Medicamente antipsihotice

Medicamente antipsihotice , sau antipsihotice , sau neuroleptice , sau antipsihotice (din greacă νεῦρον - nerv și ληπτικός - absorbant , retractant), - medicamente psihotrope care suprimă activitatea nervoasă mentală (superioară) , starea emoțională , comportamentul și sunt capabile să elimine halucinarea , alte manifestări ale psihozei , în timp ce nu perturbă conștiința , ci suprimă agitația psihomotorie. Alte denumiri folosite anterior pentru aceste medicamente sunt neuroplegice , medicamente antischizofrenice , tranchilizante majore [1] , ataractice .

Istorie și caracteristici generale

Înainte de descoperirea neurolepticelor , în tratamentul psihozei s-au folosit în principal preparate din plante ( Belladonna , Henbane , opiacee ), bromuri , calciu intravenos și somn narcotic. La sfarsitul anilor '40 ai secolului XX , sarurile de litiu si antihistaminice au inceput sa fie folosite in tratamentul psihozei . În plus, s-au folosit coma cu insulină și terapia electroconvulsivă , precum și psihochirurgia ( lobotomie ) [2] .

Primul antipsihotic a fost clorpromazina (clorpromazina), care a fost sintetizată ca antihistaminic în 1950 ; eficacitatea sa a fost descoperită în 1952 în timpul testelor preliminare. Aminazina a intrat pe piață și a fost utilizată pe scară largă din 1953 pentru a îmbunătăți anestezia și ca sedativ , inclusiv în schizofrenie [3] . Izolată în 1952, reserpina ( alcaloid Rauwolfia ) [4] a fost folosită și ca medicament antipsihotic, dar apoi a făcut loc unor medicamente mai eficiente datorită activității sale antipsihotice relativ scăzute [5] . În anii 1950, pentru tratarea psihozei erau utilizați și alți alcaloizi rauwolfia: deserpidina (harmonil), rescinamină (moderil) și raudixină, care au făcut loc și antipsihoticelor sintetice [4] . În 1958, astfel de antipsihotice sintetizate de prima generație au apărut ca haloperidol , trifluoperazină (triftazină), tioproperazină (mazheptil) etc. [2]

Termenul „neuroleptice” este adesea folosit ca denumirea primei generații de medicamente antipsihotice - așa-numitele antipsihotice tipice (clasice) . Termenul de „neuroleptice” a fost propus în 1967 , când era în curs de elaborare a clasificării primelor medicamente psihotrope [5] , și se referea în principal la medicamentele care nu numai că au un efect antipsihotic pronunțat, dar și pot provoca adesea caracteristicile lor neurologice ( extrapiramidale ). tulburări [2 ] - parkinsonism neuroleptic , acatizie , reacții distonice , etc. În special, aceste reacții adverse se dezvoltă adesea în timpul tratamentului cu antipsihotice precum haloperidol, clorpromazină și triftazină [6] [7] [8] și sunt adesea însoțite de partea psihică efecte: depresie , frică și anxietate exprimate, indiferență emoțională [6] [7] .

Inițial, s-a crezut chiar că dezvoltarea unui efect antipsihotic este imposibilă fără apariția unor tulburări extrapiramidale și că efectul terapeutic poate fi corelat și măsurat prin severitatea acestor efecte secundare neurologice [9] . Ulterior însă au apărut noi medicamente: clozapină , risperidonă , olanzapină , quetiapină , amisulpridă , ziprasidonă , aripiprazol etc., care sunt mult mai puțin susceptibile de a provoca reacții adverse caracteristice antipsihoticelor tipice, în primul rând neurologice. Apariția acestor medicamente, numite antipsihotice atipice (antipsihotice atipice) , a pus sub semnul întrebării însuși termenul de „neuroleptic” în sensul său anterior [2] . În locul acestui termen, termenul „antipsihotice” este adesea folosit în legătură cu aceste medicamente.

Denumirile „ tranchilizante mari ” ( tranchilizante majore ) și neuroleptice „ataraktiki” ( ataractice ) s-au datorat efectului pronunțat sedativ , hipnotic și tranchilizant-anti-anxietate pe care îl provoacă și stării specifice de indiferență față de stimulii externi („ataraxie”). Aceste denumiri au ieșit din uz, deoarece nu toate antipsihoticele au un efect sedativ și hipnotic, iar unele dintre ele, dimpotrivă, au chiar un efect activator, dezinhibitor și energizant, mai ales sesizabil în doze mici.

În a doua jumătate a anilor 1960, au fost dezvoltați și pusi în practică primii reprezentanți ai formelor parenterale prelungite de antipsihotice ( flufenazin -decanoat, flufenazin-enanthat, perphenazine -enanthat , flupentixol- decanoat, fluspirilene ) [4] . În 1968 a apărut clozapina , fondatorul grupului de antipsihotice atipice, care practic nu a provocat efecte secundare extrapiramidale, iar la sfârșitul anilor 1980 și începutul anilor 1990 , alte antipsihotice atipice [2] . Cu toate acestea, după ce 8 din 16 pacienți care au dezvoltat agranulocitoză în timp ce luau clozapină au murit în Finlanda în anii 1970 , medicamentul a fost scos de pe piața din SUA, deși a continuat să fie utilizat în alte țări. A fost re-comercializat în SUA în 1990 , deoarece s-a dovedit a fi eficient în psihozele schizofrenice rezistente la tratament și mai puțin probabil să provoace efecte secundare ale altor antipsihotice [10] .

De la sfârșitul anilor 1980, neurolepticele atipice „asemănătoare clozapinei” au început să fie create și răspândite în practica clinică. În anii 1988-1993 a fost creată și introdusă în practica clinică risperidona , în anii 1992-1996 - olanzapină , în 1992-1997 - quetiapină , în 1990-1997 - sertindol , în 1993-2000 - ziprasidonă 6-20090 ani, în anii 1990-1997 . Agonistul parțial de dopamină aripiprazol a fost introdus în practica clinică în 2002 [4] .

Indicații

Proprietatea principală a antipsihoticelor este capacitatea de a influența efectiv simptomele productive ( deliruri , halucinații și pseudohalucinații , iluzii , tulburări de gândire, tulburări de comportament, agitație psihotică și agresivitate, manie ). În plus, antipsihoticele (în special cele atipice) sunt adesea prescrise pentru tratamentul simptomelor depresive și/sau negative (deficiență) ( apato-aboulie , aplatizare emoțională , autism , desocializare etc.). Totuși, unele surse pun la îndoială capacitatea acestor medicamente de a afecta simptomele deficitare izolat de cele productive [2] [11] : nu au fost efectuate studii privind eficacitatea antipsihoticelor atipice în raport cu simptomele negative predominante [11] . Ele ar trebui să elimine doar așa-numitele simptome negative secundare datorită reducerii iluziilor și halucinațiilor la pacienții psihotici, a reducerii parkinsonismului indus de medicamente la trecerea de la un antipsihotic tipic la unul atipic [2] [12] sau reducerea a simptomelor depresive [2] .

Antipsihoticele atipice sunt utilizate pe scară largă, inclusiv în tulburarea afectivă bipolară .

Potrivit Asociației Americane de Psihiatrie , antipsihoticele nu ar trebui utilizate ca primă alegere pentru tratamentul simptomelor comportamentale și psihologice ale demenței . De asemenea, antipsihoticele nu trebuie administrate ca primă alegere pentru insomnie . Ca regulă generală, două sau mai multe antipsihotice nu trebuie administrate concomitent pentru nicio tulburare (cu excepția cazului în care au existat trei încercări nereușite de monoterapie sau când al doilea medicament este administrat în timp ce primul se reduce) [13] .

Administrarea simultană a două antipsihotice cu efect predominant antipsihotic (de exemplu, haloperidol + trifluoperazină sau haloperidol + mazheptil ) sau două medicamente cu efect sedativ (de exemplu, clorpromazină + tisercină sau tizercin + clorprothixene ) este inacceptabilă. Trei sau mai multe antipsihotice nu trebuie utilizate în același timp în nicio circumstanță. Antipsihoticele atipice și cele tipice nu trebuie administrate concomitent, cu excepția perioadelor scurte de schimbare a tratamentului [14] .

Mecanism de acțiune, efecte terapeutice și secundare

Toate antipsihoticele cunoscute astăzi au un mecanism comun de acțiune antipsihotică, deoarece reduc transmiterea impulsurilor nervoase în acele sisteme cerebrale în care dopamina este transmițătorul impulsurilor nervoase [15] :

• calea mezolimbică . O scădere a transmiterii dopaminergice pe această cale este o condiție necesară pentru efectul antipsihotic [16] , ceea ce înseamnă înlăturarea simptomelor productive (iluzii, halucinații etc.).
• Calea mezocorticală [17] . Se crede că o scădere a nivelului de dopamină în regiunea mezocorticală duce la apariția unor astfel de simptome de schizofrenie ca tulburări negative [18] [19] ( netezirea afectului , apatie , sărăcia de vorbire , anhedonie , desocializare etc. [20] ) și deficiențe cognitive [18] [19] (deficiențe de atenție, memorie de lucru, funcții executive [20] ). Blocarea receptorilor dopaminergici din calea mezocorticală atunci când se utilizează antipsihotice tipice duce adesea, în special în cazul terapiei pe termen lung, la creșterea tulburărilor negative [21] , la creșterea disfuncției cognitive și la afectarea funcțiilor integrative superioare ale creierului [22] .
• Calea nigrostriatală . Blocarea dopaminei în această cale duce la efecte secundare neurologice tipice neurolepticelor ( tulburări extrapiramidale ) [16] [23] : ( parkinsonism , acatizie , distonie , lockjaw , salivație, diskinezie acută și tardivă ), observate în mai mult de 60% din cazuri cu tratament cu antipsihotice tipice [12] .
• Calea tuberoinfundibulară ( sistem limbic - hipotalamus - glanda pituitară ). Prin blocarea receptorilor de dopamină ai glandei pituitare, antipsihoticele duc la creșterea nivelului hormonului prolactină ( hiperprolactinemie ) [5] [23] , care poate provoca o serie de alte reacții adverse: galactoree , ginecomastie , tulburări menstruale , tulburări sexuale. disfuncție, depresie , risc crescut de osteoporoză , risc de dezvoltare a patologiei oncologice , infertilitate , apariția unei tumori hipofizare [24] [25] . Acționând asupra hipotalamusului, antipsihoticele inhibă și secreția de corticotropină și hormon de creștere [5] .

Prin reducerea excitabilității receptorilor D2-dopaminergici din zona de declanșare a centrului vărsăturilor, antipsihoticele pot reduce greața, vărsăturile și sughițul [1] .

Toate antipsihoticele moderne se caracterizează prin fenomenul așa-numitului „prag antipsihotic”, sub care efectul antipsihotic nu se realizează și apar doar efecte nespecifice - hipnotice, sedative și anti-anxietate sau, dimpotrivă, activatoare și dezinhibitoare, precum si antiemetic. Acțiunea antipsihotică necesită blocarea în proporție de cel puțin 65% a activității dopaminergice (în primul rând receptorii de tip D2 ); o creștere a prolactinei apare atunci când 72% sau mai mulți dintre receptori sunt blocați; tulburări extrapiramidale – cu un blocaj de 78% sau mai mult [26] . Potrivit altor surse, aceste cifre sunt de 60-65%, 75% și, respectiv, 80%. Intervalul rezultat (blocarea a 60-80% din receptorii dopaminergici) este așa-numita „fereastră terapeutică”, care permite, pe de o parte, obținerea unui efect terapeutic, pe de altă parte, evitarea hiperprolactinemiei și a tulburărilor extrapiramidale . 27] .

Pe lângă blocarea sistemului dopaminergic al creierului, neurolepticele blochează și sistemul α-adrenergic al creierului. În funcție de apartenența la una sau alta grupă chimică, neurolepticele se caracterizează în diferite grade prin efecte de blocare a serotoninei, m-anticolinergice și de blocare a histaminei H1 , care determină un spectru divers de activitate farmacologică dezirabilă și nedorită, în timp ce efectul central (efect asupra sistemul nervos central ) prevalează asupra perifericului. Spre deosebire de efectul antipsihotic al neurolepticelor, efectul lor neuroleptic (sedativ) se datorează blocării α-adrenergice centrale și, într-o măsură mai mică, acțiunii de blocare a m-anticolinergice și H 1 -histaminice. Efectul neuroleptic (sedativ) se manifestă prin inhibarea răspunsului la stimuli externi, slăbirea excitării psihomotorii și a tensiunii afective, suprimarea fricii, scăderea agresivității, retard mental și motor, apatie, somnolență, slăbirea motivației, inițiativă, pierderea interesului pentru mediul înconjurător, precum și tulburările vegetative [ 1] .

Se crede că un grup de antipsihotice tipice acționează în principal asupra receptorilor dopaminergici ; grupul atipic afectează într-o măsură mai mică, într-o măsură mai mare, metabolismul dopaminei - metabolismul serotoninei și al altor neurotransmițători ; în consecință, acestea sunt mai puțin susceptibile de a provoca tulburări extrapiramidale [2] , hiperprolactinemie [2] [28] , depresie neuroleptică [29] [30] , precum și simptome negative și deficite neurocognitive. Cu toate acestea, acest tipar nu este absolut: unele antipsihotice atipice (de exemplu, amisulprida ) blochează selectiv doar receptorii dopaminergici, iar riscul scăzut de tulburări extrapiramidale atunci când le iau este asociat cu un efect mai mic asupra căii nigrostriatale decât atunci când iau cei tipici [31]. ] . Gradul de acțiune asupra diferitelor tipuri de receptori variază în antipsihoticele tipice, în funcție de antipsihoticele antipsihotice (care afectează mai mult receptorii dopaminergici), cum ar fi haloperidolul , triftazina , sulpirida și antipsihoticele sedative, cum ar fi droperidol , clorpromazina , levomelorpromazina , clorprothixene , sunt izolate. , a eșuat . În special, haloperidolul acţionează asupra receptorilor astfel: D2 > D1 = D4 > a1 > 5HT2 , clorpromazina - după cum urmează : a > 5HT2 ≥ D2 > D1 . Cu toate acestea, împărțirea antipsihoticelor în antipsihotice și sedative este destul de arbitrară, deoarece odată cu creșterea dozelor, toate neurolepticele au un efect deprimant asupra activității mentale și motorii [1] .

