro-B timpurii exprimă CD19 , CD34 și CD22 citoplasmatic și pot conține, de asemenea, o deoxinucleotidil transferază terminală. Celulele pro-B tardive sunt caracterizate prin prezența unei deoxinucleotidiltransferaze terminale, CD10 , CD79a și, în unele cazuri, CD20 și CD22 de suprafață. O caracteristică distinctivă a celulelor pre-B este prezența în citoplasmă a lanțurilor grele de imunoglobuline din clasa μ. Formele membranare ale imunoglobulinelor, cu rare excepții, nu sunt caracteristice LLA cu celule B. În unele cazuri, limfoblastele pot exprima markeri atipici pentru celulele B, cum ar fi CD13 , CD15 și CD33 , iar acest lucru este de obicei asociat cu rearanjamente cromozomiale t(9;22) și t(4;11) [9] .

Leucemiile limfoblastice acute cu celule T sunt împărțite în 5 imunofenotipuri: pro-T-, pre-T-, T-cortical, LLA matură cu celule T αβ sau γδ. Celulele tuturor celor cinci imunofenotipuri exprimă CD3 citoplasmatic . Limfoblastele Pro-T diferă prin prezența CD7 , pre-limfoblastele T - CD2 și/sau CD5 . Celulele T corticale, spre deosebire de toate celelalte, sintetizează CD1a . LLA cu celule T mature este clasificată în funcție de varianta de receptor a celulelor T pe care o poartă pe membrana lor [10] .

Caracteristici genetice

Anomalii genetice caracteristice sunt întâlnite în aproximativ 80% din cazurile de leucemie limfoblastică cu celule B din copilărie și în 60-70% din cazuri la adulți [9] . Aceste anomalii sunt detectate prin analiza cromozomilor metafază , FISH și PCR . Identificarea mutațiilor tipice este importantă din punct de vedere diagnostic, deoarece vă permite să alegeți regimul optim de tratament și să faceți un prognostic. În plus, cunoașterea mutațiilor poate fi utilă în monitorizarea eficacității tratamentului prin identificarea bolii reziduale minime .

Mutațiile cromozomiale cantitative caracteristice în B-ALL sunt hiperdiploidia pe mai mult de cinci cromozomi (cel mai adesea X , 4 , 6 , 10 , 14 , 17 , 18 și 21 ) și hipodiploidia cu un număr total de cromozomi mai mic de patruzeci și patru [4] . Următoarele rearanjamente cromozomiale comune se găsesc și în B-ALL:

• t(9;22)(q34;q11.2), cromozomul Philadelphia ( Ph ) - translocare reciprocă între cromozomii 9 și 22 . Ca rezultat al acestei translocări, partea 5’-terminală a genei BCR și partea 3’-terminală a genei ABL1 sunt combinate pentru a forma gena mutantă BCR-ABL1. Produsul său este tirozin kinaza constitutiv activă BCR-ABL1 , care are un efect oncogen [11] . Această anomalie citogenetică apare în aproximativ 3% din cazurile de LLA V la copilărie și în 20-50% din cazurile de LLA V la adulți [12] . Acest tip de LLA se caracterizează printr-un curs agresiv, cu o probabilitate mare de apariție a focarelor de boală în sistemul nervos central [13] . Înainte de utilizarea clinică a inhibitorilor de tirozin kinază , cum ar fi imatinib , dasatinib și nilotinib, prognosticul pentru pacienții cu această mutație a fost nefavorabil. Astăzi, datorită utilizării acestor medicamente, șansele pacienților de a obține o remisie completă s-au îmbunătățit semnificativ [13] [14] .
• t(12;21)(p13;q22), această translocare are ca rezultat formarea genei de fuziune ETV6-RUNX1 (TEL-AML1). Această mutație este adesea criptică și, prin urmare, este detectată de obicei prin FISH și PCR. Această tulburare cromozomială apare în aproximativ 25% din cazurile de LLA-V în copilărie, dar este rară la adulți [15] . Prognosticul este favorabil [9] .
• t (1; 19) (q23; p13) / der (19) t (1; 19) - translocare echilibrată (reciprocă, fără pierdere de material genetic) sau dezechilibrat (cu pierdere de material genetic), caracteristică pentru aproximativ 5% din cazurile de LAL B în copilărie, este mai rar întâlnită la adulți (1-2%) [16] . Ca urmare a acestei translocări, se formează oncogena himerică E2A-PBX1 ( TCF3-PBX1 ), al cărei produs este un factor de transcripție cu activitate anormală [17] . În peste 90% din cazuri, imunofenotipul corespunde celulelor pre-B ( cyt Igμ + , surf Igμ - ) [18] . Anterior, prognosticul era nefavorabil, dar s-a îmbunătățit odată cu apariția protocoalelor moderne de tratament. Cu toate acestea, unii cercetători încă consideră că pacienții cu această translocare prezintă un risc ridicat și recomandă un tratament mai intensiv [17] .