Blocarea receptorilor α 1 -adrenergici cu neuroleptice duce la scăderea tensiunii arteriale , hipotensiunea ortostatică , fenomene de vasodilatație , dezvoltarea amețelii , somnolență [32] , tahicardie reflexă , ejaculare întârziată [33] ; blocarea receptorilor α-adrenergici și a receptorilor serotoninei - la hipotermie [1] ; H 1 - receptori de histamină - la hipotensiune arterială , o creștere a necesarului de carbohidrați și o creștere a greutății corporale [32] , sedare [34] , acțiune antialergică și antipruriginoasă [1] .

Efectele secundare anticolinergice ale unor antipsihotice sunt asociate cu blocarea receptorilor de acetilcolină : posibilitatea deteriorării cognitive, uscăciunea gurii, constipație [35] , retenție urinară, tahicardie, tulburări de termoreglare [12] , tulburări de acomodare , creșterea presiunii intraoculare [32] , disfuncție sexuală [36] , delir farmacogen [36] [37] . Poate dezvoltarea somnolenței , confuzie [12] . Antipsihoticele cu activitate anticolinergică cauzează rareori tulburări extrapiramidale, deoarece sistemele dopaminergic și colinergic sunt într- o relație antagonistă : blocarea receptorilor de acetilcolină muscarinici de tip I (receptori M 1 -colinergici) duce la activarea transmisiei dopaminergice [23] .

Blocarea receptorilor 5-HT 1A determină efectul antidepresiv și anxiolitic (anti-anxietate) al unor antipsihotice; blocarea 5-HT 2A - prevenirea tulburărilor extrapiramidale [35] și reducerea simptomelor negative [18] .

Antipsihoticele pot reduce secreția de hormon de creștere , hormon adrenocorticotrop , hormon de stimulare a tiroidei , oxitocină , hormon antidiuretic , crește secreția de hormon melanostimulator [1] .

Când luați neuroleptice, astfel de reacții adverse sunt posibile ca tulburări funcționale ale sistemului cardiovascular cu modificări ale ECG sub forma unei creșteri a intervalului QT , o scădere a undei Gili, inversarea acesteia; pe lângă tahicardie, este posibilă şi bradicardie [38] . Odată cu utilizarea pe termen lung a antipsihoticelor tipice din grupul fenotiazinei ( clorpromazină , triftazină , tizercină , tioridazină etc.), se poate dezvolta o stare hipotensivă cronică, care duce la ischemie miocardică permanentă [39] . Antipsihoticele pot provoca distrofie miocardică, miocardită indusă de medicamente , cardiomiopatie , asemănătoare în manifestările sale clinice și electrocardiografice cu cardiomiopatia dilatativă idiopatică [40] .

Într-o serie de numeroase publicații ale cercetătorilor occidentali, a fost dovedită relația dintre prescrierea de antipsihotice (atât vechi, tipice, cât și noi, atipice) și moartea subită cardiacă [41] . Alți autori notează că un risc semnificativ de boli cardiovasculare, riscul de infarct miocardic și accident vascular cerebral atunci când se administrează antipsihotice se explică, în special, prin efectul acestora asupra metabolismului lipidic cu o încărcătură mare de medicament [42] [43] . Dislipidemia și creșterea bruscă a greutății corporale la administrarea de antipsihotice pot provoca, de asemenea, apariția diabetului zaharat de tip 2 [44] .

Riscul de tulburări cardiovasculare este deosebit de mare la pacienții care primesc terapie combinată cu antipsihotice tipice și atipice [42] . Antipsihoticele atipice sunt mai susceptibile de a provoca accident vascular cerebral și diabet decât antipsihoticele tipice [45] [46] și provoacă o creștere în greutate mai mare în comparație cu haloperidolul [47] .

Antipsihoticele tipice scad pragul de pregătire pentru convulsii și pot duce la dezvoltarea crizelor epileptice . Sunt posibile și reacții alergice cutanate , fotosensibilitate [12] , dermatită , pigmentare a pielii ; tulburări ale tabloului sanguin ( leucopenie , agranulocitoză , anemie aplastică , trombocitopenie ) [38] ; tulburări oftalmice (depunerea de pigment în retină , încețoșarea corneei , cristalinului ) [37] .

Multe antipsihotice (în primul rând derivați de fenotiazină) au un efect hepatotoxic , până la dezvoltarea icterului colestatic , datorită unui efect complex (fizico-chimic, autoimun și toxic direct) asupra ficatului, care în unele cazuri se poate transforma în leziuni hepatice cronice cu metabolizare enzimatică afectată de tip „metabolizare slabă” - metabolism „slab” [41] .

Utilizarea antipsihoticelor atipice poate provoca pneumonie [48] . La vârstnici, antipsihoticele sunt asociate cu un risc crescut de pneumonie cu 60% [49] .

Antipsihoticele atipice pot provoca o afecțiune care poate pune viața în pericol, hiponatremia [50] .

Efect cognitiv

Pe baza datelor obținute din studiile deschise, s-a presupus că antipsihoticele atipice sunt mai eficiente decât antipsihoticele tipice în tratamentul deficienței neurocognitive . Dar nu există dovezi convingătoare ale efectului antipsihoticelor atipice asupra deficienței neurocognitive, multe dintre studiile efectuate relevă slăbiciuni metodologice (conform lui PD Harvey, RS Keefe). Într-un RCT de doi ani, dublu-orb , conceput pentru a ține cont de erorile metodologice anterioare, MF Green și colab. au comparat efectele haloperidolului în doză mică și risperidonei ; nu s-au constatat diferenţe semnificative la indicatorii care reflectă starea funcţională a memoriei verbale. Un RCT dublu-orb realizat de RS Keefe și colab. a arătat că terapia cu haloperidol și olanzapină în doze mici au avut un efect pozitiv asupra performanței neurocognitive, dar nu a găsit diferențe semnificative între medicamente [51] .

După cum subliniază unii recenzenți [52] , efecte cognitive pozitive atribuite doar noilor medicamente au fost raportate în studii mici, sponsorizate de corporații. Un studiu mare de efect cognitiv din studiul independent CATIE a constatat că atât perfenazina , cât și agenții mai noi au avut efecte similare și mici în atenuarea deficitelor cognitive [53] . Și într-un studiu din 2007 , s-a arătat că performanța îmbunătățită poate apărea datorită adaptării pacienților la teste repetitive, reprezentând efectul învățării ( efectul practicii engleze  ) [52] [54] .

Întrebarea impactului antipsihoticelor de generația I și a II-a asupra sferei cognitive rămâne controversată; pentru a crea metode adecvate de măsurare a performanței cognitive în schizofrenie și o căutare coordonată a metodelor terapeutice , Universitatea din California, împreună cu NIMH, a creat proiectul MATRICS ( Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia )  [55] .

Terapie de întreținere și efect anti-recădere

Terapia de întreținere cu antipsihotice la pacienții cu schizofrenie este efectuată cu scopul de a continua controlul simptomelor și prevenirea recăderilor . Într -o meta-analiză din 2012, rezultatele arată în mod clar superioritatea antipsihoticelor față de placebo în prevenirea recăderilor. Acest efect, totuși, trebuie cântărit față de efectele secundare, inclusiv cele pe termen lung, ale antipsihoticelor [56] [57] . O meta-analiză nu a găsit nicio diferență între efectele antipsihoticelor de prima și a doua generație și nu a găsit nicio diferență între retragerea „abruptă” și „gradată” a medicamentului în ceea ce privește efectul asupra numărului de recăderi, ceea ce este contrar „teoria hipersensibilității psihozei” [58] .

Cu toate acestea, există și alte meta-analize. Astfel, o meta-analiză publicată în 2009 a arătat că olanzapina, risperidona și sertindolul au demonstrat eficacitate anti-recădere superioară față de antipsihoticele tipice în unele studii pe termen lung; în cazurile de amisulpridă, aripiprazol și clozapină, nu a fost găsită nicio diferență semnificativă în comparație cu antipsihoticele tipice [47] .

O altă meta-analiză publicată în 2005 a constatat, de asemenea, o superioritate a unora dintre antipsihoticele atipice în comparație cu cele tipice, ceea ce a redus rata de recădere cu doar 1/3: o cifră atât de scăzută ar trebui explicată probabil de complianța slabă din cauza părții severe. efectele antipsihoticelor tipice [59] .

Cele mai multe studii de tratament antipsihotic pe termen lung pentru persoanele cu schizofrenie și afecțiuni asociate sunt inutil de scurte și ignoră impactul reacțiilor adverse asociate cu oprirea antipsihoticelor. De obicei, faptul că antipsihoticele, ca și alte medicamente, pot provoca simptome de sevraj atunci când sunt oprite , nu este luat în considerare în mod corespunzător atunci când se elaborează un protocol de studiu sau se interpretează rezultatele acestuia. Pacienții care încetează să ia medicamente antipsihotice ca parte a studiilor pot prezenta un sindrom de sevraj, care include de obicei anxietate și agitație, iar acest sindrom poate fi confundat cu o recidivă a afecțiunii de bază. În plus, criteriile general acceptate pentru recidivă nu sunt aplicate în astfel de studii: criteriile utilizate includ simptome nespecifice, cum ar fi agitația și ostilitatea, care pot fi exacerbate de modificările fiziologice care apar atunci când antipsihoticele sunt retrase. Doar un număr mic de studii raportează simptome psihotice productive, cum ar fi iluziile și halucinațiile [60] .

Desi se asteapta ca sindromul de sevraj sa fie mai scurt decat recidiva reala, in realitate se stie prea putine despre evolutia sindromului de sevraj la antipsihotic; poate persista perioade lungi după încheierea tratamentului pe termen lung. În plus, sindromul de sevraj în sine poate face mai probabilă reapariția bolii de bază. Majoritatea studiilor care au întrerupt administrarea de antipsihotice la pacienții cu schizofrenie recidivă la scurt timp după momentul retragerii și o meta-analiză a constatat că retragerea treptată a redus riscul de recidivă, deși o meta-analiză mai recentă nu a susținut această constatare. Cu toate acestea, se poate ca retragerea treptată pe o medie de patru săptămâni (ca în studiile acoperite de această meta-analiză ulterioară) să nu fie suficient de graduală pentru pacienții care au luat medicamente de mulți ani [60] .

În plus, una dintre problemele studiilor existente este că majoritatea se concentrează pe recidivă ca rezultat principal și puține oferă date despre alte rezultate, cum ar fi funcționarea, calitatea vieții, performanța, comportamentul agresiv și violența. De exemplu, într-una dintre meta-analize, doar trei studii au furnizat date despre calitatea vieții. Doar două studii au raportat date privind ocuparea forței de muncă, iar datele privind funcționarea nu au fost raportate. Niciunul dintre studiile incluse în această meta-analiză nu a durat mai mult de un an, iar majoritatea dintre ele au implicat întreruperea bruscă a antipsihoticelor [60] .

Unii cercetători subliniază dubiul asupra eficacității și posibilelor daune ale terapiei antipsihotice pe termen lung în schizofrenie. Ca argumente, aceștia citează date din 8 studii pe termen lung în care pacienții au fost studiați de la 7 la 20 de ani. Niciunul dintre aceste studii nu a arătat beneficii de pe urma prescripției de antipsihotice pe termen lung și este incorect să se transfere datele din studiile pe termen scurt care durează doar câțiva ani la cazurile de terapie antipsihotică pe termen lung. Puțină atenție în evaluarea raportului rău-beneficiu al terapiei antipsihotice pe termen lung a fost acordată noilor date despre psihozele de hipersensibilitate și posibilele efecte negative ale expunerii la receptorii dopaminergici asupra motivației și performanței [61] .

Dovezile din mai multe studii cu mai mult de un an de urmărire sugerează că diferența în ratele de recădere între pacienții care primesc antipsihotice și cei care încetează să le ia scade în timp. Prima urmărire cu adevărat pe termen lung a arătat că acei pacienți cu primul episod de psihoză care au participat la un program de retragere și sevraj antipsihotice au funcționat mai bine la șapte ani de urmărire decât cei care au primit tratament de întreținere și nu au prezentat un risc crescut de recidiva. Se pare că utilizarea pe termen lung a antipsihoticelor poate afecta negativ nivelul de funcționare socială [60] .

Rezultatele unui studiu de cohortă pe termen lung asupra persoanelor cu psihoză timpurie, care se întinde pe cincisprezece și douăzeci de ani, indică faptul că persoanele care iau antipsihotice în mod regulat sunt în stare mai proastă decât persoanele care nu iau antipsihotice pentru anumite perioade. Acest efect a persistat chiar și după luarea în considerare a factorilor predictivi timpurii. Mai mult, participanții diagnosticați cu schizofrenie care nu au luat antipsihotice au avut rezultate mai bune decât participanții care au fost diagnosticați cu alte forme de psihoză (de obicei asociate cu un prognostic mai bun) și care totuși au luat antipsihotice continuu [60] .

Se știe puțin despre modul în care pacienții evaluează daunele recidivelor față de alte rezultate. De exemplu, dacă recidiva nu este severă și efectele secundare ale medicamentelor sunt percepute ca o dizabilitate, pacienții pot accepta recidiva ca pe un preț care merită plătit. Deși unii cercetători au sugerat că recăderile agravează prognosticul, datele din studiile de întrerupere indică faptul că starea psihică revine la normal la reluarea tratamentului medicamentos. Ipotezele că recidiva este un indicator al unui proces neurotoxic nu sunt susținute de date clinice sau neurobiologice [60] .

În practica clinică, majoritatea persoanelor care au experimentat mai mult de un episod psihotic sunt sfătuiți să rămână sub tratament antipsihotic pe termen lung, cu puține îndrumări privind dacă să întrerupă sau nu medicamentele și, dacă da, cum. Mulți pacienți consideră că această abordare este inacceptabilă și opresc singur terapia fără sprijin de specialitate, ceea ce poate duce la complicații asociate cu întreruperea bruscă a medicamentelor, inclusiv recăderi [60] .

În sursele în limba rusă, s-a observat că, atunci când folosesc antipsihotice tipice, pacienții încalcă adesea regimul de terapie ambulatoriu recomandat , ceea ce duce la dezvoltarea rapidă a recăderii [62] ; atunci când iau neuroleptice atipice, pacienții respectă în general mai bine regimul de tratament, recidivele bolii apar mai rar [23] .

Percepția efectelor de către pacienți

Pacienții înșiși descriu în mod ambiguu efectul antipsihoticelor asupra bunăstării, comportamentului, emoțiilor și stimei de sine. O temă comună în interviurile cu persoanele care iau neuroleptice a fost indicația lor asupra blocului de gândire rezultat, oboseală, pierderea motivației și emoțiile suprimate. Pacienții au spus că neurolepticele i-au făcut să se simtă „ca un zombi” și „ca o legumă”. Acest efect a fost experimentat de oameni ca fiind dureros și le-a cauzat dificultăți în viața de zi cu zi. Ca efect pozitiv, mulți pacienți au descris efectul neurolepticelor asupra unora dintre simptomele unei tulburări mintale , cum ar fi halucinațiile auditive . Oamenii au susținut că, datorită antipsihoticelor, au fost mai puțin deranjați de „voci” și gânduri intruzive. De asemenea, o serie de oameni au susținut că, datorită efectului sedativ al antipsihoticelor, le-a devenit mai ușor să adoarmă și în general au început să se simtă mai calmi [63] .

Frecvente sunt plângerile pacienților cu privire la sentimentul de pierdere a propriei personalități sub influența antipsihoticelor, pierderea unor trăsături importante de caracter, sentimentul de a nu fi real. Cu toate acestea, există un număr mic de pacienți care descriu că efectul neurolepticelor le-a permis să se simtă din nou normali, permițându-le să se întoarcă la activitățile lor anterioare care anterior le-au adus bucurie. Un număr semnificativ de pacienți au dezvoltat o atitudine pasivă față de antipsihoticele prescrise, împreună cu o pierdere generală a independenței și o scădere a capacității de a lua decizii. O serie de pacienți au suportat cu blândețe efectele neplăcute ale medicamentelor și nu s-au plâns de acest lucru. Alți pacienți nu au putut explica de ce iau aceste medicamente și au spus că o fac doar pentru că le-a spus medicul. Pacienții au declarat în mod regulat că pur și simplu nu au de ales și au fost forțați să ia antipsihotice pentru a evita exacerbarea și reinternarea într-un spital de psihiatrie , deși efectele secundare li s-au părut severe. În astfel de cazuri, oamenii considerau neurolepticele ca „cel mai mic dintre cele două rele” [63] .

Farmacocinetica

Majoritatea antipsihoticelor sunt absorbite rapid atunci când sunt administrate pe cale orală . O altă caracteristică importantă a antipsihoticelor este biodisponibilitatea imprevizibilă (aproximativ 30-60%) din cauza metabolismului presistemic (biotransformare parțială în ficat, intestine) și/sau scăderea motilității tractului gastrointestinal, care este cauzată de antipsihoticele cu acțiune anticolinergică [1] .

Atunci când antipsihoticele sunt administrate intramuscular , biodisponibilitatea lor este crescută de 10-40 de ori comparativ cu administrarea orală, dar este și imprevizibilă (din cauza precipitațiilor în mușchi) [1] .

Antipsihoticele se leagă ușor de proteine ​​(90-95% procente). Ele pătrund bine prin bariera hemato-encefalică , prin placentă ; se acumulează în țesuturile creierului, plămânilor și altor organe bine vascularizate [1] . La majoritatea antipsihoticelor, volumul de distribuție este foarte mare - de la 13 la 30 l / kg; cu alte cuvinte, aceste medicamente se acumulează în țesuturi și organe la concentrații mult mai mari decât în ​​plasma sanguină . De exemplu, conținutul de clorpromazină din creier este de 4-5 ori mai mare decât în ​​plasma sanguină, conținutul de haloperidol este de 10 ori mai mare, iar clozapina este de 12-50 de ori mai mare decât concentrația sa în plasma sanguină [64] .

Antipsihoticele traversează cu ușurință placenta și din această cauză, atunci când sunt luate în timpul sarcinii în doze mari, pot provoca dezvoltarea unor tulburări extrapiramidale la nou-născuți [64] .

Ele suferă biotransformare ( oxidare , demetilare, hidroxilare, conjugare cu acid glucuronic și dehalogenare [64] ) în ficat, plămâni, creier, rinichi, intestine cu formarea de metaboliți activi și inactivi [1] . În special, clorpromazina poate forma până la 168 de metaboliți; dintre aceștia, 70 au fost găsiți la om, dar doar 10-12 dintre acești metaboliți se găsesc în organism în cantități semnificative. Metaboliții haloperidolului sunt inactivi (ceea ce îl deosebește de alte antipsihotice), cu excepția unui metabolit, care, ca urmare a biotransformării sale, se poate transforma din nou în haloperidol [64] .

La unele antipsihotice (clorpromazină), relația dintre doza zilnică și concentrația medicamentului în plasma sanguină este slab exprimată, la altele (haloperidol, clozapină), se manifestă o corelație liniară între acești indicatori. La diferiți pacienți, concentrația de antipsihotice în plasma sanguină poate fi diferită la aceeași doză [64] . Rata metabolică și volumul de distribuție al antipsihoticelor sunt afectate de sex, vârstă, greutate corporală și fumat [1] . De asemenea, nu există o relație directă între concentrația de antipsihotice în plasmă și efectul lor terapeutic, o relație directă a fost găsită doar între conținutul maxim de antipsihotice din plasmă și efectele lor periferice, cum ar fi blocarea receptorilor adrenergici și colinergici periferici (care afectează puls , dimensiunea pupilei, secreția salivă, apariția hipotensiunii ortostatice etc.), caracteristice multor antipsihotice [64] .

Antipsihoticele sunt excretate de rinichi și bilă în principal ca metaboliți inactivi [1] . Timpul de înjumătățire al majorității antipsihoticelor tipice este în medie de 20-40 de ore. În același timp, timpul de înjumătățire al haloperidolului poate fi prelungit de la 18 ore cu o singură doză până la 70 de ore sau mai mult cu un curs de tratament. Formele prelungite de antipsihotice se caracterizează prin timpi de înjumătățire și mai lungi - aproximativ 4-20 de zile, datorită absorbției și eliminării întârziate . De exemplu, timpul de înjumătățire al clorhidratului de flufenazină este de aproximativ 20 de ore, iar timpul de înjumătățire al formei sale de depozit de enantat este de 2-3 zile, timpul de înjumătățire al formei depozit de deconoat este de până la 18-21 de zile. Ca urmare, durata acțiunii antipsihotice a neurolepticelor prelungite este de asemenea mare: variază de la 1,5 la 4 săptămâni pentru diferite medicamente [64] .

Datorită afinității mari a antipsihoticelor pentru proteinele tisulare, inclusiv structurile centrale, și datorită volumului mare de distribuție, antipsihoticele sunt eliminate din sânge mult mai repede decât din sistemul nervos central. Metaboliții unor antipsihotice se găsesc în urină timp de câteva luni după întreruperea medicamentului [64] .

Clasificare

Grupul de antipsihotice atipice include clozapina , olanzapina , risperidona , paliperidona , quetiapina , amisulprida , ziprasidona , sertindolul , aripiprazolul , asenapina si altele.Unii autori clasifică sulpirida și tioridazina drept antipsihotice tipice [alții1] ca fiind atipice .

Conform datelor recente, clasificarea antipsihoticelor în tipice și atipice pe baza acțiunii lor farmacologice poate fi necesar să fie reconsiderată, deoarece antipsihoticele atipice diferă semnificativ în ceea ce privește modul de acțiune, eficacitate și efecte secundare [47] .

Antipsihoticele tipice includ [65] :

1. Sedative (imediat după administrare, având efect inhibitor): levomepromazină , clorpromazină , promazină , clorprothixene , alimemazină , periciazine etc.
2. Incisiv , adică cu efect antipsihotic global puternic: haloperidol , zuclopentixol , pipotiazină , tioproperazină , trifluoperazină , flufenazină .
3. Dezinhibator , adică având un efect dezinhibitor, activator: sulpiridă , carbidină etc.

Există, de asemenea, o împărțire a neurolepticelor tipice în antipsihotice antipsihotice ( haloperidol , trifluoperazină , etaperazină , sulpiridă ) și sedative ( droperidol , clorpromazină , levomepromazină , clorprothixene , periciazine [1] ) .

Există, de asemenea , antipsihotice cu potență mare și cu potență scăzută , această diviziune se bazează pe diferența de putere a acțiunii lor antipsihotice generale. Cele foarte puternice includ clozapina , haloperidol , trifluperidol , flufenazina , pimozida etc.; la potenta scazuta - perfenazina , periciazina , flupentixol , sulpirida , etc. [31]

După structura chimică

După clasificarea după structura chimică, antipsihoticele pot fi distinse [66] [67] :

1. Fenotiazine și alți derivați triciclici :
   • cu o legătură alifatică simplă ( clorpromazină , levomepromazină , promazină , alimemazină ), au capacitatea de a bloca puternic adrenoreceptorii , un efect sedativ pronunțat și anticolinergic moderat și o capacitate moderată de a provoca tulburări extrapiramidale;
   • cu miez de piperidină ( periciazine , pipotiazine , tioridazină ), au un efect antipsihotic mediu, efecte secundare extrapiramidale și neuroendocrine moderate sau ușoare , un efect anticolinergic pronunțat și un sedativ moderat;
   • cu miez de piperazină ( trifluoperazină , frenolonă , tioproperazină , perfenazină , proclorperazină , flufenazină ), blochează puternic receptorii dopaminergici, slab adrenoreceptorii ; efect sedativ și anticolinergic ușor, o capacitate pronunțată de a provoca reacții adverse extrapiramidale.
2. Derivați de tioxantenă ( zuclopenthixol , flupenthixol , clorprothixene ), a căror acțiune este aproximativ similară fenotiazinelor cu miez piperidinic.
3. Benzamidele substituite ( amisulpridă , sulpiridă , sultopridă , tiapridă ), acțiunea este aproximativ similară fenotiazinelor cu miez de piperidină.
4. Derivați ai butirofenonei ( benperidol , haloperidol , droperidol , trifluperidol ), acțiunea este aproximativ similară cu fenotiazinele cu miez de piperazină.
5. Derivații difenilbutilpiperidinei ( flupirilenă , pimozidă , penfluridol ), înrudiți cu butirofenone, spre deosebire de acestea, au un efect prelungit; au fost utilizate cu greu din anii 2000.
6. Derivați de dibenzodiazepină ( quetiapină , clozapină , olanzapină ).
7. Derivați de benzizoxazol ( risperidonă , paliperidonă ).
8. Derivați de benzisotiazolilpiperazină ( ziprasidonă ).
9. Derivați de indol ( dicarbină , sertindol ).
10. Derivați de piperazinilchinolinonă ( aripiprazol ).

Conform actiunii chimico-farmacologice

După gradul de acțiune de blocare, se disting și câteva grupuri principale [31] [68]

Blocanți selectivi (selectivi) ai receptorilor dopaminergici D2 - D4

Acestea includ butirofenone și benzamide (sulpiridă, emisulpiridă, amisulpridă, haloperidol, pimozidă ). Au un efect antipsihotic pronunțat. În doze mici, în principal datorită blocării receptorilor presinaptici D 4 , ele activează transmisia dopaminergică, stimulează sistemul nervos central și sunt capabile să slăbească tulburările emoțional-voliționale din structura defectului . În doze mari, aceste medicamente blochează receptorii D2 centrali, ceea ce se manifestă printr-un efect antipsihotic (incisiv) puternic. Există un risc ridicat de reacții adverse extrapiramidale și (datorită hiperprolactinemiei) tulburări secundare endocrine.

Blocanți puternici (activi) ai receptorilor dopaminergici D2 , care blochează slab sau moderat și receptorii serotoninei 5-HT 2α și receptorii α 1 -adrenergici

Grupul este reprezentat în principal de derivați piperazinici ai fenotiazinei și tioxantene apropiate acestora în structură stereochimică (flupentixol, zuclopentixol, flufenazină, zuclopentixol, perfenazină etc.). Medicamentele din acest grup (precum și medicamentele din primul grup) au în primul rând un efect antipsihotic puternic, provocând, de asemenea, reacții adverse extrapiramidale și hiperprolactinemie; în plus, există un risc moderat de hipotensiune arterială. Când sunt utilizate în doze mici, au un efect de activare (psihostimulant) moderat pronunțat.