Prognoza

Prognosticul la copii este mult mai bun decât la adulți. Ratele de supraviețuire la cinci ani pentru B-ALL sunt de 90%, respectiv 30–40% [19] [20] [21] . Cel mai prost prognostic pentru leucemia limfoblastică T.

Tratament

• Anticorpi monoclonali : blinatumomab .
• Conjugate : inotuzumab ozogamicin .
• Terapia genică : tisagenlecleusel .
• Alte medicamente: asparaginaza .

Note

1. ↑ 1 2 3 H. Franklin Bunn, Jon C. Aster. Capitolul 21: Leucemii acute // Fiziopatologia tulburărilor de sânge . - The McGraw-Hill Companies, Inc., 2011. - P.  244-259 . — ISBN 9780071713788 .
2. ↑ 1 2 3 Dores GM, Devesa SS, Curtis RE, Linet MS, Morton LM Incidența leucemiei acute și supraviețuirea pacienților în rândul copiilor și adulților din Statele Unite, 2001-2007 // Sânge. - T. 119 , nr. 1 . - S. 34-43 . - doi : 10.1182/blood-2011-04-347872 . — PMID 22086414 .
3. ↑ Graux C. Biologia leucemiei limfoblastice acute (ALL): relevanță clinică și terapeutică. - 2011. - T. 44 , nr. 2 . - S. 183-189 . — PMID 21354375 .
4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Inaba H., Greaves M., Mullighan CG Leucemie limfoblastică acută // Lancet. - 2013. - T. 381 , nr. 9881 . - S. 1943-55 . - doi : 10.1016/S0140-6736(12)62187-4 . — PMID 23523389 .
5. ↑ Greaves MF Etiologia leucemiei acute // Lancet. - 1997. - T. 349 , nr. 9048 . - S. 344-9 . — PMID 9024390 .
6. ↑ 1 2 Kinlen LJ Dovezi epidemiologice pentru o bază infecțioasă în leucemia infantilă  // Br J Cancer. - 1995. - T. 71 , nr. 1 . - S. 1-5 . — PMID 7819022 .
7. ↑ Urayama KY, Buffler PA, Gallagher ER, Ayoob JM, Ma X. O meta-analiză a asocierii dintre prezența la îngrijirea de zi și leucemia limfoblastică acută a copilăriei  // Int J Epidemiol. Iunie;():. doi:. - 2010. - T. 39 , nr. 3 . - S. 718-32 . - doi : 10.1093/ije/dyp378 . — PMID 20110276 .
8. ↑ Bennett JM, Catovsky D., Daniel MT, Flandrin G., Galton DA, Gralnick HR, Sultan C. Proposals for the classification of the acute leuceemias. Grupul cooperativ franco-american-britanic (FAB) // Br J Haematol .. - 1976. - V. 33 , nr. 4 . - S. 451-458 . — PMID 188440 .
9. ↑ 1 2 3 4 Zhou Y., You MJ, Young KH, Lin P., Lu G., Medeiros LJ, Bueso-Ramos CE Advances in the molecular pathobiology of B-limfoblastic leukemia // Hum Pathol.. - 2012. - T. 43 , nr. 9 . - S. 1347-1362 . — PMID 22575265 .
10. ↑ Kraszewska MD, Dawidowska M., Szczepański T., Witt M. Leucemie limfoblastică acută cu celule T: descoperiri recente de biologie moleculară // Br J Haematol.. - 2012. - Vol. 156 , nr. 3 . - S. 303-315 . — PMID 22145858 .
11. ↑ Huettner CS, Zhang P., Van Etten RA, Tenen DG Reversibilitatea leucemiei acute cu celule B induse de BCR-ABL1 // Nat Genet .. - 2000. - T. 24 , nr. 1 . - S. 57-60 . — PMID 10615128 .
12. ↑ Ribera JM Abordare optimă a tratamentului pacienților cu leucemie limfoblastică acută cu cromozom Philadelphia pozitiv: cum să utilizați cel mai bine toate instrumentele disponibile  // Leuk Limfom. - 2012. - PMID 22762547 .