Blocanți neselectivi ai principalilor receptori ai creierului și ai sistemului nervos autonom

Reprezentate de următoarele medicamente: clorpromazină, levomepromazină, tioridazină, clorprothixene. Au un efect sedativ pronunțat cu o relativă slăbiciune a efectului antipsihotic, un risc scăzut de tulburări neurologice, un risc crescut de efecte secundare autonome (hipotensiune, constipație, gură uscată etc.).

Blocanți echilibrați ai receptorilor de dopamină și serotonină, cu activitate moderată împotriva receptorilor α1- norepinefrine

Reprezentate de următoarele medicamente: risperidonă, ziprasidonă, sertindol. Se caracterizează printr-un efect antipsihotic și antinegativ distinct, un risc moderat de reacții adverse cardiovasculare, un risc scăzut de reacții adverse neurologice și endocrine.

Predominanți blocanți ai serotoninei, mai degrabă decât receptorii dopaminergici, cu un efect nediferențiat asupra receptorilor altor sisteme de neurotransmițători

Reprezentate de următoarele medicamente: clozapină, olanzapină, quetiapină. Efect antipsihotic caracteristic pronunțat sau moderat, risc crescut de hipotensiune arterială și sedare, risc scăzut de reacții adverse neurologice și endocrine.

Antipsihotice cu acțiune prelungită

Antipsihoticele prelungite ( antipsihotice cu acțiune prelungită ) includ flufenazin decanoat (moditen-depot), flupentixol decanoat (fluanxol-depot), zuclopentixol decanoat (clopixol-depot), zuclopenthixol acetat (clopixol-acuphase), haloperidol-depot, haloperidol-depot , forte , penfluridol , retard de tioridazină, pimozidă, fluspirilenă [70] , risperidonă Konsta ( Rispolept Konsta ) [71] , palmitat de paliperidonă [72] , pirordil L4 [69] , seroquel prolong [73] .

Avantajele antipsihotice-prelungește : concentrație mai stabilă a medicamentelor în sânge și regim de medicamente mai convenabil; posibilitatea unui tratament controlat la pacienții neconformi ; cost scăzut; toleranță mai bună la pacienții cu boli gastrointestinale; posibilitatea utilizării unor doze mai mici de corectori ; fără sindrom de sevraj [69] .

Dezavantajele antipsihotice-prelungește : necesitatea de a folosi corectori pentru că majoritatea prelungirilor aparțin grupului de antipsihotice tipice; posibilitatea de invaliditate cu utilizarea pe termen lung a antipsihoticelor tipice; îngustimea spectrului de acțiune (nu ameliorează simptomele negative); imposibilitatea ameliorării rapide a efectelor secundare pronunțate în caz de intoleranță la medicament; dificultăți în calcularea dozelor și manevrarea dozelor; alegerea limitată a antipsihoticului; o așteptare lungă cu o ineficacitate clară a medicamentului, care ar trebui să evite combinarea diferitelor antipsihotice; necesitatea monitorizării atentă a timpului ultimei injectări a medicamentului [69] .

Doze

Majoritatea experților autohtoni și străini sunt de acord că dozele optime de antipsihotice în tratamentul pacienților cu schizofrenie ar trebui să fie în intervalul de 300 până la 600 mg / zi în echivalent clorpromazină - în caz contrar, probabilitatea de reacții adverse crește brusc (în special, creșterea nivelului cognitiv . afectarea și alte manifestări deficit de dopamină în cortexul frontal ), riscul de a dezvolta afecțiuni rezistente la medicamente și complianța scade , durata remisiilor scade și calitatea acestora se înrăutățește. Doza maximă admisă a unui antipsihotic este de 1000 mg/zi în echivalent clorpromazină. În special, utilizarea haloperidolului în doze de peste 20 mg/zi este considerată inadecvată. Utilizarea antipsihoticelor atipice în doze minim eficiente, datorită selecției atentă a regimului de dozare a acestor medicamente în numeroase studii clinice (spre deosebire de antipsihoticele tipice, care sunt adesea utilizate în doze mari și ultra-mari), este unul dintre motive. pentru avantajul antipsihoticelor atipice față de cele tipice în ceea ce privește eficacitatea și tolerabilitatea [74] .

La mulți pacienți, dozele de 100-300 mg echivalent clorpromazină asigură o îmbunătățire în câteva zile, iar dozele mai mari cresc riscul de reacții adverse fără a îmbunătăți eficacitatea. Îmbunătățirea stării cu saturație rapidă cu antipsihotice în doze mari este asociată mai degrabă cu un efect sedativ-plegativ decât cu un efect antipsihotic specific [75] .

Dozele crescătoare nu trebuie efectuate mai mult de 50-100 mg echivalent clorpromazină pe zi; o creştere rapidă a dozelor este de dorit numai în caz de agitaţie psihomotorie acută şi simptome catatonice . După atingerea dozelor optime, durata cursului de tratament trebuie să fie de cel puțin 4-6 săptămâni. Lipsa unui efect rapid nu este întotdeauna asociată cu ineficiența fundamentală a medicamentului: în unele cazuri, poate fi necesară o perioadă mai lungă pentru a obține un rezultat stabil. În absența unui efect terapeutic din utilizarea unei doze de 1500 echivalent clorpromazină, megadozele de antipsihotice sunt rareori eficiente. Utilizarea megadozelor poate fi justificată numai dacă încercările adecvate de doze mai mici nu au avut succes [75] .

Reducerea dozei mari trebuie iniţiată cât mai curând posibil după ce s-a obţinut controlul iniţial al simptomelor psihotice şi trebuie implementată treptat. Doza poate fi redusă la 100-500 echivalenți de clorpromazină pe zi sau 5 mg flufenazină la două săptămâni. Cea mai caracteristică eroare în utilizarea pe termen lung a antipsihoticelor este tendința de supradozaj. Între timp, dozele medii au de obicei același efect terapeutic ca și dozele mari, iar îmbunătățirea stării, care coincide în timp cu creșterea dozelor, este adesea asociată doar cu durata de administrare a medicamentelor [75] .

Pacienții mai în vârstă necesită în general doze mai mici de antipsihotice [75] .

Interacțiuni medicamentoase

Efecte la interacțiunea cu anumite clase de medicamente:

• Antidepresivele . Întărirea reciprocă a acțiunii [76] . O creștere a nivelului sanguin al antidepresivelor triciclice care apare atunci când acestea sunt combinate cu antipsihotice poate duce la efecte M-anticolinergice (constipație, ileus paralitic , prelungirea intervalelor PQ și QT pe ECG ), din acest motiv este recomandabil să se monitorizeze nivelul de antidepresive în sânge [77] . Această combinație crește și riscul de delir anticolinergic [10] , crește riscul de aritmii ventriculare [78] . Antidepresivele triciclice cresc, de asemenea, nivelul antipsihoticelor din sânge, ceea ce poate duce la o creștere a frecvenței reacțiilor adverse, mai ales atunci când se utilizează medicamente cu efecte anticolinergice și sedative dependente de doză [79] . În special, combinația de antipsihotice fenotiazinice cu antidepresive triciclice crește efectele secundare anticolinergice [78] , iar sindromul timoneuroleptic este posibil [80] [81] (de obicei la pacienții vârstnici [82] ). Fluoxetina , prin mecanisme indirecte, poate inhiba transmiterea dopaminergică, care este inhibată și de antipsihotice; acest lucru sporește efectele secundare extrapiramidale [77] . Fluoxetina și alte ISRS pot crește nivelurile sanguine ale antipsihoticelor, ceea ce poate crește efectele secundare ale antipsihoticelor în general [83] . Inhibitorii MAO ireversibiliîncetinesc, de asemenea , metabolismul neurolepticelor și cresc efectele secundare ale acestora - tulburări extrapiramidale crescute, hipertensiune arterială ; utilizarea în combinație nu este recomandată [84] . Antipsihoticele potențează efectele inhibitorilor MAO [85] :192 .
• Benzodiazepine . Combinația de clozapină cu benzodiazepine - depresie respiratorie. Combinația de alprazolam cu ftorfenazină sau haloperidol poate crește concentrația acestuia din urmă în sânge. Dacă este necesar să creșteți efectul sedativ al antipsihoticelor, este mai bine să nu creșteți doza acestora, ci să adăugați un medicament din grupul benzodiazepinelor [77] .
• Preparate cu litiu . Hiperglicemia este posibilă [76] . De asemenea, este posibilă creșterea efectelor secundare extrapiramidale [10] . Cu o combinație de antipsihotice și litiu, tremorul poate deveni generalizat; unii pacienți au, de asemenea, o deteriorare particulară a stării lor mentale, tensiune internă, agitație, iritabilitate, explozive, labilitate emoțională , impulsivitate, tulburări de memorie pentru evenimentele curente [86] . Există riscul de encefalopatie : somnolență, hipertermie , confuzie, simptome extrapiramidale și cerebeloase. Encefalopatia a fost raportată cel mai frecvent cu litiu combinat cu haloperidol, dar a fost descrisă și cu litiu combinat cu tioridazină, perfenazină și tioxantenă [77] . Utilizarea litiului împreună cu antipsihoticele poate duce și la creșterea în greutate [72] . Odată cu utilizarea combinată a neurolepticelor cu litiu și fenotiazină, eficiența litiului este redusă [85] :208 . Combinația de litiu cu antipsihotice este posibilă cu monitorizarea crescută a stării pacientului și a dinamicii parametrilor de laborator (conținutul de litiu în sânge) [84] ; această combinație trebuie utilizată numai atunci când este necesar, iar la utilizare, dozele de litiu și neuroleptice trebuie reduse pe cât posibil [85] :192 .
• Buspirona. Creșterea concentrației sanguine de haloperidol [87] .
• Anticonvulsivante . Administrarea de neuroleptice duce la scăderea eficacității anticonvulsivantelor [84] (reduce pragul convulsivant [78] ). Carbamazepina în unele cazuri poate reduce concentrația serică a antipsihoticelor și, în consecință, poate reduce efectul acestora din urmă. Acidul valproic , în schimb, crește concentrația serică a clorpromazinei [77] . Antipsihoticele încetinesc metabolismul fenitoinei [87] , fenitoina accelerează metabolismul clozapinei și quetiapinei, reducând concentrația plasmatică a acestora [78] .
• Anticolinergice antiparkinsoniene ( ciclodol etc.). Întărirea efectelor secundare anticolinergice, hipertermia este posibilă [76] . Psihoza sau ileusul paralitic pot apărea la utilizarea de antipsihotice cu efecte anticolinergice (cum ar fi clorpromazina, tioridazina) [77] .
• Medicamente dopaminergice antiparkinsoniene ( levodopa etc.). Reducerea acțiunii lor terapeutice (antiparkinsoniane) [76] , reducerea efectelor terapeutice și toxice ale neurolepticelor [88] . Antipsihoticele reduc efectele hipoprolactinemice și antiparkinsoniene ale bromocriptinei și cabergolinei. Combinația de antipsihotice cu amantadină crește riscul de tulburări extrapiramidale [78] .
• M-colinomimetice, medicamente anticolinesterazice . Antagonism bilateral : o scădere sub influența neurolepticelor a efectelor M-colinomimeticelor și medicamentelor anticolinesterazice, efectul anticolinergic al neurolepticelor scade [84] .
• Antagonişti ai receptorilor NMDA . Acțiunea neurolepticelor atunci când sunt combinate cu memantina poate fi slăbită [78] .
• Alfa-blocante. Acestea sporesc efectul inhibitor al fenotiazinelor asupra sistemului nervos central, iar fenotiazinele sporesc efectul alfa-blocantelor. Posibilă bradicardie , hipotensiune arterială, oboseală, somnolență, aritmii cardiace , vasospasm al extremităților, frecvență crescută a crizelor de astm [85] :129 .
• Beta-blocante . Fenotiazinele și tioxantenele sporesc efectele nedorite ale beta-blocantelor; beta-blocantele sporesc efectul inhibitor al neurolepticelor asupra sistemului nervos central. Aceste medicamente trebuie combinate cu prudență [84] . Atunci când sunt combinate, se pot dezvolta bradicardie, hipotensiune, oboseală crescută, somnolență, aritmii cardiace, vasospasm al extremităților și o creștere a frecvenței crizelor de astm bronșic [85] :115 .
• Adrenomimetice ( adrenalina , norepinefrina , mezaton , efedrina ). [84] Scăderea efectului adrenomimeticelor, antagonismului funcțional [85] :192 . Epinefrina și noradrenalina pot exacerba hipotensiunea cauzată de antipsihotice [84] .
• Blocante ale canalelor de calciu. Întărirea efectului hipotensiv [78] .
• Antihistaminice . Întărirea efectului inhibitor asupra sistemului nervos central [84] , potențarea efectelor antihistaminice [85] :192 . Acțiunea cimetidinei , dimpotrivă, este slăbită [76] . Cimetidina poate spori efectele clorpromazinei, clozapinei și, eventual, altor antipsihotice [78] .
• Antiemetice . Combinația de antipsihotice cu metoclopramidă crește riscul de reacții adverse extrapiramidale [78] .
• Alcool , hipnotice , anestezice , anticonvulsivante . Întărirea efectului inhibitor asupra sistemului nervos central [76] , potențarea efectelor alcoolului [85] :192 . Datorită posibilității de complicații grave, numirea antipsihoticelor este contraindicată la pacienții aflați în stare de intoxicație alcoolică . Hipnoticele prescrise în cursul terapiei antipsihotice trebuie utilizate cu prudență [82] .
• Psihostimulante . Prelungirea activității motorii crescute a amfetaminei de către clorpromazină , care este asociată cu o creștere a concentrației sale în creier. Acțiunea altor psihostimulante, dimpotrivă, este slăbită [84] . Psihostimulatoarele ameliorează slăbiciunea și sedarea cauzate de antipsihoticele tipice și clozapină [89] .
• Analeptice respiratorii . Antagonism funcțional [85] :192 .
• Analgezice . Întărirea efectului analgezic [76] . Creșterea efectului inhibitor asupra SNC atunci când antipsihoticele sunt combinate cu analgezice narcotice [84] și creșterea acțiunii hipotensive cu aceeași combinație [78] .
• Anestezice . Întărirea acțiunii lor, întărirea efectului inhibitor asupra sistemului nervos central [84] . În combinație cu anestezice generale - efect hipotensiv sporit [78] .
• Barbituricele . Potentarea actiunii barbituricelor [82] . Sedare excesivă, hipotensiune arterială [90] . Slăbirea efectelor antipsihoticelor cu utilizarea articulară pe termen lung [76] .
• Relaxante musculare de acțiune periferică. Prelungirea timpului de acțiune al relaxantelor musculare [76] .
• Diuretice . Întărirea efectelor hipotensive și cardiotoxice ale diureticelor tiazidice; există posibilitatea dezvoltării sindromului hidropectic [84] .
• substante anorexogene . Scăderea efectului anorexigen [84] .
• Insulină și medicamente antidiabetice. Reducereaacțiunii lor hipoglicemiante [84] .
• Estrogenii . Întărirea efectelor neurolepticelor [76] .
• Antiacide , antidiareice. Slăbirea acțiunii lor [76] .
• Agenți antibacterieni . Atunci când sunt combinate cu tetracicline , riscul de leziuni hepatice toxice crește [84] . Moxifloxacina in asociere cu antipsihotice fenotiazinice, pimozida, haloperidolul creste riscul de aritmie ventriculara (aceste combinatii trebuie evitate). Claritromicina sau eritromicina în combinație cu pimozida crește, de asemenea, riscul de aritmii ventriculare. Eritromicina poate crește concentrația sanguină a clozapinei (ceea ce poate duce la un risc crescut de convulsii). Rifampicina intensifică metabolismul haloperidolului, reducându-i concentrația sanguină [78] .
• Antivirale . Ritonavirul poate crește concentrațiile plasmatice ale antipsihoticelor [78] .
• Medicamente antihipertensive. Posibilă confuzie acută și acțiune hipotensivă crescută sau suprimată [77] . În special, atunci când antipsihoticele sunt combinate cu inhibitori ai ECA sau blocanți ai receptorilor angiotensinei AT 1 , se dezvoltă hipotensiunea ortostatică. Combinația de antipsihotice cu moxonidină duce la creșterea efectului hipotensiv [78] . Când metildopa este combinată cu triftazină, este posibilă o creștere a tensiunii arteriale; când metildopa a fost combinată cu haloperidol, au existat cazuri de demență . Când clonidina este combinată cu antipsihotice, este posibil să se reducă efectul său antihipertensiv și să crească efectul său inhibitor asupra sistemului nervos central. Odată cu administrarea parenterală de antipsihotice la pacienții care iau clonidină, este posibilă dezvoltarea unei crize hipertensive , care poate fi prevenită sau atenuată de alfa-blocante [84] .
• Medicamente antiaritmice . Combinația amiodaronei cu fenotiazine, haloperidol sau pimozidă, combinația disopiramidă, procainamidă sau chinidină cu fenotiazine, pimozidă sau tioridazină crește riscul de aritmie ventriculară; aceste combinații trebuie evitate [78] .
• Warfarina . Scăderea concentrațiilor plasmatice de warfarină [87] .
• Nicotina . Scăderea concentrațiilor plasmatice de antipsihotice [87] .