13. ↑ 1 2 Ravandi F. Managing Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: role of tyrosine kinaze inhibitors // Clin Lymphoma Myeloma Leuk.. - 2011. - Vol. 11 , nr. 2 . - S. 198-203 . - doi : 10.1016/j.clml.2011.03.002 . — PMID 21575924 .
14. ↑ Utilizarea inhibitorului tirozin kinazei Hunger SP în anemia limfoblastică acută cu cromozom Philadelphia la copii  // Hematologie Am Soc Hematol Educ Program .. - 2011. - T. 2011 , nr. 1 . - S. 361-5 . - doi : 10.1182/asheducation-2011.1.361 . — PMID 22160058 .
15. ↑ Stams WA, den Boer ML, Beverloo HB, Meijerink JP, van Wering ER, Janka-Schaub GE, Pieters R. Nivelurile de expresie ale TEL, AML1 și produsele de fuziune TEL-AML1 și AML1-TEL față de sensibilitatea la medicamente și rezultatul clinic în t (12; 21) -leucemie limfoblastică acută pediatrică pozitivă  // Clin Cancer Res .. - 2005. - T. 11 , nr. 8 . - S. 2974-2980 . - doi : 10.1158/1078-0432.CCR-04-1829 . — PMID 15837750 .
16. ↑ Bicocca VT, Chang BH, Kharabi Masouleh B., Muschen M., Loriaux MM, Druker BJ, Tyner JW Crosstalk between ROR1 and the Pre-B Cell Receptor Promotes Survival of t(1;19) Acute Limfoblastic Leucemie // Cancer Cell . - 2012. - T. 22 , nr. 5 . - S. 656-667 . - doi : 10.1016/j.ccr.2012.08.027 . — PMID 23153538 .
17. ↑ 1 2 Andersen MK, Autio K., Barbany G., Borgström G., Cavelier L., Golovleva I., Heim S., Heinonen K., Hovland R., Johannsson JH, Johansson B., Kjeldsen E., Nordgren A., Palmqvist L., Forestier E. Leucemie limfoblastică acută precursor de celule B pediatrică cu t(1;19)(q23;p13): caracteristici clinice și citogenetice a 47 de cazuri din țările nordice tratate conform protocoalelor NOPHO // Br J Haematol .. - 2011. - T. 155 , nr. 2 . - S. 235-243 . - doi : 10.1111/j.1365-2141.2011.08824.x . — PMID 21902680 .
18. ↑ Hunger SP Translocații cromozomale care implică gena E2A în leucemia limfoblastică acută: caracteristici clinice și patogeneză moleculară // Sânge. - 1996. - T. 87 , nr. 4 . - S. 1211-1224 . — PMID 8608207 .
19. ↑ Utilizarea protocoalelor pediatrice pentru tratamentul leucemiei limfoblastice acute la adulți Arhivat 3 februarie 2014 pe Wayback Machine  - Zdrav.ru
20. ↑ Neri LM, Cani A., Martelli AM, Simioni C., Junghanss C., Tabellini G., Ricci F., Tazzari PL, Pagliaro P., McCubrey JA, Capitani S. Targeting the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway in Leucemia limfoblastică acută cu precursor B și potențialul său terapeutic // Leucemia. - 2013. - Emisiune. 29 iulie . - doi : 10.1038/leu.2013.226 . — PMID 23892718 .
21. ↑ Paul S. , Kantarjian H. , Jabbour EJ Adult Acute Lymphoblastic Leucemie.  (Engleză)  // Procedurile Clinicii Mayo. - 2016. - Vol. 91, nr. 11 . - P. 1645-1666. - doi : 10.1016/j.mayocp.2016.09.010 . — PMID 27814839 .