Supradozaj

Manifestările supradozajului depind în principal de efectele antiadrenergice și anticolinergice ale neurolepticelor. Aceste manifestări includ tulburări extrapiramidale severe, somnolență, midriază , scăderea reflexelor tendinoase profunde , tahicardie (când se utilizează neuroleptice cu potență scăzută), hipotensiune arterială (când blocarea receptorilor alfa-adrenergici), modificări ale EEG (unde difuze lente de amplitudine mică) , crize epileptice (când se utilizează neuroleptice cu potență scăzută), prelungirea intervalului QT , tahicardie ventriculară atipică ("piruetă") cu bloc secundar de conducere sau fibrilație ventriculară . [83]

Deoarece antipsihoticele au un efect antiemetic puternic, lavajul gastric este recomandabil pentru a elimina medicamentul din organism și nu numirea emeticelor. Hipotensiunea arterială trebuie corectată prin administrarea de dopamină și norepinefrină. În caz de aritmii cardiace, este indicată numirea lidocainei . În caz de supradozaj cu un antipsihotic cu acțiune prelungită, monitorizarea cardio este necesară timp de câteva zile . [83]

Contraindicații

Contraindicații generale pentru administrarea de antipsihotice [23] :

• intoleranță individuală;
• agranulocitoză toxică în istorie ;
• glaucom cu unghi închis ;
• adenom de prostată (pentru antipsihotice cu proprietăți anticolinergice);
• porfirie ;
• parkinsonism ;
• feocromocitom (pentru antipsihoticele din grupul benzamidelor substituite);
• reacții alergice la antipsihotice în istorie;
• încălcări severe ale funcțiilor rinichilor și ficatului;
• boli ale sistemului cardiovascular în stadiul de decompensare ;
• stări febrile acute ;
• intoxicație cu substanțe care deprimă sistemul nervos central;
• comă ;
• sarcina;
• alăptarea (în special pentru derivații de fenotiazină).

Efecte secundare cu terapia pe termen lung

Dischinezie tardivă, psihoze de hipersensibilitate și sindrom de deficiență

Utilizarea antipsihoticelor poate duce la simptome de diskinezie tardivă și simptome de psihoză , agravând evoluția tulburării de bază [91] . Dezvoltarea așa-numitelor psihoze tardive (psihoze de hipersensibilitate la dopamină, psihoze de hipersensibilitate, „psihoze de rebound”) a fost observată din cauza apariției hipersensibilității receptorilor dopaminergici sau a creșterii densității acestora la pacienții care au luat antipsihotice puternice de blocare a dopaminei pentru o perioadă de timp. timp îndelungat în timpul remisiunii între psihoze sau pentru tulburări afective sau tulburări neurologice. Poate apărea atât în ​​timpul administrării medicamentului, cât și atunci când acesta a fost anulat, doza a fost redusă, sau trecerea la un antipsihotic care se leagă mai slab de receptorii dopaminergici [92] . S-a susținut că terapia antipsihotică pe termen lung poate face unii pacienți mai susceptibili la psihoză decât în ​​cursul natural al bolii [92] [93] [94] ; o creștere a recăderilor de psihoză și apariția rezistenței în unele cazuri sunt asociate tocmai cu utilizarea pe termen lung a antipsihoticelor [92] . Această opinie a fost obiectată și criticată [95] [96] .

La fel ca psihozele de hipersensibilitate, dischinezia tardivă se poate dezvolta, în special, odată cu eliminarea unui antipsihotic (sindrom de sevraj). Varietățile sindromului de sevraj neuroleptic sunt psihozele de hipersensibilitate, diskinezia de rebound (dischinezie nemascata), sindromul colinergic de „rebound” și alte simptome nespecifice [97] . Reducerea treptată a dozei atunci când neurolepticul este retras poate reduce riscul de sindrom de sevraj [98] .

În cazul terapiei de lungă durată cu neuroleptice, se observă și sindromul deficitului indus de neuroleptice (NIDS) . Acest efect secundar apare predominant la pacienții care iau doze mari de antipsihotice tipice. Începând cu 2005 , sindromul de deficit neuroleptic apare la aproximativ 80% dintre pacienții cărora li se administrează antipsihotice tipice [99] .

Modificări structurale în creier

Studiile controlate cu placebo pe trei grupuri de macaci tratate timp de 17–27 de luni cu haloperidol sau olanzapină în doză terapeutică indică o scădere a greutății și a volumului creierului datorită utilizării antipsihoticelor, ajungând la 8–11% [100] și asociată cu o scăderea volumelor de substanță cenușie și albă într-un număr de zone. Scăderea volumului de substanță cenușie s-a dovedit a fi cauzată în principal de pierderea celulelor gliale [101] , în primul rând astrocitelor (până la 20% în regiunea parietală) și oligodendrocitelor (până la 11%) [102] . Publicațiile au fost urmate de acuzații adresate companiilor farmaceutice că efectele medicamentelor lor nu au fost testate corespunzător pe modele animale înainte de a aduce medicamentele pe piață [103] .

Cercetătorul Nancy Andreasen sugerează că pierderea accelerată a materiei cenușii la pacienții care primesc cantități crescute de antipsihotice indică un efect negativ al medicamentului [104] și că antipsihoticele conduc la atrofia treptată a cortexului prefrontal [105] [106] pe măsură ce cortexul prefrontal se închide. sub influența drogurilor [106] . Concluziile lui Andreasen au fost confirmate de alți cercetători [106] , dar au fost și criticate, inclusiv de Fuller Tory [107] .

În 2010, cercetătorii D. Moncrieff și J. Leo au publicat o revizuire sistematică a studiilor imagistice prin rezonanță magnetică ale creierului, efectuate pentru a compara modificările creierului la pacienții care iau antipsihotice și cei care nu le iau. 14 din 26 de studii, inclusiv cel mai extins, au arătat o scădere a volumului total al creierului, a volumului materiei cenușii sau o creștere a volumului cavităților lichidului cefalorahidian în timpul tratamentului. Dintre 21 de studii ale pacienților care nu au luat antipsihotice sau le-au luat doar în doze mici, cinci au indicat diferențe cu grupul de control; dar nu s-au constatat modificări ale volumului creierului, în ciuda istoricului lung al bolii, în trei studii efectuate pe grupuri de pacienți care nu au luat medicamente. Potrivit autorilor revizuirii, modificările creierului asociate în mod tradițional cu mecanismele fiziopatologice în schizofrenie pot fi cauzate de utilizarea antipsihoticelor [108] .

În 2011, Nancy Andreasen și colaboratorii au publicat rezultatele unui studiu care a constatat o scădere a volumului țesutului cerebral la 211 pacienți diagnosticați cu schizofrenie care au luat antipsihotice timp de 7 până la 14 ani. În același timp, o intensitate mai mare a tratamentului, precum și o durată mai lungă de observare a pacienților, corelate cu o scădere mai semnificativă a volumului țesutului cerebral. Severitatea bolii, precum și abuzul de alcool și droguri observat la unii pacienți , au avut un efect redus sau deloc asupra volumului țesutului [109] .

Există și alte studii care susțin constatarea unei asocieri între antipsihotice și volumul redus al creierului [110] [111] [112] [113] , antipsihoticele tipice având un efect mai mare asupra volumului creierului decât cele atipice [110] [111 ]. ] . De exemplu, în lucrarea lui SA Castner și colab. ( 2000 ), s-a arătat că administrarea de antipsihotice la primate timp de aproximativ 18 luni și la șobolani timp de 8 săptămâni a dus la o scădere a volumului creierului cu o reducere a neuropilului și a nivelului cognitiv . deficit datorat desensibilizării compensatorii a receptorilor D 1 din cortexul frontal [114] . Studiile au observat neurotoxicitatea haloperidolului [115] [116] .

În 2013, Nancy Andreasen și coautorii au publicat un studiu conform căruia, în opinia lor, pierderea volumului creierului depinde atât de antipsihotice, cât și de durata recăderilor . Mai mult, potrivit acestui studiu, pierderea volumului creierului din cauza antipsihoticelor a fost distribuită mai difuz, în timp ce pierderea volumului creierului din cauza recăderilor a afectat în primul rând cortexul prefrontal, lobii frontali ai creierului. S-a observat că pierderea creierului datorată antipsihoticelor a fost mult mai puțin pronunțată la pacienți decât în ​​experimentele anterioare pe animale [117] .

După cum a subliniat N. Andreasen, prevenirea recăderilor este o sarcină importantă, dar ar trebui asigurată prin utilizarea celor mai mici doze posibile de antipsihotice pentru a menține simptomele sub control [117] . Potrivit lui N. Andreasen, ar trebui să se caute alte medicamente care acționează asupra altor sisteme și zone ale creierului, iar în practică, indiferent de medicamentele folosite, este necesară combinarea acestora cu terapia cognitivă și socială [106] .

Efectul negativ al neurolepticelor asupra structurii creierului a fost demonstrat experimental și la pacienții fără diagnostic de schizofrenie. În 2020, a fost publicat un articol care descrie un studiu randomizat al efectului olanzapinei neuroleptice asupra pacienților diagnosticați cu depresie psihotică . Un grup de pacienți tratați cu sertralină antidepresivă și olanzapină antipsihotică a fost comparat cu un grup de pacienți tratați cu sertralină și placebo folosind tehnici de neuroimagistică. Persoanele care au luat olanzapină în asociere cu un antidepresiv s-au dovedit a avea o reducere a densității corticale în comparație cu un grup de control care a luat un antidepresiv și un placebo [118] .

Evoluții promițătoare

Sunt dezvoltate noi medicamente antipsihotice, inclusiv cele care nu au legătură cu blocarea receptorilor D2 [72] [119] . Speranțele sunt puse pe agoniştii receptorilor metabotropi de glutamat [ 120] , care nu au fost încă aprobați de FDA , dar care arată eficacitate antipsihotică în studiile clinice [121] [122] ; alte medicamente aflate în curs de dezvoltare și testate afectează structurile receptorilor din sistemele colinergice, serotoninergice, GABAergice , neuropeptidice și ale altor neurotransmițători [72] .

Un grup de cercetători a susținut efectele antipsihotice ale canabidiolului , o componentă naturală a canabisului [123] [124] .

Vezi și

• Psihiatrie
• Ide, Frank  este un psihiatru american care a fost pionier în utilizarea antipsihoticelor în Statele Unite.
• Echivalenți de clorpromazină și haloperidol
• Antipsihotice atipice

Note

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Farmacologie: un manual pentru studenții instituțiilor de învățământ superior: traducere din ucraineană. limba / I. S. Chekman, N. A. Gorchakova, L. I. Kazak [și alții]; ed. Profesorul I. S. Chekman. - Vinnitsa: Carte nouă, 2013. - 792 p. — ISBN 978-966-382-481-9 .
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Mosolov S. N. Farmacoterapie antipsihotică modernă a schizofreniei  // Neurologie. Psihiatrie. - 29 mai 2004. - Nr. 10 . Arhivat din original pe 3 martie 2012.
3. ↑ López-Muñoz, Francisco; Alamo, Cecilio; Cuenca, Eduardo; Shen, Winston W.; Clervoy, Patrick; Rubio, Gabriel. Istoria descoperirii și introducerii clinice a clorpromazinei  //  Annals of Clinical Psychiatry : jurnal. - 2005. - Vol. 17 , nr. 3 . - P. 113-135 . - doi : 10.1080/10401230591002002 . — PMID 16433053 .
4. ↑ 1 2 3 4 Danilov D.S. Clasificări ale medicamentelor antipsihotice și semnificația lor pentru alegerea terapiei pentru schizofrenie (până la 60 de ani de la apariția neurolepticelor) // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakov. - 2011. - Nr. 10. - S. 91-100.
5. ↑ 1 2 3 4 Mashkovsky M. D. Antipsihotice // Medicamente. - Ed. a XV-a. - M . : New Wave, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .
6. ↑ 1 2 Mashkovsky M. D. Haloperidol // Medicamente. - Ed. a XV-a. - M . : New Wave, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .
7. ↑ 1 2 Mashkovsky M. D. Aminazine // Medicamente. - Ed. a XV-a. - M . : New Wave, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .
8. ↑ Mashkovsky M. D. Triftazin // Medicamente. - Ed. a XV-a. - M . : New Wave, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .
9. ↑ Garrabé J. Histoire de la schizophrénie. - Paris: Seghers, 1992. - 329 p. — ISBN 2232103897 . În rusă: Garrabe J. Capitolul IX. Sinapsă și schizofrenie. Descoperirea neurolepticelor // Istoria schizofreniei / Tradus din franceză. M. M. Kabanova, Yu. V. Popova. - M., Sankt Petersburg, 2000.
10. ↑ 1 2 3 Jacobson J.L., Jacobson A.M. Secretele psihiatriei. Pe. din engleză / Sub general ed. acad. RAMS P.I. Sidorov. - Ed. a II-a. - Moscova: MEDpress-inform, 2007. - 576 p. — ISBN 5-98322-216-3 .
11. ↑ 1 2 Kalinin V.V., Ryvkin P.V. „Atypical antipsychotics in psychiatry: truth and fiction” Arhivat la 20 octombrie 2011. . Psihiatrie și psihofarmacoterapie , 1999 , nr. 1.
12. ↑ 1 2 3 4 5 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Ghid de practică pentru tratamentul pacienților cu schizofrenie. — Ed. a II-a. - American Psychiatric Association, 2004. Traducerea unui fragment: Utilizarea neurolepticelor în schizofrenie  // Standardele Medicinei Mondiale. - 2005. - Nr. 2/3 . - S. 83-112 . Arhivat din original pe 7 februarie 2011.
13. ↑ Ce nu trebuie prescris: Lista APA își propune să facă pacienții mai siguri . Consultat la 2 octombrie 2013. Arhivat din original la 1 octombrie 2013. (nedefinit)
14. ↑ Evsegneev R.A. Standarde moderne pentru tratamentul schizofreniei  // Medical News. - 2004. - Nr. 1 .
15. ↑ O foaie de parcurs către principiile farmacologice cheie în utilizarea antipsihoticelor  // Prim Care Companion J Clin Psychiatry  : jurnal  . - 2007. - iunie ( vol. 9 , nr. 6 ). - P. 444-454 . — PMID 18185824 .
16. ↑ 1 2 Ghid de referință pentru medicamentele psihofarmacologice și antiepileptice aprobate pentru utilizare în Rusia / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. al 2-lea, revizuit. - M . : „Editura BINOM”, 2004. - S. 17. - 304 p. - 7000 de exemplare.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
17. ↑ Basu D., Marudkar M., Khurana H. Abuse of neuroleptic drug by psychiatric patients . - 2000. - T. 54 , nr 2 . - S. 59-62 . — PMID 11271726 . Arhivat din original pe 29 noiembrie 2011.
18. ↑ 1 2 3 Morozov P.V. Aripiprazolul (Abilify) este un nou antipsihotic atipic  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2006. - Emisiune. 8(4) . Arhivat din original la 30 octombrie 2022.
19. ↑ 1 2 Lieberman JA Agonişti parţiali de dopamină: o nouă clasă de  medicamente antipsihotice  // SNC : jurnal. - 2004. - Vol. 18 , nr. 4 . - P. 251-267 . — PMID 15015905 .  (link indisponibil)
20. ↑ 1 2 Abi-Dargham A. Ipoteza dopaminei a schizofreniei . Schizofrenia Research Forum (5 decembrie 2005). Preluat la 26 septembrie 2011. Arhivat din original la 3 februarie 2012.  (nedefinit) Traducere: Ipoteza dopaminei a schizofreniei (15 august 2008). Arhivat din original pe 3 februarie 2012. (nedefinit)
21. ↑ Borodin V. I. Speridan (risperidonă) în tratamentul psihozelor schizofrenice  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2006. - Emisiune. 8(4) . [Arhivat] 19 noiembrie 2012.
22. ↑ Snedkov E. V. Invega® (paliperidonă): linii directoare pentru medici privind utilizarea medicamentului în tratamentul pacienților cu schizofrenie  // Review of Psychiatry and Medical Psychology numit după. V.M. Behterev. - 2008. - Nr 4 . - S. 41-46 .
23. ↑ 1 2 3 4 5 Psihiatrie. Conducere națională / Ed. Dmitrieva T.B., Krasnova V.N., Neznanova N.G., Semke V.Ya., Tiganova A.S. - Moscova: GEOTAR-Media, 2011.
24. ^ Szarfman A., Tonning JM, Levine JG, Doraiswamy PM Antipsihotice atipice și tumori pituitare: un studiu de farmacovigilență  // Farmacoterapie  :  jurnal. - 2006. - iunie ( vol. 26 , nr. 6 ). - P. 748-758 . doi : 10.1592 /phco.26.6.748 . — PMID 16716128 .  (link indisponibil) Traducere: Antipsihotice atipice și tumori pituitare: un studiu de farmacovigilență Arhivat 20-10-2011
25. ↑ Maguire GA Creșterea prolactinei cu terapia antipsihotică: Mecanisme de acțiune și consecințe clinice Arhivat 28 decembrie 2008 la Wayback Machine ( Consilium Medicum , voi.
26. ↑ Farah A. Atypicity of atypical antipsychotics // Prim Care Companion J Clin Psychiatry. - 2005. - T. 7 , nr 6 . - S. 268-274 . — PMID 16498489 .
27. ↑ Yastrebov D.V. Tulburări extrapiramidale care complică terapia cu medicamente antipsihotice (înțelegerea modernă a problemelor clinice, patogeneza și corectarea)  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - T. 15 , nr 1 .
28. ↑ Ghid de referință pentru medicamentele psihofarmacologice și antiepileptice aprobate pentru utilizare în Rusia / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. al 2-lea, revizuit. - M . : „Editura BINOM”, 2004. - S. 53-54. — 304 p. - 7000 de exemplare.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
29. ↑ Ghiduri clinice pentru tratamentul stărilor maniacale și mixte în tulburarea bipolară / Predg. S. N. Mosolov și E. G. Kostyukova, proiect de ghiduri clinice în conformitate cu decizia celui de-al XIV-lea Congres al Psihiatrilor din Rusia  // Pacient dificil. - martie 2008.
30. ↑ Jilenkov O.V. Despre corelarea depresiei neuroleptice și a sindromului neuroleptic  // Journal of Psychiatry and Medical Psychology. - 2006. - Nr. 1 (16) . - S. 77-81 .
31. ↑ 1 2 3 Danilov D. S. Clasificări moderne ale antipsihoticelor și semnificația lor pentru practica clinică (starea actuală a problemei și perspectivele sale) Copie de arhivă din 29 noiembrie 2020 la Wayback Machine // Review of Psychiatry and Medical Psychology numit după. V. M. Bekhtereva, 2010, nr. 3. - S. 36-42.
32. ↑ 1 2 3 Drobizhev M. Yu. Sulpirida: mecanism de acțiune și posibilități de utilizare clinică  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2004. - V. 6 , nr 4 . Arhivat din original la 30 octombrie 2022.
33. ↑ Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxford Manual of Psychiatry: Per. din engleza. - Kiev: Sfera, 1999. - T. 2. - 436 p. - 1000 de exemplare.  — ISBN 966-7267-76-8 .
34. ↑ De la cercetarea clinică la îmbunătățirea practicii clinice  // Neuro News: Psychoneurology and Neuropsychiatry. - aprilie 2008. - Nr 2 (7) .  (link indisponibil)
35. ↑ 1 2 Malyarov S. A.; pregătire M. Dobryanskaya. Reacții adverse ale antipsihoticelor  // Neuro News: psihoneurologie și neuropsihiatrie.  (link indisponibil)
36. ↑ 1 2 Malin D.I. Abordări moderne ale tratamentului pacienților cu schizofrenie cu intoleranță la terapia antipsihotică // Metode biologice de terapie a tulburărilor mintale (medicină bazată pe dovezi – practică clinică) / Ed. S.N. Mosolov. - Moscova: Editura „Gândire socială și politică”, 2012. - S. 793-808. — 1080 s. - 1000 de exemplare.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
37. ↑ 1 2 Kisker K.P., Freiberger G., Rose G.K., Wulf E. Psihiatrie, psihosomatică, psihoterapie / Per. cu el. ȘI EU. Sapozhnikova, E.L. Gushansky. - Moscova: Aleteya, 1999. - 504 p. — (Psihiatrie umanistă). - 5000 de exemplare.  - ISBN 5-89321-029-8 .
38. ↑ 1 2 Tiganov A.S. , Snezhnevsky A.V. și alții. Psihiatrie generală. Efecte secundare și complicații în tratamentul medicamentelor psihotrope. Principii generale de tratament pentru efectele secundare și complicații ale psihofarmacoterapiei // Ghid de psihiatrie / Ed. Academician al Academiei Ruse de Științe Medicale A. S. Tiganov. - M .: Medicină , 1999. - T. 1. - 712 p. — ISBN 5-225-02676-1 .
39. ↑ Volkov V.P. Cardiotoxicitatea neurolepticelor fenotiazinice (revizuire a literaturii) // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2010. - Nr. 2 .
40. ↑ Volkov V.P. Cauze cardiologice de deces la pacienții cu schizofrenie // Psihiatrie socială și clinică. - 2012. - T. 22, nr. 4. - S. 41-45.
41. ↑ 1 2 Limankina I.N. Sindromul QT lung și problemele de siguranță ale psihofarmacoterapiei  Buletin de aritmologie. - 18/09/2008. - Nr. 52 . - S. 66-71 .
42. ↑ 1 2 Rybakova S.V. Influența medicamentelor psihotrope asupra metabolismului lipidic și a rezultatelor bolilor cardiovasculare la pacienții psihici (studiu clinic și experimental) / Rezumat al disertației pentru gradul de Candidat în Științe Medicale. — Kazan, 2008.
43. ↑ Rybakova S.V. Infarctul miocardic este principala cauză de deces la pacienţii din spitalele de psihiatrie. / Rybakova S. V., Ziganshina L. E., Galyavich A. S., Gatin F. F. // Probleme și perspective de farmacologie clinică. Materiale ale conferinței științifice-practice din toată Rusia cu participare internațională. — Barnaul. - 2004. - S. 283-286.
44. ↑ Dorozhenok I. Yu XX Congresul European de Neuropsihofarmacologie (ECNP)  // Tulburări mintale în medicina generală. - 2007. - Emisiune. 2(4) .
45. ↑ Sernyak MJ, Leslie DL, Alarcon RD, Losonczy MF, Rosenheck R. Asociația diabetului zaharat cu utilizarea neurolepticelor atipice în tratamentul schizofreniei  // American  Journal of Psychiatry  : jurnal. - American Psychiatric Association , 2002. - Aprilie ( vol. 159 , nr. 4 ). - P. 561-566 . — PMID 11925293 . Traducere: Asocierea diabetului zaharat cu utilizarea antipsihoticelor atipice în schizofrenie Arhivat 20 iulie 2008 la Wayback Machine
46. ↑ Douglas IJ, Smeeth L. Expunerea la antipsihotice și riscul de accident vascular cerebral: studiu de serie de cazuri autocontrolat  // BMJ  :  jurnal. - 2008. - Vol. 337 . - P. a1227 . — PMID 18755769 .
47. ↑ 1 2 3 Leucht S., Corves C., Arbter D., Engel RR, Li C., Davis JM Medicamente antipsihotice de a doua generație versus prima generație pentru schizofrenie: o meta-analiză  //  The Lancet  : journal. - Elsevier , 2009. - ianuarie ( vol. 373 , nr. 9657 ). - P. 31-41 . - doi : 10.1016/S0140-6736(08)61764-X . — PMID 19058842 . Traducere: Antipsihoticele de a doua generație versus antipsihoticele de prima generație în tratamentul schizofreniei: o meta-analiză.  // Pacient dificil. - ianuarie 2010. - Nr. 3 .
48. ↑ Kuo CJ, Yang SY, Liao YT, Chen WJ și colab. Medicamente antipsihotice de a doua generație și risc de pneumonie în schizofrenie // Schizophr Bull. — Mai 2013. — Vol. 39, nr. 3. - P. 648-57. - doi : 10.1093/schbul/sbr202 . — PMID 22282455 .
49. ↑ Knol W., van Marum RJ, Jansen PA, Souverein PC, Schobben AF, Egberts AC Consumul de droguri antipsihotice și riscul de pneumonie la persoanele în vârstă  // J Am Geriatr  Soc : jurnal. - 2008. - Aprilie ( vol. 56 , nr. 4 ). - P. 661-666 . - doi : 10.1111/j.1532-5415.2007.01625.x . — PMID 18266664 .  (link indisponibil)
50. ↑ Ali SN , Bazzano L.A. Hiponatremia în asociere cu antipsihoticele de a doua generație: o revizuire sistematică a rapoartelor de caz.  (engleză)  // Jurnalul Ochsner. - 2018. - Vol. 18 , nr. 3 . - P. 230-235 . — PMID 30275787 .
51. ↑ Tsygankov B.D., Agasaryan E.G. Medicamente antipsihotice moderne și clasice: o analiză comparativă a eficacității și siguranței  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2006. - T. 8 , Nr. 6 . Arhivat din original la 30 octombrie 2022.
52. ↑ 1 2 Antipsihoticele și cogniția: practica face un factor de confuzie perfect . Arhivat din original pe 25 august 2011.  (nedefinit) — o analiză a Forumului de cercetare privind schizofrenia .
53. ↑ Keefe RS, Bilder RM, Davis SM, Harvey PD, Palmer BW, Gold JM, Meltzer HY, Green MF, Capuano G., Stroup TS, McEvoy JP, Swartz MS, Rosenheck RA, Perkins DO, Davis CE, Hsiao JK, Lieberman JA Efectele neurocognitive ale medicamentelor antipsihotice la pacienții cu schizofrenie cronică în studiul CATIE   // Arch . Gen. Psihiatrie : jurnal. - 2007. - iunie ( vol. 64 , nr. 6 ). - P. 633-647 . - doi : 10.1001/archpsyc.64.6.633 . — PMID 17548746 .  (link indisponibil)
54. ↑ Goldberg TE, Goldman RS, Burdick KE, Malhotra AK, Lencz T., Patel RC, Woerner MG, Schooler NR, Kane JM, Robinson DG Îmbunătățirea cognitivă după tratamentul cu medicamente antipsihotice de a doua generație în primul episod de schizofrenie: este un efect de practică?  (engleză)  // Arh. Gen. Psihiatrie : jurnal. - 2007. - octombrie ( vol. 64 , nr. 10 ). - P. 1115-1122 . - doi : 10.1001/archpsyc.64.10.1115 . — PMID 17909123 .  (link indisponibil)
55. ^ „Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizofrenia” (MATRICS) (link nu este disponibil) . Data accesului: 7 ianuarie 2009. Arhivat din original la 16 februarie 2009. (nedefinit) 
56. ↑ Leucht S, Tardy M, Komossa K, Heres S, Kissling W, Davis JM. Tratament de întreținere cu medicamente antipsihotice pentru schizofrenie  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 16 mai 2012. - Vol. 5 . - doi : 10.1002/14651858.CD008016.pub2 . — PMID 22592725 .
57. ↑ Leucht S, Tardy M, Komossa K, Heres S, Kissling W, Salanti G, Davis JM. Medicamente antipsihotice versus placebo pentru prevenirea recăderilor în schizofrenie: o revizuire sistematică și meta-analiză  //  The Lancet . - Elsevier , 2012 Jun 2. - doi : 10.1016/S0140-6736(12)60239-6. . — PMID 22560607 .
58. ↑ Meta-analiză constată că antipsihoticele ajută la prevenirea recidivelor în schizofrenie . Arhivat din original la 30 octombrie 2022. — revizuit la Schizophrenia Research Forum , 16 mai 2012.
59. ↑ Mazaeva N.A. Riscuri și beneficii ale utilizării antipsihoticelor atipice în psihiatrie (conform publicațiilor străine recente)  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2006. - T. 8 , nr 5 .
60. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Moncrieff J. Tratament de întreținere antipsihotic: este timpul să regândiți?  (Engleză)  // PLoS Medicine. - 2015. - august ( vol. 12 , nr. 8 ). - P. e1001861-1001861 . - doi : 10.1371/journal.pmed.1001861 . — PMID 26241954 .