Literatură

• Anatomie patologică. Curs de curs. Ed. V. V. Serova, M. A. Paltseva. — M.: Medicină, 1998
• Shulutko B. I. , Makarenko S. V. Standarde pentru diagnosticul și tratamentul bolilor interne. a 3-a ed. Sankt Petersburg: „Elbi-SPB”, 2005

Vezi și

• Hemoblastoze
• leucemie
• Leucemie acută

Sânge
hematopoieza	măduva osoasă umană Eritropoieza Trombopoieza Leucopoieza Granulopoieza Limfocitopoieza Monocitopoieza
Componente	Plasma Celule sanguine : globule rosii trombocite Leucocite Granulocite Neutrofile Eozinofile Bazofile Agranulocite Limfocite T- B- NK- Monocite
Biochimie	Grupa de sange Factorul Rh Hematocrit Sisteme tampon Acidoza Alcaloza Ser Glicemie hiper- hipo-
Boli	Anemie leucemie coagulopatie Hemofilie boala von Willebrand Hemoblastoze
Vezi și: Hematologie , Oncohematologie

Tumori
tumori benigne Precanceri Carcinom in situ Tumori maligne Tumori intermediare
Topografie	Cap și gât SNC Creier Ochi Cavitatea bucală Laringe Glanda tiroida Esofag Stomac Duoden Ficat vezica biliara Pancreas Intestin gros și rect anus Plămânii Mediastinul rinichi Vezica urinara endometru Colul uterin ovarele Sânul Prostata testicule Penis Piele Oase Sistemul APUD insulele Langerhans
Morfologie	epiteliul și glandele papilom adenom , fibroadenom , chistadenom , polip adenomatos carcinom neinvaziv bazaliom carcinom cu celule scuamoase adenocarcinom cancer coloid cancer solid carcinom cu celule mici cancer fibros carcinom medular carcinom mezenchim fibrom desmoid histiocitom lipom hibernom leiomiom rabdomiom tumoră cu celule granulare hemangiom tumora glomusului limfangiom sinoviom mezoteliom osteoblastom condrom condroblastom tumoră cu celule gigantice sarcom fibrosarcom liposarcom leiomiosarcom tumoră stromală gastrointestinală rabdomiosarcom angiosarcom limfangiosarcom osteosarcom condrosarcom sarcom parostal sarcomul lui Ewing Țesut care formează melanină nevus melanom Sistemul nervos și membranele creierului astrocitom astroblastom hemangioblastom oligodendrogliom oligodendroglioblastom pinealom ependimom ependimoblastom tumori ale plexului coroidian papilom coroidian carcinom coroidian ganglioneurom ganglioneuroblastom neuroblastom meduloblastom glioblastom meningiom sarcom meningian simpatoblastom ganglioneuroblastom chemodectom neurom Neuromul acustic neurofibromatoza Neurofibromatoza tip I Neurofibromatoza tip II sarcom neurogen craniofaringiom Sistemul sanguin leucemie limfoame Teratom teratom
Tratament	Interventie chirurgicala Chimioterapia Terapie țintită Radioterapie Radiochirurgie Imunoterapie Terapie țintită Transplant de celule stem hematopoietice Terapii experimentale împotriva cancerului Viroterapie
Structuri aferente	Chist Displazie Hamatoma Nod Polip pseudochist Higroma
Alte	Gene supresoare tumorale Oncogene punerea în scenă Gradații Carcinogeneza Metastaze Carcinogen Cercetare Fenomene paraneoplazice ICD-O Lista termenilor oncologici