61. ↑ Harrow M. , Jobe TH Tratamentul antipsihotic pe termen lung al schizofreniei: ajută sau doare pe o perioadă de 20 de ani?  (Engleză)  // Psihiatrie Mondială : Jurnalul Oficial al Asociației Mondiale de Psihiatrie (WPA). - 2018. - iunie ( vol. 17 , nr. 2 ). - P. 162-163 . - doi : 10.1002/wps.20518 . — PMID 29856562 .
62. ↑ Utilizarea medicamentului Zyprexa (olanzapină) în practica psihiatrică (scrisoare de informare) (link inaccesibil) (2002). Consultat la 25 ianuarie 2016. Arhivat din original la 30 iunie 2012. (nedefinit) 
63. ↑ 1 2 Thompson J. , Stansfeld JL , Cooper RE , Morant N. , Crellin NE , Moncrieff J. Experiences of taking neuroleptic medication and impacts on symptoms, sense of self and agency: a systematic review and thematic syntheses of calitative data.  (engleză)  // Psihiatrie socială și epidemiologie psihiatrică. - 2019. - 24 decembrie. - doi : 10.1007/s00127-019-01819-2 . — PMID 31875238 .
64. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Alexandrovsky Yu. A. Tulburări mintale limită: manual. - Ed. a 3-a, revizuită. si suplimentare — M.: Medicină, 2000. — 496 p.: ill. ISBN 5-225-04193-0
65. ↑ Ghid de referință pentru medicamentele psihofarmacologice și antiepileptice aprobate pentru utilizare în Rusia / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. al 2-lea, revizuit. - M . : „Editura BINOM”, 2004. - S. 22. - 304 p. - 7000 de exemplare.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
66. ↑ Ghiduri clinice pentru tratamentul schizofreniei Arhivat 10 decembrie 2008. ( Terapia modernă a tulburărilor mintale , N1/2007)
67. ↑ Neil M. J. Visual Pharmacology = Medical Pharmacology at a Glance / Ed. M. A. Demidova. - M. : GEOTAR MEDICINE, 1999. - 104 p. — (Medicina vizuală). - 5000 de exemplare.  - ISBN 5-88816-063-6 .
68. ↑ Academia Medicală de Stat Nijni Novgorod
69. ↑ 1 2 3 4 Antipsihoticele cu acțiune prelungită: între trecut și viitor . În lumina reflectoarelor . NTsPZ RAMS . Data accesului: 28 februarie 2012. Arhivat din original pe 24 mai 2012. (nedefinit)
70. ↑ Bazhin A.A. Manual de psihofarmacologie. - Sankt Petersburg. : SpecLit, 2009. - 64 p. - 1000 de exemplare.  - ISBN 978-5-299-00399-4 .
71. ↑ Ghid de referință pentru medicamentele psihofarmacologice și antiepileptice aprobate pentru utilizare în Rusia / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. al 2-lea, revizuit. - M . : „Editura BINOM”, 2004. - S. 69-71. — 304 p. - 7000 de exemplare.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
72. ↑ 1 2 3 4 Farmacoterapia rațională în practica psihiatrică: un ghid pentru practicieni / Ed. ed. Iu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moscova: Litterra, 2014. - 1080 p. — (Farmacoterapie rațională). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
73. ↑ Shafarenko A.A., Mosolov S.N. Terapia modernă a stărilor maniacale și maniaco-delirante: de la cercetarea științifică bazată pe dovezi la recomandări clinice // Metode biologice de terapie a tulburărilor mintale (medicina bazată pe dovezi - practică clinică) / Ed. S.N. Mosolov. - Moscova: Editura „Gândire socială și politică”, 2012. - S. 554-585. — 1080 s. - 1000 de exemplare.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
74. ↑ Snedkov E.V. Mituri despre antipsihotice // Probleme și perspective pentru dezvoltarea îngrijirii psihiatrice în regim de internare (în 2 volume) / Ed. O.V. Limankin. - Sankt Petersburg, 2009. - T. 1. - S. 440-448. Copie arhivată (link indisponibil) . Preluat la 12 august 2015. Arhivat din original la 6 martie 2016. (nedefinit) 
75. ↑ 1 2 3 4 Popov Yu.V., Vid V.D. Psihiatrie clinică modernă. - Moscova: Expert Bureau-M, 1997. - 496 p. - 5000 de exemplare.  - ISBN 5-86006-532-9 .
76. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Belyakov K.V. Interacțiunea medicamentelor cu neurolepticele  // Consilium Provisorum. - 2007. - V. 5 , nr 2 .  (link indisponibil)
77. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Sirolo D., Sheider R., Grinblat D. Capitolul 16. Interacțiuni medicamentoase ale medicamentelor psihotrope // Psihiatrie / ed. Sheider R. (tradus din engleză de M. V. Pashchenkov cu participarea lui D. Yu. Veltishchev; sub conducerea lui N. N. Alipov). - Practică, 1998. - ISBN 5-89816-003-5 .
78. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Ghid pentru utilizarea rațională a medicamentelor (formulă) / Ed. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 p. — ISBN 5-9704-0220-6 .
79. ↑ Terapia combinată cu neuroleptice și antidepresive  // ​​Moscow Regional Psychiatric Newspaper. - ianuarie - februarie 2009 - nr 1 (45) . Arhivat din original pe 20 octombrie 2015.
80. ↑ Malin D.I. Efectele secundare ale medicamentelor psihotrope . - M . : Cartea Vuzovskaya, 2000. - S. 75. - 208 p. - 1000 de exemplare.  — ISBN 5-89522-076-2 .
81. ↑ Proiect. Ghiduri clinice: Terapia de îngrijiri critice în psihiatrie . - Moscova: Societatea Rusă a Psihiatrilor, 2015. - 33 p.
82. ↑ 1 2 3 Farmacoterapia bolilor mintale: monografie / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V.V. Gromov. - M .  : Medicină, 1974. - 472 p.
83. ↑ 1 2 3 Farmacoterapia în neurologie și psihiatrie: [Trad. din engleză] / Ed. S. D. Ann și J. T. Coyle. - Moscova: SRL: „Agenția de Informații Medicale”, 2007. - 800 p.: ill. Cu. - 4000 de exemplare.  - ISBN 5-89481-501-0 .
84. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Malin D.I. Interacțiuni medicamentoase ale medicamentelor psihotrope (Partea I)  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. — 2000.
85. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Interacțiunea medicamentoasă și eficacitatea farmacoterapiei / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; ed. prof. I. M. Pertseva. - Harkov: Editura Megapolis, 2001. - 784 p. - 5000 de exemplare.  — ISBN 996-96421-0-X .
86. ↑ Mosolov S. N. Fundamentele psihofarmacoterapiei. - Moscova: Vostok, 1996. - 288 p.
87. ↑ 1 2 3 4 Psihiatrie clinică: [Manual. indemnizaţie]: Per. din engleză, revizuită și suplimentare / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Ed. şi ed. adăuga. Yu.A. Aleksandrovski, A.S. Avedisova, L.M. Bardenstein și alții; Ch. Ed.: T.B. Dmitriev. - Moscova: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 p. - ISBN 5-88816-010-5 . Original: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. - ISBN 0-683-04583-0 .
88. ↑ Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Principiile și practica psihofarmacoterapiei. - al 3-lea. - M. , 1999. - 728 p. - ISBN 966-521-031-9 .
89. ↑ Alan F. Schatzberg, Jonathan O. Cole, Charles DeBattista. Manual of Clinical Psychopharmacology = Manual of Clinical Psychopharmacology. - M. : MEDpress-inform, 2014. - S. 215. - 608 p. — ISBN 978-5-00030-101-2 .
90. ↑ Davydov A.T., Petrova N.N., Agishev V.G. Medicamente antipsihotice tipice, avantajele lor, rolul și locul în practica psihiatrică  // Psihofarmacologie și narcologie biologică. - T. 6 , nr. 2006 , nr 4 . - S. 1376-1390 .
91. ↑ Chouinard G; Jones BD; Annable L. Psihoza de suprasensibilitate indusă de neuroleptic  // American Journal of Psychiatry. - 1978. - noiembrie ( vol. 135 , nr. 11 ). - S. 1409-1410 . — PMID 30291 .
92. ↑ 1 2 3 Swartz CM Psihoza antipsihotică // Psychiatric Times. — 2004. Traducere: Psihoza antipsihotică Arhivată 24 iulie 2008 la Wayback Machine
93. ↑ Whitaker R. Anatomia unei epidemii: Droguri psihiatrice și creșterea uimitoare a bolilor mintale în America  //  Ethical Human Psychology and Psychiatry: journal. - 2005. - Primăvara ( vol. 7 , nr. 1 ).
94. ↑ Murray R.M. Greșeli pe care le-am făcut în cariera mea de cercetare.  (engleză)  // Schizofrenia Buletin. - 2017. - 1 martie ( vol. 43 , nr. 2 ). - P. 253-256 . - doi : 10.1093/schbul/sbw165 . — PMID 28003469 .
95. ↑ Glazer WM Rebuttal: A pune sub semnul întrebării validitatea „anatomiei unei epidemii” (partea I  )  // Behav Healthc. : jurnal. - 2011. - octombrie ( vol. 31 , nr. 7 ). - P. 42, 44-5 . — PMID 22117293 .
96. ↑ Glazer WM Rebuttal: Întrebarea validității „anatomiei unei epidemii” (partea a II-a  )  // Behav Healthc. : jurnal. - 2011. - noiembrie-dec ( vol. 31 , nr. 8 ). - P. 34-7 . — PMID 22283087 .
97. ↑ Zharkova N.B. Este trecerea la terapia cu antipsihotice atipice o chestiune de strategie sau tactică în psihofarmacoterapie?  // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2001. - V. 3 , nr 1 . Arhivat din original la 30 octombrie 2022.
98. ↑ Ghid de referință pentru medicamentele psihofarmacologice și antiepileptice aprobate pentru utilizare în Rusia / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. al 2-lea, revizuit. - M . : „Editura BINOM”, 2004. - S. 25. - 304 p. - 7000 de exemplare.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
99. ↑ Ivanov M. V. „Antipsihotic ideal” pentru tratamentul schizofreniei: realitate sau/și iluzii?  - Sankt Petersburg, 27.10.2011. - S. 18. - 30 p. Copie arhivată (link indisponibil) . Data accesului: 14 februarie 2012. Arhivat din original la 3 ianuarie 2012. (nedefinit) 
100. ↑ Dorph-Petersen KA, Pierri JN, Perel JM, Sun Z., Sampson AR, Lewis DA Influența expunerii cronice la medicamente antipsihotice asupra dimensiunii creierului înainte și după fixarea țesuturilor: o comparație a haloperidolului și olanzapinei la maimuțele macac   // Neuropsihofarmacologie : jurnal. - 2005. - Septembrie ( vol. 30 , nr. 9 ). - P. 1649-1661 . - doi : 10.1038/sj.npp.1300710 . — PMID 15756305 .
101. ↑ Konopaske, Glenn T.; Dorph-Petersen, Karl-Anton; Pierri, Joseph N.; Wu, Qiang; Sampson, Allan R.; Lewis, David A. (2007), Efectul expunerii cronice la medicamente antipsihotice asupra numerelor celulare în cortexul parietal al maimuțelor Macaque , Neuropsychopharmacology vol . 32 (6): 1216 , doi 10.1038/sj.npp.1301233  | URL = http://psychrights.org/Research/Digest/NLPs/MonkeysonNeuroleptics.pdf Arhivat 21 februarie 2017 la Wayback Machine
102. ↑ Konopaske GT, Dorph-Petersen KA, Sweet RA, Pierri JN, Zhang W., Sampson AR, Lewis DA Efectul expunerii cronice la antipsihotice asupra numărului de astrocite și oligodendrocite la maimuțele macac   // Biol . Psihiatrie : jurnal. - 2008. - Aprilie ( vol. 63 , nr. 8 ). - P. 759-765 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.08.018 . — PMID 17945195 .
103. ↑ DeLisi LE Conceptul de schimbare progresivă a creierului în schizofrenie: implicații pentru înțelegerea schizofreniei  // Schizophr Bull  : jurnal  . - 2008. - Martie ( vol. 34 , nr. 2 ). - P. 312-321 . - doi : 10.1093/schbul/sbm164 . — PMID 18263882 .
104. ↑ Interviu cu cercetătoarea Nancy Andreasen (NY Times) Arhivat la 23 septembrie 2013 la Wayback Machine  - tradus din The New York Times: Utilizarea imaginilor pentru a analiza schimbările din creier Arhivat la 12 martie 2018 la Wayback Machine
105. ↑ Angell M. Epidemia bolii mintale: de ce?  (engleză)  // The New York Review of Books  : revistă. - 2011. - 23 iunie.
106. ↑ 1 2 3 4 Schizofrenie, neuroleptice și Nancy Andreasen  // Ziarul regional de psihiatrie din Moscova. - ianuarie - februarie 2009 - nr 1 (45) . Arhivat din original pe 20 octombrie 2015.
107. ↑ Schizophrenia's Toll (1 Letter) Arhivat 11 martie 2018 la Wayback Machine  - NY Times, scrisori către editor.
108. ↑ Moncrieff J., Leo J. O revizuire sistematică a efectelor medicamentelor antipsihotice asupra volumului creierului  //  Psychol Med : jurnal. - 2010. - ianuarie. - P. 1-14 . - doi : 10.1017/S0033291709992297 . — PMID 20085668 .
109. ↑ Ho BC, Andreasen NC, Ziebell S, Pierson R, Magnotta V. Tratamentul antipsihotic pe termen lung și volumele creierului: un studiu longitudinal al schizofreniei din primul episod  // Arch Gen Psychiatry. — Februarie 2011 - T. 68 , nr 2 . - S. 128-137 . - doi : 10.1001/arhgenpsychiatry.2010.199 . — PMID 21300943 .
110. ↑ 1 2 Navari S, Dazzan P. Afectează medicamentele antipsihotice structura creierului? O revizuire sistematică și critică a constatărilor RMN  // Psychol Med. — noiembrie 2009 - T. 39 , nr 11 . - S. 1763-1777 . - doi : 10.1017/S0033291709005315 . — PMID 19338710 .
111. ↑ 1 2 Zipursky RB, Reilly TJ, Murray RM. Mitul schizofreniei ca boală progresivă a creierului  // Schizophr Bull. — noiembrie 2013 - T. 39 (6) . - S. 1363-1372 . - doi : 10.1093/schbul/sbs135 . — PMID 23172002 .
112. ↑ Vernon AC, Natesan S, Modo M, Kapur S. Efectul tratamentului antipsihotic cronic asupra structurii creierului: un studiu în serie de imagistică prin rezonanță magnetică cu confirmare ex vivo și postmortem // Biol Psychiatry. - mai 2011. - T. 15; 69 , nr. 10 . - S. 936-944 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2010.11.010 . — PMID 21195390 .
113. ↑ Vernon AC, Natesan S, Crum WR, Cooper JD, Modo M, Williams SC, Kapur S. Contrasting effects of haloperidol and lithium on rodent brain structure: a magnetic resonance imaging study with postmortem confirmation // Biol Psychiatry. - mai 2012. - T. 15, 71 , nr. 10 . - S. 855-863 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2011.12.004 . — PMID 22244831 .
114. ↑ Goff DC. Perspective pentru tratamentul deficitelor cognitive și simptomelor negative ale schizofreniei  // World Psychiatry. - iunie 2013. - V. 12 , nr 2 . - S. 95-102 . Arhivat din original pe 27 ianuarie 2018.
115. ↑ Parikh V, Khan MM, Mahadik SP. Efecte diferențiate ale antipsihoticelor asupra expresiei enzimelor antioxidante și a peroxidării lipidelor membranare în creierul de șobolan  // J Psychiatr Res. — 2003 ian-feb. - T. 37 , nr 1 . - S. 43-51 . — PMID 12482469 .
116. ↑ Grant P (2011) Neurotoxicitatea dopaminei, stresul oxidativ și schizofrenia: studii in vitro și in vivo ale reacțiilor peroxizomale pentru creșterea dopaminei. Teză de doctorat, Justus-Liebig-Universität Giessen
117. ↑ 1 2 Andreasen NC, Liu D, Ziebell S, Vora A, Ho BC. Durata recăderii, intensitatea tratamentului și pierderea țesutului cerebral în schizofrenie: un studiu RMN longitudinal prospectiv  // Am J Psychiatry. - 1 iun 2013 - T. 170 , Nr. 6 . - S. 609-615 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2013.12050674 . — PMID 23558429 .
118. ^ Voineskos AN , Mulsant BH , Dickie EW , Neufeld NH , Rothschild AJ , Whyte EM , Meyers BS , Alexopoulos GS , Hoptman MJ , Lerch JP , Flint AJ Efectele medicației antipsihotice asupra structurii creierului la pacienții cu tulburări psihice majore și depresive: Constatări neuroimagistice în contextul unui studiu clinic randomizat controlat cu placebo.  (Engleză)  // JAMA Psychiatry. – 2020. – 26 februarie. - doi : 10.1001/jamapsychiatry.2020.0036 . — PMID 32101271 .
119. ↑ Glick ID, Peselow ED (2008). Noi agenți antipsihotici . Psihiatrie primară : 15(12), 57-64.
120. ↑ ICOSR 2007 — Regulatorul de glutamat poate fi o alternativă la blocanții D2 Arhivat din original pe 5 mai 2008.  — Schizofrenia Research Forum , 5 mai 2007
121. ^ Studiile Explore Glutamate Receptors as Target for Schizofrenia Monotherapy Arhivat 2008-08-2 .  — Schizofrenia Research Forum , 2 septembrie 2007.
122. ↑ Patil ST, Zhang L., Martenyi F., Lowe SL, Jackson KA, Andreev BV, Avedisova AS, Bardenstein LM, Gurovich IY, Morozova MA, Mosolov SN, Neznanov NG, Reznik AM, Smulevich AB, Tochilov VA, Johnson BG , Monn JA, Schoepp DD Activarea receptorilor mGlu2/3 ca o nouă abordare pentru tratarea schizofreniei: un studiu clinic randomizat de fază 2  // Nature Medicine  : journal  . - 2007. - Septembrie ( vol. 13 , nr. 9 ). - P. 1102-1107 . - doi : 10.1038/nm1632 . — PMID 17767166 .
123. ↑ Zuardi, A.W.; JAS Crippa, JEC Hallak, FA Moreira, FS Guimarães. Canabidiolul ca medicament antipsihotic  //  Jurnalul brazilian de cercetare medicală și biologică : jurnal. - 2006. - Vol. 39 . - P. 421-429 . — ISSN 0100-879X ISSN 0100-879X .
124. ↑ Zuardi A., Crippa J., Hallak J., Pinto J., Chagas M., Rodrigues G., Dursun S., Tumas V. Cannabidiol pentru tratamentul psihozei în boala Parkinson  //  J. Psychopharmacol. (Oxford) : jurnal. - 2008. - Noiembrie. doi : 10.1177/ 0269881108096519 . — PMID 18801821 .

Literatură

• Mashkovsky M. D. Antipsihotice // Medicamente. - Ed. a XV-a. - M . : New Wave, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Danilov D.S. Clasificări moderne ale antipsihoticelor și semnificația lor pentru practica clinică
• Ryzhenko I. M. Efecte secundare asociate cu particularitățile utilizării antipsihoticelor
• Mosolov S. N. Clasificarea clinică și neurochimică a medicamentelor antipsihotice moderne  // International Journal of Medical Practice. - 2000. - Nr. 4 . Arhivat din original la 30 octombrie 2022.
• Belousov Yu.B., Zyryanov S.K., Belousov D.Yu. Analiza clinică și economică multifactorială a eficacității utilizării antipsihoticelor atipice moderne la pacienții cu schizofrenie.// Practică clinică de înaltă calitate, 2011, nr. 1, pp. 51-57
• Psihotrope // 1. Mică enciclopedie medicală. — M.: Enciclopedia medicală. 1991-96 2. Primul ajutor. - M .: Marea Enciclopedie Rusă. 1994 3. Dicţionar enciclopedic de termeni medicali. — M.: Enciclopedia sovietică. - 1982-1984 (Rusă)

Link -uri

• Antipsihotice cu acțiune prelungită: între trecut și viitor . În lumina reflectoarelor . NTsPZ RAMS . Data accesului: 28 februarie 2012. Arhivat din original pe 24 mai 2012. (nedefinit)
• Antipsihoticele atipice: ce este adevărat și ce este publicitatea? . În lumina reflectoarelor . NTsPZ RAMS . Data accesului: 28 februarie 2012. Arhivat din original pe 24 mai 2012. (nedefinit)
• Efectele secundare ale antipsihoticelor atipice . În lumina reflectoarelor . NTsPZ RAMS . Data accesului: 28 februarie 2012. Arhivat din original pe 24 mai 2012. (nedefinit)

Dicționare și enciclopedii	mare danez Britannica (online)
În cataloagele bibliografice BNF : 119422132 GND : 4041885-6 J9U : 987007546309505171 LCCN : sh89002390 NDL : 01037224 NKC : ph184806

Medicamente antipsihotice

Azenapină Alimemazine Amisulpridă Aripiprazol Benperidol Haloperidol Droperidol Zicronapină ziprasidonă Zuclopentixol Iloperidonă Carbidina Clozapină Clotiapina Quetiapină Levomepromazină lurasidonă Metofenazat Molindon Olanzapină paliperidonă Penfluridol Periciazine Perospirona Perfenazina Pimavanserin pimozidă Promazine Risperidonă Sertindol Sulpiridă Sultopride Tiapride Tioproperazină Tioridazina Tiotixen Trifluoperazina Trifluperidol Neuroleptice fenotiazinice flupentixol fluspirilenă flufenazina Clorpromazină Clorprothixen