Rearanjamente cromozomiale
Autozomal	Trisomie / Tetrasomie Sindromul Down 21 sindromul Edwards optsprezece Sindromul Patau 13 Cromozomul trisomiei 9 Tetrasomie 9p sindromul Varkani opt Sindromul ochiului de pisică / Trisomia 22 22 Cromozomul trisomiei 16 Monozomie / Deleții ( 1q21.1 opțiuni de număr de copiere / 1q21.1 sindrom de ștergere / 1q21.1 sindrom de duplicare / sindrom TAR / 1p36 sindrom de ștergere ) unu Sindromul Wolf-Hirshhorn patru Sindromul pisicii care țipă / Sindromul de ștergere a cromozomului 5q 5 sindromul Williams 7 Sindromul Jacobsen unsprezece Sindromul Miller-Dicker Lisencefalie / Sindromul Smith-Magenis / Sindromul de microdeleție 17q12 17 Sindromul Di George 22 Sindromul de deleție distală 22q11.2 22 sindromul de deleție 22q13 22 Amprenta genomică Sindromul Angelman / Sindromul Prader-Willi ( 15 ) Distal 18q- / Proximal 18q-
legate de X / Y	monosomie Sindromul Shereshevsky-Turner (45,X) Trisomie / Tetrasomie , Aneuploidie / Mozaicism Sindromul Klinefelter (47,XXY) Sindromul 48 XXYY Sindromul 48,XXXY Sindromul 49, XXXYY Sindromul 49 XXXXY Trisomia X-cromozom (47,XXX) Cromozom X de tetrasomie (48,XXXX) Pentazomia cu cromozom X (49, XXXX) Sindromul Jacobs (47,XYY) Sindromul 48 XYYY Sindromul 49 XYYYY 45,X/46,XY 46,XX/46,XY
Translocări	Leucemie / Limfom limfoid Limfomul Burkitt t (8 MYC ; 14 IGH ) Limfom folicular t(14 IGH ;18 BCL2 ) Limfom cu celule de manta / mielom multiplu t(11 CCND1 :14 IGH ) Limfom anaplazic cu celule mari t(2 ALK ;5 NPM1 ) Leucemie limfoblastică acută Mieloid Bcr-Abl t(9 ABL ; 22 BCR ) Leucemie mieloidă acută cu maturare t(8 RUNX1T1 ;21 RUNX1 ) Leucemie promielocitară acută t(15 PML ,17 RARA ) Leucemie acută megacarioblastică t(1 RBM15 ;22 MKL1 ) Alte Sarcomul lui Ewing t(11 FLI1 ; 22 EWS ) Sarcom sinovial t(x SYT1 ;18 SSX ) Dermatofibrosarcom protuberan t(17 COL1A1 ;22 PDGFB ) Liposarcom mixoid t(12 DDIT3 ; 16 FUS ) Tumora desmoplastică cu celule mici t(11 WT1 ; 22 EWS ) Rabdomiosarcom alveolar t(2 PAX3 ; 13 FOXO1 ) t (1 PAX7 ; 13 FOXO1 )
Alte	Sindromul Martin-Bell Disomie uniparentală sindromul de la Chapelle Cromozom marker Cromozom inel 6 ; 9 ; 14 ; 15 ; 18 ; 20 ; 21 , 22

Dicționare și enciclopedii	Britannica (online)
În cataloagele bibliografice	J9U : 987007541171305171 LCCN : sh85079143